Обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников
Оценка взаимосвязи локальных морфофункциональных и метаболических сдвигов в зоне первичной опухоли с системными расстройствами иммунного, цитокинового и метаболического статуса. Связь между морфологическим и функциональным атипизмом опухолевых клеток.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 10.01.2018 |
| Размер файла | 2,0 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
3
Размещено на http://www.allbest.ru/
Таблица 5. Экспрессия дифференцировочных маркеров на Лф периферической крови больных раком яичников, находящихся в репродуктивном периоде
|
Показатель Группа обследованных |
Всего Lei·109/л |
Всего Лф, % |
CD3, % |
CD4, % |
CD8, % |
CD16, % |
|||||||||||||
|
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
||
|
доноры |
40 |
6,9±0,03 |
- |
40 |
39,7± 0,20 |
- |
40 |
64,2± 0,61 |
- |
40 |
40,3± 0,41 |
- |
40 |
15,7± 1,32 |
- |
40 |
16,2± 1,12 |
- |
|
|
I стадия РЯ |
29 |
6,0±0,07 |
р<0,001 |
29 |
33,8± 0,60 |
р<0,001 |
29 |
63,9± 0,42 |
р>0,5 |
29 |
39,7± 0,84 |
р>0,5 |
29 |
25,9± 0,83 |
р<0,001 |
29 |
17,04± 0,92 |
р>0,5 |
|
|
II стадия РЯ |
26 |
6,05±0,07 |
р<0,001 р1>0,5 |
26 |
34,4± 0,90 |
р<0,001 р1>0,05 |
26 |
61,3± 0,50 |
р<0,001 р1>0,05 |
26 |
31,6± 0,52 |
р<0,001 р1<0,001 |
26 |
25,1± 0,62 |
р<0,001 р1>0,5 |
26 |
18,71± 1,13 |
р<0,001 р1>0,5 |
|
|
III стадия РЯ |
40 |
6,2±0,04 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
32,6± 0,30 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
56,4± 0,82 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
29,4± 0,53 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
23,8± 1,34 |
р<0,001 р1>0,5 |
40 |
22,69± 0,76 |
р<0,001 р1<0,001 |
|
|
IV стадия РЯ |
34 |
7,1±0,06 |
р<0,001 р1<0,001 |
34 |
28,4± 0,80 |
р<0,001 р1<0,001 |
34 |
52,8± 0,73 |
р<0,001 р1<0,001 |
34 |
30,1± 0,91 |
р<0,001 р1>0,5 |
34 |
23,0± 1,40 |
р<0,001 р1>0,5 |
34 |
19,0± 1,10 |
р<0,001 р1<0,001 |
Примечание:
р - относительно соответствующих показателей у доноров;
р1 - относительно соответствующих показателей на предыдущей клинической стадии заболевания.
