Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции

Определение клинико-патогенетической роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом. Роль провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 12.01.2018
Размер файла 288,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ И Современные возможности их медикаментозной коррекции

14.00.10 - инфекционные болезни 14.00.05 - внутренние болезни

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

АХМЕДОВА МАДИНА ДЖАЛАЛУТДИНОВНА

Москва 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ющук Николай Дмитриевич

доктор медицинских наук, профессор Хасаев Ахмед Шейхович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Шабалина Светлана Васильевна

доктор медицинских наук, профессор Арутюнов Григорий Павлович

доктор медицинских наук, профессор Галимзянов Халил Мингалиевич

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Защита диссертации состоится «_____»______________2009 года в____часов на заседании диссертационного совета Д.208.114.01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Росздрава (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Росздрава (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).

Автореферат разослан "_____"___________________2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А.В. Горелов

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛ - активность лизоцима

АОА - антиокислительная активность

АОС - антиоксидантная система

БАС - бактерицидная активность сыворотки

ИЛ - интерлейкин

КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах

КДИ - конечно-диастолический индекс

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КСО - конечно-систолический объем

КСИ - конечно-систолический индекс

КСР - конечно-систолический размер

КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов

КФАК - количество функционально активных клеток

КФМ - количество фагоцитирующих моноцитов

ЛЖ - левый желудочек

МДА - малоновый диальдегид

МО - минутный объем

МФС - мононуклеарно-фагоцитарная система

НРО - неспецифическая резистентность организма

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СИ - сердечный индекс

ССС - сердечно-сосудистая система

сТпI - сердечный тропонин I

ТДК - тиолдисульфидный коэффициент

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов

ФВ - фракция выброса

ФНО-б - фактор некроза опухоли-альфа

ФЧ - фагоцитарное число

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

А - скорость позднего диастолического наполнения

DT - время замедления раннего диастолического наполнения

Е - скорость раннего диастолического наполнения

Ig - иммуноглобулин

IVRT - время изоволюмического расслабления левого желудочка

?S - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка

SH - сульфгидрильные группы

SS - дисульфидные группы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Бруцеллез остается одной из актуальных проблем территорий России с животноводческой ориентацией сельского хозяйства. Наиболее высокая заболеваемость бруцеллезом в России регистрируется в Республиках Дагестан, Тува и Ставропольском крае, где показатель заболеваемости составляет 8-10 и более на 100 тыс. населения (В.И.Покровский и В.В. Малеев, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007).

Известно, что бруцеллез протекает с поражением всех органов и систем, в том числе иммунной и сердечно-сосудистой, приводит к развитию неблагоприятных исходов, потере трудоспособности и инвалидизации больных, что определяет его высокую социально-экономическую значимость (В.И.Покровский, Г.Г.Онищенко, Б.Л. Черкасский, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007; E.J. Young, 1983).

Имеющиеся в современной литературе сведения о частоте, характере и механизмах поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных бруцеллезом разноречивы и неоднозначны (Е.С. Белозеров, 2000; П.Г. Филиппов, 2001; Ю.П.Финогеев, Ю.В.Лобзин, В.М.Волжанин, А.В. Семена, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007).

Поражение ССС в остром и отдаленном периодах инфекционного процесса может определять тяжесть течения заболевания, а в части случаев быть причиной летального исхода. Исследованиями ряда отечественных и зарубежных авторов механизм поражения ССС при бруцеллезе объясняется влиянием токсико-инфекционных процессов. Повреждающее действия на ССС могут оказывать метаболиты инфекционного процесса: цитокины, гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Воздействие их приводит к нарушению микроциркуляции, внутриклеточному ацидозу, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и к поражению ССС (П.Г.Филиппов, 2001).

Проведенные исследования клеточных и гуморальных звеньев иммунитета при бруцеллезной инфекции выявили выраженные нарушения иммунного статуса у этих больных (Е.С. Белозеров с соавт., 2000; В.И. Покровский с соавт., 2003; Н.Д. Ющук, Н.Н. Островский, 2007). Исследования E.J. Young (1983) установили, что продукты жизнедеятельности Вr. melitensis вызывают антиген-специфическую депрессию фагоцитоза. По данным Е.С. Белозерова (2000) угнетение фагоцитоза может возникнуть вследствие изменения процесса кооперации иммуннокомпетентных клеток, увеличения супрессорной активности Т- и В-лимфоцитов, снижения хелперной активности Т-клеток, гипоксии, нарушений окислительно-восстановительных процессов.

Установлено, что при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя главная роль принадлежит клеточным факторам иммунитета и, прежде всего, моноцитарно-фагоцитарной системе (В.И. Покровский с соавт., 2003). Известно, что нейтрофилы являются первыми клеточными элементами внутренней среды, мобилизуемыми организмом для борьбы с теми или иными инфекционными агентами (Н.М. Сааева, 2000; Б.С. Нагоев с соавт., 2003).

Согласно современным представлениям, в основе целого ряда заболеваний, в том числе и сердечно-сосудистых, лежат нарушения функционального состояния антиоксидантной системы (АОС), ускорение свободно-радикального окисления (В.В. Соколовский, 1996; Slater T., 1991). По данным литературы, кардиомиоциты богаты свободными жирными кислотами, которые подвергаются перекисному окислению с образованием гидроперекисей и свободных радикалов (Е.И. Чазов с соавт. 1992; А.Н. Окороков, 1997; Ю.В. Медведев с соавт., 2000). При инфекционном поражении ССС активируется оксидантная система, ПОЛ и образуется избыток гидроперекисей, свободных радикалов. Это приводит к повреждению клеточных мембран, снижению активности ферментов, усугублению повреждения миокарда и энергетическому дефициту в митохондриях кардиомиоцитов (Е.И. Чазов с соавт. 1992; В.В. Соколовский, 1996; А.Н. Окороков, 1997).

