Региональные и возрастные особенности заболеваемости бронхиальной астмой и ассоциированных с ней болезней в условиях воздействия аэрополлютантов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Региональные и возрастные особенности заболеваемости бронхиальной астмой и ассоциированных с ней болезней в условиях воздействия аэрополлютантов (клинико-экспериментальное исследование)

14.00.05 - Внутренние болезни

14.00.07 - Гигиена

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Оконенко Татьяна Ивановна

Великий Новгород 2009 г.

Работа выполнена на базе ГОУ ВПО “Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого, институт медицинского образования” Федерального агентства по образованию

Научные консультанты:

заведующий кафедрой внутренних болезней института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, ВЕБЕР Виктор Робертович

профессор кафедры последипломного образования и поликлинической терапии института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого, доктор медицинских наук, профессор ФИШМАН Борис Борисович

Официальные оппоненты:

заведующий кафедрой госпитальной терапии с клиникой имени М.В.Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного университета имени И.П.Павлова, доктор медицинских наук, профессор ТРОФИМОВ Василий Иванович

заведующая кафедрой постдипломного образования и поликлинической терапии института медицинского образования Новгородского госудасртвенного университета имени Ярослава Мудрого, доктор медицинских наук, профессор РУБАНОВА Марина Павловна

директор Федерального государственного учреждения науки "Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор ЧАЩИН Валерий Петрович

Ведущая организация: ГОУ ВПО “Московская медицинская академия имени И.М.Сеченова”

Защита состоится «____» сентября 2009 года в 14 часов на заседании диссертационного Совета Д 212.168.10 при Новгородском государственном университете имени Ярослава Мудрого по адресу: 173020, Великий Новгород, ул. Державина, д.6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого

Автореферат разослан «____» мая 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат медицинских наук КОПИНА Маргарита Никифоровна

заболевание астма экологический

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Исследование зависимости изменений в состоянии здоровья населения под влиянием факторов окружающей среды стало важным объектом многочисленных научных исследований в последние годы (Вельтищев Ю.Е., 1996; Дорохова Н.Ф., 1997; Сабирова З.Ф., 2001; Мизерницкий Ю.Л., 2002; Рахманин Ю.А., Онищенко Г.Г., 2008; Wardlaw A.I., 1993; Goldsmith C.A., Kobzik L., 1999). Именно загрязнением атмосферного воздуха, по оценкам органов здравоохранения, обусловлено до 30% общих заболеваний (Оганова Е.В., 2006).

Однако, проблема многолетнего воздействия загрязнения атмосферного воздуха, особенно при воздействии экологических факторов малой интенсивности, на процессы формирования здоровья детей и взрослых является до сих пор нерешенной и имеет свои региональные особенности (Артамонова В.Г., 1999; Аббасов А.Г., 2002; Чащин В.П., 2004; Онищенко Г.Г., Рахманин Ю.А., 2008). Возрастающее в городах антропогенное воздействие влияет на иммунологическую реактивность организма, усиливает свободно-радикальное окисление липидов и вызывает недостаточность антиоксидантной системы, как правило, нарушает функции мембран лизосом, где локализованы протеолитические ферменты, играющие главную роль в патогенезе воспаления, что ведет к повышению острой и хронической заболеваемости населения. Имеется определенный опыт по выявлению на региональном уровне изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у населения различных возрастных групп (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2000; Величковский Б.Т., 2002, 2004; Мамчик Т.А., 2004), но эти данные не однозначны.

В этой связи чрезвычайно актуальным является решение проблемы по определению характера и степени иммунных расстройств при аллергических заболеваниях в зависимости от уровня антропогенной нагрузки на человека.

Аллергические заболевания являются экологически зависимыми заболеваниями (Артамонова В.Г., 2000). Реализация наследственной предрасположенности к ним осуществляется при воздействии факторов окружающей среды, которые являются причиной 44% случаев бронхиальной астмы (БА) в разных странах (Измеров Н.Ф., Ткачева Т.А., 2008). В частности, БА, особенно в детском возрасте, является чувствительным маркером загрязнения атмосферного воздуха. При этом отмечаются существенные различия в распространенности симптомов астмы и других аллергических заболеваний в различных регионах мира (Burney P.G., 1989; Kuehni C.E., 2000; Pearce N., 2000). Проведенные эпидемиологические исследования отечественными и зарубежными учеными показывают взаимосвязь между уровнем и структурой загрязнения атмосферного воздуха и уровнем и структурой аллергических заболеваний населения (Балаболкин И.И. с соавт., 1991; Wardlaw A.I., 1993; Goldsmith C.A., Kobzik L., 1999). Другие исследователи считают эту связь не очевидной (Riedier J. et al., 1998; Weiland S.K. et al., 1999).

Встречаются немногочисленные исследования, устанавливающие связь между уровнем загрязнения атмосферного воздуха и заболеваниями глаз (Белозеров Е.С., 1989; Сабирова З.Ф., 2001).

Эффективность профилактики определяется возможностью наиболее раннего выявления предпатологических сдвигов в организме. Поэтому поиск методических приемов для оценки влияния на организм факторов окружающей среды является актуальной проблемой современного этапа развития медицины. В последнее время все большее внимание привлекают факторы неспецифической реактивности организма, которые, судя по данным литературы, в первую очередь реагируют на влияние средовых факторов (Пицин Г.В., 1987; Вельтищев Ю.Е., 1996; Маймулов В.Г., 2003; Беляева Н.Н., 2008).

Проблема сохранения и укрепления здоровья населения актуальна для Великого Новгорода, где сложились неблагоприятные санитарно-демографические показатели естественного движения населения. Ранее опубликованные работы по исследованию состояния здоровья населения Новгородской области (Соловьев К.И., 2003; Котова Т.Е., Сеченева Л.Е., 2003; Шайхутдинова Т.В., 2005) свидетельствуют о том, что большинство отклонений в показателях здоровья населения не детализируется в зависимости от комплекса факторов окружающей среды, действующих в реальных условиях жизни.

Цель исследования - обосновать степень влияния аэрополлютантов на распространенность бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний у лиц разного возраста в условиях Северо-Запада Российской Федерации, клиническое течение и иммунологический статус, а также морфологические изменения тканей.

