Клинико-патогенетические аспекты развития кардиоваскулярных нарушений у больных бруцеллезом и современные возможности их медикаментозной коррекции

Определение клинико-патогенетической роли антиоксидантной и иммунной систем в развитии кардиоваскулярных нарушений и оптимизация лечения больных бруцеллезом. Роль провоспалительных цитокинов в поражении сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 12.01.2018
Размер файла 288,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

81,8±3,6*

72,7±3,3

71,2±3,9

69,3±4,5

IgA, г/л

1,53±0,12

1,78±0,14

1,70±0,13

1,32±0,11

1,44±0,12

IgG, г/л

12,5±0,74

13,9±0,77

13,1±0,62

14,8±0,89

14,2±0,83

IgM, г/л

1,21±0,13

2,24±0,18*

1,93±0,12*

1,12±0,1

1,15±0,09

Примечание: КВН - кардиоваскулярные нарушения. * - р<0,05 по сравнению с контролем; # - р<0,05 по отношению с больными без КВН.

Система мононуклеарных фагоцитов является центральным звеном НРО и играет важную роль в противоинфекционной защите, в том числе и при бруцеллезе. Проведенные нами исследования выявили у больных острым и хроническим бруцеллезом статистически достоверное, в сравнении с группой контроля увеличение показателя КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ (p<0,05). Выявленные изменения были более выраженными в группах больных острым бруцеллезом. Различия указанных показателей оказались более значимыми в группах больных бруцеллезом с кардиоваскулярными нарушениями (табл.8). С нарастанием тяжести течения острого бруцеллеза отмечалось статистически достоверное увеличение КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ (табл.9).

Таблица 8

Показатели мононуклеарных фагоцитов в крови у больных с различными клиническими формами бруцеллеза с и без кардиоваскулярных нарушений (М±m)

Показа-тели

Конт-рольная группа

(n-30)

Острый бруцеллез

Хронический бруцеллез

Всего

(n=160)

с КВН

(n=120)

без КВН (n=40)

Всего

(n=162)

с КВН

(n=92)

без КВН (n=70)

КФАК (%)

56,4±0,8

76,4±0,8*

80,1±0,7#

65,3±1,3*#

64,9±0,7*

65,4±0,9#

64,3±1,1*#

КФА

1,4±0,2

0,8±0,03*

0,7±0,03#

1±0,1*#

1±0,04*

1±0,05#

1,1±0,1#

КФМ (%)

28,6±1

10,5±0,3*

9,8±0,3#

12,8±0,4*#

17,9±0,4*

17,3±0,6#

18,6±0,6#

КАФМ

1,6±0,2

0,6±0,04*

0,5±0,04#

0,9±0,1*#

1,1±0,04*

1,1±0,1#

1,2±0,1#

Примечание: КВН - кардиоваскулярные нарушения; * - р<0,05 по сравнению с контролем. # - р<0,05 по сравнению с больными, имеющими КВН.

Таблица 9

Показатели мононуклеарных фагоцитов в зависимости от тяжести течения острого бруцеллеза (n=160)

Показатели

Контрольная группа

n=30

Клинические формы острого бруцеллеза (n=160)

Легкая

n=57

Среднетяжелая, n=57

Тяжелая n=46

КФАК (%)

56,4±0,8

67,3±0,9*

77,5±0,7 #*

86,2±0,5 #*

КФА

1,4±0,2

1,2±0,06*

0,7±0,01 #*

0,5±0,01 #*

КФМ (%)

28,6±1

14,4±0,2*

10,4±0,3 #*

5,8±0,2 #*

КАФМ

1,6±0,2

0,9±0,1*

0,5±0,08 #*

0,3±0,06 #*

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем. # - р<0,05 по сравнению с легким течением.

Провоспалительные цитокины вырабатываются клетками иммунной системы в ответ на мощный стимул при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, в том числе и при бруцеллезе. Цитокины, вырабатывающиеся при бруцеллезной инфекции принимают непосредственное участие в воспалительных и иммунных реакциях. Проведенные нами исследования выявили у больных бруцеллезом статистически значимое увеличение ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6 (P<0,001) (табл. 10). При этом более выраженное увеличение цитокинов выявлялось у больных острым бруцеллезом. С усилением тяжести течения острого бруцеллеза отмечалось статистически достоверное увеличение количественного содержания цитокинов ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6 (табл.11). Кроме того, выявлено, что цитокиновый статус имеет более выраженные отклонения у больных с кардиоваскулярными нарушениями.