В то же время в литературе нет достаточных сведений о состоянии АОС крови, Т- и В-клеточных звеньев иммунной системы, мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета и провоспалительных цитокинов, их взаимосвязи и роли в развитии сердечно-сосудистых нарушений у больных бруцеллезом. В связи с этим, представляется целесообразным комплексное изучение роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии поражения ССС для оптимизации лечения больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями.

Цель исследования: определение клинико-патогенетической роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и уточнить наиболее характерные признаки ее поражения у больных бруцеллезом.

2. Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом и его роль в поражении сердечно-сосудистой системы.

3. Оценить состояние Т- и В-клеточных звеньев иммунитета и функционально-метаболическую активность мононуклеарно-фагоцитарной системы для определения их роли в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

4. Установить значение провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

5. Оценить эффективность ряда метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действий в лечении больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы.

6. Разработать алгоритм и показания для проведения комплексной терапии больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы метаболическими цитопротекторами, препаратами антиоксидантного и иммуннотропного действия.

Работа выполнена в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ», тема: «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии. Разработка новых методов диагностики и лечения». Зарегистрирована во ВНТИЦ, № государственной регистрации 0120.0808739.

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале (322 больных бруцеллезом) проведено изучение клинико-функционального состояния ССС у больных с различными клиническими формами бруцеллеза и дана комплексная оценка электрокардиографических (ЭКГ) и эхокардиографических (ЭхоКГ) изменений у этой категории больных.

У больных бруцеллезом отмечено снижение функциональной активности АОС, повышение интенсивности ПОЛ и снижение антиокислительной активности (АОА) крови. Установлено, что тяжесть поражения ССС коррелирует с состоянием АОС. Наиболее тяжелое поражение ССС выявлено у больных с максимально выраженным угнетением АОА крови, значительным повышением интенсивности ПОЛ и существенным снижением тиолдисульфидного коэффициента (ТДК).

Впервые показано, что у больных острым и хроническим бруцеллезом развиваются выраженные нарушения Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, проявляющееся уменьшением содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CD8-клеток, а также увеличением количества CD20-клеток у больных острым и уменьшением их количества у больных хроническим бруцеллезом. С усилением тяжести течения острого бруцеллеза уменьшается количество CD3-, CD4-, CD8-клеток и увеличивается количество CD20-клеток. Тяжесть поражения ССС коррелирует с угнетением Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Более тяжелое поражение ССС наблюдается у лиц с выраженным дефицитом CD3-, CD4- и CD8-клеток и сопровождается активацией CD20- клеток.

У больных бруцеллезом отмечаются значительные отклонения гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма, проявляющиеся возрастанием фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарного числа (ФЧ), бактерицидной активности сыворотки (БАС) крови, увеличением при остром бруцеллезе титра иммуноглобулинов (Ig) A, G и M в крови, а при хроническом - уменьшением IgA и IgM. Нарушение функционального состояния мононуклеарно-фагоцитарной системы, выявленное с использованием теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-теста), проявляется увеличением количества функционально активных клеток (КФАК) и уменьшением коэффициента функциональной активности моноцитов (КФАМ), количества фагоцитирующих моноцитов (КФА) и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах (КАФМ). Показатели неспецифической резистентности организма и гуморального иммунитета коррелируют с показателями внутрисердечной гемодинамики.

Установлено, что в развитии воспалительного процесса и его хронизации непосредственное участие принимают провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли-б (ФНО-б), интерлейкины (ИЛ) 1Я и 6, количество которых было увеличено у больных бруцеллезом, в большей степени при острой ее форме. С нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза количество цитокинов увеличивалось. Тяжесть поражения ССС коррелирует с количественным содержанием цитокинов. Более тяжелое поражение ССС выявляется у лиц с высоким уровнем провоспалительных цитокинов в крови (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6).

Впервые установлено, что у больных бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови, снижение содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CD8-клеток, увеличение CD20-клеток, увеличение КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ, а также увеличение ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6 крови имеют прямую связь с показателями внутрисердечной гемодинамики и сопровождаются систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка.

Впервые разработаны новые подходы к ранней диагностике сердечно-сосудистых нарушений у больных бруцеллезом и принципы комплексной терапии бруцеллезной миокардиодистрофии с использованием метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действия.

Практическая значимость. Показано, что у больных бруцеллезом необходимо проводить целенаправленное исследование ССС с целью раннего выявления ее поражения. Для этого рекомендовано к практическому применению у этой категории больных исследование антиоксидантной и иммунной систем с изучением Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета, провоспалительных цитокинов и инструментальные исследования: ЭКГ и эхокардиографию с изучением систолической и диастолической функции сердца.

В комплексе с традиционной терапией у больных бруцеллезом с поражением ССС рекомендовано использование препаратов, обладающих антиоксидантным (олифен, тамерит, милдронат), иммунотропным (тамерит) и кардиопротективным (милдронат) действием.

