Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции
Определение клинико-патогенетической роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом. Роль провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 12.01.2018 |
Размер файла | 288,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ И Современные возможности их медикаментозной коррекции
14.00.10 - инфекционные болезни 14.00.05 - внутренние болезни
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
АХМЕДОВА МАДИНА ДЖАЛАЛУТДИНОВНА
Москва 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».
Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ющук Николай Дмитриевич
доктор медицинских наук, профессор Хасаев Ахмед Шейхович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Шабалина Светлана Васильевна
доктор медицинских наук, профессор Арутюнов Григорий Павлович
доктор медицинских наук, профессор Галимзянов Халил Мингалиевич
Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»
Защита диссертации состоится «_____»______________2009 года в____часов на заседании диссертационного совета Д.208.114.01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Росздрава (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Росздрава (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).
Автореферат разослан "_____"___________________2009 года
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор А.В. Горелов
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛ - активность лизоцима
АОА - антиокислительная активность
АОС - антиоксидантная система
БАС - бактерицидная активность сыворотки
ИЛ - интерлейкин
КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах
КДИ - конечно-диастолический индекс
КДО - конечно-диастолический объем
КДР - конечно-диастолический размер
КСО - конечно-систолический объем
КСИ - конечно-систолический индекс
КСР - конечно-систолический размер
КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов
КФАК - количество функционально активных клеток
КФМ - количество фагоцитирующих моноцитов
ЛЖ - левый желудочек
МДА - малоновый диальдегид
МО - минутный объем
МФС - мононуклеарно-фагоцитарная система
НРО - неспецифическая резистентность организма
НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СИ - сердечный индекс
ССС - сердечно-сосудистая система
сТпI - сердечный тропонин I
ТДК - тиолдисульфидный коэффициент
УИ - ударный индекс
УО - ударный объем
ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов
ФВ - фракция выброса
ФНО-б - фактор некроза опухоли-альфа
ФЧ - фагоцитарное число
ЭКГ - электрокардиография
ЭхоКГ - эхокардиография
А - скорость позднего диастолического наполнения
DT - время замедления раннего диастолического наполнения
Е - скорость раннего диастолического наполнения
Ig - иммуноглобулин
IVRT - время изоволюмического расслабления левого желудочка
?S - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка
SH - сульфгидрильные группы
SS - дисульфидные группы
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Бруцеллез остается одной из актуальных проблем территорий России с животноводческой ориентацией сельского хозяйства. Наиболее высокая заболеваемость бруцеллезом в России регистрируется в Республиках Дагестан, Тува и Ставропольском крае, где показатель заболеваемости составляет 8-10 и более на 100 тыс. населения (В.И.Покровский и В.В. Малеев, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007).
Известно, что бруцеллез протекает с поражением всех органов и систем, в том числе иммунной и сердечно-сосудистой, приводит к развитию неблагоприятных исходов, потере трудоспособности и инвалидизации больных, что определяет его высокую социально-экономическую значимость (В.И.Покровский, Г.Г.Онищенко, Б.Л. Черкасский, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007; E.J. Young, 1983).
Имеющиеся в современной литературе сведения о частоте, характере и механизмах поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных бруцеллезом разноречивы и неоднозначны (Е.С. Белозеров, 2000; П.Г. Филиппов, 2001; Ю.П.Финогеев, Ю.В.Лобзин, В.М.Волжанин, А.В. Семена, 2003; Н.Д. Ющук с соавт., 2007).
Поражение ССС в остром и отдаленном периодах инфекционного процесса может определять тяжесть течения заболевания, а в части случаев быть причиной летального исхода. Исследованиями ряда отечественных и зарубежных авторов механизм поражения ССС при бруцеллезе объясняется влиянием токсико-инфекционных процессов. Повреждающее действия на ССС могут оказывать метаболиты инфекционного процесса: цитокины, гистамин, серотонин, лейкотриены и др. Воздействие их приводит к нарушению микроциркуляции, внутриклеточному ацидозу, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и к поражению ССС (П.Г.Филиппов, 2001).
Проведенные исследования клеточных и гуморальных звеньев иммунитета при бруцеллезной инфекции выявили выраженные нарушения иммунного статуса у этих больных (Е.С. Белозеров с соавт., 2000; В.И. Покровский с соавт., 2003; Н.Д. Ющук, Н.Н. Островский, 2007). Исследования E.J. Young (1983) установили, что продукты жизнедеятельности Вr. melitensis вызывают антиген-специфическую депрессию фагоцитоза. По данным Е.С. Белозерова (2000) угнетение фагоцитоза может возникнуть вследствие изменения процесса кооперации иммуннокомпетентных клеток, увеличения супрессорной активности Т- и В-лимфоцитов, снижения хелперной активности Т-клеток, гипоксии, нарушений окислительно-восстановительных процессов.
Установлено, что при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя главная роль принадлежит клеточным факторам иммунитета и, прежде всего, моноцитарно-фагоцитарной системе (В.И. Покровский с соавт., 2003). Известно, что нейтрофилы являются первыми клеточными элементами внутренней среды, мобилизуемыми организмом для борьбы с теми или иными инфекционными агентами (Н.М. Сааева, 2000; Б.С. Нагоев с соавт., 2003).
Согласно современным представлениям, в основе целого ряда заболеваний, в том числе и сердечно-сосудистых, лежат нарушения функционального состояния антиоксидантной системы (АОС), ускорение свободно-радикального окисления (В.В. Соколовский, 1996; Slater T., 1991). По данным литературы, кардиомиоциты богаты свободными жирными кислотами, которые подвергаются перекисному окислению с образованием гидроперекисей и свободных радикалов (Е.И. Чазов с соавт. 1992; А.Н. Окороков, 1997; Ю.В. Медведев с соавт., 2000). При инфекционном поражении ССС активируется оксидантная система, ПОЛ и образуется избыток гидроперекисей, свободных радикалов. Это приводит к повреждению клеточных мембран, снижению активности ферментов, усугублению повреждения миокарда и энергетическому дефициту в митохондриях кардиомиоцитов (Е.И. Чазов с соавт. 1992; В.В. Соколовский, 1996; А.Н. Окороков, 1997).
В то же время в литературе нет достаточных сведений о состоянии АОС крови, Т- и В-клеточных звеньев иммунной системы, мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета и провоспалительных цитокинов, их взаимосвязи и роли в развитии сердечно-сосудистых нарушений у больных бруцеллезом. В связи с этим, представляется целесообразным комплексное изучение роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии поражения ССС для оптимизации лечения больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями.
