Роль стресса в патогенезе отравлений уксусной кислотой и коррекция возникающих альтернативных изменений (экспериментальное исследование)

Сравнительная динамика изменений пула гепатоцитов показала, что соотношения мелких, средних и больших гепатоцитов как в центре долек, так и на периферии, достоверно различаются у животных 8-й серии по 10-е сутки включительно. К 14-м суткам значительны отличия в количестве мелких гепатоцитов в центре долек - их число меньше в 2,49 раза, чем в 5 серии, а средних, на периферии долек - больше в 1,14 раза. Численность больших клеток на периферии долек в 2,36 раза меньше, чем в сравниваемой серии.

Самое значительное отличие отмечается в содержании гликогена в печеночных клетках. С 5-х суток исследования у животных 8-й серии выявлено увеличение его количества, хотя и в 5-й серии отмечается незначительное повышение данного показателя, но разница составляет +1,40 ГХИ ед., что в 4,11 раза выше. К 14-м суткам эксперимента этот показатель в 2,90 раза выше у животных 8-й серии.

Следствием уменьшения объемной доли некрозов с 3-х суток у животных 8-й серии отмечается менее выраженное нарушение балочной структуры долек. Объемная доля коллагеновых волокон к окончанию эксперимента в 8-й серии приближается к показателю контрольной группы и в 1,31 раза превышает значения сравниваемой серии.

В гомогенатах печени динамика изменения продуктов ПОЛ также характеризуется достоверным снижением содержания как МДА, так и ГПЛ, с 1-х по 7-е сутки включительно у животных 8-й серии эксперимента. К окончанию сроков исследования эти показатели достоверных отличий не имеют.

Сравнительная оценка изменений гистологической структуры почек показала, что у животных 8-й серии отмечается значительное уменьшение объемной доли некрозов клубочков уже в начальные сроки эксперимента. Так, к 3-м суткам исследования этот показатель ниже в 1,49 раза, к 7-м суткам - в 2,55 раза, а к 14-м суткам в почках животных 8-й серии некротизированных клубочков не выявлено, тогда как в 5-й серии их количество составляет 1,31 ± 0,05 % (рис. 16).

Рис. 16 Динамика изменений объемной доли некрозов в клубочках почки у животных 5-й и 8-й серии

В нефротелии канальцев почек уже в первые сутки отмечается уменьшение объемной доли некрозов и количества клеток с признаками вакуольной дистрофии. В последующие сроки исследования также достоверно снижаются оба показателя. К 14-м суткам у животных 8-й серии не выявлено некротических изменений в канальцевом нефротелии, тогда как в 5-й серии этот показатель равен 2,82 ± 0,16 %. Показатель объемной доли вакуольной дистрофии в 8-й серии в 3,25 раза ниже, чем в 5-й серии эксперимента (рис. 17).

Рис. 17 Динамика изменений канальцевого нефротелия с признаками дистрофии и некроза в почках животных 5-й и 8-й серии

Применение комплекса препаратов ГМК снижает лейкоцитарную инфильтрацию паренхимы. Уже на 3-и сутки исследования этот показатель у животных 8-й серии ниже, чем в сравниваемой серии, на 38,18 ± 0,82 %, а к 14-м суткам - на 21,21 ± 0,13 %.

Объемная доля кровеносных сосудов в обеих сериях остается высокой до 3-х суток эксперимента. На 5-е сутки у животных 8-й серии отмечается достоверное уменьшение полнокровия органа по отношению к показателю сравниваемой серии. Периваскулярные очаги кровоизлияний не выявляются, деструктивных изменений в стенках сосудов нет. К окончанию эксперимента объемная доля сосудов на 6,82 ± 0,14 % меньше, чем в 5-й серии. Восстанавливается нормальное соотношение объемной доли коллагеновых и ретикулярных волокон на границе коркового и мозгового вещества.

Исследование динамики изменения гистологической структуры легких животных 8-й серии эксперимента при применении комплекса препаратов ГМК показало, что уже с 3-х суток отмечается достоверное снижение деструктивных процессов. Так, на 6,12 ± 0,12 % выше объемная доля альвеол, а количество внутриальвеолярного экссудата уменьшается на 30,13 ± 0,21 % (рис. 18).

Объемная доля микрососудов и лейкоцитарная инфильтрация уменьшается в 1,2 и 1,11 раза соответственно. В просветах сосудов не выявлено повреждения эндотелия, отсутствуют агрегаты эритроцитов.

В последующие сроки и до окончания эксперимента отмечается быстрое увеличение объемной доли альвеол, снижение количества внутриальвеолярного экссудата. Уменьшается толщина межальвеолярных перегородок вследствие уменьшения не только лейкоцитарной инфильтрации, но и объемной доли микрососудов. Результатом более ранней стимуляции репаративных процессов является практически полное восстановление структуры и функции органа к 10-м суткам исследования.

Рис. 18 Динамика изменений объемной доли экссудата и альвеол в ткани легкого у животных 5-й и 8-й серии

Динамика изменений продуктов ПОЛ в гомогенатах легкого подтверждает снижение стрессорной альтерации органа под действием препаратов ГКМ. Уже с 1-х суток отмечается уменьшение содержания ГПЛ и МДА в 1,17 и 1,13 раза соответственно по отношению к аналогичным показателям 5-й серии. В последующие сроки выявлено значительное снижение продуктов ПОЛ, а к 7-м суткам их количество достоверно не отличается от показателей контрольной группы, тогда как в 5-й серии показатель ГПЛ выше контроля в 1,2 раза.

Применение комплекса препаратов ГМК приводит и к менее выраженным изменениям гистологической структуры селезенки. Так, начиная с 1-х суток и до окончания сроков исследования выявлено достоверное повышение объемной доли белой пульпы по отношению к показателям 5-й серии. К 14-м суткам у животных 8-й серии полностью восстанавливается лимфопоэз, о чем свидетельствует восстановление лимфоцитов во всех зонах фолликулов. В селезенке животных 5-й серии объемная доля белой пульпы остается меньше контрольных значений на 2,58 ± 0,04 %, а количество лимфоцитов в зонах фолликулов остается сниженным (рис. 19).

