Еще одним способом воздействия на измененную иммунную реактивность является применение пробиотиков. Пробиотики для повышения эффективности эрадикационной терапии стали использоваться лишь в последние несколько лет (Boirivant M. et al., Strober W. et al., 2007; Scaccianoce G., Zullo A. et al, 2008). При этом пробиотики, в абсолютном большинстве исследований использовались лишь в качестве компонента комбинированной терапии (Park S., Cremonini K., 2007; Franceschi F. et al., 2007; Tong J.L. at al., 2007).

Ламинолакт назначали с первого дня лечения по 3 драже 3 раза в день в комбинации со стандартной тройной схемой эрадикации в течение 7 дней. По окончании курса стандартной терапии пациенты продолжали прием ламинолакта еще 3 недели. Эффективность стандартной эрадикационной терапии с добавлением ламинолакта при ЯБ не изменилась и составила 86% (хеликобактер уничтожен у 25 из 29 больных).

Напротив, включение в схему эрадикации ламинолакта при изолированном H. pylori-ассоциированном гастрите способствовало повышению частоты достижения эрадикации с 71% до 84% и позволило снизить ARR на 0,13 и RRR на 0,45. При этом OR составило 2,14. Прямые медицинские затраты выросли за счет добавления к схеме эрадикации ламинолакта.

Стоимость курса стандартной терапии, рассчитанная на основании средневзвешенных цен, составила 1241 руб. Для достижения сопоставимого клинического результата на один курс лечения, включающего ламинолакт, приходится 2,14 курсов стандартной терапии стоимостью 721 руб.

Учитывая то, что NNT=7,7, один неуспешный курс эрадикации при включении ламинолакта стоит 1241 руб., что соответствует 5551,7 руб. (7,7Ч721 руб.) прогнозируемых потерь стоимости неудачных курсов лечения стандартной схемой. Однонаправленность результатов, полученных при оценке показателей OR и NNT, позволяет сделать вывод об экономической целесообразности включения ламинолакта в схему эрадикации H. pylori.

Предположение о том, что монотерапия пробиотиком может вести к эрадикации хеликобактера, было проверено в ходе следующего этапа исследования. Кроме того, оценивали влияние коморбидного состояния на эффективность монотерапии. Пациентам назначали ламинолакт в дозе 3 драже 3 раза в сутки на 4 недели. Эффективность монотерапии ламинолактом оказалась максимальной в группе больных изолированным гастритом, и составила 48% (эрадикация у 12 из 25 пролеченных).

В группе больных хроническим гастритом в сочетании с ЯБ, эрадикация достигнута у 38% (11 из 29 пролеченных). Наиболее низкий показатель эффективности терапии оказался в третьей группе больных с сочетанием хронического гастрита и НЯК -- 17% (эрадикация у 4 из 24 пролеченных).

Монотерапия ламинолактом оказалась эффективней у больных изолированным хроническим гастритом по сравнению с сопутствующим НЯК (ч²=4,13 с коррекцией Йетса; р=0,042). При сравнении результатов лечения между другими группами пациентов достоверных различий не получено.

Более низкие, по сравнению с другими группами пациентов, показатели эффективности монотерапии при НЯК могут быть связаны с органическим поражением слизистой оболочки толстой кишки и выраженными изменениями в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что препятствует развитию полноценного хоминг-эффекта.

Очевидно, этой группе пациентов требуются более длительные курсы пробиотиков, либо сочетание пробиотиков с антимикробными препаратами. Пациенты, страдающие ЯБ, отмечали появление диспепсических жалоб на фоне приема ламинолакта. У больных, страдающих только гастритом, переносимость ламинолакта была очень хорошей. Нежелательных явлений не отмечено.

В ходе исследования установлена возможность элиминации хеликобактера из желудка больных хроническим гастритом при лечении только ламинолактом без антибактериальных препаратов. Учитывая большую клиническую и практическую значимость выявленного факта, в Государственном реестре изобретений РФ был оформлен патент на изобретение способа лечения хронического H. pylori-ассоциированного гастрита препаратом ламинолакт. Эффект ламинолакта в отношении H. pylori может быть обусловлен как прямым, так и опосредованным действием входящих в его состав Enterococcus faecium L-3.

