Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь
Исследование и анализ содержания сывороточных маркеров (стероидных гормонов и эмбрионспецифических белков). Информативные прогностические маркеры хромосомных аномалий, врожденных пороков и нарушений развития плода. Алгоритм пренатальной диагностики.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 11.01.2018 |
Размер файла | 282,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
В результате анализа полученных данных было установлено, что наиболее высокая интенсивность гемодинамики в бассейне маточных артерий в 11-12 недель гестации регистрировалась в группе беременных с благоприятными исходами (табл. 19). Так, показатели систоло-диастолического отношения (S/D) правой и левой маточных артерий у этих пациенток составили 1,9 (1,8-2,7) и 2,1 (1,9-2,6), соответственно.
В отличие от обследуемых с неосложненным течением, у беременных с неблагоприятными исходами гестации анализируемые показатели были достоверно выше (в 1,6 - 1,9 раза, р<0,0001). Систоло-диастолическое отношение в правой маточной артерии в группе «ЗРП» составило 3,0 (2,4-3,5), группе «ВПР» - 3,3 (3,1-3,4). Аналогичные данные были получены при анализе кривых скоростей кровотока в левой маточной артерии - 2,9 (2,1-3,5) и 3,0 (2,7-3,6) соответственно. Наиболее высокое периферическое сопротивление, как в правой (3,6 (3,4-3,7)), так и в левой маточных артериях (3,5 (3,2-3,8)), закономерно регистрировалось при беременностях, в последующем остановившихся в развитии.
Таблица 19. Показатели кровотока в маточных артериях у обследованных с благоприятными и неблагоприятными исходами беременности (11-12 недель)
Исследуемые сосуды |
Норма n=200 |
Неблагоприятный исход |
|||
ЗРП n =44 |
Неразвивающаяся беременность n=58 |
Пороки развития n=60 |
|||
S/D - медиана и интерквартильный размах |
|||||
Правая маточная артерия |
1,9 (1,8-2,7) |
3,0 (2,4-3,5) |
3,6 (3,4-3,7) |
3,3 (3,1-3,4) |
|
Левая маточная артерия |
2,1 (1,9-2,6) |
2,9 (2,1-3,5) |
3,5 (3,2-3,8) |
3,0 (2,7-3,6) |
Вероятность ошибки (р) |
|||||||
1-2 |
1-3 |
1-4 |
2-3 |
2-4 |
3-4 |
||
Правая маточная артерия |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,1159 |
0,0021 |
|
Левая маточная артерия |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0100 |
0,6137 |
0,2203 |
Основным морфологическим субстратом патологических кривых скоростей кровотока в маточных артериях является отсутствие или неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии, что приводит к повышению резистентности в маточно-плацентарном бассейне и, по-видимому, определяет различный характер изменений в гемодинамике межворсинчатого (интервеллезного) пространства.
Межворсинчатое пространство плаценты в виде лабиринта полостей впервые было описано William et John Hunter в восемнадцатом столетии, однако, разногласия о начале циркуляции в нем материнской крови существуют до сих пор (R. Jaffe et al., 1997; J.C. Kingdom, P. Kaufmann, 1999; J. Aplin, 2000; J. Camqqin, 2000).
Собственные исследования позволили установить, что у подавляющего большинства 144 (72%) пациенток с неосложненным течением и благоприятным исходом гестации в 11-12 недель беременности в интервеллезном пространстве кровоток не регистрировался (табл. 20). Своеобразным барьером, препятствующим попаданию материнской крови в межворсинчатое пространство, являются «цитотрофобластические пробки» (plugs of cytotrophoblasts), образующиеся в результате ранней эндоваскулярной инвазии цитотрофобласта в спиральные артерии.
Меньше, чем у трети пациенток - 56 (28%) цветное допплеровское картирование выявило непрерывный венозоподобный кровоток, соответствующий допплеровским сигналам от потока крови, дренирующегося из хаотично расположенных в децидуальной оболочке венозных отверстий. По-нашему мнению, объяснить этот факт можно тем, что при гистологическом исследовании в 10 недель гестации полная или частичная облитерация просвета спиральных артерий клетками цитотрофобласта обнаруживается лишь в 50% наблюдений (А.П. Милованов, 1999).
Таблица 20. Состояние кровотока в интервеллезном пространстве у обследованных с благоприятными и неблагоприятными исходами беременности (11-12 недель)
Интервеллезное пространство |
Норма n =200 |
Неблагоприятный исход |
|||
ЗРП N=44 |
Неразвивающаяся беременность n=58 |
Пороки развития N=60 |
|||
Отсутствие кровотока |
144 (72,0%) |
12 (27,3%) |
12 (20,7%) |
51 (85,0%) |
|
Венозоподобный кровоток |
56 (28%) |
23 (52,3%) |
14 (24,1%) |
- |
|
Артериоподобный кровоток |
- |
9 (20,4%) |
32 (55,2%) |
9 (15.0%) |
Сопоставление полученных данных с оценкой показателей кривых скоростей кровотока в маточных артериях, позволило выявить некоторые закономерности (табл. 21). При отсутствии кровотока в интервеллезном пространстве абсолютные значения систоло-диастолического отношения в правой и левой маточных артериях были достоверно ниже - 1,8 (1,7-1,9) и 2,0 (1,8-2,2) соответственно, чем в случаях с венозоподобным кровотоком - 2,6 (2,4-2,9) и 2,9 (2,7-2,9) соответственно. Появление венозоподобного типа кровотока, регистрируемого у некоторых пациенток с физиологическим течением и благоприятными исходами беременности, возможно, свидетельствует о включении определенных компенсаторных механизмов в ответ на снижение интенсивности маточно-плацентарной гемодинамики.
