Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы

f = 66,5%, f' = 70,3%, f'' = 65,0%.

Таким образом, при неполной ремиссии язвенной болезни наблюдается умеренное снижение биодоступности эзомепразола и незначительное, но достоверное уменьшение продолжительности его антисекреторного эффекта.

Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта рабепразола у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Усредненные фармакокинетические кривые и фармакокинетические параметры рабепразола представлены на рисунке 6 и в таблице 10.

Рис. 6. Динамика концентрации рабепразола в плазме крови здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью после однократного приема 20 мг препарата

Таблица 10

Фармакокинетические параметры рабепразола у здоровых добровольцах и у больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

^# - р=0,05 (критерий Манна-Уитни); р<0,05 (модифицированный t-критерий Уэлча) f=82,0%, f'=81,5%, f''=80,9%.

При приблизительно одинаковых значениях исходного желудочного рН через 3 ч после приема 20 мг рабепразола у добровольцев и больных язвенной болезнью достигалась гипоацидность. Значения рН у здоровых лиц немного превышали значения у больных во всех временных точках, но эти различия были достоверными только в точке 3,5 ч (р<0,01). Через 24 ч у большинства добровольцев сохранялась гипоацидность (рН=3,4±0,6), а у больных преобладала нормацидность (рН=2,3±0,9); р<0,007.

Таким образом, при неполной ремиссии язвенной болезни наблюдается умеренное снижение биодоступности рабепразола и незначительное, но достоверное уменьшение продолжительности его антисекреторного эффекта.

Индивидуальный тип рецепции обкладочных клеток и клиническая эффективность различных блокаторов кислотопродукции у больных, перенесших дистальную резекцию желудка или ваготомию

Пострезекционная и постваготомическая инверсия индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка как адаптивно-приспособительная реакция регулирующей кислотопродукцию системы представлена на рисунке 7. При адекватном функционировании компенсаторных механизмов гиперсекреция соляной кислоты в желудке восстанавливается.

Рис. 7. Количество пациентов с различными вариантами индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка у пациентов с гастритом и с язвенной болезнью (ЯБ), у которых после резекции или ваготомии сохранилась высокая интенсивность кислотопродукции в желудке

Мы исследовали клиническую эффективность блокаторов кислотопро-дукции при гиперацидности, сохраняющейся после резекции желудка или ваготомии. У пациентов, перенесших дистальную резекцию желудка динамики болевых ощущений при приеме ранитидина не наблюдалось. У 10 больных с неуточненным типом рецепции не было субъективного улучшения также при приеме пирензепина. Оценка самочувствия по 10-балльной шкале до лечения составляла 2,7 ± 1,8; 3,2 ± 1,9 при приеме ранитидина; 3,1 ± 1,5 при приеме пирензепина и 8,7 ± 1,3 (p<0,0001) при приеме рабепразола. У перенесших ваготомию больных с Н₂-гистаминергическим и неуточненным типом рецепции, пирензепин был неэффективным. У 1 больного с м-холинергическим типом рецепции применение ранитидина также было неэффективным. В этой группе больных оценка самочувствия до лечения составляла 2,4± 1,9; при применении пирензепина 2,6 ±1,4; при применении ранитидина 2,5 ± 1,8; при применении рабепразола 8,4 ± 1,7 (p<0,0001).

Таким образом, для коррекции синдрома ацидизма у больных, у которых после дистальной резекции желудка или ваготомии сохраняется высокая интенсивность желудочной кислотопродукции, продемонстрирована неэффективность соответственно блокаторов Н2-гистаминовых и м-холиновых рецепторов. Препаратами выбора для лечения таких больных являются ингибиторы протонной помпы.