Основой прямой антагонистической активности штамма L-3 является продукция данным микроорганизмом ряда бактериоцинов. В частности, в геноме штамма содержатся гены двух бактериоцинов: энтероцина А и энтероцина В (Суворов А.Н., 2005). Enterococcus faecium L-3 обладает устойчивостью к действию соляной кислоты, и могут вступать в прямой антагонизм с H. pylori в желудке.

Второй момент позитивного влияния пробиотика связан с влиянием на иммунную систему слизистой желудка посредством нормализации иммунной реактивности слизистой оболочки кишки.

Подтверждением этого эффекта может быть выявленное вследствие данного исследования достоверное снижение степени лимфоцитарной инфильтрации слизистой оболочки желудка у пациентов с эффективной эрадикацией H. pylori при включении в схему лечения синбиотика. Полученные данные свидетельствуют, что монотерапию ламинолактом можно использовать при лечении H. pylori-ассоциированного гастрита.

Данные о плохой переносимости ламинолакта при ЯБ диктовали необходимость проведения детального анализа влияния компонентов препарата на течение язвенной болезни. В исследование включали пациентов с верифицированной ремиссией язвенной болезни. Группа из 81 пациента была включена в рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование. Монотерапию ламинолактом получали 29, пребиотиком -- 23, плацебо -- 29 больных. Результаты лечения сравнивали между группами и результатами у 45 больных ЯБ в фазе ремиссии, лечившихся в соответствии со стандартной схемой эрадикации.

Эрадикации H. pylori была достигнута у 38% (11 из 29), лечившихся ламинолактом, у 9% (2 из 23) -- пребиотиком. У 10% (3 из 25) лечившихся плацебо, произошла спонтанная эрадикация (плацебо-эффект).

Несмотря на то, что монотерапия ламинолактом оказалась достоверно эффективнее лечения пребиотиком (ч²=5,85, р=0,0156) и плацебо (ч²=4,61, р=0,0317) для достижения эрадикации микроорганизма, применение ламинолакта статистически значимо повышало риск рецидива язвенной болезни. В ряде случаев даже при отсутствии микроорганизма развивалось обострение фонового гастрита (атрибутивный риск составил 0,48 в группе пациентов, принимавших ламинолакт).

Относительный риск развития обострения в группе больных, принимавших ламинолакт, составил 1,85 по сравнению пребиотиком и 1,7 по сравнению с плацебо. ОR составил 2,45 при сравнении группы ламинолакт против плацебо. ОR в группах больных, принимавших пребиотик или плацебо составило 0,95 (различия недостоверны).

В доступной литературе мы не нашли описания подобных исходов при лечении больных с сочетанием ЯБ и хронического гастрита. Полученные данные позволяют рассматривать H. pylori в качестве ведущего, но не единственного фактора патогенеза обострения язвенной болезни.

Одним из существенных направлений в работе явилась разработка методики последовательной этапно модифицируемой терапии при сохранении стандартной эрадикационной схемы в качестве основы. Базой для такой оценки явились клинико-экономические показатели эффективности различных подходов. С этой целью был проведен анализ минимизации затрат (CMA).

Показатели рассчитывались на 100 пролеченных больных для пациентов изолированным хроническим гастритом. Моделировалась ситуация при которой в случае неэффективности изучаемого лечебного подхода назначалась стандартная четырехкомпонентная схема, а затем, при неэффективности последней, терапия «резерва».

При этом частота эрадикации при назначении четырехкомпонентной схемы принималась за 73,8% (Buzas G.M.at al, 2006). «Резервная» 14 дневная терапия включала ингибитор протонного насоса, амоксициллин и левофлоксацин в рекомендованных Маастрихтским соглашением третьего пересмотра дозах. Принималось допущение о равных шансах достижения эрадикации (100%) при таком последовательном подходе, независимо от стартового режима эрадикации.

С затратно-экономической позиции наиболее эффективным подходом к лечению больных с хроническим H. pylori-ассоциированным гастритом оказалась стандартная трехкомпонентная терапия в сочетании с ламинолактом. Напротив, стартовая монотерапия ламинолактом привела не только к приращению затрат (CMA=27970,16 руб.), но и к удлинению сроков лечения. Результаты фармакоэкономического анализа способствовали выработке алгоритма (рис. 2).

