Метаболические нарушения при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и возможности их коррекции
Степень проявления дислипидемии при пневмониях у детей. Атерогенные сдвиги липидного профиля крови у ребенка. Достоверное повышение уровня общих липидов и холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности при умеренном снижении индекса атерогенности.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 08.01.2018 |
| Размер файла | 83,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
На правах рукописи
метаболические нарушения при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и возможности их коррекции
14.00.09 - «Педиатрия»
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Вахитов Хаким Муратович
Москва 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении
высшего профессионального образования
«Казанский государственный медицинский университет» Росздрава
Научные консультанты:
Доктор медицинских наук, профессор Пикуза Ольга Ивановна
Доктор медицинских наук, профессор Ослопов Владимир Николаевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Волгина Светлана Яковлевна
Доктор медицинских наук, профессор Таточенко Владимир Кириллович
Доктор медицинских наук, профессор Ботвиньев Олег Константинович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Росздрава.
Защита состоится «___» ____________г. в ______часов на заседании Диссертационного совета Д 001.023.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН по адресу: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН.
Автореферат разослан «_____»__________2009 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета,
кандидат медицинских наук Тимофеева А.Г.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Проблема болезней органов дыхания приобрела во всем мире приоритетное научное и социальное значение, что мотивируется широкой распространенностью, особенно среди детского контингента. В структуре заболеваемости детей всех возрастных групп болезни органов дыхания занимают одно из ведущих мест, а их удельный вес достигает 68-72% (Ершов Ф.И., 2001; Баранов А.А. и соавт., 2008). Значительная их часть представлена бронхитами и пневмониями, имеющими как острое, так и рецидивирующее течение. По данным ряда авторов, на долю различных вариантов бронхитов и пневмоний приходится более 40% всех заболеваний органов дыхания в детском возрасте. Часто болеющие респираторными заболеваниями дети заслуживают особого внимания, так как в дальнейшем у 30% из них формируются хронические воспалительные процессы. Несмотря на многочисленные исследования, до настоящего времени патология органов дыхания у детей остается сложной и многогранной проблемой и многие механизмы ее формирования полностью не раскрыты (Андрианова Е.Н. и соавт., 2009). В научных работах последних лет указывается на группы причинно-значимых факторов, ответственных за их развитие: инфекционных, экологических, ряд медико-биологических и социальных. Актуальной задачей современной педиатрии является изучение не только этиологических, но и целого каскада патогенетических механизмов, посредством которых реализуются эффекты воспалительного процесса, в том числе определяющие и иммунологические нарушения (Костина В.В., 2002; Бойцова Е.В., 2003).
Сложность, многообразие, взаимозависимость патогенетических механизмов легочного воспаления обусловливают дальнейший поиск биомаркеров, определяющих развитие базовых реакций иммунного ответа и опосредующих метаболические нарушения. Взаимосвязь между неспецифическими защитными реакциями и специфическим иммунитетом, действуя в обоих направлениях, осуществляют цитокины. Важным механизмом развития бронхолегочного воспаления является нарушение взаимодействия иммунной системы и липидного метаболизма, при этом липопротеиды оказывают регуляторные эффекты на иммунный ответ, метаболизм клеток системы иммунитета и неспецифическую устойчивость к патогенам (Gibson F.C. et al., 2004; Pussinen P.J. et al., 2005; Bakhshandeh S. et al., 2007).
Углубление представлений о взаимосвязи иммунных и метаболических нарушений при воспалительных заболеваниях легких у детей остается актуальной задачей современной педиатрии. Дальнейшее изучение клинических аспектов данной проблемы имеет и практическое значение, поскольку состояние интерлейкинового статуса и процессы липопероксидации могут во многом определять период и сроки выздоровления, а в дальнейшем и восстановительный период при патологии органов дыхания у детей.
Мало изученным при воспалительной патологии вообще, и бронхолегочной системы у детей в частности, остается состояние ион-транспортных систем клеточных мембран, изменение функции которых является чувствительным индикатором целого ряда заболеваний (Постнов Ю.В., 2000; Бутусова В.Н., 2007).
Интеграция исследований уровней цитокинов, параметров липидного обмена, процессов пероксидации, показателей трансмембранного ионотранспорта поможет расширить существующее представление об их важной роли в патогенезе развития бронхолегочных заболеваний в детском возрасте.
Остается актуальной проблема оптимизации подходов к лечению данных заболеваний, которая включала бы не только противовирусные, антибактериальные препараты, но и средства, повышающие резервы здоровья ребенка. В настоящее время накоплен определенный клинический опыт применения различных адаптогенов и метаболических корректоров, в том числе соединений янтарной и фумаровой кислот. Однако, полностью не раскрыто их влияние как на клиническую динамику, так и на развитие патогенетических механизмов бронхолегочного воспаления у детей. Кроме того, не разработаны четкие рекомендации по применению данных метаболитов в педиатрической практике.
Все вышеизложенное явилось обоснованием к проведению комплексных исследований для выяснения общих закономерностей метаболических нарушений, динамики уровня интерлейкинов и поиска маркеров данных изменений при патологии органов дыхания в детском возрасте с целью дальнейшей оптимизации лечебных и реабилитационных мероприятий.
Цель работы
Установить патогенетические особенности метаболических изменений, параметров цитокинового статуса и их маркеры при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей, обосновать и разработать их коррекцию.
Задачи
1. Исследовать в сравнительном аспекте показатели общих липидов, общего холестерина, триглицеридов, холестерина в составе липопротеидов различной плотности в динамике при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей.
2. Оценить роль изменений провоспалительных интерлейкинов при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и раскрыть особенности их связи с показателями липидного обмена и липопероксидации.
3. Установить взаимосвязь показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты с уровнем цитокинов и состоянием липидного спектра у детей с бронхолегочной патологией.
4. Показать клинико-диагностическое значение состояния клеточных мембран по величинам скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита и определить пороговые величины данного показателя, при которых риск развития необструктивных бронхитов и внебольничных пневмоний у детей наиболее вероятен.
5. На основании полученных результатов исследования и комплекса расширенных данных математической обработки дать интегральную оценку взаимовлияния скорости натрий-литиевого противотранспорта, параметров липидного обмена, активности процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и уровня интерлейкинов сыворотки крови при бронхитах и пневмониях у детей.
6. Обосновать целесообразность использования соединений янтарной и фумаровой кислот в комплексе лечебно-оздоровительных мероприятий у детей с пневмониями и бронхитами.
7. Оценить эффективность метаболической коррекции соединениями янтарной и фумаровой кислот по клинико-лабораторным показателям в динамике при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей в сравнительном аспекте с традиционными методами оздоровления.
Научная новизна
Впервые выявлено, что у детей при необструктивном бронхите, в отличие от пациентов с внебольничной пневмонией, сдвиги в показателях перекисного окисления и липидного спектра крови носили менее выраженный характер на фоне сбалансированного повышения уровней провоспалительных цитокинов.