Таблица 6. Экспрессия активационных маркеров на Лф периферической крови больных раком яичников, находящихся в репродуктивном периоде
|
Показатель Группа обследо-ванных |
Всего Lei·109/л |
Всего Лф, % |
CD25, % |
HLA-DR, % |
CD71, % |
CD95, % |
|||||||||||||
|
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
n |
M±m |
p |
||
|
доноры |
40 |
6,9± 0,03 |
- |
40 |
39,7± 0,20 |
- |
40 |
9,2± 0,40 |
- |
40 |
17,8± 0,63 |
- |
40 |
7,2± 0,91 |
- |
40 |
60,3± 1,25 |
- |
|
|
I стадия РЯ |
29 |
6,0± 0,07 |
р<0,001 |
29 |
33,8± 0,60 |
р<0,001 |
29 |
16,8± 0,51 |
р<0,001 |
29 |
21,7± 0,42 |
р<0,001 |
29 |
11,3± 0,60 |
р<0,001 |
29 |
63,7± 2,60 |
р>0,5 |
|
|
II стадия РЯ |
26 |
6,1± 0,07 |
р<0,001 р1>0,5 |
26 |
34,4± 0,90 |
р<0,001 р1>0,5 |
26 |
18,1± 0,83 |
р<0,001 р1>0,5 |
26 |
19,0± 0,74 |
р>0,5 р1<0,001 |
26 |
16,4± 0,82 |
р<0,001 р1<0,001 |
26 |
67,3± 1,84 |
р<0,001 р1>0,5 |
|
|
III стадия РЯ |
40 |
6,2± 0,04 |
р<0,001 р1>0,5 |
40 |
32,6± 0,30 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
22,6± 1,10 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
23,4± 0,90 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
19,3± 0,74 |
р<0,001 р1<0,001 |
40 |
71,0± 1,31 |
р<0,001 р1<0,001 |
|
|
IV стадия РЯ |
34 |
7,1± 0,06 |
р>0,5 р1<0,001 |
34 |
28,4± 0,80 |
р<0,001 р1<0,001 |
34 |
23,4± 0,9 |
р<0,01 р1>0,5 |
34 |
18,5± 0,84 |
р>0,5 р1<0,001 |
34 |
21,0± 0,83 |
р<0,001 р1<0,001 |
34 |
73,2± 2,74 |
р<0,001 р1>0,5 |
Примечание:
р - относительно соответствующих показателей у доноров;
р1 - относительно соответствующих показателей на предыдущей клинической стадии заболевания.
В результате проведенных исследований было установлено, что экспрессия CD95 имела место на 66,5±11,2% клеток доноров и на 65,8±9,3% Лф больных РЯ в I-й стадии, 68,4±8,7% - во II-й стадии, 74,1±10,9% - в III-й стадии и 75,0±13,7% - в IV-й клинической стадии заболевания. Разница между показателями статистически незначима. Более впечатляющими были результаты оценки величины изменений в ядре и клеточной мембране после инкубации лимфоцитов с анти-Fas-АТ. Было показано, что если для Лф доноров величины ДШ, экспрессии ФС и фрагментации ДНК достоверно не отличаются от таковых при инкубации без анти-Fas-АТ, то для Лф больных РЯ вышеуказанные показатели достоверно и существенно превышают таковые как при «чистой инкубации», так и при инкубации с Дн и ФГА.
Таким образом, снижение ДШ Лф при использовании индукторов апоптоза может свидетельствовать об обязательном участии митохондрий в процессах программированной клеточной гибели Лф. Полученные данные позволяют говорить о том, что снижение ДШ является наиболее ранним признаком апоптоза Лф, который, возможно, способен инициировать другие его проявления. Полученные нами данные также свидетельствуют о повышенной чувствительности Лф больных РЯ к апоптозу, что может быть обусловлено, как «гиперреактивностью» их митохондрий, так и изменениями в экспрессии про- или антиапоптогенных белков, участвующих в каскаде реакций Fas-опосредованного апоптоза. При этом чувствительность Лф к апоптозу нарастает в динамике опухолевой прогрессии.
В большинстве случаев развития неоплазмы наблюдаются морфологические проявления иммунобиологических реакций. Выраженность этих реакций, по данным ряда авторов, значимо коррелирует с прогнозом заболевания (Han L.Y., 2008; Shah C.A. et al., 2008). В результате проведенной нами оценки лимфоидноклеточной инфильтрации оперативно удаленных опухолей больных РЯ было установлено, что в целом интенсивность ЛПКИ в раковых новообразованиях яичников низкая. В отдельных опухолях наблюдается образование краевого лимфоидно-клеточного вала. Лимфоидные клетки, составляющие инфильтрат, разнообразные по морфологическому составу; в основе лежат Лф и плазматические клетки (рис. 19, 20, 21).
Исследование ЛПКИ опухолей различного гистологического строения не обнаружило особенностей. Было показано отчетливое снижение уровня инфильтрации при снижении дифференцировки опухолевых клеток. При оценки ЛПКИ в динамике прогрессирования РЯ показано значительное ее снижение (табл. 7).
