Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза
Определение пролиферативной активности клеток эктопического эндометрия в эндометриоидных очагах с разными макроскопическими особенностями. Изучение особенностей васкуляризации и клеточного состава лейкоцитарных инфильтратов эндометриоидных гетеротопий.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 13.01.2018 |
| Размер файла | 111,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
После завершения иммунотерапии уровень продукции МНК ПК in vitro ФНО не отличался от нормальных значений. В группе, получавшей Ронколейкин, уровень ИЛ6 снижался на 27,0%, а ИЛ8 - в 3,1 раза. В группе, получавшей Реаферон-ЕС, уровень продукции ИЛ6 снижался на 10,0%, а ИЛ8 - в 2,8 раза. У больных, в комплексной терапии которых использовался Ронколейкин через 1 месяц после лапароскопии, отмечалось увеличение продукции ИЛ1 в 2 раза, ИЛ2 - в 4,1 раза и ИФН - в 3,5 раза. У пациенток, получавших Реаферон-ЕС, уровень продукции ИЛ1 превышал норму в 1,6 раза, ИЛ2 - в 3,5 раза, зато уровень продукции ИФН возрастал в 5 раз по сравнению с нормой.
Через 6 месяцев после операции у больных, получавших Бусерелин-депо, клеточный состав иммунокомпетентных клеток ПК не отличался от исходных показателей. В группах, получавших селективную иммунотерапию, через 6 месяцев после операции относительное количество CD3, CD4, CD8-лимфоцитов в ПК не отличалось от нормальных значений. В группе, получавшей Ронколейкин, количество CD16-лимфоцитов и моноцитов не отличалось от нормы, а количество CD25-лимфоцитов оставалось повышенным; в группе, получавшей Реаферон-ЕС, в ПК сохранялось повышенное количество CD16-лимфоцитов, а количество CD25-лимфоцитов не отличалось от нормы.
Через 6 месяцев после операции в группе больных, получавших Бусерелин-депо, сохраняется достоверное увеличение, по сравнению с нормой, продукции МНК ПК in vitro ИЛ1 на 20,9%, ФНО - на 40,3%, ИЛ6 - в 1,5 раза, ИЛ8 - в 4,2 раза, а уровень продукции ИФН остается пониженным на 28,4%. МНК ПК больных, получавших Ронколейкин и Реаферон-ЕС, через 6 месяцев после лапароскопии продуцировали нормальное количество ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО и ИФН вне зависимости от используемого препарата. Обращает на себя внимание, что в группе, получавшей Ронколейкин, уровень продукции ИЛ2 оставался повышенным в 1,7 раза по сравнению с нормальным значением.
Таким образом, на фоне приема Ронколейкина и Реаферона-ЕС у больных НГЭ отмечается существенное увеличением активности клеток, реализующих Th1 иммунный ответ, а также формируется тенденция к нормализации повышенной активности макрофагов. Через 5 месяцев после завершения курса лечения Ронколейкином и Реафероном-ЕС наблюдается нормализация основных иммунологических показателей, нарушения которых были зарегистрированы у больных НГЭ до начала лечения, при этом в группе больных, получавших Ронколейкин, сохранялась повышенная активность Th1-иммунного ответа. Полученные данные позволяют утверждать, что селективная иммунотерапия НГЭ с применением Ронколейкина и Реаферона-ЕС обладает иммунорегуляторным действием в отношении именно тех звеньев иммунной системы, нарушения в которых регистрируются у больных до начала лечения.
До начала терапии болевой синдром в виде дисменореи, тазовых болей, не связанных с менструацией, диспареунии и боли в крестце имел место у 38 (95,0%) больных, получавших Ронколейкин; у 37 (92,5%), получавших Реаферон-ЕС, и у 39 (97,5%) больных, получавших Бусерелин-депо. Через 1 месяц после операции болевой синдром отсутствовал у всех больных основных и контрольной групп. В течение 12 месяцев после завершения иммуноориентированной и гормональной терапии количество рецидивов болевого синдрома в группе, получавшей Ронколейкин, составило 17,5%, в группе получавшей, Реаферон-ЕС, - 22,5% и в группе, получавшей Бусерелин-депо, - 32,5% (рис. 1).