Задачи исследования:

Проанализировать распространенность бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний среди населения Новгородской области.

Исследовать спектр медико-экологических факторов, оказывающих влияние на распространенность бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний.

Изучить клинико-иммунологические особенности у больных бронхиальной астмой и ассоциированных с ней заболеваний в возрастном аспекте.

Выявить степень взаимосвязи, иерархию бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний и медико-экологических факторов риска.

Изучить в эксперименте влияние аэрополлютантов на морфологические изменения некоторых тканей животных.

Обосновать группы повышенного риска заболеваемостью бронхиальной астмой среди населения.

Разработать рекомендации по минимизации воздействия аэрополлютантов у лиц разного возраста.

Научная новизна состоит в том, что проведено комплексное клинико-экспериментальное исследование по выявлению и изучению воздействия медико-экологических факторов риска, влияющих на распространенность бронхиальной астмы (БА) и ассоциированных с ней заболеваний. Выявлены взаимосвязи между уровнем загрязнения атмосферного воздуха и обращаемостью населения с БА и ассоциированных с ней заболеваний в возрастном аспекте. Впервые в Великом Новгороде проведено изучение иммунного статуса больных БА различного возраста методом проточной цитометрии. Изучены результаты иммунологического и бактериологического обследования лиц, болеющих этими заболеваниями. В возрастном аспекте проанализирована микрофлора, вызывающая острые гнойные конъюнктивиты у больных БА, ассоциированных с ней заболеваний и исследована ее чувствительность к антибиотикам. Впервые изучены биохимические, патоморфологические и кристаллографические изменения в тканях экспериментальных животных под действием выхлопных газов дизельного топлива. Установлено, что в основе его повреждающего действия лежат нарушения фосфолипидного спектра клеточных мембран, изменение соотношения кислых и нейтральных фосфолипидов, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушения микроциркуляции и кристаллографической картины ткани конъюнктивы глаза.

Доказаны активация катаболических процессов в тканях экспериментальных животных и снижение в них естественной детоксикации. Впервые показано, что воздействие низких уровней формальдегида, диоксида азота влияют на частоту заболеваемости и обращаемости детей разного возраста с БА и ассоциированных с ней заболеваний в поликлинику. Определены сезоны года, в которые влияние токсических примесей на детей возрастает, а также существование временного сдвига обращения в поликлинику по отношению ко времени выброса загрязнителя в атмосферу. Разработана комплексная программа мероприятий для снижения отрицательного влияния аэрополлютантов. Дана оценка влияния трансграничных выбросов в атмосферу на заболеваемость местного населения.

Практическая значимость. Изучение иммунологической картины больных БА и уровня у них лактоферрина в сыворотке крови показало, что применение антиоксидантов у больных и здоровых возможно только после изучения состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме и определения “поломок” в иммунном статусе больных. Изучена в различных возрастных группах микрофлора, вызывающая острые конъюнктивиты, протекающие изолированно и на фоне аллергопатологии, определена ее чувствительность к антибиотикам.

Впервые показано патогенетическое воздействие выхлопных газов дизельного топлива на ткани глаз экспериментальных животных. В основе его повреждающего, действия лежат нарушение фосфолипидного спектра клеточных мембран, изменение соотношения кислых и нейтральных фосфолипидов, активация процессов ПОЛ.

Проведенное изучение спектра медико-экологических факторов, влияющих на распространенность БА и ассоциированных с ней заболеваний, позволило выделить группы повышенного риска заболеваемостью БА среди населения региона, учитываемые при проведении диспансеризации и профилактических осмотров детского населения. Разработаны и внедрены рекомендации по минимизации действия аэрополлютантов на лиц различного возраста.

Положения, выносимые на защиту:

Трансграничные, экстратерриториальные выбросы других регионов России и стран Северной и Центральной Европы, автотранспорт и местная промышленность являются основными источниками загрязнения атмосферы региона. Они создают многокомпонентное загрязнение воздуха аэрополлютантами, определяющее уровень и структуру заболеваемости населения бронхиальной астмы и ассоциированных с ней болезней.

Возрастная чувствительность к отдельным ксенобиотикам атмосферного воздуха связана с направленностью изменений иммунного статуса у больных и здоровых людей, проживающих в одинаковых условиях антропогенной нагрузки. Хроническое воздействие аэрополлютантов в пределах ПДК приводит к росту аллергизации населения и снижению местных факторов неспецифической защиты организма. Иммунная система подростков более неустойчива под влиянием внешних факторов по сравнению с возрастной группой 40-55 лет, в которой происходят выраженные нарушения.

Продукты сгорания дизельного топлива вызывают в тканях глаз экспериментальных животных нарушение фосфолипидного спектра, интенсифицируют процессы ПОЛ, а во внутриглазной жидкости вызывают накопление токсических продуктов распада белка. В склере глаз происходит нарушение проницаемости сосудистой стенки, дезорганизация органелл клеток и волокнистых структур.

Разработанные меры по минимизации действия аэрополлютантов позволят повысить устойчивость к их негативному действию детского населения.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику Новгородской областной и детской областной клинических больниц, Псковской областной больницы. Учебное пособие “Основы сестринского дела” с грифом УМО, методические рекомендации «Состояние иммунного статуса больных бронхиальной астмой и окружающая среда», «Бактериальные конъюнктивиты и окружающая среда» используются в процессе обучения студентов института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого и Казахстанского медицинского университета.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 49 работ, в том числе 9 в изданиях по перечню ВАК.

Личный вклад автора. Автором лично проанализированы и выявлены закономерности формирования региональной заболеваемости по наиболее распространенным формам аллергических заболеваний. Проведен анализ статистических материалов, осуществлено анкетирование больных с конъюнктивитами. Проанализированы данные загрязненности атмосферного воздуха. Лично автором выполнены кристаллографические исследования ткани глаза экспериментальных животных. Осуществлена аналитическая и медико-статистическая обработка полученных результатов.

Доля участия автора в проведении исследований более 85%, в обобщении и анализе - до 100%.

