Клинико-эпидемиологическая характеристика пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза

Рыба

0,39

0,32

Яблоко

0,29

0,26

Яйцо

0,19

0,11

Морковь

0,16

0,14

Фундук

0,11

0,09

Арахис

0,11

0,08

Таблица 4

Показатели распространенности истинной пищевой аллергии к «приоритетным» продуктам питания в исследуемых популяциях ^#

г. Томск	Сельские районы с высокой распространенностью описторхоза	Сельские районы с низкой распространенностью описторхоза
Пищевые аллергены	%	Пищевые аллергены	%	Пищевые аллергены	%
Яблоко	0,54	Фундук	0,44*	Рыба	0,62**
Рыба	0,43	Яйцо	0,44*	Пшеница	0,49
Арахис	0,27	Дыня	0,40*	Яйцо	0,31
Персик	0,16	Яблоко	0,20*	Молоко	0,15
Морковь	0,16	Рыба	0,16*	Морковь	0,15
Фундук	0,16	Морковь	0,16	Яблоко	0,15*
Яйцо	0,11	Томат	0,12	Персик	0,05
Банан	0,11	Персик	0,04	Арахис	0,05*
Подсолнечник	0,11	Арахис	0,04*	Грецкий орех	0,05
Томат	0,05	Молоко	0,00	Дыня	0,05**
Молоко	0,05	Банан	0,00	Томат	0,00
Дыня	0,05	Грецкий орех	0,00	Фундук	0,00
Грецкий орех	0,05	Пшеница	0,00	Подсолнечник	0,00
Пшеница	0,00	Подсолнечник	0,00	Банан	0,00

Примечание: # - критерии истинной пищевой аллергии: симптомы в течение 2-х часов к «приоритетным» продуктам питания, средний диаметр папулы ?1 мм при кожном прик-тестировании, и/или специфический IgE?0,35 кЕдА/л * - p<0,05 - в сравнении с сенсибилизацией к данному аллергену в г. Томске (двусторонний точный критерий Фишера) ** - p<0,05 - в сравнении с сенсибилизацией к данному аллергену в сельских районах с высоким уровнем описторхоза (двусторонний точный критерий Фишера)

Симптомы, ассоциированные с оральным аллергическим синдромом, чаще включали зуд и жжение кончика языка, десен, отечность губ. Среди симптомов поражения дыхательных путей преобладали заложенность носа, насморк, одышка. При этом 64,41% больных ПА страдали АР или аллергическим конъюнктивитом, 27,12% - БА. Вероятно, высокая распространенность симптомов орального аллергического синдрома у данной категории пациентов ассоциирована с перекрестной реактивностью к пыльцевым и пищевым аллергенам. Гастроинтестинальные проявления, зарегистрированные у пациентов с ПА, включали тошноту, рвоту, боли в животе, диарею.

Проведен анализ распространенности латентной пищевой сенсибилизации у детского населения исследуемых регионов по аналогичному алгоритму. В первую очередь, в качестве критериев латентной сенсибилизации считали наличие положительных результатов КПТ к пищевым аллергенам (средний диаметр папулы ?1 мм), либо превышение уровня специфического IgE?0,35 кЕдА/л при отсутствии анамнестических указаний на симптомы ПА у обследуемого индивида. Установлено, что распространенность латентной сенсибилизации статистически значимо выше в городской выборке и сельских районах с низким уровнем инвазии (12,28% и 12,24% соответственно), чем в сельских районах с высокой частотой описторхоза (10,82%, p<0,05 при парных сравнениях).

Примечание:

* - различия при сравнении показателей в группах статистически не значимы (двусторонний точный критерий Фишера)

Рис. 6. Распространенность различных симптомов, ассоциированных с употреблением причиннозначимых аллергенов у больных истинной пищевой аллергией в зависимости от региона проживания

Исследование согласованности результатов кожных прик-тестов и оценки уровня специфического IgE для разработки критериев диагноза пищевой аллергии

При классическом варианте анализа точности диагностического метода проводят сравнение его результатов с «золотым стандартом» диагностики в контролируемом исследовании. В отношении диагностики ПА таким стандартом являются двойные слепые плацебо-контролируемые провокационные тесты с причиннозначимыми пищевыми аллергенами. В свою очередь, наличие пищевой сенсибилизации верифицируется положительными результатами КПТ или повышенным содержанием специфического IgE в сыворотке крови. Результаты стандартизации реагентов для определения специфического IgE позволили производителям рекомендовать к использованию для верификации сенсибилизации показатели специфического IgE?0,35 кЕдА/л. Напротив, диагностическая ценность результатов кожного аллерготестирования является предметом дискуссий. Учитывая, что в ходе данного исследования не проводили двойные слепые плацебо-контролируемые провокационные тесты, нами проведен анализ согласованности результатов КПТ (ALK-Abellу, Испания) и оценки уровня специфического IgE (Phadia, Швеция) к ведущим пищевым аллергенам.