Получены новые данные, что развитие внебольничной пневмонии у детей сопровождается не только повышением уровня провоспалительных интерлейкинов, но и существенными нарушениями в составе липопротеидов, в первую очередь, за счет повышения атерогенных фракций в сочетании с интенсивной активацией процессов перекисного окисления липидов.
В работе впервые выявлена прямая корреляция между ростом уровня интерлейкинов, дислипидемией, активацией процессов пероксидации в каскаде патогенетических механизмов у детей с внебольничной пневмонией и необструктивным бронхитом.
Впервые установлено, что для детей с внебольничными пневмониями характерны высокие величины скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита. При проведении квартильного анализа доказано, что показатели интерлейкинов не менялись в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта у детей исследуемых групп.
Обнаружена прямая корреляция между величиной скорости натрий-литиевого противотранспорта, активностью процессов перекисного окисления липидов и показателями липидного спектра у 70% детей, больных пневмонией (в 4 квартиле распределения скорости натрий-литиевого противотранспорта).
Впервые установлен факт повышения уровня атерогенных фракций липидного спектра у детей, больных пневмонией, во втором квартиле на фоне низкой активности процессов пероксидации.
Научно обосновано назначение соединений янтарной и фумаровой кислот в отработанных дозах в комплексе лечебных и реабилитационных мероприятий у детей с внебольничными пневмониями и необструктивными бронхитами. Выявлено положительное воздействие данных соединений на клиническую динамику, уровни интерлейкинов и показатели липопероксидации в исследуемых группах.
Впервые проведен сравнительный анализ эффективности соединений янтарной и фумаровой кислот у детей с бронхитами и пневмониями. Установлено более выраженное положительное влияние янтарной кислоты, по сравнению с фумаровой кислотой, на динамику изученных клинико-лабораторных показателей.
Практическая значимость
Результаты проведенного клинического исследования у детей с внебольничной пневмонией и необструктивным бронхитом позволяют оптимизировать диагностику и лечение данной патологии.
Установлена прямая корреляционная связь между характером воспалительного поражения бронхолегочной системы у детей и степенью выраженности изменений липидного спектра крови, процессов перекисного окисления липидов и показателей цитокинового профиля. Предложено использовать индекс атерогенности, показатели уровней провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-б, интерлейкинов 1 и 8), малонового диальдегида в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев воспалительного процесса в паренхиме легких.
Обоснована целесообразность определения величины скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита в качестве дополнительного критерия диагностики и маркера метаболических нарушений при воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы у детей.
Выявлен однонаправленный характер распределения больных с различными клиническими вариантами бронхита и внебольничной пневмонии в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта. Динамическое исследование данного показателя позволило констатировать стабильность ее величины при данной патологии. У 70% детей, больных внебольничной пневмонией, скорость натрий-литиевого противотранспорта превышала 260 mkM Li/л.кл./час, ввиду чего, возможно использовать данный показатель в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия.
Оптимизирована тактика лечения детей с необструктивными бронхитами и внебольничными пневмониями дополнительным назначением соединений янтарной и фумаровой кислот, что позволило сократить сроки выздоровления больных и объем применяемой антибактериальной терапии. Использование соединений янтарной и фумаровой кислот позволяет повысить резистентность организма детей и предупредить повторные эпизоды острой респираторной патологии. С позиции практической медицины доказана безопасность и эффективность использования соединений янтарной и фумаровой кислот для детей с бронхитами и пневмониями в предложенных дозах и их экономическая доступность.
Апробация работы
Результаты работы доложены и обсуждены на I Форуме молодых ученых и специалистов Республики Татарстан, Казань 2001г., на Х Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2003г., на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2004г., на I межрегиональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе», Казань, 2004г., на XI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», Казань, 2006г., XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», Казань, 2007г., на IV межрегиональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе», Казань, 2007г., на I Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье нации», Казань, 2008г., на V межрегиональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе», Казань, 2008г.
Внедрение результатов диссертационной работы в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу детского стационара городской больницы № 18, детского отделения клиники Казанского государственного медицинского университета, детских терапевтических санаториев г. Казани и г. Зеленодольска Республики Татарстан, детского отделения Васильевской районной больницы Зеленодольского района Республики Татарстан. Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета, на кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования Казанского государственного медицинского университета по теме: «Современные аспекты заболеваний органов дыхания у детей». Подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей «Практическое применение солей янтарной кислоты в педиатрии».
Основные положения, выносимые на защиту
1. При внебольничных пневмониях у детей развивается состояние дислипидемии, проявляющееся в повышении уровней общих липидов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, снижении холестерина липопротеидов высокой плотности и росте индекса атерогенности.
2. Степень проявления дислипидемии при пневмониях у детей находится в прямой зависимости от величины очага легочного поражения. Атерогенные сдвиги липидного профиля крови сохраняются и в периоде реконвалесценции.
3. При необструктивных бронхитах у детей дислипидемические сдвиги проявляются достоверным повышением уровня общих липидов и холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности при умеренном снижении индекса атерогенности по сравнению с контролем.
4. Уровни интерлейкинов 1, 8 и фактора некроза опухоли-б в крови выше у детей с внебольничной пневмонией по сравнению с необструктивными бронхитами и находятся в прямой зависимости от величины очага инфильтрации в легких и степени атерогенных сдвигов липидного спектра.
5. У 70% детей с пневмониями наблюдаются высокие скорости натрий-литиевого противотранспорта. Максимально измененный липидный спектр присущ детям второго квартиля скорости натрий-литиевого противотранспорта (165-210 mkM Li/л.кл./час) и сопровождается снижением активности пероксидации.
6. При проведении квартильного анализа установлено, что показатели интерлейкинов достоверно не менялись в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта в исследуемых группах.
7. Назначение соединений янтарной и фумаровой кислот детям с внебольничными пневмониями и необструктивными бронхитами оказывает положительный эффект, проявляющийся в регрессии клинической симптоматики и нормализации показателей липопероксидации, уровня интерлейкинов.
Публикации
По результатам исследования опубликовано 45 научных работ, в том числе 8 в центральных рецензируемых журналах
Личное участие диссертанта в получении научных результатов, изложенных в работе
Личное участие автора выразилось в предложении основной идеи исследования, выработке методологии и методов его выполнения. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование и разработка программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинических, лабораторных и функциональных исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала.
Объем и методы исследования
пневмония липидный кровь атерогенность
Работа выполнена на базе детского стационара городской клинической больницы № 18 г. Казани, педиатрического отделения клиники Казанского государственного медицинского университета (КГМУ), на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета КГМУ, на базе детского терапевтического санатория г. Зеленодольска Республики Татарстан, детского соматического санатория г. Казани, детского отделения Васильевской районной больницы Зеленодольского района Республики Татарстан.
