Клиническая нейроиммуноэндокринология возраст-ассоциированной патологии предстательной железы
Исследование структурно-функциональной организации предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Состояние сигнальных молекул, отражающих нейроиммуноэндокринные взаимодействия у пожилых пациентов без патологии.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 06.01.2018 |
| Размер файла | 139,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
Клиническая нейроиммуноэндокринология возраст-ассоциированной патологии предстательной железы
14.00.53 - геронтология и гериатрия
доктора медицинских наук
Филиппов Сергей Викторович
Санкт-Петербург-2009
Работа выполнена в отделе клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Научный консультант:
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Кветной Игорь Моисеевич
Официальные оппоненты:
заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Аничков Николай Мильевич
доктор медицинских наук, профессор Доросевич Александр Евдокимович
доктор медицинских наук, профессор Аль-Шукри Сальмен Хасунович
Ведущая организация: Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Защита состоится "_____" ________ 2009 года в ___ часов на заседании диссертационного Совета Д 601.001.01 при Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН по адресу: 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3).
Автореферат разослан "____" ________ 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, доцент Л.С. Козина
Общая характеристика работы
Актуальность темы. В последние десятилетия в Российской Федерации наблюдается отрицательный естественный прирост населения в большинстве регионов, показатели смертности остаются высокими, возрастает количество хронических заболеваний и инвалидности. С возрастом доля лиц, страдающих хроническими заболеваниями, значительно возрастает по сравнению с молодыми. Одновременно в обществе становится значительным количество лиц пожилого и старческого возраста [Хавинсон В.Х., Коновалов С.С., 2008].
Увеличение средней продолжительности жизни, а следовательно и прогрессирующее старение населения [Гаврилов И.С., Гаврилова Н.Е., 1991; Коркушко О.В. с соавт., 1993; Меленьтьев А.С. с соавт., 1995; Головкин А.П. с соавт., 2000; Finch J., Kirkwood L., 2000], которое происходит в промышленно развитых странах утяжеляет социальную и экономическую нагрузку на общество. В то же время следует отметить, что большинство людей не достигает биологического предела продолжительности жизни, а период старости, как правило, связан со снижением активности и ухудшением здоровья [Михайлова О.Н. с соавт., 2002]. Поэтому исследования, посвященные возраст-ассоциированной патологии, являются весьма актуальными.
На молекулярном уровне старение может рассматриваться как стохастический процесс, состоящий из дезорганизованных внутриклеточных и межклеточных механизмов регуляции. Это приводит к снижению устойчивости организма и к развитию ряда заболеваний. Понятие «большого беспорядка» при старении также очевидно и на уровне целого организма, о чем говорит нарушение организованной нейроиммуноэндокринной регуляции гомеостаза многочисленными сигнальными молекулами,в том числе и в органах репродуктивной системы.
Ведущую роль в процессах старения, развивающихся в мужском организме играют нарушения синтеза и секреции андрогенов, а их снижение является одним из ключевых механизмов возникновения гиперпластических процессов в предстательной железе.
Заболевания предстательной железы - как доброкачественные, так и злокачественные - являются наиболее часто встречающимися заболеваниями мочеполовой системы у мужчин, ассоциированными со старением. Они встречаются у более 70% мужчин в возрасте 70 лет и старше. Заболеваемость раком предстательной железы и мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте за последние 10-15 лет постоянно возрастает и по скорости прироста эта патология занимает второе место после меланомы кожи. Среди причин смерти у мужчин раковые опухоли предстательной железы и мочевого пузыря занимают второе место после рака легких.
В последние годы появились новые данные о роли нейроэндокринных механизмов в генезе заболеваний предстательной железы [Кветной И.М., 2002; Хейфец В.Х. и соавт., 2004]. В этой связи весьма перспективными являются исследования, посвященные изучению нейроэндокринных клеток и сигнальных молекул - фактора некроза опухоли, интерлейкинов и других - в развитии этой патологии, а также поиск нейроэндокринных маркеров тяжести возраст-ассоциированных заболеваний предстательной железы.
Целью диссертационного исследования является изучение нейроиммуноэндокринных взаимодействий и структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы. Для достижения указанной цели поставлены и решены следующие задачи:
1. Изучить структурно-функциональную организацию интактной предстательной железы людей различного возраста.
2. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
3. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы человека при раке предстательной железы.
4. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы крыс при моделировании старения.
5. Изучить эффекты пептидов - вилона и простамакса в органотипических культурах предстательной железы крыс различного возраста.
6. Изучить состояние основных сигнальных молекул, отражающих нейроиммуноэндокринные взаимодействия у пожилых пациентов без патологии и при патологии предстательной железы.
7. Определить прогностическую значимость экспрессии кальцитонина и синаптофизина, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и раке предстательной железы.
8. Провести сравнительное изучение нейроиммуноэндокринных взаимодействий при различных вариантах лечения возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.
Научная новизна работы. Впервые детально изучена функциональная морфология нейроэндокринных клеток предстательной железы при возраст-асоциированной патологии предстательной железы. Детально описаны изменения поведения нейроэндокринных клеток предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы. Изучены изменения уровня интерферона - гамма (IFN-г) при этой патологии во взаимосвязи с другими нейроиммуноэндокринными сигнальными молекулами. Оценена значимость изменений гуморального иммунитета при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы. Проанализирована значимость экспрессии различных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы, и уровней основных сигнальных молекул для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.
Показано, что на фоне развития рака предстательной железы, как локального характера, так и с метастазами, происходит повышение уровня провоспалительных сигнальных молекул. Максимальный их уровень до лечения имеет место при метастатическом раке, в обоих случаях экспрессия этих молекул уменьшалась в динамике лечения и достоверно снижалась после окончания комплексной терапии.
Изучены особенности состояния кровотока в опухолевых очагах в предстательной железе пожилых пациентов. Показано, что в доброкачественных и злокачественных очагах имеются отличия по расположению сосудов, их извитости, скорости кровотока, и плотности. Установлено, что в пожилом возрасте васкуляризация предстательной железы при злокачественном процессе характеризуется преимущественным расположением сосудов в опухолевом очаге, при этом их отличает выраженная извитость и расположение по всему объему опухоли с некоторым преобладанием в периферических отделах опухоли.