В ходе исследования анализировали число совпадений и несовпадений результатов по следующим критериям:

· средний диаметр папулы ?1 мм при КПТ / специфический IgE?0,35 кЕдА/л;

· средний диаметр папулы ?3 мм при КПТ / специфический IgE?0,35 кЕдА/л;

· средний диаметр папулы ?5 мм при КПТ / специфический IgE?0,35 кЕдА/л.

Прежде всего, следует отметить, что для всех аллергенов при использовании критериев «средний диаметр папулы ?1 мм / специфический IgE?0,35 кЕдА/л» получены наиболее высокие коэффициенты согласованности, чем при использовании критериев «средний диаметр папулы ?3 мм / специфический IgE?0,35 кЕдА/л» и «средний диаметр папулы ?5 мм / специфический IgE?0,35 кЕдА/л». Возможно, значительное число детей, имеющих диагностически значимый титр специфических антител, но при этом «слабоположительные» результаты КПТ (средний диаметр папулы <3 мм), может быть обусловлено влиянием ряда факторов, вызывающих снижение кожной реактивности у жителей г. Томска и Томской области (генетическая предрасположенность, гельминтные инвазии).

Так, при анализе результатов средний диаметр папулы при КПТ ?1 мм / специфический IgE?0,35 кЕдА/л для большинства аллергенов установлена умеренная согласованность результатов, а для аллергена яблока - высокая (p<0,001 для всех случаев). Согласованность результатов средний диаметр папулы при КПТ ?3 мм / специфический IgE?0,35 была умеренной только для трех аллергенов (яблоко, фундук, рыба), для остальных - низкой. При использовании критериев средний диаметр папулы при КПТ ?5 мм / специфический IgE?0,35 кЕдА/л только для аллергена рыбы согласованность была расценена как умеренная, для ряда аллергенов (арахис, морковь, томат, подсолнечник) - как низкая, а для аллергена яблока, фундука и яйца согласованность результатов не получена (p>0,05).

Таким образом, проведенный статистический анализ свидетельствует о том, что использование критерия средний диаметр папулы ?1 мм в качестве позитивного результата при выполнении КПТ с пищевыми аллергенами (ALK-Abellу, Испания) в регионах, эндемичных по описторхозу, характеризуется наиболее высокой согласованностью с результатами измерения специфического IgE (Phadia, Швеция).

Факторы риска пищевой аллергии

Как и другие аллергические состояния, ПА является мультифакториальным заболеванием, в реализации риска которого важную роль играет значительное число наследственных и внешнесредовых факторов. Изучение вклада потенциальных факторов риска / протективных факторов в формирование пищевой сенсибилизации и ПА проводили на основании результатов интервьюирования родителей / опекунов с использованием статистического анализа методом множественной логистической регрессии.

Основными клинико-анамнестическими факторами риска истинной ПА у больных АД являются наличие аллергической патологии у отца (odds ratio (OR)=3,12, 95% confidence interval (CI) 1,69-5,73, p<0,01), включая ПА (OR=2,72, 95% CI 1,13-6,32, p=0,01), использование смесей для искусственного вскармливания (OR=1,95, 95% CI 1,01-3,81, p=0,03), наличие высшего образования у матери (OR=3,29, 95% CI 1,86-5,84, p<0,01). Риск развития ПА также возрастает при проживании в течение первых двух лет развития ребенка в городских условиях (OR=1,97, 95% CI 1,13-3,43, p=0,009). Протективная роль в отношении развития ПА установлена для таких факторов, как присутствие домашних животных в доме в раннем возрасте ребенка (OR=0,42, 95% CI 0,24-0,74, p=0,001), в том числе - кошки (OR=0,51, 95% CI 0,29-0,89, p=0,01). Наличие старших детей в семье также ассоциировано со снижением риска развития ПА у ребенка (p=0,015).

Одним из наиболее значимых факторов, влияющих на структуру сенсибилизации к пищевым аллергенам у детей, проживающих в Томской области, является высокая распространенность специфической сенсибилизации к аллергену пыльцы березы Bet v 1. Результаты кожного аллерготестирования с коммерческими экстрактами аэроаллергенов продемонстрировали наличие сенсибилизации к аллергену пыльцы березы у 11,38% городских пациентов с симптомами ПА, что достоверно выше таковой в районах с высоким уровнем описторхоза 4,9%, p<0,05. Однако, распространенность сенсибилизации к аллергену пыльцы березы во всех изучаемых выборках превалировала по сравнению с распространенностью сенсибилизации к другим пыльцевым аллергенам (рис. 7).

