Роль маркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза и апоптоза в прогнозировании и развитии васкулопатии трансплантированного сердца

Не было выявлено связи уровня РLGF с концентрациями СРБ, НП, ИЛ-6, ГЦ, АКЛ у пациентов до ТС. Связь уровня PLFG с концентрациями РАРР-А и растворимой формы лиганда CD40 носила характер тенденции. В первый год после ТС уровень PLGF также не был связан с концентрациями СРБ, НП и ИЛ-6, однако выявлена достоверная корреляция средней силы уровня PLGF с концентрациями РАРР-А и sCD40L (r=0,45, p<0,05 и r=0,55, p<0,05). Связь уровня РLGF с концентрациями ГЦ (r=0,29, p=0,065) и АКЛ (r=0,28, p=0,065) носила характер тенденции. Через 1-16 лет после ТС уровень РLGF не коррелировал с концентрациями СРБ, ИЛ-6, ГЦ и sCD40L. Однако выявлена достоверная корреляция средней силы уровня PLGF с концентрациями РАРР-А (r=0,55, p<0,05) и НП (r=0,57, p<0,05) (Рис.24 А,Б). Связь уровня РLGF с концентрацией АКЛ (r=0,32, p=0,06) носила характер тенденции.

Таким образом, уровень PLGF увеличивается с течением времени после ТС. Развитие БКАПС сопровождается повышением в плазме крови PLGF. Уровни PLGF у пациентов до и в первый год после ТС имеют прогностическое значение в отношении раннего развития васкулопатии и сердечно-сосудистых осложнений после ТС. В отдаленные сроки после ТС уровень PLGF может служить индикатором риска прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных сосудов аллотрансплантата.

Результаты нашей работы показали, что в развитии и прогрессировании васкулопатии пересаженного сердца значимы процессы воспаления, тромбообразования, эндогенной деструкции тканей, неоангиогенеза, апоптоза. Однако у каждого пациента в разной степени может быть выражена активность указанных процессов.

В таблице 7 представлены характерные изменения уровней в плазме крови изучаемых маркеров при васкулопатии трансплантата, а также их клиническое значение.

Для прогнозирования развития васкулопатии значимы маркеры тромбообразования, эндогенной деструкции тканей, неоангиогенеза. Для оценки эффективности лечения целесообразно определять уровни маркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза. Уровни маркеров тромбообразования (в частности антител к кардиолипину) и неоангиогенеза обладают прогностическим значением в отношении развития рестенозов после ангиопластики со стентированием.

Таблица 7.

Диагностическое и прогностическое значение маркеров воспаления, тромбообразования, эндогенной деструкции и неоангиогенеза при васкулопатии трансплантированного сердца

Результаты настоящей работы позволят устранять или уменьшать негативное воздействие факторов в пред- и посттрансплантационном периоде, модифицировать, разрабатывать и реализовывать профилактические и лечебные стратегии, с целью увеличения выживаемости трансплантата и реципиента и достижения более успешных отдаленных результатов трансплантации сердца.

Выводы

У пациентов в терминальной стадии сердечной недостаточности выявляются повышенные уровни маркеров воспаления (СРБ - в 85%, НП - в 84%), дисфункции миокарда (мозгового, В-типа и предсердного, А-типа натрийуретических пептидов - в 100%), тромбообразования (АКЛ - в 62%, гомоцистеина - в 66%). Величина уровней маркеров воспаления и дисфункции миокарда связана с функциональным классом сердечной недостаточности и величиной фракции изгнания левого желудочка. Уровни маркеров воспаления, дисфункции миокарда, и тромбообразования не связаны с полом, возрастом, наличием артериальной гипертонии, уровнями липидов в плазме крови.

Для васкулопатии трансплантированного сердца характерно наличие провоспалительных, проатерогенных и протромбогенных изменений гомеостаза, которые проявляются повышением уровней СРБ, НП, АКЛ, sVCAM-1, гипергомоцистеинемией. Повышенный уровень АКЛ до ТС связан с риском раннего, в течение первых трех лет, развития васкулопатии трансплантата, в отдаленные сроки - с риском прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных артерий.

Инфицирование вирусами реципиентов сердца связано со стабильным повышением в плазме крови провоспалительных (СРБ, НП), протромбогенных и проатерогенных (АКЛ, ГЦ, sVCAM-1) маркеров, что отражает пути участия вирусной инфекции в патогенезе васкулопатии трансплантата.

