Клинико-нейроиммунные нарушения, их патогенетическая роль и значение для диагностики и лечения эпилепсии, осложненной энцефалопатией

У больных эпилепсией отмечается количественный дефицит циркулирующих в периферической крови общего пула Т-лимфоцитов (CD3⁺). Установлен факт наличия дефицита Т-хелперов (CD4⁺), являющихся лимфокин - секретирующими клетками, а также снижение количества Т-супрессоров/киллеров (CD8⁺-лимфоцитов). Настоящие изменения приводили к количественному сдвигу иммунорегуляторного индекса (CD4⁺/CD8⁺) в сторону снижения, прежде всего за счет субпопуляции лимфоцитов класса CD4⁺. Проявления дисфункции особенно выражены при резистентной ее форме, для которой характерны снижение цитолитической активности естественных киллеров и уменьшение их количества, изменение функции Т-лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) и В-лимфоцитов. Для пациентов с резистентной эпилепсией были характерны наиболее низкие показатели общих лимфоцитов CD3⁺ (45,75±9,7), их субпопуляций CD4⁺ и CD8⁺ (25,06±8,44 и 20,87±4,76 %, соответственно), иммунорегуляторного индекса (1,23±0,43), снижение показателей фагоцитоза: значения базального и стимулированного НСТ-теста и их резервного коэффициента в группе РЭ примерно на 25 % ниже аналогичных показателей в группе КЭ, что свидетельствует об угнетении цитолитических функций Т-звена иммунитета в условиях нарушения проницаемости ГЭБ и полинейросенсибилизации. Содержание В-лимфоцитов в группе больных резистентной эпилепсией также было снижено (17,85±2,45 при КЭ и 17,16±0,93 - НКЭ), при этом отмечалась некоторая фазность процесса: увеличение количества иммуноглобулинов сывороточного спектра в группе больных с курабельной эпилепсией, снижение их количества в группе больных с резистентной эпилепсией: показатели IgA равны 2,23±1,33 и 1,51±1,16, IgG - 12,82±4,02 и 10,77±3,61, IgM - 1,46±1,01 и 1,35±0,67, соответственно. Эти закономерности, по-видимому, отражают стадии иммунной защиты в условиях нейроантигенной стимуляции: реактивную и гипореактивную, когда истощаются защитные функции, при этом увеличивается количество ЦИК при НКЭ, которые составили 0,088 ± 0,036 у. е. в сравнении с 0,069±0,062 у. е. - при КЭ.

В группе пациентов курабельной эпилепсией установлены значимые отрицательные корреляции между В-лимфоцитами и показателями фагоцитоза: CD20⁺ и НСТ-стимулированным (r=- 0,66); CD20 ⁺ и РК НСТ-теста (r=-0,61), что, в условиях угнетения фагоцитарной функции, свидетельствует об активации гуморального звена (коэффициент корреляции между CD20⁺ и IgG составляет 0,42). Положительная корреляция между количеством плазматических клеток и IgG могут быть проявлением аутосенсибизации, т. к. к классу IgG относятся белки антител, ответственные за реакции иммунного ответа замедленного типа. Сильная отрицательная корреляционная зависимость отмечена между ИРИ/CD8⁺ (r=-0,82), положительная - между РК НСТ-теста и IgG (r=0,73), CD20⁺ и НСТ-стимулированным (r=-0,66). Эти данные отражают ситуацию, когда при недостаточности клеточно-фагоцитарного звена активизируется гуморальное. В группе пациентов резистентной эпилепсией корреляции иммунных показателей несколько отличаются от группы больных с курабельной эпилепсией: усиливается дисбаланс между общим количеством лимфоцитов и их субпопуляциями - Т-хелперами и Т-супрессорами (коэффициент корреляции между CD3⁺ и CD4⁺ равен 0,87; между CD3⁺ и CD8⁺ равен 0,44, CD4⁺ и ИРИ - 0,7; CD3⁺/ИРИ - 0,55). Прослеживается положительная корреляция между содержанием цитотоксических лимфоцитов и иммуноглобулинов класса G и А (r=0,58 и r=0,51, соответственно), что свидетельствует о сопряженности как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета в условиях полинейросенсибилизации.

При сравнительной оценке иммунного статуса больных эпилепсией и контрольных групп выявляется ряд закономерностей: углубление Т- и В- клеточного дефицита в первой группе в сравнении с группами РЭ и РЭПС. Содержание общего количества зрелых Т-лимфоцитов составило 61,33±7,70, 57,46±7,45 и 49,42±14,65 %, соответственно. Отмечается изменение нормального соотношения субпопуляций лимфоцитов СD4⁺/СD8⁺ во всех группах, а также нарастание дисбаланса между субпопуляциями Т-клеток в группах РЭ и РЭПС и Э. Количество Т-хелперов класса СD4⁺ в группе эпилепсии составило 28,69±9,67, содержание цитотоксических лимфоцитов СD8⁺ было равно 21,56±6,19, иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - 1,36±0,56. Соответствующие показатели СD4⁺ в группе РЭ и РЭПС составили 36,67±9,11 и 34,46±7,54 %, СD8⁺ - 23,12±6,09 % и 22,11±5,91 %; ИРИ - 1,79±1,48 и 1,68±0,71.

Таблица 2.Иммунный статус групп больных эпилепсией и групп сравнения (M ± m)

Иммунные параметры	РЭ	РЭПС	Э	КЭ	НКЭ
СD3+, %	61,33 ± 7,70	57,46 ± 7,45	49,42 ± 14,65*	54,94 ± 11,31	45,75 ± 9,7*
СD4+, %	36,67 ± 9,11	34,46 ± 7,54	28,69 ± 9,67*	30,27 ± 8,11	25,06 ± 8,44*
СD8+, %	23,12 ± 6,09	22,11 ± 5,91	21,56 ± 6,19	22,87 ± 8,56	20,87 ± 4,76
ИРИ	1,70 ± 1,48	1,68 ± 0,71	1,36 ± 0,56*	1,44 ± 0,79*	1,23 ± 0,43*
НСТ баз., %	23,87 ± 17,11	20,69 ± 16,46	18,81 ± 12,79*	25,75 ± 19,89	15,48 ±13,61*
НСТ стим., %	55,83 ± 20,98	45,21 ± 22,66	34,17 ± 25,21*	39,37 ± 34,27*	32,75± 23,02*
РК НСТ-теста	3,17 ± 2,16	2,45 ± 2,33	1,86 ± 1,46*	1,56 ± 0,96*	1,95 ± 1,88*
СD20+, %	18,52 ± 3,99	17,96 ± 3,01	17,56 ± 1,63	17,85 ± 2,45	17,16 ± 1,93
IgA, Г/л	2,49 ± 2,04	2,03 ± 0,86	1,81 ± 1,61*	2,23 ± 1,33	1,51 ± 1,16*
IgG, %	11,47 ± 7,43	11,35 ± 5,91	10,83 ± 5,23	12,82 ± 4,02	10,77 ± 3,61
IgM, %	1,29 ± 0,87	1,21 ± 0,79	1,34 ± 0,79	1,46 ± 1,01	1,35 ± 0,67
ЦИК, у.е.	0,059 ± 0,028	0,068 ± 0,055	0,075 ± 0,048	0,069 ± 0,062	0,088 ± 0,036*

Примечание: * - р <0,05 в сравнении с контрольной группой.

