Морфофункциональные аспекты повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения

Во II группе наблюдаются слабые положительные корреляционные взаимосвязи между серотонином и IgM и IgG антителами к протромбину (r = 0,27 и r = 0,25), IgG антителами к тромбину (r = 0,28) и IgG антителами к аннексину (r = 0,28), и между гистамином и антителами к IgM гликопротеину (r = 0,30) , IgM антителами к тромбину (r = 0,26) , IgM и IgG антителами к протромбину (r = 0,23 и r = 0,30), IgM антителами к кардиолипину (r = 0,29) и IgG антителами к фосфатидиловой кислоте (r = 0,27).

Таким образом, среди обследованных женщин выявлен не только повышенный уровень антифосфолипидных антител, отрицательно влияющих на реологические процессы в месте имплантации, но и показана высокая частота корреляционных взаимодействий повышенного уровня АФА с содержанием гистамина и серотонина в периферической крови. Тем самым нами показано их совместное взаимное влияние на механизмы имплантации и результативность ЭКО.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что у женщин II группы нарушение системы гемостаза проявляется сдвигом гемокоагуляционного потенциала в сторону гиперкоагуляции. Учитывая общую закономерность отклонений в системе свертывания крови, следует предположить, что у пациенток II группы формируется тромбофилическое состояние. Выявленные геперагрегационные состояния успешно можно корректировать с помощью медикаментозной терапии. В связи с этим данные факторы отнесены в группу условно-предотвратимых.

Изучая влияние различных факторов на процессы имплантации, мы оценили воздействие белка, общепризнанно являющегося маркером имплантации - альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) на исход ЭКО. Время попадания бластоцисты в полость матки совпадает с началом синтеза и секреции АМГФ. Это подтверждает гипотезу, согласно которой АМГФ играет важную роль в имплантации эмбриона, защищая, как локальный иммуносупрессор, развивающийся зародыш от иммунного ответа материнского организма (Татаринов Ю.С. с соав., 1998).

В нашей работе мы изучили уровень АМГФ в фолликулярной жидкости, предполагая, что именно от концентрации его в биологической среде развития яйцеклетки напрямую должна зависеть результативность ЭКО. Было выявлено, что в фолликулярной жидкости пациенток с неудачными попытками ЭКО уровень АМГФ был выше, чем его уровень у женщин с положительным результатом лечения (таб. 9).

Таблица 9

Содержание альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) и хорионического гонадотропина (ХГЧ) в фолликулярной жидкости (М±m)

Примечание: * - различия между группами достоверны при р <0,05

Трудно представить важную роль АМГФ в процессах имплантации изолированно от влияния других молекулярно-биохимических факторов. И в этой связи мы оценили содержание в фолликулярной жидкости гормона, тесно связанного с АМГФ - хорионического гонадотропина (ХГЧ). Именно ХГЧ применяется в программе ЭКО в качестве «триггера» для индукции овуляции. В связи с этим мы оценивали совместную роль содержания АМГФ и ХГЧ в фолликулярной жидкости. Однако, полученные данные свидетельствуют об отсутствии значимых результатов в содержании ХГЧ в фолликулярной жидкости при положительном или отрицательном результате ЭКО.

При исследовании соотносительных коэффициентов содержания АМГФ и ХГЧ и нейромедиаторов гистамина, серотонина и катехоламинов в фолликулярной жидкости было выявлено, что абсолютное содержание и АМГФ, и серотонина достоверно выше в группе с отрицательным результатом ЭКО, однако соотносительные коэффициенты практически не различаются в зависимости от исхода лечения (таб. 10).

Соотносительный коэффициент содержания АМГФ к уровню гистамина в группе женщин с положительным результатом ЭКО составил 0,18, а в группе женщин с отрицательным результатом - он больше в 1,83 раза. При оценке соотносительного коэффициента содержания ХГЧ и уровня серотонина в фолликулярной жидкости (ХГЧ/серотонин) выявлено большее его значение в I группе в 1,35 раза, по сравнению со II группой (таб. 10). Соотносительный коэффициент содержания ХГЧ и гистамина в фолликулярной жидкости (ХГЧ/гистамин) больше во II группе в 1,26 раза по сравнению с I группой.

Известно, что важное значение в гомеостазе человеческого организма принадлежит микроэлементному составу биологических жидкостей (Авцын А.П., 1991). Поэтому в своей работе мы выясняли влияние катионов меди и цинка, содержащихся в фолликулярной жидкости, на процессы имплантации и результативность ЭКО. Выбор данных катионов был не случайным. Рядом исследователей было показано, что ионы меди способствуют торможению процессов овуляции и нарушают процесс оплодотворения (Долгова И.Ю., 2006; Прилепская В.Н., 2006).