Данные эндоскопических методов сравнительной оценки фармакодинамики и клинической эффективности ингибиторов протонной помпы

Статистический анализ результатов топографической эндоскопической рН-метрии с контрольными точками по Садовникову В.И. (1998г.) и по Сотникову В.Н. (2005г.) при их использовании в сравнительных исследованиях клинической эффективности блокаторов кислотопродукции показал преимущество первого варианта (+ точка в теле желудка по большой кривизне) с контролем рН в средней и нижней 1/3 пищевода и расчетом среднего арифметического рН в теле желудка по большой и малой кривизне, среднего арифметического рН в антральном отделе по большой и малой кривизне и среднего арифметического рН на передней и задней стенках луковицы двенадцатиперстной кишки. Результаты топографической оценки рН у лиц без патологии слизистых оболочек, у пациентов с различными вариантами кислотозависимой патологии и данные топографической оценки фармакодинамического эффека блокаторов кислотопрдукции представлены на рисунке 8 и в таблице 11.

При исследовании резистентности к блокаторам кислотопродукции методом хромоэндоскопии показано, что у неоперированных больных язвенной болезнью на фоне приема ингибиторов протонной помпы наблюдался единственный случай резистенстности (к лансопразолу); при применении фамотидина резистентность была у 13 из 50 больных. У всех пациентов, перенесших дистальную резекцию желудка, наблюдалась резистентность к фамотидину, а у всех больных, перенесших ваготомию, - к пирензепину. У оперированных больных мы не наблюдали случаев резистентности к ингибиторам протонной помпы (эзомепразолу).

При исследовании клинической эффективности ингибиторов протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни мы сравнивали результаты оценки степени рефлюкс-эзофагита (пересчитывались в баллы) по классифи-кацииям Савари-Миллера, Лос-Анжелесской (в т.ч. в модификации Kiesslich и Nakamura) и G.Tytgat до лечения и на фоне применения омепразола и эзомепразола, - препаратов с одинаковой химической структурой, но различной клинической эффективностью. Оказалось, что классификацией, данные которой наиболее достоверно отражают различия клинической эффективности эффективности и коррелируют с интенсивностью изжоги (оценивалась по 10-балльной шкале) и средней потребностью в ингибиторах протонной помпы за неделю, является классификация G.Tytgat (Таблица 12).

Таким образом, эзомепразол и рабепразол, по сравнению с омепразолом и лансопразолом, обладают более высокой эффективностью при их приеме «по требованию» у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Таблица 11

Значения рН (Mean ± SD) в пищеводе, желудке и в луковице двенадцатиперстной кишки у больных с обострением ЯБ двенадцатиперстной кишки и с эрозивным эзофагитом до и через 2 недели лечения ингибиторами протонной помпы

*, **, *** - соответственно р<0,05; p<0,01; p<0,001;

⁽¹⁾, ⁽²⁾, ⁽³⁾, ⁽⁴⁾ - сравнение с группами больных, принимавших соответственно омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол

Таблица 12

Балльная оценка степени рефлюкс-эзофагита по классификации G.Tytgat, интенсивности изжоги и количество таблеток / капсул ингибитора протонной помпы, применяемых за неделю, у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (Mean±SE)

* - p<0,05 при сравнении с группой больных, принимавших омепразол

При оценке влияния ингибиторов протонной помпы различных поколений на заживление дуоденальных язв оказалось, что через 2 недели после начала лечения в группе А язвы зарубцевались у 20 больных (55,6%), в группе В - у 28 больных (82,4%), в группе С - у 27 больных (87,1%), в группе D - у 34 больных (97,1%), в группе E - у 33 больных (97,1%), в группе F - у 30 больных (93,8%), в группе G - у 32 больного (91,4%). Динамика площади язв представлена в таблице 13.