Функциональная активность лимфоцитов, оцениваемая посредством теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) нейтрофильными лейкоцитами, была снижена у больных всех групп. У больных эпилепсией зафиксировано значительное ослабление внутриклеточного метаболизма лимфоцитов: показатели фагоцитарной функции лимфоцитов у них были достоверно меньше: резервный коэффициент НСТ-теста был в 1,3-1,7 раза ниже аналогичных показателей в группах РЭ и РЭПС за счет уменьшения как базального НСТ-теста, значения которого составили 18,81±12,79 %; 20,69±16,46 и 23,87±17,11 %; так и стимулированного (34,17±25,21; 45,21±22,66 и 55,83±20,98 %, соответственно).

Угнетение фагоцитоза может быть обусловлено первичным дефектом или глубокой перестройкой аппарата фагоцитирующих клеток под влиянием различных сывороточных факторов, в роли которых могут выступать антигены, антитела, иммунные комплексы, продукты нарушения клеточного метаболизма и обменных процессов.

Иммунологические нарушения являются фоном для развития ряда патологических состояний, что подтверждается наличием приведенных ниже клинических иммунопатологических синдромов (Табл. 3).

Таблица 3. Встречаемость иммунопатологических синдромов у больных эпилепсией и групп сравнения (абс.ч. и %)

ИПС	РЭ	РЭПС	Э	КЭ	НКЭ
1. Инфекционный синдром 1.1. ЛОР 1.2. БЛС 1.3 ЖКТ 1.4. МВС 1.5. рецидивир. ОРВИ	53 (48,2) 12 (10,9) 9 (8,18) 11 (10,0) 2 (0,2) 19 (17,3)	65 (67,7) 23 (23,9) 8 (8,3) 9 (9,3) 3 (3,1) 22 (22,9)	79 (80,6) 35 (35,7) 13 (13,2) 24 (24,5) 7 (7,1) 34 (34,6)	35 (68,6) 11 (21,5) 4 (7,8) 6 (11,7) 1 (1,9) 14 (27,4)	44 (93,6) 24 (51,1) 9 (19,1) 18 (38,2) 6 (12,7) 20 (42,5)
2. Аутоиммунный синдром 2.1. аллергический 2.2. эндокринопатии	11 (10,0) 7 (6, 4) 4 (3,6)	25 (26,0) 15 (15,6) 10 (10,4)	43 (43,8) 25 (25,5) 18(18,4)	17 (33,3) 9 (17,6) 8 (15,6)	26 (55,3) 16 (34,0) 10 (21,2)
3. Сочетание ИПС	29 (26,3)	49 (51,0)	74 (75,5)	31 (60,7)	43 (91,4)

Примечание: ЛОР - заболевания ЛОР - органов, БЛС - заболевания бронхолегочной системы, МВС - заболевания мочевыделительной системы.

Установлено, что ведущим иммунопатологическим синдромом у больных всех групп является инфекционный синдром, проявляющийся частыми ОРВИ, хроническими воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, рецидивирующей герпетической инфекцией, хроническими заболеваниями мочевыводящих путей и прочими. Инфекционный синдром диагностирован у 80,6 % больных эпилепсией (68,6 % - при КЭ и 93,6 % - НКЭ), у 48,2 % пациентов с РЭ, у 67,7 % - с РЭПС. Аутоиммунный синдром отмечен у 43,8 % больных эпилепсией (33,3 % и 55,3 % - в подгруппах с КЭ и НКЭ, соответственно), у 10,0 % пациентов с РЭ и 26,0 % - РЭПС. Аллергический синдром выявлен у четверти больных эпилепсией (25,5 %), чаще наблюдался при НКЭ (34 %), отмечен только у 17,6 % больных с КЭ. В группе с РЭ он выявлялся у 6,4 %, РЭПС - 15,6 %. Клиническим проявлением аллергического синдрома были атопический дерматит, поллинозы, пищевая, лекарственная и другие виды аллергии в виде крапивницы, в редких случа-ях - отеков Квинке. Достаточно часто у больных эпилепсией аутоиммунный синдром проявлялся эндокринопатиями, они отмечены у 18,4 % пациентов (15,6 % при КЭ и 21,2 % - НКЭ).

В структуре эндокринопатий на первом месте находятся заболевания щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото, диффузное или очаговое поражение щитовидной железы с эутиреозом или нарушением функции), затем - нарушение продукции половых гормонов, проявляющееся у женщин нарушением менструального цикла и репродуктивной функции, гипер- и гипопролактинемией, у мужчин - нарушениями половой функции; нарушение углеводного обмена (снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет). В группах пациентов с РЭ и РЭПС эндокринные нарушения выявлены у 3,6 % и 10,4 % , соответственно. У большинства больных отмечалось сочетание ИПС инфекционного синдрома и АИС (26,3 % - при РЭ, 51,0 % - РЭПС, 75,5 % - Э, 60,7 % - КЭ, 91,4 % - НКЭ).

Разработаны принципы иммунотерапии (ИТ) больных эпилепсией с нарушенной функцией иммунной системы, в основу которых положены принципы индивидуальности и комплексности с учетом патогенетических особенностей развития заболевания.

При проведении комплексной ИТ больным с нарушенной функцией иммунной системы основополагающими на всех этапах лечения иммунокорректорами являлись следующие положения: 1) постановка достоверного клинического диагноза и определение характера иммунной патологии с обязательным учетом сопутствующих заболеваний, применение традиционных базисных фармакологических средств, в частности антиэпилептических препаратов, проводилось в комплексе со специализи-рованной патогенетической иммунокоррекцией; 2) индивидуальный подбор иммунотропных препаратов в зависимости от степени иммунных нарушений, причем, стартовый препарат определялся врачом в соответствии с выявленными дефектами в системе иммунитета. Для больных с длительно протекающими и часто рецидивирующими иммунопатологическими процессами использовалось несколько иммуномодуляторов, имеющих различные клетки - мишени в иммунной системе; 3) последовательность и дозированность медикаментозной и немедикаментозной терапии. Оптимальным считалось сочетанное применение методов и сочетание препаратов, обладающих одной направленностью, но имеющих различные механизмы действия; 4) пролонгированность и цикличность проведения курсов иммунокоррекционных мероприятий. Количество циклов определяется степенью иммунных нарушений; 5) сроки начала иммунокоррекции - с момента установления иммунной патологии.

