Комплексная диагностика и терапия нейросифилиса (нейрофизиологические и иммунологические аспекты)

В ходе психодиагностического тестирования было выявлено, что результаты обследования по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) и батарея лобной дисфункции (FBA) неидентичные. В группе больных с нормальными показателями краткой шкалы оценки психического статуса у трети больных 2-й группы имелась лобная симптоматика. Использование FBA в этих случаях уточнило характер когнитивных нарушений. В тесте на концентрацию внимания шкалы MMSE были выявлены следующие нарушения: часть пациентов 1-й группы, начиная с правильных ответов, затем переходила на стереотипные ошибочные, что свидетельствовало о нарушении произвольной регуляции интеллектуальной деятельности и характерно для поражения лобных долей головного мозга. В группе с отдаленными проявлениями НС, больные в связи с нарушением внимания по модально-неспецифическому типу были рассеянными, делали ошибки, но при указании на них старалась исправить. Эти симптомы характерны для поражения срединных неспецифических структур мозга. Тем не менее, в бальном отношении оценка теста в обеих группах оказалась сходной.

Учитывая результаты нейрофизиологического исследования, ход психодиагностического тестирования (ПДТ), стало возможным дополнительно объективизировать когнитивные нарушения, происходящие при данной патологии. В обследовании участвовало 13 больных первой и 14 человек второй группы, которым проводилось, наряду с ПДТ, исследование эндогенной волны Р300 и с последующим их сопоставлением. При нейропсихологическом исследовании больных, как с ранними, так и с поздними проявлениями НС было выявлено достоверное снижение объема кратковременной памяти по сравнению с контрольной группой. Количество слов, запоминаемых при первом предъявлении, уменьшалось по мере увеличения длительности заболевания, а также утяжеления НС. Так, в 1 (7,7%) случае уровень запоминания был оценен как высокий (8-9 бал.), в 9 (69,2%) случаях - средний (6-7 бал.), в 3(23,1%) случаях уровень процессов запоминания был расценен как низкий (2-3 бал.). Во второй группе аналогичные показатели составили: высокий балл - в 1 (7,1%) случае, средний балл - у 7 (50%) и низкий балл - у 6 (42,9%) больных. Лицам контрольной группы для запоминания 12 слов требовалось в среднем 2 предъявления с сохранением тенденции к повышению или удержанию показателя на высоком уровне. У больных с НС количество предъявлений, необходимых для запоминания 12 слов, возрастало в 1,67 раза при ранних формах заболевания, в 2,11 раза - при поздних формах (p<0,05). Максимум запоминания приходился на 5- 6 предъявлений.

Показатели Р300 по латентному периоду у больных с НС 1-й группы со средним баллом ПДТ достоверно (р?0,01) были увеличены и составили 310,6?2,62мс. Латентный период у больных с оценкой 2-3 балла также был достоверно (р?0,01) увеличен (312,7?2,75мс). Во второй группе данные показатели равнялись: со средним баллом - 311,9?2,89 мс, с низким баллом - 315,1?2,74мс., что отличалось от параметров контрольной группы (304,6?2,42мс). Необходимо отметить, что амплитуда волны Р300 была ниже контрольной группы в обеих исследуемых группах.

Полученные результаты были расценены нами как снижение специализированной корковой активности при обработке поступающего сигнала. Сопоставления вызванных потенциалов Р300 с показателями ПДТ позволило оценить и сопоставить нарушения когнитивных функций головного мозга на разных этапах патологии ЦНС при нейросифилисе, что подтверждает тот факт, что при НС происходят нарушения интегральных функций ЦНС с нарастанием данных изменений в зависимости от длительности заболевания.

Проведенный корреляционный анализ выявил положительную связь низкого балла ПДТ и увеличения латентного периода (+0,39±0,16). Выявленная закономерность свидетельствует о том, что чем значительнее меняются показатели латентного периода когнитивной волны, тем существеннее протекает срыв в сфере познавательных/когнитивных процессов. Данная закономерность позволяет говорить о наличии аксональных нарушений, указывающих на процессы демиелинизации в структурах ЦНС при нейросифилисе.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что состояние интегративных функций головного мозга было патологически изменено на протяжении всех периодов НС. Было выявлено, что латентный период эндогенной волны Р300 находится в течение длительного времени патологически-отсроченной с увеличением амплитуды волны, что указывает на удлинение времени для принятия решения и увеличения количества нейронов, привлеченных к обработке информации. Данные изменения преобладали преимущественно у больных с отдаленными проявлениями патологии нервной системы при НС. Полученные результаты указывают на то, что удлинение латентного периода с нарушением высшей корковой деятельности является следствием процессов демиелинизации.