Результаты проведенного исследования позволили дать комплексную оценку клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой, антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом и разработать стандарт объема медицинской помощи больным бруцеллезом, а также и алгоритм диагностики и рациональной терапии заболеваний сердца у этой категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У 75% больных острой и у 56,8% хронической формой бруцеллеза отмечалось поражение ССС. При этом у 66,2% больных острым и 53,7% хроническим бруцеллезом развивалась миокардиодистрофия, у 6,9% и 1,2% - миокардит, у 1,25% и 0,6% - эндокардит и у 0,6% и 1,2% соответственно - перикардит. бруцеллез кардиоваскулярный антиоксидантный иммунный

2. У больных бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом, отмечается более выраженное, в сравнении с больными без поражения ССС, снижение АОА крови, повышение интенсивности ПОЛ и снижение функциональной активности АОС.

3. У больных бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом отмечается более выраженная иммунная дисфункция, а именно изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов; нарушения НРО и состояния МФС; отклонения в содержании цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6) в крови по сравнению с больными без поражения ССС.

4. Больным острым и хроническим бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом для повышения эффективности лечения рекомендуется назначение на фоне традиционной терапии бруцеллеза кардиопротектора милдронат по 1 г 2 раза в сутки внутривенно в течение одной недели, затем внутрь по 500 мг 3 раза в день в течение двух недель, иммуномодулятора тамерит по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение двух недель.

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.

Автором осуществлялось планирование диссертации, разработка первичных учетных документов, набор фактического материала. Разработаны и внедрены в практику стандарт и алгоритм диагностики и лечения кардиоваскулярных нарушений у больных острым и хроническим бруцеллезом. Определены клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики поражения ССС при бруцеллезной инфекции. Самостоятельно проведены электрокардиографическое и допплер-эхокардиографическое исследования, определена часть биохимических и иммунологических параметров. Доля участия автора в накоплении материала - более 85%, а в обобщении и анализе материала - до 100%. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая обработка полученных результатов.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: II Российско-итальянском симпозиуме «Инфекции и сердце» (Санкт-Петербург, 2001), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003, 2008 годах); VIII съезде ВНПО ЭМП (Москва, 2002); VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002); VI Российском съезде врачей инфекционистов в (Санкт-Петербург, 2003), Пироговской научной конференции молодых ученых (Москва, 2004); VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006); XII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2007); XIII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2008);VI Международной германо-российской конференции форума Кох-Мечников (Санкт-Петербург, 2008); Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008); заседаниях Научного общества инфекционистов и терапевтов Республики Дагестан (Махачкала, 2005, 2007 и 2008); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом инфекционных болезней, инфекционных болезней ФПК и ППС с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, госпитальной терапии №1, факультетской терапии, клинической фармакологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, биохимии, центральной научно-исследовательской лаборатории ДГМА МЗ СР РФ, биохимии Дагестанского государственного университета и врачей Республиканской клинической больницы и Республиканского центра инфекционных болезней (Махачкала, 2009).

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней (367000, г. Махачкала, ул. Шихсаидова, 43) и Республиканской клинической больницы (367000, г. Махачкала, ул. Ляхова, 47), а также Инфекционной больницы №1 и №2 г. Москвы. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии №1, инфекционных болезней и на циклах усовершенствования врачей инфекционистов на кафедре инфекционных болезней ФПК и ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ» (367001, г. Махачкала, пл. Ленина, 1) и на кафедрах и клиниках инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «МГМСУ МЗ и СР РФ» (г. Москва, ул. Делегатская, 20/1), о чем имеются акты внедрения.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 53 научных работ, из которых 3 монографии «Кардиоваскулярные нарушения у больных бруцеллезом», «Иммунная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями» и «Антиоксидантная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями» и 1 пособие «Бруцеллез» (утверждено Всероссийским учебно-научно-методическим центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию МЗ СР РФ, 2005). В журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для публикации материалов докторской диссертации опубликовано 10 статей: «Эпидемиология и инфекционные болезни» (2008. №2 - С.48-51; С.54-55); «Вестник СПбГУ» (2008. Серия 11, выпуск 4. С. 102-108.); «Вестник РГМУ» (2008. - №5. -С. 47-48); «Вестник РГМУ» (2008. - №6. -С.60-65); «Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова» (2008. №3. С. 90-92); «Вестник новых медицинских технологий» (2008. № 2. С. 131-132); «Вестник новых медицинских технологий» (2008. № 2. С. 132-133); «Аллергология и иммунология» (2008. т.9, №3. С. 295); «Инфекционные болезни» (2008. т. 6, № 3. С. 38-43). Получены удостоверения на 7 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 340 источников, в том числе отечественных - 157 и иностранных - 183. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 49 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Всего обследовано 322 больных бруцеллезом в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 35,5±0,6 года), из них 243 мужчин (средний возраст 34,9±0,8 года) и 79 женщин (средний возраст 37,1±1,1 года). Среди обследованных больных 160 имели острое течение бруцеллеза (средний возраст 34±1 год) и 162 - хроническое течение (средний возраст 36,9±0,8 года). Контрольную группу составили 30 здоровых лиц (25 мужчин и 5 женщин, средний возраст 28,9±1,4 года).

Критериями включения больных в исследование являлись: верифицированный диагноз острого или хронического бруцеллеза, добровольное информированное согласие пациента на проведение исследований и лечение, возраст пациента от 18 до 60 лет, хорошая комплаентность (готовность следовать предписаниям врача).

Критерии исключения больных из исследования: невозможность или нежелание дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования, отказ пациентов от участия в исследовании, участие пациента в любом другом исследовании, индивидуальная непереносимость намеченных для терапии препаратов, наличие сопутствующих заболеваний, приводящих к поражению сердечно-сосудистой системы, беременность и кормящие женщины и возраст старше 60 лет.