Таблица 10

Соотносительные коэффициенты содержания альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ), хорионического гонадотропина (ХГЧ) и нейромедиаторов в фолликулярной жидкости

Примечание: * - различия между группами достоверны при р <0,05

При сравнительном исследование катионов меди в фолликулярной жидкости пациенток программы ЭКО было выявлено достоверно меньшее содержания катионов меди у пациенток с положительным результатом лечения (таб. 11). Следовательно, катионы меди, определяемые в фолликулярной жидкости, могут оказывать непосредственное влияние на процессы овуляции и имплантации.

Таблица 11

Содержание катионов меди и цинка в фолликулярной жидкости

Примечание: * - различия между группами достоверны при р <0,05

При оценке взаимосвязанного влияния меди и цинка важным представляется оценка не столько абсолютных их значений, сколько оценка их относительных коэффициентов (Долгова И.Ю., 2006). Оказалось, что в группе женщин с отрицательным результатом ЭКО соотносительный коэффициент Cu²⁺/Zn²⁺ в 1,2 раза выше, чем в группе с положительным результатом (таб. 15).

Таким образом, оптимальной концентрацией катионов меди в фолликулярной жидкости (ФЖ) является ее уровень - 7,09 + 0,57 мкг/100 мл. Содержание катионов цинка в фолликулярной жидкости существенного влияния на оплодотворение методом ЭКО не оказывает. Однако, имеют влияние на возникновение беременности соотносительные коэффициенты Cu²⁺/Zn²⁺- наибольший процент оплодотворения возникает при меньшей величине данного соотношения.

Таким образом, в результате комплексного исследования морфофункциональных факторов, влияющих на механизмы имплантации и наступление беременности в программе экстракорпорального оплодотворения было выявлено, что отрицательное значение на исход ЭКО имеют:

· формирующаяся истинная недостаточность лютеиновой фазы цикла, ретроспективно выявляемая у пациенток в результате оценки рецепторного статуса эндометрия в циклах, предшествующих лечебному циклу программы ЭКО;

· сниженный уровень гистамина и повышенный уровень серотонина в фолликулярной жидкости и периферической крови;

· наиболее выраженная картина гиперкоагуляции по всем показателям сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза

· повышенное содержание альфа-2-микроглобулина фертильности в фолликулярной жидкости

· повышенный уровень меди в фолликулярной жидкости

Выявленные нами достоверные корреляционные взаимосвязи между перечисленными параметрами свидетельствуют о высокой степени их комплексного влияния на результативность ЭКО.

Результаты изучения морфологических изменений в матке мышей

Для изучения действия высоких доз эстрогеновых гормонов на морфофункциональные изменения в эндометрии была создана экспериментальная модель на лабораторных белых мышах.

Овариэктомия у мышей создавала модель десентизации яичников, которая при экстракорпоральном оплодотворении достигается введением агонистов гонадотропных гормонов. Введение эстрадиола формировало гиперэстрогеновый фон, который в программе ЭКО создается стимуляцией яичников гонадотропинами. Тем самым создана экспериментальная модель влияния гормонов на морфофункциональные изменения в матке. Поскольку при исследовании корреляционных взаимодействий экспрессии стероидных гормонов эндометрия женщин с базальным уровнем гормонов были выявлены высокие коэффициенты корреляции с уровнем эстрадиола и пролактина в качестве экспериментального воздействия были выбраны эстрадиол и пролактин. Поскольку в качестве препарата, снижающего проявления гипер-коагуляции в программе ЭКО используются глюкокортикоиды в качестве экспериментальной модели было выбрано введение дексаметазона и АКТГ.

В эксперименте на лабораторных половозрелых мышах линии CFW было выявлено, что при длительном введении эстрадиола дипропионата в матках мышей стимулируются гиперпластические процессы - увеличивается количество желёз, железистый эпителий становится многорядным или с элементами атипии, формируются дочерние железы и конгломераты желёз (рис. 4а); наблюдается повышенная экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в покровном эпителии, эпителии желёз, клетках стромы и в миоцитах матки мышей (рис. 4c,d). Активизация пролиферативных процессов подтверждается повышением экспрессии бромдезоксиуридин-положительных клеток в эпителиальных клетках матки мышей (рис. 4b). При одновременном введении эстрадиола дипропионата и пролактина все вышеперечисленные изменения выражены значительно слабее, что свидетельствует о блокирующей роли пролактина на развитие гиперпластических процессов и на повышение экспрессии стероидных рецепторов в матке мышей.