Рис. 1. Динамика болевого синдрома у больных НГЭ после хирургического удаления очагов эндометриоза с последующим проведением иммуноориентированной или гормональной терапии
До начала лечения нарушения менструальной функции в виде гиперполименореи и мажущих кровянистых выделений до и после менструации отмечались у 21 (52,5%) больной, получавшей после лапароскопии Ронколейкин; у 20 (50,0%), получавших Реаферон-ЕС, и у 21 (52,5%), получавшей Бусерелин-депо. Через 1 месяц после операции жалобы на нарушения менструального цикла сохранялись у 1 (2,5%) больной в каждой группе, получавшей иммунотерапию, а в группе, получавшей Бусерелин-депо, таких жалоб не было. В течение 12 месяцев после завершения иммуноориентированной и гормональной терапии количество рецидивов нарушений менструальной функции в группе, получавшей Ронколейкин, составило 12,5%, в группе, получавшей Реаферон-ЕС, - 15,0% и в группе, получавшей Бусерелин-депо, - 12,5%.
Резюмируя полученные клинические данные, можно утверждать, что частота возврата клинических проявлений НГЭ в случае его рецидива не зависит от используемого метода лечения, а отличается между группами только временем возникновения рецидива.
С целью контроля возможных бессимптомных рецидивов НГЭ в послеоперационном периоде у всех пациенток основных и контрольной групп оценивался уровень СА125 в ПК.
До операции уровень СА125 выше 35 МЕ/мл определялся у 28 (70,0%) больных, получавших Бусерелин-депо, у 29 (72,5%) больных, получавших Ронколейкин, и у 30 (75,0%) больных, получавших Реаферон-ЕС. Через 1 месяц после завершения лечения уровень СА125 выше 35 МЕ/мл был зарегистрирован у 2 (5,0%) больных, получавших Ронколейкин и Реаферон-ЕС, и у 3 (7,5%) больных, получавших Бусерелин-депо. Через 12 месяцев после завершения иммуноориентированной и гормональной терапии количество больных с уровнем СА125 выше 35 МЕ/мл составило 25,0% в группе, получавшей Ронколейкин, 27,5% в группе, получавшей Реаферон-ЕС, и 37,5% в группе, получавшей Бусерелин-депо (рис. 2).
Рис. 2. Динамика уровня СА125 у больных НГЭ после хирургического удаления очагов эндометриоза с последующим проведением иммуноориентированной или гормональной терапии
До начала лечения жалобы на бесплодие предъявляли 24 больные, получавшие впоследствии Ронколейкин, 22, получавшие Реаферон-ЕС и 22, получавшие Бусерелин-депо. Через 12 месяцев после завершения лечения беременность наступила у 17 (70,8%) больных, получавших Ронколейкин, у 15 (68,2%), получавших Реаферон-ЕС, и у 8 (36,4%), получавших Бусерелин-депо (рис. 3).
Таким образом, частота наступления беременностей у пациенток с бесплодием была в 2 раза выше в группах, получавших Ронколейкин и Реаферон-ЕС (р<0,05). Необходимо отметить, что частота наступления беременности после хирургического удаления очагов НГЭ была максимальной в течение первых 6 месяцев после операции, и именно в это время на фоне гормонального лечения наблюдается медикаментозная аменорея. В дальнейшем вероятность наступления беременности снижалась.
Рис. 3. Частота наступления беременности у больных НГЭ после хирургического удаления очагов эндометриоза с последующим проведением иммуноориентированной или гормональной терапии
эктопический эндометрия эндометриоидный гетеротопия
Из 17 женщин, беременность которых наступила на фоне приема Ронколейкина, беременность доносили 13 (76,5%), из 15, получавших Реаферон-ЕС, - 11 (73,3%), а из 8 беременных, получавших в послеоперационном периоде Бусерелин-депо, - 6 (75,0%).