Очевидно, распространенная в популяции жителей г. Томска сенсибилизация к аллергену Bet v 1 пыльцы березы играет ключевое значение в формировании структуры пищевой сенсибилизации. Данный фактор способствует развитию перекрестной сенсибилизации к гомологичным пищевым аллергенам растительного происхождения (фрукты растений семейства Розоцветные, орехи) у детей вне зависимости от места проживания (г. Томск, сельские районы). С другой стороны, вторичный характер развития сенсибилизации к фруктам и орехам (вследствие предшествующей растительной сенсибилизации) обеспечивает сопоставимо меньшую распространенность тяжелых и жизнеугрожающих форм ПА на данные продукты в сравнении с показателями в странах Европы, где регистрируется преимущественно первичная пищевая сенсибилизация [Fernandez-Rivas M., 2008].

Примечание:

* КДП - микст клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farina # - p<0,05 - в сравнении с сенсибилизацией к данному аллергену в сельской выборке 1 (двусторонний точный критерий Фишера)

Рис. 7. Сенсибилизация к аэроаллергенам в группах больных предполагаемой пищевой аллергией по результатам кожного прик-тестирования (средний диаметр папулы ?1 мм)

Установлено, что наличие истинной ПА к яблоку и арахису ассоциировано с более высокой интенсивностью сенсибилизации по результатам КПТ и оценки уровня специфического IgE. Также обнаружен более высокий уровень специфического IgE к аллергену пыльцы березы у больных ПА на фундук; у больных ПА на морковь показатели среднего диаметра папулы при КПТ были выше (табл. 5).

Корреляционный анализ подтвердил полученные данные: наиболее высокие показатели зависимости получены при анализе ассоциации сенсибилизации по результатам оценки содержания специфического IgE сыворотки крови к аллергену пыльцы березы и аллергенам фундука (r=0,528, p<0,05), арахиса (r=0,558, p<0,05), яблока (r=0,552, p<0,05) и моркови (r=0,548, p<0,05).

Распространенность сенсибилизации к ведущим пищевым аллергенам, по результатам оценки специфического IgE сыворотки в исследуемой выборке клинического этапа (n=1289), сопоставлена с результатами КПТ и наличием клинических проявлений ПА. Оказалось, что в структуре пищевой сенсибилизации преобладают аллергены фундука, арахиса, яблока, в то время как ведущими пищевыми аллергенами при ПА являются яблоко, рыба, яйцо (табл. 6).

Распространенность инвазии Opisthorchis felineus у детей в г. Томске и сельских районах Томской области

В ходе клинического этапа исследования проведено изучение распространенности инвазии Opisthorchis felineus у детей, проживающих в г. Томске и Томской области. Известно, что стандартом диагностики описторхоза является копроовоскопия, однако, использование данного метода сопровождается высокой частотой ложноотрицательных результатов. Детекция яиц гельминта в дуоденальном содержимом является более чувствительным методом диагностики, но неприемлимым при выполнении эпидемиологического исследования в связи с инвазивностью процедуры. С целью повышения качества выявляемости гельминтоза у обследуемых лиц в исследовании применяли ПЦР-диагностику описторхоза в соответствии с протоколом, разработанным сотрудниками Сибирского государственного медицинского университета и Медицинского центра Лейденского Университета (Нидерланды).Результаты проведенного ранее исследования по валидизации данной тест-системы продемонстрировали наиболее высокие показатели диагностической чувствительности и специфичности метода в сравнении с паразитологическими [Огородова Л.М., Петрова И.В.,2009]. В этой связи критериями наличия описторхозной инвазии считали позитивный результат обследования при копроовоскопии и / или ПЦР-диагностике.

Таблица 5

Уровень сенсибилизации к аллергену пыльцы березы у детей в зависимости от наличия истинной пищевой аллергией к различным пищевым аллергенам по результатам аллерготестирования и оценки уровня специфического IgE

