Белковый профиль мочи при нефропатиях у детей

Частота встречаемости биомаркеров клубочковой дисфункции значимо не различалась у пациентов с протеинурической и протеинурически-гематурической вариантами мочевого синдрома. Достоверные различия были определены по отношению к биомаркерам канальцевого поражения. Белковые фракции, относящиеся к малым микропротеинам (г-следовой протеин, в2-микроглобулин, рибонуклеаза, мономерный гемоглобин и ретинол-связывающий белок), встречались чаще у больных, имевших гематурию в составе мочевого синдрома, р<0,05-0,001.

Рис. 3. Частота встречаемости различных степеней дисфункции клубочков и канальцев у больных c протеинурией при различном мочевом синдроме (Пр - изолированная протеинурия, Пр+Л - протеинурия с лейкоцитурией, Пр+Гт - протеинурия с гематурией, Пр+Гт+Л - протеинурия с гематурией и лейкоцитурией).

У пациентов с гематурией значимо чаще определялись выраженная и умеренная степени дисфункции канальцев и достоверно реже минимальная степень по сравнению с больными с изолированной протеинурией (р<0,05-0,001).

Полученные результаты подтверждают неблагоприятное влияние гематурии на состояние канальцевого эпителия, которому многие исследователи отводят ведущую роль в прогрессировании нефропатий (Серов В.В, Варшавский В.А., 1991; Ситникова В.П., 1977; Ратнер М.Я., Федорова Н.Д., 1992, 2000).

В заключение следует отметить, что основой структурно-функциональных нарушений нефрона при прогрессирующих нефропатиях у детей является комплекс патологических реакций различного характера, проявляющийся повышенной экскрецией с мочой уропротеинов, появляющихся задолго до обнаружения клинических признаков заболевания.

Дальнейшее изучение факторов прогрессирования нефропатий у детей с использованием передовых диагностических технологий представляется перспективным и необходимым для разработки эффективных методов лечения динамического наблюдения больных с хронической болезнью почек.

ВЫВОДЫ

1. Основой структурно-функциональных нарушений нефрона при нефропатиях у детей является комплекс патологических реакций, проявляющийся повышенной экскрецией с мочой уропротеинов до появления клинических признаков заболевания.

2. На основании селективности клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции различают 5 функционально значимых классов протеинов и 16 типов (1 физиологический и 15 патологических) уропротеинограмм. Канальцевую протеинурию представляют малые (м.м. 10-21 кДа) и средние микропротеины (м.м. 22-57 кДа), клубочковую - альбумины (м.м. 58-75 кДа), среднемолекулярные глобулины (м.м. 76-160 кДа) и высокомолекулярные протеины (м.м. 161-330 кДа). Уропротеинограммы здоровых детей представлены изолированной альбуминурией (84%), сочетанием фракции альбумина с иммуноглобулином G (10%) или с легкими цепями иммуноглобулина G (6%).

3. Белковый профиль мочи при различных нефропатиях у детей представлен в большинстве случаев смешанной протеинурией, коррелирующей со степенью дисфункции клубочков (r=0,47-0,77) и канальцев (r=0,43-0,86).

4. Преобладание клубочковой дисфункции над канальцевой выявлено в 64,3% при диабетической нефропатии, в 59,6% при НС, в 51,9% случаев у больных с ГУС; дисфункции клубочков и канальцев были равными у 50,6% больных с ОПСГН; преобладание степени канальцевой дисфункции определялось чаще у больных с ИМС (36,3%). При этом однотипность уропротеинограмм больных с различными нефропатиями свидетельствует о едином механизме развития и прогрессирования заболеваний почек.

5. У больных острым гломерулонефритом с нефритическим синдромом в разгаре болезни выявлен маркер гломерулярной гематурии - мономерный гемоглобин (15,2 кДа), позволяющий дифференцировать гломерулярную и негломерулярную гематурию.

6. Выявление патологических типов протеинурии в период ремиссии нефропатий у детей является неблагоприятным прогностическим критерием, свидетельствующим о латентном течении заболевания почек. В период реконвалесценции острого постстрептококкового гломерулонефрита при нормализации всех клинико-лабораторных показателей у 71,4% больных выявлены патологические типы уропротеинограмм, что является объективным критерием функционального состояния нефрона.

7. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с транзиторной и персистирующей протеинурией приводят к уменьшению степени клубочково-канальцевой дисфункции. После лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у детей с СД 1 типа протеинурия уменьшилась в 1,6 раз, физиологический тип протеинурии определялся у 15,6% больных.

8. При исследовании белкового профиля мочи в острый период нефротического синдрома у больных с гормонорезистентным и гормонозависимым вариантами НС выявлена более выраженная степень канальцевой дисфункции по сравнению с гормоночувствительным, что является прогностическим критерием ответа больных на стероидную терапию (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Анализ белкового профиля мочи целесообразно использовать в качестве диагностического и прогностического критерия развития и прогрессирования нефропатий у детей.

Исследование уропротеинограмм может быть рекомендовано для дифференциальной диагностики гломерулярной и негломерулярной гематурии.

Нефропротективную терапию, в том числе ингибиторами АПФ, целесообразно назначать до появления персистирующей протеинурии. Анализ уропротеинограмм рекомендован для объективной оценки эффективности терапии, направленной на улучшение состояние нефрона.

Анализ белкового профиля мочи у больных в острый период нефротического синдрома может быть использован как неинвазивный метод оценки функционального состояния нефрона и прогноза ответа на терапию глюкокортикоидами.

Целесообразно включение исследования белкового профиля мочи в план диспансерного наблюдения детей с нефропатиями для оценки функционального состояние нефрона в период реконвалесценции и ремиссии болезни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Габбасова Н.В., Шишлянникова Л.В., Саргина Е.В. Распространенность нефропатий у детей с эндокринологическими заболеваниями. Сборник научных трудов молодых ученых и студентов - ВГМА, 1994. - с.56.

2. Настаушева Т.Л., Стахурлова Л.И., Габбасова Н.В., Стеньшинская Е.В., Евтушенко Е.С. Качественный состав протеинурии при постстрептококковом гломерулонефрите у детей. Тезисы I Конгресса педиатров-нефрологов России, С.-Петербург, 1996, с. 137.

3. Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И., Ряскина Л.В., Борисов А.С. Качественный и количественный анализ белка мочи при пиелонефрите (ПН) у детей. Актуальные проблемы детской нефрологии, материалы международной школы и научно-практической конференции, Оренбург, 1997, с.139-141.

4. Габбасова Н.В. Диагностическое и прогностическое значение уропротеинограмм при различных нефропатиях у детей. Тезисы межрегиональной конференции, Воронеж, 1997, с. 19 - 20.

5. Габбасова Н.В. Исследование протеинурии методом гель-электрофореза в полиакриламидном геле с детергентом додецилсульфатом натрия при нефропатиях у детей. Состояние здоровья детей Воронежской области: Материалы областной научно-практической конференции педиатров. - Воронеж, 1997. - С. 46-49.

6. Габбасова Н.В., Голощапова Е.А., Миненко Г.В., Булавина А.С.Характер протеинурии у больных хроническим пиелонефритом (ПН) на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР). Состояние здоровья детей Воронежской области: Материалы областной научно-практической конференции педиатров. - Воронеж, 1997. - С. 49-50.

7. Настаушева Т.Л., Ряскина Л.В., Стольникова Т.Г., Габбасова Н.В., Середина Е.Ю. Роль анализа уропротеинограмм в улучшении качества диагностики диабетических нефропатий у детей. Актуальные вопросы обеспечения качества медицинской помощи. Аккредитация и лицензирование медицинской и фармацевтической деятельности: Сб. научных трудов по материалам межрегион. научно-практической конференции. - Воронеж, 1998. - С. 59-61.

8. Панченко Е.Л., Звягина Т.Г., Масневская Т.А., Кузьменко В.С., Свиридова Т.К., Цуканова Е.С., Габбасова Н.В. Мезангиокапиллярный вариант нефрита Шенлейн-Геноха у ребенка с пятилетним стажем заболевания. Актуальные проблемы детской нефрологии: Материалы международной школы по детской нефрологии. - Воронеж, 1998. - С. 65-67.

9. Швырев А.П., Гусева И.Б., Луканкина Л.Н., Габбасова Н.В. Клинический случай ХПН в раннем возрасте на фоне врожденной двусторонней гипоплазии почек. Актуальные проблемы детской нефрологии: Материалы международной школы по детской нефрологии. - Воронеж, 1998. - С. 95-96.