Всего наблюдались 508 детей в возрасте от 5 до 18 лет (средний возраст составил 10,951,6 года), которые были разделены на 4 группы. В первой группе - 151 ребенок с различными вариантами внебольничной пневмонии. Вторая группа - 147 детей с острыми и рецидивирующими необструктивными бронхитами. Третью группу составили 102 ребенка, перенесшие бронхит и пневмонию за 3 и более месяцев до момента настоящего обследования. Критерием отбора детей в данную группу послужило то, что смена популяции эритроцитов происходит через 90-120 дней. Это позволяло интерпретировать результаты исследования скорости натрий-литиевого противотранспорта с позиции генетической обусловленности, так как популяция эритроцитов, подвергшаяся инфекционному воздействию, за эти сроки сменилась. 108 условно здоровых детей составили группу контроля (4 группа). Число мальчиков в общей численности обследованных составило 242 человека (48%), а девочек - соответственно 266 человек (52%). Исследованные группы по половозрастному составу идентичны. Всем исследуемым больным проводились общепринятые клинико-инструментальные методы исследования, включающие в себя: сбор анамнестических данных по данным историй развития детей (форма №26); результатам анкетирования родителей по специально разработанной нами анкете и выписке из медицинской карты стационарного больного (форма 0031/у); оценку соматического статуса; исследование общего анализа крови (при поступлении и на момент клинического выздоровления); для определения степени интоксикации проводился расчет лейкоцитарного индекса интоксикации по формуле Я.Я. Кальф-Калифа. Инструментальные методы диагностики включали: рентгенографию органов грудной клетки, электрокардиографическое исследование, по показаниям - ультразвуковое исследование сердца, почек, гепатобилиарной системы. У наблюдавшихся детей проводилось исследование функции внешнего дыхания на аппарате АД-02М с последующей компьютерной обработкой полученных результатов. Дети, находившиеся на этапе стационарного лечения, ежедневно осматривались врачом-педиатром с регистрацией результатов осмотра в истории болезни ребенка, а также в специально составленной нами индивидуальной карте больного. При необходимости ребенок консультировался специалистами: ЛОР-врачом, кардиологом, неврологом, аллергологом. Диагноз внебольничной пневмонии и необструктивного бронхита верифицирован. Алгоритм дифференциальной диагностики и дифференцированной терапии острого бронхита и внебольничной пневмонии представлен на рисунке 1.
Рис. 1 Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия острого бронхита и внебольничной пневмонии у детей
Характеристика детей, больных внебольничной пневмонией (1 группа). Нами наблюдался 151 ребенок с различными формами внебольничной пневмонии. С учетом современной классификации пневмонии, принятой в ноябре 1995г. проблемной комиссией по детской пульмонологии Министерства здравоохранения РФ, больные были распределены на 4 подгруппы в зависимости от морфологической формы острой пневмонии. Первую подгруппу составили 75 детей с очаговой формой пневмонии, вторую - 32 ребенка с очагово-сливной, третью - 18 пациентов с сегментарной и четвертую ? 26 детей с долевой формой воспалительного процесса в легочной ткани. Характеризуя данную группу, можно сказать, что входящий в нее контингент детей имел самый неблагоприятный преморбидный фон. Как показали анамнестические данные, у детей с очаговой или очагово-сливной формами пневмонии дебют развития воспалительного процесса изначально проявился в виде симптомов острого респираторного заболевания: насморк, боли в горле, кашель, подъем температуры тела, слабость, вялость. Из общего числа больных очаговой и очагово-сливной формами пневмонии 56% детей на ранних сроках заболевания (2-5 день) уже в амбулаторных условиях начали получать антибактериальную терапию. Стартовая антибактериальная терапия назначалась эмпирически.
Из назначаемых амбулаторно антибиотиков предпочтение отдавалось амоксициллину, реже использовались макропен, ампициллин, цефазолин, азитромицин и бисептол. Около 7% пациентов в первые дни заболевания получали противовирусные препараты (анаферон, арбидол, свечи «Виферон»). У большинства детей (119 человек) данной группы на 4-5 день заболевания после короткого периода улучшения общего состояния вновь поднималась температура тела, изменялся характер кашля. Тем не менее, около 70% детей были госпитализированы на поздних сроках от начала заболевания ? 10±2,1 сутки (более высокий процент поздней госпитализации регистрировался в старшей возрастной группе).
Лейкоцитарный индекс интоксикации у детей с очаговой и очагово-сливной формами пневмонии составил в среднем 0,54±0,07, при этом при очаговой форме он был несколько ниже (0,52±0,06), а при очагово-сливной, напротив, выше (0,55±0,08). Лейкоцитарный индекс интоксикации составил при крупозной пневмонии 0,71±0,09, а при сегментарной ? 0,63±0,08. Максимально высокие абсолютные цифры ЛИИ при крупозной и несколько меньшие при сегментарной пневмонии закономерно отражают высокую степень выраженности бронхолегочного воспаления.
Из общего числа больных пневмонией легочные осложнения в виде рентгенологически верифицированного синпневмонического плеврита наблюдались у 11% пациентов, признаки дыхательной недостаточности ? у 23% детей. Внелегочные осложнения были представлены в виде кардиореспираторного (5%) и токсического синдромов (14%).
Характеристика детей с бронхитами (2 группа). В соответствии с поставленными задачами были обследованы 147 детей с острым необструктивным бронхитом, у 26 из которых бронхит имел рецидивирующее течение. У детей с острым бронхитом преморбидный фон был отягощен в 51% случаев. Лейкоцитарный индекс интоксикации у детей с острым и рецидивирующим бронхитом составил соответственно 0,42±0,05 и 0,39±0,06. Клинические проявления пневмонии и острого бронхита в наших наблюдениях в большинстве случаев формировались из типичных для данных заболеваний признаков. Изменения в общем анализе крови, характерные для бактериального процесса и проявляющиеся лейкоцитозом с нейтрофильным, в т.ч. палочкоядерным сдвигом формулы влево, чаще наблюдались у детей больных пневмонией. Напротив, у детей 2 группы в большинстве случаев выявлялись изменения, типичные для инфекций вирусной этиологии (лейкопения на фоне лимфоцитоза), что не противоречит литературным данным о большей частоте бронхитов вирусной этиологии.
Характеристика детей 3 группы. Третью группу составили 102 ребенка, у которых последний эпизод бронхита и/или пневмонии был за 3 и более месяцев до момента исследования. Данная группа была разделена на 2 подгруппы: дети, перенесшие бронхит, и дети после перенесенной пневмонии.
Средняя частота острых респираторных заболеваний в анамнезе в данной группе составила 4,57± 0,21 в год. Из 69 детей, перенесших бронхит, каждый второй ребенок (59%) перенес один эпизод острого бронхита, 34% детей перенесли воспаление бронхов двукратно, 7% ? трехкратно. Среди 33 детей, которые перенесли рентгенологически подтвержденную пневмонию, у 13% детей пневмония отмечена дважды. Лейкоцитарный индекс интоксикации у детей 3 группы составлял в среднем 0,42±0,08.
