Биологическая сущность лактоферрина и трансферрина остается еще недостаточно распознанной. Повышение концентрации лактоферрина и трансферрина при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии без ассоциации с герпесвирусами у пожилых свидетельствовала об адекватной реакции этой системы защиты на воспаление. Однако ассоциация с герпесвирусной инфекцией при бактериальной пневмонии у пожилых пациентов способствовала замедлению выработки белков острой фазы воспаления.

Проведенное исследование свидетельствует о клинической ценности комплексного иммунохимического тестирования сывороточного лактоферрина, трансферрина, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а так же иммунограммы. Данное тестирование может быть использовано для оценки степени активности воспалительных и деструктивно - гнойных процессов у пожилых пациентов с пневмонией на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями, а так же для определения прогноза течения заболевания и его исхода.

Выводы

1. При внебольничной пневмонии бактериальной этиологии важное клинико - диагностическое значение имеет исследование уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1б, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4). Иммуноферментное исследование цитокинового звена в сыворотке крови позволяет оценить характер течения воспаления в легких от его начала до конца. Оценка уровня про - и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в динамике имеет значение для раннего прогнозирования исхода пневмонии в пневмосклероз. Установлены различия в уровнях цитокинов в зависимости от возраста пациента.

2. Бактериальная пневмония у больных пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами возникает на фоне выраженного вторичного иммунодефицита, проявляющегося статистически значимым (р<0,05) снижением количества Т - лимфоцитов, Т - хелперов, Т - супрессоров, повышением уровня в крови иммуноглобулинов класса А и активации со стороны системы про - и противовоспалительных цитокинов. Напротив, у лиц молодого возраста пневмония протекает на фоне снижения реактивности организма, обусловленного бактериальной агрессией с активацией цитокинового обмена. При этом всякий раз важно параллельно определять уровни про - и противовоспалительных цитокинов с состоянием иммунологической реактивности у пожилых больных с целью своевременной коррекции проводимого лечения.

3. Количественные изменения показателей провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1б, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) как у молодых, так и пожилых пациентов с внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями, носят однонаправленный характер. Частота и характер нарушений в цитокиновом звене имеют корреляционную взаимосвязь с возрастом пациентов, но не зависят от вида и количества ассоциаций с герпесвирусами.

4. У пожилых больных внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё выявляется дисбаланс в цитокиновом звене на фоне вторичного иммунодефицита. Вследствие этих нарушений у лиц пожилого возраста при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии выявлялись признаки неадекватного ответа на бактериальную инфекцию со стороны гуморального звена иммунной системы. Напротив, при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями общий гуморальный ответ сохранялся и/или усиливался при наличии признаков нарушения регуляторных и эффекторных функций Т-клеток.

5. Установлена высокая диагностическая ценность целевого исследования уровней сывороточных острофазовых железосодержащих белков (трансферрин, лактоферрин) в оценке активности воспаления, прогнозирования исхода внебольничной пневмонии бактериальной этиологии как с ассоциацией с герпесвирусными инфекциями, так и без неё у пожилых пациентов. При выявлении гиперлактоферринемии (2005,5-2235,5 нг/мл) имело место благоприятное течение внебольничной пневмонии на фоне ассоциации с герпесвирусами. Затяжное течение легочного воспаления наблюдалось, если при поступлении больных в клинику выявлялась гиполактоферринемия (996,8-1010,7 нг/мл). Однако при внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций реакция железосодержащих белков была менее выражена, чем при моно-инфекции, что указывает на иммуносупрессивное действие герпесвирусов.

6. Исследование про - и противовоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1б, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) в динамике в комплексе с данными о состоянии иммунитета и определением уровней белков - реактантов острой фазы воспаления, результатами общеклинических методов позволяет наиболее объективно оценить тяжесть течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с герпесвирусными инфекциями, распознать некоторые формирующиеся осложнения, судить об эффективности проводимой терапии как в целом, так и отдельных её видов и прогнозировать исход заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лабораторной практики предложены исследования показателей содержания провоспалительных (ФНО-б, ИЛ-1б, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов у пожилых пациентов с внебольничной пневмонией на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями. Для клинической практики предложены диагностически значимые колебания уровней цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1б, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4) в динамике при внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё в зависимости от возраста пациентов. Рекомендовано использовать разработанные возрастные нормы изученных уровней цитокинов для раннего прогнозирования исхода пневмонии в пневмосклероз.

2. Для лабораторной практики лечебно - профилактических учреждений предложены среднестатистические показатели содержания сывороточного трансферрина, лактоферрина у лиц пожилого возраста, для использования в качестве "региональных норм". Для клинической практики предложены диагностически значимые колебания уровней сывороточного трансферрина и лактоферрина при внебольничной пневмонии на фоне ассоциации различными герпесвирусными инфекциями и без неё.

