Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и специфическая иммунотерапия аллергического ринита и бронхиальной астмы среди населения Пензенской области

Результаты клинико-аллергологического обследования показали, что важным фактором развития АР и БА у детей и взрослых являются КДП, сенсибилизация к которым встречалась с одинаковой частотой, независимо от места жительства. Аллергия к клещам выявлена у 31,0% - 37,6% детей (p=0,4382) и 35,42% - 30,7% (p=0,3798) взрослых с явлениями ринита и АПС в городе и селе, соответственно. В Пензе характерна более высокая частота больных с аллергией к КДП Der. pter. по сравнению с КДП Der. far., как среди детей - 25,0% - 10,2%, (p=0,0003), так и среди взрослых - 31,3% - 18,3%, (p=0,0047), соответственно. Однако при изучении степени сенсибилизации к КДП среди взрослого населения отмечено преобладание частоты положительных и резко положительных проб (2+ и более) к КДП Der. far. по сравнению с КДП Der. pter - 86,0% - 66,6%, соответственно (p=0,0055). У взрослых, проживающих в селе, аллергия к КДП D. far. выявлялась в 2,5 раза чаще, чем к КДП Der. pter.- 22,9% - 9,0%, соответственно, (p=0,0026). Среди сельских школьников частота положительных кожных проб к КДП Der. pter. и КДП Der. far. не различалась и составляла 21,3% - 27,7%, соответственно, (p=0,4597). Показано, что от 29% до 57% больных, чувствительных к домашней пыли, имеют положительные кожные пробы на КДП. Среди взрослых в Пензе широко распространенной оказалась аллергия к клещам амбарно-зернового комплекса (Tyrophagus putrescenticiae), которая выявлялась у 19,2% больных АР. В селе число жителей с повышенной чувствительностью к ним значительно ниже - 7,2%, (p=0,0012).

В Пензе среди взрослого населения аллергия к пыльце деревьев, луговых и сорных трав встречалась с одинаковой частотой -36,3% - 47,1% - 36,3%, соответственно, (p=0,0979). Выявлен высокий удельный вес клинических форм поллиноза, обусловленных сенсибилизацией к пыльце сорных трав. Изолированная пыльцевая аллергия в городе диагностирована у 22,9% больных АР в возрасте 18-60 лет, т.е. у каждого третьего больного поллинозом, что следует учитывать при проведении АСИТ.

Эпидермальная сенсибилизация выявлена у 61,6% городских и 73,7% сельских жителей из “группы риска” (p=0,0009). Основными эпидермальными аллергенами в регионе являются аллергены эпидермиса кошки и собаки, сенсибилизация к которым варьировала от 10% до 32,6%. У 8,3% детей, и у 3,6% взрослых, проживающих в городе, эпидермальная аллергия не сочеталась с сенсибилизацией к бытовым и пыльцевым аллергенам и являлась изолированной (p=0,0894). В сельской местности, по сравнению с городом, частота изолированной эпидермальной сенсибилизации значительно выше и составляет 11,2% у детей (p=0,6065) и 18,7% у взрослых, соответственно, (p<0,001). На это следует обращать внимание пациентов при проведении мероприятий по устранению воздействия причинно-значимого аллергена.

Таким образом, основными региональными этиологическими факторами развития АР и БА являются аллергены домашней, библиотечной пыли, КДП, пыльцы растений, эпидермиса кошки и собаки. Важную роль в развитии АР имеют КДП семейства Pyroglyphidae и амбарно-зернового комплекса (Tyrophagus putrescenticiae). Знание этиологических факторов позволяет совершенствовать диагностику АР, проводить адекватную терапию, первичную и вторичную профилактику заболеваний.

4.Характеристика акарокомплекса домашней пыли в г. Пензе

В домашней пыли жилых помещений г. Пензы выявлено 27 видов клещей, принадлежащих к 23 родам, 13 семействам и 2 отрядам, которые обнаружены в 90% обследованных квартир (117 из 130). Из них в 82% (107 из 130) выявлены КДП семейства Pyroglyphidae. Наиболее часто в 75% (98 из 130) квартир встречался КДП D.far. (p<0,001). Удельное обилие КДП D.pter. в 1,9 раза ниже, чем КДП D.far. (p<0,001). Он зарегистрирован в 39% квартир (51 из 130). В 29% квартир (38 из 130) выявлены совместно обитающие популяции D.pter. и D.far. В 31% (40 из 130) и в 23% (30 из 130) квартир зарегистрированы популяции одного и двух видов клещей, соответственно. В 34% квартир (44 из 130) обнаружено от 3-х до 7-ми видов клещей. В трех квартирах зарегистрировано по 9, 10 и 12 видов клещей.

В акарокомплексе домашней пыли (АКДП) г. Пензы по численности клещи семейства Pyroglyphidae занимают доминирующее положение: на их долю которых приходится 91,1% от общей численности всех клещей. Пироглифидные клещи представлены 3 видами D.pter., D.far. и E.maynei, из которых абсолютно преобладали D.pter. и D.far. Средняя численность клещей семейства Pyroglyphidae составила 505 экз./г пыли. Отмечено, что средняя численность КДП D.far. в 3,4 раза была выше средней численности КДП D.pter. (p<0,001), а их максимальная численность составляла 2867 и 3400 экз./г пыли, соответственно. Это в 29 раз превышает уровень (100 экз./г пыли), при котором, по данным ВОЗ, у больных с предрасположенностью к атопии, развивается сенсибилизация к клещевым аллергенам, и более чем в 6 раз превышает уровень (500 экз./г пыли), при котором у больных с клещевой сенсибилизацией возможен приступ БА.