Изучение биоэлектрической активности головного мозга в разные периоды НС выявило у большинства обследуемых неспецифические нарушения, которые характеризовались относительно измененной пространственно-временной структурой, не характерной для данной возрастной категории. При ранних проявлениях патологии нервной системы ЭЭГ характеризовалась относительно организованной пространственно-временной структурой с сохранением доминирующего альфа-ритма среднего индекса с наслаивающейся медленноволновой активностью преимущественно тета-диапазона. Были выявлены признаки умеренно выраженной дезорганизации в структуре альфа-ритма: непостоянство частоты, нечеткость модуляции веретен, нарушение правильной формы волны, тенденции к гиперсинхронизации. Спектральный анализ показал умеренное снижение пика в полосе альфа-частот, а также субдоминирующего пика в медленноволновом диапазоне. При поздних проявлениях проявлялись снижением индекса альфа-ритма, с замещением низкоамплитудной полиморфной медленноволновой или полиритмической активностью и увеличением высокочастотного индекса. Были выявлены билатерально синхронизированные вспышки тета-диапазона, острые волны, проявляющиеся как эпифеномены. Регистрировались очаговые поражения, проявления межполушарной асимметрии. Сглаживание межзональных различий.

Из патологических вариантов наиболее часто регистрировался гиперсинхронный и грубо дезорганизованный тип ЭЭГ, который регистрировался в 38,4% случаев, отличительной чертой которых являлся высокий процент локальных патологических знаков, а в 7% случаев - комплекс эпифеноменов. В 14,5% случаев регистрировался десинхронизированый тип ЭЭГ, который отличался снижением амплитуды колебаний в частоте основных ритмов ЭЭГ. При поздних проявлениях наблюдалось снижение индекса альфа-ритма, с замещением низкоамплитудной полиморфной медленноволновой или полиритмической активностью и увеличение индекса высокочастотной активности. Были выявлены билатерально синхронизированные вспышки тета-диапазона, острые волны, проявляющиеся как эпифеномены. Регистрировались очаговые поражения, проявления межполушарной асимметрии.

Проведенный анализ ЭЭГ в структурах выявленных синдромов позволил выявить изменения биоэлектрической активности головного мозга преимущественно у больных с синдром очагового поражения головного мозга (43,4%), где были выявлены патологические изменения, проявляющиеся дезорганизацией основных ритмов ЭЭГ. Данная дезорганизация проявлялась в виде неравномерности амплитуд и периодов альфа-волн, нарушении модуляции и пространственного распределения по амплитудным показателям, снижении частоты ритма, наличием дельта- и тетта-волн, не превышающих своих амплитудных и количественных характеристик. Данные изменения были характерны и регистрировались в основном в функциональной пробе с гипервентиляцией, начиная с 2-й - 3-й минуты записи, сохраняясь до окончания указанной пробы. Необходимо заметить, что в 6 (7,8%) случаях отмечалось значительное снижение амплитуды основных ритмов ЭЭГ, что расценено как усиление срединных неспецифических структур головного мозга. В 12 (15,6%) случаях регистрировались билатерально-синхронные разряды тетта-волн, указывающие на заинтересованность верхнестволовых отделов головного мозга.

Сопоставления и анализ полученных данных между ранними и поздними проявлениями НС позволяют судить о том, что течение электрофизиологических процессов по данным ЭЭГ между ранними и поздними проявлениями НС различны и позволяют провести грань между временными периодами течения неврологической патологии при НС. Полученные результаты указывают на отличие параметров ЭЭГ в зависимости от времени заболевания и длительности имеющейся неврологической патологии. Электроэнцефалографическое исследование в обеих группах выявило диффузные изменения биоэлектрической активности с вовлечением преимущественно стволовых и корково-подкорковых структур головного мозга. Полученные результаты при визуальном анализе позволили выделить вариантность ЭЭГ, проявления которых, по-видимому, можно рассматривать как определенные корреляты разных фаз нейродинамической реакции головного мозга на нарушения внутричерепного гомеостаза при НС.

Отмеченные иммунологические сдвиги, могут являться пусковыми механизмами для комплекса патогенетического каскада происходящих в сосудистой стенке процессов. В этой связи представлялось важным исследование состояния церебральной гемодинамики и определения роли сосудистого фактора в развитии патологии нервной системы при НС. Церебральная гемодинамика изучалась по данным ультрозвуковой допплерографии (УЗДГ), реоэнцефалографии (РЭГ) и офтальмоскопического обследования. Изучались качественные и количественные показатели УЗДГ и РЭГ. Ранее было высказано мнение, что метод ультразвуковой допплерографии мозговых сосудов обладает большой диагностической ценностью для раннего распознавания нейросифилиса (Самцов А.В. 2006).