Рис. 19. Соотношение различных лимфоидных клеток в инфильтрате раковых опухолей яичников
Таблица 7. Уровень лимфоидноклеточной инфильтрации опухолей яичников на разных стадиях рака яичников
|
Показатель |
1 стадия |
2 стадия |
3 стадия |
4 стадия |
|
|
Лф, кл на 1мм2 Оп |
317,5±67 |
227,4±107* |
210,7±130 |
178,7±108* |
Примечание: * - данные, достоверно различающиеся с данными предыдущей стадии.
Рис. 20. Лимфоидные клетки на границе строма - паренхима рака яичника (гематоксилин-эозин, микрофото, х100)
Рис. 21. Плазматические клетки в инфильтрате стромы рака яичника (гематоксилин-эозин, микрофото, х100)
Таким образом, слабая выраженность ЛПКИ при прогрессировании РЯ, возможно, в определенной степени отражает ее неспособность к реализации противоопухолевого иммунитета.
Считается установленным факт развития цитокиновой дисрегуляции в условиях роста опухоли. Итогом взаимодействия цитокинов и опухолевых клеток во многих случаях является усиление роста последних.
Анализ динамики содержания основных провоспалительных цитокинов IL-1в и TNF-б, а также IFN-г при РЯ позволил установит существенное и достоверное их увеличение в плазме крови как по сравнению с донорами, так и в динамике прогрессирования заболевания (рис. 22).
Рассматривая роль цитокинов в развитии локальных эффектов при прогрессировании РЯ, в первую очередь следует показать их влияние на образование de novo сосудов в зоне опухолевого роста, расширение и нарушение проницаемости этих сосудов (рис. 22), стимуляцию пролиферации и блокирование апоптоза опухолевых клеток (рис. 23).
Рис. 22. Гистограмма изменений параметров сосудистого русла первичного опухолевого узла и содержания провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б и IFN-г) в крови при РЯ на различных клинических стадиях заболевания
Как следует из данных рис. 11, возрастание уровня провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б и IFN-г) коррелирует с увеличением атипичных клеток РЯ, экспрессирующих Bcl-2 и mt p53 в динамике опухолевой прогрессии.
Рис. 23. Гистограмма пролиферативной активности и митотического индекса раковых клеток первичного опухолевого узла и содержания провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б и IFN-г) в крови при РЯ на различных клинических стадиях заболевания
Данные о корреляционных связях уровня провоспалительных цитокинов с показателями пролиферативной активности, апоптоза и параметрами микроциркуляторного русла при прогрессировании РЯ изложены в диссертации.
Рис. 24. Гистограмма уровня экспрессии mt p53 и Bcl-2 атипичными эпителиальными клетками первичного опухолевого узла и содержания провоспалительных цитокинов (IL-1в, TNF-б и IFN-г) в крови при РЯ на различных клинических стадиях заболевания
Таким образом, наиболее значимыми для усиления биологического потенциала опухоли являются такие эффекты провоспалительных цитокинов как стимулирование пролиферации опухолевых клеток, образование сосудов в зоне опухолевого роста и усиление экспрессии антиапоптотических белков.
Рис. 25. Схема алгоритма дополнительных лабораторных исследований для дифференциации стадий рака яичников по FIGO
В результате проведенных исследований было определено порядка 40 показателей плазмы крови, эритроцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, морфологии и функционального состояния ткани первичного опухолевого узла с целью создания биологического портрета опухоли и оценки взаимоотношений ее с макроорганизмом на различных клинических стадиях заболевания.
Анализ всех данных, полученных в результате диссертационного исследования, позволил установить отсутствие показателей, позволяющих провести дифференциальный диагноз I и II стадий РЯ по FIGO.
Существенные различия уровня КБ, МПО и ФЧ Нф периферической крови (результаты статистического анализа изложены в диссертации) позволяют с высокой чувствительностью и специфичностью использовать их для дифференциального диагноза I-II и III стадий РЯ.