Апробация материалов исследования. Результаты исследований доложены на II международной научно-практической конференции «Науковий потенцiал свiту - 2005» в Днепропетровске в 2005; научно- практической конференции в Санкт-Петербурге «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - врачу общей практики (X Булатовские чтения)» в 2005 г.: Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы жизнедеятельности человека на Севере» в Архангельске в 2006 г.; международном междисциплинарном семинаре в Таиланде «Новые технологии в интегративной медицине и биологии» в 2006; Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» в Ульяновске в 2007 г. На областных терапевтических конференциях проведен мастер-класс по теме диссертации.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 259 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы, рассматривающей объекты и методы исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Список использованной литературы включает 445 работ, в том числе 179 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 40 рисунками, содержит 82 таблицы.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследования явилась заболеваемость населения БА Новгородской области, учитываемая по показателям первичной и общей заболеваемости детского и взрослого населения. Учетной формой явился Государственный доклад в период за последние 5 лет, а также первичные документы: статистические талоны для регистрации заключительных (уточненных) диагнозов (025-2/У), журналы записи вызовов скорой помощи (109/У), годовые отчеты «Сведения о лечебно-профилактическом учреждении» (30), данные облстатуправления Новгородской области о численности населения (за последние 5 лет).

Гигиеническая оценка состава и качества атмосферного воздуха проводилась на основе действующих нормативных документов (ГОСТ 17.2.3.01-86 «Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов» и Руководящему документу РД 52.04.186-89 «Руководство по контролю загрязнения атмосферы»). Гигиеническая оценка содержания загрязняющих веществ в атмосферном воздухе проводилась согласно ГН 2.1.6.1338-03 «Предельно-допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест», ГН 2.1.6.1339-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест». Исследования выполнялись на 3-х стационарных постах наблюдения подразделений ГУ «Новгородский областной центр по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды». Всего проанализировано 69120 определений разовых концентраций взвешенных веществ, диоксидов серы и азота, оксида углерода, аммиака, формальдегида за 2001-2005 гг.

Экспериментальные исследования проведены на базу ЦНИЛ института медицинского образования НовГУ имени Ярослава Мудрого на беспородных крысах с учетом существующего законодательства.

Этапы исследования

1 этап - в Великом Новгороде в 2001-2005 гг. изучалась заболеваемость БА и обращаемость в поликлинику детей с БА и ассоциированными с ней заболеваниями (всего 30051 единицы), количество вызовов скорой помощи больными БА старше 18 лет (2812 единиц медицинской документации).

В 2003-2005 гг. в Великом Новгороде проводилось клинико-эпидемиологическое исследование по изучению распространенности БА с помощью международного скринингового опросника ECRHS, который содержит вопросы о наличии у респондентов симптомов БА в течение последних 12 месяцев. Социометрией охвачено 960 респондентов.

II этап. В основу санитарно-гигиенической характеристики атмосферного воздуха и заболеваемости населения положены лабораторные, инструментальные и медико-статистические данные ГУ «Новгородский областной центр по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды», территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Новгородской области, Центра Госсанэпиднадзора Новгородской области, комитета по охране здоровья населения области.

На III этапе проведено клиническое, биохимическое и иммунологическое обследование 129 взрослых больных, госпитализированных с обострением бронхиальной астмы. Изучена микрофлора, вызывающая острые гнойные конъюнктивиты на фоне обострения аллергопатологии у детей и взрослых (всего 277 человек). У всех пациентов микрофлора исследована на чувствительность к антибиотикам. Отбор проведен на основании информированного согласия, как группы наблюдения, так и группы контроля.

IY этап - проведены экспериментальные исследования по изучению патогенетических механизмов действия загрязнителей окружающей среды на ткани глаза в условиях камерального эксперимента.

Содержание работы

Во введении обоснованы актуальность темы, цель, задачи исследования, научная новизна, практическая значимость полученных результатов и представлены основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава содержит обзор данных литературы, характеризующий загрязнители атмосферного воздуха, научные аспекты влияния аэрополлютантов на заболеваемость, распространенность БА. Отражены иммунологические аспекты бронхиальной астмы и ассоциированных с ней заболеваний, роль лактоферрина (ЛФ) в организме, функционально-метаболические изменения в тканях человека и экспериментальных животных при воздействии выхлопных газов автотранспорта, фосфолипидный спектр клеточных мембран и процессы перекисного окисления липидов в условиях токсических воздействий.

Проведенный анализ указывает на недостаточную проработанность проблемы с учетом региональных особенностей, что позволило разработать план исследования и выбрать методы, адекватные поставленным целям и задачам.

Во второй главе отражены материалы и методы исследования. Основными методами исследования являлись - клинико-эпидемиологические, социометрические, иммунологические, клинико-диагностические, экспериментальные и математико-статистические.

Проведено рандомизированное сплошное ретроспективное обследование населения Великого Новгорода и г. Старая Русса в период 2001-2005 годов на предмет оценки распространенности БА и ассоциированных с ней заболеваний.

Осуществлено анкетирование 960 человек по международному скрининговому опроснику ECRHS, адаптированному к условиям России (приложение 1).

Проведено клиническое обследование 129 взрослых с обострением бронхиальной астмы, включающее опрос, осмотр, физикальное исследование, оценку общего анализа крови, биохимического анализа крови c определением сиаловых кислот, цитологическое исследование мокроты, рентгенография легких, ЭКГ, бронхоскопия по показаниям.

Для выявления нарушений функции внешнего дыхания госпитализированным пациентам проводилась спирометрия на аппарате "Spirosift-3000" (Fukuda Denshi Corp., Япония) с оценкой обратимости бронхиальной обструкции. Из регистрируемых показателей основными являлись объём форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), жизненная ёмкость легких (ЖЕЛ), тест Тиффно (ОФВ1 / ЖЕЛ), максимальная вентиляция легких (МВЛ). Величины легочных объемов пересчитывались в системе BTPS и сопоставлялись с должными величинами, определяемыми по таблицам, разработанным ВНИИП МЗ РФ (1998). При этом выделяли три типа нарушения вентиляции (обструктивный, рестриктивный, смешанный). Различали три степени нарушений: умеренные - ЖЕЛ 84 - 70% от должной, тест Тифно 59 .- 50% от должного, МВЛ 74 -55% от должной; значительные - ЖЕЛ 69 - 50% от должной, тест Тифно 49 .- 40% от должного, МВЛ 54 -35% от должной; резкие - ЖЕЛ менее 50% от должной, тест Тифно менее 40% от должного, МВЛ 35% от должной.

