Фармакорезистентные эпилепсии у детей. Клинико-нейрофизиологическое исследование

При проведении кластерного анализа с целью выявления наиболее значимых клинических факторов, отличающих группу пациентов с длительной ремиссией, было обнаружено, что к прогностическим факторам успешности фармакотерапии можно отнести: отсутствие перинатальной патологии, нормальные темпы психомоторного развития, дебют заболевания с любых видов эпилептических припадков (за исключением инфантильных спазмов), невысокую частоту приступов (не чаще одного раза в месяц), отсутствие двигательных и когнитивных нарушений, отсутствие патологических изменений при нейровизуализации. Знание прогностических факторов достижения ремиссии необходимо для оценки эффективности лечения, так как безуспешность применения АЭП при наличии предикторов благоприятного течения эпилепсии может являться не только маркером некорректности проводимой терапии, но и неправильной клинической оценки заболевания, что требует проведения лекарственного и видео-ЭЭГ мониторинга.

Сопоставление клинико-нейрофизиологических характеристик групп детей с сохраняющимися приступами на фоне безуспешного применения антиэпилептической терапии позволило обозначить алгоритм дифференциации пароксизмальных состояний и, в определенной степени, соотнести основные этапы диагностики и лечения с распределением шансов согласно построенным деревьям классификации. Выявление анатомо-электро-клинических предикторов неблагоприятного течения эпилепсии позволило бы уже в дебюте заболевания выявить пациентов с высоким риском безуспешности лекарственной противосудорожной терапии с целью применения рациональной комбинированной терапии или альтернативных методов лечения на ранних этапах заболевания.

У детей первого года жизни с отягощенным перинатальным анамнезом (41,6%), с двигательными нарушениями (50%), с отставанием в психическом развитии (50%), с патологическими изменениями на МРТ (58,3%) с дебютом заболевания с возникновения ежедневных стереотипных приступов, по феменологии схожих с инфантильными спазмами, при отсутствии эпилептиформных изменений на ЭЭГ и при безуспешности применения первого АЭП более вероятен неэпилептический характер приступов (12 детей, 6,1%). При выполнении условий скрининг-теста показано проведение ВЭМ.

У пациентов групп с благоприятным и неблагоприятным течением эпилепсии (47 детей 11,1%/ 23 ребенка 17,1%, р=0,06) с дебютом заболевания в виде ИС выявлялась сопоставимо высокая частота перинатальных нарушений (70,2%/65,2%), двигательных расстройств (61,7%/62,2%), отставания в психическом развитии (89,3%/95,6%), структурных нарушений головного мозга (74,4%/82,5%), что свидетельствует о симптоматической этиологии заболевания у пациентов обеих групп (72%/91%). Почти во всех случаях отмечалась эволюция в фокальные формы эпилепсии (96%/100%). В обеих группах пациентов при нейровизуализации с сопоставимой частотой отмечались признаки диффузной корково-подкорковой атрофии и признаки очагового поражения головного мозга, в том числе диспластического характера.

Достоверное отличие пациентов группы В заключалось в более высокой частоте присоединения других видов эпилептических приступов (73,9%/38,2%, p<0,01), развития эпилептических статусов (8,7%/2,1%, p<0,01) и более высокой частоты наличия в ЭЭГ грубых диффузных изменений электрической активности головного мозга (87%/64%, p<0,05) по сравнению с пациентами группы Б. Данные факторы свидетельствуют о возможном неблагоприятном течении заболевания. У пациентов с дебютом эпилепсии виде инфантильных спазмов показано раннее применение комбинированной терапии с включением гормонов. В случае безуспешности лекарственной терапии, необходимо рассматривать альтернативу хирургического лечения (наличие церебральных дисгенезий в 17% случаев) или применение кетогенной диеты.