Нам также удалось установить несколько показателей, которые резко и очень значимо изменяются при переходе от III к IV стадии. Результаты статистического анализа изложены в диссертации. Это каталаза, ГР и МДА плазмы крови.
На основании полученных результатов предлагается алгоритм дополнительных лабораторных исследований для дифференциации стадий рака по FIGO (рис. 25).
При одновременном определении вышеуказанных лабораторных показателей представляется возможным применение специально разработанной формулы, полученной методом аппроксимации нелинейных функций, для ориентировочной оценки стадии заболевания по FIGO.
Дифференцировочный коэффициент:
где i - число повторов теста (i?1);
С1-3 - показатели маркеров у больного (КБ, МПО и ФЧ) в Нф периферической крови при уточнении I-II и III стадий;
МДА, ГР и каталаза плазмы крови при уточнении III и IV стадий);
СN1-3 - показатели соответствующих маркеров у здоровых.
Таким образом, на основании результатов диссертационного исследования предлагается алгоритм диагностики прогрессирования течения заболевания РЯ и формула для расчета дифференцировочного коэффициента при уточнении клинической стадии заболевания.
Выводы
Динамика заболеваемости раком яичников, равно как и смертности от него в Ульяновской области имеет стабильную и, особенно выраженную для заболеваемости, тенденцию роста. При этом уровень заболеваемости, в 4 раза превышающий средний по области и по России в целом, наблюдается в районах, входящих в геопатогенную зону и имеющих захоронения радиоактивных отходов.
Прогрессирование раковых опухолей яичников сопровождается повышением пролиферативной активности неоплазмы. При низком уровне некротизирования статистически значимое повышение уровня Bcl-2, свидетельствующее об увеличении антиапоптотического фактора, в сочетании с высоким уровнем mt p53 в динамике прогрессирования первичной опухоли объясняет высокий злокачественный потенциал и может служить прогностическим критерием рака яичников.
Ведущим патогенетическим фактором при прогрессировании первичной опухоли при раке яичников является локальная в зоне неоплазмы гипероксия, обусловленная нарастающей дефективностью митохондрий и способствующая отбору клонов опухолевых клеток с высоким уровнем антиоксидантной активности.
Реакция Нф периферической крови на развитие опухоли в организме при раке яичников зависит от стадии процесса. При этом наблюдается уменьшением КБ, МПО, особенно выраженное на поздних этапах роста, и коррелирующее со «всплеском» свободно-радикальных процессов в плазме и эритроцитах. Количество NК (CD16+) клеток в периферической крови нарастает с I-ой по III-ю клиническую стадию заболевания, что может быть связано с селекцией NК-резистентных вариантов опухолевых клеток либо анэргией NК.
У больных раком яичников происходят значительные изменения в экспрессии как дифференцировочных, так и активационных маркеров лимфоцитов, заключающиеся в прогрессирующем снижении уровня экспрессии CD3, CD4 и, соответственно, возрастании уровня экспрессии CD8, CD16, CD25, CD71, CD95 и HLA-DR. Показана повышенная чувствительность таких лимфоцитов как к спонтанному, так и к индуцированному апоптозу, нарастающая в динамике опухолевой прогрессии и обусловленная как «гиперреактивностью» их митохондрий, так и изменениями в экспрессии про- и антиапоптогенных белков, участвующих в каскаде реакций Fas-опосредованного апоптоза.
В сыворотке крови больных раком яичников в процессе прогрессирования неоплазмы повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-1, TNF-б и IFN-г коррелирует с усилением пролиферативной активности и повышением митотического индекса опухолевых клеток, усилением неоангиогенеза в зоне опухолевого роста, а также повышением экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 и мутантного гена р53, белковый продукт которого определяет злокачественный потенциал опухоли.
