1. Уровни ИЛ - 1в и рецепторного антагониста ИЛ - 1в (РАИЛ) в сыворотках крови определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием лабораторного счетчика WALLAC 1420 MULTILABEL COUNTER (VICTOR - 2) фирмы Pribori Oy, программы МУЛТИКАЛК и иммуноферментных наборов фирмы ООО "Цитокин" (г. Санкт - Петербург).

2. Уровень ИЛ - 6 в сыворотке крови определялся методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа с использованием твердофазного теста IMMULITE IL - 6 (компания ОМБ, г. Москва) и автоматического анализатора IMMULITE.

3. Уровень С - реактивного протеина (СРП) определялся высокочувствительным методом (hsСРП), в основе которого лежал иммунометрический тест с использованием иммунохемилюминесцентной автоматической системы IMMULITE, а также набора IMMULITE High Sensitivity CRP компании ОМБ (г. Москва).

4. Уровень олигомерного матриксного протеина хряща (СОМР) в сыворотке крови определялся методом твердофазного ИФА с использованием лабораторного счетчика WALLAC 1420 MULTILABEL COUNTER (VICTOR - 2) фирмы Pribori Oy, программы МУЛТИКАЛК и иммуноферментных наборов c человеческими моноклональными антителами к СОМР Biovendor Human Cartilage Oligomeric Matrix Protein ELISA (Чешская Республика).

Забор крови для всех видов лабораторных исследований производился в утренние часы, натощак.

Дополнительно к выше перечисленным методам исследования выполнялись ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, общий анализ мочи, клинический анализ крови, определялись уровни фибриногена, билирубина, АсАТ, АлАТ, креатинина, мочевой кислоты, холестерина, общего белка, глюкозы, калия крови для оценки влияния длительной терапии БМП. Количество общего белка определялось с помощью прецизионного рефрактометра, электрофорез сыворотки осуществлялся по методу Гурвича с последующей эволюцией в растворе щелочи и определением концентрации с помощью фотоколориметра, фибриногена - по методу Рутберга, билирубина - унифицированным методом Ендрашека, креатинина - реакцией Иоффе, мочевой кислоты - уриказным методом, глюкозы - глюкозооксидантным методом, калия - электродным методом с использованием наборов фирмы " Renem", уровень холестерина - энзиматическим методом, уровни АСАТ, АЛАТ - кинетическим методом.

Инструментальные методы исследования

Для оценки влияния проводимой терапии на рентгенологические показатели (степень сужения рентгенсуставной щели (РСЩ) и остеофитоз) всем больным на момент включения в исследование и в контрольные сроки наблюдения проводилась рентгенография коленных суставов в прямой, боковой и аксиальной проекциях в положении максимального разгибания колена с целью наилучшей визуализации передних отделов РСЩ, изучения латерального и медиального отделов ТФО.

1. РСЩ измерялась в наиболее суженном участке медиального отдела тибио - феморальной области (ТФО) с использованием лупы с ценой деления 0,1 мм. Степень сужения РСЩ определялась полуколичественным методом в баллах.

2. Выраженность остеофитоза оценивалась полуколичественным методом в баллах.

Рентгенограммы оценивались одним врачом - рентгенологом.

Всем пациентам на момент включения в исследование и в контрольные сроки наблюдения выполнялась АСГ на аппарате "Logiq - 400 pro" широкополосным линейным датчиком частотой 5 - 11 МГц. Исследование проводилось спереди в верхней (супрапателлярной) продольной проекции, нижней (инфрапателлярной) продольной, боковых (латеральной и медиальной) продольных проекциях, поперечной (супрапателлярной и инфрапателлярной) проекциях, сзади - в задней поперечной и продольной проекциях. При АСГ оценивались следующие параметры:

1. Высота хряща (латерального и медиального) мыщелков бедренной кости в мм (оценивалась в задней поперечной проекции);

2. Наличие экссудата в полости сустава полуколичественным методом в баллах, определяемое при продольном супрапателлярном сканировании по средней линии надколенника с оценкой площади супрапателлярной сумки;

3. Наличие остеофитов (ОФ) и их размер полуколичественным методом в баллах;

4. Толщина синовиальной оболочки в мм, измеренная по наиболее гипертрофированному участку при поперечном супрапателлярном сканировании;

5. Выраженность сужения суставной щели в баллах;