В красной пульпе на 1-е сутки с момента введения уксусной кислоты и начала лечения в сравниваемых сериях эксперимента достоверных отличий не выявлено. Повышение объемной доли эритроцитов, гемосидерина и макрофагов обусловлено гемолизом эритроцитов. Тем не менее, у животных 8-й серии отмечается незначительное уменьшение доли эритроцитов и гемосидерина и увеличение количества макрофагов. Уже к 3-м суткам отмечается достоверное снижение показателей объемной доли эритроцитов и гемосидерина на 8,85 ± 0,34 и 17,59 ± 0,52 % соответственно по отношению к аналогичным значениям 5-й серии. В последующие сроки и до окончания эксперимента выявлено быстрое уменьшение количества эритроцитов и гемосидерина в красной пульпе селезенки у животных 8-й серии. К 14-м суткам эти показатели достоверно не отличаются от контрольных значений.

Рис. 19 Динамика изменений объемной доли красной и белой пульпы селезенки у животных 5-й и 8-й серии

В 5-й серии к данному сроку исследования объемная доля эритроцитов и гемосидерина превышает контроль в 1,18 и 2,35 раза соответственно, а аналогичные значения 8-й серии - в 1,17 и 2,21 раза.

В гомогенатах селезенки также выявлено достоверное уменьшение показателей продуктов ПОЛ по отношению к 5-й серии эксперимента. С 1-х по 10-е сутки достоверным является снижение как ГПЛ, так и МДА, а к 14-м суткам их значения соответствуют показателям контрольной группы, тогда как у животных 5-й серии они выше контроля на 5,00 ± 0,14 и 6,45 ± 0,12 % соответственно.

В крови животных обеих серий отмечается значительное повышение уровня ГПЛ в 1-е сутки исследования. В последующие сроки эксперимента выявлено снижение данного показателя как в 5-й, так и в 8-й серии. Но в 8-й серии к 3-м суткам исследования количество ГПЛ ниже, чем в 5-й серии, в 1,23 раза, к 5-м суткам - в 1,46 раза, к 14-м суткам - в 1,1 раза и соответствует значениям контрольной группы. Содержание МДА в крови животных 5-й серии в 1-е сутки превышает показатель нормы в 3,3 раза, в 8-й серии - в 2,79 раза.

С 3-х суток и до окончания эксперимента выявлено снижение количества МДА в крови животных в сравниваемых сериях, и к 14-м суткам этот показатель соответствует значению контрольной группы.

Исследование динамики изменения уровней гормонов и эозинофилов в крови животных сравниваемых серий показало, что количество кортикостерона в 1-е сутки повышается в 5-й серии на 52,99 ± 0,75 %, а в 8-й серии - на 38,58 ± 0,81 %. В последующие сроки отмечается снижение содержания гормона, и с 7-х суток у животных 8-й серии его показатель соответствует контрольным значениям, а в 5-й серии нормализация количества этого гормона выявлена к 10-м суткам исследования. Уровень пролактина также увеличивается на 1-е сутки эксперимента и превышает показатель контрольной группы у животных 5-й серии в 4,31 раза, а в 8-й серии - в 4,05 раза. С 3-х по 14-е сутки в обеих сериях выявлено снижение количества гормона в крови животных. Но к 14-м суткам исследования в 8-й серии его значения соответствуют нормальным, а в 5-й серии остаются на 22,50 ± 0,14 % выше, чем в контрольной группе (рис. 20).

Рис. 20 Динамика изменений уровня гормонов и эозинофилов в крови животных 5-й и 8-й серии

У животных 5-й серии эксперимента после резкого снижения количества эозинофилов в 1-е сутки исследования к 3-м суткам отмечается пик эозинофилии с последующим значительным уменьшением их содержания по 7-е сутки. На 10-е сутки эксперимента вновь выявляется пик эозинофилии и снижение количества эозинофилов к 14-м суткам до значений, близких к контрольной группе. В 8-й серии эксперимента пик эозинофилии также выявляется на 3-и сутки исследования, но резкого падения числа эозинофилов к 5-м суткам не отмечается. Их количество выше, чем в 5-й серии, на данный срок исследования в 1,81 раза. Нормализация показателя количества эозинофилов в данной группе соответствует 10-м суткам эксперимента.

Применение комплекса препаратов ГМК у животных 9-й серии (отравление уксусной кислотой с предшествующим отравлению стрессом в стадии истощения стресс-реакции) показало, что, несмотря на выраженные морфологические изменения вследствие стрессорной альтерации органов, уже в первые сутки отмечаются достоверные уменьшения деструктивных процессов.

Так, в печени животных 9-й серии, в отличие от 6-й серии, в 1,06 раза снижается объемная доля гепатоцитов в состоянии дистрофии, а количество некрозов - в 1,14 раза. В популяции гепатоцитов так же, как и в сравниваемой серии, происходит значительное изменение соотношения клеток как в центре, так и на периферии долек, но их количественные значения достоверно лучше. Объемная доля сосудов и лейкоцитарная инфильтрация статистически значимых отличий не имеют, так же, как и в 6-й серии, отмечаются очаги кровоизлияний из поврежденных сосудов, деформация печеночных долек.

Уже на 3-и сутки с момента лечения выявлено уменьшение объемной доли гепатоцитов с дистрофическими изменениями в 1,3 раза, по сравнению с показателем 6-й серии, а очагов некроза - в 1,22 раза. В последующие сроки происходит быстрое уменьшение дистрофических изменений, и к 14-м суткам эти показатели ниже, чем в 6-й серии, в 1,96 и 5,5 раза соответственно (рис. 21).

Рис. 21 Динамика изменений объемной доли дистрофии гепатоцитов и некрозов печеночной паренхимы у животных 6-й и 9-й серии эксперимента

В популяции гепатоцитов уже к 5-м суткам выявлено нарастание репаративных процессов, на что указывает снижение доли мелких и больших гепатоцитов как в центре долек, так и на периферии, при увеличении числа клеток средних размеров. Количество двуядерных гепатоцитов повышается, по сравнению с предыдущими показателями 9-й серии, на 67,88 ± 6,17 % в центре долек и на 7,05 ± 0,16 % - на периферии, и превышает показатель 6-й серии в 2,35 и 1,26 раза соответственно. В последующие сроки отмечается достоверное увеличение числа двуядерных гепатоцитов, и к 14-м суткам этот показатель в 1,13 и 1,03 раза превышает аналогичные значения 6-й серии.

На 5-е сутки исследования объемная доля сосудов снижается у животных 9-й серии на 15,72 ± 0,56 %, а лейкоцитарная инфильтрация - на 18,59 ± 0,82 %, по сравнению с аналогичными показателями 6-й серии. Новых очагов кровоизлияний и нарушений целостности эндотелия не выявлено. Отсутствуют и агрегации эритроцитов в просветах сосудов. В последующие сроки выявлено значительное и достоверное снижение полнокровия органа. К окончанию сроков исследования объемная доля сосудов у животных 9-й серии в 1,35, а лейкоцитарная инфильтрация - в 1,97 раза ниже, чем в сравниваемой серии.