Одновременное определение в Нф периферической крови уровня КБ, активности МПО и спонтанного НСТ-теста позволяет с высокой точностью дифференцировать II и III стадии РЯ (чувствительность 97%, специфичность 93%); одновременное определение в плазме крови МДА, каталазы и ГР позволяет аналогичным образом дифференцировать III и IV стадии РЯ. При одновременном определении ряда лабораторных показателей (МДА, каталазы и ГР в плазме крови и КБ, МПО и ФЧ в Нф) представляется возможным использование специально разработанной формулы для ориентировочной оценки стадии заболевания по FIGO.
Практические рекомендации
В комплекс обследования женщин, имеющих злокачественные эпителиальные опухоли яичников, для облегчения процедуры стадирования следует включать:
При дифференцировочной диагностике II и III стадии по FIGO определение в Нф периферической крови уровня КБ, активности МПО и спонтанного НСТ-теста;
При дифференциальной диагностике III и IV стадий по FIGO определение в плазме крови МДА, каталазы и ГР.
Использование вышеуказанных показателей позволит рассчитать дифференцировочный коэффициент для уточнения клинической стадии заболевания.
При разработке схем молекулярно-направленной терапии, имеющей специфической мишенью рецепторы и сигнальные пути трансдукции, контролирующие клеточную пролиферацию, апоптоз и ангиогенез в раковых опухолях яичников, следует учитывать:
В процессе прогрессирования рака яичников опухоль гиперэкспрессирует белок мутантного гена р53, а, следовательно, трансфекция диким типом р53 может являться эффективной стратегией для генной терапии, особенно в III-IV стадиях заболевания.
Использовании анти-ангиогенезных препаратов имеет смысл уже на II стадии заболевания, так как неоплазма первичного опухолевого узла при РЯ имеет высокий уровень кровоснабжения; а объем и плотность кровеносных сосудов возрастают при прогрессировании опухоли.
Возрастание уровня IFN-г в плазме крови в динамике прогрессирования РЯ предполагает, что использование экзогенного IFN при проведении иммунотерапии целесообразно на ранних стадиях заболевания и внутрибрюшинным способом введения.
Антиоксидантная терапия с целью коррекции паранеопластических процессов в плазме крови и в эритроцитах целесообразна на II и III-ей клинических стадиях РЯ, поскольку именно в этот период имеет место активация свободнорадикальных процессов, не компенсируемая увеличением АО активности крови.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Антонеева И.И. Уровень перекисного окисления липидов и ферментативное звено антиоксидантной системы плазмы крови, эритроцитов и опухолевой ткани при раке яичников //Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - № 2. - С. 13-14.
2. Антонеева И.И. Метаболизм кислорода в эпителиальной опухолевой ткани яичников /И.И. Антонеева, Т.П. Генинг //Вестник Самарского гос. университета. - 2005. - № 6 (40). - С. 158-166.
3. Антонеева И.И. Перекисное окисление липидов и ферментативное звено антиоксидантной системы крови при раке яичников //Казан. мед. журнал. - 2006. - № 3. - С. 213-215.
4. Антонеева И.И. Кластерный анализ в оценке лабораторных показателей крови больных раком яичников /И.И. Антонеева, Л.А. Казакова //Клин. лаб. диагност. - 2006. - № 5. - С. 36-39.
5. Антонеева И.И. Межнуклеосомальная фрагментация ДНК в опухолевой ткани при раке яичников /И.И. Антонеева, Д.Р. Арсланова //Паллиативная мед. и реабил. - 2006. - № 2. -С. 5.
6. Антонеева И.И. Анализ заболеваемости раком яичников в Ульяновской области //Казан. мед. журнал. - 2007.- № 2. - С. 160-162.
7. Антонеева И.И. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови в процессе опухолевой прогрессии при раке яичников //Вестник новых медицинских технологий. - 2007, Т. XIV, № 1, С. 119-120.
8. Антонеева И.И. Апоптогенное действие неоплазмы на лимфоциты крови /И.И. Антонеева, С.В. Бойчук //Аллергология и иммунология. - 2007, т. 8, № 1, С. 78.
9. Антонеева И.И. Анализ срока жизни с момента установки диагноза больных раком яичника в Ульяновской области за период 1999-2005 гг. //Вопросы онкологии. - 2007, № 4, С. 393-395.