У детей дошкольного возраста с перинатальными нарушениями (38,8%), с отставанием в развитии на первом году жизни (22,2%) при возникновении ежедневных (67%), стереотипных (95%) приступов в виде диффузного миоклонуса или «замираний», расцениваемых в качестве первичногенерализованных приступов, при отсутствии эпилептиформных изменений на ЭЭГ и при безуспешности введения первого АЭП более вероятен неэпилептический характер приступов (18 детей, 9,1%). При выполнении условий скрининг-теста показано проведение ВЭМ.

У пациентов групп с благоприятным и неблагоприятным течением эпилепсии (68 детей, 16%/ 7 детей 5,2%, p<0,05) с дебютом заболевания в виде ПГВ выявлялась сопоставимая частота перинатальных нарушений (10,2%/14,2%), двигательных расстройств (1,4%/0%), структурных нарушений головного мозга (4,4%/28,5%), что свидетельствует об идиопатической или криптогенной этиологии (94%/72%). Основную долю составляли пациенты с генерализованными формами эпилепсии (85,5%/57%). У девочек с дебютом эпилепсии в виде ПГП наличие в ЭЭГ разрядов генерализованной эпилептиформной активности с типичной частотой 3 Гц свидетельствует об идиопатической этиологии эпилепсии и прогнозирует благоприятное течение (78%/57%).

Достоверное отличие пациентов группы В заключалось в том, что у мальчиков (p<0,05) с дебютом эпилепсии в виде ПГП отмечалась более высокая частота присоединения других видов приступов (57,1%/11,7%, p<0,05), развития эпилептических статусов (14,8%,/1,4%, p<0,05), прогрессирующего отставания в психическом развитии (57,1%,/11,7%, p<0,05), наличия в ЭЭГ грубых диффузных изменений электрической активности головного мозга (71%/7,5% p<0,001) с паттернами диффузной эпилептиформной активности (14%/0%, p<0,05) по сравнению с пациентами группы Б (в которой достоверно преобладали девочки, p<0,05). Данные факторы прогнозируют высокий риск фармакорезистентного течения заболевания. Показана ранняя комбинированная терапия ВПК+ЛМТ, при неэффективности политерапии с включением ЭТС, БЗП, кеппры, топирамата, показано применение кетогенной диеты.

У детей дошкольного возраста при дебюте заболевания с возникновения ежедневных (71,4%), мономорфных приступов (95%), расцениваемых в качестве простых или сложных парциальных приступов, при отсутствии эпилептиформных изменений на ЭЭГ и при безуспешности применения ВПК или КБЗ более вероятен неэпилептический характер приступов (147 детей, 75%). При выполнении условий скрининг-теста показано проведение ВЭМ.

У пациентов групп с благоприятным и неблагоприятным течением эпилепсии (105 детей, 24,8%/ 39 детей, 29,1%) с дебютом заболевания в виде ПП отмечалась сопоставимая частота перинатальных нарушений (16,1%/20,5%). В обеих группах выявлялись фокальные формы эпилепсии, но у пациентов группы Б достоверно чаще отмечалась криптогенная этиология и достоверно реже симптоматическая этиология (p<0,01).

Достоверное отличие пациентов группы В заключалось в более высокой частоте присоединения других видов эпилептических приступов (64,1%/40,9%, p<0,05), двигательных нарушений (23%/7,8%, p<0,05), отставания в психическом развитии (58,9%/21,9%, p<0,05), наличия в ЭЭГ грубых диффузных изменений электрической активности головного мозга (51,2%/10,4%, p<0,01), на фоне которых фокальная/мультифокальная эпилептиформная активность имеет высокую тенденцию к вторичной билатеральной синхронизации (ВБС) (64,1%/33,3%, p<0,01). Частота выявления ЭЭГ паттернов фокальной/мультифокальной эпилептиформной активности у пациентов обеих групп была одинакова (95,3%/98,5%). При нейровизуализации у пациентов с благоприятным и неблагоприятным течением заболевания с сопоставимой частотой выявлялись признаки диффузной корково-подкорковой атрофии (28%/18%), но у пациентов группы В достоверно чаще выявлялись признаки очагового поражения головного мозга, в том числе диспластического характера (25,6/2,8%, p<0,01) по сравнению с пациентами группы Б. Данные факторы свидетельствует о симптоматической этиологии эпилепсии и определяют неблагоприятный прогноз. Необходимо проведение МРТ с выполнением ультратонких срезов, так как в случае выявления эпилептогенных структурных аномалий показано раннее применение хирургического лечения. Применение КД показано при выявлении МР признаков корково-подкорковой атрофии и при криптогенной этиологии заболевания.