При одновременном введении мышам дексаметазона и эстрадиола наблюдается повышение экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов во всех структурах матки мышей, а при введении совместно с эстрадиолом АКТГ наблюдается повышение экспрессии лишь прогестероновых рецепторов в эпителиальных клетках и клетках стромы матки мышей.

Таким образом было доказано гиперпластическое влияние повышенных доз эстрогеновых гормонов на пролиферативные процессы в матке мышей. При этом наблюдается повышение экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Пролактин, дексаметазон и АКТГ нивелируют действия повышенных доз эстрогеновых гормонов.

Размещено на http://www.Allbest.ru/

1

Таким образом, оценивая изученные морфофункциональные аспекты с точки зрения возможной коррекции их с целью повышения результативности ЭКО, мы отнесли их в группу условно-предотвратимых факторов, поскольку все из вышеперечисленных факторов подвержены различным способам коррекции:

медикаментозные (назначение ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы цикла, дезагрегантов и низкомолекулярного гепарина для коррекции гиперкоагуляции, диеты и витаминов, обогащённых цинком для коррекции повышенного уровня меди);

организационные (замораживание и перенос эмбрионов в других циклах лечения ЭКО после нормализации уровня биологически активных веществ и АМГФ).

Изученные клинико-анамнестические данные составили группу непредотвратимых факторов, на которые в момент включения в программу лечения ЭКО уже повлиять невозможно.

ВЫВОДЫ

1. Содержание прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в эпителии желёз и клетках стромы эндометрия выше в позднюю стадию фазы пролиферации и ниже в клетках стромы эндометрия в среднюю и позднюю стадии фазы секреции у пациенток с отрицательным результатом ЭКО, по сравнению с пациентками с положительным результатом лечения. Это является источником формирования истинной недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла и является прогностически неблагоприятным фактором, влияющим на наступление беременности у женщин в процессе лечения методом экстракорпорального оплодотворения.

2. Выявлена сильная обратная корреляционная зависимость между уровнем экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в средней стадии фазы секреции от базального уровня прогестерона в периферической крови r = -0,56 для эпителия желез и r = -0,64 для клеток стромы у женщин с отрицательным результатом лечения бесплодия методом ЭКО. Это свидетельствует об истинной недостаточности лютеиновой фазы цикла у этих женщин.

3. У женщин с положительным результатом лечения методом ЭКО достоверно выше содержание гистамина и меньше содержание серотонина в плазме крови и в фолликулярной жидкости по сравнению с аналогичными показателями у женщин с отрицательным результатом лечения.

4. У женщин с отрицательным результатом лечения бесплодия методом ЭКО гемостазиограмма характеризуется значительно большим проявлением гиперкоагуляционного состояния по сравнению с группой женщин с положительным исходом лечения. В этой группе достоверно больше содержание D-димера, больше антител к тромбину, аннексину, фосфатидилсерину, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилинизитолу.

5. Наблюдается высокая корреляционная взаимосвязь между уровнем серотонина и показателями гемостазиограммы, характеризующими гиперкоагуляционные состояния у женщин с различным исходом лечения методом ЭКО. Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем гистамина и гомоцистеина, антителами к тромбину, протромбину, кардиолипину и к фосфатидиловой кислоте.

6. У женщин с положительным результатом лечения методом ЭКО в фолликулярной жидкости достоверно ниже уровень альфа-2-микроглобулина фертильности. Уровень хорионического гонадотропина достоверно не различается в группах с различным исходом лечения.

7. В фолликулярной жидкости в группе женщин с положительным результатом ЭКО достоверно ниже содержание катионов меди. Содержание цинка в фолликулярной жидкости достоверно не различается у женщин с положительным и отрицательным результатами ЭКО. Однако, имеют значение соотносительные коэффициенты содержания меди и цинка. У женщин с положительным результатом лечения этот коэффициент 1,5 по сравнению с 1,87 у женщин с отрицательным результатом лечения.

8. Высокие дозы эстрадиола вызывают развитие гиперпластических процессов в матке мышей. Пролактин снижает пролиферативный эффект повышенных доз эстрадиола и вызывает меньшее увеличение экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в матке мышей.