Группы	Уровень специфического IgE к аллергену пыльцы березы, кЕдА/л	Средний диаметр папулы при кожном прик-тестировании с аллергеном пыльцы березы, мм
	XSE	p*	XSE	p*
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к яблоку	36,87±5,17	0,017	4,19±0,68	<0,001
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,44±0,30		0,24±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к томату	35,28±27,49	0,114	2,87±1,74	0,175
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,83±0,23		0,29±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к подсолнечнику	17,86±6,98	0,684	5,01±2,20	0,053
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,91±0,33		0,29±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к арахису	42,86±16,74	0,024	3,64±1,00	0,019
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,71±0,31		0,28±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к фундуку	42,15±18,48	0,019	2,80±1,35	0,292
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,77±0,32		0,29±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к моркови	29,59±15,20	0,195	3,55±0,85	<0,001
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,72±0,30		0,28±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к пшенице	6,21±4,5	0,657	2,50±1,50	0,390
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,93±0,33		0,30±0,03
Дети, имеющие истинную пищевую аллергию к дыне	0,25±0,22	0,906	- - -	- - -
Дети, не имеющие истинную пищевую аллергию	1,94±0,33		0,30±0,03

Примечание:

* - достигнутый уровень значимости (критерий Манна-Уитни)

Диагностику фазы инвазии (острый, хронический описторхоз) проводили на основании общепринятых критериев, принимая во внимание особенности клинического статуса (наличие в анамнезе проявлений холангиохолецистита, интоксикационного, диспепсического синдромов, рецидивирующих кожных высыпаний, желтухи и т.д.). Диагноз хронического описторхоза устанавливали в случае позитивного результата обследования при копроовоскопии и / или ПЦР-диагностике, а также отсутствии характерных для острого описторхоза симптомов в течение 12-16 недель, предшествующих включению в исследование.

Таблица 6

Распространенность пищевой сенсибилизации и клинических симптомов пищевой аллергии к ведущим пищевым аллергенам

Аллерген	Распространенность сенсибилизации (уровень специфического IgE ?0,35 кЕдА/л), %	Распространенность сенсибилизации (уровень специфического IgE ?0,35 кЕдА/л и средний диаметр папулы при кожном прик-тестировании ?1 мм), %	Распространенность клинических симптомов пищевой аллергии в сочетании с сенсибилизацией (уровень специфического IgE ?0,35 кЕдА/л и средний диаметр папулы при кожном прик-тестировании ?1 мм), %
Яблоко	5,6	2,9	1,1
Рыба	1,7	1,1	0,8
Яйцо	3,0	0,6	0,4
Фундук	6,2	1,9	0,2
Арахис	3,7	1,9	0,3

Распространенность инвазии Opisthorchis felineus по результатам копроовоскопии и/или ПЦР-диагностики у детей, проживающих в сельских районах с высоким уровнем инвазии, составляет 37,25%, что статистически значимо выше аналогичных показателей в г. Томске и сельских районах с низким уровнем инвазии (16,95% и 20,68% соответственно; p<0,01 при парных сравнениях).

Важной задачей настоящего исследования являлась оценка роли описторхозной инвазии в формировании истинной ПА у детей, проживающих в регионе, эндемичном по данному гельминтозу. Установлено, что данный показатель среди детей, страдающих описторхозной инвазией, вдвое ниже, чем в подгруппе детей, не имеющих описторхоза (2,45% и 5,30% соответственно; OR=0,45, 95% CI 0,19-0,99, p=0,03).

Учитывая полученные результаты, представляет интерес участие антигенов Opisthorchis felineus в модификации иммунной реактивности и механизмах формирования клинических проявлений ПА у больных, имеющих сформированную пищевую сенсибилизацию. С этой целью проведена стратификация пациентов, имеющих пищевую сенсибилизацию (наличие позитивных результатов КПТ (средний диаметр папулы ?1 мм) и/или уровня специфического IgE?0,35 кЕдА/л как минимум к одному «приоритетному» продукту питания) по признаку наличия или отсутствия инвазии Opisthorchis felineus. В сформированных таким образом группах изучено количество больных истинной ПА. Выполненный статистический анализ продемонстрировал, что вероятность развития истинной ПА у детей, имеющих пищевую сенсибилизацию, достоверно ниже на фоне хронической описторхозной инвазии, чем у неинвазированных лиц (12,90% и 27,42% соответственно; OR=0,39, 95% CI 0,16-0,93, p=0,02).

Проведена оценка среднего диаметра папулы на гистамин, используемый при проведении КПТ обследуемым пациентам. Установлен более низкий показатель у пациентов с истинной ПА, страдающих хроническим описторхозом, чем у больных без паразитоза: 2,5±0,29 мм против 4,55±0,20 мм (p=0,002).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о протективной роли хронической инвазии Opisthorchis felineus в отношении развития клинических проявлений ПА у пациентов, имеющих пищевую сенсибилизацию по данным КПТ и/или оценки содержания специфического IgE сыворотки.