Рис. 2. Алгоритм выбора схемы эрадикации при H. pylori-ассоциированном хроническом гастрите

Полученные данные позволяют утверждать, что хеликобактерная инфекция развивается на фоне измененной иммунной реактивности в условиях иммуногенетической предрасположенности. Опыт использования стандартной эрадикационной схемы и данные о генетических особенностях метаболизма ингибиторов протонной помпы позволяют теоретически обосновать необходимость интенсифицировать стандартную терапию. Одним из важных направлений поиска оптимальных стратегий лечения является иммунокорригирующая и пробиотическая терапия.

ВЫВОДЫ

1. Больные с изолированным H. pylori-ассоциированным гастритом, сочетанием его с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или неспецифическим язвенным колитом достоверно различаются иммуногенетически. В каждой группе больных выявлены иммуногенетические предикторы развития H. pylori-ассоциированного гастрита, а также гены, играющие протективную роль.

2. Среди жителей Санкт-Петербурга носительство 16 аллели в HLA-DRB1 локусе тесно коррелирует с инфицированностью H. pylori и развитием хронического H. pylori-ассоциированного гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

3. Индивидуальные гаплотипы DRB114 16 и DRB116 16 встречаются только при сочетании хронического H. pylori-ассоциированного гастрита с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

4. Для достижения эрадикации H. pylori прогностически благоприятным является отсутствие у пациента аллели HLA-DRB1*11, прогностически неблагоприятным -- наличие аллели HLA-DRB1*09.

5. Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки достоверно чаще инфицированы сagA-позитивными штаммами H. pylori, продуцирующими СagA белок, чем больные изолированным хроническим H. pylori-ассоциированным гастритом или сочетающимся с НЯК.

6. Наличие cagA и cagН генов в геноме H. pylori у пациентов с H. pylori-ассоциированным гастритом снижает частоту достижения эрадикации.

7. Более 24% больных H. pylori-ассоциированным гастритом инфицированы не менее чем двумя штаммами хеликобактера.

8. Стандартная семидневная трехкомпонентная схема эрадикации H. pylori недостаточно эффективна в лечении больных как с изолированным H. pylori-ассоциированным гастритом, так и его сочетании с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и с неспецифическим язвенным колитом.

9. Одним из способов повышения эффективности трехкомпонентной схемы является ее интенсификация, заключающаяся в увеличении срока лечения до 10 дней, удвоении суточной дозы омепразола, увеличении кратности назначения амоксициллина и омепразола.

10. Включение неовира в комплексное лечение H. pylori-ассоциированных гастритов достоверно повышает частоту достижения эрадикации.

11. Монотерапия ламинолактом при H. pylori-ассоциированных гастритах обеспечивает эрадикацию в 48% случаев и может рассматриваться как альтернативное лечение при наличии противопоказаний к стандартной эрадикационной терапии.

12. С позиции затраты-эффективность для эрадикации H. pylori в качестве терапии первой линии наиболее оправдано сочетание трехкомпонентной схемы лечения с ламинолактом.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования течения H. pylori-ассоциированного гастрита и выбора оптимальной тактики лечения пациента целесообразно проводить HLA-DRB1-типирование, а также исследование генотипа микроорганизма H. pylori.

2. Наличие у пациента аллели HLA-DRB1*09 и инфицированность штаммом H. pylori, содержащим гены cagA и cagН, прогностически неблагоприятно для достижения эрадикации. В подобной ситуации целесообразно в качестве терапии первой линии применять интенсифицированную десятидневную трехкомпонентную схему эрадикации H. pylori, включающую омепразол 20 мг 4 раза в день, амоксициллин 500 мг 4 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день.

3. Наличие у пациента аллели HLA-DRB1*11 и инфицирование штаммами H. pylori, не содержащими гены cagA и cagН, прогностически благоприятно для достижения эрадикации микроорганизма. В такой ситуации целесообразно в качестве терапии первой линии сочетать стандартную трехкомпонентную схему эрадикации H. pylori с неовиром в дозе 250 мг через день курсом 15 инъекций.

4. Стартовая монотерапия ламинолактом в дозе по 3 драже 3 раза в сутки в течение 4 недель может быть использована в лечении H. pylori-ассоциированного гастрита при наличии противопоказаний к назначению стандартной эрадикационной терапии первой линии.

5. Для снижения частоты побочных явлений и коррекции кишечного микробиоценоза целесообразно включать в схемы эрадикационной терапии ламинолакт в дозе 3 драже 3 раза в сутки на 4 недели.

6. Для ускорения редукции клинических проявлений H. pylori-ассоциированного гастрита можно использовать даларгин эндоназально в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней.