6. Вовлечение в воспалительный процесс околосуставных тканей: наличие либо отсутствие отека сухожилий портняжной, двуглавой, полусухожильной мышц бедра;

7. Наличие кист Бейкера.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью статистического пакета STATISTICA. Для описания характера распределения количественных признаков определялись средние величины (М), стандартное отклонение (SD), для ряда величин также медиана, межквартильный интервал (от 25% до 75% квартиля). Характер распределения количественных признаков оценивали по Колмогорову - Смирнову. Достоверность различий оценивалась с использованием t - критерия Стьюдента при нормальном распределении признака и с помощью U - критерия Манна - Уитни при ненормальном распределении. Различия считались достоверными при р < 0,05. Корреляционный анализ осуществлялся с помощью коэффициента корреляции Пирсона (r).

Влияние отдельных признаков (количественных и качественных) на результаты лечения определялось методом регрессионного анализа по величине риска рентгенологического прогрессирования ГА.

Результаты и обсуждение

Клинические показатели больных гонартрозом ранних стадий

Самым ранним и важным симптомом ГА является боль, к которой нередко присоединяются скованность и функциональные расстройства. Были изучены клинические показатели больных РГА. В исследованной группе больных РГА ФИЛ в среднем составил 12,52 ± 5,41 баллов, (медиана 12 баллов), у четверти больных его значения не превысили 8,25 баллов, у 50 % пациентов ФИЛ колебался в пределах 8,25 - 15,75 баллов. Аналогичные тенденции выявлены и для шкал индекса WOMAC (WOMAC глобальный составил 871,94 ± 258,53 мм (медиана 890 мм)), выраженности боли при ходьбе и в покое по ВАШ - 60,13 ±15,62 мм (медиана 60 мм) и 40,74 ± 12,0 мм (медиана 40 мм) соответственно. Симптомы РГА достоверно коррелировали с ИМТ (r = 0,350, р = 0,05 для ФИЛ) и возрастом больного (r = 0,295, р = 0,05 для ФИЛ). Полученные данные свидетельствуют о том, что уже на ранних стадиях ГА симптомы заболевания достаточно выражены, что оказывает отрицательное влияние на КЖ больного. В таблице 1 представлены клинические показатели больных РГА.

Таблица 1

Клинические показатели больных РГА

Результаты представлены в виде M ± SD, медианы, 25 - 75 % межквартильного интервала.

В зарубежной и отечественной литературе данные о связи выраженности боли в суставах при ГА с рентгенологической стадией процесса весьма противоречивы.

В проведенном исследовании достоверные различия отсутствовали в значениях клинических показателей в группах больных с 0 и I стадией ГА. Статистически достоверные различия выявлены в значениях ФИЛ (р = 0,003), выраженности боли по ВАШ в покое (р = 0,039) и при ходьбе (р = 0,034), индексов WOMAC боли, скованности, функции и глобального (р < 0,05) между больными 0 и I по сравнению с больными со II стадией процесса. Таким образом, по мере прогрессирования структурных изменений в суставах, утяжеляются и клинические проявления РГА.

Артросонографические показатели больных гонартрозом ранних стадий

Применение АСГ в ревматологии - относительно новое и перспективное направление. В последнее десятилетие методика АСГ получила широкое распространение, как техника визуализации при обследовании пациентов с ревматическими заболеваниями суставов, а также контроля за лечением. Исследования, посвященные изучению АСГ - их показателей больных РГА немногочисленны.

В ходе исследовании изучены АСГ - ие показатели 512 КС, пораженных ГА, у больных ранними стадиями патологического процесса. В качестве контроля выступили данные АСГ 50 здоровых добровольцев. Группа контроля была сопоставима с исследуемой группой по возрасту и полу. Во всех исследованных суставах больных РГА выявлено снижение высоты хряща мыщелков бедренной кости (латерального и медиального). Высота хряща в исследованной группе больных была достоверно меньше, чем в здоровом контроле (р < 0,05). У 50 % больных РГА размеры хряща не превышали 1,2 - 1,4 мм. Таким образом, признаки "потери хряща" были выявлены на самых ранних, в том числе на "дорентгенологической", стадиях ГА. При корреляционном анализе отмечена достоверная отрицательная связь ИМТ с размерами латерального и медиального хряща (r = - 0,296, r = - 0,306, r = - 0,299, r = - 0,356, р = 0,05 для латерального и медиального хрящей правого и левого КС соответственно), достоверная отрицательная корреляционная связь индекса WOMAC глобального с высотой латерального хряща (r = - 0,287 и r = - 0,297, р = 0,05 для правого и левого КС соответственно). Размеры суставного хряща по данным АСГ отрицательно коррелировали с рентгенологической стадией ГА (r = - 0,345, р = 0,05).