Тактика ИТ предусматривала использование совокупности средств и методов, направленных на достижение главной цели - восстановление нарушенных функций иммунной системы и, следовательно, улучшение здоровья и качества жизни больного. Применялись две стратегии иммунокоррекции - экстраиммунная и специфическая иммунная терапии, каждая из которых была дифференцированной, рациональной, последовательной и дозированной, не превышающей адаптационные способности больного. Задачей экстраиммунной терапии было восстановление иммунной системы опосредованно. Она была направлена на снижение напряжения адаптационных и биохимических механизмов в организме за счет выведения вредных веществ и введения компонентов, необходимых для его нормального функционирования за счет снижения антигенной нагрузки на организм, выведения антигенов-аллергенов из организма, санации очагов хронической инфекции, неспецифической десенсибилизации, применения витаминов и микроэлементов, адаптогенов и биостимуляторов, восстановления функции желудочно-кишечного тракта. Задачей специфической иммунной терапии было воздействие на пораженные звенья иммунитета.

Таблица 4. Динамика иммунных показателей у больных эпилепсией в сравнении с пациентами с резидуально-органическими заболеваниями головного мозга в процессе иммунотерапии

Иммунные параметры	До лечения	После ИК	РЭ
СD3+, %	49,42 ± 14,65	56,82 ± 7,58*	61,33 ± 7,70
СD4+, %	28,69 ± 9,67	31,3 ± 4,67	36,67 ± 9,11
СD8+, %	21,56 ± 6,19	22,64 ± 5,69	23,12 ± 6,09
ИРИ (СD4+/СD8+)	1,36 ± 0,56	1,56 ± 0,93	2,29 ± 1,71
НСТ баз., %	18,81 ± 12,79	22,94 ± 17,43*	23,87 ± 17,11
НСТ стим., %	34,17 ± 25,21	47,89 ± 26,51*	55,83 ± 20,98
РК НСТ-теста	1,86 ± 1,46	2,28 ± 1,75*	3,17 ± 2,16
СD20+, %	17,56 ± 1,63	18,6 ± 1,78	18,52 ± 3,99
IgA, Г/л	1,81 ± 1,61	1,79 ± 0,84	2,49 ± 2,04
IgG, %	10,83 ± 5,23	10,93 ± 2,65	11,47 ± 7,43
IgM, %	1,34 ± 0,79	1,7 ± 0,24	1,29± 0,87
ЦИК, у.е.	0,075 ± 0,048	0,066 ± 0,049	0,059 ± 0,028

Примечание: * p < 0,05 при сравнении иммунных показателей больных эпилепсией до и после иммунотерапии

В Табл. 4 отражена динамика иммунных показателей у больных эпилепсией в процессе иммунокоррекционных мероприятий. Отмечены отчетливые положительные сдвиги в виде увеличения числа общих лимфоцитов и их субпопуляций - Т-хелперов и Т-супрессоров, при этом показатель ИРИ достигает нижней границы нормы, более состоятельным становится фагоцитоз: увеличиваются значения базального и стимулированного НСТ-теста, РК НСТ-теста достигает значения 2,28±1,75. Активируется В-звено: увеличивается количество плазмоцитов, сывороточных иммуноглобулинов А, G, М. За счет проведения специфической десенсибилизации и гемосорбции, восстановления нормального функционирования иммунного статуса содержание нейроантигенов у большинства НАГ-«позитивных» пациентов в периферической крови достигает нормальных пределов (0,7-1,33), либо титр выявленных НАГ значительно снижается.

Отмечена положительная динамика клинических параметров до и после иммунокоррекции у больных эпилепсией, оцениваемых в баллах по шкалам NHS-3 и CGI: тяжесть припадков уменьшилась с 14,25±3,61 баллов до 7,94±2,98, что свидетельствует о снижении тяжелых и осложненных припадков, суммарный балл по шкале общего клинического впечатления составил 4,09±1,73 и 2,54 ± 1,36, соответственно, то есть сместился из диапазона умеренных и выраженных расстройств в область легких и умеренных.

Таблица 5. Динамика клинических показателей у больных эпилепсией и пациентов с резидуально-органическими заболеваниями головного мозга с пароксизмальными состояниями в процессе иммунотерапии (в баллах)

Группы сравнения	NHS-3-1	NHS-3-2	CGI-1	CGI-2
Э	14,25 ± 3,61	7,94 ± 2,98*	4,09 ± 1,73	2,54 ± 1,36*
НКЭ	17,75 ± 3,07	9,27 ± 1,54*	6,20 ± 1,04	3,46 ± 1,18*
КЭ	8,87 ± 0,78	6,23 ± 1,82	3,91 ± 1,22	2,07 ± 0,95
РЭПС	-	-	2,71 ± 1,33	1,83 ± 1,48

Примечание: NHS-3-1 - оценка тяжести эпилептических припадков до иммунотерапии (ИТ), NHS-3- 2- после ИТ; CGI-1 - оценка общего клинического впечатления до ИТ; CGI-2 - после ИТ; *р < 0,05 сравниваемых показателей до и после ИТ.

Особенно выраженной положительная динамика этих показателей была в группе больных с НКЭ (Табл. 5). В результате оптимизации терапии иммунокорректорами удалось получить полный контроль припадков у 68 человек (69,4 %), у 18 человек (18,4 %) достичь 75 % редукции числа припадков, у 10 (10,2 %) - 50 % , только у 2 больных (2,0 %) - менее 50 %. Показатели CGI в группе пациентов с РЭПС были равны 2,71±1,33 и 1,83±1,48, что также отражает разную степень выраженности улучшения состояния больных. Применение иммунокоррекции позволило редуцировать клинические проявления иммунопатологических синдромов, сделать больных доступными для медикаментозного лечения базовыми препаратами вследствие улучшения их переносимости.

Заключение

Полученные результаты исследования свидетельствуют о том, что у больных эпилепсией, отягощенной энцефалопатией, имеется иммунологический дисбаланс, проявляющийся клиническими синдромами вторичной иммунной недостаточности и лабораторными синдромами ИДС с преимущественной недостаточностью клеточного звена и фагоцитарной функции лейкоцитов с явлениями аутосенсибилизации к мозговым нейроантигенам. В иммунной системе больных эпилепсией наблюдаются как количественные, так и функциональные нарушения. Проявления дисфункции выражаются в иммуносупрессии популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов, утрате свойственного норме баланса между Т-хелперами и Т-супрессорами, нарушении их количественного соотношения, снижении цитолитической активности естественных киллеров, угнетении функциональной активности сегментоядерных нейтрофилов и В-лимфоцитов в виде гипоиммуноглобулинемии G, М и A. Анализ корреляционных взаимосвязей параметров иммунной системы больных эпилепсией показал наличие плеяды достоверных связей между иммунологическими параметрами, утрату свойственного норме баланса между Т-хелперами и Т-супрессорами, содержанием IgА, IgG и IgM.

Наиболее существенным результатом является своеобразие дефекта в системе естественной цитотоксичности на фоне гиперсенсибилизации к нейроантигенам, что влечет за собой ряд эффектов, способствующих срыву аутотолерантности и развитию аллергических и аутоиммунных клинических проявлений. Выявлено своеобразие нейроантигенного пейзажа при эпилепсии, установлено, что в деструктивный процесс вовлекается, преимущественно, нейроглиальное звено, ответственное за миелинизацию и проведение нервного импульса.