7. При сочетании H. pylori-ассоциированного гастрита с неспецифическим язвенным колитом рекомендуется добиться эрадикации H. pylori для увеличения продолжительности фазы ремиссии неспецифического язвенного колита.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Захарова Н.В. Иммуномодуляторы в комплексной терапии H. pylori-ассоциированного хронического гастрита / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова // «Сан.-кур. лечение больных с патологией желудочно-кишечного тракта»: материалы науч.-практ. конф. - Саратов.: Изд-во «Добродея», 1996. - С. 23-24.

2. Уточнение механизмов формирования неблагоприятного течения язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с геликобактериозом / И. Гооз, В.И. Симаненков, О.Б. Щукина, Е.С. Лаптева, Н.В. Захарова // Российский Гастроэнтерологический журнал. - 1997. - Т. 2, №16. - С. 14-15.

3. Use 13C-urea breath test for the improvement of pathogenic ideas on ulcer disease development associated with HP / Y. Ghoos, O. Burma, V. Simanenkov, N. Zakharova // Application of stable isotopes in clinical medicine. - Berenen : Antverpen, 1997. - P. 86-94.

4. Неовир в комплексной терапии хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori / Н.В. Захарова, В.С. Немировский, Ф.Д. Албегова, К.Г. Сурков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - Т. 7. - Прил. №4. - С. 51. - ISSN 1382-4376.

5. Influence of famotidin monotherapy on quality of life patients with peptic ulcer disease / V. Makienco, E. Poroshina,V. Simanenkov, N. Zakharova // World J. Gastroenterology. - 1998. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 91.

6. Иммуномодуляторы в комплексной эрадикационной терапии HP- ассоциированного хронического гастрита / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, В.С. Немировский, Г.Ю. Кнорринг // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 5.- С. 46-47. - ISSN 1382-4376.

7. Эрадикационная терапия и патоморфоз Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита / Н.В. Захарова, Э.Р. Халитова, В.З. Клечиков, Ф.Д. Албегова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 5. - С. 239. - ISSN 1382-4376.

8. Генетическое типирование пациентов с H. pylori-ассоциированными хроническими гастритами, идентификация вирулентных факторов микроорганизма / В.И. Симаненков, А.Н. Суворов, Н.В. Захарова, Б.Н. Фадль // «Санкт-Петербург-Гастро-99»: Гастроэнтерологические аспекты врачебной практики: сб. тез. конф. - СПб: ООО «Гастро», 1999. - С. 143.

9. Ассоциация H. pylori-ассоциированного гастрита с генами HLA-системы II класса DRB1*0416 и DRB1*0716 в популяции Северо-Запада России / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Б.Фадль, Е.А. Лутаенко, А.В. Ледовая // Тематический сб. «СПб-Гастро-2000» гастроэнтерологические аспекты врачебной практики. Актуальные вопросы гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии в практике военного врача. - СПб : ООО «Гастро». - СПб. - 2000. - С. 85.

10. Association of chronic helicobacter pylori gastritis with the HLA class II genes DRB1*0416 and DRB1*0716 in population of North-West Russia / V. Simanenkov, A. Suvorov, N. Zakharova, B. Fadel, A. Ledovaya, F. Albegova // The 8-th UEGW abstract book: GUT. - 2000 . - Vol. 47, suppl. III. - С. 155.

11. Ассоциация H. pylori-гастрита с генами HLA системы II класса DRBI 0416 и DRBI 0716 в Петербурге / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Б. Фадль, Е.А. Лутаенко, А.В. Ледовая // Гастробюллетень СПб. - 2000. - №1-2. - С. 85.

12. Особенности HLA-DR системы у больных H. pylori-ассоциированным гастритом / В.И. Симаненков, А.В. Суворов, Н.В. Захарова, Б. Надир, С.А. Иванов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2000. - №5. - С. 34. - ISSN 1382-4376.

13. Association Helicobacter pylori gastritis with the HLA class II genes DRB1*0416 and DRB1*0716 / V. Simanenkov, N. Zakharova, B. Fadel, A. Suvorov // The 7-th UGW abstract book. World J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 3, no. 1. - Р. 36.

14. Захарова Н.В. Применение антисекреторных препаратов при кислотозависимых заболеваниях / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2002. - Т. 4. - С. 30-34.

15. Захарова Н.В. Эволюция терапевтических режимов эрадикации Helicobacter pylori / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2002. - №4. - С. 34-38.