Проведенное исследование показало положительный нейроэндокринный эффект доксазозина при его использовании в схемах лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Установлено, что определение уровня экспрессии основных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы и других сигнальных молекул, является информативным тестом, который можно использовать с диагностической и прогностической целью при возраст-ассоциированных заболеваниях предстательной железы.
Впервые выявлено, что динамика уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая IFN-г, IL-11 и IL-18 при гормонрезистентном раке предстательной железы может служить показателем эффективности проводимой комплексной терапии при этом заболевании в пожилом возрасте.
Установлено тканеспецифическое регулирующее действие пептида простамакса на культуру клеток предстательной железы как у молодых, так и у старых животных, что открывает перспективы для пептидергической терапии патологии предстательной железы, ассоциированной со старением.
Практическая значимость работы. Установлено, что определение уровня экспрессии основных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы, является информативным тестом, который можно использовать с диагностической и прогностической целью при возраст-ассоциированных заболеваниях предстательной железы.
Определение уровней основных сигнальных молекул является преспективным для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.
Цветное дуплексное сканирование простаты в пожилом возрасте с оценкой характера кровотока и кровообращения предстательной железы в совокупности с нейроиммуноэндокринным обследованием позволит улучшить возможность дифференциальной диагностики хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы.
Впервые выявлено, что динамика уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая IFN-г, IL-11 и IL-18 при гормонрезистентном раке предстательной железы может служить показателем эффективности проводимой комплексной терапии это серьезной патологии в пожилом возрасте.
Установлено тканеспецифическое регулирующее действие пептида простамакса на культуру клеток предстательной железы как у молодых, так и у старых животных, что открывает перспективы для пептидергической терапии патологии предстательной железы, ассоциированной со старением.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В процессе старения происходит изменение структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток предстательной железы. Гормоны, продуцируемые нейроэндокринными клетками, влияют на развитие и течение патологических процессов в предстательной железе.
2. Определение уровня экспрессии гормонов - кальцитонина и синаптофизина в ткани предстательной железы у пожилых пациентов является информативным тестом, который может быть использован с диагностической и прогностической целью при доброкачественной гиперплазии и аденокарциноме предстательной железы.
3. Синтетический пептид простамакс обладает выраженной тканеспецифичностью регуляторного действия в отношении предстательной железы, как молодых, так и старых животных, что открывает перспективы для использования пептидов в гериатрической практике.
4. Ряд лекарственных веществ, например, доксазозин, обладает комплексным положительным влиянием на объективный статус пожилых пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и сопутствующей соматической патологией, улучшает клиническую симптоматику и нейроиммуноэндокринный статус. При сочетании доброкачественной гиперплазии предстательной железы с соматической патологией необходимо применение препаратов, осуществляющих модуляцию нейроиммуноэндокринных взаимодействий в едином направлении, что будет способствовать повышению качества и эффективности лекарственной терапии.
5. Определение уровней экспрессии основных нейроиммуноэндокринных сигнальных молекул является перспективным для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.
Апробация и реализация результатов исследования. Результаты диссертации доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); III Всероссийской научно практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006); Девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006); II научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006); XIII съезде сердечно-сосудистых хирургов (2007), очно-заочной конференции «Взаимодействие медицинской науки и практики» (2007), Всероссийской конференции «50 лет мелатонину» (Санкт-Петербург, 2008); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008). Основные результаты исследования внедрены в научно-педагогическую и лечебную работу НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Центра простатологии РАЕН, медицинского факультета Белгородского Государственного Университета.
Результаты исследования изложены в учебных изданиях «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», рекомендованном Департаментом образования Росздрава в качестве учебника для медицинских вузов, и «Избранные лекции по геронтологии», рекомендованном Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского медицинского образования.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 37 работ, в том числе 12 статей в журналах (из них - 11 в изданиях по перечню ВАК Минобрнауки РФ), 1 монография, 5 глав в учебниках и руководствах, 19 тезисов докладов.
Связь с научно-исследовательской работой Института. Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов обследования больных, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 206 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, 53 рисунка. Список использованной литературы включает 337 источника, в т.ч. 47 отечественных и 290 - зарубежных.
Основное содержание работы
Клиническая характеристика пациентов и биопсийного материала предстательной железы. Для проведения биохимических, морфологических и иммуногистохимических исследований предстательной железы был использован биопсийный и операционный материал, полученный у 48 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и у 72 больных аденокарциномой простаты. В контрольной группе исследовали аутопсийный материал (предстательная железа), полученный у 22 мужчин, погибших от разных причин без патологии предстательной железы. Средний возраст лиц, у которых были взяты биопсийный или аутопсийный материал, в контрольной группе составил 61,4 года, у больных с ДГПЖ - 66,4 года (варьировал от 50 до 74 лет) и у больных с аденокарциномой - 66,3 года (варьировал от 58 до 84 лет). Диаметр опухоли варьировал от 1,5 см до 7,6 см, в среднем составляя 4,7 см.
Ультразвуковое исследование предстательной железы проводили при помощи аппаратов ультразвуковой диагностики "Spectra Plus" и "Spectra Masters" фирмы Diasonics (США). Ультразвуковое исследование осуществляли общепринятым способом с последовательным проведением трансабдоминального и трансректального исследования с использованием стандартных ультразвуковых электронных конвексных датчиков с частотой 3,5 МГц для трансабдоминального и 7,0 МГц для трансректального исследования. Оценку формы, размеров, эхогенности и эхоструктуры предстательной железы в В-режиме проводили по общепринятым критериям. Состояние кровообращения в предстательной железе изучали с помощью цветного дуплексного сканирования.
Оценивали васкуляризацию ткани предстательной железы и гемодинамику в ее сосудах. Количественными характеристиками васкуляризации предстательной железы служили средний диаметр сосудов (Дср) и плотность сосудистого сплетения (ПСС), которая была равна отношению количества сосудов, визуализируемых в определенной зоне предстательной железы, к площади скана этой зоны и выражалась в сосудах на квадратный сантиметр (сосуд/см2).
Исследование гемодинамики предстательной железы осуществляли при помощи ультразвуковой допплерографии в импульсно-волновом режиме. По общепринятой методике проводили оценку качественной характеристики допплеровского спектра и определение его количественных характеристик: пиковой линейной скорости кровотока (PV), средней скорости кровотока (TAV), объемной скорости кровотока (VF), пульсационного индекса (PI) и индекса резистентности (RI).