9. Дексаметазон совместно с эстрадиолом вызывает повышение экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в матках мышей. Воздействие экзогенного АКТГ вызывает увеличение экспрессии лишь прогестероновых рецепторов. Экзогенно введенные глюкокортикоиды значительно снижают избыточные пролиферативные процессы в матке, вызванные эстрогенами.

10. Многофакторный анализ влияния различных клинико-анамнестических данных на результативность экстракорпорального оплодотворения выявил достоверное отрицательное влияние на положительный исход ЭКО 16 факторов: номер попытки, наличие эндометрита и эндоцервицита, наличие хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, инфицированность вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом, наличие резекции яичников, миомэктомии, кисты яичника и спаечного процесса в малом тазу, уровень ингибина В, тироксина, эстрадиола и альфа-2-микроглобулина фертильности.

Практические рекомендации

1. Всем пациенткам перед проведением экстракорпорального оплодотворения необходимо проводить морфологическое и иммуно-гистохимическое исследование эндометрия с целью выявления патологических изменений рецепторного статуса эндометрия.

2. Полученные результаты биохимического состава фолликулярной жидкости можно использовать в качестве прогностического критерия в программах замораживания эмбрионов и их последующего использования в программах ЭКО.

3. Выявление повышенного уровня серотонина в периферической крови у женщин перед включением в программу ЭКО может прогнозировать неудачный результат ЭКО. Возможная коррекция повышенного уровня серотонина позволит повысить эффективность экстракорпорального оплодотворения.

4. Необходимо внедрить в перечень обследования женщин перед программой ЭКО расширенный анализ гемостазологических нарушений. Выявленные гиперагрегационные состояния необходимо своевременно корректировать с целью повышения эффективности ЭКО.

5. У женщин программы ЭКО необходимо рассматривать расширенный спектр антител к мембранным фосфолипидам, а также антител к связанным с этими фосфолипидами белками-кофакторами, включая тест на антитромбиновые антитела в качестве скринингового метода обследования.

6. Учитывая негативное влияние повышенных концентраций меди на результативность метода ЭКО возможно применение в качестве профилактических мер диеты с богатым содержанием цинка, витаминов, обогащённых микроэлементами, а также возможно рекомендовать применение белковых препаратов, обладающих медьсвязывающими свойствами.

7. С целью повышения эффективности лечения бесплодия методом ЭКО необходимо максимально сократить сроки обследования и лечения женщин консервативными методами на этапе женских консультаций и как можно раньше отправлять их на эффективное лечение в условия специализированных центров.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Самойлова А.В. Верификация диагноза гиперпластических процессов в эндометрии по данным УЗ, гистероскопического и гистологического исследования / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Современные вопросы сохранения репродуктивного здоровья женщины: Матер. 6-й Поволжской науч.-практ. конф. акушеров-гинекологов. - Волгоград, 2000. - С.183-187.

2. Самойлова А.В. 10 лет центру «Семья» / А.В. Самойлова // 10 лет центру «Семья»: Тез. докл. науч.- практ. конф. - Чебоксары, 2002. - С. 4-8.

3. Самойлова А.В. Результаты применения ранней восстановительной физиотерапии после эндоскопических операций в гинекологическом отделении / А.В. Самойлова, Е.Н. Будевич, Л.А. Ларюхин // 10 лет центру «Семья»: Матер. науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2002. - С. 10-12.

4. Самойлова А.В. Алгоритм диагностики и лечения бесплодия в браке. / А.В. Самойлова, О.В. Шарапова, Л.В. Чебанева / Охрана репродуктивного здоровья женщин - Чебоксары, 2004.- С.151-177.

5. Самойлова А.В. Биогенные амины фолликулярной жидкости и спермы при экстракорпоральном оплодотворении / А.В. Самойлова, Е.В. Любовцева, Л.А. Любовцева // Охрана репродуктивного здоровья женщин - Чебоксары, 2004.- С.183-185.

6. Самойлова А.В. Возможные причины неэффективности лечения бесплодного брака / А.В. Самойлова, Л.И. Герасимова, Т.Г. Арзуманян // Охрана репродуктивного здоровья женщин - Чебоксары, 2004.- С.188-191.

7. Самойлова А.В. Лабораторная диагностика бесплодия: Конспект лекций / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова // ГОУ «Институт усовершенствования врачей» МЗ ЧР. - Чебоксары, 2004. - 74 с.