Таблица 13

Площадь язв (мм²) у пациентов в группах A, B, C, D, E, F, G до и после 2-х недельного курса лечения

# - рассчитано по значениям площади язв у пациентов, у которых они не зарубцевались к моменту контрольного обследования

Различия между группами по количеству больных, у которых язвы не зарубцевались к моменту контрольного исследования были достоверными при сравнении данных группы А с группами В (p<0,05), C (p<0,01), D, E, F, G (p<0,001). Достоверно низкой была скорость рубцевания язв у лиц, принимавших фамотидин, по сравнению со скоростью у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (p<0,001): в группах А, В, С, D, Е, F, G она составила 5,6±0,3Д%/сут., 6,6±0,2Д%/сут., 6,6±0,3Д%/сут., 6,9±0,1Д%/сут., и 6,9±0,1Д%/сут., 6,8±0,3Д%/сут., 6,9±0,2Д%/сут. соответственно. Достоверных различий признака с таковым у больных, принимавших омепразол, не было. Для наиболее современных ингибиторов протонной помпы эзомепразола и рабепразола скорость рубцевания не зависела от суточной дозы (20 или 40 мг) и сопутствующей терапии антибактериальными препаратами.

Влияние основных современных блокаторов кислотопродукции на качество жизни больных язвенной болезнью, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой

Изучение влияния фамотидина, омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных язвенной болезнью. На фоне лечения наблюдалось повышение показателя опросника SF-36 «Физическое функционирование» (PF): при приеме фамотидина (с 95,5±1,1 до 96,7±0,9; p< 0,05); омепразола (с 94,5±0,8 до 97,0±0,6; p<0,001); лансопразола (с 95,0±0,9 до 96,7±0,6; p<0,05); эзомепразола (с 94,5±0,9 до 96,7±0,7; p<0,05); рабепразола (с 94,0±0,9 до 96,5±0,6; p<0,05); повышение «Ролевого функционирования» (RР): при приеме фамотидина (с 67,5±4,5 до 71,7±4,1; p >0,05); омепразола (с 65,8±3,3 до 79,2±3,2; p<0,001); лансопразола (с 67,5±3,8 до 80,0±3,9; p<0,001); эзомепразола (с 68,3±4,0 до 80,8±3,5; p<0,001); рабепразола (с 66,7±4,2 до 81,7±3,8; p<0,001); снижение (р<0,001) «Боли» (Р): при приеме фамотидина (с 40,0±2,2 до 16,7±3,2); омепразола (с 41,3±2,7 до 4,7±1,2); лансопразола (с 39,7±2,5 до 4,7±1,3); эзомепразола (с 41,0±2,6 до 4,3 ±1,4); рабепразола (с 42,3±2,6 до 3,3±1,0); повышение (р<0,001) «Общего здоровья» (GH): при приеме фамотидина (с 35,7±3,1 до 40,2±3,1); омепразо-ла (с 36,2±2,2 до 54,8±2,3); лансопразола (с 34,2±2,3 до 56,5±2,1); эзомепразола (с 33,8±2,8 до 58,3±2,5); рабепразола (с 33,7±2,7 до 58,8±2,7); повышение (р<0,001) условного показателя «Жизнеспособность» (VT: название данного параметра утвержденного русскоязычного варианта опросника мы не меняли, однако возможен более корректный перевод слова Vitality (англ.), например, «Энергичность жизнедеятельности»): при приеме фамотидина (с 40,5±2,1 до 43,8±2,6); омепразола (с 39,7±1,7 до 55,5± 1,4); лансопразола (с 40,6±2,0 до 55,5±1,8); эзомепразола (с 40,5±1,8 до 54,2± 1,8); рабепразола (с 41,7±2,1 до 55,5±2,1); повышение «Социального функционирования» (SF): при приеме фамотидина (с 35,0±2,1 до 38,8±1,9; p< 0,01); омепразола (с 34,2±1,7 до 41,7±2,7; p<0,001); лансопразола (с 32,5±2,0 до 40,8±1,7; p<0,001); эзомепразола (с 33,3±2,3 до 41,3±1,7; p<0,001); рабепразола (с 35,8±2,2 до 43,8±1,7; p<0,01); повышение «Эмоционального функционирования» (RE): при приеме фамотидина (с 41,1±6,1 до 58,9±6,7; p< 0,01); омепразола (с 41,1±5,2 до 87,8±3,4; p<0,001); лансопразола (с 43,3±4,6 до 86,7±3,0; p<0,001); эзомепразола (с 44,4±4,9 до 88,9±3,3; p<0,001); рабепразола (с 42,2±5,0 до 90,0±3,3; p<0,01); повышение (p<0,001) показателя «Психологическое здоровье» (MH): при приеме фамотидина (с 57,1±2,5 до 62,8±2,1); омепразола (с 56,5±2,7 до 67,3±2,7); лансопразола (с 57,2±2,8 до 68,5±2,2); эзомепразола (с 56,7±2,9 до 71,9±2,5); рабепразола (с 56,1±2,8 до 70,9±2,6). Значения параметров опросника, кроме PF, не достигли на фоне терапии значений у здоровых лиц (PF=95,5±0,8; RР=91,7±2,5; Р=0,7±0,5; GH=87,7±1,8; VT=91,8±1,3; SF=99,7±1,5; RE=96,7±1,9; MH=91,2±1,8).