Таблица 10

Цитокиновый статус крови у больных с различными клиническими формами бруцеллеза с и без поражения сердечно-сосудистой системы (М±m)

Цитокины

(пг/мл)

Конт-рольная группа

(n-30)

Острый бруцеллез

Хронический бруцеллез

Всего

(n=160)

с КВН

(n=120)

без КВН (n=40)

Всего

(n=162)

с КВН

(n=92)

без КВН (n=70)

ФНО-б

29±1,4

193,5±5,8

*

207,5±14,3

*#

151,3±2,8

*

114,1±4,5

*

127,5±4,8

*#

96,5±3,5

*

ИЛ-1Я

69,3±5,3

287,3±7,1

*

298,9±7,7

*#

252,6±3,6

*

173,6±3,7

*

180±4,3

*#

165,1±2,4

*

ИЛ-6

34±1,1

250,8±7,5

*

276±7,5

*#

175,3±3,2

*

193,3±7,1

*

212,2±7,4

*#

168,4±6,2

*

Примечание: КВН - кардиоваскулярные нарушения. * - Р<0,001 по сравнению с контролем; # - р<0,05 по сравнению с больными без КВН.

Таблица 11

Цитокиновый статус крови у больных с различными клиническими формами острого бруцеллеза, (М±m)

Параметры

(пг/мл)

Контрольная группа

n=30

Клинические формы острого бруцеллеза (n=160)

Легкая

n=57

Среднетяжелая, n=57

Тяжелая

n=46

ФНО-Ь

29±1,4

127±4,7

195,8±6,5

273±12,2

IL-1Я

69,3±1

215,4±5,4

272,4±9,5

394,9±15,8

IL-6

34±1,1

177,7±8,9

259,7±12,4

330,4±8,5

Примечание: * р<0,001 по сравнению легким течением; #-р<0,001 по сравнению со среднетяжелым течением.

У больных бруцеллезом выявлена корреляция между показателями АОА крови, АОС, ПОЛ, показателями Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций в крови, показателями мононуклеарно-фагоцитарной системы, цитокинами и ЭхоКГ-показателями. А именно угнетение АОА плазмы крови, повышение интенсивности ПОЛ, снижение активности АОС крови (увеличение SS-групп и снижение содержания SH-групп и ТДК), снижение содержания в периферической крови абсолютного количества CD3-, CD4- и CD8-лимфоцитов и увеличение CD20-лимфоцитов, увеличение КФАК и уменьшение КФА, КФМ и КАФМ, а также увеличение ФНО-б, ИЛ-1Я и ИЛ-6 крови имеют связь с показателями кардиогемодинамики и сопровождаются увеличением КДО, КСО, КДР ЛЖ (у больных острым бруцеллезом) КСР, КДИ, КСИ ЛЖ, УИ (у больных острым бруцеллезом), СИ (у больных острым бруцеллезом), ОПСС (у больных хроническим бруцеллезом), показателя А и снижением МО (у больных хроническим бруцеллезом), ОПСС (у больных острым бруцеллезом), ФВ ЛЖ, ?S, показателя Е и соотношения Е/А.

4. Влияние различных методов лечения на клинико-функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы, показатели антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом

Выявленные нарушения антиоксидантной и иммунной систем, а также изменения в ССС у больных бруцеллезом определяют целесообразность их медикаментозной коррекции с использованием лекарственных средств, обладающих антиоксидантыми, иммунными и кардиопротективными свойствами, а также корригирующие кардиогемодинамические нарушения.

В этом плане представляет интерес изучение целесообразности использования в лечении больных бруцеллезной миокардиодистрофией антиоксиданта - олифена, иммуномодулятора - тамерита и кардиопротектора - милдроната. С целью изучения влияния этих препаратов на клинические проявления бруцеллеза, сердечно-сосудистую, антиоксидантную и иммунную системы было обследовано 190 больных с кардиоваскулярными нарушениями (миокардиодистрофией, миокардитом, эндокардитом, перикардитом), из них у 105 - острой и 85 - хронической формами бруцеллеза. Методом рандомизации больные были распределены на 4 группы. Пациенты в данных лечебных группах по возрасту и полу были репрезентативными.

Оценку эффективности лечения олифеном проводили у 19 больных острым и 18 - хроническим бруцеллезом. Олифен назначался внутрь по 500 мг 3 раза в день в течение 2 недель на фоне традиционной терапии бруцеллеза. Оценку эффективности лечения тамеритом проводили у 23 больных острым и 17 - хроническим бруцеллезом. Тамерит назначался на фоне традиционной терапии бруцеллеза по 100 мг 2 раза в сутки в тече-

Таблица 12

Средние сроки исчезновения клинических симптомов (в днях) на фоне различных методов лечения больных острым бруцеллезом (М±m)

Симптомы

Контро-

льная группа (n=20)

Традиционное лечение+

Олифен

(n=19)

Традиционное лечение+

Тамерит

(n=23)

Традиционное лечение+

Милдронат

(n=22)

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат (n=21)