Пульсирующий артериоподобный тип кровотока, соответствующий «фонтанному» выбросу крови из просветов спиральных артерий не обнаружен ни у одной беременной этой группы. В отличие от этого у подавляющего большинства - 32 (72,7%) беременных группы «ЗРП» регистрировались два типа кровотока в межворосинчатом пространстве: непрерывный венозоподобный и пульсирующий артериоподобный. Лишь у 12 (27,3%) пациенток этой группы кровоток в интервеллезном пространстве не определялся. Нельзя не обратить внимания на тот факт, что именно у последних показатели гемодинамики в маточных артериях были максимально приближены к таковым у пациенток с благоприятными исходами беременности (значения систоло-диастолического отношения в правой и левой маточных артериях соответственно было равно 2,0 (1,9-2,6) и 2,1 (2,1-2,3). Интересным является и то обстоятельство, что у этих обследуемых отмечалась поздняя манифестация (33-34 недели) задержки роста плода.
Таблица 21. Состояние кровотока в интервеллезном пространстве и показатели кровотока в маточных артериях у обследованных с благоприятными и неблагоприятными исходами беременности (11-12 недель)
Группы |
Тип кровотока в интервеллезном пространстве |
||||||
Отсутствие |
Артериоподобный |
Венозоподобный |
|||||
ПМА |
ЛМА |
ПМА |
ЛМА |
ПМА |
ЛМА |
||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
||
S/D - медиана и интерквартильный размах |
|||||||
Норма |
1,8 (1,7-1,9) |
2,0 (1,8-2,2) |
- |
- |
2,6 (2,4-2,9) |
2,9 (2,7-2,9) |
|
ЗРП |
2,0 (1,9-2,6) |
2,1 (2,1-2,3) |
3,2 (2,9-3,4) |
3,3 (2,7-3,6) |
3,3 (2,7-3,5) |
3,3 (2,9-3,6) |
|
Неразвив. беременности |
3,6 (3,5-3,7) |
3,3 (2,7-3,4) |
3,5 (3,4-3,7) |
3,4 (3,0-3,6) |
3,7 (3,4-4,0) |
3,6 (3,5-3,9) |
|
Пороки развития |
3,3 (3,2-3,5) |
3,0 (2,8-3,6) |
3,2 (3,1-3,3) |
3,0 (2,8-3,2) |
- |
- |
|
Вероятность ошибки (р) |
|||||||
1-3 |
1-5 |
2-4 |
2-6 |
3-5 |
4-6 |
||
Норма |
* |
0,0001 |
* |
0,0001 |
* |
* |
|
ЗРП |
0,005 |
0,001 |
0,019 |
0,0014 |
0,8999 |
0,8668 |
|
Неразвив. беременности |
0,823 |
0,668 |
0,483 |
0,197 |
0,522 |
0,203 |
|
Пороки развития |
0,487 |
* |
0,553 |
* |
* |
* |
Примечание:* - сравнение невозможно
Напротив, у пациенток с определяемым пульсирующим артериоподобным типом кровотока в интервеллезном пространстве показатели систоло-диастолического отношения в правой и левой маточных артериях были достоверно выше - 3,2 (2,9-3,4) и 3,3 (2,7-3,6) соответственно. Примерно аналогичные данные были получены и при регистрации непрерывного венозоподобного кровотока (систоло-диастолическое отношение в правой и левой маточных артериях составило соответственно 3,3 (2,7-3,5) и 3,3 (2,9-3,6).
В межворсинчатом пространстве большинства - 46 (79,3%) пациенток, беременность которых в последующем остановилась в развитии, так же как и в группе «ЗРП», регистрировались артериоподобный и венозоподобный типы кровотока. У остальных 12 (20,7%) обследуемых этой группы отмечалось отсутствие кровотока в интервеллезном пространстве. Несмотря на количественное сходство состава беременных с различными типами кровотока с группой пациенток с ЗРП, принципиальное отличие от последних состояло в том, что во всех анализируемых случаях абсолютные значения систоло-диастолического отношения в правой и левой маточной артериях превышали 3,3, что свидетельствовало о высоком периферическом сопротивлении в маточно-плацентарном бассейне.
У подавляющего большинства пациенток (85%) группы «Пороки развития» кровоток в межворсинчатом пространстве отсутствовал и только у 9 (15%) обследуемых регистрировался пульсирующий артериоподобный тип кровотока. В отличие от беременных с благоприятными исходами гестации, у пациенток с ВПР отсутствие кровотока в межворсинчатом пространстве сопровождалось достоверно более высокими абсолютными значениями систоло-диастолического отношения в правой и левой маточной артериях - 3,3 (3,2-3,5) и 3,0 (2,8-3,6) соответственно. Этот факт в совокупности с регистрацией наиболее «неблагоприятного» типа кровотока - артериоподобного, по-видимому, свидетельствует о выраженной патологии трофобласта, приводящей к нарушению гемодинамики, как в маточно-плацентарных артериях, так и в интервеллезном пространстве.
Результаты собственных исследований по изучению ультразвуковых и допплерометрических параметров у пациенток клинических групп позволили разработать комбинированный тест, разрешающий с высокой точностью прогнозировать благоприятный исход беременности.