При проведении пробы на обратимость бронхиальной обструкции ингаляционно вводили 2 дозы сальбутамола или беротека. Исследование повторяли через 20-30 минут. Критерии выраженности бронхиальной обструкции: значительная - более 25%, умеренная - 15 - 24%, незначительная - 10-14%, отрицательная - менее 10%.

Пациенты, у которых был отмечен прирост ОФВ1 на 15% и более, расценивались как имеющие обратимую бронхиальную обструкцию.

Мониторинг пиковой скорости выдоха (ПСВ) у всех больных проводили с помощью пикфлоуметра («Clement Clark» Великобритания). Измеряли пиковую скорость выдоха ежедневно два раза в день - утром после пробуждения и вечером перед сном, до приема препаратов, в положении стоя. Наилучшее значение, полученное из 3 попыток, заносили в график пикфлоуметрии. Рассчитывали суточный разброс показателя ПСВ.

Специфическая диагностика выполнялась по общепринятой методике Адо А.Д. (1963) стандартными бытовыми, эпидермальными и пищевыми аллергенами производства Московского НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова, содержащими 10000 PNU в 1 мл аллергена (шерсть кошки, собаки, домашняя пыль, библиотечная пыль, перо подушки, волос человека, куриное яйцо томаты и др.). В работе также использовались стандартные водно-солевые аллергены производства Ставропольского НИИ вакцин и сывороток, содержащими 10000 PNU в 1 мл аллергена (тополь, береза, ольха, дуб, клен, ясень, овсяница, тимофеевка, полынь обыкновенная), грибковые аллергены (Penicillinum, Alternaria, Cladosporium, Candida) производства АО «Аллергофарма» (Германия).

Сенсибилизация к распространенным, преимущественно ингаляционным аллергенам определялась при помощи кожного прик-теста. Реакция признавалась положительной при размере волдыря 3 мм и более. Для исключения ложноположительных и ложноотрицательных результатов параллельно осуществлялась постановка кожных проб с раствором гистамина (0,1%) и разводящей жидкостью. Наличие сенсибилизации считалось доказанным при наличии положительной реакции хотя бы на один аллерген.

В ходе иммунологического исследования выделены две рандомизированные по возрасту и полу группы обследованных (по 60 человек): I группа - подростки с атопической формой БА в возрасте 10-14 лет; II группа - больные с атопической и смешанной формами БА в возрасте от 40 до 55 лет.

Группу контроля составили здоровые дети (40 человек) и взрослые в возрасте 40-55 лет (40 человек) без каких-либо клинических проявлений непереносимости пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе. Для иммунологических исследований у наблюдаемых пациентов производили забор венозной периферической крови путем пункции локтевой вены в пробирки с добавлением антикоагулянта - калиевой соли ЭДТА. Оценивали абсолютное и относительное количество лимфоцитов с экспрессией маркеров CD 3+, CD 3+ CD 4+; CD 3+ CD 8+; CD 8+ (общее); CD 3+ CD 16 & CD 56+, CD 19+, CD 19+ CD 23+, CD 19+CD 62L+; CD 20+ CD 5+, CD 20+ CD 5-, CD 3- CD 16 & CD 56+, CD 3- CD 8+, CD 3+ CD 16 & CD 56+, CD 3+ CD 25+, CD 3+CD 4+CD25+, CD 4+ CD62 L+, CD 3+ ТСR - , CD 4+/all CD 8+.

Использовали моноклональные антитела (МКАТ) к соответствующим антигенам (набор реагентов «Immunotech» США). Для определения концентрации IgE у той же категории больных в сыворотке нами использован твердофазный метод иммуноанализа c помощью набора «IgE - ИФА - БЕСТ - стрип», г. Новосибирск.

Определение лактоферрина в иммуноферментном анализе проводилось с помощью набора реагентов Лактоферрин-стрип, производства ЗАО «Вектор-Брест», г. Новосибирск.

С целью изучения микрофлоры, вызывающей острые гнойные конъюнктивиты на фоне обострения аллергопатологии у детей и взрослых (всего 227 человек) анализировались истории развития ребенка (112/У), медицинские карты стационарного больного (003/У), истории развития новорожденного (097/У), журнал «Регистрации патогенных биологических агентов, поступивших для исследования (идентификации) и хранения» (512/У). У всех пациентов проводили микроскопическое исследование мазков и посевов с конъюнктивы. Выделенная микрофлора исследовалась на патогенность и на чувствительность к антибиотикам.

Материалом для экспериментальных исследований послужили 300 беспородных половозрелых белых крыс. До начала исследования животных в течение 1-2 недель выдерживали в виварии, после чего проводили проверку для суждения о пригодности к опыту. Все животные были разделены на 2 серии в зависимости от возраста: 1 серия - молодые крысы массой 80-100 г в возрасте 2-3 месяцев; 2 серия - старые крысы массой 400-500 г 24-28 месяцев. Опытных животных каждой группы подвергали действию выхлопных газов дизеля (ВГД) в специальных камерах (Karagienes M.T. et al., 1981) по 6 часов в день 5 дней в неделю в течение четырех месяцев. С этой целью использовали затравочные камеры производства экспериментальной мастерской НИИ гигиены и профзаболеваний г. Москвы, выполненные из нержавеющей стали. Камеры емкостью 200 л имели смотровое окно, закрывались герметически и позволяли производить затравливание животных через кожу и органы дыхания. Ингаляционная затравка осуществлялась динамической системой, в которой подача воздуха и введение изучаемых агентов осуществлялись непрерывно. Животные, подвергающиеся затравке, занимали не более 5% объема камер. Для получения ВГД использовали дизельный двигатель Д-21 и стандартное дизельное топливо. ВГД вводились через штуцеры в смеситель, где они смешивались с приточным атмосферным воздухом. Дополнительно смешивание газов происходило внутри камеры вентилятором С 4-70. Для предотвращения утечки вредных газов из камеры в ней создавали отрицательное давление 1-2 мм вод. ст. Концентрация в камерах оксида углерода определялась с помощью автоматического газоанализатора ГМК-3 непрерывного действия, на самописце ИП-23 и составляла 7 ПДК атмосферного воздуха по угарному газу (21 мг/м3). Содержание диоксида азота поддерживалось в концентрации 1,54 мг/м3, диоксида серы - 0,073 мг/м3. Анализ уровней диоксида азота и диоксида серы проводился отбором проб воздуха из камеры на твердопленочные сорбенты с последующим химическим анализом (еженедельно). Температура воздуха в камерах поддерживалась на уровне 20-22є, относительная влажность колебалась в пределах 50-60%. Контрольных животных содержали в таких же камерах, но без воздействия ВГД, с подачей атмосферного воздуха.