У 32 больных с ДГПЖ и сопутствующей артериальной гипертензией (АГ) проведено открытое проспективное неконтролируемое исследование по изучению клинических и нейроиммуноэндокринных эффектов б1-блокатора - доксазозина. В качестве примера использования нейроэндокринных эффектов при лечении ДГПЖ ниже приводятся результаты исследования по установлению взаимосвязи между терапией ДГПЖ доксазозином и состоянием нейроиммунноэндокринных взаимодействий.
Для изучения нейроиммуноэндокринных особенностей гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРРПЖ) пациенты с этой патологией были выделены в отдельную группу. В исследование включено 50 больных с гистологически подтвержденным ГРРПЖ и получавших лечение (паллиативная дистанционная лучевая терапия, химиотерапия, гормонотерапия, радиофармакотерапия). Возраст пациентов, включенных в исследование, варьировал от 60 до 78 лет, в среднем он составил 68,2+4,9 года.
Распределение пациентов с ГРРПЖ и аденокарциномой различных форм, в соответствии с Международной гистологической классификацией, было следующим:
- темноклеточная мелкоацинарная аденокарцинома - 25 человек (50,0%);
- светлоклеточная аденокарцинома - 3 человека (6,0%);
- аденокарционома криброзного строения - 4 человека (8,0%);
- железисто-кистозная аденокарцинома - 11 человек (22,0%);
- папиллярная аденокарцинома - 7 человек (14%).
Степень дифференцировки опухоли была представлена следующим образом:
- высокодифференцированная - 23 человека (46,0%);
- умереннодифференцированная - 12 человек (24,0%);
- низкодифференцированная - 7 человек (14,0%);
- разной степени дифференцировки - 8 человек (16,0%).
Все 50 пациентов на момент исследования имели распространенную форму заболевания. Кроме того, 6 пациентов (12,0%), включенных в исследование, были с метастазами различных локализаций после ранее проведенного радикального лечения (по поводу II стадии - 2 человека, III стадии - 4 человека). У 5 больных, по данным анамнеза, было проведено хирургическое лечение по поводу рака предстательной железы различного срока давности, у 1 пациента - была выполнена лучевая терапия, проведенная по радикальной программе.
У всех пациентов на момент исследования была зарегистрирована гормонорезистентная форма рака предстательной железы после проведения гормонотерапии в режиме максимальной андрогенной блокады, причем у 41 (82,0%) из них лечение начиналось с хирургической, а у 9 (18,0%) - с медикаментозной кастрации.
У 10 (20,0%) больных одновременно отмечалось несколько локализаций метастатических очагов.
Основным условием для подтверждения гормонорезистентной формы рака предстательной железы было наличие кастрационного уровня тестостерона.
Диагностика рака простаты и/или прогрессирования заболевания проводилась посредством комплексного обследования пациентов, которое включало в себя: ультразвуковое исследование брюшной полости и предстательной железы, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, компьютерную томографию (КТ) органов брюшной полости и малого таза, остеосцинтиграфия, рентгенологическое исследование костей скелета (при наличии очагов накопления радиофармпрепарата).
Перед началом лечения и с диагностической целью проводилось измерение уровня простат-специфического антигена (ПСА) в крови, исследование периферической крови (клинический и биохимический анализы), мочи. Далее исследования повторялись перед каждым курсом химиотерапии или радиотерапии, а клинический анализ крови - в процессе лечения не реже 1 раза в неделю.
Гистологические и иммуногистохимические методы. Кусочки предстательной железы объемом 1 см3 фиксировали в 10% нейтральном формалине (рН 7,2), обезвоживали и заливали в парафин согласно стандартной гистологической схеме. В качестве обзорной окраски использовали гематоксилин и эозин. Нейроэндокринные клетки (НЭК) выявляли методом Гримелиуса.
Для электронно-микроскопического исследования образхцы ткани фиксировали в 2,5% глютаральдегиде и дофиксировали в 4% окиси осмия. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме LKB-7 (LKB) и контрастировали цитратом свинца по Рейндольсу. Перепараты изучали в трансмиссионном электронном микроскопе JEM-100B (Jeol).
Иммуногистохимическое исследование проводили с использованием мышиных моноклональных антител к синаптофизину (Dako, 1:100) и кальцитонину (Sigma, 1:100) В качестве вторых антител использовали универсальный набор, содержащий биотинилированные анти-мышиные иммуноглобулины; визуализацию окрасок проводили с применением комплекса авидина с биотинилированной пероксидазой (ABC-kit, Novocastra). Проявление пероксидазы проводили диаминобензидином (Dako). Для проведения иммуногистохимической реакции использовали стандартный одноэтапный протокол с демаскировкой антигена в цитратном буфере.
Морфометрические исследования. Морфометрические исследования проводили с использованием системы компьютерного анализа микроскопических изображений, состоящей из микроскопа Nikon Eclipse E400, цифровой камеры Nikon DXM1200, персонального компьютера на базе Intel Pentium 4 и программного обеспечения «Видеотест-Морфология 5.0». В каждом случае анализировали 10 полей зрения при увеличении Ч400. Среднее количество иммунопозитивных клеток определяемое при увеличении Ч200 рассчитывали на 1 мм2 площади среза. Оптическую плотность экспрессии гормонов измеряли в условных единицах. Также определяли площадь экспрессии (которая представляла собой отношение площади иммунопозитивных клеток к общей площади всех клеток), выражаемое в процентах. Указанные параметры отражают интенсивность синтеза или накопления исследуемых гормонов.
Биохимические исследования. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G по методу Manchini G. et al. (1965) проводили с помощью антиглобулиновых сывороток.
Определение субклассов иммуноглобулинов G (G1, G2, G3, G4) осуществляли иммуноферментным методом с использованием тест-систем с учетом на фотометре "Multiskan Plus" при длине волны 450 нм.
Определение интерферона гамма (IFNг), интерлейкина-11 (IL-11), интерлейкина-18 (IL-18), васкуло-адгезивного белка-1 (sVAP-1), муцинозоподобного гликопротеинового лиганда-1 р-селектина (sPSGL) в сыворотке крови осуществляли иммуноферментным методом с использованием тест-систем с учетом на фотометре "Multiskan Plus" при длине волны 450 нм.