При отсутствии кровотока в межворсинчатом пространстве |
||||
Если все анализируемые показатели меньше максимального допустимого значения, то пациент должен быть отнесен к группе «норма» |
||||
ТВП |
S/D a.uter.dex. |
S/D a.uter.sin. |
||
1,8 |
2,5 |
2,5 |
||
ТОЧНОСТЬ (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО) |
87,28% |
|||
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ |
ИП/(ИП+ЛО) |
48,28% |
||
СПЕЦИФИЧНОСТЬ |
ЛО/(ИП+ЛО) |
95,14% |
||
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВ |
ЛП/(ЛП+ИО) |
4,86% |
При венозоподобном кровотоке в межворсинчатом пространстве |
||||
Если все анализируемые показатели меньше максимального допустимого значения, то пациент должен быть отнесен к группе «норма» |
||||
ТВП |
S/D a.uter.dex. |
S/D a.uter.sin. |
||
1,8 |
2,9 |
2,9 |
||
ТОЧНОСТЬ (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО) |
68,24% |
|||
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ |
ИП/(ИП+ЛО) |
40,00% |
||
СПЕЦИФИЧНОСТЬ |
ИО/(ИО+ЛП) |
83,64% |
||
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВ |
ЛП/(ЛП+ИО) |
16,36% |
Дальнейшие наши исследования были направлены на изучение особенностей гемодинамики в фетоплацентарном комплексе в более поздние сроки гестации. Было установлено, что, как в 11-12, так и в 16-17 недель гестации, наиболее высокая интенсивность кровотока в бассейне маточных артерий регистрировалась в группе пациенток с благоприятными исходами беременности (табл. 22, рис. 5). У беременных с неблагоприятными исходами гестации анализируемые показатели были достоверно выше (в 1,2 - 2,0 раза, р<0,0001).
Таблица 22. Показатели маточно- и фетоплацентарной гемодинамики у обследованных с благоприятными и неблагоприятными исходами беременности (16-17 недель)
Исследуемые сосуды |
Норма n =200 |
Неблагоприятный исход |
|||
ЗРП n=44 |
Неразвивающаяся беременность n=26 |
Пороки развития n =28 |
|||
S/D - медиана и интерквартильный размах |
|||||
Правая маточная артерия |
1,6 (1,5-1,8) |
2,1 (1,9-2,6) |
3,1 (2,5-3,3) |
2,6 (2,5-3,2) |
|
Левая маточная артерия |
1,8 (1,6-2,0) |
2,1 (1,9-2,5) |
3,2 (2,6-3,4) |
2,7 (2,5-2,9) |
|
Артерия пуповины |
3,4 (3,3-3,5) |
3,3 (3,5-3,6) |
4,5 (4,4-4,7) |
3,5 (3,5-3,6) |
|
Средняя мозговая артерия плода |
3,4 (3,4-3,5) |
3,2 (3,1-3,3) |
2,8 (2,7-2,9) |
4,4 (4,3-4,5) |
Вероятность ошибки (р) |
|||||||
1-2 |
1-3 |
1-4 |
2-3 |
2-4 |
3-4 |
||
Правая маточная артерия |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0038 |
0,0221 |
|
Левая маточная артерия |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0008 |
0,0183 |
|
Артерия пуповины |
0,0004 |
0,0001 |
0,0282 |
0,0001 |
0,0174 |
0,0206 |
|
Средняя мозговая артерия плода |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
0,0001 |
Поскольку микроваскулярная сеть плодовой части плаценты является единственным периферическим руслом для артерии пуповины, кривые скоростей кровотока в этом сосуде характеризуют состояние сосудистого сопротивления плаценты, играющего определяющую роль в адекватной оксигенации развивающегося плода. Изучение показателей гемодинамики в артерии пуповины плода, позволило установить различия в фето-плацентарном кровотоке у беременных с осложненным и неосложненным течением гестации (табл. 22, рис. 5).
В отличие от обследуемых с благоприятными исходами беременности, у которых систоло-диастолическое отношение в артерии пуповины плода составило 3,4 (3,3-3,5), у пациенток группы «ЗРП», несмотря на незначительные отличия абсолютных значений, отмечалась достоверно более высокая интенсивность пуповинного кровотока - S/D - 3,3 (3,5-3,6), р = 0,03.
В то же время, фето-плацентарная гемодинамика у пациенток групп «Неразвивающаяся беременность» и «Пороки развития» характеризовалась достоверным увеличением численных значений показателей кровотока в артерии пуповины (S/D - 4,5 (4,4-4,7), р = 0,0001 и 3,5 (3,5-3,6), р = 0,03, соответственно), что свидетельствует о повышении периферического сосудистого сопротивления плодовой части плаценты, морфологическим субстратом которого является снижение васкуляризации и поражение микрососудов концевых ворсин.
Определенные особенности были выявлены и при изучении показателей кровотока в средней мозговой артерии плода, анализируя которые нам хотелось бы провести параллель с представляющими чрезвычайный интерес исследованиями А.В. Орлова (2006), впервые выделившего и обосновавшего существование 5 периодов во внутриутробном развитии плода, каждый из которых манифестируется определенным соотношением показателей допплерометрии как маточных, так и фетальных сосудов.
Анализируемый нами отрезок времени (16-17 недель), обозначенный автором, как начальный этап стартовой физиологической гипоксемии, характеризуется достаточно низким уровнем кислорода в межворсинчатом пространстве и впечатляющей стабильностью (практически идентичные показатели систоло-диастолического отношения в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода) кровотока в основных фетальных сосудах при физиологическом течении гестации. В нашем исследовании у пациенток с физиологическим течением и благоприятным исходом беременности систоло-диастолическое отношение в средней мозговой артерии плода в 16-17 недель гестации составило 3,4 (3,4-3,5), практически полностью совпадая с аналогичным показателем в артерии пуповины (S/D -3,4 (3,3-3,5)) (рис. 5).
В то же время, у обследуемых с неблагоприятным исходом гестации два основных критерия - стабильность и идентичность показателей фето-плацентарного кровотока (по определению А.В. Орлова - скрининговые маркеры физиологического течения беременности) отсутствовали.
Так, у пациенток с ЗРП была отмечена более высокая интенсивность кровотока в средней мозговой артерии плода, о чем свидетельствовали достоверно более низкие (S/D 3,2 (3,1-3,3)), чем в группе «Норма» (S/D 3,4 (3,4-3,5)) абсолютные значения систоло-диастолического отношения. Повышение интенсивности кровотока в средней мозговой артерии плода (на фоне повышения сосудистого сопротивления в артерии пуповины) регистрировалось и в группе обследуемых, беременность которых в последующем остановилась в развитии (S/D - 2,8 (2,7-2,9) (табл. 22, рис. 5). Возникновение ранней централизации плодового кровообращения с гиперперфузией развивающихся интракраниальных структур в ситуации дефицита маточно-плацентарной гемодинамики является еще одним механизмом компенсации в гемодинамической подсистеме функциональной системы «мать-плацента плод».
