Особенности клиники, диагностики, лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов различного возраста

Установлено, что достоверное снижение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности эндотелия развивается и при отсутствии экспансии H.pylori в биоптатах СОЖ, а II-III степени бактериальной инфицированности соответствует наиболее значительное угнетение антитромбогенной функции эндотелия. Нарастание степени инфицирования СОЖ H.pylori сопровождалось повышением сывороточной концентрации эндотелина-1 (r= 0,574 и 0,642 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ) и уменьшением уровня нитритов плазмы крови (r = - 0,622 и -0,657 соответственно при ЯБДК и ЯБЖ). Все вышеизложенное позволяет предположить, что патологическое воздействие H.pylori реализуется и путем воздействия на стенку сосудов. Длительная персистенция Н.pylori в СОЖ сопровождается общим, системным воздействием на организм человека, связанным с циркуляцией множества биологически активных субстанций (токсины, цитокины, лейкотриены, простагландины и др.), а также с возможным развитием аутоиммунных реакций) [Маев И.В., Самсонов А.А., 2009; Annibale B. et al., 2003; Kato, S. Sherman P.M., 2005].

Полученные результаты исследований позволяют полностью согласиться с мнением А.С. Белоусова и соавт. (1990) о том, что язвенная болезнь - это не болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в узком смысле, а системное страдание при ульцерогенезе в гастродуоденальной зоне. Проявлением дисфункции эндотелия являются нарушения его антитромбогенной и вазорегулирующей функций, что тесно связано с хеликобактерной инфекцией. Результаты исследования функционального состояния эндотелия могут быть использованы для оценки течения заболевания и выявления латентных форм язвенной болезни, так как они неразрывно связаны с самой сущностью заболевания как системного страдания.

Использованная в работе методика регрессионного анализа позволила оценить клинико-диагностическое значение изученных показателей в диагностике и ЯБЖ и ЯБДК у пациентов с хроническим гастритом. Показано, что на основании анализа клинических (гастралгия, желудочная диспепсия), анамнестических (нервно-эмоциональная перегрузка, курение) данных, показателей антиагрегационной способности сосудистой стенки, уровня эндотелина-1 и концентрации нитритов в крови возможна ранняя доэндоскопическая диагностика ЯБ. Предложенная методика позволяет расширить показания к выполнению ЭГДС, что имеет значение у пациентов пожилого возраста с часто латентным течением язвенного процесса в гастродуоденальной области.

Собственные данные свидетельствуют о латентном течении ЯБЖ у 10-20% пациентов молодого, зрелого и среднего возраста и у 38,1% пожилых пациентов. Создание математической модели на основании регрессионного анализа позволило выделить ведущие критерии в доэндоскопической диагностике ЯБ.

Наиболее значимыми критериями в доэндоскопической диагностике ЯБДК пациентов с хроническим гастритом служат: «голодная, поздняя» боль в эпигастрии (Х3), желудочная диспепсия (Х4), нервно-эмоциональная перегрузка (Х6), курение (Х7), индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки (Х8); - индекс антикоагулянтной активности (Х9), индекс фибринолитической активности (Х10), содержание эндотелина-1 в сыворотке крови (Х11), концентрация нитритов в плазме крови (Х12).

Наиболее значимыми критериями в доэндоскопической диагностике ЯБЖ у пациентов с хроническим гастритом служат: боль в эпигастрии (Х3), нервно-эмоциональная перегрузка (Х6), курение (Х7), индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки (Х8); - индекс антикоагулянтной активности (Х9), индекс фибринолитической активности (Х10), содержание эндотелина-1 в сыворотке крови (Х11), концентрация нитритов в плазме крови (Х12).

По результатам регрессионного анализа у пациентов с ЯБДК была выведена формула:

Y= 0,937632+0,007145556*x3+0,020383793*x4+0,52192117*x6+0,004369536*x7 -0,009605809*x8-0,011762469*x9-0,123237649*x10+0,140527768*x11-0,00355134x12,

где Y- целевая функция, а - коэффициент регрессии, х - определяемые факторы. Если Y 0,945, то можно предполагать у больного ЯБДК, необходимо выполнить эзофагогастродуоденоскопию;

Если Y<0,945, то наличие у больного ЯБДК маловероятно.

У пациентов с ЯБЖ была выведена формула:

Y== 0,5058322+0,032051083*x3+0,077244121*x6+0,009335983*x7-0,00363052*x8 -0,001928333*x9-0,002449569*x10+0,002649263*x11-0,003786863*x12,

где Y- целевая функция,

а - коэффициент регрессии, х - определяемые факторы.