Отклонения ЛСК при УЗДГ в разные периоды НС были выявлены у 79,9% больных. Снижение скоростных показателей потока по ВСА, ОСА составляло в среднем 14,9%. Это снижение ЛСК было обусловлено снижением ее систолического компонента. Диастолическая составляющая ЛСК повышалась в среднем на 9,1%. При параорбитальной допплерографии у 12% больных отмечались признаки венозной дисгемии, выражающиеся в лоцировании глазничной вены с ретроградным течением из полости черепа. Коэффициент асимметрии ЛСК по средней мозговой артерии выявлен у 16,9% больных и составил в среднем 17,1%. При исследовании реактивности сосудов головного мозга выявлено, что индекс вазомоторной реактивности (ИВМР) у больных с ранними проявлениями НС изменялся в основном за счет снижения вазоконстрикторного резерва. Процессы нарушения ауторегуляции носили гиперконстрикторную направленность, что преимущественно прослеживалось у больных с поздними проявлениями НС.

При исследовании реактивности сосудов головного мозга было выявлено, что при поздних проявлениях НС отмечается снижение реактивности сосудов в среднем до 55%.

Количественные показатели РЭГ по нашим данным, при ранних проявлениях НС, прослеживались изменениями показателей сосудистого тонуса (?) и время реографической волны (Q_x), которые отличались от таковых контрольной группы и указывали на повышение сосудистого тонуса в артериях среднего и мелкого калибра (?-0,16?0,09;ДИК-64,4?5,31) в исследуемой группе и соответственно в контрольной (?-0,08?0,11; ДИК-53,7?3,72). Такие же изменения прослеживались у больных, с поздними проявлениями НС, соответственно (?-0,17?0,08; ДИК-65,9?4,35).

Сравнительный анализ церебральной гемодинамики по данным РЭГ, в зависимости от преобладающего неврологического синдрома, позволил вывить, что цереброваскулярные нарушения носили однотипный характер в виде ангиодистонических изменений.

Проведенное исследование показало, что нарушения церебральной гемодинамики по данным УЗДГ и РЭГ при НС носило однотипный характер в виде ангиодистонических и структурных поражений и зависело от длительности заболевания. Наиболее выраженная перестройка церебральной гемодинамики отмечена у больных с поздними проявлениями НС при синдроме рассеянной неврологической симптоматики и синдроме очагового поражения головного мозга. Среди многочисленных эндогенных и экзогенных факторов, определяющих формирование и клиническое течение нейросифилиса, а в результате прогноз заболевания, особое место занимает сосудистый фактор.

Симбиоз симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и гуморальных влияний обеспечивает достижение оптимальных результатов в адаптации к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Отклонения, возникающие в регулирующих системах, предшествуют гемодинамическим, метаболическим, энергетическим нарушениям и, следовательно, являются наиболее ранними прогностическими признаками неблагополучия пациента (Баевский Р.М. и др., 1997; Михайлов В.М.,2002; Карпов С.М.,2008). Исследование показателей кардиоинтервалографии позволило выявить практически схожие изменения вегетативного обеспечения у больных с НС. Результаты показали отличия кардиоинтервалографических показателей от контрольной группы, которые достоверно (р<0,01) указывали на снижение симпатического влияния, о чем свидетельствовало снижение показателей АМо - 12,38?0,82 при ранних проявлениях НС и 11,79±0,37 поздних проявлениях, (контрольная группа-16,1?0,81) с преобладанием парасимпатического звена вегетативного обеспечения (ВР-0,57?0,47 в 1-группе; достоверно (р<0,05) 0,61?0,39 во 2-группе, контроль - 0,28? 0,11).

Вторичные показатели КИГ дополнительно указывали на недостаточную активность регуляции симпатического звена. По полученным данным, показатели индекса вегетативного равновесия (ИВР) и вегетативный показатель ритма (ВПР) отличались достоверно (р<0,001) от показателей контрольной группы и составили в 1-группе ИВР-21,7?6,14; ВПР - 4,49?2,29. Аналогичные показатели во 2-группе достоверно (р<0,001) отличались от контрольной группы и составили ИВР -19,3?2.1, ВПР - 4,91?3,27. В сопоставлении с клинической картиной более чем в 50% случаях изменения показателей КИГ были выявлены у больных с синдромом ОПГМ.

Проведенное исследование показало, что у больных НС, был выявлен срыв вегетативной регуляции, что проявлялось неадекватным вегетативным обеспечением. В обычных условиях, при воздействии на организм слабых и умеренных повседневных раздражителей, оптимальной является вагусная регуляция, увеличивающая минутный объем сердца, в то время как при экстремальных ситуациях включается симпатический канал. Последний обеспечивает интенсификацию энергетических процессов в синусовом узле, проводящей системе сердца и сократительных волокнах миокарда (Баевский Р.М., Иванов Г.Г.2000). Включение же в процесс «трофотропных» механизмов адаптации, а также усиление влияния высших (центральных) уровней регуляции управлением вегетативного баланса, является мерой, требующей от организма дополнительных включений физиологических ресурсов для обеспечения нормальных адаптационных механизмов больного в целом на протяжении всего периода заболевания.