Напротив, у плодов с врожденными пороками развития было выявлено повышение периферического сопротивления в средней мозговой артерии плода (как и в артерии пуповины). Нельзя не обратить внимание, на то обстоятельство, что у этой категории обследуемых регистрировались самые высокие абсолютные значения систоло-диастолического отношения в указанном сосуде - 4,4 (4,3-4,5), характеризующие существенное снижение интенсивности церебрального кровотока, по сравнению со всеми анализируемыми группами (табл. 22, рис. 5).
Изучение особенностей гемодинамики в фетоплацентарном комплексе в 20-22 недели гестации также позволило выявить ряд закономерностей, определенным образом позволяющих прогнозировать исход беременности (табл. 23). Так, в группе пациенток с физиологическим течением и благоприятным исходом беременности на фоне стабильных показателей гемодинамики в маточных артериях (практически идентичных аналогичным показателям в 16-17 недель) отмечалось дальнейшее повышение интенсивности кровотока в артерии пуповины (S/D - 3,1 (2,6-3.4)) и повышение периферического сосудистого сопротивления в средней мозговой артерии плода (S/D - 4,1 (3,6-4,4)) (рис. 5).
Таблица 23. Показатели маточно- и фетоплацентарной гемодинамики у обследованных с благоприятными и неблагоприятными исходами беременности (20-22 недели)
Исследуемые сосуды |
Норма n =200 |
Неблагоприятный исход |
||
ЗРП N=44 |
Пороки развития N =28 |
|||
1 |
2 |
3 |
||
S/D - медиана и интерквартильный размах |
||||
Правая маточная артерия |
1,6 (1,5-1,7) |
2,4 (2,1-2,6) |
2,4 (2,2-2,4) |
|
Левая маточная артерия |
1,7 (1,6-1,8) |
2,1 (2,0-2,5) |
2,4 (2,0-2,6) |
|
Артерия пуповины |
3,1 (2,6-3,4) |
3,5 (3,4-3,6) |
3,6 (3,4-3,7) |
|
Средняя мозговая артерия плода |
4,1 (3,6-4,4) |
3,4 (3,3-3,5) |
4,6 (4,5-4,8) |
|
Вероятность ошибки (р) |
||||
1-2 |
1-3 |
2-3 |
||
Правая маточная артерия |
0,001 |
0,001 |
0,665 |
|
Левая маточная артерия |
0,001 |
0,001 |
0,485 |
|
Артерия пуповины |
0,001 |
0,007 |
0,200 |
|
Средняя мозговая артерия плода |
0,001 |
0,001 |
0,001 |
Характерной особенностью этого периода является, прежде всего, максимальное расширение маточных артерий, свидетельствующее о завершении процесса гестационной перестройки спиральных артерий и прогрессирующее снижение периферического сосудистого сопротивления в артерии пуповины. Наблюдающийся в этот момент времени прогрессивный рост периферического сопротивления в средней мозговой артерии плода объясняется защитой головного мозга от поступления высокооксигенированной крови и может, по мнению А.В. Орлова, быть еще одним скрининговым маркером физиологического течения беременности.
В то же время, у пациенток группы «ЗРП» на фоне снижения интенсивности, как маточно-, так и фето-плацентарной гемодинамики, характеризующейся более высокими абсолютными значениями систоло-диастолического отношения в обеих маточных артериях и артерии пуповины, наблюдались закономерно возникающие, признаки централизации плодового кровообращения, проявляющиеся достоверно более низкими абсолютными значениями систоло-диастолического отношения в средней мозговой артерии плода (3,4 (3,3-3,5)) (рис. 5).
Особого внимания заслуживает то обстоятельство, что у плодов с ВПР вновь, как и в 16-17 недель гестации, наблюдались самые высокие абсолютные значения систоло-диастолического отношения, как в артерии пуповины (3,6 (3,4-3,7)), так и в средней мозговой артерии плода (4,6 (4,5-4,8)), свидетельствующие об отсутствии компенсаторного механизма, обеспечивающего адекватную церебральную гемодинамику (рис. 5).
Таким образом, результаты данного фрагмента собственных исследований позволяют отнести допплерометрию к высокоинформативным методам исследования, предоставляющим возможность достаточно эффективно прогнозировать не только такие осложнения беременности, как фето-плацентарная недостаточность и задержка роста плода, но и формировать группы риска врожденной и наследственной патологии.
Общепринятый в настоящее время биохимический мониторинг гестационного процесса включает определение сывороточной концентрации фетоплацентарных протеинов и гормонов, являющихся индикаторами риска внутриутробного поражения плода (врожденные пороки и хромосомные аномалии) или патологического течения беременности (плацентарная недостаточность). В то же время существенно более высокая как диагностическая, так и прогностическая эффективность ультразвуковых и допплерометрических исследований позволяет, на наш взгляд, полностью отказаться от биохимического тестирования в скрининговом режиме и ограничиться исследованием отдельных эмбрионспецифических белков в комбинированном последовательном варианте скрининга.
Алгоритм пренатального скрининга в ранние сроки беременности
МВП - межворсинчатое пространство
«О» - отсутствие кровотока в МВП
«В» - венозоподобный кровоток в МВП
Выводы
1. Определение сывороточных концентраций прогестерона, неконъюгированного эстриола, в-фракции хорионического гонадотропина в 7-8 недель; прогестерона и протеина, ассоциированного с беременностью в 11-12 недель позволяет прогнозировать риск различных нарушений в развитии плода с более высокой точностью, чем «традиционный» тройной тест в 16-17 недель гестации (АФП, в-ХГЧ, Е3).