В развитии и прогрессировании ГА важная роль отводится синовиту. По результатам АСГ синовит отсутствовал в 361 (70,5 %) КС, выпот в полость сустава имел место в 151 (29,5 %) КС больных РГА. Воспалительный процесс различной степени выраженности при АСГ был выявлен в 21 (21,9 %) КС с 0 стадией ГА, в 48 (20 %) - с I стадией и в 89 (50,1 %) - со II стадией патологического процесса. Таким образом, при АСГ синовит был диагностирован практически в трети КС больных РГА, воспалительный процесс в суставах имел место на всех стадиях ГА, в том числе и на самых ранних. Частота выявления синовита увеличивалась при утяжелении рентгенологической стадии ГА. Корреляционный анализ выявил достоверную положительную связь между синовитом и длительностью ГА (r = 0,425, р = 0,01), достоверную положительная корреляционная связь между выпотом в полость КС и ФИЛ, индексом WOMAC (всеми его шкалами), выраженностью боли по ВАШ при ходьбе. Наиболее тесно синовит коррелировал с индексом WOMAC скованности (r = 0,427, р = 0,01).

Лабораторные показатели больных гонартрозом ранних стадий

Провоспалительные цитокины, в первую очередь ИЛ - 1в, отвечают за повышенный синтез матриксных металлопротеиназ (ММП) в суставных тканях, разрушающих хрящ при ОА, инициируют процессы воспаления в пораженных суставах.

В проведенном исследовании оценены уровни ИЛ - 1в, ИЛ - 6, РАИЛ, а также диагностическая значимость СРП и COMР у больных РГА.

При анализе полученных результатов выявлены достоверно более высокие значения уровней ИЛ - 1в и соответственно более низкие уровни РАИЛ в крови больных РГА по сравнению со здоровым контролем (273,4 0 ± 130,43 пкг/мл и 64,83 ± 33,91 пкг/мл, 71,88 ± 29,11 пкг/мл и 155,5 ± 22,42 пкг/мл для ИЛ - 1в и РАИЛ соответственно, р < 0,01). Уровень ИЛ - 6 в исследованной группе достоверно не отличался от контроля. Полученные данные подтверждают важную роль ИЛ - 1в в патогенезе ОА, инициации и поддержании воспаления и процессов деградации хряща. ИЛ - 6, возможно, усиливает эффекты ИЛ - 1в в отношении повышения синтеза ферментов, разрушающих хрящ.

При сравнительной оценке уровней ИЛ - 1в, РАИЛ и ИЛ - 6 в зависимости от стадии ГА было отмечено, что наиболее высокие уровни ИЛ - 1в и низкие РАИЛ (445,61 ± 33,25 пкг/мл и 31,24 ± 5,63 пкг/мл соответственно, р < 0,05) имели место в группе больных с 0 стадией ГА. Далее, по мере нарастания стадии ГА, уровень ИЛ - 1в имел тенденцию к снижению при нарастании уровня РАИЛ. Наиболее низкие значения ИЛ - 1в и высокие РАИЛ (138,52 ± 88,14 пкг/мл и 99,0 ± 21,33 пкг/мл соответственно, р < 0,05) выявлены у больных со II стадией ГА. Уровни ИЛ - 6 не зависели от рентгенологической стадии процесса. В ходе исследования сделан вывод о том, что на самых ранних стадиях ГА, еще до появления рентгенологических признаков заболевания, имеет место гиперпродукция ИЛ - 1в, инициирующего процессы деградации тканей сустава, с одновременным снижением уровня РАИЛ, являющегося его рецепторным антагонистом. Достоверных различий в значениях уровней ИЛ - 1в, РАИЛ и ИЛ - 6 не было выявлено у пациентов без синовита и с синовитом различной степени выраженности. Таким образом, на ранних стадиях ГА уровни ИЛ - 1в, РАИЛ и ИЛ - 6 не отражали активности локального воспалительного процесса. Проведенный корреляционный анализ выявил статистически достоверную отрицательную связь индекса WOMAC глобального и ФИЛ с уровнем ИЛ - 1в (r = - 0,3 и r = - 0,237 соответственно, p = 0,01 для индекса WOMAC глобального и р = 0,05 для ФИЛ).