Еще более значительно изменение количества гликогена в печеночных клетках. Так, с 3-х по 14-е сутки отмечается статистически достоверное увеличение его содержания у животных 9-й серии. К 14-м суткам количество гликогена превышает показатель 6-й серии в 2,83 раза.

В связи с увеличением количества фибробластов в лейкоцитарных инфильтратах с 5-х суток исследования отмечается и достоверное повышение объемной доли коллагеновых волокон. К 14-м суткам исследования их доля превышает показатель 6-й серии в 1,39 раза.

В гомогенатах печени животных 9-й серии эксперимента с 1-х по 5-е сутки так же, как и в 6-й серии, выявлено значительное повышение продуктов ПОЛ. Но уже на 3-и сутки показатели ГПЛ и МДА в 1,06 и 1,19 раза ниже, чем в сравниваемой серии, а к 5-м суткам - в 1,37 и 1,48 раза соответственно. В последующие сроки отмечается быстрое снижение количества ГПЛ и МДА, и к 14-м суткам содержание ГПЛ в 1,13 раза ниже, чем в сравниваемой серии.

В почках животных обеих сравниваемых серий в течение первых суток достоверных изменений изучаемых показателей не происходит, что обусловлено гемоглобинурией. К 3-м суткам исследования при применении комплекса препаратов ГМК выявляется уменьшение объемной доли некрозов в почечных клубочках животных 9-й серии. По отношению к предыдущему показателю данной серии их количество уменьшается в 1,41 раза, а к показателю некрозов 6-й серии на 3-и сутки исследования - в 1,81 раза. К 5-м суткам исследования выявлено достоверное уменьшение не только некротических изменений клубочков, но и объемной доли клубочков, их диаметра и ширины просвета капсулы. В последующие сроки и до окончания эксперимента также выявлено статистически значимое улучшение изучаемых параметров клубочков почек у животных 9-й серии. Объемная доля некрозов к 14-м суткам в 5,08 раза меньше, чем у животных 6-й серии, а количество склерозированных клубочков - в 3,69 раза (рис. 22).

Рис. 22 Динамика изменений объемной доли некрозов в клубочках почки у животных 6-й и 9-й серии

В канальцах почек отмечаются аналогичные изменения. Так, с 3-х суток выявлено достоверное уменьшение объемной доли нефроцитов с признаками вакуольной дистрофии в 1,15 раза, по сравнению с показателем 6-й серии, а объемной доли некрозов - в 1,29 раза. Лейкоцитарная инфильтрация вокруг участков некроза снижается в 1,37 раза.

При выраженном полнокровии органа объемная доля сосудов животных 9-й серии меньше, чем в сравниваемой серии, в 1,35 раза. Несмотря на это, еще выявляются единичные мелкие, спавшиеся в результате тромбоза, сосуды, вокруг которых отмечаются признаки ишемии прилегающей паренхимы.

С 5-х по 14-е сутки исследования выявлено быстрое снижение деструктивных и нарастание репаративных процессов. К окончанию сроков исследования объемная доля нефроцитов в состоянии или с признаками вакуольной дистрофии составляет 9,45 ± 0,38 %, что в 2,07 раза, а объемная доля некрозов канальцевого нефротелия - в 2,02 раза меньше, чем у животных 6-й серии (рис. 23).

Рис. 23 Динамика изменений канальцевого нефротелия с признаками дистрофии и некроза в почках животных 6-й и 9-й серии

Несмотря на отмеченные выше процессы, к 14-м суткам полного восстановления объемной доли канальцев не выявлено. У животных 9-й серии их доля меньше, чем в контроле, на 3,19 ± 0,07 %, а у животных 6-й серии - на 7,84 ± 0,71 %.

Полнокровие органа к 14-м суткам у животных 9-й серии на 18,18 ± 0,12 % меньше, чем в 6-й серии, но выше контроля на 3,70 ± 0,07 %.

Количество коллагеновых и ретикулярных волокон на границе коркового и мозгового вещества к окончанию сроков исследования практически соответствует показателю контрольной группы, а у животных 6-й серии показатель коллагеновых волокон ниже на 16,59 ± 0,75 %, показатель ретикулярных волокон приближается к контролю.

Динамика изменения содержания продуктов ПОЛ в гомогенатах почек также выявила статистически значимое снижение ГПЛ и МДА у животных 9-й серии с 3-х по 10-е сутки исследования. К 14-м суткам содержание ГПЛ ниже, чем в 6-й серии, в 1,2 раза, а МДА - в 1,1 раза.

Сравнительная динамика изменений гистологической структуры легких у животных 9-й и 6-й серии эксперимента показала, что уже на 1-е сутки у животных, получавших комплекс препаратов ГМК, показатели объемной доли альвеол выше в 1,1 раза, а внутриальвеолярного экссудата - ниже в 1,31 раза. В последующие сроки и по 10-е сутки включительно отмечается достоверное увеличение объемной доли альвеол и снижение количества экссудата.

К окончанию сроков исследования эти показатели в 1,03 и 3,64 раза соответственно отличаются от значений 6-й серии (рис. 24).

Рис. 24 Динамика изменений объемной доли экссудата и альвеол в ткани легкого у животных 6-й и 9-й серии

Объемная доля микрососудов и лейкоцитарная инфильтрация в течение 1-3-х суток остается высокой, и статистически значимых отличий не выявлено. К 3-м суткам еще выявляются признаки отека и дистрофии эндотелиоцитов и небольшие очаги диапедеза эритроцитов в периваскулярную ткань. В лейкоцитарных инфильтратах повышается количество фибробластов, что сопровождается повышением объемной доли коллагеновых и ретикулярных волокон, показатели которых на 20,93 ± 0,24 и 14,59 ± 0,46 % выше, чем в сравниваемой серии. В последующие сроки, с 5-х по 10-е сутки, выявлено достоверное снижение объемной доли сосудов и лейкоцитарной инфильтрации. К 14-м суткам эти показатели ниже, чем в 6-й серии, на 14,08 ± 0,68 % и 30,08 ± 0,42 % соответственно.

Объемная доля коллагеновых и ретикулярных волокон к окончанию сроков эксперимента практически соответствует показателям контрольной группы и выше, чем в сравниваемой серии, на 4,98 ± 0,03 и 16,13 ± 0,45 % соответственно.