Величина уровней маркеров Fas-опосредованного апоптоза связана с функциональным классом сердечной недостаточности и величиной фракции изгнания левого желудочка. После ТС имеет место позитивная динамика маркеров Fas-опосредованного апоптоза: снижение индуктора апоптоза sFasL и увеличение ингибитора апоптоза sFas. У реципиентов с васкулопатией трансплантата уровень sFasL достоверно выше, а соотношение концентраций sFas/sFasL значительно (в 4,5 раза) ниже, чем у реципиентов без таковой.

Уровни sCD40L у реципиентов сердца достоверно ниже, чем у больных ИБС и не зависят от пола, возраста, уровнями липидов в плазме крови, но коррелируют с концентрацией СРБ (в первый год после ТС) и гомоцистеина (в отдаленные сроки после ТС). В отдаленные сроки после ТС уровни sCD40L достоверно выше у реципиентов с васкулопатией трансплантированного сердца, чем у реципиентов без таковой. Повышенные уровни CD40L (>0,32 нг/мл) до ТС связаны с риском раннего, в течение первых трех лет после трансплантации, развития васкулопатии пересаженного сердца и сердечно-сосудистых осложнений (острого коронарного синдрома, острого клеточного отторжения трансплантата 3А степени, тяжелого гуморального отторжения и острого персистирующего отторжения с нарушениями гемодинамики).

Уровни РАРР-А не различаются у реципиентов до и после трансплантации сердца и больных ИБС и не связаны с полом, возрастом, уровнями липидов в плазме крови, но коррелируют с концентрациями sCD40L (до и в первый год после ТС). Развитие васкулопатии трансплантата связано с увеличением в плазме крови уровня РАРР-А. Повышенные уровни PAPP-А (>11 мМЕ/л) до ТС связаны с риском раннего развития васкулопатии трансплантата и сердечно-сосудистых осложнений, в отдаленные сроки после ТС - с риском прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных артерий.

У реципиентов сердца средняя концентрация PLGF не отличается от таковой у больных ИБС, однако увеличивается с течением времени после трансплантации. Уровень PLGF не связан с полом, возрастом, уровнями липидов в плазме крови, но коррелирует с концентрациями sCD40L (в первый год после ТС), неоптерина и РАРР-А (в отдаленные сроки после ТС). У реципиентов с васкулопатией трансплантированного сердца уровни PLGF достоверно выше, чем у реципиентов без таковой. Повышенные уровни PLGF (>12 пг/мл) до ТС связаны с риском раннего развития васкулопатии пересаженного сердца и сердечно-сосудистых осложнений, в отдаленные сроки после ТС - с риском прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных артерий.

Измерение уровней маркеров воспаления, тромбообразования, эндогенной деструкции тканей и неоангиогенеза может служить неинвазивным методом для прогнозирования, оценки риска прогрессирования и эффективности лечения васкулопатии трансплантированного сердца.

Практические рекомендации

Определение уровней в плазме крови пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидающих трансплантацию сердца АКЛ, sCD40L, РАРР-А и PLGF может быть использовано для выявления пациентов с высоким риском раннего, в течение первых трех лет после ТС, развития васкулопатии трансплантата и сердечно-сосудистых осложнений (острого коронарного синдрома, острого клеточного отторжения степени 3А, тяжелого гуморального отторжения и острого отторжения трансплантата с нарушениями гемодинамики).

У реципиентов в первый год после трансплантации сердца определение уровней АКЛ, sCD40L, РАРР-А и PLGF может быть использовано для прогноза развития васкулопатии трансплантата в более поздние сроки после трансплантации.

В отдаленные сроки после трансплантации сердца в протокол обследования реципиентов сердца рекомендовано включить определение уровней АКЛ, PAPP-A и PlGF для оценки риска прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных сосудов и эффективности лечения васкулопатии трансплантированного сердца.

Профилактика и лечение вирусной инфекции (даже при бессимптомном инфицировании) может быть эффективна в отношении снижения риска и уменьшения повреждения сосудов трансплантата у реципиентов сердца.

Список основных научных работ, опубликованных по материалам диссертации

Орлова О.В., Макарова Л.В., Шевченко О.П. Особенности динамики воспалительного ответа у пациентов после трансплантации аутологичных клеток костного мозга. - Клиническая лабораторная диагностика -2004 - №9- С.54.

Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Шевченко О.П. Связь уровней С-реактивного белка и церулоплазмина с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца (БКАПС). - Клиническая лабораторная диагностика -2004- №9 - С.54.

Орлова О.В., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. и соавт. Клинико-диагностическое и прогностическое значение неоптерина и С-реактивного белка при цитомегаловирусной пневмонии у пациента после трансплантации сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2004. - №.2 - С.13-16.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин. - Лаборатория - 2004. - №3. - С.19-22.

