Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин

Рисунок Диалоговое окно экспертной тест-системы по выявлению вариантов резистентности организма мужчин молодого возраста

Заключение. Проведенные исследования позволили установить характерные особенности резистентности организма мужчин, больных ВП и ХОБЛ: изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов, нарушение активации фагоцитов с истощением резервных возможностей кислородзависимых механизмов их бактерицидности и защитных антиоксидантных систем клеток на местном и системном уровнях, нарушение регуляции регенерации и фиброплазии, которые явились основополагающими критериями для разработки прогноза развития и течения респираторных заболеваний и подбора алгоритмов дифференцированной иммуноориентированной технологии лечения.

ВЫВОДЫ

1. Особенностями функционирования систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у здоровых юношей 18-21 года, в сравнении с мужчинами зрелого возраста, являются: снижение уровня CD3, CD4 популяций Т-лимфоцитов с компенсаторным увеличением процентного содержания CD25, CD16, клеток с рецепторами HLA-DR, ингибирование окислительной активности и резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, низкий уровень пероксидации липидов на фоне высокой общей антиоксидантной активности крови и сниженной способности глутатиона к биорегенерации.

2. У пациентов с внебольничной пневмонией угнетение кинетики и адекватной реакции моноцитарно-макрофагальных клеток удлиняет сроки разрешения инфильтрации легочной ткани до 17-го дня заболевания, а в сочетании с преобладанием супрессирующей активности лимфоцитов пролонгирует разрешение инфильтрации легочной ткани до 24-го дня заболевания.

3. У больных ХОБЛ нарастает субпопуляционный дисбаланс иммунорегуляторных клеток, выявляется гипореактивность гранулоцитарных фагоцитов, нарушается соотношение про- и противовоспалительных цитокинов и истощается активность ферментов АОЗ.

4. У больных внебольничной пневмонией наблюдается неадекватная при остром воспалении резистентность организма: в 72% случаев - гипореактивное состояние иммунометаболического статуса (снижение содержания TNFб, IL-2, IL-8, повышение синтеза оппозиционного цитокина TGFв и растворимого лиганд-рецептора к TNFб в сыворотке и КВВ, снижение восстановленного глутатиона и активности каталазы); в 8,3% случаев -ареактивное состояние иммунометаболического статуса (недостаточная бактерицидная и окислительно-метаболическая способность нейтрофильных гранулоцитов, низкое содержание TNFб, IL-2, IL-8, высокий уровень TGFв, sTNFбRIp55 в крови и КВВ, недостаточность антиоксидантной активности, низкое содержание восстановленного глутатиона и снижение активности всех окислительно-восстановительных ферментов).

5. У мужчин больных ХОБЛ в 51,4% случаев имеется субкомпенсированный вариант резистентности, характеризующейся гипореактивностью гранулоцитарных фагоцитов, нарушением синтеза цитокиновых регуляторных факторов (снижение TGF-в, повышение bFGF и sTNFб - RI p55); в 37% случаев - декомпенсированный вариант резистентности, характеризующейся общей ареактивностью, нарастанием субпопуляционного дисбаланса цитотоксических Т-клеток, нарушением регуляторных механизмов (гиперсинтез TGF-в и sTNFб - RI p55) и снижением активности каталазы и глутатионзависимой пероксидазы.

6. Выявлена взаимосвязь между показателями, характеризующими активность воспалительного процесса в органах дыхания у мужчин и концентрациями TNFб, IL-2, IL-8, bFGF, TGFв, растворимого лиганд-рецептора к TNFб в КВВ, свидетельствующими о нарушении иммуноопосредованных механизмов регуляции воспаления, регенерации и фиброплазии, что позволяет использовать их в качестве маркеров диагностики тяжести течения и риска прогрессирования ХОБЛ.

7. Определение уровня секреции TGF-в и bFGF позволяет прогнозировать риск прогрессирования ХОБЛ. При спонтанном уровне TGF- в 48145±20,6 пг/мл, FGF 53,9±0,08 пг/мл - прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т.е. снижение ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-в 36018,9±10,1 пг/мл и FGF 62,1±0,9 пг/мл - прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год.

8. Разработан способ прогноза риска развития осложнений при ВП, основанный на системной оценке анамнестических данных, позволяющий в ранние сроки спрогнозировать течение ВП и определить адекватную тактику дальнейшего ведения больного.