Затравку животных производили в течение 4 месяцев согласно данным литературы по общей продолжительности жизни животных для хронического эксперимента (Трахтенберг И.М. и др., 1987). Сроки изучения токсического влияния выхлопных газов дизеля на ткани глаза: 2 недели, 1, 2, 3 и 4 месяца. Эксперименты над животными проводились в соответствии с Европейской конвенцией о защите животных, используемых в экспериментальных целях (директива 86/609 ЕЕС) и «Правилами проведения исследований с использованием экспериментальных животных» МЗ РФ. Крыс умерщвляли декапитацией в условиях эфирного наркоза с соблюдением норм биоэтики. В тканях глаз анализировались показатели ПОЛ, общее количество фосфолипидов и их фракций. Во внутриглазной жидкости оценивали количество продуктов, реагирующих c тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты), антиокислительную активность и уровень средних молекул. Для электронномикроскопического исследования глаз крысы фиксировался в 3,5% глутаральдегиде, отсепаровывалась конъюнктива, рассекалась роговица, удалялся хрусталик, выделялись внутренние оболочки (Краснов М.М. и др., 1988), проводилась последующая фиксация в 1% растворе четырехокиси осмия и обрабатывался по методике Reynolds E.S., 1963. Ультратонкие среды контрастировали цитратом свинца и уранилацетатом.

Для биохимических исследований глаза животных извлекались, взвешивались, измельчались с помощью ножевого гомогенизатора и готовился гомогенат добавлением 1 мл 0,05 М трис-HCI-буфера рН 7,8.

Экстракты липидов получали по Фолчу (1957). В тканях глаз животных и во внутриглазной жидкости анализировались показатели ПОЛ (Клебанов Г.И. и др., 1988), общее количество фосфолипидов и их фракций в тканях глаз (М. Кейтс, 1975; Меньшиков В.В., 1980; В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник, 1982).

Средние молекулы (СМ) во внутриглазной жидкости определяли методом И.И. Габриэлян, В.И. Липатовой (1984).

Для кристаллографического исследования готовился смыв с глаза (Теодор И.Л. и др., 1985). Мазки на предметном стекле изучались под микроскопом при увеличении в 10 и 56 раз.

В процессе математического анализа нами применены методы дескриптивной (описательной) статистики; корреляционно-регрессионный анализ, основанный на матричном методе и множественном анализе с подборкой в данном случае модели регрессионного уравнения и оценкой полученных результатов на основе распределения Гаусса; многомерные статистические методы, включающие кластерный и факторный анализы. Статистическая обработка данных проведена при помощи программы STATISTICA 99, версия 5,5А, Лицензионный номер axr 107b218402fa.

В третьей главе представлена общая характеристика загрязнения атмосферного воздуха в Великом Новгороде и Старой Руссе и их влияние на заболеваемость, обращаемость больных БА и ассоциированных с ней заболеваний.

Из данных, представленных в табл. 1 видно, что уровень загрязнения воздуха в Старой Руссе в 2001-2005 гг. был низким, в Великом Новгороде отличался вариабельностью (в 2002 г. оценивался как повышенный, в 2003 -2004 гг. - высокий, 2005 г. - низкий).

Таблица 1 Комплексный индекс загрязнения атмосферного воздуха в Великом Новгороде и в г. Старая Русса в 2001-2005 г.г.

город		Год
		2001	2002	2003	2004	2005
Великий Новгород	ИЗА	4,6	5,8	4,8	5,6	4,32
Старая Русса	ИЗА	1,1	0,6	0,7	1,0	1,1

Среднегодовые концентрации формальдегида выше 1 ПДК отмечались только в Великом Новгороде, в котором до 2004 г. возрастала запыленность воздуха, а в течение всех изучаемых пяти лет отмечена тенденция к увеличению выбросов оксида углерода.

В структуре загрязнителей воздуха преобладают оксиды азота, пыль, оксид углерода, формальдегид.

За 2001-2005 гг. количество токсических выбросов в атмосферу на душу населения по городу увеличилось, а вклад автотранспорта в суммарном загрязнении воздуха возрос с 62% до 70%. Основными источниками загрязнения атмосферы г. Великий Новгород в течение 2001-2005 г.г. являются трансграничные, экстратерриториальные выбросы других регионов России и стран Северной и Центральной Европы (рис. 1), автотранспорт, АО «Акрон», Новгородская ТЭЦ, МУП «Теплоэнерго».

Опережающий рост заболеваемости БА по сравнению с Новгородской областью и РФ отмечен в Великом Новгороде, как среди взрослых, так и среди детей. У детей заболеваемость БА в 2001 г. в России составила 9,7 на 1000 населения; в Великом Новгороде 26,5; в Старой Руссе - 12,8; в 2005 г. - 11,9; 32,9 и 18,5 соответственно.

У взрослых зарегистрированы следующие уровни заболеваемости БА: 2001 г. Великий Новгород - 8,0, Старая Русса - 5,4; 2005 г. - 12,7 и 12,1 соответственно. Однако данные заболеваемости БА у взрослых не отражают реальную заболеваемость. На основании скринингового опроса населения Великого Новгорода, после обследования у аллерголога - дополнительно выявлено 27 случаев БА.

При изучении заболеваемости БА в возрастном аспекте наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе до 10 лет. В подростковом возрасте уровень заболеваемости несколько меньше, чем у детей, но выше, чем у взрослых, что несколько отличается от литературных данных. К 10-15 годам жизни увеличивается уровень IgЕ, регистрируется пик заболеваемости БА (Pereira-Vega A., Sanchez-Ramos G. L., 1997).