Характеристика группы контроля. Группу контроля составили 108 условно здоровых детей, которые по совокупности анамнестических, клинических и лабораторных данных не имели признаков острых и обострения хронических заболеваний. Лейкоцитарный индекс интоксикации у здоровых детей составлял в среднем 0,39±0,05.
Кроме того, во всех исследуемых группах были изучены следующие биохимические показатели крови: общий белок, глюкоза, сиаловые кислоты, С-реактивный белок, АЛаТ, АСаТ, общий билирубин с целью их сравнительного анализа и выявления возможной взаимосвязи с тяжестью проявлений бронхолегочной патологии (см. табл. 1).
Анализ средних значений полученных данных показал, что наиболее низкие значения общего белка и глюкозы крови были у детей с пневмониями, что можно объяснить тяжестью течения процесса и интоксикацией, сопровождающейся потерей белка (с мокротой, для пластических процессов) и интенсификацией расхода углеводов на энергетические затраты.
Таблица 1.
Некоторые биохимические показатели плазмы крови у детей исследуемых групп
показателигруппы |
Общий белокг/л |
Глюкозаммоль/л |
Сиаловые кислоты у.е. |
СРБмг/л |
АЛаТU/l |
АСаТU/l |
Билирубин общиймкмоль/литр |
|
|
1 группа |
71,4±2,1 |
3,74±0,6 |
280,4±16,1* |
69,1±2,9* |
9,9±1,9 |
11,9±1,3 |
14,8±1,2 |
|
|
2 группа |
84,1± 3,3 |
3,91±0,5 |
194,9±12,1* |
23,3±1,7* |
17,2±1,8* |
15,2±1,5* |
18,6±1,2 |
|
|
3 группа |
86,8±2,1 |
4,38±0,4 |
112,2±14,9 |
7,8±1,1 |
13,5±1,2 |
9,9±0,8 |
11,2±1,3 |
|
|
Контрольная группа |
83,2±2,9 |
4,53±0,4 |
61,2±7,2 |
4,9±0,9 |
8,8±0,9 |
6,7±1,7 |
11,8±0,9 |
* р<0,05 при сравнении с контролем;
Наиболее высокие показатели СРБ и сиаловых кислот в 1-й и во 2-й группах отражают активность воспалительного процесса при данной патологии, что подтверждает значение уровня СРБ как важного диагностического критерия при бронхолегочных заболеваниях. Колебания показателей АЛаТ, АСаТ и общего билирубина в исследуемых группах, возможно, связаны с выраженностью интоксикации и назначением антибактериальных препаратов.
Для реализации поставленных задач, наряду с общепринятым диагностическим стандартом лабораторных и инструментальных методов обследования при данной патологии, пациентам проводились следующие специальные исследования. Для изучения липидного состава сыворотки крови применялись унифицированные методы, которые включали определение ОЛ, ХС, ТГ, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ХСЛПОНП, с помощью диагностических наборов фирмы «Лахема», с последующим расчетом ИА. Активность ПОЛ в сыворотке крови оценивалась по уровню МДА, для определения антиоксидантной активности регистрировалась суммарная АОА и уровень ЦП в сыворотке крови. Функциональное состояние клеточных мембран оценивали по максимальной скорости НЛПТ в мембране эритроцита по методу М. Canessa (1980), заключающемуся в измерении обмена внутриклеточного лития, в загруженных этим ионом клетках, на внеклеточный натрий из среды инкубации. Конечный результат представляли в микромолях Li на литр клеток (эритроцитов) в час (mkM Li /л.кл./час). Исследование проводилось в лаборатории клеточных мембран кафедры пропедевтики внутренних болезней и в лаборатории спектроскопии кафедры медицинской и биологической физики Казанского государственного медицинского университета.
Уровень интерлейкинов 1, 4, 8 и ФНО-б в сыворотке крови определялся методом ИФА с помощью наборов фирмы «Вектор-БЕСТ». Чувствительность анализа менее 1 пг/мл.
Для обработки результатов исследований использовался статистический пакет Statistica for Windows 6.0. (Stat soft). В работе применены методы вариационной статистики: вычисление средней арифметической и средней ошибки данной величины. Достоверность различий средних сравниваемых величин определялась по коэффициенту Стьюдента, различия считали достоверными при р<0,05. Кроме вычисления средних показателей, дисперсии среднего квадратичного отклонения, применен квартильный анализ распределения, корреляционный анализ (связь считалась сильной при абсолютном значении коэффициента корреляции r > 0,7; средней силы ? при r = 0,69-0,30; слабой - при r < 0,29), определялись ранговые непараметрические критерии Уилкоксона-Манна, критерий сопряженности признаков. Графические изображения результатов были сделаны с использованием программы Microsoft Excel 2002 из пакета Microsoft Office XP.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование показателей липидного обмена и липопероксидации. Показатели общих липидов у детей 1 и 2 групп были максимально высокими, составляя соответственно 6,98±0,11г/л и 6,56±0,05г/л и достоверно превышая показатели в контрольной группе (5,81± 0,09г/л) (см. табл. 2). Уровень общих липидов у детей в 3 группе также был выше, чем у детей в контрольной группе (6,42±0,07г/л), однако эти различия носили недостоверный характер. Уровень ХС был достоверно более высоким у детей, больных пневмонией (4,62±0,23 ммоль/л) по сравнению с контролем (4,08±0,04 ммоль/л, р<0,05). У детей 2 группы показатели ХС приближались по значению к показателю контрольной группы (4,11±0,15ммоль/л). У детей 3 группы уровень ХС составил в среднем 4,51±0,04 ммоль/л. Следует особо отметить, что средние значения содержания ХС в крови у детей, перенесших ранее пневмонию, были практически идентичными показателям детей больных острой пневмонией, тогда как у детей, больных бронхитом, уровень ХС (4,11±0,15ммоль/л) был несколько выше, чем у детей, перенесших бронхит (4,44±0,03 ммоль/л). Изменения уровней ОЛ и ХС в наших наблюдениях подтверждают возможность патогенетической связи между бронхолегочным воспалением и транспортными формами липидов, выявленную у взрослых пациентов (Каратаева Л.А. и соавт., 2008).
Таблица 2.
Уровень показателей липидного обмена у детей исследуемых групп
|
показатель группы |
ОЛ г/л |
ХС ммоль/л |
ТГ ммоль/л |
ХСЛПВП ммоль /л |
ХСЛПНП ммоль/л |
ХСЛПОНП ммоль/л |
ИА |
|
|
1 группа n=151 |
6,98±0,11* |
4,62±0,23* |
1,13±0,08* |
1,11±0,09 |
2,83±0,12* |
0,57±0,09 |
3,17±0,11* |
|
|
2 группа n =147 |
6,56±0,05* |
4,11±0,15 |
1,04±0,05 |
1,69±0,09* |
2,41±0,11* |
0,43±0,03 |
1,44±0,09 |
|
|
3 группа n =102 |
6,42±0,07 |
4,51±0,04 |
1,47±0,08 |
1,61±0,03 |
2,28±0,12 |
0,69±0,02 |
1,82±0,15 |
|
|
Контроль n =108 |
5,81±0,09 |
4,08 ±0,04 |
1,50±0,07 |
1,30±0,06 |
1,92±0,09 |
0,70±0,03 |
2,14±0,12 |
* р<0,05 по сравнению с контролем
У детей, больных бронхитом и пневмонией, значения ТГ были несколько ниже по сравнению с контролем (см. табл.2). Относительно низкие значения ТГ при остром бронхолегочном процессе мы склонны объяснять высокой ролью ТГ как энергетического субстрата, который активно расходуется при патологических состояниях.