Цель исследования: определение клинико-патогенетической роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и уточнить наиболее характерные признаки ее поражения у больных бруцеллезом.
2. Определить функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом и его роль в поражении сердечно-сосудистой системы.
3. Оценить состояние Т- и В-клеточных звеньев иммунитета и функционально-метаболическую активность мононуклеарно-фагоцитарной системы для определения их роли в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.
4. Установить значение провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.
5. Оценить эффективность ряда метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действий в лечении больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы.
6. Разработать алгоритм и показания для проведения комплексной терапии больных бруцеллезом с поражением сердечно-сосудистой системы метаболическими цитопротекторами, препаратами антиоксидантного и иммуннотропного действия.
Работа выполнена в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ», тема: «Клинико-патогенетические особенности краевой инфекционной патологии. Разработка новых методов диагностики и лечения». Зарегистрирована во ВНТИЦ, № государственной регистрации 0120.0808739.
Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале (322 больных бруцеллезом) проведено изучение клинико-функционального состояния ССС у больных с различными клиническими формами бруцеллеза и дана комплексная оценка электрокардиографических (ЭКГ) и эхокардиографических (ЭхоКГ) изменений у этой категории больных.
У больных бруцеллезом отмечено снижение функциональной активности АОС, повышение интенсивности ПОЛ и снижение антиокислительной активности (АОА) крови. Установлено, что тяжесть поражения ССС коррелирует с состоянием АОС. Наиболее тяжелое поражение ССС выявлено у больных с максимально выраженным угнетением АОА крови, значительным повышением интенсивности ПОЛ и существенным снижением тиолдисульфидного коэффициента (ТДК).
Впервые показано, что у больных острым и хроническим бруцеллезом развиваются выраженные нарушения Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, проявляющееся уменьшением содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CD8-клеток, а также увеличением количества CD20-клеток у больных острым и уменьшением их количества у больных хроническим бруцеллезом. С усилением тяжести течения острого бруцеллеза уменьшается количество CD3-, CD4-, CD8-клеток и увеличивается количество CD20-клеток. Тяжесть поражения ССС коррелирует с угнетением Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Более тяжелое поражение ССС наблюдается у лиц с выраженным дефицитом CD3-, CD4- и CD8-клеток и сопровождается активацией CD20- клеток.
У больных бруцеллезом отмечаются значительные отклонения гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма, проявляющиеся возрастанием фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарного числа (ФЧ), бактерицидной активности сыворотки (БАС) крови, увеличением при остром бруцеллезе титра иммуноглобулинов (Ig) A, G и M в крови, а при хроническом - уменьшением IgA и IgM. Нарушение функционального состояния мононуклеарно-фагоцитарной системы, выявленное с использованием теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-теста), проявляется увеличением количества функционально активных клеток (КФАК) и уменьшением коэффициента функциональной активности моноцитов (КФАМ), количества фагоцитирующих моноцитов (КФА) и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах (КАФМ). Показатели неспецифической резистентности организма и гуморального иммунитета коррелируют с показателями внутрисердечной гемодинамики.
Установлено, что в развитии воспалительного процесса и его хронизации непосредственное участие принимают провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли-б (ФНО-б), интерлейкины (ИЛ) 1Я и 6, количество которых было увеличено у больных бруцеллезом, в большей степени при острой ее форме. С нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза количество цитокинов увеличивалось. Тяжесть поражения ССС коррелирует с количественным содержанием цитокинов. Более тяжелое поражение ССС выявляется у лиц с высоким уровнем провоспалительных цитокинов в крови (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6).
Впервые установлено, что у больных бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови, снижение содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CD8-клеток, увеличение CD20-клеток, увеличение КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ, а также увеличение ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6 крови имеют прямую связь с показателями внутрисердечной гемодинамики и сопровождаются систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка.
Впервые разработаны новые подходы к ранней диагностике сердечно-сосудистых нарушений у больных бруцеллезом и принципы комплексной терапии бруцеллезной миокардиодистрофии с использованием метаболических цитопротекторов, препаратов антиоксидантного и иммунотропного действия.
Практическая значимость. Показано, что у больных бруцеллезом необходимо проводить целенаправленное исследование ССС с целью раннего выявления ее поражения. Для этого рекомендовано к практическому применению у этой категории больных исследование антиоксидантной и иммунной систем с изучением Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета, провоспалительных цитокинов и инструментальные исследования: ЭКГ и эхокардиографию с изучением систолической и диастолической функции сердца.
В комплексе с традиционной терапией у больных бруцеллезом с поражением ССС рекомендовано использование препаратов, обладающих антиоксидантным (олифен, тамерит, милдронат), иммунотропным (тамерит) и кардиопротективным (милдронат) действием.
Результаты проведенного исследования позволили дать комплексную оценку клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой, антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом и разработать стандарт объема медицинской помощи больным бруцеллезом, а также и алгоритм диагностики и рациональной терапии заболеваний сердца у этой категории больных.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У 75% больных острой и у 56,8% хронической формой бруцеллеза отмечалось поражение ССС. При этом у 66,2% больных острым и 53,7% хроническим бруцеллезом развивалась миокардиодистрофия, у 6,9% и 1,2% - миокардит, у 1,25% и 0,6% - эндокардит и у 0,6% и 1,2% соответственно - перикардит. бруцеллез кардиоваскулярный антиоксидантный иммунный
2. У больных бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом, отмечается более выраженное, в сравнении с больными без поражения ССС, снижение АОА крови, повышение интенсивности ПОЛ и снижение функциональной активности АОС.
3. У больных бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом отмечается более выраженная иммунная дисфункция, а именно изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов; нарушения НРО и состояния МФС; отклонения в содержании цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6) в крови по сравнению с больными без поражения ССС.
4. Больным острым и хроническим бруцеллезом с миокардиодистрофией и миокардитом для повышения эффективности лечения рекомендуется назначение на фоне традиционной терапии бруцеллеза кардиопротектора милдронат по 1 г 2 раза в сутки внутривенно в течение одной недели, затем внутрь по 500 мг 3 раза в день в течение двух недель, иммуномодулятора тамерит по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение двух недель.
Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации.