Таким образом, применение блокаторов кислотопродукции значительно повышает качество жизни больных язвенной болезнью, при этом эффект ингибиторов протонной помпы одинаков и превосходит эффект фамотидина.

Изучение влияния омепразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. При терапии «по требованию» (1 год) повысилась (p<0,001) оценка самочувствия у больных, принимавших омепразол (с 4,9±0,3 до 7,3±0,3 баллов), эзомепразол (с 4,5±0,2 до 8,6±0,2 баллов), рабепразол (с 4,7±0,2 до 6,2±0,2 баллов). Наиболее значимой была динамика у больных, получавших эзомепразол, по сравнению с больными, получавшими омепразол (p<0,01) и рабепразол (p<0,001). Интенсивность изжоги (при возможном количестве баллов от 0 до 4) также снизилась (p<0,001) у больных, принимавших омепразол (с 3,2±0,1 до 1,5±0,1), эзомепразол (с 3,0±0,1 по 1,2±0,1), рабепразол (с 3,2±0,1 по 2,5±0,1). Снижение интенсивности изжоги у больных, получавших рабепразол, было менее значимым, по сравнению с другими группами (p<0,001).

При ответе на вопрос, эффективен ли препарат, соотношение количества пациентов, ответивших «Да», «Нет», «Не знаю» в группах больных, принимавших омепразол, эзомепразол и рабепразол, составило соответственно 26:1:3; 27:1:2 и 17:6:7 (ч2=12,4; р<0,05). Время исчезнования изжоги составило соответственно 0,9±0,1ч; 0,7±0,1ч; 1,9±0,1 ч (p<0,001 при сравнении результатов лечения рабепразолом с другими препаратами).

Изучение влияния рабепразола на качество жизни больных с рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой. На фоне лечения в основной группе снизились интенсивность изжоги (с 2,1±0,9 до 0,3±0,9 баллов; р<0,001), потребность в ингаляциях бронхолитиков (с 2,9±1,1 до 1,3±0,6 раз в сутки; р=0,012), сумма баллов по опроснику ACQ (с 18,1±6,3 до 5,3±4,1; р<0,001), был прирост пиковой скорости выдоха (с 66,1±11,3 до 82,1±14,7 % от должной величины; р<0,001). В контрольной группе достоверной динамики параметров на фоне лечения не было. Лечение рабепразолом позволило существенно (в 1,7 раза) снизить число обращений за медицинской помощью, сократить число пропусков работы или учебы из-за болезни (на 31% по сравнению с состоянием до начала исследования). В группе больных, получавших рабепразол, число обострений бронхиальной астмы оказалось на 12,1% меньше, чем в контрольной группе (p=0,01).