Слабость

19,7±0,3

17,2±0,9*

16,5±0,6***

15,6±0,6***

14,8±0,6***

Лихорадка

14,3±0,3

11,2±0,5***

10,6±0,5***

10,9±0,5***

9,8±0,6***

Озноб

7,8±0,5

6±0,6*

5,3±0,6**

5,7±0,4**

4,9±0,5**

Потливость

19,8±0,8

16,5±0,5***

16,2±0,4***

17,4±0,6**

15,3±0,3***

Головная боль

13,1±0,9

9,1±0,6**

9,7±0,6**

8,6±0,4***

8,1±0,4***

Артралгии

25,6±0,6

21,5±0,6***

22,7±0,5**

24,3±0,5

20,8±0,4***

Увеличение лимфоузлов

32,1±1,3

24,8±1,7

24,8±1,7

27±1,8

24,2±1,9

Увеличение печени

26,4±1,1

21,6±1

21,6±1**

25,1±0,9

20,1±0,8***

Увеличение селезенки

26,1±0,9

20,1±0,8***

20,1±0,8***

25,2±0,7

19,4±0,7***

Артериальная гипотония

17,4±0,3

16±0,4*

16,4±0,4

14,8±0,6**

13,9±0,5***

Синусовая тахикардия

12,1±0,6

9,9±0,8

10±0,7*

9,1±0,6**

8,5±0,5***

Кардиалгия

18,9±0,6

17,5±0,6

17,9±0,6

15,4±0,5**

14,4±0,4***

Глухость тонов

18,9±0,5

18,2±0,6

18,7±0,5

15,2±0,9**

14,1±0,3***

Систолический шум

19±0,6

18,5±0,5

18±1

17,3±0,3

16,7±0,3

Примечание: *P<0,05 по сравнению с контрольной группой; **P<0,01 по сравнению с контрольной группой; ***P<0,001 по сравнению с контрольной группой

Таблица 13

Средние сроки исчезновения клинических симптомов (в днях) на фоне различных методов лечения больных хроническим бруцеллезом (М±m)

Симптомы

Контро-льная группа (n=16)

Традиционное лечение+

Олифен

(n=18)

Традиционное лечение+

Тамерит

(n=17)

Традиционное лечение+

Милдронат

(n=15)

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат (n=19)

Слабость

10,1±0,7

8±0,6*

7,9±0,6*

7,7±0,6*

7±0,4**

Лихорадка

8,3±0,4

6,1±0,3**

6,1±0,4**

5,3±0,3***

4,8±0,2***

Озноб

6,2±0,6

4,2±0,5

4,2±0,4

3,4±0,5

3±0,4

Потливость

16,1±0,9

13,6±0,6*

13,5±0,7*

13,2±0,5*

12±0,7**

Головная боль

8,8±0,6

6,5±0,7*

6,4±0,5*

5,9±0,5**

5,1±0,3***

Артралгии

24,6±0,7

21,5±0,6**

21,5±0,6**

20,6±0,7***

19,6±0,7***

Увеличение лимфоузлов

31,7±1,6

25±1,7**

25,3±1,9*

29,2±1,6

25,4±1,2*

Увеличение печени

23,2±1,1

18±0,7***

18,5±0,8**

21,1±0,7

17,5±0,8***

Увеличение селезенки

25±0,6

20,7±1,1*

21,2±0,8*

23,4±0,6

21,7±0,5**

Артериальная гипотония

13,4±0,5

12±0,6

12,1±0,6

11,2±0,5*

10,2±0,5**

Синусовая

тахикардия

7±0,4

6,4±0,2

6,5±0,3

5±0,6

4,3±0,3

Кардиалгия

15,8±0,3

15,2±0,9

15,6±0,6

12,1±0,6**

11±0,8*

Глухость тонов

15,5±0,6

14,3±0,5*

14,1±0,6**

13,2±0,5**

12,3±0,4***

Систолический шум

19,3±0,7

19±0,6

18,7±0,5

16,3±0,8*

15,3±0,8*

Примечание: *P<0,05 по сравнению с контрольной группой; **P<0,01 по сравнению с контрольной группой; ***P<0,001 по сравнению с контрольной группой

ние 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель внутримышечно. Оценку эффективности лечения милдронатом проводили у 22 больных острым и 15 - хроническим бруцеллезом. Милдронат назначался на фоне традиционной терапии бруцеллеза по 1 г 2 раза в сутки внутривенно в течение одной недели, затем по 500мг 3 раза в день внутрь в течение двух недель. Оценку эффективности комбинированной терапии с использованием тамерита и милдроната на фоне традиционной терапии бруцеллеза проводили у 21 больного острым и 19 - хроническим бруцеллезом. Группой контроля явились 20 больных острым и 16 - хроническим бруцеллезом, которым проводилось традиционное лечение бруцеллеза: антибиотики, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, антигистаминные препараты.

Как видно из табл. 12 и 13, во всех группах больных острым и хроническим бруцеллезом при сравнении с группой контроля на фоне лечения отмечалось более раннее исчезновение клинических проявлений бруцеллеза. При этом наиболее ранний регресс симптомов интоксикации и системных проявлений бруцеллеза отмечался в группе больных, получавших на фоне традиционной терапии бруцеллеза тамерит и милдронат.

На фоне лечения во всех группах больных острым и хроническим бруцеллезом отмечалось статистически достоверное исчезновение кардиальных его проявлений: исчезновение болей в сердце, глухости тонов, трансформация тахикардии в нормокардию (достоверное у больных острым бруцеллезом), нормализация артериального давления, исчезновение систолического шума на верхушке сердца (достоверное у больных хроническим бруцеллезом). Однако более значимое и более раннее их исчезновение отмечалось в группе больных, получавших на фоне традиционной терапии бруцеллеза милдронат и тамерит (табл. 12 и 13).