Автором осуществлялось планирование диссертации, разработка первичных учетных документов, набор фактического материала. Разработаны и внедрены в практику стандарт и алгоритм диагностики и лечения кардиоваскулярных нарушений у больных острым и хроническим бруцеллезом. Определены клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики поражения ССС при бруцеллезной инфекции. Самостоятельно проведены электрокардиографическое и допплер-эхокардиографическое исследования, определена часть биохимических и иммунологических параметров. Доля участия автора в накоплении материала - более 85%, а в обобщении и анализе материала - до 100%. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая обработка полученных результатов.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: II Российско-итальянском симпозиуме «Инфекции и сердце» (Санкт-Петербург, 2001), Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003, 2008 годах); VIII съезде ВНПО ЭМП (Москва, 2002); VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002); VI Российском съезде врачей инфекционистов в (Санкт-Петербург, 2003), Пироговской научной конференции молодых ученых (Москва, 2004); VII Российского съезда инфекционистов (Н.Новгород, 2006); XII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2007); XIII Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2008);VI Международной германо-российской конференции форума Кох-Мечников (Санкт-Петербург, 2008); Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008); заседаниях Научного общества инфекционистов и терапевтов Республики Дагестан (Махачкала, 2005, 2007 и 2008); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом инфекционных болезней, инфекционных болезней ФПК и ППС с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, госпитальной терапии №1, факультетской терапии, клинической фармакологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, биохимии, центральной научно-исследовательской лаборатории ДГМА МЗ СР РФ, биохимии Дагестанского государственного университета и врачей Республиканской клинической больницы и Республиканского центра инфекционных болезней (Махачкала, 2009).
Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней (367000, г. Махачкала, ул. Шихсаидова, 43) и Республиканской клинической больницы (367000, г. Махачкала, ул. Ляхова, 47), а также Инфекционной больницы №1 и №2 г. Москвы. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии №1, инфекционных болезней и на циклах усовершенствования врачей инфекционистов на кафедре инфекционных болезней ФПК и ППС ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ» (367001, г. Махачкала, пл. Ленина, 1) и на кафедрах и клиниках инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «МГМСУ МЗ и СР РФ» (г. Москва, ул. Делегатская, 20/1), о чем имеются акты внедрения.
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 53 научных работ, из которых 3 монографии «Кардиоваскулярные нарушения у больных бруцеллезом», «Иммунная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями» и «Антиоксидантная система у больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями» и 1 пособие «Бруцеллез» (утверждено Всероссийским учебно-научно-методическим центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию МЗ СР РФ, 2005). В журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ для публикации материалов докторской диссертации опубликовано 10 статей: «Эпидемиология и инфекционные болезни» (2008. №2 - С.48-51; С.54-55); «Вестник СПбГУ» (2008. Серия 11, выпуск 4. С. 102-108.); «Вестник РГМУ» (2008. - №5. -С. 47-48); «Вестник РГМУ» (2008. - №6. -С.60-65); «Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова» (2008. №3. С. 90-92); «Вестник новых медицинских технологий» (2008. № 2. С. 131-132); «Вестник новых медицинских технологий» (2008. № 2. С. 132-133); «Аллергология и иммунология» (2008. т.9, №3. С. 295); «Инфекционные болезни» (2008. т. 6, № 3. С. 38-43). Получены удостоверения на 7 рационализаторских предложений.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 340 источников, в том числе отечественных - 157 и иностранных - 183. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 49 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Всего обследовано 322 больных бруцеллезом в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 35,5±0,6 года), из них 243 мужчин (средний возраст 34,9±0,8 года) и 79 женщин (средний возраст 37,1±1,1 года). Среди обследованных больных 160 имели острое течение бруцеллеза (средний возраст 34±1 год) и 162 - хроническое течение (средний возраст 36,9±0,8 года). Контрольную группу составили 30 здоровых лиц (25 мужчин и 5 женщин, средний возраст 28,9±1,4 года).
Критериями включения больных в исследование являлись: верифицированный диагноз острого или хронического бруцеллеза, добровольное информированное согласие пациента на проведение исследований и лечение, возраст пациента от 18 до 60 лет, хорошая комплаентность (готовность следовать предписаниям врача).
Критерии исключения больных из исследования: невозможность или нежелание дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования, отказ пациентов от участия в исследовании, участие пациента в любом другом исследовании, индивидуальная непереносимость намеченных для терапии препаратов, наличие сопутствующих заболеваний, приводящих к поражению сердечно-сосудистой системы, беременность и кормящие женщины и возраст старше 60 лет.
Критерии выхода из исследования: больной может быть выведен из исследования, если продолжение исследования наносит ему вред, появление побочных действий лекарственных средств, решение его прекратить свое участие в исследовании, несоблюдение им режима приема лекарственных препаратов, появление в процессе исследования критериев исключения.
Диагноз бруцеллеза был выставлен на основании жалоб, анамнеза, эпидемиологических сведений, клинических данных и результатов серологического исследования крови (реакция агглютинации Райта и Хеддлсона, РПГА с бруцеллезным эритроцитарным диагностикумом) и постановки аллергической внутрикожной пробы Бюрне.
Все исследования проводились после получения письменного добровольного информированного согласия пациентов на проведение исследований. Всем больным проводились общеклинические лабораторные (общие анализы крови, мочи, кала) и инструментальные (ЭКГ, допплер-эхокардиография, рентгенография органов грудной клетки) исследования. Для оценки тяжести течения бруцеллеза и выявления поражения ССС проводились следующие исследования:
1). Определение кардиоспецифических ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), МВ-фракции креатинфосфокиназы (КФК МВ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
2). Определение сердечного тропонина I (сТп1) c помощью экспресс тест-кассет (Acon Biotech Co, Ltd).
3.) Изучение функционального состояния АОС с количественным определением сульфгидрильных (SH) групп и дисульфидных (SS) связей в гемолизате прямым и обратным амперометрическим титрованием и ТДК (Соколовский В.В. с соавт., 1996).
4). Определение ПОЛ в плазме крови (Андреева Г.Л. с соавт., 1988).
5). Определение общей АОА плазмы крови (Демчук М.Л. с соавт., 1990).
6). Определение Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3-, CD4-, CD8-, CD20-клеток) методом поверхностной иммунофлуоресценции (Филатов А.В. с соавт., 1990).
7). Определение сывороточных IgA, M и G по Mancini (1963).
8). Изучение мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета с определением: ФАЛ, ФЧ (И.Я. Серебрийский, М.А. Антонов, 1960), БАС (О.В. Смирновой и М.А. Мартыновой, 1966), активности лизоцима (АЛ) (по В.Г. Дорофейчуку, 1968), исследование показателей функциональной активности мононуклеарных фагоцитов с использованием НСТ-теста (И.В.Волчек с соавт., 2003) с определением КФАК, КФА, КФМ и КАФМ.