У детей раннего возраста с отягощенным перинатальным анамнезом (50%), с задержкой психомоторного развития на первом году жизни (50%), с двигательными нарушениями (44,4%), отставанием в психическом развитии (44,4%), с патологическими изменениями на МРТ (50%) при дебюте заболевания с возникновения ежедневных (44,4%), мономорфных (89%) приступов в виде тонического напряжения, расцениваемых в качестве вторичногенерализованных приступов, при отсутствии эпилептиформных изменений на ЭЭГ и при безуспешности применения ВПК более вероятна неэпилептическая природа приступов (18 детей, 9,1%). В случае выполнения условий скрининг-теста показано проведение ВЭМ.

У пациентов группы с благоприятным течением эпилепсии (203 пациента, 47,9%) с дебютом заболевания в виде ВГП отмечалась низкая частота перинатальных нарушений (24,6%), двигательных расстройств (14,8%), наличия патологических изменений при нейровизуализации (35,4%), что свидетельствует об идиопатической или криптогенной этиологии эпилепсии (72%). Можно заключить, что у пациентов с дебютом эпилепсии с возникновения вторичногенерализованных приступов невысокой частоты (раз в месяц и реже) на неотягощенном преморбидном фоне более вероятен благоприятный прогноз.

Достоверное отличие пациентов группы В с дебютом заболевания в виде ВГП (64 пациента 47,7%) заключалось в более высокой частоте присоединения других видов эпилептических приступов (57,8%/24,6%, p<0,01), развития эпилептических статусов (28,1%/9,3%, p<0,01), отставания в психическом развитии (84,3%/26,6%, p<0,01), наличия в ЭЭГ грубых диффузных изменений электрической активности головного мозга (56,2%/11,8%, p<0,01), диффузной эпилептиформной активности (12,5%/0,9%, p<0,01), наличия феномена ВБС (59%/26%, p<0,01) по сравнению с пациентами группы Б. Частота выявления ЭЭГ паттернов фокальной/мультифокальной эпилептиформной активности у пациентов обеих групп была одинакова (88,3%/89,5%). Основой фармакорезистентного течения заболевания являлись структурные аномалии головного мозга (78,1/35,3%, p<0,01%). При нейровизуализации у пациентов группы В достоверно чаще выявлялись признаки диффузной корково-подкорковой атрофии (45%/26,6%, p<0,01) или признаки очагового поражения головного мозга (31%/7%, p<0,01) по сравнению с пациентами группы Б. Данные факторы свидетельствует о симптоматической этиологии фокальных форм эпилепсии и определяют неблагоприятный прогноз. Проведение МРТ с выполнением ультратонких срезов позволяет, в случае выявления нейровизуализационных признаков ФКД, обозначить перспективу применения хирургического лечения. При отсутствии МР признаков церебральных дисгенезий показано применение кетогенной диеты.

Суммируя выявленные нейрофизиологические особенности, можно заключить, что у пациентов группы В достоверно более часто в ЭЭГ выявлялись грубые диффузные изменения фоновой активности с мультифокальной эпилептиформной активностью с высокой тенденцией к ВБС. В обеих группах преобладали пациенты с лобнодолевыми эпилепсиями (в группе Б в 55% случаев, в группе В в 75% случаев). У пациентов с благоприятным течением эпилепсии достоверно чаще эпилептические приступы исходили из левых лобных отделов (16,8%/11,0%, p<0,05).