ВЫВОДЫ

1. Назначаемые по клиническим показаниям больным с заболеваниями сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем пропранолол и эуфиллин стимулируют, а атенолол и сальбутамол блокируют желудочную кислотопродукцию.

2. Обусловленные дуоденогастральным рефлюксом высокоамплитудные колебания рН в желудке, наблюдающиеся у большинства больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, могут приводить к раннему частичному высвобождению ингибиторов протонной помпы из кишечнорастворимых оболочек с последующей их деградацией в кислой среде и снижением биодоступности.

3. У пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки наблюдается снижение биодоступности ингибиторов протонной помпы, менее выраженное у эзомепразола и рабепразола, что в различной степени снижает продолжительность блокады желудочной кислотопродукции в первый день применения этих препаратов.

4. У здоровых добровольцев на фоне применения гранисетрона повышается биодоступность омепразола, в то время как у пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с высокими концентрациями плазменного серотонина, на фоне применения гранисетрона биодоступность и продолжительность антисекреторного эффекта омепразола снижается.

5. Сохранение синдрома ацидизма после дистальной резекции желудка или ваготомии, выполняемых по поводу язвенной болезни, имеет разный механизм, определяемый различиями индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка. Универсальными препаратами для снижения образования HCl у данных категорий больных являются ингибиторы протонной помпы.

6. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол более эффективно, чем фамотидин, повышают рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке у больных с рефлюкс-эзофагитом и дуоденальными язвами. При этом омепразол и лансопразол обладают достоверно менее выраженным влиянием на рН в пищеводе, по сравнению с эзомепразолом и рабепразолом.

7. Эзомепразол и рабепразол обладают более высокой, по сравнению с омепразолом и лансопразолом, клинической эффективностью при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки скорость заживления язв одинакова на фоне применения омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола и превышает скорость заживления при применении фамотидина.

8. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол одинаково эффективно повышают качество жизни больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При применении «по требованию» при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни омепразол и эзомепразол оказывают более выраженное влияние на качество жизни, чем рабепразол.

9. У больных бронхиальной астмой, сопровождающейся симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, применение рабепразола в стандартной суточной дозе 20 мг приводит к уменьшению или исчезновению симптомов рефлюкса, достоверному повышению пиковой скорости выдоха, уменьшению потребности в ингаляциях бронхолитиков, повышению уровня контроля за течением бронхиальной астмы и качества жизни.

Практические рекомендации

Для выявления системных фармакодинамических эффектов лекарственных средств на уровне желудочно-кишечного тракта следует использовать разработанный универсальный алгоритм исследования влияния фармакопрепаратов на желудочную кислотопродукцию.

При необходимости назначения пропранолола и эуфиллина больным, имеющим кислотозависимые заболевания пищевода, желудка и двенадцати-перстной кишки, следует дополнительно назначать ингибиторы протонной помпы для коррекции интенсивности кислотопродукции в желудке.

У пациентов с различными вариантами кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки назначение блокаторов Н₂-гистаминовых или м-холиновых рецепторов должно быть обосновано иссле-дованием индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оптимально использование эзомепразола и рабепразола, биодоступность которых, в отличие от других ингибиторов протонной помпы, мало зависит от высокоамплитудных колебаний желудочного рН, связанных с дуоденогастральным рефлюксом.

При сохранении высокой интенсивности желудочной кислотопродукции после дистальной резекции желудка или ваготомии для коррекции диспепсии необходимо применять ингибиторы протонной помпы.

Для терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни «по требованию» следует применять эзомепразол как препарат с коротким латентным периодом и оптимальным комплексным воздействием на рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, репаративные процессы в слизистой оболочке пищевода и качество жизни больных.