9). Определение провоспалительных цитокинов в крови (ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6) с помощью набора реагентов «ИФА-БЕСТ» для количественного определения.
10). Ультразвуковое исследование сердца проводили с помощью аппарата "Toshiba» SSH-140 A (Япония), оборудованного электронным датчиком с частотой 3,5 МГц, по стандартной методике с использованием рекомендаций Американского эхокардиографическонго общества (Appleton C.P, Schiller N.V.). Для изучения систолической функции сердца определялись следующие параметры: конечно-диастолический размер (КДР), конечно-систолический размер (КСР); конечно-диастолический объем (КДО), конечно-систолический объем (КСО) левого желудочка (ЛЖ), ударный объем (УО), минутный объем (МО), степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ (?S), диастолический размер правого желудочка (ДР ПЖ), конечно-диастолический (КДИ) и конечно-систолический (КСИ) индексы с последующим расчетом ударного индекса (УИ) ЛЖ, сердечного индекса (СИ), а также фракции выброса (ФВ) ЛЖ. Кроме того, оценивались следующие показатели диастолической функции ЛЖ: скорость раннего наполнения (Е), скорость позднего наполнения (А), отношение максимальных скоростей раннего и позднего наполнения (Е/А), время изоволюмического расслабления (IVRT) ЛЖ, время замедления раннего диастолического наполнения (DT).
На основании рекомендаций В.И. Покровского с соавт. (1996), Н.Д. Ющука с соавт. (1999), Ю.В. Лобзина с соавт. (1999), Е.С. Белозерова с соавт. (2000) нами разработаны критерии оценки тяжести течения острого бруцеллеза.
Критериями легкого течения острого бруцеллеза служили:
· лихорадка до 38°С, познабливание, умеренная потливость,
· головная боль, эйфория, бессонница, общая мышечная слабость,
· снижение артериального давления, учащение пульса,
· ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, лимфоцитоз.
Среднетяжелое течение острого бруцеллеза характеризуется:
· лихорадкой до 40°С, выраженной потливостью, ознобом,
· головной болью, общей слабостью,
· артериальной гипотензией (<100/60 мм рт.ст.), тахикардией (>100 в минуту),
· ускорением скорости оседания эритроцитов, лейкопенией, лимфоцитозом,
· атриовентрикулярной блокадой I степени, отрицательным зубцом Т,
· умеренным повышением уровня АСТ, ЛДГ, КФК МВ и cTnI,
· умеренным снижением функционального состояния ТДЗ АОС,
· угнетением иммунной системы: уменьшением содержания Т- и В-лимфоцитов, изменением параметров МФС (ФАЛ, ФЧ, БАС, КФА, КАФМ, КФАК, КФМ),
· изменением содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ6).
Для тяжелого течения острого бруцеллеза характерны:
· температура 40°С и более, выраженный озноб и потливость,
· выраженная головная боль, депрессия, делирий, менингизм, менингит серозный,
· артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст., тахикардия,
· гепатоспленомегалия,
· значительное повышение уровня АСТ, ЛДГ, КФК МВ и cTnI,
· снижение функционального состояния ТДЗ АОС и иммунной системы,
· миокардит, эндокардит, перикардит,
· орхит, эпидидимит,
· на ЭКГ атриовентрикулярная блокада I-II степени, смещение сегмента ST, аритмии сердца,
· на ЭхоКГ расширение полостей сердца, вегетации на клапанах, нарушение систолической и диастолической функций левого желудочка,
· выраженное снижение функционального состояния ТДЗ АОС,
· значительное угнетение иммунной системы: уменьшение содержания Т- и В-лимфоцитов, изменения параметров МФС (ФАЛ, ФЧ, БАС, КФА, КАФМ, КФАК, КФМ),
· значимое изменение содержания провоспалительных цитокинов ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ6.
Среди обследованных больных острым бруцеллезом легкое течение заболевания имели 57 больных (средний возраст 33,5±1,8 года), среднетяжелое - 57 (34,6±1,6 года) и тяжелое - 46 (33,9±1,8 года).
Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью статистических пакетов программ Microsoft Excel и Biostat. Определяли: среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (SD), ошибку средней арифметической (m). Достоверность различий между выборочными данными при нормальном распределении определяли при помощи критерия Стьюдента (t). Различия считались значимыми при Р<0,05. При малом числе наблюдений и непараметрическом их распределении для расчета достоверности различий использованы непараметрические критерии Манна-Уитни (при несвязанных выборках) и Вилкоксона (при связанных выборках). Для определения взаимосвязи изучаемых параметров проводили дисперсионный и корреляционный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом
Проведенные исследования выявили изменения со стороны ССС у 120 (75%) больных острой и у 92 (56,8%) хронической формой бруцеллеза. При этом у 66,2% больных острым и 53,7% хроническим бруцеллезом выявлена - миокардиодистрофия, у 6,9% больных острым и у 1,2% хроническим бруцеллезом - острый миокардит, у 1,25% больных острым и у 0,6 больных хроническим бруцеллезом - эндокардит, у 0,6% больных острым и у 1,2% больных хроническим бруцеллезом - перикардит.
Рис. 1 Частота кардиальных проявлений у больных бруцеллезом
Наиболее частыми клиническими проявлениями поражения сердца у больных бруцеллезом были (рис.1): тахикардия (у 46,2% больных острым и 10,5% хроническим бруцеллезом), кардиалгия (у 31,2% и 20,4%), брадикардия (у 5,6% и 14,2%), глухость сердечных тонов (у 49,4% и 45,1%), систолический шум на верхушке сердца (у 15% и 22,8%), артериальная гипотония (у 61,9% и 53,1% соответственно). С нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза увеличивалась частота кардиальных его проявлений.
Для оценки функционального состояния сердца у больных различными клиническими формами бруцеллеза использовалась ЭКГ в 12 отведениях (табл. 1). При этом нарушения автоматизма выявлены у 69,7% больных острым и у 35,8% хроническим бруцеллезом; проводимости - у 10,6% и 29,6%, возбудимости - у 23,1% и 20,4%, нарушениями реполяризации - у 20% и 12,3% соответственно.