В обеих группах детей, независимо от вариантов течения заболевания, у части пациентов текущие эпилептические приступы возобновились после длительных ремиссий (от 1 года до 13 лет), наступивших при введении двух первых АЭП.

Таблица 4. Частота возобновления приступов у пациентов групп Б и В в зависимости от вида приступов в начале заболевания.

Из таблицы видно, что частота возобновления приступов практически одинакова в обеих группах пациентов, однако в одной группе детей возобновившиеся приступы были успешно купированы повторным введением антиэпилептической терапии, а у пациентов группы В, изначально успешно ответивших на АЭП, приступы персистировали на фоне рациональной политерапии. Поскольку нам не удалось выделить каких-либо значимых анатомо-электро-клинических факторов прогноза возобновления приступов, а также предикторов их повторного успешного контроля АЭП. возможно, имеет место феномен прогрессирования фармакорезистентности, связанный с генетическими факторами, определяющими особенности процессов лекарственного транспорта или функций ионных каналов.

Для решения задачи дискриминации относительно групп Б и В было построено дерево классификации. Было обнаружено, что присоединение других видов приступов, развитие эпилептических статусов, прогрессирующая эпилептическая энцефалопатия, наличие в ЭЭГ сочетания фокальной/ мультифокальной и диффузной эпилептиформной активности, или продолженной генерализованной эпилептиформной активности на фоне высокой степени дезорганизации фоновой электрической активности головного мозга, обусловленных структурными нарушениями головного мозга, являются надежными анатомо-электро-клиническими маркерами фармакорезистентного течения эпилепсии, что с свидетельствует о симптоматической этиологии эпилепсии. Однако данные клинико-электроэнцефалографические критерии неблагоприятного течения заболевания применимы также к криптогенным формам и к идиопатическим формам эпилепсии с атипичным течением, например, синдрому псевдоленнокса. Диспластический характер поражения головного мозга (нарушения миграции, фокальные кортикальные дисплазии) является прогностическим фактором неблагоприятного течения и при выявлении нейровизуализационных признаков врожденных аномалий развития головного мозга показано раннее хирургическое лечение.

Наличие неблагоприятных факторов течения эпилепсии, криптогенная этиология заболевания, безуспешность применения лекарственной терапии, диктует необходимость рассмотрения вопроса о применении альтернативных немедикаментозных методов лечения, в частности, кетогенной диеты. В период с 2002 по 2007 гг 29 пациентов в возрасте от 1,5 до 18 лет (средний возраст 7,2 ± 5,9 лет), 23 мальчика и 6 девочек получали в качестве альтернативной терапии кетогенную диету.

У пациентов выявлялись следующие формы эпилепсии: симптоматические фокальные у 13 пациентов, криптогенные парциальные у 10 пациентов, симптоматические генерализованные у 3 пациентов (синдром Леннокса-Гасто у двух детей, у одного ребенка синдром Веста), криптогенная генерализованная эпилепсия с миоклоническими абсансами у 2 пациентов, и неклассифицируемая форма эпилепсии у 1 пациента.

У 65,5% пациентов выявлялись патологические изменения при нейровизуализации (в 24,1% случаев диспластические изменения различного объема - от небольших участков фокальной корковой дисплазии различной локализации до гемимегалэнцефалии). Двигательные нарушения выявлялись у 34% пациентов. У 89% пациентов отмечалась умственная отсталость. У 65% детей заболевание дебютировало на первом году жизни. Средняя продолжительность заболевания составила 5,7 ± 5,1 лет. Все пациенты в разной последовательности и комбинациях получали от 4 до 14 АЭП в соответствующих фармакокинетически контролируемых дозировках. У 89% пациентов отмечалось активное течение заболевания с высокой частотой припадков, у детей регистрировались изолированные абсансы и статусы абсансов, тонические, тонико-клонические припадки, аксиальные спазмы, фокальные приступы с/без вторичной генерализации. У всех пациентов наблюдалось сочетание двух и более видов приступов.