Амбарные клещи семейств Acaridae и Glycyphagidae в АКДП г. Пензы представлены 10 видами. Ими заселено 27% - 15% квартир, соответственно, и их суммарное удельное обилие составляет 4,2%. Наиболее многочисленным из амбарных клещей является Glycyphagus destructor, численность которого достигает 1750 экз./г. Хищные клещи представлены гамазовыми, хейлетидными и тарзонемидными клещами, встречаемость которых варьирует от 6 до 19%, а удельное обилие не превышает 2,1%.

Региональная специфика АКДП Пензы проявляется в доминировании G.destructor также как, в Прибалтике, Приморском крае. Обращают на себя внимание находки в домашней пыли г. Пензы B.kulagini и G.cadaverum. На территории бывшего Советского Союза B. kulagini отмечен только в Иркутске, и в сельской местности Алма-Атинской области, тогда как, близкий вид Blomia tropicalis, часто доминирует в пыли квартир тропических и субтропических регионов. G.cadaverum является одним из доминирующих видов амбарных клещей АКДП Ташкента.

С использованием статистических методов проанализировано влияние на численность КДП различных социально-экономических факторов. Статистически значимая зависимость выявлена между численностью клещей, влажностью воздуха помещения, а также факторами, опосредованно влияющими на влажность воздуха (строительный материал, из которого построен дом; тип домовладения - частный или многоквартирный дом, и отопления - централизованное или автономное). Не выявлена статистически значимая зависимость между численностью КДП, вентиляцией помещения, присутствием домашних животных и цветов, а также количеством жильцов, заселяющих квартиру. Из 81 больного, проживающего в обследованных помещениях, аллергический ринит зарегистрирован у 73% пациентов, бронхиальная астма - у 4%, а аллергический ринит в сочетании с бронхиальной астмой - у 23%.

Таким образом, АКДП г. Пензы имеет как общие для всех регионов, так и специфические черты структурной организации. Общие черты находят отражение в обязательной представленности пироглифидных и амбарных клещей, постоянстве доминирования пироглифидных клещей, субдоминировании и динамичности амбарного комплекса. Региональные особенности структуры АКДП г. Пензы проявляются в определенном спектре и количественном соотношении видов клещей, уровне численности, структуре доминирования. На численность клещей в условиях г. Пензы оказывают достоверное воздействие относительная влажность воздуха помещений и социально-экономические факторы, опосредованно влияющие на влажность воздуха помещений.

5. Клинико-иммунологическая оценка эффективности и безопасности сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии

5.1. Клинико-иммунологическая эффективность применения разных схем сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии у больных поллинозом

Проведенное исследование показало, что при тщательном отборе больных, слАСИТ, дозами пероральных аллергенов в 10 и более раз превышающих рекомендованные для пкАСИТ (60394 PNU, I группа), оказывает выраженный лечебный эффект с учетом отличных и хороших результатов у 84% пациентов уже после I курса иммунотерапии.

У больных II группы на фоне применения более низких доз аллергена (3915 PNU), также отмечено уменьшение клинических проявлений заболевания - хорошие результаты достигнуты у 56% больных, удовлетворительные у 40%, неудовлетворительные у 4% пациентов. Сравнительная оценка результатов лечения показала, что интенсивность симптомов поллиноза, потребность в лекарственных препаратах в период палинации, была выше у пациентов II группы по сравнению с больными I группы (p<0,001).

Рис. 3 Динамика иммунологических показателей у больных поллинозом в процессе I курса слАСИТ (Me)

В результате проведенного исследования установлено, что у больных поллинозом имеет место нарушение состояния как местного, так и общего иммунитета, преобладание Th-2 иммунного реагирования. Динамика иммунологических показателей после завершения курса слАСИТ (6 мес.) отмечена у больных как первой, так и второй группы, что нашло отражение в повышении концентрации ИНФ-г и снижение содержание ИЛ-4 в сыворотке крови; изменении содержания асIgA и асIgE- антител, sIgA в секрете ротовой полости (рис. 3).

Различия достоверны:

* ** - p<0,001 - при сравнении между здоровыми донорами и больными до слАСИТ

^ - p<0,05, ^^ - p<0,01, ^^^-p<0,001-при сравнении между группой больных до и после слАСИТ

Анализ полученных результатов показал, что при применении разных курсовых доз аллергена в процессе слАСИТ динамика показателей sIgA, ИЛ-4, ИНФ-г не различалась в обеих группах (табл. 5).

Таблица 5 Сравнительная характеристика иммунологических показателей у больных поллинозом после завершения I курса слАСИТ (6 мес.) при применении разных схем дозирования аллергена, Me (Q1; Q3 )

Больные, получившие высокую курсовую дозу аллергена (60394 PNU), после завершения первого курса слАСИТ имели статистически значимое увеличение концентрации асIgA-антител и снижение асIgE-антител в секрете ротовой полости, чего не наблюдалось у больных второй группы. Содержание асIgE-антител и IgЕ общего в сыворотке крови у больных I и II группы не изменилось. При определении показателей асIgA, асIgM, асIgG-антител в сыворотке крови и асIgM, асIgG-антител в секрете ротовой полости статистически значимых величин не выявлено.