9. Разработаны методы диагностики тяжести течения внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких, основанные на определении реактивной способности иммунокомпетентных клеток вырабатывать TNF, IL-8, IL-2, позволяющие в 13 раз ускорить оценку тяжести течения заболеваний. 10. Разработан способ прогноза риска формирования хронической респираторной патологии у мужчин: преморбидное состояние организма молодых мужчин в виде нарушения цитокиновой регуляции регенерации и фиброплазии при остром воспалении или декомпенсация защитных механизмов иммунной системы при хроническом воспалении создают от 10% до 85% риска угрозы формирования и/или прогрессирования ХОБЛ.

11. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения у мужчин больных ВП: включение цинктерала в схему традиционного лечения является патогенетически обоснованным у больных с гипореактивным сбалансированным вариантом резистентности, цинктерала в комплексе с ликопидом - с гипореактивным несбалансированным, ронколейкина - с ареактивным вариантом и способствует более быстрому восстановлению иммунометаболического статуса пациентов и снижает вероятность развития пневмофиброза. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения у мужчин больных ХОБЛ: включение неоселена в базисное лечение при компенсированном варианте резистентности, полиоксидония - при субкомпенсированном, полиоксидония и неоселена - при декомпенсированном - способствуют профилактике прогрессирования заболевания.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. Для сокращения периода восстановления иммунометаболического статуса военнослужащим юношам 18-21 года при ВП в схемы традиционной терапии необходимо включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки, курс 2 недели.

2. При прогностически неблагоприятном течении ВП у юношей целесообразно в схему стандартного лечения включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки в комплексе с ликопидом в дозе 1 мг 2 раза в сутки, курс приема препаратов 2 недели.

3. В случаях развития у юношей тяжелого и осложненного (ИТШ, плеврит) течения ВП рекомендуется для непосредственной доставки к воспалительному очагу в легких назначать ингаляции ронколейкина через компрессорный небулайзер в дозе 250 000 МЕ 1 раз в сутки, курс 5 ингаляций через день.

4. Дополнительным диагностическим критерием тяжести течения ВП и ХОБЛ является определение реактивной способности иммунокомпетентных клеток на примере выработки TNF-б и IL-8.

5. Необходим дифференцированный подход к иммуноориентированной терапии с учетом вариантов нарушения физиологической резистентности у мужчин с ХОБЛ. При компенсированном варианте показано назначение неселена по 180 мг в сутки 4 недели, при субкомпенсированном - полиоксидония по 6 мг в/м 8 инекций ежедневно и при декомпенсированном - сочетанное применение неоселена и полиоксидония в выше указанных дозировках не менее 2 раз в год.

6. Анализ уровня bFGF и TGFв в сыворотке крови и КВВ больных респираторными заболеваниями позволяет рекомендовать использование этих маркеров в качестве дополнительных диагностических критериев прогрессирования заболевания.

7. Для выявления групп риска развития ХОБЛ, их дифференцированного ведения и динамического наблюдения необходимо определять прогностическую вероятность формирования хронической респираторной патологии у юношей (ВХЮ) и зрелых мужчин ВПМ: если значение ВХЮ < 15Ч104, то это свидетельствует о низкой степени риска развития хронической респираторной патологии; от 15,1Ч104 до 19Ч104 - об умеренной степени риска; значение ВХЮ превышающее 19,1Ч104 - о высокой степени риска развития хронической респираторной патологии у юношей; если значение ВПМ< 14Ч107 , то это свидетельствует о низкой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчин; от 14,1Ч107 до 24Ч107 - об умеренной степени риска; значение ВПМ превышающее 24,1Ч107 - о высокой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчин.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эколого-гигиенические и иммунологические проблемы болезней органов дыхания [Текст] / П.Ф. Кику, Н.В. Козявина, Т.И. Виткина, Е.П. Калинина. - Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2005. - 200 с.

2. Калинина, Е.П. Клинико-иммунологические механизмы формирования бронхолегочной патологии [Текст] / Е.П. Калинина, Т.И. Виткина, С.А. Геронина // Проблемы сохранения здоровья семьи: сб. науч. тр. НИИ МКВЛ- ВФ ДНЦ ФПД СО РАМН / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой. - Владивосток, 2000. - С. 99-115.

3. Значение состояния иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.В. Павлущенко, С.А. Геронина // Клинич. медицина. - 2001. - № 7. - С. 49-52.