Изучение систолической и диастолической функции ЛЖ с помощью ЭхоКГ выявило в сравнении с группой контроля увеличение КДО ЛЖ у больных острым бруцеллезом на 5% (Р<0,001), хроническим - на 2,6% (Р<0,001); КСО ЛЖ - на 27,3% (Р<0,001) и 10,4% (Р<0,001); КСР ЛЖ - на 15,2% (Р<0,001) и 15,2% (Р<0,001); КДИ ЛЖ - на 8,2% (Р<0,001) и 6,3% (Р<0,001); КСИ ЛЖ - на 27,5% (Р<0,001) и 15,9% (Р<0,001) соответственно (табл. 2).
Таблица 1
Электрокардиографические изменения у больных бруцеллезом
Показатель |
Острый бруцеллез(n=160) |
Хронический бруцеллез (n=162) |
|||
n |
% |
n |
% |
||
Нарушения автоматизма |
113 |
69,7 |
58 |
35,8* |
|
Синусовая брадикардия |
9 |
5,6 |
21 |
12,9* |
|
Синусовая тахикардия |
74 |
46,2 |
18 |
11,1* |
|
Синусовая аритмия |
30 |
18,7 |
24 |
14,8 |
|
Нарушения проводимости |
17 |
10,6 |
48 |
29,6* |
|
Атриовентрикулярная блокада I ст. |
8 |
5 |
16 |
9,9* |
|
Внутрижелудочковая блокада |
9 |
5,6 |
32 |
19,7* |
|
Нарушения возбудимости |
37 |
23,1 |
33 |
20,4 |
|
Наджелудочковая экстрасистолия |
22 |
13,7 |
16 |
9,9 |
|
Желудочковая экстрасистолия |
15 |
9,4 |
17 |
10,5 |
|
Нарушения реполяризации |
32 |
20 |
20 |
12,3 |
|
S-T ниже изолинии (более 2 мм) |
8 |
5 |
- |
- |
|
S-T выше изолинии (более 2 мм) |
- |
- |
1 |
0,6 |
|
Отрицательный зубец Т |
9 |
5,6 |
1 |
0,6 |
|
Синдром ранней реполяризации желудочков |
15 |
9,4 |
18 |
11,1 |
Примечание:* - P<0,05 по сравнению с острым бруцеллезом.
Таблица 2
Показатели систолической и диастолической функции сердца у больных бруцеллезом (М±m)
Показатели |
Контрольнаягруппа(n=30) |
Острыйбруцеллез(n=160) |
Хроническийбруцеллез(n=162) |
|
ДР ПЖ (мм) |
13,1±0,3 |
13±0,1 |
13±0,1 |
|
КДО ЛЖ (мл) |
105,4±0,5 |
110,7±0,2*** |
108,1±0,3*** |
|
КСО ЛЖ (мл) |
33,7±0,3 |
42,9±0,2*** |
37,2±0,3*** |
|
КДР ЛЖ (мм) |
48,8±0,3 |
49,2±0,1* |
49,3±0,1* |
|
КСР ЛЖ (мм) |
29,6±0,2 |
34,1±0,1*** |
34,1±0,1*** |
|
УО ЛЖ (мл) |
70,9±0,3 |
69,8±0,1** |
70,4±0,1 |
|
УИ ЛЖ (мл/мІ) |
38,5±0,8 |
38,3±0,3 |
39,5±0,3 |
|
КДИ ЛЖ (мл/мІ) |
56,9±0,5 |
61,6±0,2*** |
60,5±0,2*** |
|
КСИ ЛЖ (мл/мІ) |
18,2±0,2 |
23,2±0,2*** |
21,1±0,1*** |
|
МО (л/мин) |
5,2±0,1 |
4,9±0,03 |
4,6±0,04*** |
|
СИ (л/мин/мІ) |
2,8±0,1 |
3,5±0,1*** |
2,8±0,04 |
|
ФВ ЛЖ (%) |
66,4±0,4 |
62,6±0,2*** |
63,3±0,2*** |
|
?S(%) |
37,1±0,3 |
30,7±0,2*** |
33,2±0,1*** |
|
ОПСС, дин с/см5 |
1405±158 |
1274±231*** |
1899±190*** |
|
Е (м/с) |
0,55±0,01 |
0,43±0,01*** |
0,52±0,01* |
|
А (м/с) |
0,34±0,01 |
0,38±0,01* |
0,43±0,01*** |
|
Е/А |
1,62±0,05 |
1,14±0,01*** |
1,21±0,01*** |
|
DT |
166,3±0,7 |
165,9±0,31 |
166,1±0,3 |
|
IVRT |
68,4±0,4 |
68,1±0,15 |
68,3±0,2 |
Примечание: *P<0,05 по сравнению с контрольной группой; **P<0,01 по сравнению с контрольной группой; ***P<0,001 по сравнению с контрольной группой
В сравнении с контрольной группой у больных острым бруцеллезом отмечалось снижение МО на 5,8% (Р=0,09) и хроническим на 11,5% (Р<0,001); ФВ ЛЖ - на 5,7% (Р<0,001) и 4,7% (Р<0,001); ?S - на 17,3% (Р<0,001) и 10,5% соответственно. УИ у больных хроническим бруцеллезом увеличивался на 2,6% (Р=0,002). СИ у пациентов острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля увеличивался на 25% (Р<0,001). ОПСС было снижено у больных острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля на 9,3% (Р<0,001) и увеличивалось у больных хроническим бруцеллезом на 35,2% (Р<0,001).
Таким образом, можно констатировать, что при бруцеллезе имеет место существенное увеличение линейных и объемных параметров ЛЖ, отражающих процессы его ремоделирования и формирование дилатации, которая, по-видимому, является следствием миокардиодистрофии. Однако ЭхоКГ-изменения были более выраженными при остром бруцеллезе. Как следствие, ремоделирование ЛЖ сопровождалось снижением глобальной ФВ и ДS, что свидетельствовало о снижении его сократимости, т.е. нарушении систолической функции.
При допплерографическом исследовании диастолической функции ЛЖ у больных бруцеллезом в сравнении с группой контроля отмечалось достоверно значимое снижение скорости раннего диастолического наполнения ЛЖ (Е) у больных острым бруцеллезом на 21,8% (P<0,001), хроническим на 5,5% (Р=0,041). Скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ (А) увеличивалась у больных острым бруцеллезом на 11,8%, хроническим на 26,5%. Индекс соотношения Е/А уменьшался у больных острым бруцеллезом на 29,6% (P<0,001), хроническим на 25,3% (P<0,001).