Таким образом, сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия является эффективным методом лечения, позволяющим достигать отличные и хорошие результаты у 84% пациентов уже после I курса лечения. Она характеризуется повышением содержания асIgA-антител и снижением концентрации асIgE-антител в секрете ротовой полости, повышением уровня ИНФ-г и снижением содержания ИЛ-4 в сыворотке крови, что является свидетельством активации защитных свойств слизистых оболочек, изменения иммунологического ответа в сторону Th-1 реагирования у больных поллинозом. Назначение высоких доз пероральных аллергенов (в 10 и более раз превышающих дозы, стандартные для пкАСИТ) у взрослых пациентов является более эффективным по сравнению с низкими дозами препарата.

5.2. Клинико-иммунологическая эффективность 3-х курсов слАСИТ высокими дозами пыльцевых пероральных аллергенов

С целью дальнейшего изучения клинико-иммунологической эффективности слАСИТ, пациентам I группы (n=25) в течение последующих 2-х лет в предсезонный период проводился курс иммунотерапии аллергеном “Осенняя смесь трав” (“Севафарма”, Чехия).

Проведенное исследование показало, что эффективность слАСИТ повышается после повторных курсов лечения, а стойкий клинический результат достигнут после 3-го предсезонного курса слАСИТ. Несмотря на то, что число отличных и хороших результатов лечения после II и III курса слАСИТ было сопоставимо - 88%-92%, соответственно, (p=0,9293), средний балл клинических проявлений после III курса иммунотерапии снизился в 1,5 раза (p=0,0004), потребность в лекарственных препаратах в 1,4 раза (p=0,0344).

Обращает на себя внимание, что, в то время как интенсивность всех проявлений поллиноза существенно уменьшилась уже после первого курса слАСИТ, показатели частоты симптомов претерпели существенное изменение только после второго - третьего года лечения. После завершения III курса слАСИТ средний балл клинических проявлений поллиноза снизился на 72% (p<0,001), потребность в лекарственных препаратах сократилась на 67,1% от первоначальных значений (p<0,001). У 21 больного (84%) отмечено уменьшение волдырно-гиперемической реакции при кожном прик-тестировании с аллергеном “Осенняя смесь трав” от резко положительных тестов (3+ и более) до умеренной степени выраженности (2+) (p<0,001). У 4-х (16%) пациентов наблюдалась слабоположительная (1+) реакция прик-тестов. В процессе 3-х курсов слАСИТ всего лишь у трех (12%) пациентов выявлено расширение спектра сенсибилизации, у одного пациента (4%) с АР зарегистрирован дебют БА в период цветения причинно-значимых растений (август-сентябрь). Изучение динамики показателей ФВД в процессе 3-х курсов слАСИТ в целом по группе не выявило статистически значимых различий по сравнению с первоначальным уровнем (p=0,2098).

Полученные результаты сохранялись у 88% больных в течение последующих 30 месяцев. Дальнейшего нарастание интенсивности и частоты симптомов БА у больных поллинозом, снижения показателей ОФВ1 не зарегистрировано (p=0,2636). У 3-х (12%) больных отмечено нарастание частоты конъюнктивита, общих симптомов поллиноза, интенсивности симптомов ринита, повышение потребности в лекарственных препаратах. Данные изменения не привели к статистически значимому ухудшению клинических показателей заболевания в целом по группе больных. Средний балл клинических проявлений повысился на 12% (p=0,1230). Потребность в лекарственных препаратах увеличилась на 17%, и не была статистически значимой (p=0,1628).

На фоне проведения слАСИТ наблюдалась значительная динамика показателей местного иммунитета. Так, содержание sIgA в секрете ротовой полости через 12 месяцев от начала слАСИТ выросло на 42% и составило 110(100; 120), против 80(60; 100) мкг/мл (p<0,001) (рис. 4).

Рис. 4 Динамика sIgA в секрете ротовой полости больных поллинозом в процессе слАСИТ (Me, мкг/мл)

После 2 курса иммунотерапии этот показатель увеличился на 88% по сравнению с исходным уровнем и составил 150(140; 160) мкг/мл, (p<0,001), а к 36 месяцам увеличился в 2,6 раза и превысил средние значения здоровых доноров: 210(200; 210) - 196(55; 217) мкг/мл, соответственно, (p<0,001).

Результаты нашего исследования показали, что в период ремиссии у больных поллинозом в секрете ротовой полости уровень асIgA-антител (Art v1) в 1,4 раза существенно ниже показателей в группе здоровых доноров - 22(14; 23), против 31(24; 36) мкг/мл, соответственно, (p<0,001) (рис.5).