10. Евтушенко Е.С., Борисов А.С., Голощапова Е.А., Габбасова Н.В., Попова О.Ф. Значение стрептококковой инфекции в патогенезе формирования гломерулонефрита у детей. Мат-лы 8 съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». - Москва, 1998. - С. 847.

11. Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Кондратьева И.В., Булавина А.С., Миненко Г.В., Воробьева М.А., Фомина Е.П. Показатели уропротеинограмм у детей с хроническим пиелонефритом. Сборник научных трудов по материалам межрегиональной научной конференции, посвященной 5-летию деятельности ТФОМС Воронежской области. Актуальные вопросы медицинского страхования в реформировании здравоохранения Воронежской области. - Воронеж, 1998. - С. 187-189.

12. Настаушева Т.Л., Кондратьева И.В., Пенкин В.Н., Ситникова В.П., Габбасова Н.В. Тубулоинтерстициальные нефриты у детей. Сб. к 80-летию мед.академии «Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний». - Воронеж, 1998. - С. 65-67.

13. Габбасова Н.В., Курносов М.А., Миненко Г.В., Настаушева Т.Л., Ситникова В.П. Значение уропротеинограмм в оценке дисфункции нефрона у детей. Мат-лы междунар.науч.-практ.конференции «Актуальные вопросы детской нефрологии и урологии». - Алма-Аты, 1998. - С. 4.

14. Габбасова Н.В. Диагностическая и терапевтическая значимость исследования уропротеинов у детей с циститом. Мат-лы V Конгресса педиатров России. - Москва, 16-18 февраля 1999. - С. 446.

15. Настаушева Т.Л., Стахурлова Л.И., Звягина Т.Г., Габбасова Н.В., Борисов А.С., Настаушева А.С. Тубулоинтерстициальные поражения (ТИП) почек у детей с нефритом при геморрагическом васкулите. Мат-лы 2 съезда педиатров-нефрологов России - Москва, 2000. - С. 126.

16. Настаушева Т.Л., Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И. Сопоставление уровня клубочковой фильтрации и уропротеинограмм у больных с пиелонефритом. Мат-лы 2 съезда педиатров-нефрологов России - Москва, 2000. - С. 125.

17. Ситникова В.П., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И., Волосовец Г.Г. Новый подход к оценке уропротеинограмм. Мат-лы 2 съезда педиатров-нефрологов России - Москва, 2000. - С. 145.

18. Габбасова Н.В., Жмаев А.Ф., Настаушева Т.Л., Чернов Ю.Н., Стахурлова Л.И., Швырев А.П. Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек. Патент Российской Федерации № 2180965 от 3 июля 2000г.

19. Швырев А.П., Габбасов М.Р., Габбасова Н.В., Ситникова В.П., Настаушева Т.Л. Диагностическая значимость уропротеинограмм. Дет.больница, 2001. - №1. - С. 13-17.

20. Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Красных Л.В. Уропротеинограмма у больных с единственной почкой. Мат-лы н.-пр.конф-ции «Актуальные вопросы нефрологии: инфекция мочевой системы у детей» - Оренбург, 2001. - С. 303-304.

21. Габбасова Н.В., Красных Л.В. Оценка функционального состояния единственной почки у детей. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья - Воронеж, 2002. - №7-8. - С. 111-114.

22. В.П.Ситникова, Габбасова Н.В., А.П.Швырев, М.Р.Габбасов, Е.А.Голощапова, Б.А.Ремезов, Л.И.Стахурлова. Клиническое значение качественного состава белка мочи в зависимости от степени протеинурии. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья Воронеж, 2001. - №4. - с. 98 - 102.

23. Ситникова В.П., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И., Волосовец Г.Г. Новый подход к оценке уропротеинограмм. Нефрология и диализ, 2000. - Т.2. - №4. - С. 297.

24. Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Швырев А.П. Особенности уропротеинограмм у больных с изолированной протеинурией и с сочетанием протеинурии с гематурией. Научно-практический вестник Центрального Черноземья. - 2001. - № 5-6. - С. 67 - 72.

25. Швырев А.П., Габбасов М.Р., Габбасова Н.В., Колесниченко О.А., Голощапова Е.А., Мелихова З.А. Уровень клубочковой фильтрации и уропротеинограммы у детей с пиелонефритом. Прикладные информационные аспекты медицины. - Воронеж, 2001. - т.4. - №1. - С. 90 - 93.