Если Y 0,877, то можно предполагать у больного ЯБЖ, необходимо выполнить эзофагогастродуоденоскопию;

Если Y<0,877, то наличие у больного ЯБЖ маловероятно.

Проведенное нами комплексное изучение внеорганных, органных и местных факторов возникновения и рецидивирования ЯБ позволяет дополнить и расширить схему патогенеза заболевания у пациентов различного возраста. У пациентов молодого, зрелого и среднего возраста язва желудка и ДПК развивается на фоне высокой активности «факторов агрессии»: инфекции H.pylori и гиперхлоргидрии, гиперплазии клеток желудка, продуцирующих эндотелин-1, синтазу оксида азота, при сохранении активности защитных механизмов гастродуоденальной области (гиперплазия клеток желудка, продуцирующих мелатонин, VEGF, при ЯБДК и глюкагон).

В формировании хронической язвы желудка и ДПК у пациентов старших возрастных групп большее значение имеет снижение резистентности СОЖ, чем активность «факторов агрессии», наличие которых у части пациентов старше 60 лет установить не удалось. Учитывая тот факт, что у части обследованных больных ЯБ пожилого возраста заболевание впервые развилось в молодом или среднем возрасте, можно говорить об изменении механизмов рецидивирующего течения дуоденальной язвы в возрастном аспекте, когда уменьшается этиопатогенетическое значение инфекционного фактора и возрастает роль нарушений нейрогуморальной регуляции с высокой активностью факторов агрессии (эндотелин-1, синтаза оксида азота, мотилин) и снижением эффективности защитных реакций слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (мелатонин, глюкагон и VEGF).

Развитие ЯБДК у пациентов всех возрастных групп является не только результатом локальных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной области на фоне дисбаланса факторов «агрессии» и «защиты», но и тесно связано с эндотелиальной дисфункцией, значение которой превалирует с возрастом пациентов. Очевидно, эндотелиальная дисфункция отражает генерализованную реакцию сосудистого русла при развитии язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки на фоне хеликобактерной инфекции и может определять характер течения патологического процесса. Тогда как клинико-эндоскопическая характеристика язвенного дефекта и гастродуоденальной зоны в целом в большей мере определяется состоянием местной нейрогуморальной регуляции. Таким образом, при ЯБ в различных возрастных группах характер и степень выраженности патогенетических звеньев заболевания различен, что обуславливает особенности клинических проявлений заболевания и требует различных подходов к его лечению и профилактике.

ЯБ имеет выраженный половой диморфизм с высокой частотой встречаемости у мужчин в возрасте до 40 лет и заметным снижением к 40 годам при параллельном нарастании в этом же возрастном периоде уровня заболеваемости у женщин. Однако половому аспекту развития ЯБ и связям дисбаланса половых гомонов с реакциями со стороны гастродуоденального комплекса исследователями внимания уделяется недостаточно.

Нами проведено обследование 166 пациентов с ЯБДК: 40 мужчин и 40 женщин в возрасте до 40 лет, 40 мужчин и 46 женщин в возрасте 40 лет и старше и 138 пациентов с ЯБЖ: 40 мужчин и 18 женщин в возрасте до 40 лет с ЯБЖ, 40 мужчин и 40 женщин в возрасте 40 лет и старше. Группу сравнения составили пациенты с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом: в возрасте до 40 лет 17 мужчин и 13 женщин, в возрасте 40 лет и старше - 16 мужчин и 14 женщин.

Анализ клинической картины ЯБ у мужчин и женщин позволил отметить, что у мужчин в возрасте до 40 лет заболевание наиболее часто проявляется болевым синдромом (100% пациентов), тогда как у женщин, особенно в возрасте старше 40 лет, гастралгия встречается достоверно реже (82,5-100% при ЯБДК и ЯБЖ у женщин младше 40 лет и 56,5-67,5% у женщин в возрасте 40 лет и старше). Язвенная диспепсия в целом была более характерна для женщин с ЯБДК (75-66,7% у женщин младше 40 лет и 84,8-92,5% у женщин в возрасте 40 лет и старше), чем для мужчин независимо от возраста (55-52,5% у мужчин младше 40 лет и 60-72,5% у мужчин в возрасте 40 лет и старше) (p<0,05). Следовательно, чем раньше возникает ЯБ, тем более типичным симптомокомплексом она проявляется, у пациентов 40 лет и старше, особенно у женщин, атипия клинических проявлений наиболее заметна. эндоскопический желудочный двенадцатиперстный кишка

Наследственная отягощенность по ЯБ более характерна для лиц младше 40 лет, ее чаще обнаруживали у мужчин (57,5-67,5% при ЯБДК и ЯБЖ), чем у женщин (42,5-38,9% при ЯБДК и ЯБЖ). Фактор отягощенной наследственности у больных в возрасте 40 лет и старше имел место в 27,5-37,5% и 13-17,5% случаев соответственно у мужчин и женщин.