2. Повышение сывороточного уровня прогестерона более 90 нмоль/л и снижение сывороточной концентрации в-ХГЧ менее 90000 МЕ/л в 7-8 недель гестации указывает на риск неблагоприятного исхода беременности.
3. Сочетанное повышение сывороточных уровней прогестерона (более 100 нмоль/л) и РАРР-А (более 2500 МЕ/л) в 11-12 недель гестации указывает на риск возникновения неразвивающейся беременности.
4. Повышение сывороточного уровня прогестерона (более 100 нмоль/л) в сочетании со снижением сывороточной концентрации РАРР-А (менее 2000 МЕ/л) в 11-12 недель гестации свидетельствует о вероятности возникновения ЗРП.
5. Снижение сывороточного уровня прогестерона (менее 80 нмоль/л) в сочетании с повышением сывороточной концентрации РАРР-А (более 2500 МЕ/л) в 11-12 недель гестации указывает на риск ВПР.
6. В 11-12 недель беременности скрининговыми маркерами физиологического течения и благоприятного исхода гестации являются: толщина воротникового пространства в пределах 95-ой процентили в сочетании с показателями систоло-диастолического отношения в обеих маточных артериях менее 2,5 и отсутствием кровотока в МВП.
7. Повышение периферического сосудистого сопротивления в обеих маточных артериях (систоло-диастолическое отношение более 2,5), сопровождающееся появлением артериоподобного типа кровотока в МВП при толщине воротникового пространства, не превышающей 95-ую процентиль являются ранними маркерами формирования акушерской патологии (ЗРП, неразвивающаяся беременность).
8. Повышение периферического сосудистого сопротивления в обеих маточных артериях (систоло-диастолическое отношение более 2,9), отсутствие или артериоподобный тип кровотока в МВП являются дополнительными допплерометрическими маркерами, увеличивающими индивидуальный риск врожденных пороков развития и хромосомных аномалий плода при толщине воротникового пространства плода, превышающей 95-ую процентиль.
Практические рекомендации:
1. При проведении биохимического тестирования, как в I, так и во II триместрах беременности, выявление изолированного отклонения от нормативных значений одного из исследуемых сывороточных маркеров не должно являться показанием для проведения инвазивных методов диагностики (пренатального кариотипирования).
1. Всем беременным вне зависимости от степени акушерского и перинатального риска в алгоритм обследования в I триместре целесообразно включение допплерометрического исследования с целью оценки интенсивности кровотока в маточных артериях и определения типа кровотока в межворсинчатом пространстве.
2. Беременных с отсутствием нарушений гемодинамики в маточных артериях и кровотока в МВП, толщиной воротникового пространства плода, в пределах 95-ой процентили, следует выделять в группу низкого акушерского и перинатального риска. Проведение биохимического тестирования данному контингенту обследуемых не требуется.
4. Выявление нарушений маточно-плацентарной гемодинамики вне зависимости от типа кровотока в МВП при толщине воротникового пространства плода, не превышающей 95-ую процентиль, требует проведения биохимического тестирования (в 11-12 недель) и динамического ультразвукового и допплерометрического контроля (в 16-17, 20-22 недели) с целью своевременной диагностики вида формирующейся акушерской патологии.
5. Беременных с нарушением маточно-плацентарной гемодинамики, отсутствием или артериоподобным типом кровотока в МВП, толщиной воротникового пространства плода, превышающей 95-ую процентиль, следует выделить в группу высокого риска по рождению детей с врожденным пороками развития и хромосомными аномалиям. Данной категории беременных требуется расширение протокола ультразвукового обследования, эхокардиография, генетическое консультирование с определением показаний к кариотипированию плода.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Боташева Т.Л., Порошенко А.Б., Орлов А.В., Ермолова Н.В., Заманская Т.А., Васильева В.В. Изменения маточного и фетального кровотока у беременных с недостаточностью и различной латерализацией плаценты при использовании акупунктуры // Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. - 1998. - №3. - С. 28-31.
2. Боташева Т.Л., Черноситов А.В., Орлов А.В., Калмыкова З.Л., Хлопонина А.В., Заманская Т.А., Кутьин Е.И., Гимбут В.С. Диагностика угрожающего прерывания беременности по данным допплерометрических показателей маточно-плацентарной и фето-плацентарной гемодинамики // Пособие для врачей, Москва. - 1998. - 8 с.
3. Боташева Т.Л., Черноситов А.В., Орлов А.В., Заманская Т.А., Васильева В.В. Прогнозирование течения беременности и исходов родов по данным комплексного динамического ультразвукового скрининга // Методические рекомендации №2000/17, Ростов н/Д. - 2000. - 11 с.
4. Боташева Т.Л., Орлов А.В., Калмыкова З.Л., Хлопонина А.В., Заманская Т.А. Способ прогнозирования угрожающего прерывания беременности // Патент на изобретение №2152170 от 10.07.2000.
5. Сагамонова К.Ю., Орлов В.И., Заманская Т.А., Кузьмин А.В., Эсаулова В.В., Зинкина Е.В. Значение допплерометрии в прогнозировании исходов программы ЭКО // ЭКО: беременность и роды. Материалы пленума проблемной комиссии «Физиология и патология беременности и родов» Межвед. Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН. - Ростов-на-Дону. - 2000. - С. 112-115.
6. Сагамонова К.Ю., Орлов В.И., Леонов Б.В., Погорелова Т.Н., Кузьмин А.В., Волошин В.В., Ломтева С.В., Васильева В.В., Заманская Т.А. Пути оптимизации программы ЭКО и ПЭ: // ЭКО: беременность и роды. Материалы пленума проблемной комиссии «Физиология и патология беременности и родов» Межвед. Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН. - Ростов-на-Дону. - 2000. - С. 126-136.
7. Орлов В.И., Васильева В.В., Сагамонова К.Ю., Черноситов А.В., Заманская Т.А., Кузьмин А.В. ЭЭГ в норме и при угрожающем состоянии беременности // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека. Сб. трудов 1 Кубанского Конгресса. - Анапа. - 2001. - С. 23-25.