При сравнении значений корреляции иммунных показателей в группах больных с курабельной и резистентной формами эпилепсии обращает внимание усиление зависимости между показателями Т-клеточного звена (субпопуляциями Т-лимфоцитов, ИРИ, РК НСТ-теста) и показателями гуморального - CD20⁺, IgА у больных с резистентной формой заболевания. Положительная корреляционная связь между содержанием цитотоксических лимфоцитов и IgG, отрицательная - между ИРИ, НСТ-базальным характерна только для этой группы пациентов, что свидетельствует о том, что у них усиливается гуморальный ответ, который может быть отражением не только процессов физиологической защиты, но и аутоагрессии.

Следует отметить наличие определенной динамики ряда иммунных показателей в подгруппах больных с различными вариантами течения: большая депрессия всех параметров в группе больных с резистентной эпилепсией, в то время как у пациентов с контролируемой эпилепсией отмечались более высокие, по отношению к параметрам общей группы больных эпилепсией, показатели субпопуляций Т-клеток и фагоцитоза, СD20⁺, увеличение количества иммуноглобулинов сывороточного спектра IgA, IgG и IgM, при этом ряд данных в этой подгруппе сравним с аналогичными в группах РЭ и РЭПС (СD3⁺, СD8⁺, СD20⁺, IgA). Полученные результаты и выявленная навигация параметров, по - видимому, отражают фазы иммунной защиты в условиях чрезмерной нейроантигенной стимуляции: реактивную, направленную на восстановление гомеостаза, и гипореактивную, свидетельствующую об истощении защитных механизмов.

Клинически данные иммунопатологические синдромы характеризуются наличием синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН) и аутоиммунных синдромов, которые усиливают тяжесть клинических проявлений основного заболевания, снижают эффективность базисной терапии, приводят к возникновению лекарственно резистентных форм заболевания.

В результате иммунокоррекции было достигнуто уменьшение клинических признаков ИДС: снижение частоты и выраженности рецидивов инфекционно - аллергических проявлений; нормализация или улучшение исходно измененных лабораторных показателей иммунитета; преодоление терапевтической резистентности у больных, повышение эффективности лечения основными препаратами (в частности, АЭП) и улучшение контроля припадков у больных эпилепсией, а также, в ряде случаев, снижение доз АЭП и переход на меньшее количество АЭП.

Таким образом, представляется патогенетически обоснованным использование иммунокоррекции у больных эпилепсией с клинико-лабораторными признаками иммунного дисбаланса.

Выводы

1. Анализ динамики изучаемых клинико-нейровизуализационных параметров позволяет верифицировать нарастание выраженности патологических синдромов в группах больных эпилепсией и пациентов контрольных групп с резидуальной энцефалопатией с пароксизмальными состояниями неэпилептической природы, в частности, экспозицию более выраженных церебральных структурно-морфологических и нейрофизиологических изменений у больных эпилепсией, коррелирующих с наличием иммунопатологических синдромов (полиантигенной сенсибилизации к мозговым белкам, высоких титров иммунизированных к нейроантигенам лейкоцитов, углубления синдрома иммунной недостаточности), и полагать, что выявленные нарушения нейроиммунного гомеостаза имеют важное патогенетическое значение в процессе эпилептизации головного мозга.

2. Нейрофизиологические нарушения у больных эпилепсией характеризуются наличием органических и пароксизмальных электроэнце-фалографических изменений с высоким процентом их совпадения, ликвородинамических, ангиодистонических и лабораторно подтвержденных нейроиммунных расстройств (аутонейросенсибилизации, клеточного и гуморального иммунодефицитного синдрома), которые являются дизрегуляторными нарушениями ЦНС.

3. Для иммунного статуса больных эпилепсией характерны как количественные, так и функциональные изменения иммунного гомеостаза. Проявление дисфункции выражается в повышенной чувствительности лимфоцитов к изучаемым нейроспецифическим антигенам (белку S-100, ОБМ, мембранозному антигену и галактоцереброзидам-С-I), наличии лабораторного синдрома иммунодефицита: иммуносупрессии популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов, нарушении их количественного соотношения, утрате свойственного норме баланса между Т-хелперами и Т-супрессорами, снижении цитолитической активности естественных киллеров, угнетении функциональной активности сегментоядерных нейтрофилов и В-лимфоцитов в виде гипоиммуноглобулинемии A, G и М и увеличения количества ЦИК.

4. Комплексное нейроиммунологическое обследование пациентов эпилепсией позволило установить наличие деструктивного процесса в ЦНС не только на уровне нейронов, о чем свидетельствует наличие мембранозных нейроантигенов и галактоцеброзидов-С-I, но и получить приоритетные данные о наличии деструктивного процесса в белом веществе, демиелинизации, маркерами которой являются ОБМ и белок S-100, которая может быть в основе формирования нейрофизиологического синдрома вторичной билатеральной синхронизации, т. е. эпилептизации головного мозга, что существенно дополняет общепринятые представления о патобиологической сущности эпилепсии, и иммунологически может определяться раньше, чем существующими методами нейровизуализации ЦНС, являясь важным диагностическим и прогностическим критерием.

5. Сравнительная оценка нейровизуализационных характеристик подгрупп больных эпилепсией с различными вариантами течения заболевания позволила выявить ряд особенностей: для резистентной формы эпилепсии характерно преобладание диспластических, очаговых изменений, наличие более выраженных структурно-морфологических изменений головного мозга (гидроцефалии умеренной и выраженной степени), нейрофизиологических нарушений в виде превалирования пароксизмальных ЭЭГ-изменений в фоновой записи, наличия мультифокальности и вторичной билатеральной синхронизации пароксизмальных изменений ЭЭГ, высокий процент совпадения органических и пароксизмальных ЭЭГ - изменений.

6. У больных с резистентной формой эпилепсии, в сравнении с курабельной, чаще выявляется олиго- и полисенсибилизация к нейроантигенам, высокие показатели реакции торможения лейкоцитов в присутствии НАГ, усиление лабораторных признаков иммунодефицитного состояния, характеризуемого значительным угнетением отдельных звеньев иммунитета, выходящего за границы допустимого диапазона нормальных значений, клинически представленные синдромами вторичной иммунной недостаточности. Своеобразие «нейроиммунного пейзажа» определяет клинико-динамические характеристики заболевания, его патокинез, что следует учитывать при выборе лечебной тактики.

7. Клинико-нейроиммунологическое исследование позволило выявить у больных эпилепсией c cимптомами энцефалопатии наличие ряда клинических и иммунопатологических синдромов: 1) цефалгического; 2) синдрома неврологического дефицита (нарушения координации, двигательной, чувствительной сферы, черепно-мозговой иннервации); 3) иммунного дисбаланса, представленного синдромами вторичной иммунной недостаточности (инфекционным, аутоиммунным, аллергическим и их сочетанием); 4) вегетативно-сосудистой дисфункции; 5) диссомнии; 6) когнитивных и аффективных нарушений.

8. Предложены критерии и принципы иммуномодулирующей терапии иммунопатологических синдромов, обоснована необходимость включения иммунотропной терапии в комплекс патогенетического лечения эпилепсии. Установлено, что включение иммуномодуляторов и иммунокорректоров в комплекс патогенетической терапии способствует достижению положительной динамики клинико-иммунологических показателей, обеспечивающей повышение эффективности базисной терапии, преодоление фармакорезистентности и улучшение прогноза заболевания.