Синовит различной степени выраженности сопровождает течение ГА на всех стадиях патологического процесса. В последние годы ведется активный поиск возможных биомаркеров (БМ) воспаления (синовита) при данном заболевании. Большой интерес исследователей вызывает диагностическая значимость СРП при ОА. Данной проблеме были посвящены исследования последних лет, однако, вопрос до сих пор остается дискутабельным.

В проведенном исследовании достоверных различий в уровнях hsСРП у больных РГА по сравнению со здоровыми донорами выявлено не было (1,57 ± 2,09 мг/л и 1,61 ± 0,90 мг/л соответственно). Статистически достоверные различия в уровнях hsСРП отсутствовали у пациентов без синовита и с синовитом, а также с различными рентгенологическими стадиями ГА. Таким образом, результаты исследования указывают на отсутствие диагностической значимости СРП, как маркера локального воспаления у больных РГА.

COMP - один из наиболее широко экспрессируемых белков как в нормальном хряще, так и при ОА. Предположительно, COMP является маркером катаболизма хряща. Известно, что СОМР продуцируется практически всеми тканями сустава - сухожилиями, связками, менисками, синовией. Последнее послужило поводом для изучения диагностической значимости СОМР при ГА, как возможного маркера локального воспаления. В ряде немногочисленных исследований, посвященных изучению диагностической и прогностической значимости СОМР, были получены весьма противоречивые данные.

В ходе исследования достоверно более высокие уровни СОМР были выявлены в крови больных РГА по сравнению со здоровым контролем (516,07 ± 351,25 нг/мл и 324,54 ± 41,73 нг/мл соответственно, р = 0,038). Достоверно более высокие уровни СОМР определялись в крови больных с синовитом по сравнению с пациентами, у которых РГА протекал без синовита (771,15 ± 287,76 нг/мл и 493,54 ± 107,56 нг/мл соответственно, р = 0,033) (данные представлены в таблице 2). Необходимо отметить, что уровень СОМР не коррелировал с выраженностью воспаления в суставах. Причинами повышения уровня СОМР у больных с синовитом могут быть: гиперпродукция СОМР синовиальной мембраной, повреждение и деструкция хряща на фоне воспалительного процесса в суставе, могут "работать" оба механизма. Корреляционный анализ выявил достоверную положительную связь уровня СОМР с клиническими показателями (r = 0,422, r = 0,521 для индекса WOMAC глобального и ФИЛ соответственно, р = 0,01). Таким образом, полученные в ходе исследования результаты делают возможным использование метода определения СОМР в диагностике локального воспаления на ранних стадиях ГА.

Таблица 2

Уровни СОМР в крови больных РГА без синовита и с синовитом различной степени выраженности

Результаты представлены в виде M ± SD, медианы, 25 - 75 % межквартильного интервала. Достоверность различий между больными РГА без синовита и с синовитом, а также между больными РГА с синовитом и здоровыми:

* - р < 0,05, ** - р< 0,01

В последние годы изучение КЖ все чаще становится предметом клинических исследований в силу более адекватной оценки состояния здоровья пациентов и эффективности применяемых методов лечения с помощью разработанных вопросников. В качестве инструмента оценки КЖ больных РГА в проведенном исследовании был использован общий вопросник SF - 36. В роли контроля выступили 50 здоровых жителей г. Петрозаводска, сопоставимые по возрасту и полу с исследуемой группой. Анализ полученных результатов выявил более низкие значения показателей всех шкал вопросника SF - 36 в группе больных РГА по сравнению со здоровыми добровольцами. Среди показателей, характеризующих физическое здоровье, достоверно сниженными по сравнению с контролем оказались физическое функционирование (ФФ), ролевое ФФ (РФФ) и боль (Б) на 34 %, 38 % и 39 % соответственно (р < 0,05). Оценка общего здоровья (ОЗ) больными РГА была на 14 % ниже по сравнению со здоровыми лицами (р = 0,045). Показатели социального функционирования (СФ) и ролевого эмоционального функционирования (РЭФ) больных РГА также достоверно отличались от контроля (р < 0,05), они оказались наиболее сниженными - на 42 % и 38 % соответственно по сравнению с контрольной группой. Оценка психологического здоровья (ПЗ) не имела достоверных различий в группах больных РГА и здоровых лиц (рис 1).