Таким образом, при бруцеллезе имеет место не только нарушение систолической функции ЛЖ в виде снижения его сократимости, но и выраженное нарушение диастолической функции в виде повышения жесткости миокарда и нарушения его релаксации. При этом нарушение диастолической функции, также как и систолической, были более выраженными при острой форме бруцеллеза. По-видимому, эти функциональные изменения миокарда и являются основой вышеописанных клинических проявлений, отражающих поражение ССС при бруцеллезе. Более выраженные отклонения кардиогемодинамических параметров отмечалось у больных с поражением ССС.
Таблица 3
Кардиогемодинамические показатели у больных острым бруцеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания (М±m)
Параметры |
Тяжесть течения острого бруцеллеза |
|||
Легкая (n=57) |
Среднетяжелая (n=57) |
Тяжелая (n=46) |
||
КДО ЛЖ (мл) |
108,2±0,2 |
111,8±0,1* |
113,3±0,2* |
|
КСО ЛЖ (мл) |
40,9±0,3 |
42,5±0,1* |
44,5±0,1* |
|
КДР ЛЖ (мм) |
47,7±0,1 |
49,7±0,1* |
49,7±0,1* |
|
КСР ЛЖ (мм) |
33,3±0,1 |
34,3±0,1* |
35,3±0,1* |
|
УО ЛЖ (мл) |
71,4±0,2 |
70±0,1* |
68±0,1* |
|
УИ ЛЖ (мл/мІ) |
38,3±2,5 |
38,1±2,5 |
38,6±2,6 |
|
КДИ ЛЖ (мл/мІ) |
61,3±5,4 |
61,5±3,3 |
62,0±4,5 |
|
КСИ ЛЖ (мл/мІ) |
23,0±3,4 |
23,3±2,3 |
23,0±3,4 |
|
МО (л/мин) |
5,1±0,04 |
5±0,02 |
4,8±0,06* |
|
СИ (л/мин/мІ) |
3,22±0,11 |
3,48±0,09 |
3,80±0,12 |
|
ФВ ЛЖ (%) |
62,5±3,4 |
62,7±3,3 |
62,3±3,3 |
|
?S(%) |
33,4±0,1 |
30,5±0,1* |
28,1±0,1* |
|
ОПСС, дин с/см5 |
1382±259 |
1305±207 |
1136±229* |
|
Е (м/с) |
0,49±0,01 |
0,42±0,01* |
0,40±0,007* |
|
А (м/с) |
0,42±0,008 |
0,37±0,01* |
0,36±0,009* |
|
Е/А |
1,17±0,01 |
1,14±0,008 |
1,11±0,01 |
Примечание: *- р<0,05 по сравнению с легким течением.
Проведенное исследование убедительно продемонстрировало наличие зависимости между показателями кардиогемодинамики и тяжестью течения острого бруцеллеза (табл. 3). У больных острым бруцеллезом с нарастанием тяжести течения заболевания отмечалось статистически достоверное увеличение показателей систолической функции ЛЖ, таких как КДО, КСО, КДР, КСР, а также статистически значимое снижение УО, МО, ?S и ОПСС (р<0,001). Показатели диастолической функции левого желудочка Е (р<0,001) и соотношение Е/А (р>0,05) снижались с нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза.
Кардиоспецифические ферменты (АСТ, ЛДГ и КФК МВ) у больных острым и хроническим бруцеллезом без поражения ССС существенно не отличались от группы контроля (р>0,05) (табл.4). В то же время отмечалось достоверное их увеличение в группе больных с кардиоваскулярными нарушениями (р<0,001). Более значимое увеличение всех кардиоспецифических ферментов выявлено в группе больных, у которых был диагностирован острый миокардит (11 больных острым и 2 - хроническим бруцеллезом). При этом АСТ и ЛДГ у этих больных увеличивался более чем в 2 раза, а КФК МВ более чем в 4 раза по сравнению с нормой. У этих же больных в крови определялся сТпI.
Отклонение от нормальных значений было более выраженным у больных острым и хроническим бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями (КВН) (табл. 4).
Таблица 4
Кардиоспецифические ферменты (M±m) и тропонин I у больных бруцеллезом с и без кардиоваскулярных нарушений (КВН)
Маркеры |
Контрольная группа (n=30) |
Острый бруцеллез |
Хронический бруцеллез |
|||
с КВН (n=120) |
без КВН (n=40) |
с КВН (n=92) |
без КВН (n=70) |
|||
АСТ, Ед/л |
31,4±1,3 |
43,8±2,1* |
31,6±0,6 |
39,3±1,8* |
31,8±0,6 |
|
ЛДГ, Ед/л |
341,5±4,5 |
509,0±8,2* |
344,7±13,2 |
496,4±51,0* |
346,8±5,1 |
|
КФК МВ, Ед/л |
69±0,8 |
173,4±8,8* |
80,7±1,3 |
123,3±9,4* |
70,4±0,7 |
|
cTnI, n (%) |
- |
11 (96,9) |
- |
2 (1,2) |
- |
Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем.
2. Функциональное состояние антиоксидантной системы, антиокислительной активности крови и перекисного окисления липидов у больных бруцеллезом
Известно, что в патогенезе ряда заболеваний инфекционной природы, в том числе и бруцеллеза, важная роль принадлежит окислительному стрессу, развивающемуся в результате дисбаланса между оксидантной и антиоксидантной системами. Большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия имеет тиолдисульфидное звено АОС. Кроме того, известно, что патогенетическим фактором в развитии многих заболеваний, в том числе и инфекционных, является нарушение ПОЛ. Большую роль в ПОЛ играют ионы двухвалентного железа, которые при взаимодействии с молекулярным кислородом продуцируют интермедиаты (супероксидный анионрадикал, синглетный кислород, гидрооксильный радикал и радикал НО2) инициирующие процесс свободно-радикального окисления ненасыщенных жирных кислот (Владимиров Ю.А. с соавт., 1972; Меерсон Ф.З., 1981; Ахмедов Д.Р., 1994; Сафонов А.Д., 1998, 1999). Таким образом, ненасыщенные жирные кислоты подвергаются перекисному окислению в присутствии ионов двухвалентного железа. Об интенсивности ПОЛ судят по накоплению в среде инкубации малонового диальдегида (МДА). По степени торможения накопления МДА в присутствии плазмы крови судят о ее суммарной АОА. Реализации повреждающего действия свободных радикалов и перекисных соединений препятствует сложная многокомпонентная АОС, контролирующая уровень свободно-радикальных продуктов на всех этапах процессов ПОЛ (Е.П. Шувалова с соавт., 1991; Д.Р. Ахмедов, 1994; В.В. Соколовский, 1996; Ю.В. Медведев с соавт., 2000; T. Slater, 1991).