Критерии выхода из исследования: больной может быть выведен из исследования, если продолжение исследования наносит ему вред, появление побочных действий лекарственных средств, решение его прекратить свое участие в исследовании, несоблюдение им режима приема лекарственных препаратов, появление в процессе исследования критериев исключения.

Диагноз бруцеллеза был выставлен на основании жалоб, анамнеза, эпидемиологических сведений, клинических данных и результатов серологического исследования крови (реакция агглютинации Райта и Хеддлсона, РПГА с бруцеллезным эритроцитарным диагностикумом) и постановки аллергической внутрикожной пробы Бюрне.

Все исследования проводились после получения письменного добровольного информированного согласия пациентов на проведение исследований. Всем больным проводились общеклинические лабораторные (общие анализы крови, мочи, кала) и инструментальные (ЭКГ, допплер-эхокардиография, рентгенография органов грудной клетки) исследования. Для оценки тяжести течения бруцеллеза и выявления поражения ССС проводились следующие исследования:

1). Определение кардиоспецифических ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), МВ-фракции креатинфосфокиназы (КФК МВ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

2). Определение сердечного тропонина I (сТп1) c помощью экспресс тест-кассет (Acon Biotech Co, Ltd).

3.) Изучение функционального состояния АОС с количественным определением сульфгидрильных (SH) групп и дисульфидных (SS) связей в гемолизате прямым и обратным амперометрическим титрованием и ТДК (Соколовский В.В. с соавт., 1996).

4). Определение ПОЛ в плазме крови (Андреева Г.Л. с соавт., 1988).

5). Определение общей АОА плазмы крови (Демчук М.Л. с соавт., 1990).

6). Определение Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3-, CD4-, CD8-, CD20-клеток) методом поверхностной иммунофлуоресценции (Филатов А.В. с соавт., 1990).

7). Определение сывороточных IgA, M и G по Mancini (1963).

8). Изучение мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета с определением: ФАЛ, ФЧ (И.Я. Серебрийский, М.А. Антонов, 1960), БАС (О.В. Смирновой и М.А. Мартыновой, 1966), активности лизоцима (АЛ) (по В.Г. Дорофейчуку, 1968), исследование показателей функциональной активности мононуклеарных фагоцитов с использованием НСТ-теста (И.В.Волчек с соавт., 2003) с определением КФАК, КФА, КФМ и КАФМ.

9). Определение провоспалительных цитокинов в крови (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6) с помощью набора реагентов «ИФА-БЕСТ» для количественного определения.

10). Ультразвуковое исследование сердца проводили с помощью аппарата "Toshiba» SSH-140 A (Япония), оборудованного электронным датчиком с частотой 3,5 МГц, по стандартной методике с использованием рекомендаций Американского эхокардиографическонго общества (Appleton C.P, Schiller N.V.). Для изучения систолической функции сердца определялись следующие параметры: конечно-диастолический размер (КДР), конечно-систолический размер (КСР); конечно-диастолический объем (КДО), конечно-систолический объем (КСО) левого желудочка (ЛЖ), ударный объем (УО), минутный объем (МО), степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ (?S), диастолический размер правого желудочка (ДР ПЖ), конечно-диастолический (КДИ) и конечно-систолический (КСИ) индексы с последующим расчетом ударного индекса (УИ) ЛЖ, сердечного индекса (СИ), а также фракции выброса (ФВ) ЛЖ. Кроме того, оценивались следующие показатели диастолической функции ЛЖ: скорость раннего наполнения (Е), скорость позднего наполнения (А), отношение максимальных скоростей раннего и позднего наполнения (Е/А), время изоволюмического расслабления (IVRT) ЛЖ, время замедления раннего диастолического наполнения (DT).

На основании рекомендаций В.И. Покровского с соавт. (1996), Н.Д. Ющука с соавт. (1999), Ю.В. Лобзина с соавт. (1999), Е.С. Белозерова с соавт. (2000) нами разработаны критерии оценки тяжести течения острого бруцеллеза.

Критериями легкого течения острого бруцеллеза служили:

· лихорадка до 38°С, познабливание, умеренная потливость,

· головная боль, эйфория, бессонница, общая мышечная слабость,

· снижение артериального давления, учащение пульса,

· ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, лимфоцитоз.

Среднетяжелое течение острого бруцеллеза характеризуется:

· лихорадкой до 40°С, выраженной потливостью, ознобом,

· головной болью, общей слабостью,

· артериальной гипотензией (<100/60 мм рт.ст.), тахикардией (>100 в минуту),

· ускорением скорости оседания эритроцитов, лейкопенией, лимфоцитозом,

· атриовентрикулярной блокадой I степени, отрицательным зубцом Т,

· умеренным повышением уровня АСТ, ЛДГ, КФК МВ и cTnI,

· умеренным снижением функционального состояния ТДЗ АОС,

· угнетением иммунной системы: уменьшением содержания Т- и В-лимфоцитов, изменением параметров МФС (ФАЛ, ФЧ, БАС, КФА, КАФМ, КФАК, КФМ),

· изменением содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ6).