4. Особенности иммунного здоровья населения территории г. Владивостока / [Текст] / Н.В. Козявина, Е.П. Калинина, Г.И. Цывкина, Т.В. Горборукова // Север - человек: проблемы сохранения здоровья: сб. матер. Всерос. науч. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2001. - С. 251-253.

5. Калинина, Е.П. Влияние ауторансфузии ультрафиолетом облученной крови (АУФОК) на состояние иммунной системы больных хроническим бронхитом [Текст] / Е.П. Калинина, О.В. Шакирова // Дни иммунологии в Санкт-Петербурге: тез. докл. V Всерос. науч. конф. - СПб., 2001. - С. 15.

6. Иммунные механизмы формирования бронхолегочной патологии в семье [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Т.И. Виткина, С.А. Геронина // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2001. - Вып. 9. - С. 10-14.

7. Калинина, Е.П. Клинико-физиологические и иммунологические параллели хронического бронхита [Текст] / Е.П. Калинина // Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии: сб. докл. Сибирского конкурса молодых ученых. - Новосибирск, 2001. - С. 72-76.

8. Калинина, Е.П. Особенности нарушения иммунной системы при хроническом бронхите и методы иммунокоррекции [Текст] / Е.П. Калинина, Г.И. Цывкина, Т.П. Герасименко // Новые медицинские технологии восстановительного лечения наиболее распространенных неинфекционных заболеваний: сб. науч. тр. НИИ МКВЛ - ВФ ДНЦ ФПД СО РАМН. Ч.1. / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой. - Владивосток, 2002. - С.76-85.

9. Калинина, Е.П. Использование селенсодержащего препарата для коррекции иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом [Текст] / Е.П. Калинина // Клинические исследования лекарственных средств: сб. матер. науч. конф. с междунар. участием. - М., 2002. - С. 68-69.

10. Комплексная реабилитация часто болеющих детей с использованием иммуномодуляторов [Текст] / Е.В. Павлущенко, Е.П. Калинина, С.Н. Складчикова и др. (Т.М. Заякина, А.Б. Панова ). // Новые медицинские технологии восстановительного лечения наиболее распространенных неинфекционных заболеваний: сб. науч. тр. НИИ МКВЛ - ВФ ДНЦ ФПД СО РАМН. Ч.2. / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой. - Владивосток, 2002. - С. 117-125.

11. Калинина, Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом [Текст] / Е.П. Калинина, Е.Г. Исаченко, Г.И. Цывкина // Клинич. медицина. - 2003. - № 7. - С. 25-27.

12. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом селенсодержащим препаратом [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина, Н.В. Козявина // Клинич. медицина. - 2003. - № 3. - С. 43-46.

13. Использование микроэлемента селена в лечении больных хроническим бронхитом [Текст]: методич. рекомендации / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.В. Павлущенко. - Владивосток, 2002. - 8 с.

14. Комплексное лечение молодых мужчин больных хроническим бронхитом [Текст]: методич. рекомендации / Н.С. Журавская, Е.П. Калинина, Н.В. Козявина, С.А. Геронина. - Владивосток, 2001. - 12 с.

15. Калинина, Е.П. Взаимосвязь нарушений иммунного ответа и сроков разрешения внебольничной пневмонии у пациентов молодого возраста [Текст] / Е.П. Калинина, Е.А. Романченко, О.А. Мисюра // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2004. - № 6-7 (19-20). - С. 10-13.

16. Романченко, Е.А. Особенности иммунного ответа пациентов внебольничной пневмонией 18-21 года в зависимости от сроков разрешения инфильтрации легочной ткани [Текст] / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина // Дни иммунологии в Красноярском крае: сб. матер. Всерос. науч. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2004. - С. 53-55.

17. Проблемы внебольничной пневмонии [Текст] / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина, О.В. Шакирова, С.А. Гамова // Труды института медицинской климатологии и восстановительного лечения: сб. науч. работ / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой. - Владивосток, 2004. - С. 206-219.

18. Калинина, Е.П. Взаимосвязь иммунных нарушений и длительности лихорадочного периода у больных внебольничной пневмонией юношей [Текст] / Е.П. Калинина, Е.А. Романченко, Н.В. Козявина // Дни иммунологии в Сибири: сб. матер. Всерос. науч. конф. - Красноярск, 2005. - С. 58-59.