Моделирование преждевременного старения животных. Данная серия исследований выполнена на 40 самцах белых крыс линии Вистар (масса тела 120-130 г.), из которых 16 животных составили контрольную группу. В опытной группе крысы (24 особи) подвергались пинеалэктомии (моделирование преждевременного старения). Пинеалэктомию и взятие экспериментального материала проводили в лаборатории радиационной патоморфологии МРНЦ РАМН (г. Обнинск). Автор выражает глубокую благодарность канд. мед. наук. В.В. Южакову и докт. мед. наук В.В. Попучиеву за помощь и консультации по данному разделу работы.
После пинеалэктомии животные были переведены в виварий и содержались в тех же условиях, как крысы контрольной группы. Через 7 суток после пинеалэктомии у крыс опытной и контрольной групп после декапитации была взята предстательная железа для исследования.
Изучение эффектов простамакса и вилона на органотипические культуры тканей. Исследовали органотипические культуры тканей (коры и подкорковых структур головного мозга, печени и предстательной железы) крыс. Забор тканей производили у животных на 1-е сутки жизни (молодые животные), а также у животных в возрасте 3-х недель (зрелые животные) и 24 месяцев (старые животные). Простамакс и вилон вводили в культуру клеток в дозе 20-100 нг/мл. После окончания культивирования эксплантатов применяли морфологические и морфометрические методы: фазово-контрастная микроскопия, световая микроскопия, а также определение индекса площади эксплантатов.
Индекс площади органотипической культуры рассчитывали как отношение площади всего эксплантата, включая периферическую зону роста, к исходной площади фрагмента эксплантируемой ткани. За условную единицу площади принимали квадрат окуляр-сетки микроскопа (сторона квадрата при увеличении 3,5Ч10 была равна 150 мкм). Для визуализации эксплантатов использовали микротеленасадку для микроскопа (серия 10, МТН-13 «Альфа-Телеком», Россия). Для расчета индекса площади эксплантатов использовали программу PhotoM 1.2.
Для выявления апоптоза применяли окраску 0,1% раствором акридинового оранжевого; флюоресцентное свечение визуализировали в люминесцентном микроскопе (Люмам-Р3, ЛОМО, Санкт-Петербург). В зоне роста каждого эксплантата подсчитывали количество клеток, находящихся в стадии апоптоза (клетки, погибающие путем апоптоза, окрашивались в красный цвет; интактные клетки имели зеленую окраску) при увеличении 10Ч20 в 10 полях зрения. Индекс апоптоза рассчитывали как среднее количество клеток, находящихся в стадии апоптоза, на 1 поле зрения. Значения индекса площади и индекса апоптоза выражали в процентах.
Статистическая обработка результатов. Результаты клинических, морфометрических и иммуногистохимических исследований обрабатывали с помощью компьютерных программ Excel, Statistica 5.0 (Statsoft) и Anova. Для оценки межгрупповых различий (сравнение средних значений) применяли t-критерий Стьюдента. Взаимозависимость уровня экспрессии гормона и возраста устанавливали при помощи корреляционного анализа (в т.ч. с использованием корреляционного теста Спирмена).
Нейроэндокринные клетки предстательной железы при пинеалэктомии как модели преждевременного старения:
Нейроэндокринные клетки предстательной железы у интактных крыс. У интактных крыс НЭК располагались равномерно по всей железе. Они чаще всего имели грушевидную форму, реже определялись цилиндрические и треугольные клетки. Часто можно видеть длинный, в виде отростка, апикальный конец клетки, достигающий просвета канальцев и обеспечивающий контакт НЭ клеток с окружающей средой. Ядра клеток были сферическими, нежная хроматиновая сеть наиболее была выражена по периферии ядра в виде тонкого слоя.
НЭК в основном располагались в базальных отделах железы среди эпителиальных клеток поодиночке или в виде скоплений из 4-6 клеток, некоторые из которых имели длинный отросток, дистальный конец которого открывался в просвет канальцев.
При электронно-микроскопическом исследовании в НЭК выявлялось большое количество полиморфных (округлых, почковидных, гантелеобразных, ракетообразных) секреторных гранул с сердцевиной высокой электронной плотности, часто окруженных узким светлым ободком (halo) и тонкой мембраной. Средний диаметр гранул составлял 250 нм.
Проведенные исследования показали, что общая популяция нейроэндокринных клеток в нормальной предстательной железе у крыс контрольной группы, достигших половозрелого возраста, была довольно многочисленной. Число НЭК, окрашенных по Гримелиусу, в этом возрасте составляло 314,328,4 на 1 мм2 (рис. 1).
Нейроэндокринные клетки предстательной железы крыс в модели преждевременного старения: этапы возрастной эволюции. Спустя 7 дней после пинеалэктомии у животных опытной группы в большинстве эпителиальных клеток наблюдались изменения ультраструктуры: набухание митохондрий; усиление профилей шероховатого эндоплазматического ретикулума с увеличением количества вакуолей и везикул; появление большого количества свободных рибосом и полисом, а также расширение межклеточных пространств. В цитоплазме отмечалась вакуолизация, выраженная в разной степени, наблюдалось присутствие единичных лизосом и липофусциновых включений.
Рис. 1. Динамика количества нейроэндокринных клеток предстательной железы в контрольной и опытной группах животных.
* - отличия достоверны относительно контрольной группы, р<0,05
В цитоплазме нейроэндокринных клеток (НЭК) отмечались сходные изменения, проявляющиеся функциональным напряжением органелл. При исследовании ткани предстательной железы крыс в модели преждевременного старения при пинеалэктомии было установлено количественное снижение популяции НЭК до 242,625,9 на 1 мм2 (рис. 1). Проведенные ультраструктурные исследования НЭК предстательной железы после пинеалэктомии показали, что при преждевременном старении отмечается увеличение количества митохондрий, отек эндоплазматического ретикулума, очаговая вакуолизация цитоплазмы. В НЭК наблюдалась дегрануляция разной степени. В то же время необходимо отметить, что секреторные гранулы в НЭК обладают достаточной морфологической стабильностью, сохраняя типичные признаки и тинкториальные свойства, даже в погибших клетках.
Таким образом, исследования структурно-функциональной организации НЭК предстательной железы крыс в модели преждевременного старения (при пинеалэктомии) позволили установить следующие основные этапы их возрастной эволюции.