Практические рекомендации

1. Больным эпилепсией следует проводить углубленное обследование с применением методов нейровизуализации, нейропсихологического тестирования и иммунодиагностики с целью выявления структурно-морфологических и нейрофункциональных нарушений, являющихся проявлением органической энцефалопатии, определяющих полиморфность и варианты течения заболевания.

2. Выявленные у больных эпилепсией разнообразные клинико-психологические и иммунопатологические синдромокомплексы следует учитывать при подборе дифференцированного патогенетического лечения.

3. Анализ содержания НАГ в периферической крови больных эпилепсией может быть использован для скрининговой оценки состояния иммунного гомеостаза, наличия деструктивного процесса ЦНС, нарушения проницаемости ГЭБ и демиелинизации. Иммунологические параметры могут служить маркерами течения (патокинеза) и прогноза заболевания.

4. Комплексную клинико-лабораторную иммунологическую диагностику следует проводить больным эпилепсией и энцефалопатией с пароксизмальными состояниями с клиническими признаками ИДС для уточнения характера иммунного дисбаланса, выявления ведущих ИПС, что необходимо для составления дискриминационных иммунокоррекционных программ.

5. Больным эпилепсией и энцефалопатией с лабораторно верифицированными клинически значимыми иммунопатологическими синдромами показано проведение индивидуальной комплексной иммунокорригирующей терапии в режиме добавочной терапии, подобранной с учетом ведущего ИПС. Иммунотерапия способствует улучшению или нормализации иммунного статуса в виде достоверного повышения количества Т-лимфоцитов, восстановления соотношения их субпопуляций, активизации функции фагоцитов и гуморальной защиты в виде нормализации содержания иммуноглобулинов сывороточного спектра, снижения уровня нейросенсибилизации, что свидетельствует о регрессе аутоиммунного процесса, представляющего немаловажную патобиологическую сущность эпилептогенеза.

6. Больным эпилепсией и энцефалопатией с клинико-лабораторными признаками иммунодефицита, характеризующегося лабораторно определяемым снижением активности Т-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов, показано применение полимерного им-муномодулятора нового поколения полиоксидония и иммуномакса по схеме: 1) полиоксидоний - в дозах 6-12 мг внутримышечно один раз в сутки ежедневно, через день, 2 раза или 1 раз в неделю общим курсом от 5 до 20 инъекций. 2) иммуномакс 100-200 ЕД внутримышечно, один раз в день. Курс лечения - 6 инъекций в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни лечения. В результате этой терапии достигается восстановление функциональной активности Т-клеточного и других сопряженных звеньев иммунитета, клинико-иммунологическая ремиссия иммунопатологических синдромов.

7. Учитывая наличие у большинства больных эпилепсией аутонейросенсибилизации к белку S-100, показано назначение пропротена S-100, представляющего смесь гомеопатических и аллопатических концентраций афинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100, по 1-2 таблетки в сутки в течение 2-3 мес. Применение пропротена S-100 способствует снижению и/или нормализации содержания нейроантигена белка S-100 в плазме крови.

Список используемых сокращений

Gal - C I - галактоцереброзиды - с 1 типа

Ig - иммуноглобулины

LAТ (leucocytes adhesion test) - реакция торможения адгезии лейкоцитов

ААТ - аутоантитела

АТ - антитела

АЭП - антиэпилептические препараты

ВИН - вторичная иммунологическая недостаточность

ВПСП - возбуждающий постсинаптический потенциал

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ИАЛ - индекс адгезии лимфоцитов

ИДС - иммунодефицитное состояние

КЭ - контролируемая эпилепсия

МемАГ - антиген нейрональных мембран

МРТ - магнитно-резонансная томография

НАГ - нейроспецифические антигены

НАТ - нейроантитела

НКЭ - неконтролируемая эпилепсия

НСБ - нейроспецифический белок

ОБМ - основной белок миелина

ПА - пароксизмальная активность

РЭ - резидуальная энцефалопатия

РЭПС - резидуальная энцефалопатия с пароксизмальными состояниями неэпилептической природы

СМЖ - спинномозговая жидкость

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Список публикаций по теме диссертации

Научные статьи в журналах по Перечню ВАК:

1. Липатова Л.В. Риск осложнения качества жизни больных вследствие эпилепсии / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Неврологический журнал. - 1997. - № 2. - С. 27-30.

2. Липатова Л.В. Влияние латерализации патологического процесса головного мозга на характер иммунного ответа / О.В. Васильева, А.Н. Сивцов, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова, С.Г. Баженова // Журнал «Аллергология и иммунология». - Т. 1, № 2, 2000. - С. 167. (ISSN 1562-3637).

3. Липатова Л.В. Эффективность экстраиммунного типа модуляции иммунологической реактивности в комплексной реабилитации и иммунореабилитации психоневрологических больных / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, О.Ф. Ерышев, С.Г. Баженова, Л.А. Дубинина, Б.Г. Бутома, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // International Journal on Immunorehabilitation, V. 3, Number 1, 2001. - P. 141. (ISSN 1562-3629).

4. Липатова Л.В. Комплайенс при имунореабилитации и реабилитации психоневрологических больных / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, О.Ф. Ерышев, С.Г. Баженова, Л.А. Дубинина, Б.Г. Бутома, В.А. Михайлов, В.В. Яковенко, Л.В. Липатова // International Journal on Immunorehabilitation, V. 4, Number 2, 2002. - P. 100.

5. Липатова Л.В. Медико-социальные аспекты риска развития осложнений жизни больных эпилепсией / Е. Беги, С.А. Громов, Л.В. Липатова, В.А. Михайлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - № 9. - С. 45-49.

6. Липатова Л.В. Болезни регуляции при посттравматической энцефалопатии / О.А.Васильева, Е.И. Ефременкова, С.Г. Баженова, Н.Б. Лутова, Б.Г. Бутома, Н.Ю. Алексеева, С.А. Пейсах, Е.С. Ерошина, С.А. Коровина, М.И. Крихели, Л.В. Липатова // International Journal on Immunorehabilitation, V. 4, Number 2, 2002. - P. 292. (ISSN 1562-3629).

7. Липатова Л.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных посттравматической энцефалопатией в зависимости от уровня нейросенсибилизации / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, С.Г. Баженова, А.М. Петров, Н.Б. Лутова, Л.В. Липатова // Журнал «Аллергология и иммунология». - Т. 4, № 2, июнь 2003. - С. 197.

8. Липатова Л.В. Топамакс в системе медикаментозного лечения эпилепсии / С.А. Громов, Р.А. Харитонов, В.А. Михайлов, Л.В.Липатова, Д.Е. Зайцев, В.В. Яковенко, Т. Е. Панюкова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 3. - С. 38-42.

9. Липатова Л.В. Нейроиммунологические расстройства при хронических органических заболеваниях головного мозга / О.А. Васильева, В.Б. Слезин, Е.И. Ефременкова, А.В. Козлов, Л.А. Дубинина, Л.В. Липатова // Журнал «Аллергология и иммунология». - Т. 5, № 1, 2004. - С. 223.