В соответствие с разработанным протоколом клинических испытаний через 12 месяцев после завершения лечения (13 месяцев после операции у больных, получавших иммунотерапию, и 18 месяцев после операции у больных, получавших Бусерелин-депо) у всех небеременных женщин с НГЭ была выполнена контрольная лапароскопия. При выполнении диагностической лапароскопии очаги эндометриоза на брюшине малого таза или яичниках были обнаружены у 13 больных, получавших Ронколейкин, (32,5%), у 14 (35,0%), получавших Реаферон-ЕС, и у 15 (37,5%), получавших Бусерелин-депо.
При повторной лапароскопии наличие спаечного процесса было выявлено у 4 (10,0%) больных, получавших Ронколейкин, у 6 (15,0%), получавших Реаферон-ЕС, и у 15 (37,5%) больных, получавших Бусерелин-депо. Двухсторонняя непроходимость маточных труб наблюдалась у 1 (2,5%) больной, получавшей Ронколейкин и Реаферон-ЕС, и у 5 (12,5%) больных контрольной группы.
Таким образом, частота рецидивов НГЭ после проведения в послеоперационном периоде селективной иммунотерапии Ронколейкином и Реафероном-ЕС не отличалась от частоты рецидивов НГЭ на фоне терапии агонистами ГнРГ. При этом в группах больных, получавших Ронколейкин и Реаферон-ЕС, частота выявления спаечного процесса и непроходимости маточных труб была ниже, чем в группе больных, получавших Бусерелин-депо, практически в три раза.
Предлагаемая схема применения Ронколейкина в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза: после лапароскопического удаления или коагуляции очагов НГЭ, разъединения спаек и хромосальпингоскопии следует ввести в брюшную полость 500 000 ЕД Ронколейкина, разведенного в 10 мл физиологического раствора. На 2-е, 4-е, 8-е, 12-е, 16-е, 20-е, 24-е, 28-е сутки послеоперационного периода внутривенно вводить по 500 000 ЕД Ронколейкина, разведенного в 400 мл физиологического раствора, в течение 3-4 часов. Для предотвращения потери биологической активности препарата при длительности инфузии более 4 часов во флакон с Ронколейкином целесообразно вводить 6 мл 10% человеческого сывороточного альбумина. Таким образом, лечение Ронколейкином продолжается в течение 1 месяца, а курсовая доза препарата составляет 4 500 000 ЕД.
Предлагаемая схема применения Реаферона-ЕС в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза: после лапароскопического удаления или коагуляции очагов НГЭ, разъединения спаек и хромосальпингоскопии следует ввести в брюшную полость 1 000 000 ЕД Реаферона-ЕС, разведенного в 10 мл физиологического раствора. На 2-е, 4-е, 7-е, 10-е, 13-е, 16-е, 19-е, 21-е, 24-е, 27-е сутки послеоперационного периода внутримышечно вводить по 1 000 000 ЕД Реаферона-ЕС, разведенного в 5,0 мл физиологического раствора. Таким образом, курс лечения Реафероном-ЕС составляет 1 месяц, а суммарная доза препарата 11 000 000 ЕД.
Мононуклеарные клетки перитонеальной жидкости больных НГЭ и клетки эндометриоидных гетеротопий продуцируют повышенное количество провоспалительных цитокинов, обладающих проангиогенным действием (ФНО, ИЛ1, ИЛ6 и ИЛ8), и сниженное количество цитокинов, обладающих противоопухолевым (ИЛ2 и ИФН). Подобное изменение в цитокиновом обмене на уровне перитонеального микроокружения, наряду со снижением количества иммунокомпетентных клеток, обладающих противоопухолевой цитотоксичностью, ведет к увеличению ее проангиогенной и снижению противоопухолевой активности, что создает благоприятные условия для возникновения и прогрессирования НГЭ.