19. Коррекция иммунометаболического статуса организма после разрешения инфильтрации легочной ткани при внебольничной пневмонии [Текст] / Н.С. Журавская, Е.М. Иванов, Е.П. Калинина и др. (Е.А.Романченко, Н.В. Козявина, Т.П. Герасименко, Н.С. Журавская ).// Х Междунар. конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации: сб. тез. докл. - Афины, 2005. - С. 121.

20. Калинина, Е.П. Определение тяжести течения хронической обструктивной болезни легких по уровню секреции TNF- и IL-8 [Текст] / Е.П.Калинина, Е.Г. Исаченко // Аллергология. - 2005. - №3. - С. 27-29.

21. Калинина, Е.П. Особенности течения и разрешения внебольничной пневмонии у юношей [Текст] / Е.П. Калинина, Е.А. Романченко // I съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока. Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии: сб. матер. - Новосибирск, 2005. - С. 908-914.

22. Журавская, Н.С. Прогноз течения внебольничной пневмонии у юношей [Текст] / Н.С. Журавская, Е.А. Романченко, Е.П. Калинина // Вестн. СПб ГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - № 3. - С. 91-94.

23. Калинина, Е.П. Блокирование бронхообструкции у пациентов с бронхиальной астмой геронтологического возраста с помощью ингаляций фуросемида [Текст] / Е.П. Калинина, Кудрявцева // Бюл. Восточно-Сибир. науч. центра СО РАМН. - 2005.- № 4. - С. 78.

24. Оптимизация диагностики и лечения внебольничной пневмонии [Текст] / Е.М. Иванов, Н.С. Журавская, Л.С. Бузалева и др. (Е.П. Калинина, Н.В. Козявина, Е.А. Романченко ). - Владивосток, 2006. - 67 с.

25. Калинина, Е.П. Общие принципы назначения иммуноориентированной терапии [Текст] / Е.П. Калинина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2006. - №1(25). - С. 42-44.

26. Применение ингаляций ронколейкина при внебольничной пневмонии у юношей [Текст] / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина, Н.С. Журавская и др. // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2006. - № 5. - С. 15-19.

27. Оптимизация диагностики и лечения внебольничной пневмонии среди военнослужащих [Текст] / Е.М. Иванов, Н.С. Журавская, Н.В. Козявина и др. (Е.П. Калинина, А.П. Кузьмин, О.Я. Корецкий ) // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2006. - №3. - С. 10-12.

28. Калинина, Е.П. Диагностика степени тяжести внебольничной пневмонии [Текст] / Е.П. Калинина // 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2-й конгресс Евроазиатского респираторного общества: сб. трудов / под ред. А.Г. Чучалина, В.И. Трофимова, В.Н. Марченко. - СПб., 2006. - С. 131.

29. Журавская, Н.С. Диагностика в фазе ремиссии степени тяжести хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Н.С. Журавская, Е.П. Калинина // 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2-й конгресс Евроазиатского респираторного общества: сб. трудов / под ред. А.Г. Чучалина, В.И. Трофимова, В.Н. Марченко. - СПб., 2006. - С. 85.

30. Калинина, Е.П. Диагностическая значимость повышенного уровня иммуноглобулина класса Е у юношей больных внебольничной пневмонией [Текст] / Е.П. Калинина // Клинич. лаб. диагностика. - 2006. - № 7. - С. 41-43.

31. Калинина, Е.П. Возможности применения мексидола у больных ХОБЛ с целью иммунокоррекции [Текст] / Е.П. Калинина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. Приложение. - 2006. - № 1. - С. 119-123.

32. Романченко, Е.А. Подходы к прогнозированию течения внебольничной пневмонии у юношей [Текст] / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина, А.П. Кузьмин // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2006. - Вып. 23.- С. 61-63.

33. Калинина, Е.П. Определение тяжести течения ХОБЛ по уровню секреции цитокинов [Текст] / Е.П. Калинина, О.В. Шакирова // Аллергология и иммунология. - 2006.- Т. 7. - № 3. - С. 288.

34. Шакирова, О.В. Выявление наиболее значимых факторов риска развития хронической обструктивной болезни легких [Текст] / О.В. Шакирова, Е.П. Калинина, Н.С. Журавская // Медико-биологические аспекты мультифакторной патологии: мат. Рос. науч. конф. с междунар. участием. В 2-х томах. Т.1. - Курск, 2006.- С. 223-225.