У женщин молодого возраста заболевание чаще возникает после нервно-психических перегрузок (50-57,5% пациенток), среди которых преобладали семейные неурядицы или увольнение с работы. Мужчины младше 40 лет чаще, чем пациенты других групп, указывали на нарушения режима питания, еду всухомятку, злоупотребление острой, раздражающей пищей, кофе (30-45%). Фактор курения был актуален, главным образом, для мужчин, независимо от возраста (55-65%). Женщины, больные ЯБ, курили достоверно реже (10-20%).

ЯБ у женщин до 40 лет характеризуется в большей степени благоприятным течением по сравнению с мужчинами, когда заболевание выявлено впервые (47,5-66,7% при ЯБДК и ЯБЖ у женщин и 57,5-50% при ЯБДК и ЯБЖ у мужчин) или обостряется раз в 2 года и реже (45-33,3% при ЯБДК и ЯБЖ у женщин и 20% при ЯБДК и ЯБЖ у мужчин). Характер течения и эндоскопическая картина заболевания у женщин в возрасте 40 лет и старше соответствует таковым у мужчин аналогичного возраста.

Согласно полученным данным, факторы «агрессии» (кислотно-пептический фактор и частота инфицирования СОЖ H.pylori) при ЯБ у мужчин и женщин выражены в равной степени, что позволяет думать о более высокой резистентности слизистой оболочки гастродуоденальной области у женщин.

Установлено, что в основе половых различий течения ЯБ в возрасте до 40 лет лежат особенности местного нейроэндокринного статуса с более позитивным сдвигами клеток, иммунопозитивных к мелатонину, VEGF и глюкагону, у женщин до 40 лет. В возрасте старше 40 лет у мужчин и женщин при ЯБ достоверных различий морфометрических показателей компонентов диффузной нейроэндокринной системы нами не обнаружено (табл.5). Можно предположить, что характерные изменения компонентов диффузной нейроэндокринной системы, тесно связанной с гормональным профилем, у мужчин и женщин различного возраста создают предпосылки для более благоприятного течения ЯБ у женщин молодого возраста на фоне гиперплазии клеток, продуцирующих мелатонин, глюкагон или VEGF.

Эндотелиальная дисфункция, присущая ЯБ, также имеет отчетливые половые различия с минимальными проявлениями у молодых женщин и достоверно более значимыми - у молодых мужчин и у лиц старше 40 лет (табл.6). Несомненно, что в основе различий течения ЯБ у мужчин и женщин лежат особенности регуляторного воздействия половых гормонов. Развитие ЯБ тесно связано с изменениями экспрессии рецепторов стероидных гормонов в слизистой оболочке желудка. ЯБ у мужчин всех возрастных групп развивается на фоне повышения экспрессии рецепторов андрогенов. При ЯБ у женщин наряду с повышением экспрессии рецепторов андрогенов, наблюдается снижение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, выраженность которых нарастает с возрастом и приближается в возрасте 40 лет и старше к таковым у мужчин с ЯБ соответствующего возраста (табл.7).

Количество язв желудка или ДПК у мужчин и женщин находилось в прямой зависимости от экспрессии рецепторов тестостерона (r= 0,603 и 0,588 соответственно у мужчин и женщин, p<0,05) и у женщин в обратной - от экспрессии рецепторов прогестерона (r= -0,537, p<0,05) и эстрогенов (r= -0,551, p<0,05). У женщин степень обсеменения слизистой оболочки антрального отдела желудка H.pylori находилась в обратной зависимости от уровня экспрессии рецепторов эстрогенов (r= 0,557, p<0,05).

Таблица 5 Количественная характеристика эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к мелатонину, эндотелину-1, синтазе оксида азота, глюкагону, мотилину и VEGF, у мужчин и женщин с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Примечание: * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе практически здоровых лиц (p<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе мужчин аналогичного возраста (p<0,05), - показатели в группах мужчин или женщин старше 40 лет имеют достоверные различия со значениями у мужчин или женщин младше 40 лет (p<0,05).