Орлова О.В., Шевченко О.П., Макарова Л.В. Повышение уровня иммуноглобулина G после трансплантации аутологичных клеток костного мозга (ТАККМ) пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). X Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 10-13 ноября, 2004г. - С.173.

Шевченко О.П., Шумаков Д.В., Орлова О.В., Шевченко А.О. Особенности воспалительного ответа у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. - X Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 10-13 ноября, 2004г - С.69.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Особенности воспалительного ответа у реципиентов трансплантированного сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2004. - №. 4- С.9-12.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Л.В. Дайбанырова. Оценка диагностического значения церулоплазмина и С-реактивного белка при инфекционно-воспалительных заболеваниях и осложнениях у пациентов с пересаженным сердцем. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 12. -С.6-8.

Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. и соавт. Связь маркеров воспаления с эффективностью функциональной регенерации миокарда после трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2005. - №. 1- С.32-38.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Повышение уровня иммуноглобулина G после трансплантации аутологичных клеток костного мозга пациентам с застойной сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2005. - №. 1- С.39-42.

Шевченко О.П., Орлова О.В. Мозговой натрийуретический пептид - Лаборатория - 2005. - №1. - С.3-7.

Khubutia M. Sh., Shevchenko O.P., Orlova O.V. Monitoring of rejection and infection in patients after heart transplantation (HT): plasma levels of neopterin and C-reactive protein. - Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. - С.47.

Shumakov D.V., Shevchenko O.P., Ckiladze E.S., Kuzmina I.M., Shevchenko A.O., Orlova O.V. Plasma level of ceruloplasmin (Cp), haptoglobin (Hpt) and C-reactive protein (CRP) is associated with postoperative complications in patients after Cardiopulmonary bypass (CPB) - Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. - С.97.

Shumakov V.I., Shevchenko O.P., Orlova O.V. et al. Relationship between circulating markers of inflammation and cardiac function restoration after autologous bone marrow cell transplantation in heart failure patients. Book of Abstracts 7th Symposium World artificial Organ, Immunology and Transplantation society, 25-26 июня, 2005г. - С.94.

Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Макарова Л.В. и соавт. Связь уровней маркеров воспаления с нарушениями иммунограммы у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). - Национальные дни лабораторной медицины России, Москва 20-22 октября 2005. - Клиническая лабораторная диагностика -2005. - №10- С.42.

Шевченко А.О., Дайбанырова Л.В., Орлова О.В., Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца. - Клиническая лабораторная диагностика -2005. - №10- С.49.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Козлова О.Д. и соавт. Динамика маркеров апоптоза (sFas/sFas-L) при лечении пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). - Клиническая лабораторная диагностика -2005. - №10- С.49.

Орлова О.В. Клиническое значение неоптерина и белков острой фазы при диагностике и контроле лечения воспалительных процессов, бактериальных и вирусных инфекций. - Клиническая лабораторная диагностика -2005. - №10 - С.50.

Шевченко О.П., Гуреев С.В., Орлова О.В., Казаков Э.Н. Маркеры воспаления и апоптоза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. - Российский Национальный Конгресс Кардиологов, Москва 10-20 октября 2005г.-С.23.

Дайбанырова Л.В, Шевченко А.О, Орлова О.В, Шевченко О.П. Связь уровней церулоплазмина, гаптоглобина и С-реактивного белка с тяжестью ишемической болезни сердца. - Российский Национальный Конгресс Кардиологов, Москва 10-20 октября 2005г.- С.25

Шевченко О.П. Орлова О.В., Гуреев С.В. Результаты 6-месячного наблюдения пациентов после трансплантации аутологичных клеток костного мозга: связь динамики маркеров воспаления и апоптоза с эффективностью лечения - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №3. - 2005. - С.52.

Орлова О.В., Козлова О.Д. Клиническое значение изменений иммунограммы при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №3. - 2005. - С.45.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, А.О. Шевченко. Анализ концентрации церулоплазмина в клинической практике. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В.В. Долгов, О.П. Шевченко. - 2005. - С.147-150.

О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова. Неоптерин: индикатор активации клеточного иммунитета. В книге «Лабораторная диагностика» под редакцией В.В. Долгов, О.П. Шевченко. - 2005. - С.198-199.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, А.О. Шевченко. «Церулоплазмин», Москва, Реафарм, 2005, 46С.

В.И. Шумаков, М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко, Л.В. Белецкая, И.М. Ильинский, Э.Н. Казаков, А.Я. Кормер, А.Г. Куприянова, Орлова О.В и соавт. «Отторжение трансплантированного сердца», Москва, Реафарм, 2005, 240С.