По данным ЭКГ синусовая тахикардия трансформировалась на фоне лечения в нормокардию во всех группах больных острым и хроническим бруцеллезом. При этом в группе больных острым бруцеллезом, получавших традиционное лечение в комплексе с олифеном, тахикардия перешла в нормокардию на 2,2 (P=0,052), в группе больных, получавших традиционную терапию с тамеритом - на 2,1 (P=0,036), в группе больных, получавших традиционное лечение в комплексе с милдронатом - на 3 (P=0,003) и в группе больных, получавших традиционное лечение в комплексе с милдронатом и тамеритом - на 3,6 дня раньше (P<0,001), чем в контрольной группе. В группах больных хроническим бруцеллезом достоверности в трансформации тахикардии в нормокардию на фоне лечения отмечено не было (рис.2, 3).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 2 Динамика ЭКГ-показателей на фоне различных ме-тодов лечения боль-ных острым бруцел-лезом. *-Р <0,05 по сравнению с контро-лем; **-Р<0,01 по сравнению с контро-лем; ***Р<0,001 по сравнению с контролем

Экстрасистолия (наджелудочковая и желудочковая) на фоне лечения исчезла во всех группах больных острым (у 23 больных) и хроническим (у 30 больных) бруцеллезом (рис.2, 3). Однако достоверным их исчезновение было лишь в группах больных хроническим бруцеллезом, получавших на фоне традиционного лечения милдронат, а также милдронат в комплексе с тамеритом. При этом у больных, получавших лечение милдронатом, экстрасистолия исчезла на 3,7 дней (P<0,05), а в группе больных, получавших милдронат с тамеритом - на 6,2 дня раньше, чем в группе контроля. Различия в исчезновении нарушений реполяризации ЛЖ в сравниваемых группах больных острым (всего 20 больных на 5 групп) и хроническим бруцеллезом (всего 18 больных на 5 групп) статистически недостоверны, в связи с малым количеством больных в этих группах.

Проведенные ультразвуковые исследования сердца у пациентов с острым и хроническим бруцеллезом (табл.10 и 11), показали, что в группах больных, получавших на фоне традиционной терапии дополнительно милдронат (при остром бруцеллезе P<0,001; при хроническом - Р=0,004) и милдронат с тамеритом (P<0,001 при остром и хроническом бруцеллезе), КДО ЛЖ снизился достоверно.

На фоне лечение острого бруцеллеза отмечалось достоверное снижение КСО ЛЖ во всех группах больных острым и хроническим бруцеллезом. У больных хроническим бруцеллезом КСО ЛЖ достоверно снижался лишь в группах, получавших дополнительно милдронат (Р=0,013) и милдронат с тамеритом (Р=0,002).

КСР ЛЖ на фоне стандартной терапии в группах острого и хронического бруцеллеза практически не изменялся. Дополнительное назначение олифена привело к достоверному снижению этого показателя как в группе с острым (P=0,03), так и с хроническим бруцеллезом (Р=0,005). Дополнительное назначение милдроната (при остром бруцеллезе P<0,001, при хроническом - Р=0,006) и комбинации милдроната и тамерита (P=0,002 и Р<0,001 соответственно) также сопровождалось статистически значимым снижением КСР ЛЖ.

Рис. 3 Динамика ЭКГ-показателей на фоне различных методов лечения хронического бруцеллеза. *-Р <0,05 по сравнению с контролем

Показатели КДР, УО, УИ ЛЖ, МО и СИ в анализируемых группах больных острым и хроническим бруцеллезом достоверно не изменялись.

КДИ ЛЖ на фоне лечения достоверно снижался во всех группах больных с острым и хроническим бруцеллезом. Исключением была лишь группа больных с хроническим бруцеллезом, которой было проведено традиционное лечение. КСИ ЛЖ в контрольной группе больных острым и хроническим бруцеллезом на фоне лечения практически не менялся. Дополнительное назначение олифена привело к небольшому, но достоверному снижению КСИ ЛЖ в группах больных с острым (P=0,031) и хроническим бруцеллезом (Р=0,002). Однако дополнительное назначение тамерита не привело к достоверным изменениям этого показателя. Вместе с тем при дополнительном лечении больных острым и хроническим бруцеллезом милдронатом

Таблица 14

Динамика показателей систолической и диастолической функции левого желудочка у больных острым бруцеллезом после лечения (M±m)