Рис. 5 Динамика ас IgA-антител в секрете ротовой полости у больных поллинозом в процессе слАСИТ (Me, мкг/мл)

После завершения I курса слАСИТ (6 мес.) у всех больных выявлено повышение концентрации асIgA-антител в секрете ротовой полости в среднем на 59% - до 35(37; 49) мкг/мл (p<0,001). У 4-х (16%) больных уровень асIgA-антител повысился более чем в 2 раза. Исследования, проведенные после окончания сезона палинации, выявили снижение содержания асIgA-антител до уровня, сопоставимого с первоначальными показателями - 22(14; 22) и 21(17; 22) мкг/мл, соответственно, (p=0,4095). После 2 курса слАСИТ отмечено статистически значимое повышение содержания асIgA-антител по сравнению с показателями до I курса иммунотерапии - 25(22; 23) - 22(14; 23) мкг/мл, соответственно, (p=0,0032). Существенного изменения концентрации асIgA-антител в процессе дальнейшего лечения (24 мес., 30 мес., 36 мес.) не наблюдалось - 25(22; 32) - 27(22; 30) - 27(23;29) мкг/мл, соответственно, (p=0,0724). В целом, к концу 3 года лечения его уровень повысился на 23% от исходных значений (p=0,0051).

При исследовании сыворотки крови в период ремиссии у пациентов регистрировалось повышение концентрации acIgE-антител в секрете ротовой полости и сыворотке крови (рис. 6).

Рис. 6 Содержание асIgE-антител в секрете ротовой полости и сыворотке крови у больных поллинозом в процессе слАСИТ (Me, МЕ/мл)

Выявлена более высокая концентрация acIgE-антител в секрете ротовой полости по сравнению с сывороткой крови - 21,5(19,0; 22,8) и 16,1(13,5; 19,0) МЕ/мл, соответственно, (p<0,001).

В своей работе мы подтвердили, что слАСИТ приводит к модуляции IgE ответа на уровне слизистых оболочек. В результате проведенных исследований показано, что при применении высоких доз перорального аллергена содержание асIgE-антител в секрете ротовой полости после I курса слАСИТ (12 мес.) снизилось с 21,5(19,0; 22,8) до 17,6(16,0; 18,4) МЕ/мл, соответственно, (p=0,0064). К концу 2 года лечения уровень асIgE-антител достиг 16,0(10,0; 15,5) МЕ/мл, а через 36 месяцев от начала слАСИТ соответствовал средним значениям доноров - 14,2(12,0; 15,4) и 14,3(7; 15,5) МЕ/мл, соответственно, (p=0,1842).

В целом, к концу третьего года лечения содержание асIgE-антител в секрете ротовой полости снизилось на 34% (p=0,001), и не сопровождалось изменением содержания асIgE-антител в сыворотке крови - 16,4(15,4; 17,5), против исходных значений - 16,1(13,5; 19,0), МЕ/мл, (p=0,1842).

Проведенный дисперсионный анализ содержания общего IgE в процессе слАСИТ не выявил существенных изменений его концентрации в течение 3-х предсезонных курсов слАСИТ (12мес, 24 мес., 36 мес.) - 149(128; 174) - 148(142; 152) - 130(99; 179) МE/мл, соответственно, (p=0,2299). Уровень IgE общего после 3 курса иммунотерапии составил 130(99; 179) МЕ/мл при исходных показателях 163(120; 185) МE/мл (p=0,1292) (рис. 7).

Рис. 7 Содержание общего IgE в сыворотке крови больных поллинозом в процессе слАСИТ (Me, МЕ/мл)

Установлена прямая корреляционная связь между уровнем асIgE-антител в сыворотке крови и концентрацией общего IgE (rs=0,43, коэффициент детерминации равен 18,5%, p=0,0298), а также с содержанием асIgE-антител в секрете ротовой полости (rs=0,41, p=0,0044), что отражает степень взаимосвязи местного и общего гуморального иммунитета.

Одним из механизмов АСИТ является изменение цитокинового профиля в сторону Th1 ответа, отражающего модуляцию иммунного ответа в целом. Результаты исследования показали, что у 82,2% больных поллинозом в период ремиссии в сыворотке крови было зарегистрировано повышение концентрации ИНФ-г, по сравнению со здоровыми донорами, что в целом по группе составило - 32(32; 32) - 25(19; 30) пг/мл, соответственно, (p<0,001) (рис. 8).

Рис. 8 Динамика уровня ИЛ-4 и ИНФ-г в сыворотке больных поллинозом в процессе слАСИТ (Me, пг/мл)

На фоне проводимой иммунотерапии ежегодный прирост показателей в течение 3-х лет составил 28% (p<0,001), 20% (p<0,001), 20% (p<0,001), соответственно. К концу 3 курса слАСИТ уровень ИНФ-г вырос в 1,8 раз по сравнению с исходными значениями, и достиг 59(57; 61) пг/мл (p<0,001). Выявлена прямая корреляционная связь между клинической эффективностью слАСИТ и уровнем ИНФ-г (rs=0,40, p=0,0483).

У всех больных поллинозом в период ремиссии выявлено повышение содержания в периферической крови ИЛ-4 в 3,3 раза по сравнению со здоровыми донорами - до уровня 65,0(62,5; 70,0) пг/мл (p<0,001). Проведенный анализ содержания ИЛ-4 в процессе слАСИТ выявил ежегодное статистически значимое снижение его концентрации на 14% (p=0,0356), 13% (p=0,0055), 18% (p<0,001). После III курса лечения его уровень снизился в 1,6 раз по сравнению с первоначальными значениями, и составил 40,0(35,0; 40,0), против 65,0(62,5; 70,0) пг/мл, соответственно, (p<0,001). Выявлена обратная корреляционная связь между концентрацией ИЛ-4 и асIgA-антителами в секрете ротовой полости (rs=-0,51, p=0,010), что, вероятно, отражает общую картину включения обратной связи в регуляции содержания ИЛ-4 и асIgA-антител на уровне слизистых оболочек.