8. Орлов В.И., Гащенко О.В., Орлов А.В., Заманская Т.А. Допплерометрические критерии в оценке состояния плода и прогнозировании родоразрешения путем кесарева сечения // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека. Сб. трудов 1 Кубанского Конгресса. - Анапа. - 2001. - С. 201-202.
9. Орлов В.И., Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А., Орлов А.В. Оптимизация диагностики антенатального дистресса // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека. Сб. трудов 1 Кубанского Конгресса. - Анапа. - 2001. - С. 243-245.
10. Орлов В.И., Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А., Орлов А.В. Особенности почечного кровотока у плода // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека. Сб. трудов 1 Кубанского Конгресса. - Анапа. - 2001. - С. 245-246.
11. Орлов В.И., Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А., Орлов А.В. Особенности реакции почечного кровотока плода на нагрузочные пробы // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека. Сб. трудов 1 Кубанского Конгресса. - Анапа. - 2001. - С. 249-251.
12. Орлов В.И., Черноситов А.В., Васильева В.В., Ботащева Т.Л., Заманская Т.А., Дубровина С.О., Кузьмин А.В., Гимбут В.С., Кутьин Е.Н. Персистенция и взаимопреемственность обобщенных функциональных систем женской репродукции - физиологическая основа ее состоятельности // Тезисы докладов 18 съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Казань. - 2001. - С. 181.
13. Сагамонова К.Ю., Кузьмин А.В., Заманская Т.А., Васильева В.В. Состояние яичникового кровотока в спонтанных циклах у пациенток программы ЭКО // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Сб. материалов научно-практической конференции. - Москва. - 2001. - Т.1, №1. - С. 198-199.
14. Гиляновский М.Ю., Орлов В.И., Заманская Т.А., Орлов А.В. Влияние функциональной пробы с задержкой дыхания на состояние кровотока в средней мозговой артерии // Материалы 4-го Российского научного форума «Охрана Здоровья Матери и ребенка». - Москва. - 2002. - С. 86-87.
15. Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А., Орлов А.В. К вопросу об асимметрии мозгового кровотока у плода // Регионализация и совершенствование перинатальной помощи. Материалы IV Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. - Москва. - 2002. - С. 16-17.
16. Капралова Е.Г., Орлов А.В., Заманская Т.А., Орлов В.И. Маточная гемодинамика при угрозе самопроизвольного аборта в 1 триместре беременности, рассмотренная с позиции морфофункциональных асимметрий // Регионализация и совершенствование перинатальной помощи. Материалы IV Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. - Москва. - 2002. - С. 93-95.
17. Капралова Е.Г., Орлов А.В., Заманская Т.А., Орлов В.И. Маточно-плацентарная гемодинамика при физиологическом течении 1 триместра беременности, рассмотренная с позиции морфофункциональных асимметрий // Регионализация и совершенствование перинатальной помощи. Материалы IV Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. - Москва. - 2002. - С. 96-98.
18. Ковпий Ю.В., Заманская Т.А., Сагамонова К.Ю., Авруцкая В.В. Состояние маточной гемодинамики у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Материалы научно - практической конференции. - Ростов-на-Дону - 2003. - С. 63-64.
19. Орлов А.В., Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А., Орлов В.И. Способ выбора акушерской тактики // Патент на изобретение №2218092 от 10.12.2003.
20. Орлов В.И., Капралова Е.Г., Боташева Т.Л., Орлов А.В., Заманская Т.А. Способ диагностики акушерской патологии // Патент на изобретение №2205597 от 10.06.2003.
21. Орлов А.В., Друккер Н.А., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Маркарьян И.В., Заманская Т.А., Ермоленко Е.Н., Чикин А.Л. Содержание факторов роста и вазоактивных соединений в сыворотке крови женщин в I триместре при физиологической беременности // Пренатальная диагностика и беременность высокого риска. Материалы пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - Ростов-на-Дону. - 2003. - С. 301-304.
22. Заманская Т.А., Орлов В.И., Орлов А.В., Амелина С.С., Тимолянова Е.К., Байбикова Г.Ш., Кригер С.Ю., Кох Л.В. Толщина воротникового пространства плода - надежный маркер хромосомной патологии // Пренатальная диагностика и беременность высокого риска. Материалы пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - Ростов-на-Дону. - 2003. - С. 78-80.
23. Ковпий Ю.В., Сагамонова К.Ю., Заманская Т.А., Шевко И.Г. Дифференцированная тактика ведения беременных с функциональной истмико-цервикальной недостаточностью // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2004. - Том 4, №4. - С. 55-57.
24. Ковпий Ю.В., Заманская Т.А., Шевко И.Г., Сагамонова К.Ю. Дифференцированная тактика ведения беременных с функциональной истмико-цервикальной недостаточностью // Пособие для врачей. - 2004. - 17 с.
25. Волков А.Е., Заманская Т.А. Ультразвуковая верификация иниэнцефалии // Пренатальная диагностика. - 2004. - Том 3, №4. - С. 265-267.
26. Васильева В.В., Заманская Т.А. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе «мать-плацента-плод» // Известия ВУЗов Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Приложение. - 2004. - №12. - С. 66-70.
27. Ковпий Ю.В., Сагамонова К.Ю., Заманская Т.А. Допплерометрия маточных артерий при функциональной истмико-цервикальной недостаточности до и после хирургической коррекции // Современные проблемы диагностики и лечения репродуктивного здоровья женщин. Сборник научно-практических материалов I съезда акушеров-гинекологов ЮФО. - 2005. - С. 20-22.
28. Сагамонова К.Ю., Орлов В.И., Кузьмин А.В., Погорелова Т.Н., Ломтева С.В., Васильева В.В., Заманская Т.А. Доминантный принцип построения функциональных репродуктивных систем женского организма в спонтанном и стимулированном циклах // Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. - Монография. - Москва. - Медицинское информационное агенство. - 2005. - С. 71-84.