Максимальными значения ХСЛПВП были у детей 2 и 3 групп (1,69±0,09 ммоль/л и 1,61±0,03 ммоль/л соответственно), тогда как у детей контрольной группы данный показатель составил 1,3±0,06 мкмоль/л. Минимальным среднее значение ХСЛПВП было у детей больных пневмонией, что, возможно, объясняется участием ЛПВП в гомеостазе холестерина, на что есть указания в экспериментальных научных работах. В целом, показатели ОЛ, ХС, ТГ, ХСЛПВП не превышали общепринятые возрастные нормы, однако изменение данных показателей в исследуемых группах (1, 2 и 3) по сравнению с контролем дает достаточную информацию об относительной дислипидемии при острых воспалительных процессах (пневмонии и бронхиты) у детей.
Анализируя показатели ХСЛПНП можно отметить четкую тенденцию к росту от минимальных значений в контроле (1,92±0,09 ммоль/л) до средних во второй и третьей группах (2,41±0,18 и 2,28±0,1 ммоль/л соответственно). Максимально высокие величины значений ХСЛПНП были характерны для больных пневмонией и составили 2,83±0,12 ммоль/л, что достоверно превышало возрастную норму (р<0,05). Хорошо известно, что повышение уровня ХСЛПНП является не только фактором риска развития атеросклероза, но и индикатором метаболического неблагополучия. При исследовании данных показателей у больных с различными клиническими формами пневмонии (см. табл. 3) мы отметили, что ХСЛПНП при очаговой пневмонии составил 2,560,12 ммоль/л, а при долевой пневмонии он возрастал до 3,540,09 ммоль/л, достоверно превышая нормальные значения для возрастного коридора от 2 до 18 лет (2,2 ммоль/л). Таким образом, исследование основных показателей липидного спектра свидетельствует о прямой связи нарушений липидного обмена со степенью выраженности воспаления легочной ткани.
Таблица 3.
Уровень показателей липидного обмена у детей при различных клинических формах пневмонии
|
№ |
показатель группы |
ОЛ г/л |
ХС ммоль/л |
ТГ ммоль/л |
ХСЛПВП ммоль /л |
ХСЛПНП ммоль/л |
ХСЛПОНП ммоль/л |
ИА |
|
|
1. |
Очаговая |
6,48±0,17 |
4,27±0,16 |
1,18±0,07 |
1,19±0,07 |
2,56±0,12 |
0,58±0,09 |
2,59±0,17 |
|
|
2. |
Очагово-сливная |
6,57±0,11 |
4,58±0,21 |
1,19±0,09 |
1,14±0,08 |
2,91±0,14 |
0,58±0,08 |
3,02±0,09 |
|
|
3. |
Сегментарная |
6,88±0,09 |
4,78±0,24 |
1,05±0.09 |
1,09±0,09 |
3,21±0,07** |
0,49±0,08 |
3,39±0,07** |
|
|
4. |
Долевая |
7,16±0,16* |
5,04±0,19* |
1,04±0,11 |
1,02±0,09* |
3,54±0,09* |
0,48±0,09 |
3,95±0,12* |
* р<0,05 при сравнении 4 и 1
** р<0,05 при сравнении 3 и 1
Уровень холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХСЛПОНП) в исследуемых группах достоверно не отличался от контрольных величин. Значения ХСЛПОНП определяются, по-видимому, не столько степенью выраженности воспалительного процесса, сколько характером метаболических сдвигов.
Резюмируя вышесказанное, можно отметить, что у детей с пневмонией складывается самое неблагоприятное нарушение липидного метаболизма, так как в этой группе предельно низким оказался уровень ХСЛПВП и максимально высоким ХСЛПНП, а соотношение данных показателей определяет максимальную атерогенную направленность липидных сдвигов и характеризует выраженные метаболические изменения.
Одним из основных показателей, по которому можно достоверно судить о нарушении липидного обмена, является индекс атерогенности (ИА). При очагово-сливной, сегментарной и долевой формах внебольничной пневмонии среднее значение ИА превысило 3 условные единицы - величину, принятую за верхнюю границу нормы (см. табл. 3). Это было предсказуемо, исходя из неблагоприятного соотношения ХСЛПВП и ХСЛПНП. Таким образом, изменения липидного метаболизма при развитии воспалительного процесса в легочной ткани создают условия для формирования проатерогенного статуса.
Проведенный корреляционный анализ позволил выявить относительно невысокую корреляцию между показателями ОЛ, ХС, ТГ, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ХСЛПОНП и абсолютным количеством нейтрофильных лейкоцитов, а также активным воспалительным процессом в легких у детей с внебольничной пневмонией, средние значения r колебались от 0,19 до 0,36. В то же время достаточно высокая положительная корреляция выявлена между абсолютным количеством нейтрофильных лейкоцитов и активным воспалительным процессом с индексом атерогенности (r=0,51, р=0,03; r=0,59, p= 0,01).
Таблица 4.
Уровень малонового диальдегида, антиокислительной активности и церулоплазмина у детей исследуемых групп
|
показатели группы |
МДА ммоль/л |
АОА % |
ЦП мг/дл |
|
|
1 группа n=151 |
6,58±0,13* |
7,24±0,56* |
58,11±0,65* |
|
|
2 группа n =147 |
4,87±0,17* |
9,19±0,41* |
60,43±0,70 |
|
|
3 группа n =102 |
3,99±0,23* |
10,86±0,71 |
64,13±1,21 |
|
|
Контрольная группа n =108 |
2,35±0,21 |
11,39±0,89 |
66,61±1,03 |
* р<0,05 по сравнению с контролем
Наряду с исследованием липидного спектра нами было проведено сравнительное изучение активности ПОЛ по уровню МДА в исследуемых группах (см. табл. 4). Выявлено, что уровень МДА составлял в 1 группе в среднем 6,580,13 мкмоль/л, что значительно (в 2,8 раза) превышало это значение в контрольной группе - 2,350,21 мкмоль/л (р 0,05). Также достоверно выше контроля были значения МДА и у детей 2 и 3 групп (4,870,17 и 3,990,23 мкмоль/л соответственно). Выраженные различия между контролем и группами сравнения свидетельствуют, по-видимому, о грубых метаболических нарушениях, приводящих к активации ПОЛ при бронхолегочном воспалении, что, в свою очередь, может усугублять тяжесть дислипидемии, так как считается, что ЛПНП становятся проатерогенными только после определенных превращений, например при перекисном окислении.