Установлено, что у интактных крыс НЭК разбросаны по всей железе и равномерно представлены во всех ее отделах. Клетки чаще всего имели грушевидную форму, реже определялись цилиндрические и треугольные клетки. Часто можно видеть длинный, в виде отростка, апикальный конец клетки, достигающий просвета канальцев и обеспечивающий контакт НЭК с окружающей средой. Ядра клеток были сферическими, нежная хроматиновая сеть была наиболее выражена по периферии ядра в виде тонкого слоя.
У животных опытной группы общее количество НЭК в предстательной железе при преждевременном старении снижается. Через 7 суток после пинеалэктомии в большинстве эпителиальных клеток обнаруживались набухшие митохондрии с просветленным матриксом. Профили шероховатого эндоплазматического ретикулума были расширены, число его структур увеличено, особенно много было везикул и вакуолей. Число свободных рибосом и полисом увеличено. Межклеточные пространства расширены. При ультраструктурном исследовании НЭК обращает на себя внимание увеличение количества и размеров митохондрий, а также изменение их формы и повреждение крист.
Наряду с вышеописанными изменениями, секреторные гранулы в НЭК обладают достаточной морфологической стабильностью, сохраняя типичные признаки и тинкториальные свойства при старении, что дает основание предполагать активное влияние гормонов, продуцируемых этими клетками, на развитие и течение патологических процессов в предстательной железе, в том числе и ассоциированных с возрастом (ДГПЖ и рак).
Влияние вилона и простамакса на органотипические культуры тканей животных различного возраста. Пилотное исследование эффектов вилона и простамакса, которые являются синтетическими аналогами природных пептидов, на органотипические культуры тканей животных различного возраста было проведено с целью оптимизации изучения паракринных влияний биологически активных веществ, синтезируемых нейроэндокринными клетками в отношении эпителиоцитов предстательной железы. Выбор указанных пептидов определялся антиандрогенными эффектами простамакса; вилон был выбран для сравнения в качестве контрольного препарата.
1-дневные молодые животные. В эксплантатах коры головного мозга молодых 1-дневных животных в зоне роста отмечалось появление мигрирующих нейронов с крупными центрально расположенныи ядрами, а также глиальных клеток и фибробластоподобных элементов. Стимулирующим действием на эксплантаты коры головного мозга молодых крыс обладал вилон (рис.2), ИП повышался на 51,0±5,5% (n=28, р<0,05), по сравнению с контрольными эксплантатами (n=20). Простамакс не оказывал влияния на эксплантаты коры головного мозга.
Рис. 2. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты коры головного мозга молодых животных.
Вилон оказывал стимулирующее влияние на пролиферацию клеток в культурах подкорковых структур головного мозга 1-дневных животных (рис. 3), ИП повышался на 40±3% (n=26, р<0,05) , по сравнению с контролем (n=25).
предстательный железа гиперплазия нейроиммуноэндокринный
Рис. 3. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты подкорковых структур головного мозга молодых животных.
В отношении эксплантатов печени стимулирующим действием обладал также только вилон в дозировке 20 нг/мл, при этом ИП повышался на 20±2% (n=20, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=18) (рис. 4).
Рис. 4. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты печени молодых животных
При культивировании ткани предстательной железы зона роста образовывалась за счет мигрирующих и пролиферирующих эпителиоцитов и некоторого количества фибробластов. При действии вилона в культуре ткани предстательной железы молодых крыс зона роста не изменялась (n=35, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=31). Простамакс вызывал пролиферацию клеток в культуре предстательной железы, ИП повышался на 30% по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (рис. 5).
Рис. 5. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты предстательной железы молодых животных
3-недельные зрелые животные. При культивировании фрагментов коры головного мозга у 3-недельных животных зона роста также состояла из мигрирующих нейронов с крупными центрально расположенныи ядрами, глиальных клеток и фибробластоподобных элементов. Стимулирующим эффектом на эксплантаты коры головного мозга обладал вилон. При этом ИП повышался на 30±3% (n=40, р<0,05), по сравнению с контрольными эксплантатами (n=23) (рис. 6).
При культивировании ткани печени выявлено, что вилон в культуре ткани 3-недельных животных усиливал развитие зоны роста на 15%±3 (n=13, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=10) (рис. 10). Простамакс не оказывал влияния на развитие органотипической культуры печени.
Рис. 6. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты коры головного мозга зрелых животных
В эксплантатах подкорковых структур головного мозга, в которых зона роста состояла из клеточных элементов, аналогичных выявляемым в зоне роста эксплантатов 1-дневных животных, выраженная стимуляция развития эксплантатов происходила также под влиянием вилона, когда ИП повышался на 31±3% (n=26, р<0,05), по сравнению с контролем (n=18). Простамакс не вызывал изменений ИП, достоверно отличимых от значений ИП в контроле (рис. 7).
Рис. 7. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты подкорковых структур головного мозга зрелых животных
При культивировании ткани предстательной железы выявлено, что простамакс в культуре ткани железы 3-недельных крыс усиливал развитие зоны роста на 12%±2 (n=15, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=19). Вилон не оказывал влияния на развитие органотипической культуры предстательной железы (рис. 8).
Рис. 8. Влияние вилона и простамакса на эксплантаты предстательной железы зрелых животных
24-месячные старые животные. При культивировании коры головного мозга 24-месячных крыс было обнаружено, что пептиды оказывали на кору головного мозга старых животных более сильное воздействие, чем это наблюдалось у молодых животных. Это выражалось в том, что вилон вызывал статистически достоверное увеличение ИП, который становился на 30±1% (n=31, р<0,05) выше, по сравнению с контрольными эксплантатами (n=20).
В культурах подкорковых структур головного мозга от старых животных вилон вызывал также статистически достоверное увеличение ИП, который становился на 26±4% (n=40, р<0,05) выше, по сравнению с контролем (n=32).
При культивировании ткани печени вилон усиливал развитие зоны роста на 22%±4 (n=21, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=17).
При культивировании эпителиоцитов предстательной железы старых крыс при действии простамакса отмечалось увеличение зоны роста эксплантатов простаты на 15±2% (n=29, p<0,05), по сравнению с ИП контрольных эксплантатов (n=26).
Полученные данные свидетельствуют о том, что простамакс обладает тканеспецифическим стимулирующим действием в отношении эпителиоцитов предстательной железы как молодых, так и старых животных.