10. Липатова Л.В. Особенности иммунного статуса военнослужащих срочной службы с расстройством адаптации / О.А. Васильева, Л.В. Липатова // Russian Journal of Immunology, V. 9, Supp. 1, 2004. - P. 361.

11. Липатова Л.В. Топамакс в лечении эпилепсии / С.А. Громов, Л.В.Липатова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - Т.105. - № 5. - 2005.- С. 28-31.

12. Липатова Л.В. К вопросу о нейроиммунных расстройствах и их роли в терапии больных с резистентными формами эпилепсии /О.А. Васильева, С.А. Громов, Л.В. Липатова // Журнал «Сибирский вестник психиатрии и наркологии».- 2006. - Прил.41. - С.64-66.

13. Липатова Л.В. Опыт применения дженерика Вальпарин-ХР при лечении эпилепсии / С.А. Громов, Л.В. Липатова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007 , т. 107, № , с. 44-46.

14. Липатова Л.В. Механизмы нейроиммунных нарушений при эпилепсии и обоснование их коррекции / С.А. Громов // Неврологический Вестник. - 2007. - Т. XXXIX, вып. 3. - С. 108-112.

15. Липатова Л.В. Исследование фагоцитарной функции лимфоцитов при эпилепсии /О.А. Васильева, С.А. Громов // Журнал «Аллергология и иммунология». - Т. 3, № 3, сентябрь 2006. - С. 418.

16. Липатова Л.В. Применение нового противоэпилептического препарата Трилептал (Окскарбазепин) в клинической практике /С.А. Громов, Е.С. Ерошина, Л.В. Липатова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008, № 5, с. 47-50.

17. Липатова Л.В. Нейроиммунные расстройства у больных с эндогенными психическими расстройствами и эпилепсией / О.А. Васильева, Б.Г. Бутома, Л.В. Липатова // Russian Journal of Immunology. - 2008, Тезисы Объединенного иммунологического Форума, 30.06-05.07.2008, СПб.

Монографии:

18. Липатова Л.В. Контролируемая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение / С.А. Громов, Л.В. Липатова / СПб.: «ИИЦ Балтика», 2004. - 302 с.

19. Липатова Л.В. Эпилепсия - реабилитация больных, лечение / С.А. Громов, Н.Г. Незнанов Л.В. Липатова // Изд СПб.: «ИИЦ ВМА», 2008. - 392 С.

Патенты на изобретение:

20. Липатова Л.В. Способ диагностики иммунодефицитного состояния у больных с органическими заболеваниями головного мозга с судорожным синдромом / С.А. Громов, О.А. Васильева, Л.В. Липатова // № 2006115707 от 06.05.2006.

21. Липатова Л.В. Способ диагностики нейроиммунных нарушений / С.А. Громов, О.А. Васильева, В.Б. Слезин, С.К. Хоршев, Л.В. Липатова // № 2006116425 от 12.05.2006.

Учебно - методические издания:

22. Липатова Л.В. Медикаментозные клинико-психологические и социальные аспекты реабилитации больных эпилепсией (реабилитационно- терапевтические программы)/ С.А. Громов, С.К. Хоршев, Е.В. Карташева, В.Е. Машукова, О.Н. Якунина, Л.В. Липатова // Методические рекомендации МЗ РФ. - СПб., 1995. - 22 с.

23. Липатова Л.В. Медико-социальные аспекты риска эпилепсии (диагностика, лечение и вопросы социальной и биологической адаптации): пособие для врачей / Психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева; сост.: С.А. Громов, Л.В. Липатова, В.А. Михайлов // СПб., 1999. - 22 с.

24. Липатова Л.В. Визуализация нейроиммунных нарушений методом ЭЭГ: пособие для врачей / С.А. Громов, В.Б. Слезин, О.А. Васильева, С.К. Хоршев, Л.В. Липатова / СПб - 2004 г. - 16 стр.

25. Липатова Л.В. Метод диагностики сомнительных случаев эпилепсии на начальных стадиях заболевания. Топамакс - лечение и профилактика ТПМ больных в инициальном периоде эпилепсии / С.А. Громов, В.Б. Слезин, С.К. Хоршев, Л.В. Липатова // Методические рекомендации. - СПб, 2007. - 39 с.

Прочие научные публикации:

26. Липатова Л.В. Эпидемиология эпилепсии и риск осложнений жизни вследствие ее / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Тезисы 1 Российско-Американского симпозиума “Клинические и социальные аспекты эпилепсии”. - 03.06.96 - 05.06.96. - С.97.

27. Липатова Л.В. Epilepsy and Everyday Life Risks / S. Gromov, V. Mikhailov, L. Lipatova and Rest I Group // Neuroepidemiology. - 1997. - Basel, V. 16. - Р. 207-216.

28. Липатова Л.В. Ухудшение качества жизни больных эпилепсией в связи с высоким риском травматизма. - Актуальные проблемы клинической неврологии - Сб. работ, посвящ. 100-летию со дня рожд. Д.И. Богородинского. - СПб., 1998. - С.147-149.

29. Липатова Л.В. Социальные и клинико-биологические критерии риска осложнений жизни у больных эпилепсией в России / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Тезисы 2 Российско-Американского симпозиума по клиническим и социальным аспектам эпилепсии. СПб, июль 6-8, 1998. - С. 144-146.

30. Липатова Л.В. Риск повседневной жизни при эпилепсии / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Сб. Актуальные проблемы психического здоровья. - Киров, 1998. - С. 96-98.

31. Липатова Л.В. Life Complication Risks of Patients with Epilepsy / S. Gromov, V. Mikhailov, L. Lipatova // Abstracts from the Third European Congress of Epileptology. Warsaw, Poland, May 24-28, V. 39, Suppl. 2, 1998, p. 89.

32. Липатова Л.В. Medical and Social Aspects of Risks in Epilepsy / S. Gromov, V. Mikhailov, L. Lipatova // Abstracts from the 23 International Epilepsy Congress. Prague, Czech Republic, 12-17 September, 1999, р. 192.

33. Липатова Л.В. Медицинские и социальные аспекты риска повседневной жизни у больных эпилепсией / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Труды Вост. - Европ. конф. «Эпилепсия». - Ялта - Гурзуф, 1999. - С. 20-23.

34. Липатова Л.В. Медико-социальные аспекты риска эпилепсии с различным клиническим течением. - Сб. научных трудов, посвященный 100 - летию каф. психиатрии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова - СПб, 2000 г. - С. 87.

35. Липатова Л.В. Клинико-психологические критерии выделения групп риска среди больных эпилепсией / С. А. Громов, О.Н. Якунина //- Сб. РНХИ им. А.Л. Поленова. - 2000 г. - С. 58.

36. Липатова Л.В. Иммунологический статус больных с органической патологией головного мозга при разной латерализации патологического процесса / О.А. Васильева, А.Н.Сивцов, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // - 9-12 окт. 2000, Москва. - Тезисы Российского конгресса по патофизиологии - С. 13-14.