Параллельно с оценкой содержания МДА нами был исследован уровень антиокислительной активности плазмы крови (АОА), наблюдалась тенденция к снижению АОА от контроля к 1 группе. Максимально высокой АОА была у детей контрольной группы (11,39±0,89%). Предельно низкие цифры антиокислительной активности, отмеченные у детей 1 группы (7,240,56%), свидетельствуют, по нашему мнению, об истощении резервов адаптации и еще раз подтверждают наличие грубых метаболических сдвигов при пневмониях.
Падение потенциала суммарной АОА приводит к росту уровня гидроперекисей, кетонов, альдегидов и, в частности, МДА. К одному из важных компонентов антиокислительной защиты (АОЗ) относится церулоплазмин (ЦП), выполняющий в организме многообразные биологические функции. По данным ряда исследований, ЦП является одним из основных антиоксидантов плазмы крови как в норме, так и при патологии и вносит существенный вклад в интегральный показатель - антиоксидантную защиту. Ввиду того, что на долю ЦП приходится около 50% всей антиоксидантной активности плазмы крови, становится понятным факт высокого уровня продуктов пероксидации при патологии бронхолегочной системы на фоне резко сниженной активности ЦП. В наших исследованиях это особенно наглядно видно на примере детей 1 группы, где уровень ЦП был равен 58,11±0,65 мг/дл на фоне значительного роста уровня МДА и снижения АОА. Обобщая в целом представленные результаты исследований показателей липидов крови, МДА, АОА и ЦП, следует отметить, что наиболее значимые сдвиги в показателях липидного обмена и липопероксидации наблюдались в случаях инфильтративного поражения легочной ткани. При этом дислипидемия усугублялась более тяжелым течением бронхолегочного процесса.
Исследование уровней интерлейкинов. Уровни интерлейкинов 1, 4, 8 и ФНО-б определялись у 158 детей исследуемых групп. Группу контроля составили 27 детей, не имевших признаков острой инфекционной патологии.
Результаты проведенных исследований показали, что у детей с внебольничными пневмониями и необструктивными бронхитами наблюдалось значительное повышение уровней всех исследуемых интерлейкинов и ФНО-б, в то время как наименьшие их значения оказались у здоровых детей (см. табл. 5). Полученные данные согласуются с данными литературы и подтверждают, что при отсутствии острого воспалительного процесса уровни интерлейкинов 1, 4, 8 и ФНО-б остаются на минимальном уровне.
Таблица 5.
Уровень интерлейкинов плазмы крови у детей исследуемых групп
|
показатели группы |
ИЛ-1 пг/мл |
ИЛ-4 пг/мл |
ИЛ-8 пг/мл |
ФНО-б пг/мл |
|
|
1 группа n=64 чел. |
4,74±0,81*** |
42,10±1,11** |
156,4±2,66*** |
11,4±0,19*** |
|
|
2 группа n=48 чел. |
2,32±0,22* |
46,81±1,32* |
49,1±0,72* |
3,92±0,11* |
|
|
3 группа n=46 чел. |
1,32±0,09 |
17,12±0,26* |
34,8±0,21* |
1,21±0,12 |
|
|
Контроль n=27 чел. |
1,24±0,12 |
2,08±0,24 |
11,92±0,91 |
1,17±0,41 |
* р<0,05 при сравнении с контролем;
** р<0,05 при сравнении 3 и 1 и с контролем;
*** р<0,05 при сравнении 3 и 1, 2 и 1, 1 и контроль;
При изучении концентрации провоспалительного ИЛ-1 в сыворотке крови у детей с внебольничной пневмонией, установлено, что в разгар болезни уровень его был значительно выше, чем у здоровых детей и детей 2 и 3 групп и достигал в среднем 4,74±0,81 пг/мл. При этом зависимость значений ИЛ-1 от возраста и пола не выявлена, но наблюдалась прямая зависимость данного показателя от степени тяжести заболевания и обширности поражения легочной паренхимы. Так, у детей с долевой и сегментарной формами пневмонии уровень ИЛ-1 был значительно выше, чем у детей при очаговой и очагово-сливной формах пневмонии. Существенное возрастание показателя ИЛ-1 наблюдалось и в группе больных необструктивным бронхитом (2 группа). В отличие от больных пневмонией и бронхитом уровень ИЛ-1 в 3 группе приближался к показателям группы контроля (1,320,09, р>0,05). Высокие значения ИЛ-1 в 1 и 2 группах можно рассматривать как реакцию клеток моноцитарно-макрофагального звена на антигенное раздражение. При этом наиболее значительный рост показателя данного цитокина, отмеченный при пневмонии, можно использовать в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия данной патологии.
Динамическое наблюдение за детьми с пневмонией показало, что содержание ИЛ-1 в крови детей с острыми пневмониями изменяется в зависимости от периода заболевания и тяжести течения процесса. После проведенного комплексного лечения внебольничной пневмонии (1 группа) у 81% детей продукция ИЛ-1 снизилась до 1,34±0,27 пг/мл и достоверно не отличалась от показателей здоровых детей. У 19% (12 человек), в число которых вошли 8 детей с долевой, 1 - сегментарной и 3 ребенка с тяжелым течением очаговой пневмонии, уровень ИЛ-1 также снижался по сравнению с исходным, но не достиг уровня здоровых детей. Повышенное содержание ИЛ-1 в крови детей с тяжелым течением внебольничной пневмонии в период реконвалесценции свидетельствует о незавершенности у них воспалительного процесса. Во 2 группе динамическое наблюдение за уровнем ИЛ-1 показало, что после проведенного лечения только у 3 (6%) детей его значения не достигли нормы.
При изучении уровня ИЛ-4 выявлено существенное повышение его значений как в группах детей с пневмониями и бронхитами, так и в 3 группе по сравнению с контролем. При этом содержание его в сыворотке крови больных пневмонией и бронхитом превышало контрольные значения в 18-20 раз. У больных с различными клиническими формами пневмонии показатели варьировали от 39,020,97 пг/мл при очаговой пневмонии до 49,120,62 пг/мл при долевой пневмонии (см. табл. 6), а у больных бронхитом - от 41,811,01 пг/мл до 48,170,97 пг/мл. Приведенные данные отражают практически идентичный характер возрастания активности ИЛ-4 при пневмонии и бронхите. Высокая активность ИЛ-4 сохраняется и в 3 группе, превышая контрольные значения почти в 8 раз, но при этом остается значительно более низкой, чем в 1 и 2 группах.