Для тяжелого течения острого бруцеллеза характерны:

· температура 40°С и более, выраженный озноб и потливость,

· выраженная головная боль, депрессия, делирий, менингизм, менингит серозный,

· артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст., тахикардия,

· гепатоспленомегалия,

· значительное повышение уровня АСТ, ЛДГ, КФК МВ и cTnI,

· снижение функционального состояния ТДЗ АОС и иммунной системы,

· миокардит, эндокардит, перикардит,

· орхит, эпидидимит,

· на ЭКГ атриовентрикулярная блокада I-II степени, смещение сегмента ST, аритмии сердца,

· на ЭхоКГ расширение полостей сердца, вегетации на клапанах, нарушение систолической и диастолической функций левого желудочка,

· выраженное снижение функционального состояния ТДЗ АОС,

· значительное угнетение иммунной системы: уменьшение содержания Т- и В-лимфоцитов, изменения параметров МФС (ФАЛ, ФЧ, БАС, КФА, КАФМ, КФАК, КФМ),

· значимое изменение содержания провоспалительных цитокинов ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ6.

Среди обследованных больных острым бруцеллезом легкое течение заболевания имели 57 больных (средний возраст 33,5±1,8 года), среднетяжелое - 57 (34,6±1,6 года) и тяжелое - 46 (33,9±1,8 года).

Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью статистических пакетов программ Microsoft Excel и Biostat. Определяли: среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (SD), ошибку средней арифметической (m). Достоверность различий между выборочными данными при нормальном распределении определяли при помощи критерия Стьюдента (t). Различия считались значимыми при Р<0,05. При малом числе наблюдений и непараметрическом их распределении для расчета достоверности различий использованы непараметрические критерии Манна-Уитни (при несвязанных выборках) и Вилкоксона (при связанных выборках). Для определения взаимосвязи изучаемых параметров проводили дисперсионный и корреляционный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом

Проведенные исследования выявили изменения со стороны ССС у 120 (75%) больных острой и у 92 (56,8%) хронической формой бруцеллеза. При этом у 66,2% больных острым и 53,7% хроническим бруцеллезом выявлена - миокардиодистрофия, у 6,9% больных острым и у 1,2% хроническим бруцеллезом - острый миокардит, у 1,25% больных острым и у 0,6 больных хроническим бруцеллезом - эндокардит, у 0,6% больных острым и у 1,2% больных хроническим бруцеллезом - перикардит.

Рис. 1 Частота кардиальных проявлений у больных бруцеллезом

Наиболее частыми клиническими проявлениями поражения сердца у больных бруцеллезом были (рис.1): тахикардия (у 46,2% больных острым и 10,5% хроническим бруцеллезом), кардиалгия (у 31,2% и 20,4%), брадикардия (у 5,6% и 14,2%), глухость сердечных тонов (у 49,4% и 45,1%), систолический шум на верхушке сердца (у 15% и 22,8%), артериальная гипотония (у 61,9% и 53,1% соответственно). С нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза увеличивалась частота кардиальных его проявлений.

Для оценки функционального состояния сердца у больных различными клиническими формами бруцеллеза использовалась ЭКГ в 12 отведениях (табл. 1). При этом нарушения автоматизма выявлены у 69,7% больных острым и у 35,8% хроническим бруцеллезом; проводимости - у 10,6% и 29,6%, возбудимости - у 23,1% и 20,4%, нарушениями реполяризации - у 20% и 12,3% соответственно.

Изучение систолической и диастолической функции ЛЖ с помощью ЭхоКГ выявило в сравнении с группой контроля увеличение КДО ЛЖ у больных острым бруцеллезом на 5% (Р<0,001), хроническим - на 2,6% (Р<0,001); КСО ЛЖ - на 27,3% (Р<0,001) и 10,4% (Р<0,001); КСР ЛЖ - на 15,2% (Р<0,001) и 15,2% (Р<0,001); КДИ ЛЖ - на 8,2% (Р<0,001) и 6,3% (Р<0,001); КСИ ЛЖ - на 27,5% (Р<0,001) и 15,9% (Р<0,001) соответственно (табл. 2).

Таблица 1

Электрокардиографические изменения у больных бруцеллезом

Показатель

Острый бруцеллез

(n=160)

Хронический бруцеллез (n=162)

n

%

n

%

Нарушения автоматизма

113

69,7

58

35,8*

Синусовая брадикардия

9

5,6

21

12,9*

Синусовая тахикардия

74

46,2

18

11,1*

Синусовая аритмия

30

18,7

24

14,8

Нарушения проводимости

17

10,6

48

29,6*

Атриовентрикулярная блокада I ст.

8

5

16

9,9*

Внутрижелудочковая блокада

9

5,6

32

19,7*

Нарушения возбудимости

37

23,1

33

20,4

Наджелудочковая экстрасистолия

22

13,7

16

9,9

Желудочковая экстрасистолия

15

9,4

17

10,5

Нарушения реполяризации

32

20

20

12,3

S-T ниже изолинии (более 2 мм)

8

5

-

-

S-T выше изолинии (более 2 мм)

-

-

1

0,6

Отрицательный зубец Т

9

5,6

1

0,6

Синдром ранней реполяризации желудочков

15

9,4

18

11,1

Примечание:* - P<0,05 по сравнению с острым бруцеллезом.