Проведенные исследования выявили у больных острым и хроническим бруцеллезом угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови (увеличение SS-групп и снижение содержания SH- групп и ТДК) (P<0,001 по сравнению с группой контроля). Указанные изменения были более выраженными у больных острым бруцеллезом. Так у пациентов острым бруцеллезом в сравнении с группой контроля ТДК был снижен на 100%, а в группе больных хроническим - на 62,5%. Данные отклонения в функциональном состоянии АОС были более значимыми у больных с кардиоваскулярными нарушениями (табл. 5).
Таблица 5
Показатели антиоксидантной системы у больных различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (M±m)
Показатели |
Контро-льная группа (n=30) |
Острый бруцеллез |
Хронический бруцеллез |
|||||
Всего (n=160) |
с КВН (n=120) |
без КВН (n=40) |
Всего (n=162) |
с КВН (n=92) |
без КВН (n=70) |
|||
АОА, % |
49,3±0,2 |
23,2±0,1* |
23±0,1* |
23,6±0,1 *# |
25,7±0,1* |
25,7±0,1* |
25,7±0,1 * |
|
МДА, мкмоль/л |
1,5±0,1 |
7,8±0,1* |
7,9±0,15* |
7,3±0,1 *# |
4,5±0,1* |
4,6±0,1* |
4,4±0,1* |
|
SH, мкмоль/л |
11,7±0,1 |
7,2±0,2* |
5,8±0,2* |
11,3±0,3 *# |
9,6±0,2* |
7,3±0,1* |
12,5±0,2 ***# |
|
SS, мкмоль/л |
4,5±0,1 |
5,5±0,1* |
5,7±0,1* |
5,1±0,1 **# |
5,8±0,1* |
5,3±0,1* |
6,6±0,1 *# |
|
ТДК |
2,6±0,1 |
1,3±0,05* |
1±0,03* |
2,2±0,04 *# |
1,6±0,03* |
1,5±0,04* |
1,9±0,03 *# |
Примечание: * - р<0,001 по сравнению с контролем; ** - р<0,01 по сравнению с контролем; *** - р<0,05 по сравнению с контролем; # - р<0,001 по сравнению с больными, имеющими кардиоваскулярные нарушения (КВН).
Выявленные нарушения АОС вероятно способствуют развитию поражения сердца и кардиогемодинамических нарушений. Возможная роль тиолдисульфидной системы в патогенезе развития кардиогемодинамических нарушений у больных бруцеллезом состоит в следующем: водорастворимые низкомолекулярные тиолы и некоторые тиолсодержащие белки выполняют в клетках, в том числе и в кардиомиоцитах функции антиоксидантов (В.В. Соколовский, 1988, 1993; А.Н. Окороков, 1997). Эти функции обусловлены способностью SH-групп легко окисляться в организме человека с образованием дисульфидной группировки (SS), при восстановительном расщеплении которой вновь освобождаются SH-группы. Эта обратимая тиолдисульфидная система имеет очень большое значение в регуляции внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия, направления и скорости разнообразных физиологических процессов и биохимических реакций.
Сдвиги равновесия между SH и SS-формами приводят к радикальной перестройке режимов жизнедеятельности клетки, в том числе и кардиомиоцитов. Следует предположить, что смещение равновесия тиолдисульфидного звена АОС в сторону уменьшения SH-групп и повышения SS-групп, снижение ТДК и АОА, повышение ПОЛ являются одной из причин кардиогемодинамических нарушений, что косвенным образом подтверждает выявленное нами наличие прямой положительной корреляционной связи между показателями АОС, АОА и ПОЛ с показателями систолической и диастолической функции ЛЖ.
3. Состояние иммунной системы у больных бруцеллезом
Проведенные исследования выявили у больных бруцеллезом выраженные нарушения различных звеньев иммунной системы, а именно: Т- и В-клеточных звеньев, мононуклеарно-фагоцитарного звена, а также цитокинового статуса.
Изучение Т- и В-клеточных звеньев иммунитета у больных бруцеллезом выявили значительное снижение содержания в периферической крови абсолютного количества СД3- (P<0,05), СД4- (P<0,05) и СД8-лимфоцитов (P<0,05) в сравнении с контрольной группой (табл. 6). Более значимое снижение указанных клеток выявлялось у больных с острой формой бруцеллеза. Количество CD20-лимфоцитов снижалось в группе больных хроническим и увеличивалось у больных острым бруцеллезом (P<0,05). Выявленные изменения количественного содержания СД3-, СД4- СД8- и CD20-клеток были более выраженными у больных с кардиоваскулярными нарушениями (табл. 6).
Таблица 6
Показатели Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций в крови у больных с различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (М±m)
Лимфо-циты |
Конт-рольная группа (n-30) |
Острый бруцеллез |
Хронический бруцеллез |
|||||
Всего (n=160) |
с КВН (n=120) |
без КВН (n=40) |
Всего (n=162) |
с КВН (n=92) |
без КВН (n=70) |
|||
CD3, (х106/л) |
1451,33 ±21,4 |
670,7 ±22,6* |
632,6 ±26,7* |
785,0 ±36,8*# |
565,2 ±19,5* |
505,1 ±26,2* |
643,3 ±26,8*# |
|
CD4, (х106/л) |
1027,6 ±17,4 |
591 ±14,6* |
559,4 ±17,5* |
685,8 ±19,2*# |
453,6 ±16,4* |
450,7 ±24,2* |
457,5 ±21* |
|
CD8, (х106/л) |
659 ±18,2 |
525,9 ±14,5* |
506,4 ±17,2* |
584,2 ±23,9*# |
431,8 ±16* |
381,3 ±21,9* |
498,2 ±21*# |
|
CD20, (х106/л) |
262,5 ±8,9 |
525,3 ±13,7* |
558,3 ±16,3* |
426,1 ±17*# |
190,8 ±13,8* |
181,5 ±20,3* |
203,1 ±17,6* |
Примечание: КВН - кардиоваскулярные нарушения; * - р<0,05 по сравнению с контролем. # - р<0,05 по сравнению с больными, имеющими КВН.