Вероятно, это может быть объяснено несколькими причинами: во-первых, в 70% случаях, БА имеет легкое течение, и подростки, особенно прошедшие обучение в астма-школе, могут самостоятельно справляться с некоторыми симптомами декомпенсации в их состоянии, во-вторых, нельзя исключить и моменты гиподиагностики этого заболевания, что подтверждают и наши результаты. С 30 до 70 лет вновь отмечается рост заболеваемости БА, что также не противоречит существующим данным.

Обращает на себя внимание различие значений обращений показателя мужского и женского населения, как в целом, так и по возрастам в весенний и летний периоды.

Причем существенно больший процент, 33,84%, обострений БА у мужчин приходится на летний период, а у женщин, 30,71% - на весенний.

Рис. 1 Особенности трансграничных потоков на Северо-Западе РФ

Среди женского населения всех возрастов уровень обострений заболевания в весенний период столь высок, что он статистически значимо отличается от соответствующих уровней других сезонов.

У мужчин 20-60 лет сезонных различий в уровнях заболеваемости не наблюдается, хотя уровень заболеваемость в летний период заметно выше, чем в другие сезоны. Для мужчин старше 60 лет такое различие в уровнях заболеваемости по сезонам зафиксировано.

Вероятно, различная обращаемость у мужчин и женщин объясняется комплексом факторов: доказано, что уровень эстрогенных гормонов увеличивает риск развития БА, а в сочетании с весенними суточными колебаниями температуры, антропогенным загрязнением атмосферы, цветением трав - может приводить к обострениям БА. В теплый период времени воздух менее подвижен, концентрации аэрополлютантов увеличиваются, токсичность формальдегида в присутствии диоксида азота возрастает. В это время отмечается и рост физической активности людей. Значительная их часть совмещает профессиональную деятельность с сельскохозяйственными работами, а физическое перенапряжение может служить причиной обострения БА. Особенно неблагоприятно воздействие токсических факторов окружающей среды на детей, женщин и стариков. Поэтому логично, что первыми на негативное воздействие окружающей среды отреагировали женщины и мужчины в возрасте более 60 лет.

Найдена зависимость между числом обращений больных БА старше 60 лет за скорой медицинской помощью и максимальным содержанием формальдегида в воздухе (форм. м). Коэффициент корреляции r = 0,612.

Для каждого сезона построены модели парной и множественной регрессии, представляющие зависимость количества случаев обострения БА () от уровней аэрополлютантов. Из предложенных 7 моделей зависимости количества случаев обострения БА у взрослого населения от уровней аэрополлютантов в зимнем сезоне наиболее адекватна модель 2 с статистически достоверным коэффициентом детерминации , стандартной ошибкой (ст. ош.), качеством модели (значимость ), - количеством наблюдений, СО с и СО м - среднесуточной и максимально-разовой концентрацией оксида углерода в воздухе

ст ош. = 1,5183; = 0,0160; .

В весеннем сезоне из 4 моделей наиболее статистически достоверна модель 1 зависимости числа обращении мужчин с БА за скорой медицинской помощью от уровней загрязнителей атмосферы.

ст. ош. = 0,6417; = 0,0030; .

Для летнего времени года из предложенных 11 моделей зависимости количества случаев обострения БА у больных от уровней аэрополлютантов наиболее адекватна модель 1.

ст. ош. = 1,7270; значимость = 0,0170; .

Для осеннего сезона приемлемой зависимости факторов не найдено.

В ходе исследования было доказано, что наиболее чувствительны к воздействию аэрополлютантов дети.

Риск заболеть бронхиальной астмой у детей Великого Новгорода в возрасте до 14 лет почти в два раза выше, чем у детей, проживающих в Старой Руссе, где атмосферный воздух менее загрязнен промышленными отходами и выбросами автотранспорта (рис. 2).

Анализ зависимости обращаемости к аллергологу и уровнем загрязнителей воздуха показал, что наиболее чувствительны к аэрополлютантам дети 10-14 лет, болеющие БА. У них выявлена тесная связь между содержанием в воздухе формальдегида и количеством обращений пациентов поликлинику. В 2001 г. коэффициент корреляции между этими параметрами был достоверным в апреле - июне, сентябре - октябре и колебался от 0,5 до 0,62; в 2002 - феврале, апреле, мае, августе, октябре (r от 0,51 до 0,77 p < 0,05); в 2003 г. - январе, марте, апреле, сентябре, октябре (r от 0,5 до 0,83 p < 0,05). В 2004 г. подобное отмечалось практически в эти же месяцы (март, апрель, сентябрь), r составлял от 0,58 до 0,6 p < 0,05. В 2005 г. отмечена зависимость лишь в мае и сентябре (r = 0,6 и 0,58 соответственно при р < 0,05), что вероятно, можно связать и с тем фактом, что произошло значительное снижение степени загрязнения атмосферы Великого Новгорода, к тому же в 2005 году отмечалась аномально теплая осень и суточные температурные колебания не были значительными.



Рис. 2 Отношения шансов заболеть БА у жителей Великого Новгорода и Старой Руссы

Менее устойчивая зависимость отмечена между концентрацией в атмосфере двуокиси азота и числом посещений этими детьми поликлиники. В 2001 г. только в двух месяцах отмечена достоверная связь, так в марте коэффициент корреляции был 0,56; в декабре - 0,62 p < 0,05. В 2002 г. - в апреле, августе, сентябре (r = 0,49 - 0,87 при p < 0,05); в 2003 г. в мае - 0,6 p < 0,05.

Достоверная взаимозависимость этих показателей отмечена в 2004 г. - в июне (r = 0,53 p < 0,05); в 2005 году влияние количества NO2 на обращаемость детей в поликлинику найдена только в октябре месяце.

В отдельные месяцы, представленные линейные коэффициенты корреляции имеют отрицательный знак. Биологическая некорректность отрицательных значений коэффициента корреляции может быть объяснена нелинейным характером ряда зависимостей между обращаемостью и концентрацией аэрополлютантов (Барановский А.П. и др., 1991).

Таким образом, коэффициенты корреляции между количеством обращении детей с БА за медицинской помощью и другими загрязнителями воздуха в течение 2002-2005 гг. колебались в значительных пределах.