8. Самойлова А.В. Толщина эндометрия как прогностический фактор при лечении бесплодия методами вспомогательной репродукции / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Актуальные вопросы клинической медицины: Матер. науч-практ. конф. - Чебоксары, 2004. - С.22-25.

9. Самойлова А.В. Медико-социальные аспекты бесплодного брака в Чувашской Республике / А.В, Самойлова, Т.Г. Арзуманян, Л.И. Герасимова // Здравоохранение Чувашии. - 2004.- №3. - С.23-27.

10. Самойлова А.В. Алгоритм ведения бесплодных супружеских пар / А.В. Самойлова, Т.Г. Арзуманян, С.Г. Князев // Свидетельство РФ. - 2004. - №2005611629.

11. Самойлова А.В. Особенности рецепторного статуса эндометрия у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Современные технологии в медицине (к 10-летию со дня открытия РМЦ МЗ ЧР): Сб. науч. тр. - Чебоксары. - 2005. - С.59.

12. Самойлова А.В. Рецепторный статус эндометрия у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова, Л.А. Любовцева // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XV междунар. науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2005. - С.11-13.

13. Самойлова А.В. Определение уровня меди и цинка в фоллликулярной жидкости у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова, Л.А. Любовцева // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XV междунар. науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2005.- С.32-34.

14. Самойлова А.В. Особенности гиперпластических процессов эндометрия у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова, Л.А. Любовцева // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины: Межвуз. сб. науч. тр. - Саранск, 2005. - С.11-13.

15. Самойлова А.В. Рецепторный статус эндометрия при гиперпластических процессах у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова, Л.А. Любовцева // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины: Межвуз. сб. науч. тр. - Саранск, 2005. - С.43-46.

16. Самойлова А.В. Диагностика и профилактика мужского бесплодия / А.В. Самойлова, А.В. Афанасьев // Методические рекомендации. - Чебоксары, 2005. - 20 с.

17. Самойлова А.В. Сравнительное значение комплексного исследования АМГФ и ХГЧ в фолликулярной жидкости пациенток России и Чувашии при лечении бесплодия по программе экстракорпорального оплодотворения / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова, Л.А. Любовцева // Вестник Чувашского государственного педагогического университета имени И.Я. Яковлева. - 2005. - №4(47). - С. 122-126.

18. Самойлова А.В. Сравнительная характеристика клинико-медицинских параметров женщин РФ и ЧР при лечении бесплодия методом ЭКО / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова // Современные технологии в медицине: Сб. науч. тр. (к 10-летию со дня открытия РМЦ МЗ ЧР). - Чебоксары, 2005. - С. 127-128.

19. Самойлова А.В. Диагностическое и прогностическое значение гистероскопии // А.В. Самойлова, А.Д. Сидоров, Л.А. Ларюхин // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XV междунар. науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2005. - С. 10-11.

20. Самойлова А.В. Клинические аспекты витрификации эмбрионов человека / А.В. Самойлова, В.В. Заева, М.Е. Потапов // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XV междунар. науч.-практ. конф. -, Чебоксары, 2005. - С. 24-26.

21. Самойлова А.В. Альфа-2-микроглобулин фертильности как критерий морфофункциональной полноценности эндометрия у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кузнецова, Н.Г. Рыскова // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XV международной науч.-практ. конф.-, Чебоксары, 2005. - С. 5-6.

22. Самойлова А.В. Диагностика и лечение бесплодия на современном этапе / А.В. Самойлова // Монография. - Изд-во ГОУ "Институт усовершенствования врачей" Минздравсоцразвития Чувашии - Чебоксары, - 2006. - 232 с.

23. Самойлова А.В. Сравнительное комплексное исследование катионов меди и цинка в фолликулярной жидкости пациенток из Чувашии и других регионов России при применении метода экстракорпорального оплодотворения / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова, Л.А. Любовцева, Е.В. Любовцева // Пути совершенствования подготовки научно-педагогических кадров по естественно научным дисциплинам в современных условиях: Мат. регион. науч.- практ. конф. - Чебоксары, 2006. - С.134-140.

24. Самойлова А.В. Сравнительное исследование гормонального статуса у женщин Чувашии и других регионов России в программе экстракорпорального оплодотворения / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова, Л.А. Любовцева // ГОУ "Институт усовершенствования врачей" Минздравсоцразвития Чувашии, г. Чебоксары. Депонировано в ВИНИТИ, 2006. - №847-В2006.

25. Самойлова А.В. Особенности применения функциональных и морфологических методов диагностики гиперпластических процессов эндометрия / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Матер. первого междунар. конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2006. - С. 46.