35. Курение - вредная привычка или смертельная опасность [Текст]: практич. руководство / О.В. Шакирова, Е.П. Калинина, Н.В. Козявина, Е.Е. Минеева / под ред. Н.С. Журавской. - Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2006. - 34 с.

36. Нарушение метаболического статуса у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, В.И. Янькова, Т.И. Виткина // Терапевт. арх. - 2007. - № 3. - С. 15-17.

37. Калинина, Е.П. Уровень секреции цитокинов у больных внебольничной пневмонией [Текст] / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, Н.С. Журавская // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2007. - Вып. 25. - С. 29-31.

38. Состояние резистентности юношей больных внебольничной пневмонией [Текст] / Н.В. Козявина, Журавская, Е.П. Калинина, А.П. Кузьмин // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2007. - Вып. 25. - С. 35-39.

39. Балябин, А.М. Выявление факторов риска на возникновение и течение внебольничной пневмонии у моряков, проходящих военную службу по призыву [Текст] / А.М. Балябин, А.П. Кузьмин, Е.П. Калинина // Воен.-мед. журн. - 2007. - Т. 328, № 9. - С. 68.

40. Калинина, Е.П. Нарушения межсистемных взаимодействий при хроническом воспалительном ответе [Текст] / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, Е.Г. Лобанова // Мед. иммунология. - 2007. - Т.9, № 6. - С. 581-588.

41. Применение углекислых ванн в реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / Н.С. Журавская, О.В. Шакирова, Н.В. Козявина и др. ( Е.П. Калинина, К.К. Ходосова, Е.В. Хомич ) // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2007. - № 6. - С. 8-12.

42. Калинина, Е.П. Особенности секреции трансформирующего ростового фактора в и фактора роста фибробластов при хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Е.П. Калинина // Аллергология и иммунология. - 2007.- Т. 8. - № 3. - С. 245.

43. ПАТ. № 2222336 Ru, МПК 7 А 61 К 33/04, А 61 Р 37/02, 39/06, 11/00 Способ иммунореабилитации больных хроническим бронхитом [Текст] / Е.П. Калинина // Бюл. 2004. № 3.

44. ПАТ. № 2231789 Ru, МПК 7 G 01 N 33/48, G 01 N 33/68

Способ диагностики степени тяжести хронического обструктивного бронхита [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.Г. Исаченко // Бюл. 2004. № 18.

45.Электронная история болезни больных хроническим бронхитом [Текст] / Н.С. Журавская, Н.В. Козявина, Е.П. Калинина, О.В. Шакирова // Реестр баз данных. - № 2006620148 от 20.02.2006.

46. Пат. № 2294133 RU, МПК 7 А61В 5/00, А61М 21/00 Способ оценки тяжести течения пневмонии [Текст] / Е.А. Романченко, Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, А.П. Кузьмин // Бюл. 2007. № 6.

47. Пат. № 2290075 RU, МПК 7 А61В 10/00 Способ прогноза развития осложнений пневмонии [Текст] / Е.П. Калинина, Е.А. Романченко, Н.С. Журавская, А.П. Кузьмин // Бюл. 2006. № 36.

48. Пат. № 2302637 Ru, МПК 7 G01N 33/68 Способ определения тяжести течения внебольничной пневмонии [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.А. Романченко // Бюл. 2007. № 19.

49. Пат. № 2305555 RU, МПК 7 G01N 33/68 Способ иммунокоррекции при пневмонии [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Е.А. Романченко // Бюл. 2007. № 25.

50. Клинико-метаболические показатели больных пневмонией [Текст] / Е.М. Иванов, Н.С. Журавская, Е.П. Калинина и др. (Н.В. Козявина, Е.А. Романченко, К.К. Ходосова ) // Реестр баз данных. - № 2007620310 от 05.09.2007.

51. Пат. № 2323728 RU, МПК 7 А61К 31/4412, А61Р 37/00, А61Р 39/06 Способ лечения хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Н.В. Козявина, Ю.А. Русина // Бюл. 2008. № 13.

52. Иммунологические маркеры воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / Е.М. Иванов, Т.П. Новгородцева, Е.Г. Лобанова, Е.П. Калинина // Реестр баз данных. - № 2008620057 от 30.04.2008.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Размещено на Allbest.ru