10. Антонеева И.И. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников / И.И. Антонеева, Т.П. Генинг //Клиническая лаб. диагностика. - 2007, № 8, С. 43-46.
11. Антонеева И.И. Заболеваемость населения Ульяновской области раком яичников //Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 75-76.
12. Антонеева И.И. Цитокиновый статус больных раком яичников /И.И. Антонеева, Н.Ф. Емельянцева //Паллиативная медицина и реабилитация. - 2007. - № 4. - С. 44-47.
13. Антонеева И.И. Роль естественных киллерных клеток (CD16) при прогрессировании рака яичников /И.И. Антонеева, Л.В. Понизникова //Паллиативная медицина и реабилитация. - 2007. - № 4. - С. 16-18.
14. Антонеева И.И. Заболеваемость населения Ульяновской области раком яичников //Эпидем. и инфекционные болезни. - 2007. - №6. - С.75-76.
15. Антонеева И.И. Дифференцировочные и активационные маркеры лимфоцитов периферической крови больных раком яичников в динамике опухолевой прогрессии //Мед. иммунология. - 2007. - Т 9. - № 6. - С. 643-649.
16. Антонеева И.И. Динамика уровня цитокинов в крови больных раком яичников при прогрессировании опухоли //Вестник РУДН. Серия: Медицина.- 2007. - № 6. - С. 479-482.
17. Антонеева И.И. Спонтанный и индуцированный апоптоз лимфоцитов периферической крови больных раком яичников /И.И. Антонеева, С.В. Бойчук //Медицинская иммунол. - 2007. - Т. 9. - № 2-3. - С. 272.
18. Антонеева И.И. Количественная характеристика компонентов стромы при раке яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Морфол. ведомости. - 2008. - № 1-2. - С. 210-212.
19. Антонеева И.И. Кислородзависмая антимикробная система нейтрофилов в динамике развития рака яичников //Казанский мед. журнал. - 2008. - Т. 89. - № 4. - С. 476-478.
20. Антонеева И.И. Рак яичников в Ульяновской области //Российский онкологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 46-48.
21. Антонеева И.И. О патогенетической взаимосвязи процессов липопероксидации ферментативного звена антиоксидантной системы неоплазмы и функционального состояния нейтрофилов асцитической жидкости при прогрессировании рака яичников у крыс /И.И. Антонеева, Т.В. Абакумова, Д.Р. Арсланова, Н.П. Чеснокова //Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - № 4. - C. 16-17.
22. Антонеева И.И. Закономерности количественных изменений NK-клеток, нейтрофильных лейкоцитов и их рецепторного статуса на поздних клинических стадиях рака яичников /И.И. Антонеева, Т.В. Абакумова, Н.П. Чеснокова //Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. - № 3. - С. 324-325.
23. Антонеева И.И. Функциональное состояние и рецепторный статус нейтрофилов периферической крови и их взаимосвязи с процессами липопероксидации на поздних стадиях рака яичников /И.И. Антонеевой, Т.В. Абакумовой, Н.П. Чесноковой //Вестник Тверского государственного университета. - 2009. - № 1.
24. Антонеева И.И. Экспрессия маркеров апоптоза и пролиферации в динамике прогрессирования неоплазмы при раке яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Пат. физиол. и эксперимент. терапия. - 2008. - № 4. - С. 6-7.
25. Антонеева И.И. Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при раке яичников /И.И. Антонеева, С.В. Бойчук //Известия высших учеб. Заведений. Поволжский регион. Мед. науки. - 2006. - № 1. -С. 3-10.
26. Антонеева И.И. Система ПОЛ-антиоксидант яичников в процессе онтогенетической адаптации /И.И. Антонеева, Д.Р. Арсланова //Вестник Томского гос. универ.-2006.-№ 21.- С. 11-12.