При введении кетогенной диеты у 58% пациентов в первый месяц ее применения были получены положительные результаты, причем у 20,5% детей отмечалось полное прекращение приступов. Через 6 месяцев положительные результаты диетотерапии отмечались у 27% пациентов, из них у 10% детей приступы отсутствовали. Через год применения диеты положительные результаты отмечались у 17,8% пациентов, из них у 10% пациентов приступы не возобновлялись. В течение первых 6 месяцев у 44,8% пациентов диета была отменена, из них у 20% пациентов после отмены КД введение ранее применявшихся АЭП привело к снижению частоты приступов более 50% (у одного из них отмечалось полное прекращение приступов) (рисунок 3).

Рисунок 3. Эффективность применения кетогенной диеты в зависимости от сроков ее применения (N=29 (100%)).

На фоне применения диеты у пациентов с положительной клинической эффективностью отмечались положительные сдвиги на ЭЭГ, в частности, уменьшалась выраженность диффузных изменений электрической активности головного мозга, в случаях мультифокальных изменений на ЭЭГ отмечалась частичная редукция фокусов эпилептиформной активности в первые 7-10 дней применения диеты. При ЭЭГ исследовании через месяц, три месяца, шесть месяцев, через год применения КД у пациентов со снижением частоты приступов более 50% электрографические данные функциональной активности головного мозга возвращались к исходному варианту. При проведении корреляционного анализа между клиническими факторами (продолжительностью голодной паузы, наличия субфебрилитета в период голодной паузы, показателей кетоза, уровнем гипогликемии) и изменениями параметров ЭЭГ было выявлено, что только фактор развития гипогликемии (менее 2,5 ммоль/л) достоверно коррелировал с более низкими значениями параметров ЭЭГ через 10 дней и в конце первого месяца применения диеты (p< 001).

Соматические побочные эффекты, отмечаемые у детей на фоне стабильного применения диеты, как правило, были умеренными и транзиторными. В первые дни лечения у всех детей отмечалось чувство голода, прекращающееся при достижении высоких цифр кетоза. В период инициации диеты у большей части детей отмечались кратковременные явления седации, вялости, связанные как с нарастанием концентрации АЭП в период голода (препаратов ВПК, этосукcимида, барбитуратов), так и гипогликемией. При применении диеты у детей периодически отмечались диспепсические нарушения и анорексия, коррегировавшиеся введением ферментов и препаратов с метаболическим действием. Тем не менее, применение КД обеспечивало адекватные параметры роста у детей

У всех детей с положительными результатами применения диеты отмечались позитивные сдвиги в психомоторном развитии, в частности, в приобретении двигательных навыков у глубоко инвалидизированных пациентов. Появление направленной реакции на окружающих (на мать, на чужих) (18 пациентов), развитие социального интереса 15 детей, элементы участия в игровой практике - 10 пациентов, приобретение навыков самообслуживания 5 детей. В большинстве случаев основная противоэпилептическая терапия не изменялась. Частичная отмена АЭП стала возможной у двух пациентов с полным прекращением приступов.

По нашим данным, наличие врожденных аномалий головного мозга является неблагоприятным прогностическим фактором эффективности диетотерапии, поскольку у всех пациентов с нейровизуализационными признаками церебральных дисгенезий введение КД было признано безуспешным. Прекращение диеты в нашем исследовании было произведено по следующим причинам: развитие непереносимых побочных эффектов (18%), неспособность поддерживать режим диеты (11%), недостаточная эффективность (30%), желание родителей (10,5%), что соотносится с данными других наблюдений (Kossoff E., 2004). Можно заключить, что в нашем исследовании кетогенная диета была эффективна, по крайней мере, в коротком периоде при разных формах эпилепсии. КД может быть предложена как курсовое лечение. КД можно вводить на короткий период для установления высокого уровня кетоза, и прекращать, когда терапевтический эффект утрачивается, поскольку после отмены КД возможно возвращение чувствительности к ранее применявшимся АЭП. Положительная динамика в психо-эмоциональной и двигательной сфере у пациентов на фоне КД также является серьезным преимуществом этого вида лечения.