Обнаружена средней степени выраженности прямая корреляционная связь между концентрацией ИЛ-4 и значениями общего IgE (rs=0,51, p=0,0093), а также содержанием ИЛ-4 и уровнем сывороточных асIgE-антител (rs=0,40, p=0,0455). Этот факт указывает на роль продукта T-клеточных клонов ИЛ-4 в запуске синтеза IgE и согласуется с общепринятыми представлениями о механизмах регуляции аллергических реакций.

Таким образом, эффективность слАСИТ существенно повышается после проведения повторных курсов лечения, что сопровождается снижением прогрессирования симптомов заболевания, динамикой общих и местных факторов гуморального и клеточного иммунитета. Это делает целесообразным использование слАСИТ для достижения клинической и иммунологической толерантности к причинно-значимому аллергену.

5.3. Безопасность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии у больных поллинозом

Результаты нашего исследования подтвердили хорошую переносимость слАСИТ. Согласно классификации ВОЗ все системные побочные эффекты отнесены к 0, I, II классам. Ни одной анафилактической реакции, тяжелого, и угрожающего жизни состояния зафиксировано не было (III, V класс). У больных, получивших высокую курсовую дозу аллергена (60394 PNU), системные реакции были следующими: крапивница наблюдалась у 1 пациента (4% из 25), ринорея и чихание у 1 (4% из 25) больного, тошнота при приеме аллергена - у 1 (4% из 25) пациента. Двое больных (8% из 25 пациентов), получивших более низкую курсовую дозу аллергена (3915 PNU) отмечали симптомы аллергического ринита, у 1 пациента (4% из 25) зарегистрирована боль в животе при приеме препарата. Отмеченные побочные реакции описаны в инструкции по применению препарата и являлись ожидаемыми в ходе исследования. Они купировались самостоятельно или после приема симптоматических средств, и не были поводом для прекращения слАСИТ.

Системные побочные эффекты возникали в инициирующей стадии слАСИТ: в I группе при достижении средней суммарной дозы аллергена 295 PNU, во II группе - 267 PNU (p=0,0951). В процессе слАСИТ только в 6% случаев (3 пациента из 50) потребовалось применение симптоматической терапии. У двух пациентов, в связи с наличием неспецифических системных реакций (тошнота, боль в животе), увеличения концентрации аллергена далее не проводилось, и назначалось лечение поддерживающими дозами препарата. При проведении повторных курсов слАСИТ нежелательных эффектов лечения не наблюдалось. Результаты лабораторных показателей общеклинических анализов крови, мочи, данные исследования ФВД были в пределах нормальных значений, что подтвердило высокую безопасность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии.

Таким образом, результаты исследования показали хорошую переносимость слАСИТ - отсутствие в процессе иммунотерапии угрожаемых для жизни состояний, умеренные нежелательные эффекты отмечены у 12% больных. Частота побочных эффектов при применении высоких доз аллергена (60394 PNU) и более низких доз (3915 PNU) препарата является сопоставимой, что подтверждает безопасность высокодозового режима слАСИТ. Высокий профиль безопасности, простота применения, щадящий метод введения аллергена, наряду с высокой клинической эффективностью, позволяют расширить показания для назначения слАСИТ у больных поллинозом, и рекомендовать данный метод иммунотерапии к применению в широкой клинической практике.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность АР в Пензенской области составляет у детей 7-8 лет - 5,1%, 13-14 лет - 8,4%, у взрослых 18-60 лет - 8,3% и превышает показатели статистической отчетности в 25-39 раз.

2. Распространенность БА в Пензенской области составляет у детей 7-8 лет - 2,5%, 13-14 лет - 5,1%, у взрослых 18-60 лет - 4,6% и превышает показатели статистической отчетности в 6-11 раз.

3. Среди городского населения 18-60 лет, проживающего на территории с высоким индексом загрязнения атмосферного воздуха (пыль, окись углерода, сернистый ангидрид, окислы азота), распространенность АР (11,5%) и БА (5,7%) превышает данные показатели в селе (6,0% - 3,6%, соответственно).

4. Основными региональными этиологическими факторами развития АР и БА у детей в городе являются аллергены библиотечной пыли (32,4%), шерсти кошки (25,5%), КДП Der. pter. (25,0%), домашней пыли (23,6%), в селе - аллергены домашней пыли (41,8%), библиотечной пыли (36,2%), эпидермиса собаки (32,6%) и кошки (31,9%); у взрослого населения г. Пензы основными причинно-значимыми аллергенами являются пыльца луговых трав (47,5%), деревьев (36,6%), сорных трав (36,3%), КДП Der. рter. (31,3%), КДП Tyrophagus putrescenticia (19,2%), КДП Der. far. (18,3%); в селе - пыльца луговых трав (28,6%) домашней пыли (25,9%), эпидермиса кошки (25,9%), КДП Der. far. (22,9%).