Доказано большое значение иммунологических процессов в возникновении и прогрессировании патологии нервной системы при НС, которые определяются формированием клеточного и гуморального иммунного ответа и нарушением регуляции иммуногенеза (Алекберова З.С. с соавт. 1996; Воробьева Н.А.1998; Герасимова М.М. Кудрявцев И.А. 2000; Алифирова В.М. Команденко Н.И. 2001; Самцов В.А. 2006). Проведенные иммунологические исследования у больных с нейросифилисом позволили выявить достоверное (р<0,05) уменьшение количества лейкоцитов в крови у больных, что может отражать как нарушения, происходящие в кроветворной системе, так и наличие в организме воспалительных процессов различной этиологии, а также изменения в процессах ответственных за формирование иммунитета. Такое снижение выражалось тем, что выявленные нами пределы доверительных интервалов (р<0,050) содержания в крови лейкоцитов у больных нейросифилисом (4.49Ч10⁹/л -4,07Ч10⁹/л) находились ниже контрольных показателей физиологических отклонений этих клеток (4.5Ч10⁹/л- 9Ч10⁹/л), принятых в практической медицине. Резервные возможности как поглотительного, так и переваривающего фагоцитоза определялись при искусственной стимуляции. Так для микрофогов такой резерв составил 20% от показателей, полученных до стимуляции. Значительно более высокие резервные возможности проявляются при стимуляции бактерицидности фагоцитов в основе которых лежат кислородзависимые процессы. Выделяемые при этом кислородные радикалы являются не только основой антимикробного потенциала нейтрофилов, но и активными регуляторами тканевого метаболизма человека (Зинкин. В. Ю. 2004). Так, для кислородзависимого фагоцитоза его резерв после соответствующей стимуляции достигал почти 200%, превышая резервные возможности поглотительного фагозитоза в 10 раз. На момент исследования активность спонтаного не стимулированного такого фагоцитоза оставалась в пределах нормы. Однако, при этом существенно возрасла активность кислороднезависимого фагоцитоза, что выразилось увеличением в крови уровня содержания катионных белков. Так, минимальный предел обнаруженного нами доверительного интервала содержания в крови катионных белков (1.81уе), участников кислороднезависимого процесса переваривания поглощённых обьектов, значительно превышает показатель (1.70уе) максимального физиологического их отклонения.

Увеличение в крови количества катионных белков, выявленное по средним данным (параметричесим методами статистики) происходило за счёт того что, у 60% больных показатели содержания указанных белков превышали возможный максимальный уровень их содержания у здоровых лиц. Закономерным является и тот факт, что наряду с ростом в крови у больных нейросифилисом катионных белков, у трети больных за пределами максимальных показателей физиологических отклонений находилось и содержание миелопероксидазы, которая в качестве фермента наряду с катионными белками участвует в кислороднезависимом киллинге.

Более сильной системой защиты от инфекций, чем фагоцитоз обладают лимфоциты, разнообразные субпопуляции которых обеспечивают, в отличие от фагоцитов, запоминание патогена и усиление иммунного ответа на повторное его введение. Поэтому следующим объектом изучения механизмов иммунитета явились лимфоциты и, главным образом, их основные субпопуляции.

Проведённый нами анализ содержания в крови у больных нейросифилисом субпопуляций лимфоцитов с эспрессерованными на них различными антигенными маркерам (СD_2,СD₃, СD₄, СD₈, СD_{19 ,} СD₂₅ HLA-DR) при статистической обработке количественных показателей этих клеточных элементов непараметрическим статистическим методом, в частности, по критерию согласия Пирсона, выявил, что уровень содержания в крови у больных почти всех исследуемых субпопуляций лимфоцитов существенно снижен. Глубокие изменения в клеточном звене иммунитета связаны, возможно, со снижением CD2-зависимой альтеративной активацией Т-клеток, которые имеют место у 44% больных. При этом обращает внимание достоверное уменьшение содержания у всех (100%) больных такого важного раннего маркера активации как СD₂₅, обеспечивающего формирование высокоаффинного рецептора на поверхности клеток для ИЛ2, основным биологическим эффектом которого является стимуляция пролиферации Т- и ЕК-клеток (Р.М.Хаитов,Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович, 2000; Воложин А.И. и др.,2005) По-мимо факторов неспецифической резистентности и клеточного звена иммунитета мы изучали представленные Краевым диагностическим центром гуморальное звено иммунитета - иммуноглобулины (класса М, G, А,) которые по существу являются аутоантителами. Содержатся они всегда в крови человеческого организма, начиная с его рождения и вследствии своей полиреактивности способны связывать, множество как ауто-, так и экзогенных, антигенов. Благодаря этим свойствам они выполняют многочисленные функции полезные для организма: удаление из организма продуктов катаболизма и экзоантигенов, противовоспалительное действие и др. Мишенями для них являются антигены вариабельных и невариабельных областей других иммуноглобулинов; антигенов СD₄, СD₅ и HLA-I маркеров и др. (Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г, 2000). При определении антител к кардиолипиновому антигену, было определено достоверное (р<0,05) увеличение их количества в основной группе 0,37±0,008 ед.ОП. Значимых различий по уровню антител к кардиолипину в зависимости от пола и возраста не было обнаружено (р>0,05).