В гомогенатах легкого содержание ГПЛ уже в 1-е сутки ниже, чем в 6-й серии, в 1,06 раза. К 3-м суткам количество ГПЛ продолжает снижаться, а показатель МДА становится ниже в 1,29 раза. В последующие сроки отмечается уменьшение продуктов ПОЛ в обеих сериях, но в 9-й серии показатели ГПЛ и МДА к окончанию сроков исследования соответствуют контрольным значениям, а в 6-й серии ГПЛ остается выше, чем в контроле, на 6,65 ± 0,07 %.

Исследование динамики изменений гистологической структуры селезенки у животных сравниваемых серий показало, что через сутки после отравления и начала лечения комплексом препаратов ГМК статистически значимых улучшений структуры органа не выявляется. Но, уже к 3-м суткам исследования отмечено увеличение объемной доли белой пульпы на 2,49 ± 0,09 % по отношению к предыдущему показателю 9-й серии и на 8,28 ± 0,12 % от значений 6-й серии к 3-м суткам исследования.

Уменьшается количество очагов кровоизлияний в периартериальные зоны фолликулов, возрастает объемная доля коллагеновых и ретикулярных волокон на 7,14 ± 0,15 и 4,46 ± 0,09 % соответственно, по сравнению с аналогичными показателями 6-й серии. В последующие сроки выявлено значительное, по отношению к 6-й серии, увеличение объемной доли белой пульпы, а к 14-м суткам этот показатель превышает значения сравниваемой серии в 1,13 раза (рис. 25).

Рис. 25 Динамика изменений объемной доли красной и белой пульпы селезенки у животных 6-й и 9-й серии

Увеличение количества лимфоцитов во всех зонах фолликулов селезенки у животных 9-й серии выявлено с 5-х суток исследования, тогда как в 6-й серии лишь с 10-х суток отмечается повышение числа лимфоцитов преимущественно в периартериальной и мантийной зонах фолликулов, а очаги кровоизлияний в селезеночных тельцах сохраняются по 5-е сутки включительно.

Вследствие значительного снижения очагов кровоизлияний в фолликулах селезенки и более быстрого восстановления соотношения коллагеновых и ретикулярных волокон селезеночных телец к окончанию сроков исследования в 9-й серии объемная доля волокон практически приближается к контрольным значениям. Эти показатели выше, чем в 6-й серии, на 8,86 ± 0,12 и 9,46 ± 0,17 % соответственно коллагеновым и эластическим волокнам.

В красной пульпе селезенки с 3-х суток исследования у животных, получавших комплекс препаратов ГМК, выявлено уменьшение объемной доли красной пульпы в 1,03 раза, объемной доли гемосидерина - в 1,26 раза и увеличение количества макрофагов на 9,96 ± 0,15 %, по сравнению с аналогичными показателями 6-й серии. В последующие сроки и до 14-х суток включительно выявлено статистически значимое улучшение всех изучаемых параметров красной пульпы. К окончанию сроков исследования объемная доля эритроцитов составляет 28,15 ± 0,82 %, что на 22,96 ± 0,14 % меньше, чем в 6-й серии. Объемная доля гемосидерина в 2,05 раза меньше, а количество макрофагов в красной пульпе - выше в 1,22 раза, чем у животных сравниваемой серии.

В гомогенатах органа динамика изменения содержания продуктов ПОЛ соответствует изменениям гистологической структуры органа. Так, уже с 1-х суток исследования выявлено достоверное снижение как ГПЛ, так и МДА, сохраняющееся до 10-х суток включительно. К 14-м суткам уровень ГПЛ у животных 9-й серии соответствует контрольным значениям и ниже на 3,00 ± 0,08 %, а уровень МДА - ниже на 2,10 ± 0,07 %, чем в 6-й серии.

В крови животных 6-й и 9-й серий к 1-м суткам исследования количество ГПЛ в 4,56 и 4,29 раза соответственно выше, чем в контрольной группе. В последующие сроки исследования отмечается уменьшение данного показателя в обеих сериях, но к 14-м суткам у животных 9-й серии уровень ГПЛ выше контроля на 4,42 ± 0,06 %, а в 6-й серии - на 27,90 ± 0,14 %, что выше, чем в сравниваемой серии, в 1,22 раза. Уровень МДА на 1-е сутки исследования в 6-й серии превышает показатель нормы в 4,96 раза, а в 9-й серии - в 4,56 раза. С 3-х суток также отмечается уменьшение содержания гормона в крови животных. К 14-м суткам исследования его количество в 9-й серии выше контрольных значений на 6,32 ± 0,13 %, а в 5-й серии - на 13,79 ± 0,09 %.

Исследование динамики изменения содержания кортикостерона, пролактина и изменения количества эозинофилов в крови животных показало, что на 1-е сутки в обеих сериях отмечается умеренное повышение, по сравнению с 3-й, 4-й, 5-й и 7-й сериями, количества гормонов. Так, уровень кортизола в 6-й серии увеличивается на 7,77 ± 0,06 %, что ниже, чем его значения в 3-й, 4-й, 5-й и 7-й сериях в 1,2, 1,2, 1,42 и 1,2 раза соответственно. Количество кортизола в 9-й серии повышается на 8,40 ± 0,03 %, что ниже аналогичных показателей в 3-й, 4-й, 5-й и 7-й сериях в 1,19, 1,19, 1,41 и 1,19 раза соответственно. К 3-м суткам у животных 9-й серии и к 5-м суткам у животных 6-й серии отмечается нормализация количества кортизола в крови, но в 6-й серии его количество с 7-х по 14-е сутки ниже контрольных значений в среднем на 10,79 ± 0,04 %. У животных 9-й серии к 7-м суткам он превышает норму на 6,47 ± 0,02 %, а в последующие сроки - соответствует контрольным показателям (рис. 26).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 26 Динамика изменений уровня гормонов и эозинофилов в крови животных 6-й и 9-й серии

Изменение содержания пролактина в 1-е сутки значительно отличается от показателей 3-й, 4-й, 5-й и 7-й серий и выше, чем контрольные показатели в 6-й серии - на 42,10 ± 0,67 %, в 9-й серии - на 64,14 ± 0,21 %. С 3-х суток выявлено уменьшение содержания пролактина в крови у животных 6-й серии в 1,24 раза, а в 9-й серии - в 1,18 раза, по отношению к предыдущему сроку исследования. В последующие сроки у животных 6-й серии отмечается дальнейшее снижение количества гормона до 10-х суток, и его показатель ниже нормы в среднем на 16,92 ± 0,45 %. К 14-м суткам выявлено незначительное увеличение уровня пролактина в крови. У животных 9-й серии также отмечается уменьшение количества пролактина на 3-и сутки исследования, а к 5-м суткам его количество опять возрастает, превышая даже его значения на 1-е сутки в 1,37 раза. К 7-м суткам количество гормона снижается до 39,28 ± 1,24 нмоль/л, что в 1,84 раза меньше предыдущего показателя. К 14-м суткам исследования в 9-й серии содержание пролактина соответствует значению контрольной группы.