5. Акарокомплекс домашней пыли жилых помещений в г. Пензе представлен 27 видами клещей, которыми заселено 90% квартир больных АР и БА. В АКДП доминирующее положение занимают клещи семейства Pyroglyphidae (91,1% от общей численности всех клещей), среди которых КДП D. far. по численности (в 3,4 раза) и встречаемости (в 1,9 раза) преобладает над КДП D. pter.

6. В структуре АР у детей в городе (70,1%) и селе (80,1%), а также у взрослых в селе (64,8%) преобладают круглогодичные формы АР; у взрослых в городе доминируют сезонные формы заболевания (58,8%). Преобладающей формой БА у детей (72,7%), и у взрослых (65,0%) является атопическая БА.

7. Проведение слАСИТ имеет большую клиническую эффективность при применении суммарной дозы, более чем в 10 раз превышающей стандартную дозу для пкАСИТ (60394 PNU).

8. Сублингвальная АСИТ является высокоэффективным методом лечения (81-92% отличных и хороших результатов) и обладает высоким профилем безопасности - угрожаемых для жизни состояний не зарегистрировано, умеренные нежелательные эффекты наблюдались у 12% больных.

9. Сублингвальная АСИТ влияет на показатели местного и общего иммунитета: в секрете ротовой полости статистически значимо увеличивается содержание асIgA-антител с 22(14; 23) до 27(23; 29) мкг/мл и sIgA с 80(60; 100) до 210(200; 210) мкг/мл, уменьшается содержание асIgE-антител с 21,5(19,0; 22,8) до 14,2(12,0; 15,4) МЕ/мл; в периферической крови повышается концентрация ИНФ-г с 32(32; 32) до 59(57; 61) пг/мл и снижается содержание ИЛ-4 с 65,0(62,5; 70,0) до 40,0(35,0; 40,0) пг/мл.

10. Динамика показателей асIgA в секрете ротовой полости (rs=0,42) и ИНФ-г в периферической крови (rs=0,40) коррелирует с клинической эффективностью слАСИТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. C целью выявления “группы риска” по формированию аллергических заболеваний и своевременного оказания лечебно-профилактической помощи, врачам педиатрам и терапевтам рекомендуется при проведении профилактических осмотров использование международных стандартизированных вопросников (ISAAC и ECRHS).

2. В экологически неблагоприятных районах у больных АР с целью ранней диагностики БА показано проведение не менее 2-х раз в год обязательного исследования функции внешнего дыхания с применением проб, подтверждающих или исключающих наличие обратимой бронхиальной обструкции и/или гиперреактивности бронхов (тест с фенотеролом, проба с физической нагрузкой, двухнедельная пикфлоуметрия).

3. Для выявления этиологических факторов формирования АР и БА у больных из “группы риска” в Пензенской области рекомендуется проведение комплексного аллергологического обследования с обязательным включением в него КДП D. far, D. pter. и амбарно-зернового комплекса.

4. У больных АР и БА целесообразно проведение акарологического исследования домашней пыли, что поможет установить этиологические факторы развития заболевания и контролировать экспозицию клещевых аллергенов.

5. Больным с круглогодичными формами АР рекомендуется планировать лечебно-профилактические мероприятия с учетом широкой распространенности изолированной эпидермальной аллергии (8,3%-18,7%) в Пензенской области.

6. Больным поллинозом рекомендуется проведение слАСИТ с применением высоких доз пероральных аллергенов, в 10 и более раз превышающих дозы для п/к АСИТ.

7. Рекомендовать включение метода слАСИТ, наряду с традиционным методом иммунотерапии (пкАСИТ), в стандартизированный “Протокол ведения больных АР”.

8. Рекомендовать в документах статистической отчетности дополнительно внести раздел “Аллергический ринит”.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Манжос М.В. Эффективность специфической иммунотерапии при поллинозах. Материалы Международного симпозиума “Надежность и качество”, Пенза, 2001, с. 435-436.

2. Манжос М.В., Рыжкин Д.В. Распространение пыльцы растений и этиология поллиноза в г. Пензе. Материалы Международного симпозиума “Надежность и качество”, Пенза, 2002, с. 467-468.

3. Манжос М.В., Молотилов Б.А. К изучению этиологической структуры поллинозов в Пензенской области. Материалы V Национального конгресса “Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии”, Москва, 2002, с. 466.

4. Манжос М.В. Поллинозы Пензенской области и их клиническая характеристика. Материалы IX межрегиональной научно-практической конференции ПИУВ “Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных”, Пенза, 2002, c. 366-368.

5. Манжос М.В., Талышева В.Н. Динамика иммунологических показателей у больных поллинозом на фоне проведения специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергоидами. Материалы межрегиональной научно-практической конференции “Современные проблемы развития регионального здравоохранения”, Казань, 2003, с. 201-202.

6. Манжос М.В., Рыжкин Д.В., Желтикова Т.М. Аэропалинологическая ситуация в г. Пензе и ее влияние на течение поллиноза. Материалы Международного симпозиума “Надежность и качество”, Пенза, 2003, с. 487-489.

7. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Никишин А.В. Эффективность специфической терапии аллергоидами при поллинозах. Материалы XIII научно-практической конференции “Актуальные вопросы современной клинической медицины”, Пенза, 2004, c. 156-157.

8. Манжос М.В., Никишин А.В. Проблема поллинозов в Пензенской области Материалы научно-практической конференции "4 Захарьинские чтения", Пенза, 2004, с. 82-83.

9. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Никишин А.В., Баранова Н.И. Этиологическая структура поллиноза в Пензенской области и эффективность специфической иммунотерапии. Нижегородский медицинский журнал, 2004, №1, с. 139 - 142.

10. Манжос М.В., Талышева В.Н. Состояние иммунной системы у больных поллинозом. Материалы научно практической конференции "4 Захарьинские чтения", Пенза, 2004, с. 83-84.

11. Манжос М.В., Талышева В.Н. Клиническая эффективность иммунотерапии аллергеном “Смесь трав I” (“Севафама”, Чехия) пероральным способом у больных поллинозом. Материалы XI межрегиональной научно-практической конференции ПИУВ, Пенза, 2004, с. 143-144.

12. Манжос М.В., Талышева В.Н., Каширина А.В., Прохорова Л.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергического ринита на ОАО “Биосинтез” (г. Пенза). Материалы Всероссийской научно-практической конференции “Экология человека: концепция факторов риска, экологической безопасности”, Пенза, 2004, с. 93-94.

13. Манжос М.В., Никишин А.В. Распространение пыльцы растений в Пензенском регионе и ее влияние на течение поллинозов. Материалы XIV научно-практической конференции “Актуальные вопросы современной клинической медицины”, Пенза, 2004, c. 205 - 207.

14. Манжос М.В., Талышева В.Н. Первый опыт применения пыльцевых аллергенов серии H-AЛ per os (“Севафарма”, Чехия). Материалы XIV научно-практической конференции “Актуальные вопросы современной клинической медицины”, Пенза, 2004, c. 207 - 208.

15. Манжос М.В., Никишин А.В. Аллергенная флора Пензенского региона и заболеваемость поллинозами. Материалы Всероссийской научно-практической конференции “Экология человека: концепция факторов риска, экологической безопасности”, Пенза, 2004, с. 14 -17.

16. Манжос М.В., Рыжкин Д.В., Желтикова Т.М. Особенности течения поллиноза и аэропалинологическая характеристика в г. Пензе. Аллергология, 2004, №2, с. 29 - 33.

17. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Мягкова М.А. Эффективность пероральной специфической иммунотерапии аллергеном “Осенняя смесь трав” (“Севафарма”, Чехия) у больных поллинозом. Материалы Международного конгресса “Иммунитет и болезни: от теории к терапии ”, Москва, 2005, с.245.

18. Манжос М.В., Шкадов С.А., Талышева В.Н. и др. Распространенность аллергического ринита и бронхиальной астмы у школьников г. Пензы. Материалы Всероссийской научно-практической конференции “Экологические проблемы современности”, Пенза, 2005, с. 79 - 81.

19. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Радунская С.Ф. и др. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом с использованием пероральных аллергенов “Смесь трав I”. Российский аллергологический журнал, 2005, №1, с. 43 - 47.

20. Манжос М.В., Шкадов С.А., Никишин А.В. и др. Определение специфических антител в слюне больных поллинозом методом иммуноферментного анализа. Биотехнология, 2006, №4, с. 93 - 95.

21. Манжос М.В., Шкадов С.А., Никишин А.В. и др. Иммуноферментный метод определения специфических антител в слюне больных поллинозом. Клиническая лабораторная диагностика, 2006, №5, с. 44 - 45.

22. Манжос М.В., Талышева В.Н. Этиологическая характеристика аллергического ринита в Пензенской области. Российский аллергологический журнал, 2007, №3 (1), с. 107.

23. Желтикова Т.М., Манжос М.В., Антропова А.Б., Митерева Д.Е., Архипова Н.В., Петрова-Никитина А.Д. Клещи домашней пыли жилых помещений г. Пензы. Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 2007, №4, с. 44-48.

24. Молотилов Б.А., Безрукова Е.В., Манжос М.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия поллинозов при сочетанных формах сенсибилизации с использованием чешских пероральных аллергенов. Российский аллергологический журнал, 2007, №3 (1), с. 194.

25. Манжос М.В., Феденко Е.С., Талышева В.Н., Кулакова И.А. Распространенность симптомов аллергического ринита среди школьников и взрослого населения Пензенской области. Российский аллергологический журнал, 2007, №6, с. 3-7.

26. Манжос М.В., Перетрухин А.И, Чурбанов С.В. Особенности сенсибилизации у больных аллергическим ринитом в Пензенской области. Материалы межрегиональной научно-практической конференции к 30-летию ГОУ ДПО ПИУВ, Пенза, 2007, с. 192-194.

27. Мягкова М.А., Манжос М.В., Петроченко С.Н. Способ диагностики поллиноза “IN VITRO” в слюне. Патент на изобретение № 2340895. Заявка №2007109241. Приоритет изобретения 14 марта 2007. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 декабря 2008.

28. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А., и др. Актуальные проблемы аллергического ринита в Пензенской области в свете клинико-эпидемиологических исследований. Российская оториноларингология, 2008, №3, с. 242-246.

29. Прохорова Л.В., Манжос М.В., Березина Н.П. Иммунный статус у больных поллинозом в Пензенском регионе. Материалы XVI межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н.Н. Бурденко “Актуальные вопросы современного практического здравоохранения”, Пенза, 2008, с. 278 - 279.

30. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А., и др. Клинико-этиологическая характеристика аллергического ринита в г. Пензе. Российская оториноларингология, 2008, №3, с. 247-252.

31. Манжос М.В., Желтикова Т.М., Кулакова И.А. Экологическое исследование клещей домашней пыли в г. Пензе. Материалы международной научно-практической конференции “Окружающая природная система, экологическое образование и воспитание”, Пенза, 2008, с. 81-84.

32. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и др. Результаты лечения поллиноза пероральными аллергенами “Осенняя смесь трав” (“Севафарма”, Чехия). Российский аллергологический журнал, 2008, №1 (1), с.171-172.

33. Манжос М.В., Желтикова Т.М, Феденко Е.С. и др. Экологическая оценка факторов внутрижилищной среды в г. Пензе. Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008, №3(23), с. 316-317.

34. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Результаты применения пероральных аллергенов у больных поллинозом Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008, №3(23), с. 381.

35. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Оценка безопасности лечения пыльцевыми аллергенами SEVAPHARMA (Чехия). Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008, №3(23), с. 317.

36. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А., и др. Клиническая эффективность различных схем сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозе. Российский аллергологический журнал, 2008, №3, с. 27-31.

37. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Изучение безопасности применения пыльцевых пероральных аллергенов SEVAPHARMA (Чехия). Российский иммунологический журнал, 2008, №2-3, с. 218-219.

38. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Исследование продукции цитокинов и аллерген-специфических IgE-антител у больных поллинозом в процессе сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии. Российский иммунологический журнал, 2008, №2-3, с. 219.

39. Манжос М.В., Феденко Е.С., Шкадов С.А. и др. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в г. Пензе. Российский иммунологический журнал, 2008, №2-3, с. 219.

40. Манжос М.В., Молотилов Б.А., Феденко Е.С. и др. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии при поллинозе. Российский иммунологический журнал, 2008, №2-3, с. 219.

41. Манжос М.В., Желтикова Т.М., Феденко Е.С., и др. Аллергический ринит в Пензенской области - распространение и этиологическая характеристика. Казанский медицинский журнал, 2008, №5, с. 627-630.

42. Манжос М.В., Орлов Ю.А., Молоканова Т.И. и др. Эпидемиологические особенности бронхиальной астмы у взрослого населения Пензенской области. Материалы Международного симпозиума “Надежность и качество”, Пенза, 2008, с. 191-192.

43. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А., и др. Значение сублингвальной иммунотерапии в лечении больных поллинозом. Материалы Международного симпозиума “Надежность и качество”, Пенза, 2008, с. 191.

44. Манжос М.В., Талышева В.Н., Перетрухин А.В., Чурбанов С.В. Этиологическая структура АР в г. Пензе. Материалы XVI межрегиональной областной научно-практической конференции памяти

академика Н.Н. Бурденко“ Актуальные вопросы современного практического здравоохранения”, Пенза, 2008, с. 173.

45. Манжос М.В., Орлов Ю.С., Салаева О.В. и др. Актуальность проблемы аллергического ринита и бронхиальной астмы в г. Пензе. Материалы XVI межрегиональной областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современного практического здравоохранения», Пенза, 2008, с. 173-174.

46. Безрукова Е.В., Молотилов Б.А., Манжос М.В. и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия при сочетанных формах сенсибилизации у больных поллинозом. Материалы XVI межрегиональной областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современного практического здравоохранения», Пенза, 2008, с. 30-31.

47. Манжос М.В., Мягкова М.А., Молотилов Б.А. и др. Специфический секреторный IgA - критерий локальной иммунологической защиты. Материалы Всероссийской научно-практической конференции ПИУВ, Пенза, 2008, с.75-76.

48. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и др. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у больных поллинозом. Российский аллергологический журнал, 2009, №1, с.39-44.

49. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Профилактические эффекты слАСИТ при поллинозе. Материалы XVI Российского конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 2009, с. 171.

50. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А. и др. Исследование распространенности бронхиальной астмы среди населения разных возрастных групп в г. Пензе. Российский аллергологический журнал, 2009, №3 (1), с. 488.

51. Манжос М.В., Мягкова М.А., Феденко Е.С. и др. Изучение цитокинового статуса у больных поллинозом при проведении сублингвальной иммунотерапии. Российский аллергологический журнал, 2009, №3 (1), с. 23-24.

52. Манжос М.В., Феденко Е.С., Кулакова И.А., и др. Распространенность бронхиальной астмы среди городского и сельского населения Пензенской области. Российский аллергологический журнал, 2009, №.3, с. 12-16.

53. Манжос М.В., Феденко Е.С., Шкадов С.А. Основные этиологические факторы аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей в Пензенской области. Материалы III Всероссийского конгресса по детской аллергологии и иммунологии “Клиническая аллергология и иммунология в педиатрии: от лечения бронхиальной астмы к профилактике аллергических болезней”, Москва, 2009, с. 42.

54. Манжос М.В., Феденко Е.С., Мягкова М.А.. Влияние слАСИТ на показатели аллергического воспаления у больных поллинозом. Материалы III Всероссийского конгресса по детской аллергологии и иммунологии “Клиническая аллергология и иммунология в педиатрии: от лечения бронхиальной астмы к профилактике аллергических болезней”, Москва, 2009, с. 42.

Размещено на Allbest.ru