Показатели

Контрольная

группа

n=20

Традиционное лечение+

Олифен

n=19

Традиционное лечение+

Тамерит

n=23

Традиционное лечение+

Милдронат

n=22

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат

n=21

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

ДРПЖ, мм

13,1±

0,2

12,8±

0,2

12,8±

0,3

13,1± 0,2

12,9±

0,2

13±

0,2

12,6

±0,2

13±

0,2

13±

0,2

13±

0,2

КДО, мл

110,5±

0,8

110,1±

0,3

111,4±

0,4

110,2±

0,3*

111±

0,3

110,7±

0,3

111,5

±0,4

107,3±

0,5***

111,3±

0,5

106,2±

1***

КСО, мл

42,8±

0,6

41±

0,3**

42±

0,3

39,6±

0,3***

42,5±

0,3

41,1±

0,3**

42±

0,5

37,6±

0,8***

42,3±

0,5

34,8±

0,8***

КДР, мм

48,7±

0,4

48,5±

0,4

49,9±

0,4

49±

0,3

49,7±

0,4

49,2±

0,2

49,7±

0,3

48,9±

0,3

49,9±

0,4

48,7±

0,4

КСР, мм

34±

0,2

34±

0,3

34,4±

0,3

33,5±

0,2*

34±

0,2

33,9±

0,2

34,4±

0,2

32,4±

0,4***

34,2±

0,2

31,4±

0,6**

УО, мл

70,5±

0,3

70,1±

0,3

69,4±

0,4

69,7±

0,4

69,1±

0,4

69,7±

0,3

70,1±

0,4

70,2±

0,4

70,1±

0,3

70,6±

0,3

УИ, мл/м2

38,8±

0,9

38,1±

0,6

37,9±1

37,7±

0,7

37,7±

0,8

38±

0,6

38,3±

0,6

38,2±

0,7

37,9±

0,8

38,7±

0,9

КДИ, мл/м2

61±

0,8

58,5±

0,5*

61,9±

0,3

58,5±

0,6*

61,5±

0,3

58,9±

0,5*

61,8±

0,2

57,7±

0,6***

61,2±

0,5

57,1±

0,6***

КСИ, мл/м2

23,5±

0,4

22,5±

0,5

23,9±

0,4

21,9±

0,6*

23,7±

0,4

22,4±

0,5

23,1±

0,5

20,8±

0,4**

23,2±

0,5

19,9±

0,4***

МО, л/мин

4,8±

0,1

4,8±

0,1

4,9±

0,1

0,1

0,08

4,9±

0,06

0,07

0,08

0,05

5,2±

0,09

СИ, л/мин/м2

2,8±

0,1

2,7±

0,1

2,7±

0,1

2,7±

0,2

2,8±

0,1

2,8±

0,1

2,8±

0,1

2,8±

0,1

2,7±

0,1

2,8±

0,1

ФВ, %

63,5±

0,6

63,6±

0,6

62±

0,6

64,2±

0,6**

61,8±

0,4

63,7±

0,6**

62,6±

0,5

65,1±

0,6**

62,4±

0,5

66,1±

0,4***

?S, %

30,6±

0,7

31,2± 0,2

31,2±

0,4

32,7±

0,3**

31,9±

0,4

32,2±

0,3

30,9±

0,3

34±

0,5***

30,3±

0,4

35,4±

0,3***

Е, м/с

0,42±

0,03

0,44±

0,02

0,43±

0,03

0,46±

0,02

0,44±

0,03

0,47±

0,02

0,44±

0,02

0,5±

0,02*

0,43±

0,02

0,54±

0,03**

А, м/с

0,39±

0,03

0,35±

0,03

0,39±

0,03

0,33±

0,02

0,39±

0,02

0,35±

0,01

0,38±

0,02

0,37±

0,02

0,38± 0,02

0,34±

0,01

Е/А

1,21±

0,1

1,36±

0,14

1,17±

0,11

1,38±

0,08

1,16±

0,09

1,34±

0,07

1,24±

0,08

1,53±

0,13

1,2±

0,07

1,66±

0,1***

DT, мс

165,6±

1,1

165,9±

0,8

165,5±

0,9

165,1±

0,9

165,1±

0,9

165,9±

0,6

166±

0,8

166±

0,7

166,3±

0,8

165,5±

0,9

IVRT, мс

68,3±

0,4

67,9±

0,5

67,5±

0,5

68,5±

0,5

67,4±

0,42

68,5±

0,42

67±

0,5

68,2±

0,4

68,5±

0,5

68,2±

0,41

Примечание: * - P<0,05 по сравнению с исходными данными; ** - P<0,01 по сравнению с исходными данными; *** - P<0,001 по сравнению с исходными данными.

(Р=0,001 и Р<0,001 соответственно) или его комбинацией с тамеритом (P<0,001 у больных острым и хроническим бруцеллезом) наблюдалось наиболее существенное и статистически значимое снижение КСИ ЛЖ, отражающего состояние сократимости ЛЖ.

ФВ ЛЖ, отражающая состояние глобальной сократимости ЛЖ, в контрольной группе больных острым и хроническим бруцеллезом практически не изменялась. Дополнительное назначение больным с острым бруцеллезом олифена, тамерита, милдроната и тамерита в комбинации с милдронатом сопровождалось достоверным увеличением этого интегрального показателя сократимости миокарда ЛЖ (P=0,007; P=0,003; P=0,005 и P<0,001 соответственно). Однако при хроническом течении бруцеллеза дополнительное лечение олифеном и тамеритом не привело к достоверным изменениям ФВ ЛЖ и лишь назначение милдроната и комбинации тамерита с милдронатом сопровождалось значимым увеличением ФВ ЛЖ (Р=0,014 и Р<0,001 соответственно).

Степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ у больных острым бруцеллезом достоверно увеличивалась при дополнительном назначении олифена (Р=0,003), милдроната (P<0,001) и тамерита в комбинации с милдронатом (P<0,001). При хроническом течении бруцеллеза дополнительное назначение больным олифена, тамерита, милдроната и тамерита в комбинации с милдронатом сопровождалось достоверным увеличением степени укорочения переднезаднего размера ЛЖ (Р=0,002; Р=0,007; Р=0,007 и Р<0,001 соответственно).

Таблица 15

Динамика показателей систолической и диастолической функции левого желудочка у больных хроническим бруцеллезом после лечения (M+m)

Показатели

Контрольная группа

n=16

Традиционное лечение+

Олифен

n=18

Традиционное лечение+

Тамерит

n=17

Традиционное лечение+

Милдронат

n=15

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат

n=19

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

ДРПЖ, мм

13±

0,2

12,9±

0,2

12,8±

0,2

12,9±

0,2

13,1±

0,2

12,9±

0,2

12,7±

0,3

13±

0,2

12,9±

0,3

12,9±

0,2

КДО, мл

108,1±

0,7

107,6±

0,5

108,4±

0,5

107,2±

0,5

109,1±

0,6

107,5±

0,5

109±

0,6

105,7±

0,8**

109,1±

0,6

105,5±

0,7***

КСО, мл

37,8±

1,4

37,2±

0,4

37,9±

0,9

35,8±

0,5

37,8±

1

36±

0,5

37,9±

1,1

34,1±

0,8*

37,6±

0,9

33,7±

0,4**

КДР, мм

49,4±

0,5

49±

0,3

49,9±

0,5

49±

0,3

49,8±

0,5

49,4±

0,3

49,8±

0,3

49,3±

0,5

49,6±

0,3

48,9±

0,4

КСР, мм

33,8±

0,3

33,4±

0,3

33,7±

0,3

32,5±

0,2**

34,3±

0,3

32,9±

0,2**

33,5±

0,2

30,3±

0,7**

33,6±

0,3

29,7±

0,7***

УО, мл

70,5±

0,3

70,4±

0,3

70,2±

0,4

70,4±

0,3

70,1±

0,5

70,3±

0,3

70,3±

0,5

70,8±

0,4

70,5±

0,3

70,3±

0,3

УИ, мл/м2

39,8±

1,1

39,4±

0,4

38,8±

0,8

38,2±

0,6

38,6±

0,9

38,2±

0,6

39,5±

0,9

38,9±

1

38,5±

0,7

38,2±

0,6

КДИ, мл/м2

60,6±

0,7

59,9±

0,6

60,7±

0,5

58,3±

0,6**

60,8±

0,5

58,6±

0,6*

60,4±

0,4

56,9±

0,7**

60,4±

0,4

56,7±

0,6***

КСИ, мл/м2

20,8±

0,3

20,5±

0,4

20,4±

0,3

19,1±

0,4**

21,2±

0,3

20,3±

0,5

21,1±

0,3

18,7±

0,4***

20,6±

0,2

18,1±

0,4***

МО, л/мин

4,59±

0,15

4,71±

0,09

4,6±

0,15

4,78±

0,13

4,71±

0,14

4,77±

0,08

4,87±

0,16

4,8±

0,14

4,74±

0,14

4,74±

0,11

СИ, л/мин/м2

2,81±

0,17

2,75±

0,19

2,89±

0,16

2,83±

0,19

2,71±

0,11

2,82±

0,2

2,93±

0,19

2,87±

0,22

2,68±

0,12

2,74±

0,18

ФВ, %

63,6±

0,3

64,1±

0,7

63,3±

0,5

63,8±

0,7

63,1±

0,5

64±

0,8

63,9±

0,7

66,3±

0,5*

63,1±

0,5

66,4±

0,2***

?S, %

33,1±

0,5

33,7±

0,4

32,9±

0,4

34,7±

0,4**

33,1±

0,4

34,5±

0,3**

33,5±

0,4

36,5±

0,7**

33,8±

0,2

36,9±

0,4***

Е, м/с

0,53±

0,03

0,525±

0,01

0,52±

0,02

0,53±

0,02

0,52±

0,02

0,54±

0,02

0,51±

0,02

0,54±

0,02

0,48±

0,02

0,55±

0,02 **

А, м/с

0,45±

0,04

0,41±

0,03

0,43±

0,02

0,4±

0,03

0,43±

0,03

0,39±

0,03

0,41±

0,03

0,38±

0,02

0,42±

0,03

0,35±

0,02*

Е/А

1,27±

0,11

1,36

±0,11

1,23±

0,07

1,57±

0,16

1,24±

0,07

1,54±

0,15

1,37±

0,11

1,54±

0,12

1,22±

0,07

1,84±

0,15***

DT, мс

166,2±

0,9

166,8±

1

165,8±

0,9

166,4±

0,9

166,5±

0,9

166,5±

0,9

166,1±

1

166,2±

1

165,3±

0,9

166,5±

0,8

IVRT, мс

68,4±

0,5

68,7±

0,6

68,6±

0,5

67,8±

0,5

68,8±

0,5

67,6±

0,5

68,8±

0,6

68,3±

0,5

68,8±

0,5

68,5±

0,5

Примечание: * - P<0,05 по сравнению с исходными данными; ** - P<0,01 по сравнению с исходными данными; *** - P<0,001 по сравнению с исходными данными.