Исследование динамики изменений количества эозинофилов в крови животных 6-й серии показало, что эозинопения, выявленная в 1-е сутки исследования, в последующие сроки характеризуется увеличением числа клеток, но даже к 14-м суткам их количество остается ниже, чем в контрольной группе, на 18,06 ± 0,03 %. Пиков эозинофилии в данной группе не отмечается. В 9-й серии повышение численности эозинофилов выявлено с 3-х суток, а на 5-е сутки отмечается умеренный пик повышения клеток. На 7-е сутки происходит уменьшение количества эозинофилов с нормализацией их количества к 14-м суткам эксперимента.

По результатам проведенных исследований, нами установлено, что при остром стрессе в течение 1-3-х суток постстрессорного воздействия нарастают деструктивные процессы, вследствие чего до 51 % клеток печеночной паренхимы находится в состоянии дистрофии, из них до 3,15 % - в состоянии некроза. В почках стрессорная альтерация клубочков в данные сроки заканчивается некрозом, их количество составляет в среднем 2,2 %. Повреждение канальцевого нефротелия характеризуется увеличением количества клеток в состоянии вакуольной дистрофии в 310 раз, из них до 10 % нефроцитов - с признаками некротических изменений. В легких в 1,13 раза снижается объемная доля альвеол, а количество внутриальвеолярного экссудата возрастает в течение первых суток в 8 раз. В селезенке в 1,3 раза уменьшается объемная доля белой пульпы со снижением количества лимфоцитов во всех зонах фолликулов, а в красной пульпе возрастает количество эритроцитов, гемосидерина и макрофагов, что обусловливает увеличение объемной доли пульпы в 1,34 раза.

Таким образом, с учетом динамики изменения количества эозинофилов в крови животных в ответ на однократное стрессирование иммобилизацией, установлено, что стадия тревоги соответствует 1-3-м суткам эксперимента; стадия резистентности наступает с 3-5-х суток. Полного восстановления гистологической структуры исследуемых органов к окончанию сроков эксперимента, несмотря на нормализацию показателей гормонов, эозинофилов и продуктов ПОЛ в крови животных, не отмечается.

Ответная реакция организма животных на ежедневное стрессирование в течение 14 дней характеризуется большими изменениями гистологической структуры исследуемых органов. Но как таковая стадия резистентности не выявлена, хотя на 7-е сутки отмечается относительная стабилизация деструктивных процессов. В ответ на продолжающееся действие стрессора с 10-х по 14-е сутки вновь нарастает стрессорная альтерация. Так, в печени к окончанию сроков исследования объемная доля гепатоцитов в состоянии дистрофии уже составляет около 68 %, из них до 9 % клеток - с явлениями некротических изменений. В почках - объемная доля некрозов клубочков повышается до 3,4 %, часть клубочков склерозирована. Нефротелий канальцев с признаками вакуольной дистрофии превышает норму в 515 раз, из них около 7 % клеток - с признаками некротических изменений. В легких объемная доля альвеол снижается в 1,24 раза, а количество внутриальвеолярного экссудата увеличивается в 17,5 раза. В селезенке - объемная доля белой пульпы уменьшается в 1,28 раза с резким снижением количества лимфоцитов в зонах фолликулов и очагами кровоизлияний. Соответственно увеличению объемных долей эритроцитов, гемосидерина и макрофагов доля красной пульпы превышает норму в 1,15 раза. К 7-м суткам отмечается снижение уровня гормонов в крови, но их количественное содержание значительно выше нормы. К 10-м суткам выявлено резкое снижение как кортикостерона, так и пролактина, и к 14-м суткам их количество продолжает уменьшаться, оставаясь достоверно ниже контрольных показателей, что можно расценивать как истощение ГГНС и переход стадии тревоги стресс-реакции в стадию истощения, что подтверждается продолжительной эозинопенией и повторным усилением процессов липопероксидации.

Направленная активация стресс-лимитирующих систем организма животных Нутролеином во время ежедневного стрессирования в течение 14 суток убедительно показала, что данный витаминно-минеральный комплекс в значительной мере снижает стрессорную альтерацию органов вследствие снижения уровня гормонов в крови, нормализации количества эозинофилов и процессов липопероксидации. Так, уже с 3-х суток отмечается достоверное уменьшение деструктивных процессов, а с 5-7-х суток отмечается нарастание репаративных процессов в печени, почках, легких. В селезенке с 1-х по 14-е сутки уменьшения объемной доли белой пульпы не выявлено. Отсутствуют очаги кровоизлияний. На основании этого можно сделать заключение о ранней стимуляции лимфопоэза при применении Нутролеина. В среднем по исследуемым нами органам отмечается снижение деструктивных процессов в 5-13 раз. Стадия истощения стресс-реакции не наступает, и с 7-х суток отмечается переход в стадию резистентности. Таким образом, из представленных результатов исследования можно сделать заключение, что Нутролеин обладает способностью стабилизировать мембраны клеток органов, усиливает процессы регенерации соединительных тканей и клеток паренхимы органов, энергетические процессы в клетках печени, стимулирует лимфопоэз, снижает процессы липопероксидации и препятствует истощению стресс-лимитирующих систем организма.

Отравления уксусной кислотой, как случайные, так и совершенные с суицидальной целью, сопровождаются не только характерными для данного вида отравлений изменениями структуры тропных к яду органов (печень, почка), но и таких органов, не подверженных прямому воздействию этого токсиканта, как легкое, селезенка. Изменения гистологической структуры данных органов сопровождается повышением продуктов ПОЛ в гомогенатах тканей селезенки и легкого, что может служить критерием стрессорной альтерации. Увеличение процессов липопероксидации и нарастание деструктивных процессов в легком и селезенке выявлено как на модели отравлений без предварительного стрессирования, так и на модели отравлений в стадию тревоги и истощения стресс-реакции, что указывает на проявление токсического стресса.

Следствием токсическо-стрессорной альтерации в легком животных модели случайных отравлений является снижение объемной доли альвеол и нарастание внутриальвеолярного экссудата в 1,31 и 30,1 раза соответственно к 3-м суткам эксперимента, что в 1,15 и 7,27 раза больше, чем при стрессировании иммобилизацией. Усиление деструктивных процессов обусловлено более мощным по силе стрессорным фактором - уксусной кислотой и поступлением в ЦНС потока ноцициптивных импульсов с ожоговой поверхности желудка. В селезенке также отмечается более выраженное угнетение лимфопоэза, что проявляется снижением объемной доли белой пульпы в 1,22 раза, по сравнению с аналогичным показателем при иммобилизационном стрессе.