29. Orlov A.V., Zamanskaya T.A. Indices of hemodynamics in fetal medial cerebral artery - marker of the optimal time of delivery // XVII European Congress of Ultrasound in Medicine and Biology. - Geneva, Switzerland - 25-28 september 2005. - European Journal Ultraschall in Med. - 2005. - V.36. - P.101.
30. Botasheva T.L., Zamanskaya T.A., Melkonyan O.T., Karnushin E.L., Gimbut V.S. Orthostatic test in estimation of efficacy of maternal and fetal hemodynamics in pregnant women with fetoplacental insufficiency // XVII European Congress of Ultrasound in Medicine and Biology. - Geneva, Switzerland - 25-28 september 2005. - European Journal Ultraschall in Med. - 2005. - V.109. - P.098.
31. Botasheva T.L., Zamanskaya T.A., Orlov A.V., Norits S.N. Gradients of maternal and fetal blood flow at threat of premature delivery // XVII European Congress of Ultrasound in Medicine and Biology. - Geneva, Switzerland - 25-28 september 2005. - European Journal Ultraschall in Med. - 2005. - V.109. - P.099.
32. Botasheva T.L., Michelson A.F., Zamanskaya T.A., Rudova O.I. Parameters of blood flow in arteries and veins of the pelvis and low extremities at physiological pregnancy and threat of premature delivery // XVII European Congress of Ultrasound in Medicine and Biology. - Geneva, Switzerland - 25-28 september 2005. - European Journal Ultraschall in Med. - 2005. - V.108. - P.096.
33. Заманская Т.А., Орлов А.В., Кох Л.В. Особенности гемоциркуляции в межворсинковом пространстве при физиологической и осложненной беременности // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2005. - Спецвыпуск. - С. 8-9.
34. Казанцева Т.А., Сагамонова К.Ю., Заманская Т.А. Доплерометрическая оценка кровотоков у пациенток с оперированными яичниками в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Актуальные вопросы акушерства и педиатрии. - 2006. - Спецвыпуск. - С. 17-20.
35. Заманская Т.А., Сагамонова К.Ю., Палиева Н.В., Евсеева З.П. Ранние прогностические и диагностические гемодинамические критерии формирования акушерской патологии // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Актуальные вопросы акушерства и педиатрии. - 2006. - Спецвыпуск. - С. 28-31.
36. Быстрая К.А., Орлов В.И., Боташева Т.Л., Заманская Т.А., Гимбут В.С. Особенности почечного кровотока плода при физиологической и осложненной беременности в зависимости от стереофункциональной организации системы «мать-плацента-плод» // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Актуальные вопросы акушерства и педиатрии. - 2006. - Спецвыпуск. - С. 33-37.
37. Сагамонова К.Ю., Заманская Т.А., Ковпий Ю.В., Евсеева З.П. Ультразвуковой мониторинг длины шейки матки как скрининговый метод диагностики функциональной истмико-цервикальной недостаточности // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Вопросы клинической медицины. - 2006. - Спецвыпуск. - С. 74-76.
38. Сагамонова К.Ю., Заманская Т.А., Ковпий Ю.В., Шевко И.Г. Доплерометрическое исследование показателей кровотока маточных артерий у беременных с функциональной истмико-цервикальной недостаточностью как критерий эффективности лечения // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Вопросы клинической медицины. - 2006. - Спецвыпуск. - С. 72-74.
39. Орлов В.И., Боташева Т.Л., Заманская Т.А., Быстрая К.А., Гимбут В.С. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности почечного кровотока плода с позиции полового диморфизма и их клиническое значение // Эколого-физиологические проблемы адаптации. Мат. XII международного симпозиума. - Москва. - 2007. - С. 322-324.
40. Орлов В.И., Орлов А.В., Авруцкая В.В., Заманская Т.А. Механизмы формирования перинатальной патологии и заболеваемости взрослых // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т.88, №2. - С. 117-121.
41. Орлов В.И., Боташева Т.Л., Кузин В.Ф., Орлов А.В., Гиляновский М.Ю., Заманская Т.А. Кардиотокография и допплерометрия в современном акушерстве // Монография. Издательство «ЮНЦ РАН». - Ростов-на-Дону. - 2007. - 300 с.
42. Заманская Т.А. Особенности маточно-плацентарной гемодинамики у беременных с врожденными пороками развития плода // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва. - 2007. - С. 80.
43. Заманская Т.А., Евсеева З.П. Патологическая продукция прогестерона в I триместре гестации - прогностический маркер нарушений развития плода // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва. - 2007. - С. 80-81.
44. Орлов В.И., Заманская Т.А., Авруцкая В.В. Пренатальный скрининг // Акушерство. Национальное руководство. Национальный проект «Здоровье». - Москва. - 2007.
45. Заманская Т.А. Врожденные пороки развития // Акушерство. Национальное руководство. Национальный проект «Здоровье». - Москва. - 2007.
46. Орлов В.И., Крымшокалова З.С., Заманская Т.А. Состояние маточно - фетоплацентарного кровотока при синдроме задержки роста плода // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины». - Екатеринбург. - 2007. - С. 100.
47. Евсеева З.П., Сагамонова К.Ю, Палиева Н.В., Заманская Т.А., Маркарьян И.В., Мелконов Э.Ю. Критерии ранней диагностики фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. - М. - 2008. - №3. - С. 12-15.
48. Заманская Т.А. Особенности гемоциркуляции в межворсинчатом пространстве при физиологическом и осложненном течении беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - М. - 2008. - №3. - С. 49-51.