Для сравнительной топографической оценки основного фармакодинамического эффекта препаратов - блокаторов желудочной кислотопродукции на уровне пищевода, различных отделов желудка и двенадцатиперстной кишки следует использовать эндоскопическую рН-метрию с измерением рН в 9 из 11 стандартных контрольных точках по В.И.Садовникову с соавт. (1998г.) и в точке в теле желудка по большой кривизне, учетом рН средней и нижней третей пищевода, расчетом среднеарифметических значений рН в области дна и в теле желудка по большой и малой кривизне, в антральном отделе желудка.

Для сравнительной оценки клинической эффективности препаратов - блокаторов желудочной кислотопродукции при эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни следует использовать эндоскопическую классификацию рефлюкс-эзофагитов по G.Tytgat, наиболее достоверно отражающую связь степени рефлюкс-эзофагита и клинических проявлений заболевания.

Схемы лечения больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, должны включать ингибиторы протонной помпы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Раменская Г.В., Сереброва С.Ю., Давыдова К.С., Кукес В.Г. Оценка относительной биодоступности и клинической эффективности омепразола (Гастрозола) // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Том 10. - №1. - С.12-14.

2. Ивашкин И.Т., Лапина Т.Л., Богданов А.Н., Блинков И.Л., Ребров В.Г., Сереброва С.Ю. Методические рекомендации по клиническим исследованиям новых лекарственных средств для лечения больных с патологией органов пищеварительной системы: нормативные документы фармакологического комитета // Ведомости Научного центра Экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России. - 2002. - Том 2. - №10. - С.33-51.

3. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Белякова Г.А., Сереброва С.Ю., Пичугин А.В. ВЭЖХ определение, фармакокинетика и относительная биодоступность Омепразола-Акри // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Том 36. - №10. - С.49-50.

4. Арзамасцев А.П., Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Особенности абсорбции и фармакокинетики некоторых противоязвенных препаратов у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Том 37. - №3. - С.21-24.

5. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Особенности фармакокинетики глибенкламида и фуросемида у больных гастродуоденитом // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - №2. - С.94-96.

6. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Сереброва С.Ю., Блинков И.Л., Сеник Е.А., Подъячева Н.Г. Особенности абсорбции и фармакокинетики омепразола и лансопразола у больных гастродуоденитом // Фармация. - 2003. - №2. - С.34-36.

7. Блинков И.Л., Ян Цзинь-Сюй, Сереброва С.Ю., Стародубцев А.К. Применение биопотенциалографии желудочно-кишечного тракта с узкополосными фильтрами для оценки системных фармакодинамических эффектов кардиотропных и бронхолитических средств // Здравоохранение Дальнего Востока: научно-практический рецензируемый журнал. - 2003. - Том 5. - №7. - С.16-20.

8. Сереброва С.Ю., Ян Цзинь-Сюй, Блинков И.Л., Стародубцев А.К. Влияние анаприлина, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на внутрижелудочную кислотопродукцию // Здравоохранение Дальнего Востока: научно-практический рецензируемый журнал. - 2003. - № 5 (7). - С. 35-37.

9. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Сереброва С.Ю., Блинков И.Л., Сеник Е.А., Подъячева Н.Г. Фармакокинетика лансопразола (Лансофеда) // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - Том 12. - №1. - С.54-56.

10. Журавлева М.В., Желябовская М.В., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Болезни пищевода и желудка. Болезни печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Болезни кишечника. Главы 21 - 23. (Стр. 367 - 409) / Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебник. Под ред. В.Г.Кукеса, А.К.Стародубцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003, - 640 с.

11. Сереброва С.Ю. Клиническая эффективность Париета в сравнении с омепразолом у пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Материалы научно-практической конференции «Современные проблемы медицины». Москва, 2006. - С.143-145.

12. Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Влияние нексиума на уровень рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке у больных с гиперацидным гастритом, эрозивным эзофагитом и обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» // Биомедицина. - 2006. - № 5. - С.22-23.

13. Сереброва С.Ю. Нарушения моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки как возможная причина изменений фармакокинетики и фармакодинамики кишечнорастворимых препаратов у пациентов с язвенной болезнью: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» // Биомедицина. - 2006. - № 5. - С.48-50.