37. Липатова Л.В. К вопросу о психоневрологических расстройствах, развившихся вследствие черепно-мозговой травмы / О.А. Васильева, А.Н.Сивцов, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // - 10-13 окт. 2000 г., Москва. - Тезисы XIII-го съезда психиатров России - С. 63.

38. Липатова Л.В. Social Aspects of Epilepsy in the Adults in Seven European Countries / S. Gromov, V. Mikhailov, L. Lipatova // - J. Epilepsia, 2000, 41/8, P. 998-1004.

39. Липатова Л.В. Трудовая дезадаптация больных эпилепсией в зависимости от клинического течения заболевания / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова //- Тезисы конф. «Качество жизни в неврологии» - СПб, 7-9 ноября 2000 г. - С. 73.

40. Липатова Л.В. Качество жизни больных с энцефалопатией перинатального генеза/ Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // - Тезисы конфер. «Качество жизни в неврологии» - СПб, 2000 г., 7-9 ноября 2000 г. - С. 75.

41. Липатова Л.В. Качество жизни больных эпилепсией при лечении их депакином- нтерик и депакином-хроно /С.А. Громов, С.Д. Табулина, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Материалы IX Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - М., 2001. - С. 116.

42. Липатова Л.В. Риск осложнений жизни больных эпилепсией, резистентных к медикаментозному лечению /С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // - VIII Всероссийский съезд неврологов - 21-24 мая 2001 г., Казань - С. 398-399.

43. Липатова Л.В. Клинико-иммунологические особенности парасомний / О.А. Васильева, А.Н. Сивцов, Е.И. Ефременкова, С.Г. Баженова, А.М. Петров, Р.П. Огурцов, Л.В. Липатова // Материалы 10 конференции "Нейроимунология", СПб, 28-31 мая 2001. - С. 166-167.

44. Липатова Л.В. Стратегия и тактика иммунореабилитации больных с энцефалопатиями различного генеза / О.А. Васильева, А.Н. Сивцов, Е.И. Ефременкова, С.Г. Баженова, А.Д. Коцовский, Л.В. Липатова // - Материалы 10 конференции "Нейроиммунология", СПб, 28-31 мая 2001. - С. 36-38.

45. Липатова Л.В. Отдаленная реакция нервной и иммунной систем на родовую травму и нейроинфекцию / О.А. Васильева, А.М. Петров, Е.И. Ефременкова, С.Г.Баженова, А.Д. Коцовский, Б.Г. Бутома, Л.В. Липатова // Тезисы 5 международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды», 18-25 сентября 2001, Волгоград-Пермь, Россия - С. 60. Remote reaction of nervous and immune systems to childbirth trauma and Neuroinfection /O.A. Vassilyeva, Y.I. Yefremenkova, A.M. Petrov, S.G. Bashenova, B.G. Butoma, A.D. Kotsovski, L. Lipatova // Abstracts from the 5 International Conference “Environmental Pollution ICEP”. - 18-25 of September 2001, Volgograd- Perm, Russia. - P. 111.

46. Липатова Л.В. К вопросу о патологии нервной регуляции при посттравматической энцефалопатии с нарушением иммунного статуса / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, С.Г. Баженова, А.М. Петров, Н.Б. Лутова, Л.В. Липатова // Материалы II всероссийской конференции по нейроиммуно-патологии, Москва, 21-23 мая 2002 г. - С. 15-17.

47. Липатова Л.В. Клинико-иммунологические особенности пароксизмальных нарушений сна / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, А.М. Петров, Р.П. Огурцов, Л.В. Липатова // Тезисы научно-практической конференции неврологов и XI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» - СПб, 15-18.05.2002. - С. 155-156.

48. Липатова Л.В. Тип отношения к болезни - существенный аспект нейроиммунореабилитации психоневрологических больных/ О.А. Васильева, В.А. Михайлов, Е.И. Ефременкова, А.М. Петров, Р.П. Огурцов, Л.В. Липатова // - Тезисы научно-практической конференции неврологов и XI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» - СПб, 15-18.05.2002. - С . 43-44.

49. Липатова Л.В. Нейроиммунологические аспекты эпилепсии и энцефалопатии с пароксизмальными нарушениями // О.А. Васильева, С.А. Громов, Л.В. Липатова // Особенности реабилитации в психоневрологии - СПб, НИПИ им. В. М. Бехтерева, октябрь 2002. - С. 38-39.

50. Липатова Л.В. Нейроспецифические антигены при посттравматической энцефалопатии у лиц молодого возраста / О.А. Васильева, А.М. Петров, Н.И. Ананьева, Г.М. Васильева, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // Материалы VII Всероссийского Форума им. акад. В.И. Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт - Петербурге» - 23-26.06.2003 г. - С. 392-393.

51. Липатова Л.В. МРТ-морфометрические и иммунологические корреляции при посттравматической энцефалопатии / О.А. Васильева, Н.И. Ананьева, В. Мандал, Е.В. Торопова, Т.М. Ракова, Л.В. Липатова // Тезисы конференции «Радиология-2003», Москва, апрель 2003.- С. 13-14.

52. Липатова Л.В. Morbidity and accidents in Patients with Epilepsy: Results of European Cohort Study and Rest-1 Group / S. Gromov, V. Mikhailov, E. Beghi, L. Lipatova et al. // Epilepsia, 43 (9): 1076-1083, 2002.

53. Липатова Л.В. МРТ-морфометрические и иммунологические корреляции при посттравматической энцефалопатии у лиц молодого возраста / О.А. Васильева, Н.И. Ананьева, В. Мандал, Е.В. Торопова, Т.М. Ракова, А.М. Петров, Липатова Л.В. // 12 Всероссийская конференция «Нейроиммуно-логия» - СПб, 30.06-04.07.2003. - С. 13.

54. Липатова Л.В. Развитие тревожно-депрессивных расстройств при посттравматической энцефалопатии различного генеза /Г.М. Васильева, Л.В. Липатова // - 12 Всероссийская конференция «Нейроиммунология» - СПб, 30. 06-04.07.2003. - С. 31.

55. Липатова Л.В. Клинико-иммунологические особенности посттравматического стрессового расстройства у различных групп пациентов / Н.Н. Петрова, О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, А.М. Петров, Л.В. Липатова // 12 Всероссийская конференция «Нейроиммунология» - СПб, 30.06-04.07.2003. - С. 115.

56. Липатова Л.В. ЭЭГ-картина у больных посттравматической энцефалопатией с различным иммунным статусом / А.В. Козлов, О.А. Васильева, В.Б. Слезин, Л.В. Липатова // 12 Всероссийская конференция «Нейроиммунология». - СПб, 30. 06-04.07.2003. - С. 70.

57. Липатова Л.В. Изучение корреляции результатов нейровизуализации и иммунологического исследования при посттравматической энцефалопатии /С.А. Громов, О.А. Васильева, А.В. Козлов, Н.И. Ананьева, Л.В. Липатова // Сб. тезисов конф. ВМедА «Актуальные проблемы неврологии, психиатрии и нейрохирургии». - 27-28.11.2003. - СПб, Россия. - С. 263.