Установлено, что и при отравлении уксусной кислотой без предварительного стрессирования, и при отравлении на фоне острого стресса стадия тревоги стресс-реакции продолжается с 1-х по 3-е сутки, а с 3-5-х суток наступает стадия резистентности, продолжающаяся до окончания эксперимента. К 14-м суткам в легком достоверное отличие отмечается лишь в объемной доле внутриальвеолярного экссудата, который в 2,76 раза выше у животных с отравлением, чем в серии с иммобилизационным стрессом.

Выявлено, что при отравлении уксусной кислотой без предварительного стрессирования в печени животных с 7-х суток, несмотря на активацию процессов регенерации, отмечается возникновение новых очагов дистрофии и некроза на периферии долек в участках, прилежащих к разрушенным сосудам. К окончанию сроков исследования, в отличие от серии с иммобилизационным стрессом, вследствие гепатотропности уксусной кислоты, сохраняются очаги баллонной дистрофии, до 1 % клеток паренхимы имеют признаки некроза, количество гликогена снижено в 1,4 раза, сохраняется лейкоцитарная инфильтрация и умеренное полнокровие органа. Замещение разрушенных участков паренхимы соединительной тканью приводит к нарушению структуры печеночных балок вследствие их деформации.

Исходом гемоглобинурийного нефроза при отравлении уксусной кислотой является склерозирование до 6 % клубочков коркового вещества и сохранение к окончанию сроков исследования участков канальцевого нефротелия с признаками вакуольной дистрофии, а также лейкоцитарная инфильтрация стромы, что указывает на неполное восстановление структуры и функции органа.

Подтверждением токсическо-стрессорной альтерации органов являются и изменения содержания в крови количества гормонов и эозинофилов. Так, с 1-х по 3-и сутки выявлено повышение уровня кортикостерона и пролактина с последующим снижением их содержания в крови с 7-х суток эксперимента. Но в отличие от иммобилизационного стресса, количество пролактина во все сроки исследования достоверно выше при отравлении уксусной кислотой. Изменения содержания эозинофилов в крови значительных отличий не имеют, хотя пик эозинофилии характеризуется меньшим количеством клеток, чем при иммобилизационном стрессе.

Результаты исследований также показали, что предшествующий отравлению и острый, и хронический стресс оказывает существенное влияние на изменение гистологической структуры в исследуемых органах.

При отравлении в стадию тревоги стресс-реакции, несмотря на наличие стрессорной альтерации органов, компенсаторные механизмы ГГНС еще не исчерпаны. Избыточный адренергический эффект, о чем свидетельствует высокая концентрация кортикостерона в крови животных, приводит к избыточной активации ПОЛ. Активация процессов ПОЛ обусловлена, следует полагать, высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот в мембранах клеток органов, а также дискоординацией ферментативных процессов в печени, которая приводит к обеднению мембран гепатоцитов основными классами липидов; избыточным содержанием перекисных соединений; выходом продуктов окисления из тканей печени и других органов и из очага воспаления и некроза тканей желудка.

Уровень кортикостерона в 1,2 раза, а пролактина - в 1,14 раза превышает показатель серии случайных отравлений уже в 1-е сутки, что указывает на наложение более мощного по силе токсического стресса на иммобилизационный. С 3-х суток отмечается снижение кортикостерона в крови с нормализацией его содержания к 10-м суткам. У животных модели случайных отравлений к 7-м суткам уровень кортикостерона ниже контрольных показателей с последующей нормализацией его количества к 14-м суткам.

Содержание пролактина остается высоким до 10-х суток, несмотря на его относительное снижение с 3-х суток эксперимента. При случайных отравлениях уменьшение содержания данного гормона выявлено с 3-х суток исследования с последующим достоверным снижением с 5-х по 14-е сутки.

Количество эозинофилов в крови животных имеет два пика - на 3-и и 10-е сутки эксперимента, и, хотя 2-й пик менее выраженный, он выше, чем при случайных отравлениях, где 1-й значительный пик эозинофилии отмечается через 39 часов после отравления, а 2-й - на 5-е сутки.

Уровень концентрации продуктов ПОЛ снижается с 7-х по 14-е сутки, но к окончанию эксперимента еще незначительно превышает показатели серии случайных отравлений.

Анализ изменений содержания гормонов и эозинофилов, а также продуктов ПОЛ в крови животных показал, что стадия резистентности наступает в более поздние сроки, что обусловливает замедление процессов регенерации поврежденной паренхимы и стромы исследуемых органов.

Так, в печени к окончанию сроков исследования сохраняются очаги дистрофии и некроза, превышающие более чем в 3 раза показатели контрольной группы, но дистрофических очагов меньше, а очагов некроза - в 1,67 раза больше, чем в серии случайных отравлений. В почках также сохраняется до 7,7 % нефроцитов с признаками дистрофии из них - до 2,8 % с некротическими изменениями. В легких еще выявляются признаки токсическо-стрессорной альтерации, характеризующиеся умеренным снижением объемной доли альвеол и повышением более чем в 3 раза количества внутриальвеолярного экссудата. В селезенке сохраняются очаги некроза и дистрофии, снижение объемной доли белой пульпы, но несмотря на увеличение количества лимфоцитов, особенно в периартериальной зоне фолликулов, можно говорить о недостаточности лимфопоэза в данном органе кроветворения.

При отравлении в стадию истощения стресс-реакции в 1-е сутки отмечается незначительное повышение уровня гормонов в крови и более выраженная, чем при отравлении без предшествующего стрессирования и отравлении в стадию тревоги стресс-реакции, эозинопения. К 5-м суткам наблюдается снижение до контрольных значений уровня кортикостерона, а количество пролактина незначительно ниже показателя нормы. С 7-х по 14-е сутки уровень кортикостерона продолжает снижаться, и к окончанию сроков исследования он достоверно ниже нормы. Количество пролактина снижается до 10-х суток, когда его значения в 1,23 раза ниже контроля, но к 14-м суткам уровень гормона вновь повышается и достоверно не отличается от показателя контрольной группы. С 3-х суток с момента отравления выявлено умеренное повышение количества эозинофилов в крови животных, продолжающееся до окончания сроков исследования, но даже к 14-м суткам их число ниже контрольных значений.