27. Антонеева И.И. Факторный анализ рецидивов рака яичников в Ульяновской области //Нижегородский мед. журнал. - 2006. - № 8. - С. 91-94.
28. Antoneeva I.I. Biological Properties Neoplasm in Dynamics of a Tumoral Progression at a Cancer Ovary Abstracts 16th International conference “AIDS, Cancer and Public Health” p. 106, St. Petersburg (May 28-June 01 2007) Русский ж. «СПИД, рак и общественной здоровье», 2007. - Т. 11. - № 1. - С. 106.
29. Антонеева И.И. Спонтанный апоптоз лимфоцитов больных раком яичников /И.И. Антонеева, С.В. Бойчук //Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С. 8-11.
30. Антонеева И.И. Пролиферативная активность неоплазмы при прогрессировании рака яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2007. - № 3. - С. 3-10.
31. Антонеева И.И. Цитокиновый спектр сыворотки в процессе развития неоплазмы //Альманах современной науки и образования. - 2007. - № 6 (6). - С. 13-16.
32. Антонеева И.И. Динамика цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1, ИФН-г) у больных раком яичников в процессе развития неоплазмы //Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. - 2007. - № 7 (62). - С. 23-24.
33. Антонеева И.И. Фенотип опухоли в динамике ее прогрессии при РЯ в репродуктивном периоде и постменопаузе //Клинич. геронтология. - 2007. - № 10. - С. 14-Antoneeva I.I. Functional morphology of tumor vessels in ovarian cancer /I.I. Antoneeva, S.B.Petrov //European gournal of natural history. - 2008. - № 1. - Р. 79-80.
34. Антонеева И.И. Роль опухолевого супрессора р53 в возникновении ангиогенного фенотипа неоплазмы при прогрессировании рака яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 29-33.
35. Антонеева И.И. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Онкология. - 2008. - Т. 10. - № 2. - С. 234-237.
36. Антонеева И.И. Опухолевые сосуды при раке яичников /И.И. Антонеева, С.Б. Петров //Медлайн-экспресс. - 2008. - № 4 (198). - С. 25-27.
37. Антонеева И.И. Статистика рака яичников в Ульяновской области 1999-2005 гг. - Ульяновск.-2006.-59 с.
38. Антонеева И.И. Иммунопатология и иммунотерапия рака яичников. - Ульяновск, 2007г. - 143 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Классификация опухолей яичников: этиология и патогенез. Поверхностные эпителиально-стромальные опухоли яичников. Опухоли стромы полового тяжа. Герминогенные опухоли, гонадобластома яичника. Опухоли неясного генеза и смешанные опухоли, мелкоклеточный рак.
контрольная работа [101,2 K], добавлен 24.04.2010Клиническое описание опухоли как патологического процесса образования новой ткани организма с изменённым генетическим аппаратом клеток. Изучение классификации раковых опухолей. Этиология рака легкого, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.
презентация [5,9 M], добавлен 21.02.2015Заболевание раком яичников как наиболее распространенная причина смерти от рака среди гинекологической патологии в Украине. Основные признаки и симптомы рака яичников, особенности диагностики и лечения. Экстирпация матки, проведение химиотерапии.
презентация [1,5 M], добавлен 19.06.2015Простата – железисто-мышечный орган мужской половой системы, выполняющий эндокринную функцию. Методы диагностики рака предстательной железы: определение иммунного статуса, пальцевое исследование прямой кишки, выявление простат-специфического антигена.
презентация [253,9 K], добавлен 22.05.2012Опухоли - патологический процесс, влияющий на регуляцию деления клеток живого организма. Отличия опухолевых процессов головного мозга, их происхождение, топографическая рубрикация. Механизмы воздействия опухоли на головной мозг, стадии ее развития и виды.
презентация [19,3 K], добавлен 21.02.2014Опухоли – группа генных болезней с неконтролируемой пролиферацией клеток, их классификация. Механизм действия радиационного канцерогенеза. Действие радиации на ДНК. Основные химические канцерогены. Защитные механизмы опухолевых клеток, их метаболизм.