58. Липатова Л.В. Терапевтическая эффективность нового противоэпилептического препарата Топамакс у взрослых больных эпилепсией / С.А. Громов, В.А. Михайлов, С.А. Коровина, Л.В. Липатова // Сб. тезисов конф. ВМедА «Актуальные проблемы неврологии, психиатрии и нейрохирургии». - 27-28.11.2003. - СПб, Россия. - С. 251-252.

59. Липатова Л.В. Эпилепсия: концептуальные особенности реабилитации и качества жизни /С.А. Громов, С.Д. Табулина, Л.В. Липатова // Сб. тезисов конф. ВМедА «Актуальные проблемы неврoлогии, психиатрии и нейрохирургии». - 27-28.11.2003. - СПб, Россия. - С. 252.

60. Липатова Л.В. Структура посттравматического стрессового расстройства у различных контингентов пациентов /Н.Н. Петрова, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // Сб. тезисов конф. ВМедА «Актуальные проблемы неврологии, психиатрии и нейрохирургии». - 27-28.11.2003. - СПб, Россия. - С. 122-123.

61. Липатова Л.В. Оптимизация лечения больных эпилепсией иммунокорректорами. - 1 Всероссийская конференция по иммунореабилита-ции с международным участием. - Сочи, 11-14.10.2003 - С. 91.

62. Липатова Л.В. Использование методов нейровизулизации в выявлении корреляции между изменениями ЦНС и иммунными показателями у неврологических больных / О.А. Васильева// 1 Всероссийская конференция по иммунореабилитации с международным участием. - Сочи, 11-14.10.2003 - с. 87.

63. Липатова Л.В. Иммунореабилитация больных эпилепсией / О.А. Васильева // 1 Российский конгресс «Реабилитационная помощь населению в РФ». - Москва, 2003 г. - с. 93.

64. Липатова Л.В. Особенности реакции дезадаптации у военнослужащих срочной службы с расстройством адаптации / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, Л.В. Липатова // Сб. материалов конф. « Качество жизни в неврологии» СПб НИПИ им. В.М. Бехтерева, 9-10. 11. 2003. - С. 58-59.

65. Липатова Л.В. Adjunctive therapy versus alternative monotherapy in patients with partial epilepsy failing on a simple drug: multicentre, randomised, pragmatic controlled trial / E. Beghi, S.A. Gromov, V.A. Mikhailov, L.V. Lipatova // BASF Study Group 1- Epilepsy Research 57 (2003). - 1- 13.

66. Липатова Л.В. Characteristics of Rehabilitation and Quality of Life (QoL) of Patients with Resistant Epilepsy Treated with Drugs of New Generation (Topamax) / S.A. Gromov, V.A. Mikhailov, L.V. Lipatova, S.D. Tabulina // Abstracts of the 8^th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Paris, September 4-7, 2004 // Europ. J. of Neurology. - 2004. - Vol. 11, Suppl. 2. - P. 1203.

67. Липатова Л.В. Нейроиммунологические механизмы эпилепсии (обзор отечественной и зарубежной литературы). - Журн. «Нейроиммунология». - Т.1 - № 3 - 4, 2004 С. 8-11.

68. Липатова Л.В. Топамакс в лечении больных резистентной эпилепсией / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Мат-лы Всероссийской конференции с междун. участием «Бехтеревские чтения», Киров - Москва, 2004. - С.515-516.

69. Липатова Л.В. Роль нейроиммунологических нарушений в генезе эпилепсии. - Мат-лы Всероссийской конф. с междунар. участием «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии». - Киров, 27-28. 09. 2004. - С. 477-481.

70. Липатова Л.В. Топамакс в клинической эпилептологии (данные центров по лечению эпилепсии г. С. -Петербурга) под ред. проф. В.И. Гузевой / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // - СПб. - 2004. - С. 26-37.

71. Липатова Л.В. Влияние сенсибилизации к белку S - 100 на иммунологический статус больных с органическими заболеваниями ЦНС / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, Г.М. Жагренкова, А.М. Петров, Л.В. Липатова // XIII Всероссийская конференция «Нейроиммунология». - СПб, 25-29. 05. 2004 - С. 18-19.

72. Липатова Л.В. Изучение терапевтической и фармакоэкономической эффективности препарата Топамакс и его влияния на качество жизни больных эпилепсией / О.А. Васильева, С.А. Громов, В.А. Михайлов, С.А. Коровина, Л.В. Липатова // XIII Всероссийская конференция «Нейроиммунология». - СПб. - 25 - 29. 05. 2004. - С. 28.

73. Липатова Л.В. О некоторых патогенетических механизмах эпилепсии. - XIII Всероссийская конференция «Нейроиммунология», СПб. - 25 - 29. 05. 2004. - С. 60-61.

74. Липатова Л.В. Восстановительная терапия резистентной эпилепсии антиконвульсантами нового поколения (Топамаксом) / С.А. Громов, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Тезисы конф. НИПИ им. В. М. Бехтерева «Пароксизмальный мозг». - СПб, 10-11 октября, 2004. - С. 37-38.

75. Липатова Л.В. О роли нейроиммунных механизмов в генезе эпилепсии. Тезисы конф. НИПИ им. В.М. Бехтерева «Пароксизмальный мозг». - СПб, 10-11 октября, 2004. - С. 36-37.

76. Липатова Л. В. Височная эпилепсия (восстановительное лечение, качество жизни, показания к операции / С. А. Громов, Е. С. Ерошина, Л. В. Липатова // Мат-лы Всероссийской научно - практ. конф. «Поленовские чтения». - 11-13 апреля 2005 г., СПб. - С. 331-332.

77. Липатова Л.В. Особенности психоневрологической патологии у лиц призывного возраста / Е.И. Ефременкова, Т.А. Караваева, С.В. Полторак, Л.В. Липатова // Тезисы конф. СПб ВМедА им. С.М. Кирова «Актуальные вопросы клинической, социальной и военной психиатрии», 16-17 июня, 2005. - С. 100.

78. Липатова Л.В. Нейроиммунные расстройства при эпилепсии / О.А. Васильева, С.А. Громов, Л.В. Липатова // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. - СПб, 19-22. 05. 2005 - С. 180.

79. Липатова Л.В. Нейроантигенный пейзаж при различных заболеваниях ЦНС / О.А. Васильева, С.А. Громов, Л.В. Липатова // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно - практическая конференция неврологов, СПб. - 19-22. 05. 2005 - С. 172.

80. Липатова Л.В. Роль иммунокоррекции в лечении эпилепсии / С.А. Громов, Е.С. Ерошина, Л.В. Липатова // Тезисы конф. «Психиатрические аспекты общемедицинской практики» СПб НИПИ им. В. М. Бехтерева. - СПб, 26 - 27. 05. 2005 - С. 318-319.

81. Липатова Л.В. Оптимизация лечения эпилепсии топамаксом / С.А. Громов, Л.В. Липатова // Тезисы конф. Тезисы конф. «Психиатрические аспекты общемедицинской практики» СПб НИПИ им. В. М. Бехтерева СПб. - 26- 27. 05. 2005 - С. 319-320.

...