Истощение к моменту отравления ГГНС, даже в ответ на более мощный стрессор, не приводит к значимому для организма повышению стресс-лимитирующих систем, характеризующих компенсаторные возможности органов и тканей. Уже на 1-е сутки отмечаются значительные разрушения в паренхиме и строме исследуемых органов, сопровождающиеся выраженным полнокровием, кровоизлияниями в окружающие ткани их разрушенных сосудов. Очаги некроза и геморрагий приводят к увеличению лейкоцитарной инфильтрации. Но, несмотря на пролонгацию стадии истощения, гибели организма не происходит. По-видимому, даже незначительное повышение активности стресс-лимитирующих и стресс-реализующих систем в ответ на действие более мощного стрессора увеличивает активность центральных и периферических антистрессорных систем организма, что проявляется в стабилизации деструктивных и появлении признаков репаративных процессов в тканях исследуемых органах в среднем к 5-7-м суткам. С 10-х суток эксперимента, по результатам гистологической структуры органов, количеству гормонов, эозинофилов, продуктов ПОЛ в крови животных можно говорить о переходе стадии истощения в стадию резистентности стресс-реакции.

Применение комплекса препаратов ГМК при отравлении в стадию истощения стресс-реакции уже с 1-х суток после введения в желудок животным уксусной кислоты приводит к снижению деструктивных процессов в исследуемых органах. К 3-м суткам исследования достоверно снижаются и процессы ПОЛ, значительно увеличивается количество эозинофилов в крови животных. Уровень кортизола в 1-е сутки практически соответствует аналогичному значению его содержания в крови животных 6-й серии, снижаясь к 3-м суткам до показателей контроля. С 5-х суток выявлено увеличение этого гормона в 1,1 раза, по сравнению с 1-ми сутками, с одновременным увеличением количества эозинофилов в крови, что можно расценивать как пик эозинофилии. Содержание пролактина также увеличивается к 5-м суткам исследования и превышает значения 1-х суток в 1,37 раза. В последующие сроки отмечается снижение его количества и нормализация уровня гормона в крови к 14-м суткам. Численность эозинофилов также достигает показателей нормы.

Снижение процессов липопероксидации, характеризующееся нормализацией содержания продуктов ПОЛ к окончанию сроков исследования не только в крови, но и в гомогенатах органов, подтверждается и достоверным улучшением гистологической структуры клеток и тканей исследуемых органов.

Активация комплексом препаратов ГМК различных стресс-лимитирующих систем в более ранние сроки (3-и сутки) обеспечивает переход стадии истощения стресс-реакции в стадию резистентности. Комплекс ГМК способствует восстановлению регуляторных механизмов: повышается энергообеспечение адаптационных процессов, восстанавливается нормальный биоритм гормонов, снижаются катоболические и нарастают восстановительные процессы в организме. Следствием данных процессов является повышение резистентности организма к стрессорам любой интенсивности.

Переход стадии истощения стресс-реакции в стадию резистентности подтверждается и изменениями микроструктуры исследуемых органов. Так, в печени к 3-м суткам исследования достоверно уменьшается объемная доля гепатоцитов с признаками дистрофических и некротических изменений. К окончанию эксперимента таких клеток меньше, чем в 6-й серии, в 1,96 и 5,5 раза соответственно. Также достоверно и увеличение числа двуядерных гепатоцитов в центре долек. Их количество превышает аналогичные значения 6-й серии в 1,21 раза, но на периферии долек по численности таких клеток статистически значимых отличий не выявлено.

Стабилизация мембран гепатоцитов и мембранных органоидов подтверждается и увеличением количества гликогена в клетках печени. Уже с 3-х суток выявлено повышение данного показателя, а к окончанию сроков эксперимента его количество превышает аналогичные значения 6-й серии в 2,83 раза.

Объемная доля сосудов и лейкоцитарная инфильтрация при применении комплекса ГМК к 14-м суткам исследования ниже в 1,35 и 1,97 раза соответственно, чем в 6-й серии. Уже с 5-х суток не отмечается появление новых очагов кровоизлияний, а в просветах сосудов нет агрегаций эритроцитов и нарушений целостности эндотелия. Увеличение числа фибробластов в лейкоцитарных инфильтратах с 7-х суток эксперимента сопровождается и восстановлением объемной доли коллагеновых волокон, количество которых к окончанию сроков исследования в 1,39 раза выше, чем в 6-й серии.

В почках уменьшение деструктивных процессов в канальцевом нефротелии также выявлено с 3-х суток эксперимента, но в клубочках - лишь с 5-х суток. К 14-м суткам исследования доля некрозов клубочков меньше, чем в 6-й серии, в 5,1 раза, а количество склерозированных клеток снижается в 3,7 раза. Объемная доля нефроцитов с признаками дистрофии снижается в 2,1 раза, а количество клеток с некротическими изменениями - в 2,02 раза.

Уменьшение очагов дистрофии и некроза сопровождается и снижением лейкоцитарной инфильтрации, которая к окончанию сроков эксперимента ниже, чем в 6-й серии, в 1,8 раза.

В легких к 14-м суткам количество внутриальвеолярного экссудата в 3,6 раза меньше, чем в 6-й серии, но по другим параметрам достоверных отличий не выявлено.

В селезенке достоверно увеличивается объемная доля белой пульпы, приближающаяся к показателям контрольной группы, а плотность лимфоцитов в зонах фолликулов значительно выше, чем в 6-й серии. Количественные характеристики красной пульпы также приближаются к показателям нормы, но доля гемосидерина еще превышает значения контрольной группы в 1,4 раза, но ниже, чем в 6-й серии, в 2,05 раза.

В целом проведенные исследования раскрывают механизмы развития альтерирующих эффектов иммобилизационного и токсического стрессов и позволяют разработать методы предупреждения их повреждающих эффектов. Приведенные данные показали, что наиболее эффективным способом предупреждения и ограничения развития стресса является направленная комплексная активация естественных стресс-лимитирующих систем организма, что способствует повышению его устойчивости к стрессорному воздействию.

Результаты проведенного исследования позволили разработать концептуальную схему роли стресса в патогенезе острых отравлений и коррекции стрессорной альтерации органов при данной патологии (рис. 27).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 27 Схема роли стресса в патогенезе острых отравлений и коррекции стрессорной альтерации органов при данной патологии

ВЫВОДЫ

1. Морфофункциональное состояние паренхиматозных органов (легкие, печень, селезенка и почки) в период, предшествующий острому отравлению уксусной кислотой, зависит от вида стресса, предшествующего отравлению.