Выводы

1. Комплексное клинико-нейрофизологическое обследование детей с сохраняющимися приступами на фоне безуспешного применения антиэпилептической терапии (лекарственный мониторинг, длительный видео-ЭЭГ мониторинг) позволяет выявить причины ошибочной оценки фармакорезистентного течения заболевания, а именно необоснованное или нерациональное применение противосудорожной терапии.

2. Среди детей с предполагаемым фармакорезистентным течением эпилепсии 16,6% пациентов имеют неэпилептические приступы. Наиболее часто неэпилептические приступы отмечаются у детей младшего возраста (46% случаев). Неэпилептические пароксизмальные расстройства в подавляющем большистве случаев относятся к категории физиологических состояний и пароксизмальных двигательных нарушений (дистонические атаки, «замирания», парасомнии). У 10-12% детей школьного и подросткового возраста выявляются психогенные неэпилептические приступы.

3. Наличие у ребенка одного вида приступов с частотой возникновения не менее одного раза в сутки при отсутствии эпилептиформных изменений в ЭЭГ и при неэффективности лечения первым антиэпилептическим препаратом свидетельствует о вероятном неэпилептическом характере этих приступов.

4. У детей с подтвержденным диагнозом эпилепсии при изменении вида приступов или при присоединении других видов приступов проведение видео-ЭЭГ мониторинга позволяет выявить в 10% случаев неэпилептические приступы. Психогенные неэпилептические приступы отмечаются в 19,5% случаев из общего числа пациентов с эпилепсией и неэпилептическими приступами.

5. У 72% детей с эпилепсией возможно достижение полного прекращения приступов, из них в 43% случаев возможно достижение длительной ремиссии даже при безуспешности предшествующего лечения двумя первыми антиэпилептическими препаратами.

6. К благоприятным клиническим прогностическим факторам достижения ремиссии при эпилепсии относится отсутствие перинатальной патологии, нормальные темпы психомоторного развития на первом году жизни, дебют заболевания с любых видов эпилептических припадков (за исключением инфантильных спазмов), невысокая частота приступов (не чаще одного раза в месяц), отсутствие двигательных и когнитивных нарушений, отсутствие патологических изменений при нейровизуализации. Лучший прогноз отмечается при дебюте эпилепсии с возникновения первичногенерализованных припадков, наиболее худший прогноз при дебюте с возникновения инфантильных спазмов.

7. Ответ на введение первого АЭП является значимым критерием благоприятного течения заболевания при дебюте эпилепсии с возникновения вторичногенерализованных приступов. Безуспешность применения рациональной монотерапии первым АЭП при дебюте эпилепсии с возникновения инфантильных спазмов или простых или сложных парциальных приступов не является обязательным предиктором фармакорезистентного течения заболевания.

8. К ЭЭГ критериям благоприятного прогноза применения антиэпилептической терапии относится выявление в ЭЭГ детей с эпилепсией паттернов генерализованной эпилептиформной активности с частотой 2,5-3 Гц, левополушарная локализация фокальной эпилептиформной активности.

9. Фармакорезистентное течение заболевания отмечается у 28% детей с эпилепсией, из них в 87% - 91% случаев резистентность к антиэпилептической терапии отмечается уже на введение первого антиэпилептического препарата. У 9%- 13% пациентов этой группы приступы, возобновившиеся после длительной ремиссии (от года до семи лет), наступившей после введения двух первых АЭП, приобретают фармакорезистентный характер.