49. Заманская Т.А., Евсеева З.П., Евсеев А.В. Биохимический скрининг в I триместре при прогнозировании осложнений беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - М. - 2008. - №3. - С. 71-73.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Особенности врожденных пороков развития центральной нервной системы плода. Оценивание позвоночника плода на всем протяжении в продольной и поперечной плоскостях. Характеристика пренатальной диагностики энцефалоцеле во II и III триместрах беременности.
реферат [23,7 K], добавлен 24.06.2010Особенности проведения хорионбиопсии, плацентобиопсии, амниоцентеза, фетоскопии, кордоцентеза и биопсии тканей плода. Исключение врожденной и наследственной патологии плода на этапе внутриутробного развития с помощью пренатальной дородовой диагностики.
реферат [27,1 K], добавлен 23.09.2013Основные факторы развития рака молочной железы. Цитологическая и патологоанатомическая диагностика: техника пункции и этапы макроскопического исследования материала. Определение содержания стероидных гормонов, маркеров пролиферации, белков-супрессоров.
курсовая работа [48,0 K], добавлен 26.05.2014Эпидемиология и распространенность врожденных пороков сердца. Основные причины развития, патогенетические аспекты и классификация заболевания. Исследование клинической картины, осложнений, особенностей диагностики и лечения врожденных пороков сердца.
реферат [80,5 K], добавлен 17.01.2014Определение понятия врожденных пороков сердца. Диагностические критерии и классификация врожденных пороков сердца. Критические пороки сердца у новорожденных. Специальные методы диагностики. Показания к хирургической коррекции врожденных пороков сердца.
презентация [10,1 M], добавлен 05.04.2014Показания к проведению пренатальной диагностики. Прямые, непрямые и инвазивные методы диагностики. Ультрасонография, период проведения. Задачи электрокардиографии плода. Осложнения хорионбиопсии, аминоцентез. Муковисцидоз, адреногенитальный синдром.
презентация [1,4 M], добавлен 26.05.2014Особенности диагностики состояния плода, врожденных пороков развития и наследственных заболеваний. Обеспечение оптимального ведения беременности и ранней диагностики внутриутробной патологии. Ультразвуковой скрининг, биопсия хориона или амниоцентез.
презентация [2,1 M], добавлен 04.05.2015Химическое строение стероидных гормонов и их полусинтетических аналогов. Механизм фармакологического действия на клеточном уровне. Описание нестероидных и стероидных гормонов. Свойства и идентификация кортикостероидов. Лекарственные субстанции этого ряда.
курсовая работа [506,9 K], добавлен 23.06.2014Строение, номенклатура и классификация стероидных гормонов, обзор путей их биосинтеза. Ферменты, вовлечённые в биосинтез стероидных гормонов, их регуляция. Механизм действия, взаимодействие с клетками-мишенями. Особенности инактивации и катаболизма.
презентация [4,1 M], добавлен 23.10.2016Классификация врождённых пороков и аномалий развития наружного носа и околоносовых пазух. Причины врожденных аномалий развития глотки и ушной раковины. Пороки развития гортани. Клиническая картина и дагностика. Лечение агенезии и недоразвития носа.
презентация [891,4 K], добавлен 16.03.2017Определение понятия и способы диагностики врождённых пороков сердца. Распространенные методы оценки состояния плода и перинатального риска. Описание рентгенологического исследования, ЭхоКГ, фонокардиографии, ангиографии и катетеризации полостей сердца.
презентация [766,5 K], добавлен 20.09.2014Характеристика и особенности периодов развития человека. Критические фазы в онтогенезе человека, классификация и типы врожденных пороков развития. Факторы, нарушающие нормальный эмбриогенез. Возникновение заболеваний и внутриутробная смерть плода.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 11.06.2011Обязанности врача-генетика. Основная цель профилактики наследственных заболеваний. Методы пренатальной диагностики состояния плода. Биопсия хориона, методика проведения. Задачи медико-генетического консультирования. Комплекс преконцепционной профилактики.
доклад [26,7 K], добавлен 11.12.2011Этиология и причины возникновения врожденных пороков сердца (дефект межжелудочковой перегородки). Клиническая характеристика больного с данной болезнью. ЛФК при хирургических вмешательствах по поводу врожденных пороков сердца. Санаторно-курортное лечение.
контрольная работа [31,4 K], добавлен 05.06.2010Исследование стероидных гормонов, их роль в жизнедеятельности человеческого организма (функции, которые обеспечиваются данными гормонами). Изучение хода биосинтеза эстрогенов и прогестерона - особенности развития половых гормонов у женщин и их функции.
презентация [4,8 M], добавлен 23.10.2011Вирусные поражения плода и их разнообразный характер. Поражение эмбриона при внутриутробном заражении вирусом краснухи. Профилактика внутриутробных поражений плода при эпидемическом паротите. Влияние вируса гриппа на развитие эмбриона и плода человека.
презентация [1,3 M], добавлен 18.03.2013Эффекты генных мутации. Распространенность врожденных аномалий в странах мира. Врожденные аномалии развития. Качественные изменения, которые передаются из поколения в поколение. Вредные доминантные мутации. Классификация врожденных аномалий развития.
презентация [7,5 M], добавлен 18.02.2016Хромосомные болезни или хромосомные синдромы как комплексы множественных врожденных пороков развития, их отличительные особенности и признаки, предпосылки развития. Частота встречаемости всех хромосомных болезней среди новорожденных, их профилактика.
реферат [32,8 K], добавлен 14.11.2010Частота встречаемости пороков мочевой системы, их виды и последствия. Виды аномалий мочевыделительной системы. Особенности врожденных пороков развития почек и мочевого пузыря: двусторонняя арения, удвоение пузыря, мегакаликоз, расположение мочеточников.
презентация [423,3 K], добавлен 12.11.2013Раскрытие состава и целей пренатальной диагностики как системы определения наследственных и врожденных болезней на стадии внутриутробного развития. Описание методов дородовой диагностики: биохимический скрининг, ультразвуковое сканирование, фетоскопия.
контрольная работа [40,5 K], добавлен 04.01.2014