Динамика показателя ИЛ-4 в 1 группе выявила у 53 детей (83%) его снижение в среднем до 33,592,1пг/мл (р>0,05) после проведенного курса лечения. При этом у 4 детей с тяжелым течением очаговой пневмонии, 2 детей с очагово-сливной и 5 детей с долевой пневмонией показатель ИЛ-4 в период реконвалесценции имел тенденцию к росту (р>0,05). Вышеописанная динамика свидетельствует о нарушении продукции и рецепции ИЛ-4 у детей с тяжелым течением внебольничной пневмонии, которое может приводить к глубоким дефектам антиинфекционной защиты и усугублять прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на легочную ткань. Во 2 группе после проведенного лечения уровень ИЛ-4 у 91% детей достоверно снижался в среднем до 26,1±1,41 пг/мл (р<0,05), но не достигал уровня показателей здоровых детей.
При сравнительном анализе показателей активности ИЛ-8 между группами отмечены достоверные различия. При пневмониях его средний уровень составил 156,4±2,66 пг/мл; при бронхитах - 49,1±0,72 пг/мл; в 3-й группе- 34,8±0,21 пг/мл; у здоровых детей - 11,92±0,91 пг/мл. При этом следует отметить, что максимальные его значения, превышающие контрольные значения в 15-20 раз, отмечены у детей с сегментарной и долевой пневмониями.
Наблюдение в динамике за концентрацией ИЛ-8 выявило, что при внебольничной пневмонии его содержание в крови достоверно изменяется в зависимости от периода заболевания. На этапе реконвалесценции у 88% детей произошло достоверное снижение продукции ИЛ-8 в среднем до 57,5±2,17 пг/мл, но при этом значимо превосходило контроль. У 12% детей с тяжелым течением пневмонии изменение уровня ИЛ-8 по сравнению с исходным было незначительным. При динамическом наблюдении за детьми, больными бронхитом, выявлено достоверное снижение данного показателя у всех больных после курса лечения, при этом у 37% из них его величина снизилась до контрольных значений.
Таблица 6
Уровень интерлейкинов плазмы крови у детей при различных клинических формах пневмонии
|
№ |
показатели форма |
ИЛ-1 пг/мл |
ИЛ-4 пг/мл |
ИЛ-8 пг/мл |
ФНО-б пг/мл |
|
|
1. |
Очаговая n=31 чел. |
4,03±0,31* |
39,02±0,97* |
121,12±1,58* |
9,99±0,11* |
|
|
2. |
Очагово-сливная n=12 чел. |
4,54±0,76** |
41,11±1,21** |
149,74±1,91** |
10,87±0,37** |
|
|
3. |
Сегментарная n=7 чел. |
5,48±0,86 |
46,53±0,77 |
161,19±1,32 |
12,74±0,81 |
|
|
4. |
Долевая n=14 чел. |
6,16±0,37 |
49,12±0,62 |
188,13±1,17 |
14,11±1,12 |
* р<0,05 при сравнении 4 и 1
** р<0,05 при сравнении 4 и 2
При сравнении значений ФНО-б у детей исследуемых групп выявлен рост показателя в 1 группе в среднем до 11,40,19 пг/мл, а во 2 группе - до 3,920,11 пг/мл, что достоверно превышало контрольные значения. Среди детей 1 группы максимально высокие значения ФНО-б отмечены при долевой пневмонии. После курса лечения у всех детей с очаговой, очагово-сливной, у 78% с сегментарной и 70% с долевой формой пневмонии уровни ФНО-б достоверно уменьшились по сравнению с исходными. При этом у 13 детей с очаговой, 7 - с очагово-сливной, 2 - с сегментарной и 2 - с долевой формами пневмоний показатель снизился до уровня контроля. При бронхите (2 группа) уровень ФНО-б в динамике достоверно снизился у всех детей, а его средние значения у 80% из них достигли контрольных значений.
Повышенный синтез ФНО-б, ИЛ-1, ИЛ-8 у детей с внебольничными пневмониями, возможно, свидетельствовал о нарушении функций иммунной системы, контролирующей продукцию данных цитокинов и характеризовал крайнее напряжение провоспалительного звена системного ответа. И в этом случае гиперсекреция медиаторов воспаления носила скорее не защитный, а повреждающий характер. Проведенный корреляционный анализ позволил выявить сильную положительную связь между показателями провоспалительных ИЛ-1, ИЛ-8 и ФНО-б и абсолютным количеством нейтрофильных лейкоцитов, а также активным воспалительным процессом в легких у детей с внебольничной пневмонией (соответственно для ИЛ-1 r=0,68, р=0,001, r=0,59, p= 0,04; для ИЛ-8 r=0,71, р=0,006, r=0,49, p= 0,051; для ФНО-б r=0,59, р=0,01, r=0,51, p= 0,02).
Обобщая вышесказанное, следует отметить, что повышение содержания провоспалительных цитокинов у детей с внебольничной пневмонией и необструктивным бронхитом можно рассматривать как системную воспалительную активацию, которая является важным фактором дестабилизации течения воспаления и сопровождается дисметаболическими нарушениями. Можно предположить, что различные воспалительные стимулы, такие, как провоспалительные цитокины, вызывают универсальную индукцию синтеза жирных кислот (ЖК) в печени и развитие дислипидемии. В связи с этим особый интерес представляет вопрос о соотношении воспалительной активации цитокинов, перестройки процессов липидного метаболизма и липопероксидации.
Исследование скорости натрий-литиевого противотранспорта (НЛПТ) в мембране эритроцита у детей исследуемых групп. Средняя величина скорости НЛПТ в группе детей с пневмониями составила 291,714,7 mkM Li/л.кл./час, во второй группе значение НЛПТ было несколько ниже (277,29,8 mkM Li /л.кл./час, р>0,05).У детей 3 группы средняя скорость НЛПТ составляла 236,39,5 mkM Li /л.кл./час, и была близка аналогичной величине в контрольной группе - 210,111,8 mkM Li /л.кл./час, (р>0,05). Достоверных различий при сравнении средних величин данного показателя в группах по отношению к контрольной группе установить не удалось. Более высокие средние величины скорости НЛПТ, выявленные у детей 1 и 2 групп, возможно, отражают повышение проницаемости клеточной мембраны для ионов за счет активации перекисных процессов и дисбаланса в системе липидного гомеостаза и проявляются в большей степени при поражении паренхимы легкого. Это согласуется с утверждением других исследователей о том, что изменение профиля жирных кислот в липидах мембран может изменять включение, агрегацию, диффузионные перемещения мембранных компонентов, активность мембраносвязанных ферментов и экспрессию рецепторов, мембранную проницаемость и транспортные свойства. Тем более, что многие клеточные функции, например секреция, хемотаксис, чувствительность к микроорганизмам, также зависят от жидкостности мембраны. Обращает на себя особое внимание тот факт, что дети 3 группы также имели отличный от здоровых детей, более высокий средний уровень активности НЛПТ, что, возможно, является следствием перенесенных острых воспалительных изменений. С другой стороны, высока вероятность, что повышение проницаемости мембраны создает предпосылки для формирования воспалительного процесса в бронхолегочной системе. Нами подтверждается тезис, высказанный в ряде авторских работ (Ослопов В.Н., 1996; Ахметзянов В.Ф., 2000) о том, что исследование средних величин скорости НЛПТ позволяет выявить лишь общую направленность в одной большой группе по отношению к другой. Это явилось обоснованием для проведения квантильного распределения величин скорости НЛПТ (см. табл. 7). Такой подход расширяет возможности оценки скорости НЛПТ у детей в различных группах и позволяет получить более точную информацию о состоянии ионтранспортной системы. В нашем исследовании в первый квартиль вошли дети, у которых скорость НЛПТ была менее 164 mkM Li/л.кл./час, во второй квартиль - дети с показателями в пределах 165-210 mkM Li/л.кл./час, в третий - 211-257 mkM Li/л.кл./час, в четвертый - более 258 mkM Li/л.кл./час. Установлено, что в группе детей, перенесших бронхит и пневмонию, число пациентов, имевших скорость трансмембранного ионотранспорта более 258 mkM Li/л.кл./час составило 39%, в группе детей с бронхитами - 43%, а среди больных пневмонией - 70%. Приведенные данные свидетельствуют о том, что скорость натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита достигает максимальных величин у больных с воспалительными инфильтративными изменениями в легких.