Взаимосвязи, полученные между обращаемостью детей в поликлинику с обострением аллергического бронхита и концентрацией в атмосфере формальдегида, показали, что дети младшей возрастной группы (1-3 года), страдающие данным заболеванием, реагируют на колебания его уровня в воздухе. Рост обращаемости больных в поликлинику отмечен через 2 дня после повышения уровня загрязнителя в воздухе. Подобная зависимость отмечается в весенний сезон в течение всех изучаемых лет (в 2001 г. r = 0,52; 2002 г. - r = 0,52; 2003 - в 2004 г. r = 0,5; 2005 г. r = 0,48; р < 0,05). В 2004 и 2005 г.г. корреляционная связь отмечена и осенью (r = 0,39 и 0,47 соответственно, р < 0,05).

Влияние содержания NO2, на обращаемость детей 1-3 лет проявилось осенью и зимой 2003 г (r = 0,81, p < 0,01 и r = 0,43). Зимой 2002 года колебания концентрации NO2 max отмечались редко и влияния на обращаемость не оказывали, не было его и в 2005 году, хотя еще в 2004 году диоксид азота влиял на обращаемость в осенний период.

Проведенная работа подтвердила рост у детей не только БА, но и аллергодерматозов - 0,45 (2001 г.) и 1,18 (2005 г.). Расчет коэффициентов корреляции между обращаемостью детей с атопическим дерматитом (АД) и содержанием в воздухе аэрополлютантов также выявил прямую связь между концентрациями в атмосфере формальдегида и диоксида азота и числом обращений к врачу больных в возрасте 1-3 лет, но связь эта неустойчива. Так весной 2001 г. и 2004 г. r между уровнем формальдегида в воздухе и числом обращений к врачу больных - 0,48; p < 0,05; r = 0,5 p < 0,05соответственно. В 2002-2003 гг. подобная корреляция обнаружена зимой r = 0,65; r = 0,46 при p < 0,05. Обращаемость детей увеличивалась через два дня после повышения количества ксенобиотиков в воздухе.

Концентрации диоксида азота влияли на обращаемость детей с АД весной 2002 г.(r = 0,55; p < 0,01) и зимой 2003 г. r = 0,55; p < 0,01).

Коэффициенты корреляции между числом обращений детей с АД к аллергологу в 2005 и количеством загрязнителей воздуха не были достоверны.

Сдвиг пика обращаемости детей с АД на 2 дня после повышения содержания ксенобиотиков в воздухе можно частично объяснить тем, что после контакта больных с причинными аллергенами в течение 1-2 дней у больных может появиться сухой кашель, одышка. Это и заставляет обращаться к врачу спустя 2 дня (Караулов А.В. и др.; 2003).

Учитывая вышесказанное, а также то, что весна - это время цветения растений становится логичным, что чаще достоверная корреляционная зависимость между уровнем загрязнения атмосферы ксенобиотиками и числом обращений больных с АД отмечалось весной.

Вопрос о том, является ли заболеваемость ОРВИ показателем экологического неблагополучия территории, остается дискутабельным.

Противоречивость мнений по этому вопросу явилась основой изучения взаимосвязи между числом вызовов педиатров на дом к детям по поводу ОРВИ и уровнем содержания загрязнителей в воздухе.

В 2001 г. в апреле, мае сентябре отмечена достоверная корреляционная зависимость между концентрацией формальдегида и числом вызовов педиатра на дом по поводу ОРВИ к детям в возрасте 1-3 лет (r 0,52-0,55; p < 0,05). В 2002-2003 г.г. получены более устойчивые связи (с марта-апреля по сентябрь и ноябрь), причем r колебался от 0,55 до 0,84 с вероятностью < 0,05. B 2004 г. лишь в апреле, августе и сентябре выявлена подобная связь (r 0,52-0,55; p < 0,05), в 2005 г. - в апреле, мае, июне, сентябре (r 0,51-0,52; p < 0,05). Подтверждается и чувствительность детей 1-3 лет к содержанию в воздухе диоксида азота, хотя эта связь менее очевидна: в 2001 г. она отмечена лишь в июле (r 0,52; p < 0,05), в 2002 г. - в августе сентябре (r 0,63-0,69; p < 0,05). А вот в 2003 г, когда воздух был наиболее загрязнен, достоверные коэффициенты корреляции регистрировались практически постоянно, кроме января-марта месяцев. В 2004 г. (r = 0,69 и 0,53 соответственно p < 0,05) - в марте и июне.

В зимние месяцы регистрируется превышение эпидемиологического порога заболеваемости ОРВИ, что, возможно, приводит к отсутствию связи между уровнем обращаемости по поводу ОРВИ и содержанием аэрополлютантов.

Воспалительные заболевания конъюнктивы глаз стойко занимают второе место в структуре глазной патологии, рассчитанной по данным обращаемости.

Коэффициенты корреляции между максимальными концентрациями формальдегида в воздухе и частотой обращений детей с инфекционно-аллергическим конъюнктивитом к окулисту поликлиники в 2001 г. зарегистрированы в апреле-июне и октябре месяце (r колебался от 0,54 до 0,6 при p < 0,05). В 2002-2003 г.г. ситуация повторилась. Достоверные коэффициенты линейной корреляции отмечены в те же месяцы года (с апреля по ноябрь), когда r варьировал от 0,43 до 0,64 при p < 0,05. В 2004 - 2005г. г. качество атмосферного воздуха в городе несколько улучшилось, но тенденция осталась. Взаимосвязь между уровнем загрязнения атмосферы формальдегидом и обращаемостью детей с конъюнктивитами выявлена в апреле, сентябре и ноябре (r от 0,52 до 0,64 p < 0,05), а в 2005 г. в мае (r = 0,59; p < 0,05). Диоксид азота оказывал меньшее влияние на обращаемость детей в поликлинику. В 2001 г. это было в январе, марте (r от 0,76 до 0,77 p < 0,05), в 2002 - январе-марте и сентябре-октябре (r от 0,6 до 0,77 p < 0,05), в 2003 г. - мае-июне, октябре-ноябре (r от 0,46 до 0,56 p < 0,05), в 2004 г. - апреле (r = 0,52 p < 0,05).

Выявленная взаимосвязь между уровнем загрязнения атмосферы формальдегидом и обращаемостью детей в поликлинику с инфекционно- аллергическим конъюнктивитом, объясняется тем, что формальдегид вызывает раздражение глаз и ослабляет иммунную защиту.