Таблица 2

Показатели систолической и диастолической функции сердца у больных бруцеллезом (М±m)

Показатели

Контрольная

группа

(n=30)

Острый

бруцеллез

(n=160)

Хронический

бруцеллез

(n=162)

ДР ПЖ (мм)

13,1±0,3

13±0,1

13±0,1

КДО ЛЖ (мл)

105,4±0,5

110,7±0,2***

108,1±0,3***

КСО ЛЖ (мл)

33,7±0,3

42,9±0,2***

37,2±0,3***

КДР ЛЖ (мм)

48,8±0,3

49,2±0,1*

49,3±0,1*

КСР ЛЖ (мм)

29,6±0,2

34,1±0,1***

34,1±0,1***

УО ЛЖ (мл)

70,9±0,3

69,8±0,1**

70,4±0,1

УИ ЛЖ (мл/мІ)

38,5±0,8

38,3±0,3

39,5±0,3

КДИ ЛЖ (мл/мІ)

56,9±0,5

61,6±0,2***

60,5±0,2***

КСИ ЛЖ (мл/мІ)

18,2±0,2

23,2±0,2***

21,1±0,1***

МО (л/мин)

5,2±0,1

4,9±0,03

4,6±0,04***

СИ (л/мин/мІ)

2,8±0,1

3,5±0,1***

2,8±0,04

ФВ ЛЖ (%)

66,4±0,4

62,6±0,2***

63,3±0,2***

?S(%)

37,1±0,3

30,7±0,2***

33,2±0,1***

ОПСС, дин с/см5

1405±158

1274±231***

1899±190***

Е (м/с)

0,55±0,01

0,43±0,01***

0,52±0,01*

А (м/с)

0,34±0,01

0,38±0,01*

0,43±0,01***

Е/А

1,62±0,05

1,14±0,01***

1,21±0,01***

DT

166,3±0,7

165,9±0,31

166,1±0,3

IVRT

68,4±0,4

68,1±0,15

68,3±0,2

Примечание: *P<0,05 по сравнению с контрольной группой; **P<0,01 по сравнению с контрольной группой; ***P<0,001 по сравнению с контрольной группой

В сравнении с контрольной группой у больных острым бруцеллезом отмечалось снижение МО на 5,8% (Р=0,09) и хроническим на 11,5% (Р<0,001); ФВ ЛЖ - на 5,7% (Р<0,001) и 4,7% (Р<0,001); ?S - на 17,3% (Р<0,001) и 10,5% соответственно. УИ у больных хроническим бруцеллезом увеличивался на 2,6% (Р=0,002). СИ у пациентов острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля увеличивался на 25% (Р<0,001). ОПСС было снижено у больных острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля на 9,3% (Р<0,001) и увеличивалось у больных хроническим бруцеллезом на 35,2% (Р<0,001).

Таким образом, можно констатировать, что при бруцеллезе имеет место существенное увеличение линейных и объемных параметров ЛЖ, отражающих процессы его ремоделирования и формирование дилатации, которая, по-видимому, является следствием миокардиодистрофии. Однако ЭхоКГ-изменения были более выраженными при остром бруцеллезе. Как следствие, ремоделирование ЛЖ сопровождалось снижением глобальной ФВ и ДS, что свидетельствовало о снижении его сократимости, т.е. нарушении систолической функции.

При допплерографическом исследовании диастолической функции ЛЖ у больных бруцеллезом в сравнении с группой контроля отмечалось достоверно значимое снижение скорости раннего диастолического наполнения ЛЖ (Е) у больных острым бруцеллезом на 21,8% (P<0,001), хроническим на 5,5% (Р=0,041). Скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ (А) увеличивалась у больных острым бруцеллезом на 11,8%, хроническим на 26,5%. Индекс соотношения Е/А уменьшался у больных острым бруцеллезом на 29,6% (P<0,001), хроническим на 25,3% (P<0,001).

Таким образом, при бруцеллезе имеет место не только нарушение систолической функции ЛЖ в виде снижения его сократимости, но и выраженное нарушение диастолической функции в виде повышения жесткости миокарда и нарушения его релаксации. При этом нарушение диастолической функции, также как и систолической, были более выраженными при острой форме бруцеллеза. По-видимому, эти функциональные изменения миокарда и являются основой вышеописанных клинических проявлений, отражающих поражение ССС при бруцеллезе. Более выраженные отклонения кардиогемодинамических параметров отмечалось у больных с поражением ССС.

Таблица 3

Кардиогемодинамические показатели у больных острым бруцеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания (М±m)

Параметры

Тяжесть течения острого бруцеллеза

Легкая (n=57)

Среднетяжелая (n=57)

Тяжелая (n=46)

КДО ЛЖ (мл)

108,2±0,2

111,8±0,1*

113,3±0,2*

КСО ЛЖ (мл)

40,9±0,3

42,5±0,1*

44,5±0,1*

КДР ЛЖ (мм)

47,7±0,1

49,7±0,1*

49,7±0,1*

КСР ЛЖ (мм)

33,3±0,1

34,3±0,1*

35,3±0,1*

УО ЛЖ (мл)

71,4±0,2

70±0,1*

68±0,1*

УИ ЛЖ (мл/мІ)

38,3±2,5

38,1±2,5

38,6±2,6

КДИ ЛЖ (мл/мІ)

61,3±5,4

61,5±3,3

62,0±4,5

КСИ ЛЖ (мл/мІ)

23,0±3,4

23,3±2,3

23,0±3,4

МО (л/мин)

5,1±0,04

5±0,02

4,8±0,06*

СИ (л/мин/мІ)

3,22±0,11

3,48±0,09

3,80±0,12

ФВ ЛЖ (%)

62,5±3,4

62,7±3,3

62,3±3,3

?S(%)

33,4±0,1

30,5±0,1*

28,1±0,1*

ОПСС, дин с/см5

1382±259

1305±207

1136±229*

Е (м/с)

0,49±0,01

0,42±0,01*

0,40±0,007*

А (м/с)

0,42±0,008

0,37±0,01*

0,36±0,009*

Е/А

1,17±0,01

1,14±0,008

1,11±0,01

Примечание: *- р<0,05 по сравнению с легким течением.