презентация [1,9 M], добавлен 17.06.2014Понятие и клиническая картина рака гайморовой пазухи как онкологического процесса с выраженным атипизмом, сопровождающегося резким нарушением функции внешнего дыхания. Порядок диагностики и лечения данного заболевания, принципы составления схемы.
презентация [418,3 K], добавлен 26.10.2014Предмет и методы изучения онкологии, основные этапы ее развития в России и в мире. Опухоли в древние времена и направления их исследования. История клеток Генриетты Лакс. Доброкачественные и злокачественные опухоли. Профилактика опухолевых образований.
презентация [7,4 M], добавлен 02.05.2023Диагностика и лечение рака поджелудочной железы. Этиология болезни. Локализация опухоли. Классификация рака поджелудочной железы. Клинические признаки. Анализ зависимости клинической картины рака от резектабельности опухоли. Диспептические симптомы.
реферат [17,0 K], добавлен 12.02.2009История рака с древнейших времен, Гиппократ как создатель понятия "рак" и "саркома". Механизм возникновения и развития клеток злокачественной опухоли. Неравномерность заболевания раком той или иной локализации среди разных народов и в разных странах.
контрольная работа [43,2 K], добавлен 26.02.2010Характеристика эндокринной функции яичников. Главный источник прогестерона в организме женщины. Доброкачественные опухоли яичников. Фолликулома и текома: клиника, течение, лечение. Вирилизирующие опухоли: андробластома, аренобластома, липоидоклеточная.
презентация [283,5 K], добавлен 17.12.2013Роль медицинской сестры в осуществлении первичной профилактике рака молочной железы. Перспективы комбинированного лечения злокачественных заболеваний. Пути профилактики, ранней диагностики и сохранения груди. Локализация онкопатологии в молочной железе.
курсовая работа [47,5 K], добавлен 05.04.2017Теоретические аспекты лечения рака желудка. Особенности проведения рандомизированных исследований. Обоснование применения неоадъювантной химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Методы оценки ответа опухоли на хирургическое вмешательство.
научная работа [2,7 M], добавлен 30.11.2017Теории развития опухолей. Описание патологического процесса, характеризующегося безудержным ростом клеток, которые приобрели особые свойства. Классификация доброкачественных и злокачественных опухолей. Развитие рака печени, желудка, молочной железы.
презентация [13,7 M], добавлен 05.05.2015Содержание ДНК в ядрах опухолевых клеток и изменение числа хромосом. Атипизм обмена нуклеиновых кислот и углеводов. Изменение изоферментного спектра. Накопление в крови эмбриональных белков и ферментов. Изменение функционирования регуляторных систем.
презентация [1,1 M], добавлен 15.09.2015Инвазионность (способность прорастать в окружающие ткани и разрушать их), метастазирование злокачественной опухоли. Причины возникновения рака, влияние внешней среды на развитие опухоли. Профилактика и лечение рака. Классификация злокачественных опухолей.
реферат [273,4 K], добавлен 13.03.2009Современные методы диагностики и лечения доброкачественных опухолей почек. Краткое описание патологии. Распространенность заболевания среди населения. Злокачественные опухоли почек, клиника, предрасполагающие факторы, классификация. Лечение рака почки.
презентация [2,8 M], добавлен 14.09.2014Этиология первичного поликистоза яичников. Патофизиология и патогенез, клиническая картина и диагностика. Хирургическое лечение поликистоза яичников. Техническое совершенствование методики операции. Прогноз и профилактика синдрома поликистозных яичников.
реферат [45,0 K], добавлен 01.09.2014Гистогенез и клеточный состав рака. Характер метастазирования рака. Биохимическое изучение рака. Исследования биосинтеза белков методом включения меченых аминокислот. Биохимические изменения при раке. Основные принципы диагностики и терапии рака.
реферат [14,7 K], добавлен 19.05.2010Первичные и врожденные нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов на клетки.
презентация [502,4 K], добавлен 05.02.2017