3. Предложены для клинической практики новые подходы к прогнозированию затяжного течения легочного воспаления у пожилых пациентов внебольничной пневмонией бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё, основанные на анализе качественно-количественных изменений высокоинформативных показателей цитокинового статуса в сопоставлении с иммунологическими показателями и уровнем белков острой фазы воспаления. Это расширяет возможности врача в распознавании течения внебольничной пневмонии бактериальной этиологии на фоне ассоциации с различными герпесвирусными инфекциями и без неё у пожилых пациентов, определении характера воспалительных нарушений и прогнозировании осложнений заболевания. Новые подходы своевременно позволят определять тактику лечения в связи с большим риском развития пневмосклеротических осложнений у пациентов старших возрастных групп и своевременно проводить адекватную терапию.

Список научных работ по теме диссертации, опубликованных в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Сывороточный трансферрин при внебольничной пневмонии у пожилых / Т.Н. Шелепова, О.С. Полунина, И.А. Михайлова, М.К. Яценко, И.А. Кудряшева / IХ Международная научно-практическая конференция "Пожилой больной. Качество жизни", Москва. // "Клиническая геронтология". - 2004. - №9. - С.23.

2. Состояние иммуноцитокинового статуса у пациентов разных возрастов с внебольничной пневмонией / О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, М.К. Яценко, Т.Н. Шелепова / Материалы V Всемирного Конгресса по иммунопатологии и аллергологии, Москва. // "Аллергология и иммунология". - 2007. - Т.8. - №1. - С.61-62.

3. Корреляционные взаимоотношения металлопротеинов и показателей иммунограммы / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов, М.К. Яценко / Материалы Объединенного иммунологического форума - 2008 // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Том 2 (11), №2-3. - С.178-179.

4. Влияние хронической герпесвирусной инфекции на показатели иммуноцитокинового обмена у больных внебольничной пневмонией / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов / Материалы Объединенного иммунологического форума-2008 // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Том 2 (11), №2-3. - С.252.

5. Лактоферрин в оценке течения внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов, М.К. Яценко / Материалы Объединенного иммунологического форума - 2008 // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Том 2 (11), №2-3. - С.253.

6. Иммуносупрессивное действие герпесвирусной инфекции на течение внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов / Материалы Объединенного иммунологического форума-2008 // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Том 2 (11), №2-3, 2008. - С.330.

7. Синдром взаимного отягощения при бактериальной пневмонии на фоне хронической герпесвирусной инфекции / И.А. Кудряшева // Материалы Российской научно-практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2008. - №3/1 (28). - С.88-90.

8. Иммуноцитокиновая регуляция при пневмонии, ассоциированной вирусом простого герпеса у лиц пожилого возраста / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов // Материалы Российской научно-практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2008. - №3/1 (28). - С.221.

9. Клинико - диагностическое значение исследования белков острой фазы воспаления при внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // Материалы Росийской научно-практической конференции "Терапевтические проблемы пожилого человека" // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2008. - №3/1 (28). - С.221-222.

10. Роль сывороточного трансферрина в патогенезе пневмонии у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // Сборник трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Уральский медицинский журнал приложение к журналу "Пульмонология". - 2008. - С.117.

11. Особенности гемостатических нарушений при внебольничной пневмонии / О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, Т.В. Прокофьева, Т.Н. Шелепова // Сборник трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Уральский медицинский журнал приложение к журналу "Пульмонология". - 2008. - С.117.

12. Распространенность и клинические особенности рецидивирующей формы герпесвирусной инфекции при пневмонии / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов // Сборник трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Уральский медицинский журнал приложение к журналу "Пульмонология". - 2008. - С.117.

13. Концентрация трансферрина в сыворотке крови в зависимости от течения внебольничной пневмонии / И.А. Кудряшева, Т.Н. Шелепова, О.С. Полунина // Сборник трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Уральский медицинский журнал приложение к журналу "Пульмонология". - 2008. - С.118.

14. Иммунорегуляторные механизмы в патогенезе внебольничной пневмонии у пациентов старших возрастных групп / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Л.П. Воронина // Сборник трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Уральский медицинский журнал приложение к журналу "Пульмонология". - 2008. - С.118.

15. Клинико - иммунологические особенности течения внебольничной пневмонии на фоне "скрытых" герпесвирусных инфекций / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008, - №5. - С.54-57.

16. Цитокиновый статус при внебольничной пневмонии на фоне "скрытых герпесвирусных инфекций у лиц пожилого возраста / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008, №6. - С.30-32.

Список остальных научных работ по теме диссертации

17. Новые подходы к диагностике и оценке эффективности лечения внебольничной пневмонии у пожилых / О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, М.А. Орлов, Т.Н. Шелепова // Вестник АГТУ. - Астрахань. - 2006. - №3 (32). - С.297-301.

18. Имьюн Саппорт при внебольничной пневмонии у пожилых / О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, Г.В. Орман, П.А. Доновский, М.Е. Мозжелин М. Е // "Успехи Современного естествознания". - 2006. - №2. - С.84.

19. Трансферрин при внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / О.С. Полунина, Т.Н. Шелепова, С.Н. Шелепов, Г.Ф. Крылов, И.А. Кудряшева, М. К Яценко // "Успехи Современного естествознания". - 2006. - №2. - С.82.