Проведенный клинико-иммунологический анализ содержания антител к кардиолипину в зависимости от неврологического синдрома у пациентов с ранними проявлениями патологии нервной системы при НС выявил, что высокий уровень антител к кардиолипину обнаружен у больных с синдромом рассеянной неврологической симптоматики, а наименьшее их содержание обнаружено у пациентов при синдроме вегето-сосудистой дистонии. У больных с поздними проявлениями НС наибольший уровень антител к кардиолипину выявлен у больных с синдромом очагового поражения головного мозга. Необходимо отметить, что разница по уровню антител к кардиолипину между группами была достоверной (р < 0,05). Наименьшее же содержание антител к КЛ тоже обнаружено у пациентов при синдроме вегетативно-сосудистой дистонии.

Нейроны и микроглиальные клетки способны продуцировать фактор некроза опухоли (ФНО-а) и экспрессировать м-РНК при ишемии мозга (Воробьева Н.А., Гервазиева Н.Л., 2001). При сравнении показателей противоспалительных цитокинов между первой и второй группой было обнаружено, что у пациентов, с поздними проявлениями (2-я группа), содержание ФНО-а достоверно выше, чем у пациентов 1-й группы (р<0,05). Соответственно показатели ФНО-а в сыворотке крови 1-й группы - 14,381 ±2,1 пг/мл, 2-й группы - 18,576 ±1,9 пг/мл.

Клинико-иммунологический анализ по содержанию ФНО-альфа в зависимости от неврологического синдрома выявил, что наиболее высокие уровни ФНО-а наблюдаются при синдроме рассеянной неврологической симптоматики (17,633±0,61 пг/мл) и очаговом поражении головного мозга (14,532±0,57 пг/мл). Низкий уровень ФНО-а был отмечен при синдроме вегетативно-сосудистой дистонии (13,944±0,56 пг/мл), у пациентов 1-й группы. У больных 2-й группы наиболее высокий уровень провоспалительных цитокинов обнаружен при синдроме очагового поражения головного мозга (19,649±0,49 пг/мл), низкий - при синдроме вегетативной дисфункции (14,133±0,55 пг/мл). Разница по уровню ФНО-а между этими синдромами достоверна (р<0,05). Исследование показало, что уровень ФНО-а изменяется в зависимости от длительности заболевания. Клинико-иммунологическое сопоставление показало, что у больных с нейросифилисом имеют место повышение антител к кардиолипину и ФНО-а по сравнению с контрольной группой. Изучение данных иммунологических показателей выявило, что у больных с поздними проявлениями патологии нервной системы. содержание антител к кардиолипину и ФНО-а достоверно выше, чем при ранних проявлениях нейросифилиса. Сравнительный анализ иммуннологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность: чем выше содержание провоспалительных цитокинов и антител к кардиолипину в сыворотке крови, тем значительнее патология нервной системы.

О наличии в нервной ткани аутоиммунного процесса, можно судить по уровню антител к основному белку миелина (ОБМ). Известно, что демиелинизация это универсальная реакция нервной системы на различные патологические воздействия (Новикова Л.Б, 2001). В основе этого процесса лежит разрушение миелина. Миелин - это белково-липидная мембрана олигодендроцитов, содержащая 23% белка, около 1/3 которого составляет основной белок, поддерживающий стабильность миелина. Основной белок является катионным белком, в нем содержится много аргинина, лизина и гистидина и отсутствует сульфгидрильная группа. Так как основной белок чувствителен к действию протеинкиназы, он первым извлекается из миелина, нарушая его структуру последнего, и начиная этим процесс демиелинизации.