...Подобные документы
Определение относительной диагностической и прогностической ценности клинико-биохимических показателей при пневмониях. Исследования липидного и углеводного обменов. Характеристика пневмонии. Изучение состояния иммунного статуса у людей больных пневмонией.
курсовая работа [46,1 K], добавлен 20.07.2015Особенности метаболизма липидов в организме. Патологические состояния, обусловленные изменением накопления липидов. Ожирение - избыточное накопление жира. Болезни накопления липидов у детей. Пути метаболизма холестерина. Образование липопротеидов.
реферат [25,1 K], добавлен 22.01.2010Характеристика параметров липидного обмена. Определение "нормальных" значений липидов сыворотки крови. Аналитическая стадия при лабораторном исследовании липидов. Определение показателей общего холестерина, содержания триглицеридов, липопротеидов.
дипломная работа [2,3 M], добавлен 14.05.2013Симптомы и особые внешние проявления дислипидемии – исключительно лабораторного показателя, выявляющегося при специальном анализе крови – липидограмме. Немедикаментозное воздействие на модифицируемые факторы риска. Основные целевые уровни липидов.
презентация [1,8 M], добавлен 12.12.2014Атеросклероз как заболевание, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов, его этиология и патогенез, разновидности и принципы лечения, факторы риска.
презентация [995,4 K], добавлен 01.04.2012Отклонения в концентрации и составе липопротеидных фракций крови - нарушения метаболизма липидов в печени, жировой и мышечной тканях. Атеросклероз: этиология, патогенез. Регуляции содержания холестерина в клетке. Принципы лечения и профилактики атеросклер
реферат [28,0 K], добавлен 22.01.2010Анемия у детей как патологическое состояние, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина и эритроцитов в крови ребенка. Факторы, способствующие развитию малокровия. Диета детей старшего возраста. Медикаментозная терапия. Патогенез А. недоношенных детей.
презентация [533,2 K], добавлен 02.04.2015Гипогликемическая кома как крайняя степень проявления гипогликемии при быстром снижении концентрации глюкозы в плазме крови. Вегетативные и нейрогликопенические симптомы. Биохимические анализы крови и общий анализ мочи для диагностики заболевания.
презентация [319,7 K], добавлен 11.03.2014Причины, клиническая характеристика, диагностика и лечение нарушений липидного обмена. Ожирение, истощение, дислипопротеинемии, липодистрофии и липидозы. Жировая дистрофия, сопровождающаяся избыточным накоплением липидов в паренхиматозных клетках.
презентация [587,1 K], добавлен 14.10.2015Развитие патологических состояний и заболеваний у детей. Экссудативно-катаральный, лимфатико-гипопластический и нервно-артритический диатезы, их клиническая картина. Повышение в крови уровня мочевой кислоты. Длительность ацетонемического криза.
презентация [728,4 K], добавлен 07.10.2013Попытки снижения уровня холестерина. Трудности в разработке препаратов, блокирующих синтез холестерина. Рождение статинов: Akira Endo. Лекарства, влияющие на обмен липидов. Начало работы над статинами в Merck: Alfred W. Alberts and P. Roy Vagelos.
реферат [25,0 K], добавлен 06.05.2014Закономерности регуляции фосфорно-кальциевого обмена, а также органы и системы организма, принимающие участие в данном процессе. Причины нарушения обмена, его клинические проявления и последствия. Метаболические сдвиги при почечной недостаточности.
презентация [289,2 K], добавлен 24.01.2017Лабораторное исследование периферической крови у детей. Функции эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Качественные изменения нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов. Белковый состав плазмы крови. Нормальные показатели у детей различного возраста.
презентация [3,2 M], добавлен 22.09.2016Значение общего анализа крови в педиатрической практике, высокая изменчивость результатов как его важная особенность. Место болезней крови в общей структуре детской заболеваемости. Анатомо-физиологические особенности крови и органов кроветворения у детей.
презентация [188,0 K], добавлен 21.12.2016Отслеживание общих закономерностей адаптации ребенка к детскому учреждению. Определение индивидуальных вариантов адаптации детей (медицинских показаний и противопоказаний, индивидуального подхода). Характеристика приёмов успешной адаптации детей.
дипломная работа [250,8 K], добавлен 17.09.2017Изучение общих проблем нарушения роста и развития детей. Смешанное и искусственное вскармливание. Этиология рахита. Причины и основные симптомы пиелонефрита у детей. Организация и оказание неотложной сестринской помощи при гипертермическом синдроме.
контрольная работа [44,0 K], добавлен 01.11.2014Обмен веществ как основополагающий механизм работы организма; особенности обмена энергии у детей. Изучение проблемы нарушения метаболизма в период наиболее интенсивного роста организма ребенка. Питательная, транспортная и защитная функции белков.
презентация [1,7 M], добавлен 13.05.2015Морфофизиологические особенности системы крови у детей и подростков, влияние на нее учебной и физической нагрузки. Гипоталамо-гипофизарная система и ее роль в регуляции деятельности желез внутренней секреции. Здоровье детей в условиях современного НТР.
контрольная работа [19,8 K], добавлен 21.11.2010Причины деформации опорно-двигательного аппарата у детей дошкольного возраста и их профилактика. Физиологические обоснование воздействия средств ЛФК при нарушениях осанки. Методика проведения занятий корригирующей гимнастики детей дошкольного возраста.
дипломная работа [116,3 K], добавлен 19.11.2009Нарушения сердечного ритма в структуре детской кардиологической заболеваемости и причин летальности. Периоды риска развития аритмий у детей, кардиальные и экстракардиальные причины. Методы обследования детей, медикаментозная терапия, диспансеризация.
реферат [32,8 K], добавлен 31.03.2019