16. Применение пробиотиков в терапии H. pylori-ассоциированного гастрита / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Д.И. Боваева, О.И. Соловьева // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. XII, № 5. - С. 37. - ISSN 1382-4376.

17. Результаты открытого многоцентрового исследования эффективности недельной антихеликобактерной терапии с применением омепразола, кларитромицина и амоксициллина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / И.В. Маев, В.И. Симаненков, А.В. Кононов, Н.В. Захарова, Р.А. Абдулхаков, М.А. Ливзан, И.К. Предвечная // Тер. архив. - 2003. - Т. 75, № 11. - С. 71-73.

18. Пробиотическая монотерапия хронического H. pylori-ассоциированного гастрита / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Д.И. Боваева, О.И. Соловьева // X Российского национального конгресса «Человек и лекарство»: Сб. тез. докл. - М, 2003. - С. 190.

19. Захарова Н.В. Клинико-экономический анализ эрадикации H. рylori / О.И. Карпов, В.И. Симаненков, Н.В. Захарова // X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сб. тез. докл.- М, 2003. - С. 33.

20. Захарова Н.В. Кларитромицин -- стандартный компонент антихеликобактерной терапии / Н.В. Захарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - C. 13-16.

21. Способ лечения хронического H. pylori-ассоциированного гастрита препаратом Ламинолакт / В.И. Симаненков, А.Н.Суворов, Н.В. Захарова, Д.И. Боваева, О.И. Соловьева // Пробиотики нового поколения: Сб. статей. - СПб : КопиСервис, 2003. - С. 89-92.

22. Захарова Н.В. Средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения / Н.В. Захарова, О.И. Карпов, А.А. Зайцев // Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации : Справочно-практическое руководство / О.И. Карпов, А.А. Зайцев. - СПб.: Изд-во Диля, 2003. - Гл. 3. - С. 108-148. - 5000 экз. - ISBN 5-8174-0337-4.

23. Захарова Н.В. Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков в зависимости от способа введения. Нежелательные побочные явления антибиотиков, их классификация, частота развития [Электронный ресурс] / Н.В. Захарова // Гастроэнтерология, основанная на доказательствах. XXI осенняя сессия Национальной школы гастроэнтерологов / В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская. - 2003. - 2 электрон. опт. диска (CD-ROM) : зв., цв.; 12 см + рук. пользователя (1 л.) + открытка (1 л.). Электрон. текстовые, граф., зв. дан. (478 Мб). - Систем. требования: ПК 486 или выше; 8 Мб ОЗУ ; Windows 98/2000/МЕ/ХР . - Загл. с экрана. - Диск и сопровод. материал помещены в контейнер 20Ч14 см.

24. Захарова Н.В. Кларитромицин - стандартный компонент антихеликобактерной терапии [Электронный ресурс] / Н.В. Захарова // XXII весенняя сессия Национальной школы гастроэнтерологов / В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская. - 2004. - 2 электрон. опт. диска (CD-ROM) : зв., цв. ; 12 см + рук. пользователя (1 л.) + открытка (1 л.). Электрон. текстовые, граф., зв. дан. (546 Мб). - Систем. требования: ПК 486 или выше ; 8 Мб ОЗУ ; Windows 98/2000/МЕ/ХР . - Загл. с экрана. - Диск и сопровод. материал помещены в контейнер 20Ч14 см.

25. Захарова Н.В. Эволюция взглядов на проблему эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Консилиум медикум. - 2004. - Т. 6, №2. - С. 30-32.

26. CagA статус Helicobacter pylori и эффективность эрадикационной терапии / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Д.И. Боваева, О.И.Соловьева, А.Н.Суворов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2004. - № 1. - С. 11.

27. Ведение больных язвенной болезнью в амбулаторно-поликлинических условиях: результаты многоцентрового российского фармакоэпидемиологического исследования / Л.С. Страчунский, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, Н.Н. Дехнич, В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, А.В. Ткачев, Р. А. Абдулхаков, Н. Н. Николаева, М. Ф. Осипенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - Т. 15, № 6. -С. 16-21. - ISSN 1382-4376.

28. Use of antimicrobials in adult outpatients with peptic ulcer disease in Russia / L.S. Strachounski, V.T. Ivashkin, T.L. Lapina, N.N. Dehnich, V.I. Simanenkov, N.V. Zakharova, A.V. Tkatchev, R.A. Abdulhakov, N.N. Nikolaeva, М.F. Osipenko // Journal of Chemotherapy. - 2005. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. 57.