Основной белок миелина является наиболее иммуногенным и на него направлены многие аутоиммунные реакции (Алифирова В.М. Команденко Н.И. 2001, Воробьева Н.А., Гервазиева Н.Л., 2001). У больных с патологией центральной нервной системы при нейросифилисе отмечалось увеличение содержания антител к ОБМ в спинномозговой жидкости. Уровень антител к ОБМ в контрольной группе составил 0,054±0,01 ед.ОП. Содержание ОБМ в 1-й группе составило 0,068±0,01 ед.ОП. Во 2-й этот показатель равнялся 0,102±0,01 ед.ОП.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют утверждать, что одним из факторов, приводящих к формированию неврологической патологии при нейрольюисе являются иммуннологические реакции, которые приводят к процессам демиелинизации в структурах ЦНС, что объективно подтверждается удлинением латентного периода ВП. Выявленные изменения указывают на то, что чем существеннее обнаруживаются аутоиммунные процессы, происходящие при нейросифилисе, тем значительнее неврологический дефицит.

Для проведения дифференциальной диагностики неврологических симптомов показано проведение электроэнцефалографии и ультразвуковой допплерографии в динамике. Для уточнения генеза неврологической патологии при установлении диагноза нейросифилис и определения возможных осложнений, показано проведение вызванных потенциалов головного мозга (зрительные, слуховые, когнитивные) в разные периоды течения имеющейся патологии.

Проведенные дополнительные методы исследования позволили выявить иммунопатологические сдвиги у больных с НС, указывающие на процессы демиелинизации, что подтверждает характер нарушения проводимости по специализированным структурам головного мозга обусловлены именно данным процессом.

В патогенезе нейросифилиса лежат чрезвычайно сложные процессы взаимоотношения ряда связанных между собой факторов, вызывающих различные изменения со стороны ЦНС, одним из которых является процессы демиелинизации. При комплексном обследовании больных с НС выявлены различные варианты течения заболевания, обусловленные разной степенью выраженности клинических симптомов, нарушением церебральной гемодинамики, биоэлектрической активностью головного мозга с процессами димиелинизации структур ЦНС.

Объективными показателями механизмов адаптации в ответ на развитие сифилитического процесса в ЦНС являются: восстановление показателей вызванных потенциалов головного мозга, изменение вегетативного баланса. Длительное увеличение показателей латентного периода ВП является объективным критерием нарушения механизмов восстановления нейрофизиологических процессов. С целью объективизации полученных результатов, необходимо проведение вызванных потенциалов в разные периоды НС.

Критериями прогнозирования исхода НС являются: динамика неврологических симптомов, восстановление показателей ВП, показатели церебральной гемодинамики.

Таким образом, проведенное исследование показало, что рассмотренные патологические процессы, лежащие в основе НС и определяющие механизмы их декомпенсации тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. Они представляют собой единый системный комплекс.

Срыв компенсаторных механизмов под влиянием экзогенных и эндогенных факторов определяют прогрессирование процессов, лежащих в патологии нервной системы при НС. При этом демиелинизирующим и цереброваскулярным процессам отводится основополагающая роль в декомпенсации как ранних, так и поздних проявлений НС. Наличие инфекционного, аутоиммунного и сосудистого механизмов в формировании исследуемой патологии даёт основание к назначению патогенетической терапии больных нейросифилисом.

Выводы

Патология центральной нервной системы при современном нейросифилисе проявляется в виде следующих синдромов: вегето-сосудистой дистонии, рассеянной неврологической симптоматики, очагового поражения головного мозга и поражения мозговых оболочек.

В основе формирования неврологических нарушений при нейросифилисе лежат процессы демиелинизации и сосудистые нарушения, на что указывают цереброваскулярные расстройства, нарушения проводимости по специализированным структурам ЦНС по данным ВП и измененные иммунологические показатели.

Объективными показателями функционального состояния при нейросифилисе являются: данные латентного периода вызванных зрительных, слуховых и когнитивных вызванных потенциалов головного мозга, а также амплитудный показатель вызванных потенциалов мозга. Изменения биоэлектрической активности головного мозга, церебральной гемодинамики и вегетативного обеспечения могут также объективно определять функциональное состояние центральной нервной системы.

Удлинение латентного периода и снижение амплитуды волны Р300 свидетельствуют о высокой чувствительности указанного феномена в отражении тонких нарушений функционального состояния ЦНС и механизмов переработки информации происходящие при нейрольюисе.

В развитии раннего нейросифилиса первостепенное значение принадлежит первичному поражению сосудов в виде церебрального васкулита мелких сосудов, что приводит к вторичному страданию собственно нервной ткани.

Степень адаптации функционального состояния ЦНС при нейросифилисе находится в прямой зависимости от длительности заболевания и возраста пациентов.

Установлено достоверное уменьшение содержания у 100% больных раннего маркера активации как CD25, обеспечивающего формирование высокого аффинного рецептора на поверхности клеток для ИЛ-2, основным биологическим эффектом которого является стимуляция пролиферации Т и ЕК-клеток.