2. Результаты экспериментального исследования

На первом этапе одномоментного экспериментального исследования «случай-контроль» изучали иммуногенность Opisthorchis felineus. С этой целью проведен анализ пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови в краткосрочных культурах клеток больных ПА, хроническим описторхозом и сочетанной патологией, стимулированных неспецифическим митогеном фитогемагглютинином (ФГА) и лизатом зрелых форм описторхисов.

Полученные результаты свидетельствуют о высоком уровне спонтанной бласттрансформации в клетках больных ПА (11,50±3,54) по сравнению с таковым у больных описторхозом (4,75±1,71, p=0,044). Следует отметить, что уровень спонтанной бласттрансформации у больных БА на фоне описторхоза также выше (8,50±2,65), чем у больных описторхозом, но различия не были статистически значимыми.

При использовании антигенной стимуляции ФГА, а также Opisthorchis felineus различий в уровне бласттрансформации между исследованными группами больных не выявлено. Однако, уровень пролиферации у больных описторхозом в ответ на стимуляцию Opisthorchis felineus выше по сравнению со спонтанным (28,06±5,85 и 4,75±1,71 соответственно, p=0,002). Аналогичная тенденция установлена при исследовании пролиферативной активности мононуклеаров, полученных от больных ПА на фоне описторхоза (31,56±2,11 8,50±2,65, p=0,004).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженной способности Opisthorchis felineus к стимуляции иммунного ответа, а также способности описторхозных антигенов модифицировать иммунный ответ при аллергии. Предполагается, что данный механизм ассоциирован с активацией супрессорных в отношении аллергического воспаления звеньев иммунитета при описторхозной инвазии.

В рамках настоящего исследования изучено содержание цитокинов IL-4, IL-5, IL-10 и TGF-в в культуральной среде после культивирования клеток больных ПА, больных хроническим описторхозом, пациентов с обоими заболеваниями и здоровых детей при помощи метода ELISA.

Согласно результатам экспериментального исследования, наиболее выраженные колебания на фоне стимуляции антигенами зарегистрированы для IL-4, при этом максимальный уровень этого цитокина при любом варианте стимуляции бласттрансформации отмечен в культурах клеток больных ПА (табл. 7). При описторхозе содержание IL-4 приближается к показателям в контрольной группе, не зависимо от варианта стимуляции. Более того, содержание IL-4 в культуральной жидкости пациентов, страдающих ПА в сочетании с описторхозом, статистически значимо ниже, чем у больных ПА (при спонтанной бласттрансформации и после стимуяции ФГА).

Таблица 7

Уровень IL-4 в культуральной жидкости (пг/мл, Х±SE)

Вариант стимуляции	Группы	p*
	Пищевая аллергия	Описторхоз	Пищевая аллергия и описторхоз	Контроль
Спонтанная бласттрансформация	6,01±1,89	3,52±1,07	4,04±1,76	3,05±1,31	0,039
Стимуляция фитогемагглютинином	7,1±2,12	4,01±2,08	5,30±1,72	4,94±1,92	0,040
Стимуляция Opisthorchis felineus	4,89±1,74	3,71±1,07	4,22±0,80	2,06±0,98	0,064
p*	0,041	0,634	0,117	0, 092	- - -

Примечание:

* - достигнутый уровень значимости при сравнении между разными группами и между разными вариантами антигенной стимуляции соответственно (критерий Крускаля-Уоллиса)

Напротив, содержание IL-5 в культуральной жидкости статистически не различалось во всех обследованных группах при любом варианте индукции пролиферации мононуклеаров (табл. 8).

Установлено выраженное увеличение содержания IL-10 в культуральной среде мононуклеаров, полученных от больных хроническим описторхозом, после стимуляции антигеном Opisthorchis felineus (табл. 9).

При этом содержание IL-10 в культуральной жидкости больных ПА, протекающей на фоне хронического описторхоза достоверно выше, чем у больных изолированной ПА при спонтанной бласттрансформации. По всей видимости, антигены Opisthorchis felineus являются наиболее значимым индуктором продукции IL-10, особенно для мононуклеаров больных хроническим описторхозом.

Установлено, что уровень TGF-в в культуральной жидкости минимален у пациентов, страдающих ПА, по сравнению с таковым у больных хроническим описторхозом и ПА в сочетании с описторхозом; статистически значимыми оказались различия при анализе спонтанной бласттрансформации, а также при бласттрансформации при стимуляции Opisthorchis felineus и ФГА (табл. 10).