Проведенное исследование убедительно продемонстрировало наличие зависимости между показателями кардиогемодинамики и тяжестью течения острого бруцеллеза (табл. 3). У больных острым бруцеллезом с нарастанием тяжести течения заболевания отмечалось статистически достоверное увеличение показателей систолической функции ЛЖ, таких как КДО, КСО, КДР, КСР, а также статистически значимое снижение УО, МО, ?S и ОПСС (р<0,001). Показатели диастолической функции левого желудочка Е (р<0,001) и соотношение Е/А (р>0,05) снижались с нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза.

Кардиоспецифические ферменты (АСТ, ЛДГ и КФК МВ) у больных острым и хроническим бруцеллезом без поражения ССС существенно не отличались от группы контроля (р>0,05) (табл.4). В то же время отмечалось достоверное их увеличение в группе больных с кардиоваскулярными нарушениями (р<0,001). Более значимое увеличение всех кардиоспецифических ферментов выявлено в группе больных, у которых был диагностирован острый миокардит (11 больных острым и 2 - хроническим бруцеллезом). При этом АСТ и ЛДГ у этих больных увеличивался более чем в 2 раза, а КФК МВ более чем в 4 раза по сравнению с нормой. У этих же больных в крови определялся сТпI.

Отклонение от нормальных значений было более выраженным у больных острым и хроническим бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями (КВН) (табл. 4).

Таблица 4

Кардиоспецифические ферменты (M±m) и тропонин I у больных бруцеллезом с и без кардиоваскулярных нарушений (КВН)

Маркеры

Контрольная группа (n=30)

Острый бруцеллез

Хронический бруцеллез

с КВН (n=120)

без КВН (n=40)

с КВН

(n=92)

без КВН (n=70)

АСТ, Ед/л

31,4±1,3

43,8±2,1*

31,6±0,6

39,3±1,8*

31,8±0,6

ЛДГ, Ед/л

341,5±4,5

509,0±8,2*

344,7±13,2

496,4±51,0*

346,8±5,1

КФК МВ, Ед/л

69±0,8

173,4±8,8*

80,7±1,3

123,3±9,4*

70,4±0,7

cTnI, n (%)

-

11 (96,9)

-

2 (1,2)

-

Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем.

2. Функциональное состояние антиоксидантной системы, антиокислительной активности крови и перекисного окисления липидов у больных бруцеллезом

Известно, что в патогенезе ряда заболеваний инфекционной природы, в том числе и бруцеллеза, важная роль принадлежит окислительному стрессу, развивающемуся в результате дисбаланса между оксидантной и антиоксидантной системами. Большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия имеет тиолдисульфидное звено АОС. Кроме того, известно, что патогенетическим фактором в развитии многих заболеваний, в том числе и инфекционных, является нарушение ПОЛ. Большую роль в ПОЛ играют ионы двухвалентного железа, которые при взаимодействии с молекулярным кислородом продуцируют интермедиаты (супероксидный анионрадикал, синглетный кислород, гидрооксильный радикал и радикал НО2) инициирующие процесс свободно-радикального окисления ненасыщенных жирных кислот (Владимиров Ю.А. с соавт., 1972; Меерсон Ф.З., 1981; Ахмедов Д.Р., 1994; Сафонов А.Д., 1998, 1999). Таким образом, ненасыщенные жирные кислоты подвергаются перекисному окислению в присутствии ионов двухвалентного железа. Об интенсивности ПОЛ судят по накоплению в среде инкубации малонового диальдегида (МДА). По степени торможения накопления МДА в присутствии плазмы крови судят о ее суммарной АОА. Реализации повреждающего действия свободных радикалов и перекисных соединений препятствует сложная многокомпонентная АОС, контролирующая уровень свободно-радикальных продуктов на всех этапах процессов ПОЛ (Е.П. Шувалова с соавт., 1991; Д.Р. Ахмедов, 1994; В.В. Соколовский, 1996; Ю.В. Медведев с соавт., 2000; T. Slater, 1991).

Проведенные исследования выявили у больных острым и хроническим бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови (увеличение SS-групп и снижение содержания SH- групп и ТДК) (P<0,001 по сравнению с группой контроля). Указанные изменения были более выраженными у больных острым бруцеллезом. Так у пациентов острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля ТДК был снижен на 100%, а в группе больных хроническим - на 62,5%. Данные отклонения в функциональном состоянии АОС были более значимыми у больных с кардиоваскулярными нарушениями (табл. 5).

Таблица 5

Показатели антиоксидантной системы у больных различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (M±m)

Показатели

Контро-льная группа (n=30)

Острый бруцеллез

Хронический бруцеллез

Всего

(n=160)

с КВН

(n=120)

без КВН (n=40)

Всего

(n=162)

с КВН

(n=92)

без КВН (n=70)

АОА, %

49,3±0,2

23,2±0,1*

23±0,1*

23,6±0,1

*#

25,7±0,1*

25,7±0,1*

25,7±0,1

*

МДА, мкмоль/л

1,5±0,1

7,8±0,1*

7,9±0,15*

7,3±0,1

*#

4,5±0,1*

4,6±0,1*

4,4±0,1*

SH, мкмоль/л

11,7±0,1

7,2±0,2*

5,8±0,2*

11,3±0,3

*#

9,6±0,2*

7,3±0,1*

12,5±0,2

***#

SS, мкмоль/л

4,5±0,1

5,5±0,1*

5,7±0,1*

5,1±0,1

**#

5,8±0,1*

5,3±0,1*

6,6±0,1

*#

ТДК

2,6±0,1

1,3±0,05*

1±0,03*

2,2±0,04

*#

1,6±0,03*

1,5±0,04*

1,9±0,03

*#

Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем; ** - р<0,01 по сравнению с контролем; *** - р<0,05 по сравнению с контролем; # - р<0,001 по сравнению с больными, имеющими кардиоваскулярные нарушения (КВН).