Определено повышенное содержание антител к ОБМ, к кардиолипиновому антигену в ЦСЖ.

Минимальный предел доверительного интервала в крови катионных белков (1,81 уе.) у больных сифилисом значительно превышает показатель (1,70 уе.)максимального физиологического отклонения.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что наблюдается значительный иммунодефицит лимфоцитов.

Практические рекомендации

1. В комплексном обследовании больных сифилисом необходимо включать осмотр врача-невролога с использованием нейрофизиологических методов исследования (вызванные потенциалы мозга), с целью выявления субклинических проявлений патологии нервной системы.

2. Повышенные показатели антител к ОБМ в цереброспинальной жидкости может служить дополнительным критерием в диагностике нейросифилиса.

3. Определение антител к миелопероксидазе в сыворотке крови в сочетании с положительными трепонемными тестами можно использовать в диагностике сифилитического церебрального васкулита.

4. Наличие повышенных показателей органоспецифических и неспецифических антител свидетельствует о наличии аутоимунного процесса и даёт основание для обоснованного назначения глюкордикоидов при нейросифилисе.

5. С целью уменьшения иммунного воспаления в мелких сосудах при нейросифилисе, наряду со специфической терапией рекомендуется использовать нестероидные противоспалительные препараты.

Список сокращений

АД - артериальное давление

ВП - вызванные потенциалы

ВЗП - вызванные зрительные потенциалы

ДСВП - длиннолатентные слуховые вызванные потенциалы

НС - нейросифилис

КА - кардиолипиновый антиген

ИПППП - инфекции передаваемые преимущественно половым путем

ЗС - заболеваемость сифилисом

СК - Ставропольский край

Р300 - когнитивные вызванные потенциалы с эндогенной волной в районе 300 мс

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

РЭГ - реоэнцефалограмма

КИГ - кардиоинтервалография

ПДТ - психодиагностический тест

ЦНС - центральная нервная система

СВД - синдром вегетативной дистонии

СОПГМ - синдром очагового поражения головного мозга

СРНС - синдром рассеянной неврологической симптоматики

СПМО - синдром поражения мозговых оболочек

ФНО-б - фактор некроза опухоли альфа

ОБМ - общий белок миелина

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

Ед. ОП - единиц оптической плотности

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1.Казиев А.Х. Показатели вегетативного обеспечения при нейросифилисе// Журн. Северокавказский медицинский вестник. - 2010. -№2, , с.37-38.

2.Казиев А.Х. Вызванные потенциалы мозга при диагностике нейросифилиса// Журн.Клиническая неврология. -2010, №3, стр. 27-30.

3.Казиев А.Х. Биоэлектрическая активность головного мозга при нейросифилисе// Журн.Клиническая неврология. -2010, №4, с.25-27. (соавт. Карпов С.М., Кубрин Е.Н.).

4.Казиев А.Х Церебральная гемодинамика при ранних и поздних проявлениях нейросифилиса //Журн.Северокавказский медицинский вестник. - 2010. -№2, с.22-25.

5.Казиев А.Х Поиски метода совершенствования серодиагностики сифилиса// Журн. Северокавказский медицинский вестник. - 2010. -№3, с.31-41.

6.Казиев А.Х. Состояние биоэлектрической активности мозга при ранних и поздних проявлениях нейросифилиса// Журн.Кубанский медицинский вестник. - 2010. -№3(117), с.84-87. (соавт. Карпов С.М.)

7.Казиев А.Х,. Использование слуховых вызванных потенциалов в диагностике нейросифилиса// Журн. Кубанский медицинский вестник. - 2010. -№3(117), с.70-74. (соавт. Карпов С.М.)

8.Казиев А.Х. Изучение вызванных потенциалов Р300 при нейросифилисе // Журн.Кубанский медицинский вестник. 2010. -№4(118), с.29-32. ( соавт. Карпов С.М.).

9.Казиев А.Х. Показатели вызванных зрительных потенциалов при нейросифилисе 9-12 декабря РУДН.- г.Москва,2009, с.795-796. (соавт. Карпов С.М.)

10.Казиев А.Х. Изучение вызванных потенциалов Р300 при нейросифилисе 9-12 декабря РУДН.- г.Москва,2009, с.794-795. ( соавт. Карпов С.М.)

11.Казиев А.Х. Выживаемость культуральных бледных трепонем при воздействии неблагоприятных факторов РУДН.- г.Москва,2010, №3 423-425.

12.Казиев А.Х. Клинико-иммунологические сопоставления при нейросифилисе// РУДН.- г.Москва,2010, №3 с.342-345.

13. Казиев А.Х. Показатели церебральной гемодинамики при нейросифилисе // Журн. Неврологический вестник. Казань - 2010. -№3, с.21-26.