Таблица 8

Уровень IL-5 в культуральной жидкости (пг/мл, Х±SE)

Вариант стимуляции	Группы	p*
	Пищевая аллергия	Описторхоз	Пищевая аллергия и описторхоз	Контроль
Спонтанная бласттрансформация	6,31±1,89	4,15±1,96	5,01±1,93	3,55±1,97	0,794
Стимуляция фитогемагглютинином	7,87±2,06	6,16±1,88	6,28±1,84	5,15±1,99	0,614
Стимуляция Opisthorchis felineus	8,22±2,94	6,85±2,01	8,26±2,04	5,02±2,01	0,085
p*	0,234	0,650	0,078	0,136	- - -

Примечание:

* - достигнутый уровень значимости при сравнении между разными группами и между разными вариантами антигенной стимуляции соответственно (критерий Крускаля-Уоллиса)

Таблица 9

Уровень IL-10 в культуральной жидкости (пг/мл, Х±SE)

Вариант стимуляции	Группы	p*
	Пищевая аллергия	Описторхоз	Пищевая аллергия и описторхоз	Контроль
Спонтанная бласттрансформация	3,21±1,64	6,94±1,19	8,91±2,02	2,38±0,87	0,030
Стимуляция фитогемагглютинином	7,22±2,13	10,10±3,14	7,58±2,78	4,85±1,01	0,056
Стимуляция Opisthorchis felineus	5,14±1,98	12,35±3,07	13,01±2,01	2,95±1,02	0,022
p*	0,067	0,012	0,054	0,103	- - -

Примечание:

* - достигнутый уровень значимости при сравнении между разными группами и между разными вариантами антигенной стимуляции соответственно (критерий Крускаля-Уоллиса)

Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что модификация иммунного ответа при ПА, протекающей на фоне хронического описторхоза, достигается посредством супрессии T-хелпер 2 - зависимых (Th2) механизмов аллергического воспаления антигенами Opisthorchis felineus. Содержание IL-10 и TGF-в статистически значимо выше у больных, страдающих ПА в сочетании с хроническим описторхозом в сравнении с аналогичными показателями у детей с изолированной ПА. Более того, при сопутствующей хронической описторхозной инвазии утрачивается гиперпродукция IL-4, характерная для пациентов ПА, и содержание данного провоспалительного цитокина приближается к контрольным значениям.

Таблица 10

Уровень TGF-в в культуральной жидкости (пг/мл, Х±SE)

Вариант стимуляции	Группа больных	p*
	Пищевая аллергия	Описторхоз	Пищевая аллергия и описторхоз	Контроль
Спонтанная бласттрансформация	13,01±3,46	20,45±3,37	26,16±5,44	12,42±5,74	0,038
Стимуляция фитогемагглютинином	18,12±3,27	27,22±5,31	30,36±6,43	16,88±5,69	0,026
Стимуляция Opisthorchis felineus	15,97±2,71	25,24±5,53	29,01±7,01	14,60±4,67	0,039
p*	0,439	0,544	0,067	0,106	- - -

Примечание: * - достигнутый уровень значимости при сравнении между разными группами и между разными вариантами антигенной стимуляции соответственно (критерий Крускаля-Уоллиса)

ВЫВОДЫ

1. Распространенность нежелательных реакций, ассоциированных с употреблением продуктов питания, и их структура не соответствуют распространенности и структуре пищевой аллергии у детей в возрасте 7-10 лет: среди основных продуктов, вызывающих нежелательные реакции, преобладают шоколад, молоко, апельсин; ведущими пищевыми аллергенами являются рыба, яблоко, яйцо, морковь, фундук, арахис. Распространенность пищевой аллергии у детей выше в г. Томске и сельских районах с низким уровнем описторхозной инвазии, чем в сельских населенных пунктах с высокой распространенностью описторхоза (1,4%, 1,5% и 0,8% соответственно).

2. В структуре сенсибилизации у детей по результатам оценки содержания специфического IgE преобладает сенсибилизация к аллергенам фундука, яблока, молока и арахиса. Ведущими причиннозначимыми аллергенами при пищевой аллергии у детей, проживающих в г. Томске являются яблоко, рыба и арахис, в сельских районах с низким уровнем описторхоза - рыба, яйцо, морковь и коровье молоко, в сельских районах с высоким уровнем описторхоза - фундук, яйцо, дыня. Специфическая сенсибилизация к пыльце березы достоверно коррелирует с уровнем специфического IgE к аллергенам фундука, арахиса, яблока и моркови; данные результаты обосновывают механизм перекрестной реактивности при формировании структуры пищевой сенсибилизации и пищевой аллергии у детей в Томской области.

3. Среди клинических проявлений пищевой аллергии у детей ведущее значение имеют эритематозные и уртикарные высыпания, сопровождающиеся зудом, и оральный аллергический синдром. Реже встречаются симптомы поражения дыхательных путей - заложенность носа, насморк, одышка и гастроинтестинального тракта - тошнота, боли в животе, диарея. Клинические проявления болезни не различаются в зависимости от региона проживания.