Функциональная морфология предстательной железы человека при старении и возраст-ассоциированной патологии:
Интактная предстательная железа и старение. В контрольной группе для исследования предстательной железы материал взят при аутопсии у 22 мужчин, которые не имели заболеваний мочеполовых органов (возраст от 25 до 65 лет). На всех препаратах в НЭК была отмечена выраженная экспрессия исследуемых маркеров: синаптофизина и кальцитонина.
Площадь экспрессии синаптофизина достоверно снижалась с увеличением возраста (рис. 16). Так у молодых пациентов величина площади экспрессии синаптофизина составила 6,55±0,01%, что в 5 раз больше, чем у пациентов 60-69 лет (1,21±0,03%).
Площадь экспрессии кальцитонина в группе молодых пациентов была равна 5,63±0,02% (рис. 17). С увеличением возраста площадь экспрессии кальцитонина и синаптофизина уменьшается. Между возрастом пациентов и значениями площади экспрессии кальцитонина выявлена положительная корреляция (k=0,06). Оптическая плотность синаптофизина достигает максимального значения в группе 25-29, у пациентов пожилого возраста, наблюдается достоверное снижение этого показателя (p<0,05).
Полученные данные свидетельствуют о достоверном снижении экспрессии синаптофизина и кальцитонина в нейроэндокринных клетках предстательной железы с увеличением возраста (p<0,05).
Проведение ультразвукового исследования у 32 здоровых лиц пожилого возраста показало, что васкуляризация предстательной железы здоровых мужчин характеризовалась преимущественным расположением сосудов в центральной зоне и в заднелатеральных отделах периферической зоны простаты. ПСС в центральной зоне простаты составляла в среднем 5,08 ± 0,36 сосуд/см2 при Дср 1,34 ± 0,09 мм. В периферической зоне ПСС была в 2,30 раза меньше, чем в центральной, и составляла в среднем 2,16 ± 0,44 сосуд/см2 при Дср 1,21 ± 0,07 мм. При этом Дср периферической зоны был в 1,11 раза меньше, чем в центральной. Средние показатели гемодинамики в визуализируемых артериальных сосудах составили: пиковая линейная скорость кровотока 10,33 ± 1,23 см/сек, средняя линейная скорость кровотока 2,28 ± 0,45 см/сек, объемная скорость кровотока 9,06 ± 1,07 мл/мин, пульсационный индекс 1,55 ± 0,22 у.е., индекс резистентности 0,74 ± 0,06 у.е. При этом спектр допплеровского сдвига частот в этих сосудах характеризовался систолическим пиком с крутой восходящей составляющей и острой вершиной, и низкой диастолической составляющей с наличием инцизуры.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Изменения кровообращения в органах малого таза и в простате играют важную роль в генезе симптомов и осложнений ДГПЖ и обусловлены нарушениями, вызванными разрастаниями очагов гиперплазии. Эти изменения выражаются в редукции, частичном запустевании и деформации сосудов. При этом васкуляризация очага гиперплазии невысока и зависит от кровоснабжения железы в целом.
При равной плотности сосудистого сплетения средний диаметр сосудов в очаге гиперплазии был в 1,15 раз больше, чем в периферической зоне простаты. При этом ПСС в периферической зоне железы у больных гиперплазией не отличалась от таковой у здоровых, а в очаге гиперплазии она была в 0,33 раза меньше, чем в центральной зоне предстательной железы здоровых. В то же время, Дср при ДГПЖ был больше, чем у здоровых мужчин: в периферической зоне - в 1,12 раза, а в очаге гиперплазии - в 1,19 раза.
Сравнительная оценка васкуляризации простаты у больных с ДГПЖ и здоровых мужчин выявила не только изменение ее количественной характеристики, но и изменение характера васкуляризации, которое выражалось в преимущественном расположении сосудов в заднем отделе очага гиперплазии. Скорость кровотока в сосудах простаты у больных с ДГПЖ была значительно больше, чем у здоровых мужчин: пиковая линейная скорость кровотока - в 1,83 раза, средняя линейная скорость кровотока - в 1,89 раза, объемная скорость кровотока - в 2,17 раза.
Таким образом, цветное дуплексное сканирование позволило выявить особенности васкуляризации и гемодинамики предстательной железы, которые свидетельствовали об увеличении кровотока в сосудах простаты при одновременном уменьшении количества этих сосудов и увеличении их диаметра.
Показатели васкуляризации предстательной железы у больных хроническим простатитом и их соотношение с соответствующими показателями здоровых мужчин таковы. Васкуляризация центральной зоны простаты была больше, чем в периферической зоне: ПСС - в 1,66 раза, Дср - в 1,09 раза. По сравнению со здоровыми лицами, при хроническом простатите отмечалось уменьшение ПСС в 0,46 раза в центральной зоне и в 0,68 раза в периферической зоне железы при некотором увеличении Дср в 1,24 и в 1,08 раза, соответственно. В то же время, изменения гемодинамических параметров в визуализируемых артериальных сосудах при хроническом простатите не отмечалось.
Полученные данные хорошо согласуются как с представлениями об изменениях кровообращения при хроническом воспалении, которые затрагивают преимущественно звено не визуализируемых мелких сосудов - артериол, прекапилляров и венул, так и с литературными данными о результатах реографии предстательной железы при хроническом простатите.
Сравнивая результаты, полученные при исследовании кровообращения предстательной железы при ДГП простаты и при хроническом простатите, можно отметить уменьшение ПСС в 0,57 раза. Кроме того, при ДГП отсутствовало различие плотности сосудистого сплетения, характерное для предстательной железы при хроническом простатите.
Следовательно, применение цветного дуплексного сканирования позволяет улучшить объективную дифференцировку доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита.
При иммуногистохимическом исследовании предстательной железы установлено, что площадь экспрессии синаптофизина при ДГПЖ ниже, чем в контрольной группе у больных того же возраста (рис. 9). При этом величина площади экспрессии синаптофизина в ДГПЖ составила 6,44±0,02% у 50-59-летних пациентов, что в 2 раза больше чем в группе 60-69 лет.
Рис. 9. Площадь экспрессии синаптофизина в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии в различных возрастных группах.
* - отличия достоверны относительно групп пациентов в возрасте 25-29, 30-39, 40-49 и 50-59 лет, р<0,05
Величина площади экспрессии кальцитонина была равна 5,48+0,02% в группе 50-59 (p<0,05). С увеличением возраста площадь экспрессии кальцитонина увеличивается, особенно у пациентов с ДГПЖ в возрасте 60 лет и старше (7,21±0,01 %) (рис.10).