10. Основными предикторами фармакорезистентного течения эпилепсии у детей независимо от вида приступов в дебюте заболевания являются присоединение других видов приступов, наличие эпилептической энцефалопатии, развитие эпилептических статусов, наличие в ЭЭГ сочетания фокальной/мультифокальной и диффузной эпилептиформной активности, или продолженной генерализованной эпилептиформной активности на фоне высокой степени дезорганизации фоновой электрической активности головного мозга, наличие структурных аномалий в веществе головного мозга, что свидетельствует о симптоматической этиологии заболевания.

11. У пациентов с наличием прогностических факторов высокого риска фармакорезистентного течения эпилепсии необходимо уже на ранних этапах заболевания рассматривать альтернативные терапевтические стратегии - применение рациональной политерапии, хирургического лечения или кетогенной диеты

12. При наличии прогностических факторов неблагоприятного течения эпилепсии и безуспешности применения рациональной монотерапии первым АЭП у пациентов с дебютом заболевания с возникновения первичногенерализованных или вторичногенерализованных приступов показано раннее введение комбинированной терапии препаратами вальпроевой кислоты и ламотриджина.

13. Диспластический характер поражения головного мозга (нарушение нейрональной миграции, фокальные кортикальные дисплазии) является прогностическим фактором неблагоприятного течения.

14. Применение кетогенной диеты в течение 6 месяцев позволяет достичь снижения частоты приступов более, чем на 50% у 27% пациентов с фармакорезистентным течением эпилепсии, среди них у 10% пациентов достигнуть полного прекращения припадков. Кетогенная диета наиболее эффективна у детей младшего возраста, что объясняется более быстрым развитием кетоза и его более высокой стабильностью у детей этой возрастной группы. Развитие непереносимых побочных эффектов отмечается в 18% случаев. При наличии у пациентов с фармакорезистентным течением эпилепсии нейровизуализационных признаков структурных аномалий диспластического характера применение кетогенной диеты не показано.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Яхно Н.Н., Помытко Н.П., НЕчкина Н.П., Усачева Е.Л. Случай синдрома MELAS. // Неврологический жернал, Москва, 1998, 5: 14- 20.

2. Зенков Л. P., Усачева Е. Л., Яхно Н. Н. Депакин - хpоно в лечении эпилепсии, pезистентной к дpугим пpепаpатам. // Неврологический журнал, Москва, 2000; 4: 39-43

3. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л. Хронический статус атипичных абсансов при синдроме Энгельмана. // Неврологический журнал, Москва, 2001; 3: 28-34

4. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А. Применение кетогенной диеты в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии. // Актуальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии, Москва, 2002; 129.

5. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н. Исследование изменений частотных характеристик ЭЭГ у детей с фармакорезистентными эпилепсиями при применении кетогенной диеты. // Сборник материалов VI международного симпозиума «Актуальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2002; 129.

6. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А. Опыт применения кетогенной диеты в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии. // Вопросы детской диетологии, Москва, 2003; т 1, 3: 5-8

7. Усачева Е. Л., Мухин К.Ю. Геластические припадки: этиология, семиология, терапевтические перспективы. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Москва, 2003; т 103, 1: 10-16

8. Зенков Л.Р. Усачева Е.Л. Формы и синдромы фармакорезистентных эпилепсий. // в кн. Фармакорезистентные эпилепсии. «МЕДпресс-информ», Москва, 2003; 103-126.

9. Зенков Л.Р. Усачева Е.Л. Кетогенная диета. // в кн. Фармакорезистентные эпилепсии. «МЕДпресс-информ», Москва, 2003; 76-80.

10. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А. Кетогенная диета в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии. // Современные проблемы профилактической педиатрии, Москва, 2003; 342 -349

11. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н. Кетогенная диета. // в кн. «Комплексная реабилитация детей с медикаментозно-резистентными инвалидизирующими формами эпилепсий», Москва, 2004, с 45-47

12. Усачева Е. Л., Сорвачева Т. Н. Кетогенная диета в лечении фармакорезистентных эпилепсий. // Лечащий врач, Москва, 2004; 5: 34-41

13. Сорвачева Т.Н., Усачева Е.Л. Кетогенная диета в комплексном лечении фармакорезистентных форм эпилепсии у детей: клиническая оценка эффективности. // Педиатрия, Москва, 2004; 2: 41-45

14. Усачева Е.Л., Айвазян С.О. Применение кетогенной диеты в лечении фармакорезистентных эпилепсий. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, Москва, 2004; 7: 56-60

15. Айвазян С.О., Усачева Е.Л. Клинико-электроэнцефалографические особенности синдрома инфантильных спазмов. // Сборник материалов V международного симпозиума «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2005; 34

16. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А. Кетогенная диета в лечении фармакорезистентных эпилепсий: показания к применению, критерии эффективности, осложнения. // Методические рекомендации, Москва, 2005, с. 19.

17. Усачева Е.Л. Клинические особенности постоперационной эпилепсии у детей, перенесших хирургическое лечение гидроцефалии.// Сборник материалов V международного симпозиума «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», Москва, 2005; 23

18. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н. Изучение отдаленных результатов применения кетогенной диеты. Оценка ее эффективности в разных возрастных группах. // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов, Ярославль, 2006, 78

19. Айвазян С.О., Усачева Е.Л. Дифференциальная диагностика эпилепсии и пароксизмальных состояний неэпилептической природы. // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов, Ярославль, 2006, 115.

20. Усачева Е.Л., Айвазян С.О., Осипова К.В Клинические особенности постоперационной эпилепсии у детей при гидроцефалии. // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов, Ярославль, 2006; 56

21. Усачева Е.Л, Сорвачева Т.Н, Пырьева Е.А.Опыт длительного наблюдения за детьми с фармакорезистентной эпилепсией, получающими кетогенную диету. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии, Москва, 2007: 72.

22. Усачева Е.Л, Сорвачева Т.Н, Пырьева Е.А Кетогенная диета в комплексном лечении фармакорезистентных эпилепсий. // Пособие для врачей, Москва, 2008; с. 39.

23. Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А., Усачева Е.Л. Опыт применения кетогенной диеты в лечении фармакорезистентной эпилепсии. Клинический случай. // Вопросы современной педиатрии: научно-практический журнал Союза педиатров России, Москва, 2008; т. 7, 4: 95-96

24. Усачева Е.Л. Осипова К.В. Клинические особенности неэпилептических приступов у детей. // Неврологический журнал, Москва, 2009; 1: 18-25.

25. Усачева Е.Л., Сорвачева Т.Н., Пырьева Е.А. Кетогенная диета при фармакорезистентных формах эпилепсии. // Неврологический журнал, 2009; 2: 11-18.

Список сокращений

АЭП - антиэпилептические препараты

БЗП - бензодиазепины

БК - препараты барбитуровой кислоты

ВГП - вторичногенерализзованные приступы

ВПК - препараты вальпроевой кислоты

ВЭМ - видео-ЭЭГ мониторинг

ГЭП - генерализованные эпилептические приступы

ИГЭ - идиопатическая генерализованная эпилепсия

ИС - инфантильные спазмы

ИФЭ - идиопатическая фокальная эпилепсия

КБЗ - препараты карбамазепина

КД - кетогенная диета

КГЭ - криптогенная генерализованная эпилепсия

КФЭ - криптогенная фокальная эпилепсия

ЛМТ - ламотриджин

МРТ - магнито-резонансная томография

НЭП - неэпилептические приступы

ПНЭП - психогенные неэпилептические приступы

СГЭ - симптоматическая генерализованная эпилепсия

СФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсия

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ЭП - эпилептические приступы

ЭТС - этосуксимиды

Размещено на Allbest.ru