Рис.1. Профили КЖ больных РГА и здорового контроля. Р < 0,05

Полученные результаты демонстрируют более низкую оценку своего здоровья больными ранними рентгенологическими и даже "дорентгенологической" стадией процесса в сравнении с популяционным контролем. Уже в дебюте ГА состояние здоровья ограничивает больного в выполнении многих видов физической активности, вызывает проблемы на работе и при выполнении ежедневных обязанностей. Физические и эмоциональные расстройства нарушают нормальное социальное функционирование, снижают уровень социальной активности пациента.

При оценке КЖ в группах больных с синовитом и без синовита, а также с различными рентгенологическими стадиями патологического процесса отмечено отрицательное влияние локального воспаления и нарастающей тяжести структурных изменений в суставах на КЖ пациентов с РГА.

Таким образом, проведенный анализ клинико - инструментальных, лабораторных показателей, указывает на необходимость начала болезнь - модифицирующей терапии в наиболее ранние сроки от момента постановки диагноза ГА, на самых ранних (в том числе и "дорентгенологической") стадиях патологического процесса. Назначенная на ранних стадиях ГА болезнь - модифицирующая терапия, должна иметь патогенетическую направленность, уменьшать выраженность клинических проявлений заболевания, активность локального воспалительного процесса в пораженных суставах, сдерживать темпы деградации суставного хряща, рентгенологического прогрессирования ГА, улучшать КЖ больных.

В последние годы достигнуты большие успехи в лечении ОА. Рекомендации Американской Коллегии Ревматологов и EULAR классифицируют все препараты для лечения ОА как симптом - модифицирующие, либо как структурно - модифицирующие в зависимости от их способности влиять на прогрессирование заболевания. Оценить влияние лекарственных препаратов на сохранность симптом - модифицирующего, противовоспалительного эффекта, а также на рентгенологическое прогрессирование ГА возможно лишь при длительном наблюдении за больными. В проведенном исследовании изучалось влияние длительной терапии препаратами Алфлутоп (повторные курсы в течение 5 лет), Терафлекс (курсовое лечение в течение 3 лет), назначенной на ранних стадиях ГА, на симптомы и течение заболевания.

Влияние длительной терапии Алфлутопом, назначенной на ранних стадиях гонартроза на симптомы и течение заболевания

А - антиартрозный препарат, способный одновременно увеличивать синтез ГК и уменьшать ее деградацию путем снижения активности гиалуронидазы. Положительное влияние на симптомы ГА было отмечено через 6 месяцев после первого курса А. Выраженность боли по ВАШ в покое и при ходьбе снизилась от исходных значений 36,12 ± 13,23 мм и 55,41 ± 13,25 до 20,55 ± 8,45 мм и 34,67 ± 12,89 мм соответственно (p < 0,01). Достоверно отличались от исходных и значения ФИЛ (исходно 9,62 ± 3,82 баллов), всех шкал индекса WOMAC (боли, скованности, функции, глобальный: исходно 168,65 ± 54,13 мм, 45,74 ± 12,44 мм, 564,72 ± 148,75 мм, 728,64 ± 170,55 мм), составив через 6 месяцев после первого курса 5,12 ± 3,44 баллов, 118,98 ± 43,87 мм, 25,76 ± 12,65 мм, 387,99 ± 129,65 мм, 533,98 ± 154,43 мм соответственно (р < 0,01). Достоверность различий выраженности боли по ВАШ, ФИЛ, индекса WOMAC (всех его шкал) с исходными значениями сохранялись через 1, 2, 3 года наблюдения. Через 5 лет лечения А положительный эффект терапии по - прежнему сохранялся, однако, такие клинические показатели, как выраженность боли по ВАШ в покое и при ходьбе, ФИЛ, WOMAC скованности, функции утратили достоверность различий с исходными значениями. Значения WOMAC боли и WOMAC глобального по - прежнему достоверно отличались от исходных через 5 лет наблюдения (145,67 ± 36,12 мм и 609,32 ± 167,22 мм соответственно, р < 0,05). На фоне лечения А значительно снизилась потребность пациентов в НПВС, которая достоверно отличалась от исходной на всех сроках наблюдения за больными. После 6 месяцев лечения 21 % пациентов основной группы смогли полностью отказаться от приема НПВС, через 1 год - 25 %, через 2 года 23,5 %, через 3 года - 22,7 %, через 5 лет - 19,9 % не испытывали потребности в приеме небезопасных НПВС. В контрольной группе также наблюдалась положительная динамика всех клинических показателей через 6 месяцев, 1, 2 и 3 года наблюдения. Однако уже через 2 года достоверность различий с исходным значением сохранялась лишь для выраженности боли по ВАШ. Через 3 года наблюдения значения всех клинических показателей приблизились к исходным. Через 5 лет лечения была отмечена отрицательная динамика как выраженности боли по ВАШ, ФИЛ, так и всех составляющих индекса WOMAC. Уже через 3 года терапии пациенты контрольной группы принимали НПВС в тех же дозах, что и на момент включения в исследование, а через 5 лет суточные дозы НПВС превышали исходные.