Как видно из представленных таблиц 14 и 15, наиболее существенная положительная динамика показателей систолической функции левого желудочка (КДО, КСО, КСР, КДИ, КСИ, ФВ, ?S) была отмеченная в группах, получавших дополнительно к традиционной терапии бруцеллеза тамерит и милдронат.

Изучение показателей диастолической функции ЛЖ показало, что на фоне традиционной терапии в группах больных с острым и хроническим бруцеллезом, а также при дополнительном их лечении олифеном и тамеритом достоверных изменений пиковых скоростей раннего и позднего наполнения ЛЖ, а также их соотношения и дополнительных скоростных параметров, отражающих время замедления раннего наполнения и время изоволюмической релаксации ЛЖ, не было выявлено. Это позволило заключить, что традиционная терапия больных бруцеллезом, а также ее сочетание с олифеном и тамеритом на диастолическую функцию миокарда ЛЖ существенного влияния не оказывает. При добавлении к общепринятой терапии милдроната в группе больных с острым бруцеллезом отмечено умеренное, но статистически значимое увеличение пиковой скорости раннего наполнения ЛЖ (P=0,013), но в целом на диастолическую функцию ЛЖ это не повлияло.

Включение в комплексную терапию тамерита в сочетании с милдронатом в группах больных с острым и хроническим бруцеллезом сопровождалось достоверным увеличением пиковой скорости раннего наполнения ЛЖ (P=0,002 и Р=0,007 соответственно) и привело к статистически значимому увеличению соотношения пиковых скоростей раннего и позднего наполнения ЛЖ (P<0,001 при остром и хроническом бруцеллезе). Последнее позволяет заключить, что сочетание традиционной терапии бруцеллеза с тамеритом и милдронатом улучшает не только систолическую, но и диастолическую функцию ЛЖ.

На фоне проводимой терапии во всех группах больных отмечалось достоверное увеличение АОА крови, SH-групп тиолдисульфидного звена АОС и ТДК, а также достоверное уменьшение SS-групп тиолдисульфидного звена АОС и МДА (табл.16 и 17).

Таким образом, на фоне проводимой терапии отмечается повышение антиоксидантной и антиокислительной активности крови и снижение интенсивности ПОЛ. При этом, как видно из табл. 16 и 17 наиболее значимое увеличение АОА крови, SH-групп тиолдисульфидного звена АОС и ТДК, а также уменьшение SS-групп тиолдисульфидного звена АОС и МДА отмечается в группах больных, получавших на фоне традиционной терапии милдронат с тамеритом.

Таблица 16

Динамика показателей антиоксидантной системы крови у больных острым бруцеллезом после лечения (М±m)

Показатели

Контрольная группа

n=20

Традиционное лечение+

Олифен

n=19

Традиционное лечение+

Тамерит

n=23

Традиционное лечение+

Милдронат

n=22

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат n=21

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

АОА, %

23,6±

0,2

33,8

±0,2*

22,5±

0,3

40,1

±0,9*

22,9

±0,2

40,1

±0,9*

22,8±

0,2

34,2

±0,2*

23,7±

0,1

44,5

±0,2*

МДА,

мкмоль/л

7,8±

0,2

4,1±

0,3*

7,8±

0,2

3,3±

0,1*

7,7±

0,2

3,4±

0,1*

7,8±

0,2

3,9±

0,1*

7,8±

0,2

3,1±

0,2*

SH, мкмоль/л

5,3±

0,2

7,6±

0,2*

5,3±

0,2

9,4±

0,1*

5,4±

0,2

9,5±

0,1*

5,2±

0,2

8,8±

0,1*

5,2±

0,1

9,9

±0,2*

SS, мкмоль/л

5,6±

0,2

5,2±

0,2

5,6±

0,1

4,6±

0,2*

5,7±

0,1

4,6±

0,2*

5,9±

0,1

4,6±

0,1*

0,2

4,3±

0,21*

ТДК (SH/SS)

0,95±

0,04

1,5±

0,07*

0,94±

0,04

2,1±

0,06*

0,96±

0,03

2,1±

0,06*

0,88±

0,03

1,95±

0,05*

0,89±

0,03

2,4±

0,1*

Примечание: * - Р<0,001 по сравнению с исходными значениями.