1. Внутрибрюшное введение рекомбинантного ИЛ2 ведет к полному регрессу 60%, а 2-интерферона - к регрессу 50% очагов экспериментального эндометриоза у крыс. В остальных случаях отмечается снижение пролиферативной активности клеток эктопического эндометрия и уменьшение площади эндометриоидных желез. Регресс очагов экспериментального эндометриоза на фоне проводимой селективной иммунотерапии сопровождается уменьшением васкуляризации зоны трансплантатов, а также увеличивается количество лимфоцитов и снижается количество макрофагов в зоне трансплантата и перитонеальной жидкости экспериментальных животных.
2. Селективная иммунотерапия НГЭ с применением Ронколейкина и Реаферона-ЕС ведет к увеличению противоопухолевой активности Th1 иммунного ответа, а также к нормализации повышенной проангиогенной активности макрофагов, что может являться возможным механизмом действия предлагаемых схем лечения в отношении регресса очагов НГЭ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Павлов, Р.В. Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток периферической крови у женщин с наружных генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко, И.А. Жукова, Н.В. Анисимова, М.А. Слеткова // Экология человека. - 2006. - Приложение 4/2. - С. 26-27.
2. Павлов, Р.В. Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток перитонеальной жидкости у женщин с наружных генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Н.В. Анисимова, Д.В. Аксененко, И.А. Жукова // Экология человека. - 2006. - Приложение 4/2. - С. 208-209.
3. Павлов, Р.В. Особенности клеточного микроокружения и неоангиогенеза гетеротопий в прогрессировании экспериментального эндометриоза у крыс / Р.В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Том. LV, № 1. - С. 80-84.
4. Павлов, Р.В. Эффективность внутрибрюшного применения интерферона в терапии экспериментального эндометриоза у крыс / Р.В. Павлов, С.А. Сельков // Медицинская иммунология. - 2006. - Том. 8, № 5-6. - С. 721-726.
5. Павлов, Р.В. Оценка эффективности внутрибрюшного применения ронколейкина в лечение экспериментального эндометриоза у крыс / Р.В. Павлов, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Том. LV, № 3. - С. 54-60.
6. Павлов, Р.В. Сравнительная эффективность внутрибрюшного введения интерлейкина-2 и б-интерферона при экспериментальном эндометриозе у крыс / С.А. Сельков, Р.В. Павлов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - № 3. - С. 335-339.
7. Павлов, Р.В. Оценка эффективности внутрибрюшного применения ронколейкина в лечение экспериментального эндометриоза у крыс / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2007. - С. 482.
8. Павлов, Р.В. Роль сосудистого фактора и особенностей клеточного микроокружения в прогрессировании экспериментального эндометриоза у крыс / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2007. - С. 483.
9. Павлов, Р.В. Экспериментальное и клиническое обоснование включения Ронколейкина в комплексную терапию наружного генитального эндометриоза / Р.В. Павлов, С.А. Сельков, Л.Н Можейко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Том. LVII, специальный выпуск. - С. 128-129.
10. Павлов, Р.В. Влияние Ронколейкина на течение послеоперационного периода у больных наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко, Л.Н. Можейко // Материалы II-го регионального научного форума «Мать и дитя», Сочи, 2008 - С. 187.
11. Павлов, Р.В. Эффективность Ронколейкина в комплексной терапии бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко // Материалы II-го регионального научного форума «Мать и дитя», Сочи, 2008 - С. 187-188.
12. Павлов, Р.В. Особенности местного иммунитета у больных наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Н.В. Анисимова, Д.В. Аксененко // Научно-практический журнал «Акушерство», ГУЗ «СККПЦ». - Ставрополь, 2007. - С. 68-69.