20. Внебольничная пневмония в практике участкового терапевта / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Т.А. Уклистая, М.К. Яценко // Монография. Издательство АГМА, Астрахань, 2006. - 130с.

21. Клинико - эпидемиологические особенности внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусных инфекций у пожилых / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // "Естественные науки" журнал фундаментальных и прикладных исследований, Астрахань. - 2007. - №1 (18). - С.64-68.

22. Распространенность герпесвирусных инфекций у пожилых пациентов на фоне внебольничной пневмонии / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // "Естественные науки" журнал фундаментальных и прикладных исследований, Астрахань. - 2007. - №1 (19). - С.45-48.

23. Иммуноферментное исследование трансферрина и лактоферрина при неспецифической патологии легких у пожилых пациентов / О.С. Полунина, Т.Н. Шелепова, М.К. Яценко, И.А. Кудряшева // "Фундаментальные исследования", 2007. - №9 - С.92 - 93.

24. Цитокиновый статус в патогенезе внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста / Т.Н. Шелепова, И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, Л.Н. Хилова // Труды АГМА. Том 35 (LIX). Астрахань. - 2007. - С.260-262.

25. Особенности диагностики внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусной инфекции у пожилых пациентов /И.А. Кудряшева, Т.Н. Шелепова, О.С. Полунина // Труды АГМА Том 35 (LIX). Астрахань. - 2007. - С.257-259.

26. Комплементарная терапия внебольничной пневмонии на фоне герпесвирусной инфекции у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, М.А. Орлов, М.К. Яценко // Материалы VI Астраханской региональной научно - практической конференции "Лекарство и здоровье человека". - Астрахань. - 2007. - 52-54.

27. Ассоциации герпесвирусных инфекций на фоне внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // "Фундаментальные исследования". - 2007. - №12. - С.115.

28. Особенности взаимодействия иммунитета и воспаления при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // "Фундаментальные исследования" - 2007. - №12. - С.114.

29. Сравнительное изучение продукции провоспалительных цитокинов при внебольничной пневмонии в разные сроки заболевания в зависимости от возраста пациентов / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина // "Фундаментальные исследования" - 2007. - №12. - С.113.

30. Уровень провоспалительного цитокина ФНО-б в сыворотке крови при внебольничной пневмонии у больных старших возрастных групп в динамике / Т.Н. Шелепова, О.С. Полунина, И.А. Кудряшева // Материалы конференции молодых ученых АГМА. Астрахань. - 2007. - С.55-56.

31. Применение коллоидного фитокомплекса у пожилых пациентов с пневмонией, ассоциированной хроническими герпесвирусными инфекциями / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Том 3, №2. - С.62-65.

32. Внебольничная пневмония на фоне герпесвирусных инфекций у пожилых / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // Труды АГМА Том 37 (LXI). Астрахань. - 2008. - С.170 - 171.

33. Иммунохимическое тестирование лактоферрина при внебольничной пневмонии у пожилых больных / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина, Т.Н. Шелепова // "Фундаментальные исследования". - 2008. - №2. - С.34-35.

34. Прогнозирование течения острого легочного воспаления у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина, Т.Н. Шелепова // "Фундаментальные исследования". - 2008. - №2. - С.33-34.

35. Оценка про - и противовоспалительных цитокинов при пневмонии на фоне "скрытых" герпесвирусных инфекций / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // "Фундаментальные исследования". - 2008. - №4. - С.62-63.

36. Характер изменений цитокинового статуса при пневмонии у пациентов различных возрастных групп в динамике / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // "Фундаментальные исследования". - 2008. - №4. - С.63-64.

37. Диагностика и дифференциальная диагностика пневмоний в таблицах / Т. А Уклистая, О.С. Полунина, М.К. Яценко, Л.П. Воронина, И.А. Кудряшева // Учебно-методическое пособие, Астрахань, - изд. АГМА, 2008. - 36с.

38. Динамика экспрессии ИЛ-1 при внебольничной пневмонии у лиц пожилого и старческого возраста / Т.Н. Шелепова, О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, С.Н. Шелепов // Материалы конференции молодых ученых ГОУ ВПО АГМА Росздрава. Сборник работ молодых ученых. Астрахань. - 2008. - С.71-73.

39. Клинико-диагностическое значение провоспалительных цитокинов при пневмонии / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // "Успехи Современного естествознания". - 2008. - №6. - С.114-115.

40. Влияние вируса простого герпеса на течение внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / И.А. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // "Успехи Современного естествознания". - 2008. - №6. - С.113-114.

41. Сравнительный анализ железосодержащих белков у молодых и пожилых пациентов с внебольничной пневмонией / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов // "Успехи Современного естествознания". - 2009. - №4. - С.97-98.

42. Рецидивирующая форма герпесвирусной инфекции при бактериальной пневмонии у пожилых / И.А. Кудряшева, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов // "Успехи Современного естествознания. - 2009. - №4. - С.99-100.

43. Clinical peculiarities of out hospital pneumonia among elderly patients / I. A. Kudryasheva, O. S. Polunina, H. M. Galimzyanov // "European Journal of natural history". - 2009. - Vol.3. - P.211-212.

Список сокращений