26. Кузнецова И.Г., Настаушева Т.Л., Закиров М.М., Габбасова Н.В. Гипертензивные реакции на физическую нагрузку у подростков, страдающих сахарным диабетом. Мат-лы международной школы по детской нефрологии. - Владивосток, 2001. - С. 171 - 172.

27. Габбасова Н.В., Красных Л.В., Габбасов М.Р., Красных С.С. Сопоставление скорости клубочковой фильтрации, функционального почечного резерва и уропротеинограмм у больных с единственной почкой. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 164-165.

28. Габбасова Н.В. Особенности протеинурии у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией//Материалы Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2002. - С.39.

29. Настаушева А.С., Габбасова Н.В. Измерение среднего артериального давления в группе детей с нефропатиями. Мат.Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2002. - С. 142-143.

30. Швырев А.П., Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Красных Л.В., Голощапова Е.А. Сопоставление некоторых функций единственной почки у детей. Сб.научных трудов межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы охраны здоровья и медицинской помощи населению» - Липецк, 2002. - С.119-121..

31. Туровский Я.А., Кузнецова И.Г., Мишин В.В., Филаретова О.В., Закиров М.М., Габбасова Н.В. Ранняя диагностика автономной кардиальной нейропатии при сахарном диабете (СД) у детей. Мат. III Международной науч.-практ. Конференции «Здоровье и Образование в ХХ1 веке». - Москва, 2002. - С.397.

32. Настаушева А.С., Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И., Голощапова Е.А. Результаты исследования среднего артериального давления (СрАД) и уропротеинограмм (УПГ) при гломерулонефрите (ГН) у детей. Мат-лы 11 Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». - Москва, 2002. - С. 80.

33. Настаушева Т.Л., Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Ремезов Б.А., Швырев А.П. Количественный и качественный состав белка мочи при лечении ингибиторами АПФ. Мат-лы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». - Москва, 2002. - С. 87.

34. Приходина Л.С., Длин В.В., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Игнатова М.С. Дифференциальная диагностика асимптоматической гематурии у детей на основании исследования спектра белков мочи. Мат-лы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». - Москва, 2002. - С. 82.

35. Приходина Л.С., Длин В.В., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Раба Г.П., Игнатова М.С. Дифференциальная диагностика гломерулярных и негломерулярных заболеваний почек, протекающих с гематурией, на основании исследования спектра белков мочи. Мат-лы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». - Москва, 2002. - С. 40-45.

36. L.Prikhodina, V.Dlin, T.Nastausheva, Gabbasova N.V., M.Ignatova. Characterization of SDS-PAGE patterns of proteinuria in children in with asymptomatic hematuria. Pediatr. Nephrology. (Abstract of the 36th Annuel Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology.) - Bilbano, Spain. - September, 2002. - N 17. - C100. - P. 149.

37. Приходина Л.С., Длин В.В., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Раба Г.П., Игнатова М.С. Диагностическое значение исследования спектра белков мочи у детей с заболеваниями почек, протекающими с синдромом гематурии. Российский вестник перинатологии и педиатрии, - 2002. - том 47. - № 4.- с. 52 - 57.

38. Габбасова Н.В. Диагностическое значение уропротеинограмм у больных с острым гломерулонефритом//Мат-лы I Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2002. - с. 230.

39. Приходина Л.С., Длин В.В., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Раба Г.П., Морозова О.В., Игнатова М.С. Алгоритм дифференциальной диагностики гломерулонефрита и негломерулярных нефропатий у детей с синдромом гематурии на основании исследования спектра белков мочи. Нефрология и диализ. - Т. 4. - № 4. - 2002. - с. 264 - 269.

40. Настаушева А.С., Габбасова Н.В., Жмаев А.Ф., Кондратьева И.В. Среднее артериальное давление как показатель артериальной гипертензии у детей. Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология». - Москва, 2002. - с. 205 - 206.

41. Настаушева А.С., Ситникова В.П., Габбасова Н.В., Стахурлова Л.И., Голощапова Е.А. Результаты исследования среднего артериального давления (СРАД) и уропротеинограмм (УПГ) при гломерулонефрите (ГН) у детей. Мат-лы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». - Москва, 2002. - с. 80.