Таблица 6 Показатели уровня эндотелина-1 и концентрация нитритов в крови у мужчин и женщин с ЯБДК и ЯБЖ

Примечание: * - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе практически здоровых лиц (p<0,05); # - показатели имеют достоверные различия со значениями в группе мужчин аналогичного возраста (p<0,05), - показатели в группах мужчин или женщин старше 40 лет имеют достоверные различия со значениями у мужчин или женщин младше 40 лет (p<0,05).

Известно, что эстрогены оказывают протективный эффект на слизистую оболочку гастродуоденальной области [Sjoblom M. 2005; Smith A. et al., 2008]. Можно предположить, что микроорганизм интенсивно заселяет слизистую оболочку с недостаточно протективными свойствами, в том числе, обусловленную и снижением эстрогенных воздействий.

Высокий уровень экспрессии рецепторов андрогенов и снижение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона оказывает негативное влияние на сроки рубцевания язвенных дефектов желудка ДПК. Длительность заживления язвенного дефекта прямо коррелировала с экспрессией рецепторов тестостерона (r= 0,529 и 0,540 соответственно у мужчин и женщин, p<0,05) и обратно - с экспрессией рецепторов прогестерона (у женщин r= -0,527, p<0,05) и эстрогенов (у женщин r= -0,519, p<0,05).

После лечения у мужчин и женщин с ЯБ не наблюдается достоверной динамики показателей экспрессии рецепторов стероидных гормонов, тогда как их функция по показателю оптической плотности восстанавливается и соответствует значениям в группе сравнения больных хроническим гастритом. Сохранения изменений экспрессии рецепторов половых гормонов у мужчин и женщин в период ремиссии ЯБ свидетельствует, что выявленные нарушения являются стойкой характеристикой пациентов с ЯБ.

Это создает условия для рецидивирующего течения ЯБ. Одним из разрешающих факторов рецидива становится стресс, инфекция H.pylori, которые переводят несовершенные регуляторные системы на качественно новый уровень функционирования и вновь запускает описанные патогенетические механизмы.

Таблица 7 Показатели экспрессии половых гормонов в слизистой оболочке желудка у мужчин и женщин с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

ВЫВОДЫ

1. Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц в возрасте 18-59 лет чаще проявляется единичным язвенным дефектом (85,9-96,3%) среднего размера, возникает и рецидивирует на фоне поверхностного или очагового атрофического гастрита и значительной выраженности «факторов агрессии»: инфекции H.pylori (83,3-100%) и гиперхлоргидрии (72,6-92,9% - при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и 34,6-74,1% - при язвенной болезни желудка).

2. У больных пожилого возраста выделены особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, определяемые давностью заболевания:

- язвенная болезнь, впервые возникшая в молодом или среднем возрасте, протекает более благоприятно: имеет четко выраженную сезонность обострений, рецидивирует один раз в 2 года и реже (64,9%), характеризуется преимущественно единичным пептическим дефектом слизистой оболочки желудка или луковицы двенадцатиперстной кишки (81,2-81,5%), имеющим средний (87,5-88,9%) размер;

- язвенная болезнь, впервые возникшая в пожилом возрасте («поздняя» язвенная болезнь), имеет более тяжелые клинико-эндоскопические проявления: характеризуется частыми рецидивами (ежегодно - 33,3-44,4% случаев), язвенными дефектами среднего (66,7-89,6%) или большого (10,4-25%) размера, имеющими у 20,8-30,6% больных множественный характер.

3. В генезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста снижается роль традиционных факторов агрессии - гиперхлоргидрии и инфекции Helicobacter pylori, когда микроорганизм выявляется у 64,6-78,1% и 61,1-74,1% пожилых пациентов с хронической дуоденальной или желудочной язвой, ведущее значение приобретает нарушение нейроэндокринной регуляции гастродуоденальной области.

4. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у пациентов молодого, зрелого и среднего возраста ассоциирована с повышением численности эпителиальных клеток желудка, иммунопозитивных к синтазе оксида азота, эндотелину-1, мелатонину, глюкагону, мотилину и VEGF. При хронической дуоденальной язве у пожилых установлены наиболее выраженные изменения со стороны клеток, иммунопозитивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота, мотилину и глюкагону и уменьшение количественной плотности клеток, продуцирующих мелатонин. Последующие нарушения этих показателей тесно коррелируют с тяжестью деструктивных изменений гастродуоденальной области и могут выступать в качестве диагностических критериев.