Шевченко О.П., Природова О.Ф.,. Шевченко А.О., Орлова О.В. Растворимый CD-40 лиганд - независимый предиктор сердечно-сосудистого риска у больных ишемической болезнью сердца. - Сборник научных работ научно-практической конференции, Новые методы диагностики и лечения в клинической практике, Москва, 2005г. - С.84.

Шумаков В.И., Шевченко О.П., Казаков Э.Н., Орлова О.В. и соавт. Прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Кардиология - 2006. - №1. - С.19-26.

О.В. Орлова, Р.Б. Манцаева, О.П. Шевченко. Диагностическое значение неоптерина при инфицировании вирусами пациентов с пересаженным сердцем. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №2. - С.10-12.

В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - №1. - 2006. - С.41-49.

Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина - Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №7. - С.23-33.

О.В. Орлова, М.Х. Наджар, О.П. Шевченко. Связь уровней мозгового и предсердного натрийуретических пептидов с концентрациями маркеров воспаления у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №8. - С.9-14.

А.О. Шевченко, Д.В. Шумаков, В.В. Честухин, И.М. Кузьмина, Е.С. Киладзе, О.В. Орлова, О.П. Шевченко. Выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий и уровни маркеров воспаления у больных ИБС. Вестник трансплантологии и искусственных органов - №2. - 2006. - С.52-55.

В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, Н.А. Онищенко, О.В. Орлова, С.В. Гуреев. Трансплантация аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью: молекулярные механизмы и маркеры эффективности лечения. - Молек. Медицина. - 2006. - №2. - С.54-61.

Орлова О.В., Наджафипур Р., Шевченко О.П. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности. Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №9.- С.38.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, М.Х. Наджар и соавт. Уровни мозгового и предсердного натрийуретических пептидов и маркеров воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью. Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №9.- С.27.

О.П.Шевченко, А.О. Шевченко, Е.В. Кочетова, О.В. Орлова. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы - новый биохимический маркер острого коронарного синдрома и предиктор неблагоприятного прогноза у больных ишемической болезнью сердца. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №5 (4). - C.110-116.

Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Казаков Э.Н. и соавт. Осложнения иммуносупрессивной терапии у реципиентов трансплантированного сердца: связь с уровнем IgE. XII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 28-31 октября, 2006г. - С.153.

О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, Э.Н. Казаков, А.Я. Кормер, О.В. Орлова. Провоспалительные, проатерогенные факторы и вирусная инфекция при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. XII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 28-31 октября, 2006г. - С.153.

В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, М.Ш. Хубутия, О.В. Орлова и соавт. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. - Вестник РАМН. - 2006. - №.11 - С.8-14.

В.И. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Связь воспаления и апоптоза с эффективностью трансплантации клеток костного мозга больным хронической сердечной недостаточностью. - Вестник РАМН. - 2006. - №.11 - С.14-21.

Орлова О.В. Лабораторные маркеры для неотложной кардиологии: количественный иммунохимический экспресс-анализ с помощью системы Кардиак Ридер. - Лаборатория. -2006. - №3. - С. 17.

Шевченко А.О., Шевченко О.П., Орлова О.В., Туликов М.В. Неоангиогенез и коронарный атеросклероз: диагностическое значение нового биохимического маркера - плацентарного фактора роста PLGF у больных ИБС. - Кардиология. - 2006. - №11. - С.9-15.

Д.В. Шумаков, О.П. Шевченко, О.В. Орлова и соавт. Прогностическое значение натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2007. - №1.- С.54-61.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Наджафипур Р. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2007. - №3.- С.15-18.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Наджафипур Р. и соавт. Клиническое значение анализа растворимых форм Fas/FasL у реципиентов сердца. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №.9 - С.24.

Наджафипур Р., Долгов В.В., Орлова О.В. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза у больных с сердечной недостаточностью. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №. 10- С.19-20, 37.

Орлова О.В., Шевченко О.П., Кормер А.Я. и саовт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - XIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 25-28 ноября, 2007г. - С.67.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Гипергомоцистеинемия и антифосфолипидный синдром - предикторы раннего развития и прогрессирования васкулопатии трансплантированного сердца. - XIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, НЦССХ - 25-28 ноября, 2007г. - С.69.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Э.Н Казаков и соавт. Клиническое значение гипергомоцистеинемии и антифосфолипидных антител при васкулопатии трансплантированного сердца. - Клиническая трансплантация органов, Москва, 26-27 сентября, 2007г., РНЦХ - С.52.