Положительные результаты терапии были достигнуты на фоне лечения А через 6 месяцев наблюдения у 96 % пациентов, через 1 год - у 95,8 %, через 2 года - у 94,3 %, через 3 года - у 89,1 %, через 5 лет - у 75,7 % больных. В контрольной группе положительные результаты лечения были достигнуты через 6 месяцев - у 90, 5 %, через 1 год - у 83,7 %, через 2 года - у 76,4 %, через 3 года - у 52,7 % и через 5 лет - у 46, 4 % больных (р < 0,05) (рис.2).

Рис.2. Процент положительных результатов в группе больных, лечившихся А, и в контрольной. Р < 0,05 (через 2, 3 года и 5 лет наблюдения)

Влияние длительной терапии А на размеры суставного хряща, динамику остеофитоза, ширины суставной щели и выраженность локального воспаления оценивалось по результатам АСГ, которая проводилась в контрольные сроки наблюдения.

При анализе данных АСГ у больных основной группы, длительно лечившихся А, выявлено увеличение размеров хряща мыщелков бедренной кости через 1 год наблюдения, статистически достоверное для латерального хряща правого КС (р < 0,05). Через 2, 3 года и 5 лет наблюдения в данной группе больных не было отмечено статистически значимых различий в размерах хряща по сравнению с исходными значениями.

В контрольной группе снижение высоты хряща мыщелков бедренной кости было отмечено уже через 1 год наблюдения, которое, однако, не было статистически достоверным. С максимальной скоростью признаки "потери хряща" в этой группе больных нарастали через 3 года и 5 лет наблюдения (р < 0,05) (рис.3).

Рис.3. Динамика высоты хряща мыщелков бедренной кости в группе больных, лечившихся А, и в контроле (по данным АСГ). Р < 0,05 (через 3 года и 5 лет наблюдения)

По данным АСГ динамика остеофитоза отсутствовала в основной группе через 1 год лечения А. Отрицательная динамика имела место через 2, 3 года, однако, статистически достоверные различия выраженности остеофитоза с исходными значениями были отмечены лишь через 5 лет наблюдения. На фоне повторных курсов А через 1 год наблюдения отрицательная динамика остеофитоза имела место в 2 КС (1 (1,6 %) больной), через 2 года - в 9 КС (6 (10 %) пациентов), через 3 года - в 18 КС (14 (22 %) пациентов), через 5 лет - в 25 КС (19 (29 %) пациентов).

Ширина суставной щели по данным АСГ у больных, получавших терапию А, оставалась неизменной через 1 год наблюдения, имела тенденцию к уменьшению через 2 и 3 года, различия с исходными значениями ширины суставной щели стали статистически достоверными к 5 году наблюдения (р < 0,5).

На фоне терапии А через 1 год отрицательная динамика ширины суставной щели имела место в 2 КС (1 (1,6 %) больной), через 2 года - в 10 КС (7 (11,3 %) пациентов), через 3 года - в 19 КС (14 (21,7 %) пациентов), через 5 лет - в 22 КС (18 (28,5 %) пациентов).

Статистически достоверные различия значений выраженности остеофитоза и ширины суставной щели с исходными были выявлены в контрольной группе уже через 3 года (р < 0,05) и усугубились через 5 лет наблюдения.