4. Факторами риска пищевой аллергии у детей являются наличие аллергической патологии у отца, искусственное вскармливание, проживание в течение первых двух лет развития ребенка в городских условиях. Протективными факторами в отношении пищевой аллергии являются присутствие домашних животных в доме в раннем возрасте ребенка, в том числе - кошки, наличие старших детей в семье.

5. Распространенность инвазии Opisthorchis felineus по результатам копроовоскопии и ПЦР-диагностики у детей составляет 17,0% в г. Томске; в сельских районах Томской области данный показатель варьирует от 20,7% до 37,3%.

6. Вероятность развития пищевой аллергии у детей, имеющих пищевую сенсибилизацию, достоверно ниже на фоне хронической описторхозной инвазии, чем у неинвазированных лиц. Модификация иммунного ответа при пищевой аллергии, протекающей на фоне хронического описторхоза, достигается посредством повышения продукции супрессорных цитокинов IL-10 и TGF-в, а также снижения гиперпродукции IL-4, характерной для аллергического воспаления.

7. Для диагностики пищевой аллергии у детей целесообразно использовать следующие критерии: наличие симптомов в течение двух часов после употребления продуктов питания, средний диаметр папулы при проведении кожного аллерготестирования ?1 мм, и/или уровень специфического IgE?0,35 кЕдА/л.

Практические рекомендации

1. В случае возникновения симптомов непереносимости продуктов питания у детей следует учитывать, что ведущими пищевыми аллергенами в Томской области являются рыба, яблоко, яйцо, морковь, арахис, фундук. Для верификации диагноза пищевой аллергии рекомендуется использовать следующие критерии: наличие клинических симптомов, возникающих в течение двух часов после употребления продукта питания; позитивные результаты кожных прик-тестов к данному пищевому аллергену (средний диаметр папулы ?1 мм) и/или повышение содержания специфического IgE ?0,35 кЕдА/л.

2. В регионах, эндемичных по описторхозу, при оценке положительных результатов кожных прик-тестов с пищевыми аллергенами рекомендуется учитывать средний диаметр папулы ?1 мм, т.к. данный критерий характеризуется наиболее высокой согласованностью с результатами измерения специфического IgE сыворотки крови.

3. Ввиду того, что многие продукты питания являются поликомпонентными, рекомендуется внимательно изучать их состав, указанный на упаковке. При наличии пищевой аллергии к орехам (арахис, фундук) обоснована элиминационная диета с исключением продуктов, содержащих компоненты орехов (щоколад, кондитерские изделия).

4. Детям, имеющим сенсибилизацию к аллергену Bet v 1 пыльцы березы, рекомендуется проводить комплекс диагностических мероприятий в целях исключения пищевой аллергии к яблоку, фундуку, арахису, моркови.

ПЕРЕЧЕНЬ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Евдокимова, Т.А. Причины неконтролируемого течения бронхиальной астмы, сочетанной с описторхозом, у детей [Текст] / Т.А. Евдокимова, О.С. Федорова // Тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2005. - С. 373-374.

2. Изучение распространенности аллергической патологии и описторхозной инвазии и их взаимосвязи у населения Томской области [Текст] / Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин, О.С. Федорова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 48-51.

3. A pilot screening of prevalence of atopic states and opisthorchosis and their relationship in people of Tomsk Oblast [Текст] / L.M. Ogorodova, M.B. Freidin, O.S. Fedorova et al. // Parasitology Research. - 2007. - Vol. 101, I. 4. - P. 1165-1168.

4. Основы превентивной педиатрии [Текст] : учебное пособие / Т.А. Нагаева, Л.М. Огородова, О.С. Федорова и др. - Томск : Печатная мануфактура, 2007 г. - 272 с.

5. Распространенность описторхозной инвазии и атопической патологии в Томской области [Текст] / О.С. Федорова, М.С. Санжаровская, Н.Ю. Лебедева и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» / Москва, 2007. - С. 593.

6. Эпидемиологическое изучение распространенности аллергической патологии и описторхозной инвазии [Текст] / О.С. Федорова, И.Э. Гербек, Н.Ю. Лебедева и др. // Сборник научных трудов по итогам межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее», Томск. - 2007. - С. 106-109.

7. Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза [Текст] / Л.М. Огородова, О.С. Федорова, М.Б. Фрейдин и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7, № 4. С. 37-43.

8. Гельминты и атопия [Текст] / О.С. Федорова, Н.Ю. Лебедева, Е.С. Куликов и др. // Терапевтический архив. - 2008. - № 11. - С. 47-49.