Рис. 10. Площадь экспрессии кальцитонина в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии в различных возрастных группах.
*- отличия достоверны относительно групп пациентов в возрасте 25-29, 30-39, 40-49 и 50-59 лет, р<0,05.
Оптическая плотность экспрессии синаптофизина достигает максимального значения в группе 50-59 (0,50±0,01 у.е.) и снижается после 60 лет. Оптическая плотность кальцитонина с возрастом увеличивается и достигаем максимума в группе 60-69 лет (0,60±0,02 у.е.).
Площадь экспрессии синаптофизина и кальцитонина в доброкачественной гиперплазии предстательной железы была достоверно выше, чем в контрольной группе (p<0,05).
Рак предстательной железы. Васкуляризация предстательной железы при раке характеризовалась преимущественным расположением сосудов в опухолевом очаге, при этом сосуды были выраженно извиты и располагались по всему объему опухоли с некоторым преобладанием в ее периферических отделах. При РПЖ количественные параметры васкуляризации в опухолевом очаге превышали соответствующие параметры периферической зоны простаты: ПСС - в 4,28 раза, Дср - в 1,12 раза.
Сравнительная оценка васкуляризации предстательной железы у больных РПЖ и здоровых мужчин показала, что при равной плотности сосудистого сплетения Дср в опухолевом очаге был в 1,42 раза больше, чем в центральной зоне предстательной железы у здоровых. Отличие количественных параметров васкуляризации периферической зоны простаты при раке от таковой у здоровой мужчин заключалось в уменьшении ПСС в 0,41 раза и увеличении Дср в 1,39 раза.
Полученные данные хорошо согласуются с представлениями об ангиоархитектонике и кровообращении предстательной железы при раке простаты, а также с данными ангиографических и реографических исследований простаты, которые говорят о беспорядочном расположении и извитом характере сосудов с дезорганизованным кровотоком.
При иммуногистохимическом исследовании установлено, что площадь экспрессии синаптофизина в карциномах предстательной железы достоверно снижалась с увеличением возраста (p<0,05) (рис. 11).
Рис. 11. Площадь экспрессии синаптофизина в ткани предстательной железы при раке.
*- отличия достоверны относительно групп пациентов в возрасте 25-29, 30-39, 40-49 лет, р<0,05.
Для кальцитонина отмечается тенденция к значительному увеличению показателей с возрастом. Оптическая плотность синаптофизина достигает максимального значения в группе 50-59, для кальцитонина наблюдается обратная тенденция. Обширные и множественные скопления нейроэндокринных клеток в основном обнаруживались в высокодифференцированных опухолях. При этом опухолевые нейроэндокринные клетки не демонстрировали признаков пролиферативной активности.
Сравнительная характеристика экспрессии нейроэндокринных маркеров при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы. Сравнение экспрессии изученных нейроэндокринных маркеров в аденокарциноме и интактной железе выявили следующие различия (табл. 1, 2).
Таблица 1. Экспрессия синаптофизина в предстательной железе у здоровых мужчин и у пациентов с доброкачественной гиперплазией и аденокарциномой
|
Состояние предстательной железы |
Количество наблюдений |
Экспрессия синаптофизина |
||||
|
В пределах нормы |
Повышена |
|||||
|
Абс.ч. |
В % |
Абс.ч. |
В % |
|||
|
интактная железа |
22 |
20 |
90,9 |
2 |
9,1 |
|
|
доброкачественная гиперплазия |
48 |
42 |
87,5 |
6 |
12,5 |
|
|
рак |
72 |
29 |
40,3 |
43 |
59,7 |
Из данных табл. 1 следует, что в исследуемых образцах предстательной железы экспрессия синаптофизина в интактной железе была в пределах нормы чаще, чем в аденокарциноме. При этом не наблюдались различия в экспрессии синаптофизина в аденокарциноме и в интактной железе в 40,3% образцов, и в 59,7% образцах экспрессия синаптофизина в аденокарциноме была выше, чем в интактной железе. Разница в продукции синаптофизина в аденокарциноме по сравнению с интактной железой была статистически достоверна (p<0,05). Аналогичный характер экспрессии был характерен и для кальцитонина (p<0,05) (табл. 2).
Так, в частности, в 65,3% образцов кальцитонин больше экспрессировался в аденокарциноме, чем в интактной железе, и обратная картина наблюдалась в 4,5% образцах интактной железы. Также приблизительно в 1/3 образцах кальцитонин экспрессировался в одинаковой степени, как в аденокарциноме, так и в интактной железе.
Таблица 2. Экспрессия кальцитонина в предстательной железой у практически здоровых мужчин и у пациентов с доброкачественной гиперплазией и аденокарциномой
|
Состояние предстательной железы |
Количество наблюдений |
Экспрессия кальцитонина |
||||
|
В пределах нормы |
Повышена |
|||||
|
Абс.ч. |
В % |
Абс.ч. |
В % |
|||
|
интактная железа |
22 |
21 |
95,5 |
1 |
4,5 |
|
|
доброкачественная гиперплазия |
48 |
45 |
93,7 |
3 |
6,3 |
|
|
рак |
72 |
25 |
34,7 |
47 |
65,3 |
Нейроиммуноэндокринные эффекты при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пожилых людей. В качестве примера использования нейроэндокринных эффектов при лечении ДГПЖ ниже приводятся результаты исследования по установлению взаимосвязи между терапией ДГПЖ б1-блокатором доксазозином и состоянием нейроиммунноэндокринных взаимодействий.
Проведено открытое проспективное неконтролируемое исследование по изучению клинических и нейроиммуноэндокринных эффектов доксазозина.
В результате применения доксазозина имеет место положительная динамика клинической симптоматики ДГПЖ. Так, 26 пациентов (81,3%) отметили улучшение мочеиспускания, улучшение качества струи отметили 24 пациента (75,0%), исчезновение неполного опорожнения мочевого пузыря имело место у 21 пациента (65,6%), урежение мочеиспускания и увеличение объема мочи - 23 пациента (71,2%), урежение ночных подъемов - 22 человека (68,8%). Качество жизни, ассоциированное с субъективными проявлениями ДГПЖ, изменилось с 2,8±0,5 балла до 6,4±0,4, р<0,05.