13. Павлов, Р.В. Морфологическая оценка эндометриоидных поражений брюшины и яичников / Р.В. Павлов, Н.В. Анисимова, Д.В. Аксененко // Научно-практический журнал «Акушерство», ГУЗ «СККПЦ». - Ставрополь, 2007. - С. 69-70.
14. Павлов, Р.В. Селективная иммунотерапия в комплексном лечение наружного генитального эндометриоза / Р.В. Павлов, Н.В. Анисимова, Д.В. Аксененко // Научно-практический журнал «Акушерство», ГУЗ «СККПЦ». - Ставрополь, 2007. - С. 70-71.
15. Павлов, Р.В. Пролиферативная активность эпителия, особенности васкуляризации и лейкоцитарной инфильтрации очагов перитонеального эндометриоза / Р.В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Том. LVI, № 3. - С. 65-69.
16. Павлов, Р.В. Использование Ронколейкина в комплексной терапии генитального эндометриоза: Пособие для врачей / С.А. Сельков, Р.В. Павлов, В.А. Аксененко - СПб: Н-Л., 2008. - 83 с.
17. Павлов, Р.В. Применение Ронколейкина в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Р.В. Павлов, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Том. LVII, № 2. - С. 68-72.
18. Павлов, Р.В. Применение Ронколейкина в противорецидивной терапии наружного генитального эндометриоза / Р.В. Павлов, С.А. Сельков, Д.В. Аксененко // Российский иммунологический журнал. - Том 2, № 2-3. - С. 294.
19. Павлов, Р.В. Особенности популяционного состава и функциональной активности клеток перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Том. LVII, № 3. - С. 67-71.
20. Павлов, Р.В. Использование Ронколейкина в комплексной терапии бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Д.В. Аксененко, Д.Б. Куртвили // Проблемы репродукции. - 2009. - Специальный выпуск. - С. 286-287.
21. Павлов, Р.В. Использование Реаферона в комплексной терапии бесплодия, ассоциированного с наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Д.Б. Куртвили // Проблемы репродукции. - 2009. - Специальный выпуск. - С. 287-288.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Эндометриоз — разрастания за пределами обычной локализации эндометрия: терминология, морфология. Клинические классификации внутреннего эндометриоза тела матки, яичников. Гистологические разновидности генитального эндометриоза по А.И. Ищенко; аденомиоз.
реферат [4,7 M], добавлен 09.03.2012Общая характеристика эндометриоза. Описание эндометриоза в матке и наружного генитального. Рассмотрение стадий патологического процесса в слизистой оболочкой тела матки. Факторы риска данного заболевания. Симптомы, дифференциальная диагностика, лечение.
презентация [7,0 M], добавлен 05.11.2015Исследование классификации, этиологии, основных симптомов и клинических проявлений эндометриоза. Изучение вариантов локализации гинекологического заболевания. Диагностика генитального эндометриоза. Стандарты лечения больных с эндометриоидной болезнью.
презентация [175,0 K], добавлен 28.05.2014Причины возникновения гормонально-зависимого заболевания. Очаги эндометриоза и их расположение. Клиническая картина генитального эндометриоза: боли, нарушение менструального цикла, диспареуния, бесплодие. Основные принципы его лечения и профилактики.
презентация [434,8 K], добавлен 17.04.2015Культивированные трансплантаты, случаи их использования. Обзор информационных источников по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии. Оценка стоимости работы и обоснование объемов финансирования.
курсовая работа [71,0 K], добавлен 08.01.2013Понятие и значение в жизнедеятельности организма стволовых клеток, их классификация и разновидности, структура. Способы получения стволовых клеток и направления их использования, значение в терапии многих заболеваний. Проблемы генной и клеточной терапии.
презентация [842,0 K], добавлен 22.10.2014Изучение этиологии, симптоматики и методов лечения гиперплазии эндометрия - утолщенного, избыточно разросшегося внутреннего слоя матки. Отличия эндометриальной и атипической гиперплазии эндометрия. Врожденные аномалии вульвы, пороки развития влагалища.