5. Возникновение или обострение язвенной болезни желудка у пациентов молодого, зрелого и среднего возраста характеризуется своеобразием нейроэндокринных сдвигов в слизистой оболочке желудка с повышением численности клеток, иммунопозитивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота, мелатонину, VEGF, и гипоплазией клеток, дающих положительную иммуногистохимическую реакцию с мотилином и глюкагоном, выявленные изменения коррелируют с тяжестью деструктивного поражения слизистой оболочки желудка. У пожилых больных наблюдается наиболее выраженный дисбаланс между активностью факторов агрессии (увеличение числа клеток, продуцирующих синтазу оксида азота и эндотелин-1) и факторами цитопротекции слизистой оболочки гастродуоденальной области (снижение числа клеток, продуцирующих мелатонин, глюкагон и VEGF).

6. Фаза обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается эндотелиальной дисфункцией: снижением антитромбогенных свойств сосудистого эндотелия, повышением концентрации эндотелина-1 и снижением уровня нитритов крови, что более выражено у пациентов пожилого возраста и нарастает по мере увеличения продолжительности и часто рецидивирующем течении заболевания. Инфекция Helicobacter pylori усугубляет нарушение функционального состояния эндотелия.

7. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин в возрасте до 40 лет имеет более благоприятное клиническое течение, чем у мужчин, в основе чего лежат особенности местного нейроэндокринного статуса с более позитивным сдвигами клеток, иммунопозитивных к мелатонину, VEGF и глюкагону. В возрасте старше 40 лет особенности клинического течения заболевания, местного нейроэндокринного статуса при язвенной болезни у мужчин и женщин стираются.

8. Значимым патогенетическим фактором в формировании язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является нарушение экспрессии рецепторов стероидных гормонов в слизистой оболочке желудка, характеризующееся повышением экспрессии рецепторов андрогенов у мужчин или снижением экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона наряду с повышением экспрессии рецепторов андрогенов у женщин.

9. Морфологическая ремиссия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов молодого, зрелого и среднего возраста наблюдается через 2 месяца от начала лечения и характеризуется регрессом воспаления слизистой оболочки желудка, восстановлением количественной плотности нейроэндокринных клеток желудка, функциональной способности эндотелия сосудов, уровня эндотелина-1 и нитритов крови. У пожилых пациентов в период ремиссии язвенной болезни стойкость изменений количественной плотности клеток желудка, продуцирующих эндотелин-1 и мелатонин, служит основой для клинической манифестации и рецидивирующего течения заболевания.

10. Результативность эрадикации Helicobacter pylori в антральном отделе желудка при 7-дневной схеме составляет 70-93,3%, при 14-дневной схеме - 90-96,7% пациентов молодого, зрелого и среднего возраста с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Чем старше возраст пациента, тем менее эффективна 7-дневная антихеликобактерная терапия. Через 2 месяца после стандартной эрадикационной терапии клинико-эндоскопическая ремиссия заболевания регистрируется у всех пациентов, а морфологическая ремиссия не наступает у 66,7-76,7% больных с ЯБДК и у 53,3-73,3% пациентов с ЯБЖ после 7-дневной схемы и у 40-53,3% пациентов с ЯБДК и у 33,4-45% пациентов с ЯБЖ после 14-дневной схемы лечения, что проявляется гастритом минимальной активности, сохранением нейроэндокринного дисбаланса с гиперплазией клеток, экспрессирующих мелатонин и синтазу оксида азота, и нарушением функционального состояния эндотелия.

11. Комбинация стандартной 14-дневной эрадикационной терапии с Мелаксеном у пожилых больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки способствует быстрой редукции клинических проявлений заболевания, достижению морфологической ремиссии заболевания в более короткие сроки и улучшению функционального состояния эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для достижения оптимальных результатов в лечении пациентов всех возрастных групп с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки целесообразно использовать анализ количественной плотности клеток желудка, экспрессирующих синтазу оксида азота и мелатонин, исследование антитромбогенной активности сосудистой стенки, содержания эндотелина-1 и нитритов в крови. Анализ указанных показателей в динамике заболевания позволяет определить полноценность клинико-морфологической ремиссии.