14. Федоров С.П., Сереброва С.Ю. Влияние париета на биопотенциальную активность желудочно-кишечного тракта: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств»// Биомедицина. - 2006. - № 5. - С.51-53.

15. Сереброва С.Ю. Эффективность рабепразола при кислотозависимых заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне различной чувствительности различных типов рецепторов обкладочных клеток желудка // Клиническая медицина: научно-практический журнал. - 2007. - Том 85. - №3. - С.61-64.

16. Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Эндоскопическая рН-метрия как метод оценки влияния нексиума на кислотопродуцирующую функцию желудка при гиперацидном гастрите // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: материалы международного конгресса, 8-12 окт. 2007, г. Хабаровск. - Хабаровск. Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - С.107-109.

17. Сереброва С.Ю., Добровольский О.В. Влияние нексиума на биопотенциальную активность желудочно-кишечного тракта // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: материалы международного конгресса, 8-12 окт. 2007, г. Хабаровск. - Хабаровск. Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. - С.280-283.

18. Кукес В., Сычев Д., Бруслик Т., Хилова Р., Гасанов Н., Сереброва С., Савельева М., Игнатьев И. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии // Врач: ежемесячный научно-практический журнал. - 2007. - №5. - С.2-5.

19. Сереброва С.Ю., Федоров С.П., Добровольский О.В., Ташенова А.Н. Ингибиторы протонной помпы: патогенетическое обоснование применения, клиническая эффективность у пациентов с высокой желудочной кислотопродукцией после резекции желудка и ваготомии // Врач: ежемесячный научно-практический журнал. - 2007. - №7. - С.34-36.

20. Serebrova S.Y., Starodubtsev A.K., Kondratenko S.N. Plasma serotonin and pharmacokinetics of omeprazole in healthy subjects and in patients with gastritis. Abstracts 8^th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics // Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology. - 2007. - Vol.101 (Suppl. 1). - P.132.

21. Serebrova S.Yu., Starodubtsev A.K., Kondratenko S.N. Plasma serotonin and pharmacokinetics of omeprazole in healthy subjects and in patients with gastritis // 8^th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics. Amsterdam, The Netherlands, August 29 - September 1, 2007. - Р.171-174.

22. Serebrova S., Berdnikova N., Dobrovolsky O., Starodubtzev A. Effect of 8 weeks esomeprazole therapy on lung function in asthmatic patients with gastroesophageal reflux disease. Abstracts 17^th ERS Annual Congress, Stockholm, Sweden // European Respiratory Journal. - 2007. - Vol. 30 (Suppl. 51). - E273.

23. Сереброва С.Ю., Стародубцев А.К., Кондратенко С.Н., Добровольский О.В. Содержание серотонина в плазме крови и фармакокинетика омепразола у здоровых добровольцев и больных с гастродуоденитом: Материалы III съезда фармакологов России // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Том 7, спец. выпуск. - Часть 2. - С.1943-1944.

24. Сереброва С.Ю. Моторно-эвакуаторные нарушения и некоторые особенности фармакокинетики и фармакодинамики ингибиторов протонной помпы у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: клинико-фармакологические параллели // Клинические протоколы в общей врачебной практике: Материалы конференции - СПб.: Национальный регистр, 2007. - С.130-133.

25. Сереброва С.Ю., Стародубцев А.К., Кондратенко С.Н. Содержание серотонина в плазме крови и фармакокинетика омепразола у здоровых добровольцев и больных с гастродуоденитом // Лекарственные средства и биологически активные соединения: материалы международной конференции, посвященной 4-летию НПЦ «Институт фармакологии и биохимии НАН «Беларуси». Гродно, 2007. - С.143-145.