реферат [51,3 K], добавлен 01.05.2011Знакомство с особенностями метода проведения хемилюминесцентного анализа. Рассмотрение способов получения изолированной фракции клеток. Оценка активности иммунокомпетентных клеток как важное направление клинического применения хемилюминесценции.
реферат [2,1 M], добавлен 13.05.2016Определение понятия "эндометриоз". Участие в механизме заболевания клеточных ферментов, рецепторов к гормонам, а также генных мутаций. Этиология, патогенез, классификация и клиническая картина генитального эндометриоза. Диагностика и лечение заболевания.
презентация [802,2 K], добавлен 23.09.2014Нарушение гормонального и иммунного гомеостазов. Принципы классификации эндометриоза. Клиника и диагностика эндометриоза тела матки, шейки матки, влагалища и промежности, яичников, маточной трубы, брюшины малого таза. Проведение гормональной терапии.
реферат [30,1 K], добавлен 07.05.2015Описания лекарственных препаратов, восстанавливающих в терапевтических дозах функции иммунной системы. Изучение иммуномодуляторов микробного происхождения. Тимические препараты. Фармакологическое действие Миелопида. Химически чистые иммуномодуляторы.
презентация [659,5 K], добавлен 26.10.2014Основные проявления генитального герпеса. Клинико-вирусологическая характеристика герпетических поражений органов малого таза у женщин. Анализ риска инфицирования ребёнка в родах от матери. Исследование особенностей ведения родов при генитальном герпесе.
презентация [561,8 K], добавлен 01.03.2016Рецепторное взаимодействие вируса и клетки. Разработка методики нахождения кинетических параметров вирус-клеточного взаимодействия и определения эффективности ингибитора с применением флуоресцентной детекции. Применение построенной теоретической модели.
дипломная работа [2,0 M], добавлен 22.04.2012Ознакомление с понятием и историей использования стволовых клеток. Рассмотрение особенностей эмбриональных стволовых клеток, геном которых находится в "нулевой точке", а также соматических - клеток взрослого организма. Основы процесса регенерации.
реферат [22,6 K], добавлен 21.05.2015Двигательная активность женщины во втором триместре беременности, клинико-физиологическое обоснование. Противопоказания к занятиям ЛФК. Подготовка женщины к родам с помощью средств физической реабилитации для обеспечения хорошего кровоснабжения плода.
контрольная работа [793,9 K], добавлен 21.06.2010Цитокины и их клеточные рецепторы. Фагоцитоз как важный компонент антимикробной защиты. Выбор эффекторных механизмов клеточного иммунитета. Сетевые взаимодействия цитокинов. Реакции, направленные на устранение инфицированных вирусами клеток организма.
реферат [35,7 K], добавлен 28.09.2009Современная клинико-диагностическая лаборатория. Методы выявления изменений клеточного и химического состава биожидкостей и других биоматериалов. Лабораторные показатели и их клиническое значение. Свертывающая система крови. Обследования при беременности.
презентация [2,6 M], добавлен 21.04.2016Обоснование клинического диагноза пациента: бронхиальная астма, смешанная форма, персистирующее течение, средней степени тяжести. Клинико-фармакологический анализ проводимой терапии. Изучение соответствия проводимого лечения и клинического диагноза.
история болезни [76,7 K], добавлен 18.01.2012Особенности проявления ревматизма. Причины, провоцирующие заболевание. Основные признаки и симптомы болезни. Этапы комплексной терапии, направленной на подавление стрептококковой инфекции и активности воспалительного процесса. Профилактика ревматизма.
презентация [991,6 K], добавлен 28.03.2012Понятие и функции стволовых клеток, их типы в зависимости от способов получения, потенциал. Характеристики эмбриональных стволовых клеток. Дифференцировки стволовых клеток костного мозга. Органы и ткани, которые ученые смогли вырастить с их помощью.
презентация [817,5 K], добавлен 04.11.2013