Выявленные нарушения АОС вероятно способствуют развитию поражения сердца и кардиогемодинамических нарушений. Возможная роль тиолдисульфидной системы в патогенезе развития кардиогемодинамических нарушений у больных бруцеллезом состоит в следующем: водорастворимые низкомолекулярные тиолы и некоторые тиолсодержащие белки выполняют в клетках, в том числе и в кардиомиоцитах функции антиоксидантов (В.В. Соколовский, 1988, 1993; А.Н. Окороков, 1997). Эти функции обусловлены способностью SH-групп легко окисляться в организме человека с образованием дисульфидной группировки (SS), при восстановительном расщеплении которой вновь освобождаются SH-группы. Эта обратимая тиолдисульфидная система имеет очень большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия, направления и скорости разнообразных физиологических процессов и биохимических реакций.

Сдвиги равновесия между SH и SS-формами приводят к радикальной перестройке режимов жизнедеятельности клетки, в том числе и кардиомиоцитов. Следует предположить, что смещение равновесия тиолдисульфидного звена АОС в сторону уменьшения SH-групп и повышения SS-групп, снижение ТДК и АОА, повышение ПОЛ являются одной из причин кардиогемодинамических нарушений, что косвенным образом подтверждает выявленное нами наличие прямой положительной корреляционной связи между показателями АОС, АОА и ПОЛ с показателями систолической и диастолической функции ЛЖ.

3. Состояние иммунной системы у больных бруцеллезом

Проведенные исследования выявили у больных бруцеллезом выраженные нарушения различных звеньев иммунной системы, а именно: Т- и В-клеточных звеньев, мононуклеарно-фагоцитарного звена, а также цитокинового статуса.

Изучение Т- и В-клеточных звеньев иммунитета у больных бруцеллезом выявили значительное снижение содержания в периферической крови абсолютного количества СД3- (P<0,05), СД4- (P<0,05) и СД8-лимфоцитов (P<0,05) в сравнении с контрольной группой (табл. 6). Более значимое снижение указанных клеток выявлялось у больных с острой формой бруцеллеза. Количество CD20-лимфоцитов снижалось в группе больных хроническим и увеличивалось у больных острым бруцеллезом (P<0,05). Выявленные изменения количественного содержания СД3-, СД4- СД8- и CD20-клеток были более выраженными у больных с кардиоваскулярными нарушениями (табл. 6).

Таблица 6

Показатели Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций в крови у больных с различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (М±m)

Лимфо-циты

Конт-рольная группа

(n-30)

Острый бруцеллез

Хронический бруцеллез

Всего

(n=160)

с КВН

(n=120)

без КВН (n=40)

Всего

(n=162)

с КВН

(n=92)

без КВН (n=70)

CD3, (х106/л)

1451,33

±21,4

670,7

±22,6*

632,6

±26,7*

785,0

±36,8*#

565,2

±19,5*

505,1

±26,2*

643,3

±26,8*#

CD4, (х106/л)

1027,6

±17,4

591

±14,6*

559,4

±17,5*

685,8

±19,2*#

453,6

±16,4*

450,7

±24,2*

457,5

±21*

CD8, (х106/л)

659

±18,2

525,9

±14,5*

506,4

±17,2*

584,2

±23,9*#

431,8

±16*

381,3

±21,9*

498,2

±21*#

CD20, (х106/л)

262,5

±8,9

525,3

±13,7*

558,3

±16,3*

426,1

±17*#

190,8

±13,8*

181,5

±20,3*

203,1

±17,6*

Примечание: КВН - кардиоваскулярные нарушения; * - р<0,05 по сравнению с контролем. # - р<0,05 по сравнению с больными, имеющими КВН.

С усилением тяжести течения острого бруцеллеза отмечалось статистически достоверное снижение количественного содержания CD3-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 766,8±41,5; со среднетяжелым - 649,6±35,8, Р по сравнению с легким течением - <0,05; с тяжелым - 577,8±43,3, Р по сравнению с легким течением - <0,01), CD4-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 763,5±26,2; со среднетяжелым - 564,7±17,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001; с тяжелым - 410,2±22,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001), CD8-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 616,1±34,5; со среднетяжелым - 521,2±17, Р по сравнению с легким течением - <0,05; с тяжелым - 419,8±22,6, Р по сравнению с легким течением - <0,001) и увеличение количественного содержания CD20-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 368,7±11,3; со среднетяжелым - 547,9±12,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001; с тяжелым - 691,2±30,3, Р по сравнению с легким течением - <0,001).

Уменьшение количественного содержания CD3-, CD4-, CD8-клеток в периферической крови больных бруцеллезом связано, по-видимому, с их перераспределением из периферической крови в ткани и непосредственном участии этих клеток в тканевом воспалительном процессе. Увеличение же количественного содержания в периферической крови CD20-клеток у больных острым бруцеллезом свидетельствует об активации у этих больных гуморальных механизмов, участвующих в воспалительном процессе.

Известно, что течение и исход инфекционных болезней, в том числе и бруцеллеза, во многом зависит от состояния НРО. Контакт возбудителей инфекционных болезней с организмом человека приводит к запуску механизмов иммунных реакций, формированию в начале НРО, а затем специфического иммунитета. Ведущим механизмом антибактериальной защиты при бруцеллезной инфекции является фагоцитоз, эффективность которого повышается...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.