Разумеется, не все выявленные прямые корреляционные связи носят причинно-следственный характер. Тем не менее, зависимость показателей заболеваемости БА по обращаемости взрослых и детей от одних и тех же веществ (от формальдегида) все же позволяет предположить наличие причинно-следственной взаимосвязи между заболеваемостью по обращаемости аллергическими болезнями и экотоксикантов в атмосферном воздухе.

В четвертой главе представлены результаты клинико-иммунологических исследований. Проведено клиническое обследование 129 взрослых больных, госпитализированных с обострением БА, показавшее, что в Новгородской области у взрослых чаще встречался смешанный клинико-патогенетический вариант бронхиальной астмы (56,6%). В 29,5% - наблюдалась атопическая астма, в 15,4% - инфекционно-зависимая. По степени тяжести болезни в половине случаев было выявлено среднетяжелое течение заболевания (51,9%), в 34,1% - интермиттирующее и легкое, в 14,0% - тяжелое.

Результаты анализа периферической крови показали лейкоцитарный ответ в виде умеренного лейкоцитоза в 34,2% (с палочкоядерным сдвигом в 5,4%), лимфоцитоз в 10%, эозинофилией в 20,1%. В 36,9% случаев имело место ускоренное СОЭ.

У 73 пациентов (49%) рентгенологических изменений в легких обнаружено не было. Это относится, прежде всего, к лицам молодого возраста с интермиттирующей, легкой и отчасти средней степенью тяжести заболевания. Примерно в одинаковом количестве случаев определялась неспецифическая реакция корней легких в виде их уплотнения и повышенная прозрачность легочных полей (48,3%; 51% соответственно). Другие изменения наблюдались значительно реже: усиление легочного рисунка - 6,7%, деформация его - 3,3%, петрификаты в корнях легких - 3,3%, перибронхиальные изменения 14,7%, плевральные изменения - 6%, уплощение диафрагмы - 0,6%.

Отделение мокроты наблюдалось у 70,5% больных, причем в большинстве случаев (68%) в виде скудной, прозрачной трудноотделяемой слизи. Реже мокрота имела слизисто-гнойный, гнойный характер (24,7% и 7,6% соответственно). Клеточный состав мокроты в основном был представлен лейкоцитами в концентрации 0-20 в поле зрения (68,6%). В лейкоцитарной формуле чаще наблюдались сочетания лейкоцитарных клеток, но всегда имелось какое-либо преобладание (или нейтрофильное, или эозинофильное, или лимфоцитарное).

Изменения функции внешнего дыхания обнаружены у 118 пациентов (79,2%). В половине случаев (57,6%) по степени выраженности определялись легкие и умеренные изменения, примерно в четверти случаев (27,9%) - значительные и у 14,4% лиц - резкие. В большинстве случаев (67,8%) нарушения носили характер обструктивного и в 32,2% - смешанного типа. Всем больным проведена проба на обратимость бронхиальной обструкции с сальбутамолом или беротеком. Тест был положительным в 64,5% случаев, в 16,1% - сомнительным и отрицательным в 14,7%. В случае сомнительных или отрицательных значений обратимости бронхиальной обструкции на 2-агонист, проводилась оценка ответа на противовоспалительную терапию глюкокортикостероидами (обычно через 3 недели), что позволило получить положительный результат и в остальных 35,5% процентах случаев.

Всем больным проводился пикфлоумониторинг. Изменения, характерные для обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме, обнаружены у всех пациентов.

С целью проведения дифференциальной диагностики других заболеваний, приводящих к синдрому бронхоспазма, а также для уточнения характера, степени и распространенности воспалительного процесса в бронхах 89 больным выполнена бронхоскопия.

Эндоскопический симптомокоплекс при БА обусловлен диффузным катаральным эндобронхитом (97,7%). Рубцовой деформации бронхов не было выявлено. Анализ аспирата отражал картину отсутствия активного неспецифического воспаления. В 24,7% случаев было обнаружено повышенное содержание эозинофилов.

При изучении спектра сенсибилизации больных БА выявлено, что наиболее часто наблюдалась сенсибилизация к бытовым аллергенам (50,0 ± 20,61%). Среди них наиболее значимыми аллергенами оказались домашняя пыль - 88,98%, аллерген клеща домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus - 62,86%, перо подушки - 60%. Реже выявлялась сенсибилизация к библиотечной пыли - 37,96%, аллергенам клеща Dermatophagoides farinae - 36,33% и таракана - 13,88%.

Примерно с одинаковой частотой встречались эпидермальная (31,97 ± 23,9%) и грибковая (30,61 ± 5,13%) сенсибилизация. При анализе микогенной аллергии более существенное влияние в развитии сенсибилизации имели плесневые грибы вида Penicillinum - 34,28%, Alternaria - 33,47%, Cladosporium - 28,16%.

В ходе иммунологического исследования показано, что в периферической крови здоровых и больных БА подростков (I группа) абсолютное количество лейкоцитов в обеих изучаемых группах остается неизменным (6600,00 ± 458,96 у больных и 6666,67 ± 626,24 у здоровых подростков).

Отмечается тенденция к увеличению относительного (52,11 ± 2,92 p > 0,05) и абсолютного (3552,63 ± 392,28 p > 0,05) числа гранулоцитов на фоне незначительного снижения содержания лимфоцитов у больных БА. Достоверно повышен у этой категории пациентов лишь удельный вес эозинофилов (8,5 ± 1,44, p < 0,05).

У подростков I группы абсолютные значения тотальных СD3+ Т-лимфоцитов имеют тенденцию к снижению (1532,63I ± 146,64, р > 0,05). Тенденция к снижению абсолютного содержания отмечено и для СD3+ СD4+ Т-хелперов (802,63 ± 82,30; р > 0,05). Аналогичные тенденции выявлены и при изучении относительного содержания СD3+ и СD3+ СD4+ в периферической крови больных БА подростков (табл. 2).

Снижение содержания СD4+ клеток в периферической крови больных, вероятно, обусловлено миграцией Т-хелперов в очаг воспаления.

Выявленная тенденция к уменьшению абсолютного содержания СD8+ клеток влечет за собой снижение секреции IFN-г и переключение дифференцировки Th-O клеток в сторону Th2-типа, ответственных за гуморальный иммунный ответ, в том числе синтез Ig E.

...