Положительная динамика отмечена также по результатам применения инструментальных методов исследования. Уменьшилось количество остаточной мочи до 40-50 мл. Также отмечена положительная динамика по артериальному давлению (АД) (табл. 3).
Таблица 3. Динамика артериального давления при лечении доксазозином
|
АД, мм рт. ст. |
До начала лечения |
Во время лечения |
|
|
систолическое АД |
160,3+4,0 |
146,2+2,8* |
|
|
диастолическоеАД |
90,4+3,5 |
81,3+3,3* |
*- отличия достоверны от показателей до начала лечения, p<0,05
При оценке нейроиммуноэндокринного статуса выявлена положительная динамика IFN-г и sVAP (табл. 4). В то же время достоверные изменения уровня IL-11 не наблюдались.
Таблица 4. Изменение нейроиммуноэндокринного статуса на фоне терапии доксазозином
|
Сигнальные молекулы |
До применения доксазозина |
После применения доксазозина |
Достоверность (р) |
|
|
IFN-г |
148,2±9,2 |
116,2+2,5 |
р<0,05 |
|
|
sVAP |
61,78+1,68 |
51,92+2,21 ... |
Подобные документы
Особенности физиотерапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на этапе санаторно-курортного лечения. Характеристика физиопрофилактики доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Популярные методы физиотерапии.
курсовая работа [416,9 K], добавлен 08.05.2019Аденома предстательной железы как доброкачественное разрастание ткани. Общая характеристика компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной стадий болезни. Постановление диагноза; консервативный и оперативный методы лечения гиперплазии.
презентация [2,0 M], добавлен 16.03.2014Хирургическая анатомия предстательной железы, традиционные методы ее лечения. Чреспузырная аденомэктомия "вслепую" и "на глаз". Общая и специальная техника трансуретральной резекции при доброкачественной гиперплазии простаты, интраоперационные осложнения.
курсовая работа [3,5 M], добавлен 13.11.2011Изучение жалоб больного, истории заболевания, анамнеза жизни. Исследование состояния органов дыхания и пищеварения, сердечнососудистой, нервной, мышечной и мочеполовой систем. Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
история болезни [20,7 K], добавлен 21.05.2013Назначение и строение предстательной железы, ее функции в мочеполовой системе. Факторы риска в развитии рака предстательной железы, четыре стадии развития данного заболевания. Симптомы болезни, способы диагностики, лечение, профилактика и прогнозы.
презентация [305,8 K], добавлен 16.11.2012Современные подходы к физиотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы в сочетании с сопутствующим хроническим простатитом. Физиотерапия больных на этапе санаторно-курортного лечения. Применение методики домашней физиотерапии и массажа.
реферат [524,7 K], добавлен 30.06.2015Общая характеристика основных стадий рака предстательной железы, рассмотрение ключевых особенностей трансректального ультразвукового исследования. Знакомство с методами лечения рака предстательной железы: хирургический, медикаментозный, лучевой.
презентация [5,1 M], добавлен 16.09.2019На основании жалоб больного (боль над лоном ноюще-колящего характера), данных лабораторных, инструментальных методов исследования его органов и систем постановка диагноза доброкачественной гиперплазии предстательной железы. План лечения заболевания.
история болезни [17,5 K], добавлен 23.03.2017Понятие и природа рака предстательной железы как злокачественного новообразования, представляющего собой аденокарциному различной дифференцировки. Этиология и патогенез данного заболевания, его распространенность, факторы риска развития и лечение.
презентация [643,8 K], добавлен 25.09.2013Формирование аденомы предстательной железы. Компоненты инфравезикальной обструкции. Развитие осложнений вследствие гиперплазированной простаты. Стадии рака и характеристика степеней его злокачественности. Методы диагностики и лечения заболевания.
презентация [3,4 M], добавлен 27.03.2015Исследование причин развития аденомы простаты. Характеристика основных факторов риска. Разрастание ткани предстательной железы и возникновение в ней доброкачественных новообразований. Возможные осложнения, диагностика, лечение и профилактика заболевания.
презентация [787,4 K], добавлен 19.10.2016Жалобы больного при поступлении, особенности диагностики аденомы предстательной железы. Объективное исследование, предварительный диагноз. Результаты дополнительных исследований. План лечения и ухода за больным. Дневник наблюдения, выписной эпикриз.
история болезни [28,1 K], добавлен 11.10.2012Простата – железисто-мышечный орган мужской половой системы, выполняющий эндокринную функцию. Методы диагностики рака предстательной железы: определение иммунного статуса, пальцевое исследование прямой кишки, выявление простат-специфического антигена.
презентация [253,9 K], добавлен 22.05.2012Ознакомление с анкетными данными больного. Обоснование основного урологического диагноза. Данные лабораторных и инструментальных методов исследования. Особенности трансуретральной электрорезекции предстательной железы. Динамика состояния больного.
история болезни [18,6 K], добавлен 12.11.2014Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.
история болезни [26,9 K], добавлен 25.03.2006Основное заболевание: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, II стадия. Сопутствующие заболевания: хронический цистит, склероз шейки мочевого пузыря, папиллома шейки мочевого пузыря. Осложнения основного заболевания: ОЗМ.
история болезни [28,8 K], добавлен 20.08.2006Открытая аденомэктомия как наиболее радикальный способ лечения гиперплазии и противопоказания к ней. Техника оперативного лечения. Гемостаз, наложение постоянных и съемных швов. Внепузырная позадилонная аденомэктомия. Послеоперационные осложнения.
контрольная работа [22,3 K], добавлен 18.03.2011Затрудненное мочеиспускание, ослабление струи мочи, чувство не полного опорожнения мочевого пузыря, никтурия до 5-6 раз. Амбулаторное консервативное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Вторичные половые признаки по мужскому типу.
история болезни [19,9 K], добавлен 23.03.2009Молочная железа как парный железистый гормонозависимый орган, входящий в репродуктивную систему женщины. Гормоны, непосредственно действующие на состояние молочной железы. Разновидности мастопатии как доброкачественной патологии. Разновидности рака груди.
презентация [8,4 M], добавлен 20.04.2016Аденома предстательной железы, ее симптомы. Осложнения дисгормональной гиперпластической простатопатии. Доброкачественная дисплазия молочной железы. Эпителиальные и мезенхимальные доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов.
контрольная работа [3,5 M], добавлен 20.04.2015