С усилением тяжести течения острого бруцеллеза отмечалось статистически достоверное снижение количественного содержания CD3-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 766,8±41,5; со среднетяжелым - 649,6±35,8, Р по сравнению с легким течением - <0,05; с тяжелым - 577,8±43,3, Р по сравнению с легким течением - <0,01), CD4-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 763,5±26,2; со среднетяжелым - 564,7±17,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001; с тяжелым - 410,2±22,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001), CD8-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 616,1±34,5; со среднетяжелым - 521,2±17, Р по сравнению с легким течением - <0,05; с тяжелым - 419,8±22,6, Р по сравнению с легким течением - <0,001) и увеличение количественного содержания CD20-клеток (у больных с легким течением бруцеллеза - 368,7±11,3; со среднетяжелым - 547,9±12,8, Р по сравнению с легким течением - <0,001; с тяжелым - 691,2±30,3, Р по сравнению с легким течением - <0,001).
Уменьшение количественного содержания CD3-, CD4-, CD8-клеток в периферической крови больных бруцеллезом связано, по-видимому, с их перераспределением из периферической крови в ткани и непосредственном участии этих клеток в тканевом воспалительном процессе. Увеличение же количественного содержания в периферической крови CD20-клеток у больных острым бруцеллезом свидетельствует об активации у этих больных гуморальных механизмов, участвующих в воспалительном процессе.
Известно, что течение и исход инфекционных болезней, в том числе и бруцеллеза, во многом зависит от состояния НРО. Контакт возбудителей инфекционных болезней с организмом человека приводит к запуску механизмов иммунных реакций, формированию в начале НРО, а затем специфического иммунитета. Ведущим механизмом антибактериальной защиты при бруцеллезной инфекции является фагоцитоз, эффективность которого повышается...
Подобные документы
Зоонозное инфекционно-аллергическое заболевание. Основной источник инфекции. Определение видов бруцелл на конкретных территориях, в очагах инфекции. Мероприятия в эпидемическом очаге и госпитализация больных. Профилактика и борьба с бруцеллезом.
реферат [23,4 K], добавлен 18.03.2012Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.
курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015Максимальное снижение риска развития осложнений артериальной гипертензии и смертности больных как основная цель лечения больных. Немедикаментозное лечение, принципы медикаментозной терапии. Побочные эффекты и противопоказания при лечении препаратами.
презентация [2,4 M], добавлен 12.02.2013Классификация тяжести состояния больных с инфарктом миокарда. Комплексная программа их реабилитации. ЛФК при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и при хронической сердечной недостаточности. Комплексы лечебной гимнастики для больных.
реферат [41,1 K], добавлен 02.03.2009Проведение хирургических (не кардиальных) вмешательств у больных, ранее оперированных на сердце. Предоперационная подготовка и проведение анестезии у данной категории больных. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы, индекс риска развития осложнений.
реферат [21,7 K], добавлен 06.11.2009Динамика и структура болезней сердечно-сосудистой системы: анализ данных отчета по отделению за пять лет. Проведение профилактики и внедрение принципов здорового питания с целью снижения количества пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
реферат [36,6 K], добавлен 06.10.2010Проблема угревой болезни (акне) – хронического, генетически обусловленного заболевание сальных желез. Оценка иммунных нарушений у больных, страдающих разными формами акне. Диагностическая и прогностическая значимость гуморального звена иммунной системы.
курсовая работа [891,9 K], добавлен 10.03.2012Состояние артерий у больных сердечно-сосудистой патологией. Биоактивные регуляторы сосудистой стенки. Развитие и прогрессирование атеросклероза. Оценка параметров эластичности сосудистой стенки. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.
статья [70,3 K], добавлен 18.07.2013Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинические проявления урогенитального хламидиоза. Оценка системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных.
диссертация [839,4 K], добавлен 09.08.2013История изучения проблемы восстановления речи у больных с последствиями очаговых поражений головного мозга. Методы логопедической работы с больными с последствиями очаговых поражений головного мозга. Исследование нарушений речи больных с афазией.
дипломная работа [777,7 K], добавлен 27.10.2017Общее представление об ишемическом инсульте и методы физической реабилитации пациентов с данным заболеванием. Методы лечения и физическая реабилитация заболевания. Влияние ТРИАР-массажа на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы больных.
дипломная работа [275,5 K], добавлен 29.06.2014Прогностическая классификация желудочковых аритмий. Алгоритм лечения больных с жизнеугрожающими желудочковыми тахиаритмиями. Современные возможности лечения нарушений ритма сердца при ишемической болезни сердца. Дебют левожелудочковой тахикардии.
презентация [18,0 M], добавлен 23.10.2013Основные принципы лечения дерматологических больных. Основы терапии кожных болезней. Коррекция механизмов течения и развития патологического процесса, выявленных нарушений со стороны органов. Проведение патогенетической и симптоматической терапии.
презентация [30,4 K], добавлен 21.01.2016Цели и основные направления лечения больных стабильной стенокардией. Дозы аспирина и риск сердечно-сосудистых событий. Европейские рекомендации по контролю липидов у больных ИБС. Принцип назначения статинов. Антиангинальная (антиишемическая) терапия.
презентация [1,4 M], добавлен 20.02.2011Краткая характеристика острой и хронической почечной недостаточности. Определение общего белка, креатинина, аминотрансфераз, общего билирубина, электролитов и глюкозы. Динамика изменения концентраций данных показателей у больных с заболеванием почек.
дипломная работа [856,4 K], добавлен 06.01.2016Актуальность лечения больных с митральными пороками сердца ревматической этиологии. Основные направления физической реабилитации у больных после митральной комиссуротомии. Влияние управляемой велотренировки на кардиореспираторный резерв организма больных.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 15.06.2009Роль нарушений микроциркуляции в развитии трофических нарушений. Диагностика дуоденальных язв. Роль Н. руlori в развитии трофических нарушений. Механизм ульцерогенного действия Н. руlori. Современные методы лечения осложненной язвенной болезни.
реферат [21,8 K], добавлен 10.08.2010Причины дыхательных и метаболических алкалозов и ацидозов. Принцип действия буферных систем. Закономерности изменения показателей электролитного баланса при нарушениях кислотно-щелочного равновесия. Коррекция нарушений КЩС у реанимационных больных.
магистерская работа [78,1 K], добавлен 18.07.2014Клинико-фармакологическая характеристика иммуностимуляторов. Название и классификация рассматриваемой группы ЛС. Безопасность применения препаратов. Информация для медсестринского персонала и больных. Способы продления срока службы иммунной системы.
курсовая работа [56,8 K], добавлен 21.08.2011Роль зрительных ощущений в жизни человека. Исследование нейропсихологических особенностей зрительных агнозий у больных с объемными образованиями теменно-затылочной области мозга. Рекомендации по психокоррекции нарушений зрительных гностических функций.
дипломная работа [3,4 M], добавлен 18.06.2013