26. Сереброва С.Ю., Добровольский О.В. Терапия язвенной болезни и проблемы сохранения микроэкологии желудочно-кишечного тракта // Русский медицинский журнал. - 2007. - Том 15. - № 16. - С.1193-1198.

27. Сереброва С.Ю. Гипотеза о происхождении рефрактерности к первым дозам ингибиторов протонной помпы // Тезисы работ участников конкурса на лучший научный и инновационный проект студентов и молодых ученых российских и зарубежных ВУЗов (медицинское и фармацевтическое образование) в рамках реализации «Программы формирования инновацион-ного образовательного пространства Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова». - М.: Издательство «Копицентр», 2007. - С.88-89.

28. Сереброва С.Ю., Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К. Влияние гранисетрона на фармакокинетику и фармакодинамику омепразола // Ведомости Научного центра Экспертизы средств медицинского применения. - 2007. - № 4. - С.56-61.

29. Сереброва С.Ю., Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К. Влияние гранисетрона на фармакокинетику омепразола при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Тезисы научно-практической конференции "Управление качеством в здравоохранении: стандартизация, клинико-экономический анализ" // Проблемы стандартизации в здравоохранении: научно-практический рецензируемый журнал. - 2007. - № 11. - С. 74-75.

30. Федоров С.П., Сереброва С.Ю. Клиническая эффективность рабепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, нуждающихся в антисекреторной терапии после резекции желудка. Тезисы научно-практической конференции "Управление качеством в здравоохранении: стандартизация, клинико-экономический анализ" // Проблемы стандартизации в здравоохранении : научно-практический рецензируемый журнал. - 2007. - № 11. - С.79.

31. Сереброва С.Ю., Блинков И.Л., Журавлева М.В., Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения. Глава 20 (С.553-615) / Клиническая фармакология: учебник. Под ред. В.Г.Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1056 c.

32. Serebrova S.Yu., Starodubtsev A.K., Kondratenko S.N., Belyakova G.A. et al. Influence if granisetron on pharmacokinetics of a medicine in patients with a duodenal ulcer // Drug metabolism reviews. - 2008. - Vol. 40 (Suppl. 1). - P.148-149.

33. Serebrova S.Yu., Starodubtsev A.K., Fedorov S.P., Belyakova G.A. Comparison of Famotidine and Rabeprazole Clinical Efficiency in Patients with Acid-Dependent Gastritis of Stomach Stump // IOMC 2008 Proceedings Book: A Collection of the 1^st International Online Medical Conference Papers. Universal Publishers. Boca Raton, Florida. USA, 2008. - P.110-116.

34. Сереброва С.Ю., Стародубцев А.К., Кондратенко С.Н. Гипотеза о происхождении рефрактерности к первым дозам ингибиторов протонной помпы (Стр. 70-77) / Гепатология и гастроэнтерология сегодня. - М.: «Фирма Печатный двор», 2008. - 115 с.

35. Кукес В.Г., Архипов В.В., Сычев Д.А., Сереброва С.Ю. (всего 30 соавторов). Взаимодействие лекарственных веществ, применяемых в спортивной медицине: методическое руководство для спортивных врачей. Под редакцией академика РАМН, профессора В.Г.Кукеса. - 2008. - 54 с.

36. Сереброва С.Ю. Сравнительная оценка клинической эффективности омепразола и рабепразола у пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Вестник семейной медицины. - 2008. - №7. - С.209-210.

37. Сереброва С.Ю. Стародубцев А.К., Кондратенко С.Н. Прикладные аспекты фармакокинетики ингибиторов протонного насоса. Глава 17 (Стр.311-339) / Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство. Под ред. В.Г.Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -432 с.

38. Сереброва С.Ю., Добровольский О.В., Наседкин Г.К., Вашева О.А. Возможности использования эндоскопических классификаций рефлюкс-эзофагита для сравнительной оценки эффективности ингибиторов протонной помпы // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. - 2009. - Том 2. -№1. - С.72-73.

Размещено на Allbest.ru