29. Динамика симптомов и эндоскопической картины при стандартной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Ю. Бондаренко, Н.В. Захарова, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, И.В. Маев, А.А. Самсонов, В.И. Симаненков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - № 1, Т. 15. - С. 40-45. - ISSN 1382-4376.

30. Особенности диагностики H. pylori у амбулаторных пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в России / Л.С. Страчунский, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, Н.Н. Дехнич, В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, А.В. Ткачев, Р. А. Абдулхаков, Н.Н. Николаева, М.Ф. Осипенко // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 2. - Прил. №1. - С. 22. - ISSN 1684-4386.

31. Выбор антимикробных препаратов при терапии язвенной болезни у взрослых пациентов в амбулаторной практике в России / Л.С. Страчунский, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, Н.Н. Дехнич, В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, А.В. Ткачев, Р.А. Абдулхаков, Н.Н. Николаева, М.Ф. Осипенко // Клин. микробиология антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7 , № 2. - Прил. №1. - С. 22. - ISSN 1684-4386.

32. Влияние терапии омепразолом на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.Ю. Бондаренко, Н.В. Захарова, В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, И.В. Маев, А.А. Самсонов, В.И. Симаненков // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - Т. 15, N 5. - С. 22-28. - ISSN 1382-4376.

33. Захарова Н.В. Почему и какие антибиотики должны использоваться в схемах эрадикации Helicobacter pylori первой линии? / Н.В. Захарова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2005. - Т. 5. - С. 29-33.

34. Патент №224695 Российская Федерация, МПК⁷ А 61 К 35/74, 33/00, 38/00, 31/732, А 61 Р 1/04. Способ лечения хронического H.pylori-ассоциированного гастрита препаратом ламинолакт / Симаненков В.И., Суворов А.Н., Захарова Н.В., Боваева Д.И., Соловьева О.И. ; патентообладатель СПб МАПО. - № 2002129641/14 ; заявл. 04.11.02; опубл. 27.02.05, Бюл. № 6.

35. Захарова Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н.В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2006. - Т. 16, N 3 . - С. 45- 51. - ISSN 1382-4376.

36. Захарова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении болевых синдромов: Учебное пособие / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова.- Изд. дом СПбМАПО, 2006. - 38 с.

37. Захарова Н.В. Диагностика и лечение H. pylori-ассоциированных заболеваний: Учебное пособие / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова.- Изд. дом СПбМАПО, 2007. - 54 с.

38. Захарова Н.В. Протоколы по диагностике и лечению H. pylori-ассоциированных заболеваний: Учебно-методическое пособие / В.И. Симаненков, Е.И. Ткаченко, Н.В. Захарова.- Изд-во СПб, 2008. - 32 с.

39. Захарова Н.В. Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП / Н.В. Захарова // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2008. - Т. 1 , № 3. - С. 2005-2011. - ISSN: 1876-083X.

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ТЕКСТЕ
НЯК - неспецифический язвенный колит
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ЯБ - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
ARR - Снижение абсолютного риска (absolute risk reduction)
cagA - цитотоксин-ассоциированный ген A
СagA - цитотоксин-ассоциированный белок
cagH - цитотоксин-ассоциированный ген Н
cagЕ - цитотоксин-ассоциированный ген Е
cagС - цитотоксин-ассоциированный ген С
CMA - анализ минимизации затрат
EF- этиологическая фракция
H. pylori - Helicobacter pylori
HLA - Human Leucocyte Antigen (система гистосовместимости человека)
IFN - интерферон
IgA - иммуноглобулин класса А
IgG - иммуноглобулин класса G
IL - интерлейкин
NNT - число больных, которых необходимо лечить (number needed to treat)
OR - Отношение шансов (odds ratio)
PAI - остров патогенности
PF - протективная фракция
RR - относительный риск
RRR - снижение относительного риска (relative risk reduction)
ureС - ген уреазы С
ureВ - ген уреазы В
vacA - вакуолизирующий цитотоксин-ассоциированный ген А
vacS1 - аллель S1 вакуолизирующего цитотоксин-ассоциированного гена
vacS2 - аллель S1 вакуолизирующего цитотоксин-ассоциированного гена

• Размещено на Allbest.ru
...