Таблица 17

Динамика показателей антиоксидантной системы крови у больных хроническим бруцеллезом после лечения (М±m)

Показатели

Контрольная группа

n=16

Традиционное лечение+

Олифен

n=18

Традиционное лечение+

Тамерит

n=17

Традиционное лечение+

Милдронат

n=15

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат

n=19

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

АОА, %

25,7±

0,2

34,4±

0,2*

26,2±

0,2

44,5±

0,3*

25,9±

0,2

44,7±

0,3*

25,5±

0,2

39,3±

0,7*

26,4±

0,2

45,2±

0,3*

МДА,

мкмоль/л

4,6±

0,3

3,5±

0,1*

4,5±

0,2

2,8±

0,2*

4,4±

0,2

2,9±

0,2*

4,3±

0,2

3,1±

0,2*

4,6±

0,2

2,6±

0,1*

SH, мкмоль/л

6,9±

0,2

7,7±

0,2***

7,2±

0,2

9,2±

0,2*

7,4±

0,2

9,6±

0,1*

7,3±

0,2

8,5±

0,1*

6,9±

0,2

9,9

±0,1*

SS, мкмоль/л

5,2±

0,3

4,9±0,2

5,2±

0,2

4,4±

0,2**

5,5±

0,2

4,5±

0,2**

5,1±

0,2

4,3±

0,1***

5,0±

0,2

4,1±

0,2**

ТДК (SH/SS)

1,45± 0,1

1,54±

0,1

1,42±

0,1

2,29±

0,13*

1,39±

0,1

2,26±

0,13*

1,55±

0,1

0,1*

1,42±

0,1

2,48±

0,1*

Примечание: * - Р<0,001 по сравнению с исходными значениями; ** - Р<0,01 по сравнению с исходными значениями; *** - Р<0,05 по сравнению с исходными значениями.

Как видно из представленных таблиц 18 и 19, на фоне проводимой терапии во всех группах больных острым и хроническим бруцеллезом отмечался достоверный прирост количества CD3-, CD4- и CD8-клеток в крови. При этом наиболее выраженный прирост их количества отмечался в группе больных, получавших на фоне традиционной терапии милдронат с тамеритом.

У больных острым бруцеллезом количественное содержание CD20-клеток достоверно уменьшалось на фоне проводимой терапии во всех группах больных. Наиболее выраженное снижение количественного содержания CD20-клеток в крови отмечалось в группе больных, получавших на фоне традиционной терапии милдронат с тамеритом.

Таблица 18

Динамика иммунологических показателей крови у больных острым бруцеллезом после лечения (М±m)

Показатели

Контрольная

группа

n=20

Традиционное лечение+

Олифен

N=19

Традиционное лечение+

Тамерит

n=23

Традиционное лечение+

Милдронат

n=22

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат

n=21

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

CD3, (х106/л)

654,6±

46,4

863,4±

19,4

674,6±

56,7

954,2

±24,2

680,9±

61,5

1050,5

±16

682,8±

74,1

974,1

±14,7

697,2±

77,9

1439±

25,3

Р=0,006

P<0,001

P<0,001

P=0,007

P<0,001

CD4, (х106/л)

617,3±

36,6

750,8±

12,5

571,9±

55,5

763,4

±12,4

595,4±

34,8

972,6±

24,8

593,4±

38

902,7

±32,2

564,3±

46,6

1010,9

±18,4

P=0,016

P=0,025

P<0,001

P<0,001

P=0,001

CD8, (х106/л)

519±

47

632,7

±27,4

508±

34,7

641,2±

31,3

500

±33,6

650,9

±26,1

499,5±

39,3

645,9

±28,8

479,7±

35,5

655,3

±32,7

P=0,023

P=0,02

P<0,001

P<0,001

P<0,001

CD20, (х106/л)

513,3±

22,3

400,6±

11,8

506,3±

33,6

388,2

±35

528,4±

40,4

351,7

±16,9

557,9±

46,7

371,1

±13

598,8±

51,8

307,2

±15,5

P<0,001

P=0,031

P=0,022

P=0,003

P<0,001

Примечание: Р - различия внутри групп.

Таблица 19

Динамика иммунологических показателей крови у больных хроническим бруцеллезом после лечения (М±m)

Показатели

Контрольная группа

n=16

Традиционное лечение+

Олифен

n=18

Традиционное лечение+

Тамерит

n=17

Традиционное лечение+

Милдронат

n=15

Традиционное лечение+

Тамерит+

Милдронат

n=19

До

После

До

После

До

После

До

После

До

После

CD3, (х106/л)

516,2

±52,8

860,4

±20,7

539,3

±55,4

855,3

±55,9

595,4

±66,2

992

±17,2

564,5

±53,1

977,6±

3

507,8

±65

1436,5

±24,8

P<0,001

P<0,001

P<0,001

P<0,001

P<0,001

CD4, (х106/л)

463,8

±61,1

626,1

±23,4

491

±56,6

768,5

±29,8

496,6

±49,1

837,3

±33,1

524,1

±47,5

793,7

±63,3

471,7

±57

948,3

±36,5

P=0,016

P<0,001

P<0,001

P=0,006

P=0,001

CD8, (х106/л)

...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.