Орлова О.В., Халилулин Т.А., Шевченко А.О. Антитела к кардиолипину при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата. - Лаборатория. - 2007. - №4.- С.6-7.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью. - Молекулярная медицина - 2008. - №1.- С.35-40.

Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. и соавт. Антитела к кардиолипину при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2008. - №1.- С.45-49.

Шумаков В.И., Шевченко О.П., Казаков Э.Н., Честухин В.В., Кормер А.Я., Халилулин Т.А., Орлова О.В., Шумаков Д.В. Прогностическое значение антител к кардиолипину при васкулопатии трансплантированного сердца. - Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2008. - №3. - С.59-64.

Шевченко О.П., Природова О.Ф., Шевченко А.О., Орлова О.В., Бритов А.Н. Уровень в крови лиганда CD40 - активность сосудистого воспаления и отдаленный прогноз у больных ишемической болезнью сердца. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(1). - С.39-45.

Орлова О.В. Клиническое значение неоптерина при вирусных инфекциях. - Лаборатория. - 2008. - №1. - С.8-10.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Антитела к кардиолипину при сердечно-сосудистых заболеваниях. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №.9 - С.84.

О.П.Шевченко, А.В. Бугров, О.В. Орлова. Ассоциированный с беременностью белок А (РАРР-А) у реципиентов трансплантированного сердца. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №.9 - С.84.

Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Шевченко О.П. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза (sFas/sFasL) при сердечной недостаточности. - Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №.9 - С.81.

Шумаков В.И., Шевченко О.П., Орлова О.В. Биомаркеры эффективности трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным сердечной недостаточностью. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.287-289.

О.П.Шевченко, О.В. Орлова, А.В. Бугров, В.В. Долгов. Уровень растворимого CD30 (sCD30) в плазме крови больных сердечной недостаточностью связан с отдаленным прогнозом после трансплантации сердца (ТС). - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.34-35.

Орлова О.В., Олефиренко Г.А., Казаков Э.Н. и соавт. Прогностическое значение антител к кардиолипину при болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.23-24.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Патогенез и новые прогностические маркеры болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.32-33.

Орлова О.В., Казаков Э.Н., Кормер А.Я., Шевченко О.П. Отторжение трансплантированного сердца: результаты неинвазивного мониторинга острого клеточного, гуморального и персистирующего отторжения с гемодинамическими нарушениями. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008.- С.24-25.

Шевченко А.О., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Плацентарный фактор роста (PLGF) - маркер неоартериогенеза у больных ИБС и реципиентов сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.33-34.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Бугров А.В. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (PAPP-A) у реципиентов сердца. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. - С.31-32.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Повышение уровней антител к кардиолипину у инфицированных вирусами реципиентов сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2008. - №4- С.5-10.

О.П. Шевченко, О.В. Орлова, Г.А. Олефиренко. «Лабораторные предикторы и маркеры» в книге «Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца»/под редакцией Академика В.И. Шумакова, - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 160С., С.116-144.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Клиническое значение ассоциированного с беременностью протеина плазмы А (PAPP-A) при васкулопатии трансплантированного сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2008. - №5.- С. 23-28.

Шевченко О.П., Орлова О.В., Олефиренко Г.А. и соавт. Молекулярные маркеры тромбообразования и патогенез болезни коронарных артерий пересаженного сердца. - IV Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва, 4-6 февраля 2009г. - С.45

Орлова О.В., Кормер А.Я., Белецкая Л.В. и соатв. Маркеры тромбообразования и воспаления при остром клеточном, гуморальном и персистирующем отторжении сердечного трансплантата с гемодинамическими нарушениями. IV Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва, 4-6 февраля 2009г. - С.50

Шевченко О.П., Орлова О.В., Казаков Э.Н. и соавт. Клиническое значение растворимого лиганда CD40 у реципиентов сердца. - Вестник трансплантологии и искусственных органов - - 2009. - №1.- С. 40-45.

Shevchenko О.P., Orlova O.V., Shevchenko A.O., Kazakov E.N., Kormer A.Ja. Pretransplant pregnancy- associated plasma protein A (PAPP-A) as a predictor of chronic graft vasculophaty and posttransplant cardiovascular events.- 14th Congress of the European Society for Organ Transplantation, Paris, France, 30.08-02.09. 2009. - P157

Orlova O.V., Shevchenko О.P., Kazakov E.N., Kormer A.Ja., Shevchenko A.O. Plasma levels of soluble CD40 ligand in heart transplant recipients. 14th Congress of the European Society for Organ Transplantation, Paris, France, 30.08-02.09. 2009. - P158

Размещено на Allbest.ru