42. Швырев А.П., Габбасова Н.В., Ремезов Б.А., Ситникова В.П., Настаушева А.С., Жмаев А.Ф. Антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ при диабетической нефропатии у детей. Материалы Х национального конгресса «Человек и лекарство» - Москва, 2003. - с. 560.

43. Ситникова В.П., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В. Швырев А.П., Стахурлова Л.И., Голощапова Е.А.Частота встречаемости IgG и в2-микроглобулина у больных с ГН. Мат-лы III конгресса педиатров-нефрологов России. - С.-Петербург, 2003. - с. 156 - 157.

44. Габбасова Н.В. Взаимосвязь низкомолекулярной протеинурии и тубулоинтерстициального компонента у детей с ГН//Нефрология и диализ. - 2003. - Т. 5. - № 3. - с. 329 - 330.

45. L.Prikhodina, V.Dlin, T.Nastausheva, Gabbasova N.V. Does sodium dodecil sulfate-poliacrilamide gel electrophoresis paterns of proteinuria reflect extern of tubulointerstitial damage in children with glomerulonephritis. Nephrology. Dialysis. Transplantation. (Abstract Book from the world Congress of Nephrology.) - Berlin, 2003. - р. 531.

46. Ситникова В.П., Настаушева Т.Л., Габбасова Н.В., Швырев А.П., Настаушева А.С., Стахурлова Л.И. Исследование уропротеинограмм, процессов фильтрации и реабсорбции у больных, перенесших ГУС. Мат-лы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2003. - с. 222.

47. Швырев А.П., Габбасова Н.В., Габбасов М.Р. Возрастные особенности уропротеинограмм у больных с инфекцией ОМС. Мат-лы IV конгресса педиатров-нефрологов России. - Москва, 2005. - с. 156.

48. Ситникова В.П., Настаушева А.С., Габбасова Н.В., Бобров М.А. Влияние препаратов ингибиторов АПФ на качественно-количественный состав белка мочи при диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа. Сборник тезисов V Российского Конгресса по детской нефрологии. - Воронеж, 2006. - С. 220 - 223

49. Настаушева Т.Л., Бобров М.А., Габбасова Н.В. Динамика протеинурии при сахарном диабете 1 типа у детей. Сборник тезисов V Российского Конгресса по детской нефрологии. - Воронеж, 2006. - С. 158 - 159.

50. Габбасова Н.В., Голощапова Е.А., Саргина Е.В. Характеристика уропротеинограмм при постстрептококковом гломерулонефрите у детей. «Детские инфекции». - Т. 6, № 1. - 2007. - С. 30 - 37.

51. Габбасова Н.В., Куприна Н.П.Влияние бактериурии на состояние нефрона у детей с сахарным диабетом 1 типа / //«Детские инфекции». - Т. 6, № 2. - 2007. - С. 12 - 17.

52. Габбасова Н.В. Уропротеинограммы у детей с острым постстрептококковым гломерулонефритом, хроническим гломерулонефритом и хроническим пиелонефритом//«Инфекционные болезни». - 2007. - Т. 5., № 1. - С. 59-66.

53. Мамчик Н.П., Габбасова Н.В. Спектр уропротеинов у больных в период реконвалесценции геморрагической лихорадки с почечным синдромом и острого постстрептококкового гломерулонефрита. Мат. VI Российского Конгресса по детской нефрологии. - Москва, 2007. - С. 87.

54. Габбасова Н.В., Мамчик Н.П. Способ диагностики диабетической нефропатии в доклинической стадии. Патент Российской Федерации № 2348038 от 26 июня 2007 г.

55. Габбасова Н.В. Доклиническая диагностика диабетической нефропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа. «Вопросы современной педиатрии». - 2008. - Т.7., № 3. - С. 124.

56. Габбасова Н.В., Куприна Н.П. Исследование белкового спектра мочи у больных сахарным диабетом 1 типа. Журнал Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - Т.87, № 5. - С. 11-16.

57. Мамчик Н.П., Габбасова Н.В., Колнет И.В., Куприна Н.П. Вероятностные факторы риска среды обитания в формировании заболеваемости болезнями эндокринной системы у детей Воронежской области. Журнал Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - Т.87, № 6. - С.141-146.

Размещено на Allbest.ru