2. Больным пожилого возраста с подозрением на язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо проводить эндоскопическое исследование, т.к. у 38,1- 38,5% пожилых пациентов заболевание имеет латентное течение, а первичный клинический скрининг (опрос, осмотр, физикальное обследование) позволяет предполагать диагноз язвенной болезни не более чем в 66,7% случаев. Индексы антитромбогенной активности сосудистой стенки, концентрация эндотелина-1 и нитритов крови, наряду с клиническими данными, могут быть использованы в качестве ранних доэндоскопических критериев диагностики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при ее латентном течении.

3. Прогнозирование развития язвенной болезни у пациентов с хроническим гастритом в практической медицине должно основываться не только на традиционных критериях (наследственная отягощенность по язвенной болезни, инфекция H.pylori), но и на результатах динамического исследования экспрессии рецепторов андрогенов (у мужчин), рецепторов андрогенов, эстрогенов и прогестерона (у женщин), а у лиц пожилого возраста и морфометрического анализа клеток желудка, продуцирующих эндотелин-1.

4. Пациентам зрелого (30-44 года), среднего (45-59 лет) и пожилого возраста (60 лет и старше) с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori для достижения саногенного эффекта и клинико-морфологической ремиссии заболевания показано назначение эрадикационной терапии первой линии по Маастрихту 3 на 14 дней, а у молодых пациентов с H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью возможно проведение 7-дневного курса эрадикации первой линии. Следует учитывать, что классическая эрадикационная терапия, включающая омепразол, амоксициллин, кларитромицин в течение 7 дней, является у больных старше 30 лет недостаточно эффективной.

5. Пациентам пожилого возраста с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, c целью усиления противовоспалительного влияния рекомендовать включение в состав 14-дневной эрадикационной терапии первой линии Мелаксен® по 3 мг в сутки, в течение 2 недель, что обеспечивает быструю регрессию клинических проявлений, повышает результативность антихеликобактерной терапии и способствует достижению ремиссии заболевания в более короткие сроки.

6. Предложен алгоритм ведения пациентов различного возраста с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, что позволяет обоснованно подходить к определению тактики, продолжительности терапии и динамическому наблюдению пациентов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ

1. Исламова, Е.А. Клинико-морфологические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов различных возрастных групп / Е.А. Исламова // «Здоровье и образование - XXI век; концепции болезней цивилизации»: Материалы VIII Международного конгресса. - М., 2007. - с.290.

2. Исламова, Е.А. Хронический гастрит: клиника, диагностика, лечение в условиях поликлиники: учебно-методические рекомендации / Е.А. Исламова - Изд-во СарВМеди. - Саратов, 2007. - 22с.

3. Исламова, Е.А. Состояние диффузной нейроэндокринной системы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста / Е.А. Исламова // «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации»: Материалы III национального конгресса терапевтов. - М., 2008.- С.105-106.

4. Исламова, Е.А. Компоненты диффузной нейроэндокринной системы желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста / Е.А. Исламова // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 9. - С.46-47.

5. Исламова, Е.А. Применение дибикора в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пожилых пациентов / Е.А. Исламова, М.А.Осадчук // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3.- С.46.

6. Исламова, Е.А. Клинико-диагностическое значение клеток желудка, продуцирующих эндотелин-1, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста / Е.А. Исламова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2007. - Т.17, №5. Приложение №30. - С.121.

7. Клинико-диагностическое значение клеток десны и желудка, продуцирующих синтазу оксида азота, при заболеваниях пародонта у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Е.А. Исламова, А.В. Лепилин, Л.Ю.Островская, Я.Г. Карабушина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - № 6. - С.33-36.

8. Исламова, Е.А. Компоненты диффузной нейроэндокринной системы в оценке эффективности применения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Е.А. Исламова, А.Г.Чиж // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСпо Мед 2008» / под ред. Академика РАМН А.Н. Разумова. - М.: МЕДИ Экспо, 2008. - С. 110.

9. Исламова, Е.А. Оптимизация терапии пожилых пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Е.А. Исламова, М.А. Осадчук // Материалы 15-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 489-490.

10. Исламова, Е.А. Возрастные особенности течения и диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Е.А. Исламова // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - № 7. - С.38.

11. Исламова, Е.А. Клинико-диагностическое значение клеток диффузной нейроэндокринной системы желудка в оценке течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Е.А. Исламова, М.А. Осадчук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - Т.18, Приложение № 5.- С.24.

12. Исламова, Е.А. Компоненты диффузной нейроэндокринной системы желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов различного ...