14.Казиев А.Х. Механизмы адаптации у больных с патологией нервной системы при нейросифилисе// Журн.Неврологический вестник, Казань, - 2010. -№4, с.15-19 (принято к печати).

15.Казиев А.Х., Крылова О.П., Вереютина О.А. «Отборочный диагностический тест на сифилис» Комитет по изобретениям г. Москва, 1989.

16.Казиев А.Х., Вереютина О.А. Использование масляного трепонемного антигена в экспресс - тесте на сифилис. Материалы международного симпозиума иммунологов, аллергологов, инфекционистов г. Алма -Ата 1990, с.34-35.

17.Казиев А.Х., Вереютина О.А. Применение экспресс -диагностики с масляным трепонемным антигеном в диагностике и профилактике сифилиса Научно-практическая конференция - «Эпидемиологические аспекты Краевой патологии Ставрополья», г.Ставрополь, 1992, с 45-47.

18.Казиев А.Х. Результаты клинических испытаний нового ультразвученного масляного трепонемного антигена на базе ЦНИКВИ г. Москва Межвузовский сборник. г. Ставрополь, 2000, с.101-102.

19.Казиев А.Х., Райкис Б.Н., Щербакова Б.В., и др. Информативность показателей иммунного статуса в свете учения о гармоничности их соответствия // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. г. Москва, 2001г., Том II, 85-88.

20. Казиев А.Х., Райкис Б.Н. Настоящее и будущее лечебных аллергенов (монография) Триада «Х», г. Москва,2001г. с.243.

21.Казиев А.Х., Райкис Б.Н., Пожарская В.О.Определение аллергического состояния у больных сифилисом новым скрининговым методом 5-ый конгресс РААКИ, г. Москва, 2002, 92-94.

22.Казиев А.Х. Биотехнологические аспекты разработки диагностических препаратов на сифилис. Материалы II-ой Всероссийской научно-практической конференции, г. Ставрополь, 2002г., с.61-62.

23.Казиев А.Х., Райкис Б.Н., Пожарская В.О. Перспективы разработки рекомбинантных аллергенов (обзорная статья)// «Аллергология»,г.Санкт Петербург, 2002, с.17-20.

24.Казиев А.Х. Предварительные лабораторные испытания масляной эмульсии, сенсибилизированной клеточными культурами бледных трепонем. VIII Всероссийский съезд эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, г.Москва, 2002, с.121-122.

25. Казиев А.Х. Основные направления современной вакцинологии. Научная конференция «Здоровье» (проблемы теории и практики), г. Ставрополь, 2001г., с.31-32.

26. Казиев А.Х., Чеботарев В.В. Оценка эффективности ультраозвученного масляного трепонемного антигена в микрореакциях на сифилис с донорской кровью. Конференция микробиологов и эпидемиологов. г. Ставрополь, 2000, с.14-16.

27. Казиев А.Х., Чеботарев В.В. Применение нового антигена для экспресс-диагностики сифилиса.// Материалы итоговой научной конференции. - Сборник научных трудов. Ставропольской гос. мед. академии.- Ставрополь,1994. с.136-137

28. Казиев А.Х., Райкис Б.Н., Пожарская В.О. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении) учебное пособие, Москва, 2004 «Триада -Х», с.347.

29. Казиев А.Х., Райкис Б.Н., Пожарская В.О. Частная микробиология, бактериология ( в графическом изображении) Учебное пособие Москва, 2006 «Триада -Х», с.373.

30.Казиев А.Х. Масляный трепонемный антиген в экспресс диагностике сифилиса// автореф. дис. канд. мед. наук. - Ростов- на- Дону, 1996.- с.22.

31.Казиев А.Х. , Кубрин Е.А. Изучение цереброваскулярных нарушений при нейросифилисе. Актуальные вопросы практической медицины.//Г.Лермонтов, .-С. 84-85.

32.Казиев А.Х., Гочияева Е.А.,Кубрин Е.А.,Карпов С.М. Электроэнцефалография при нейросифилисе// 14-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья //Ставрополь,2010., С.127-128.

33. Казиев А.Х, Карпов С.М., Гочияева Е.А.,Кубрин Е.А. Изучение вызванных потенциалов Р300 при нейросифилисе.//14-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья //Ставрополь,2010., С.128-129.

34. Казиев А.Х., Минасян М.М. Гормонально-иммунологические аспекты сифилитической инфекции. //14-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья //Ставрополь,2010., С.129-130.

35. Минасян М.М.,Казиев А.Х. Изучение иммунного статуса у больных нейросифилисом в Ставропольском крае. //14-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья //Ставрополь,2010., С.135-136

Размещено на Allbest.ru