9. Федорова, О.С. Изучение аспектов организации питания и медицинской помощи детям, страдающим пищевой аллергией, в школах г. Томска [Текст] / О.С. Федорова, О.В. Солодовникова, Д.С. Гонсорунова // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Приложение № 2. - С. 189-191.

10. Пищевая аллергия у детей: аспекты эпидемиологии и естественного течения [Текст] / О.С. Федорова, Л.М. Огородова, О.В. Солодовникова и др. // Педиатрия. - 2009. - Т. 87., № 2, - С. 120-125.

11. Федорова, О.С. Феномен перекрестной реактивности при пищевой аллергии, результаты современных исследований [Текст] / О.С. Федорова, Л.М. Огородова // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 5-11.

12. Характеристика сенсибилизации при атопическом дерматите у школьников, проживающих в Томской области [Текст] / Д.С. Гонсорунова, Е.М. Камалтынова, О.С. Федорова и др. // Сборник материалов XIII Конгресса педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» / Союз педиатров России. - Томск, 2009. - С. 25.

13. Изучение распространенности пищевой аллергии у школьников г. Томска [Текст] / О.С. Федорова, О.В. Солодовникова, Н.В. Косова и др. // Сборник материалов XIII Конгресса педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» / Союз педиатров России. - Томск, 2009. - С. 165.

14. Организация питания и медицинской помощи детям, страдающим пищевой аллергией, в школах г. Томска [Текст] / О.В. Солодовникова, Д.С. Гонсорунова, О.С. Федорова и др. // Сборник научных трудов по итогам межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее», Томск. - 2009. - С. 105-107.

15. Солодовникова, О.В. Изучение организации питания и медицинской помощи детям, страдающим пищевой аллергией, в школах г. Томска [Текст] / О.В. Солодовникова, О.С. Федорова, Д.С. Гонсорунова // Сборник материалов XIII Конгресса педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» / Союз педиатров России. - Томск, 2009. - С 148.

16. The EuroPrevall-INCO surveys on the prevalence of food allergies in children from China, India and Russia: the study methodology / G.W. Wong, P.A. Mahesh, O.S. Fedorova et al. [Текст] // Allergy. - 2010. - Vol. 65, I. 3. - P. 385 - 390.

17. ДНК-диагностика микст-инвазий Opisthorchis felineus и Metorchis bilis с помощью метода ПЦР / И.И. Брусенцов, А.В. Катохин, О.С. Федорова и др. [Текст] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2010. - №2. - С. 10-13.

18. Влияние инвазии Opisthorchis felineus на иммунный ответ при бронхиальной астме [Текст] / Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин, О.С. Федорова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т. 9, №3. - С. 85-90.

19. Федорова, О.С. Распространенность пищевой аллергии у детей в мировом очаге описторхоза [Текст] / О.С. Федорова // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т 9, №5. - С. 102-107.

20. Огородова, Л.М. Новые данные о согласованности кожного аллерготестирования к пищевым аллергенам с уровнем специфического иммуноглобулина Е и симптомами пищевой аллергии у детей в эндемичных по описторхозу очагах [Текст] / Л.М. Огородова, О.С. Федорова, И.А. Деев // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т 9, №5. - С. 72-76.

21. Эпидемиологические и клинические особенности атопического дерматита у детей, проживающих в регионе, эндемичном по описторхозу [Текст] / Л.М. Огородова, Е.М. Камалтынова, О.С. Федорова и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, №3. - С. 50-53.

22. Косова, Н.В. Распространенность пищевой сенсибилизации у школьников г. Томска и сельских районов Томской области по данным исследования «EuroPrevall» [Текст] / Н.В. Косова, О.С. Федорова // Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» / Союз педиатров России. - Москва, 2010. - С. 431.

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АР - аллергический ринит

БА - бронхиальная астма

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КК - коэффициент каппа

КДП - микст клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae

КПТ - кожные прик-тесты

ПА - пищевая аллергия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

ФГА - фитогемагглютинин

Bet v1 - аллерген пыльцы березы

CI - confidence interval

EAACI - European Academy of Allergy and Clinical Immunology

ELISA - Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay

EuroPrevall - «The Prevalence, Cost and Basis of Food Allergy Across Europe»

IgE - иммуноглобулин класса Е

IL - интерлейкин

ImmunoCAP - иммунофлюоресцентный анализ содержания IgE

INCO - страны международного партнерства

OR - odds ratio

TGF-beta - трансформирующий фактор роста - в

Th - Т-хелпер

Размещено на Allbest.ru

...