2. В стадию истощения хронического стресса, в сравнении со стадией тревоги острого стресса, определяется большее повреждение паренхиматозных органов: увеличивается доля дистрофических изменений гепатоцитов и очаги некрозов паренхимы печени; увеличивается полнокровие органа; снижается содержание гликогена; увеличивается объемная доля дистрофических изменений эпителия канальцев и очагов некрозов в паренхиме почек; увеличивается доля внутриальвеолярного экссудата, толщина межальвеолярных перегородок и лейкоцитарная инфильтрация паренхимы легких; уменьшается объемная доля белой пульпы и увеличивается количество эритроцитов, макрофагов и гемосидерина в селезенке.

3. Тяжесть повреждения паренхиматозных органов экспериментальных животных в моделях отравлений одинаковой дозой уксусной кислоты зависит от стадии стресса, предшествующего отравлению и обусловлена комбинированной токсическо-стрессорной альтерацией.

4. При отравлении уксусной кислотой с предшествующим стрессом пролонгируется стадия тревоги или истощения и замедляются процессы регенерации в стадию резистентности стресс-реакции.

5. Изменения уровней гормонов, продуктов ПОЛ, количества эозинофилов в крови животных при отравлении уксусной кислотой соответствуют времени перехода стадий стресс-реакции и могут служить критерием оценки тяжести патологического процесса.

6. Отравление с предшествующим хроническим стрессом и сочетанным с ним с момента поступления в организм токсиканта токсическим стрессом сопровождается значительным разрушением структур органов вследствие вторичной альтерации, продолжающейся на фоне стадии истощения и стойкого угнетения компенсаторных механизмов.

7. Использование Нутролеина позволяет предотвратить переход стадии тревоги в стадию истощения стресс-реакции при хроническом стрессе и тем самым значительно снизить процессы альтерации.

8. Нутролеин обладает выраженным цитопротекторным, антиоксидантным эффектом, стимулирует лимфопоэз, способствует восстановлению метаболизма и функций клеточных мембран и мембранных органоидов, процессы регенерации соединительных тканей.

9. Использование с целью комплексной активации стресс-лимитирующих систем препаратов: ГОМК, Мексидол, Нутролеин при отравлении в разные стадии стресс-реакции значительно снижает деструктивные и повышает регенераторные процессы в ранние сроки отравления.

10. Применение комплекса ГМК в лечении отравлений с предшествующим хроническим стрессом характеризуется активацией различных стресс-лимитирующих систем в более ранние сроки (3-и сутки), обеспечивает переход стадии истощения стресс-реакции в стадию резистентности, способствует восстановлению регуляторных механизмов: повышает энергообеспечение адаптационных процессов, восстанавливает нормальный биоритм гормонов, снижает катаболические и усиливает восстановительные процессы в организме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пострадавших, обратившихся за медицинской помощью, при наличии в анамнезе острого или хронического стресса, помимо обязательных общих и биохимических исследований крови, необходимо определение уровня кортизола и пролактина, продуктов ПОЛ, определяющих уровень стрессорного воздействия и необходимость применения препаратов, снижающих стрессорную альтерацию, что существенно снизит количество осложнений и длительность лечения.

2. Для предупреждения и ограничения альтерирующих эффектов стресса и дистресса, являющихся важным патогенетическим звеном в развитии не только отравлений, но и различных психосоматических заболеваний, целесообразно использовать масло Нутролеин, что существенно снижает деструктивные процессы в органах и тканях, способствует восстановлению регуляторных механизмов и стимулирует восстановительные процессы.

3. Нутролеин обладает хорошим ранозаживляющим эффектом и может быть использован для лечения ожоговой поверхности любой степени. Применение масла при отравлении уксусной кислотой способствует быстрому заживлению раневой поверхности желудка без образования рубцов и стриктур. Может быть рекомендован для применения в комплексном лечении эрозивных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

4. При суицидальных отравлениях любой этиологии необходимо установить длительность предшествующего отравлению стресса и его стадию. Это поможет правильно оценить степень повреждения микроструктуры органов и в более ранние сроки подключать к традиционным схемам лечения данного вида отравления препараты для комплексной активации стресс-лимитирующих систем, что не только существенно снизит количество осложнений, но и повлияет на течение и исход отравления.

5. Наиболее эффективным способом ограничения стресса, в том числе токсического, и его повреждающих эффектов является применение препаратов ГОМК, Мексидол, Нутролеин. Такая комплексная активация стресс-лимитирующих систем не только предупреждает повышение активности стресс-реализующих систем, чрезмерную активацию процессов ПОЛ и снижение антиокислительной активности, но и способствует восстановлению нарушенного метаболизма и функций мембран и мембранных органоидов клеток различных органов и тканей, улучшает кровообращение в них, а также ограничивает депрессию иммунной системы, стимулирует лимфопоэз.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменение показателей крови и мочи при отравлении этиленгликолем / О.Н. Шашкова [и др.] // Актуальные вопр. совр. клин. медицины: сб. науч. тр. Иркутск, 1997. С. 228-230.

2. Шашкова О.Н. Структура печени при отравлении этиленгликолем / О.Н. Шашкова, В.Г. Изатулин // Актуальные вопр. совр. клин. медицины: сб. науч. тр. Иркутск, 1997. С. 230-231.

3. Шашкова О.Н. Изменение показателей костномозгового кроветворения при отравлении этиленгликолем / О.Н. Шашкова [и др.] // Юбилейная науч. конф. Московского НО-АГА, посвящ. памяти проф. В.Г. Елисеева: тез. докл. М., 1999. С. 204-205.

4. Шашкова О.Н. Изменения в паренхиматозных органах, красном костном мозге и периферической крови, вызванные отравлением этиленгликолем / О.Н. Шашкова [и др.] // Актуальные вопр. современ. клин. медицины в условиях ОМС: сб. науч. тр. Иркутск, 2000. С. 325-327.

5. Морфофункциональные изменения красного костного мозга и некоторых паренхиматозных органов, регулирующих гемопоэз, в условиях токсического стресса при отравлении этиленгликолем / О.Н. Шашкова [и др.] // Сиб. мед. журн. Иркутск, 2001. С. 59-62.

6. Состояние костномозгового кроветворения в условиях токсического стресса при отравлении этиленгликолем / О.Н. Шашкова [и др.] // Метод. рек. для студентов и практических врачей. Иркутск, 2001. 28 с.

7. Шашкова О.Н. The condition of red marrow hemopoiesis in toxic stress caused by ethylenglycol / О.Н. Шашкова, Р.Г. Сайфутдинов В.Г. Изатулин // 9th International Congress of Toxicology. Brisbane, Australia, 2001. P. 1028.