26. Самойлова А.В. Особенности рецепторного статуса эндометрия при хроническом эндометрите у женщин с бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова, Л.А. Любовцева // Матер. первого междунар. конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2006. - С. 113.

27. Самойлова А.В. Медико-социальные аспекты дифференцированного подхода к охране репродуктивного здоровья женщин / А.В. Самойлова, Т.Г. Денисова, Т.Н. Охотина, С.С. Жамлиханова // Руководство для врачей / ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии - Чебоксары, 2006. - 28 с.

28. Самойлова А.В. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия / А.В. Самойлова, Шарапова О.В., А.А. Осипова, В.А. Матвеева // Проблемы репродукции. - 2006. - Т.12, №3. - С. 31-36.

29. Samoilova A.V. Hormonal status of women with benign endometrial hyperplastic lesions // A.V. Samoilova, A.A. Osipova, V.A. Matveeva, A.G. Gunin // Endocrine Abstracts of 8th European Congress of Endocrinology. - Glasgow, 2006. - Vol. 11. - P. 646.

30. Самойлова А.В. Особенности психосексуального статуса у бесплодных супружеских пар / А.В. Самойлова, Т.Г. Денисова, Е.В. Кострова // Ремедиум Приволжье - Н. Новгород: ООО «ЭР ЭМ БИ СИ Поволжье», 2006. - С. 13-14.

31. Самойлова А.В. Особенности рецепторного аппарата матки при нарушении репродуктивной функции / А.В. Самойлова, Т.Г. Денисова, Г.М. Воронцова, Л.И. Герасимова, Е.В. Кострова // Семья в России. - 2006. - №2. - C.96-103.

32. Самойлова А.В. Пролактин в реализации пролиферативного и морфогенетического действия эстрадиола на матку / А.В. Самойлова, В.А. Матвеева, А.А. Осипова, К.Л. Винокур, Э.А. Мноян, А.Г. Гунин // Проблемы репродукции. - 2007. - Т.13, №1. - С. 45-50.

33. Самойлова А.В. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия / А.В. Самойлова, Л.В. Адамян. Д.С. Глякин, А.Г. Гунин // Проблемы репродукции. - 2007. - Т.13, №1. - С.21-25.

34. Самойлова А.В. Современные медико-технологические аспекты диагностики нарушений репродуктивной функции / А.В. Самойлова, Л.И. Герасимова, Т.Г. Денисова, Е.В. Кострова // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2007. - №2. - С.30-34.

35. Самойлова А.В. Нарушения репродуктивной функции как медико-социальная проблема / А.В. Самойлова, Л.И. Герасимова, Т.Г. Денисова // Общественное здоровье и здравоохранение.- 2007. - №3. - С.21-24.

36. Самойлова А.В. Инсулинзависимая система в реализации пролиферативного и морфогенетического действия эстрадиола на матку / А.В. Самойлова, А.Г. Гунин, А.А. Осипова, К.Л. Винокур, И.Н. Капитова // Проблемы репродукции. - 2008. - Т.14, №1. - С. 46-51.

37. Самойлова А.В. Бесплодие и антифосфолипидный синдром / А.В. Самойлова, А.А. Осипова, Э.А. Мноян, В.А. Матвеева, А.Г. Гунин // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, 2008 - С. 224.

38. Самойлова А.В. Анализ факторов, обуславливающих эффективность ЭКО / А.В. Самойлова, С.Г. Милаев, Э.А. Мноян, А.Г. Гунин // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XVIII междунар. конф. Российской Ассоциации Репродукции Человека. - Самара, 2008. - С.17-18.

39. Самойлова А.В. Бесплодие и антифосфолипидный синдром / А.В. Самойлова, А.А. Осипова, Э.А. Мноян, С.Г. Милаев, В.А. Матвеева, А.Г. Гунин // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Матер. XVIII междунар. конф. Российской Ассоциации Репродукции Человека. - Самара, 2008. - С.51-52.

40. Долгова И.Ю. Значение выявляемости антител к тромбину при синдроме потери плода / И.Ю. Долгова, А.В. Самойлова, Н.Ю. Добровольская, С.А. Зефирова, Н.П. Прищепа, В.В. Назарова // Матер. докл. науч.-практ. симпозиума «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации». - Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №9. - С.7.

41. Самойлова А.В. Использование информационных технологий в диагностике бесплодия / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Информационные технологии в профессиональной деятельности и научной работе: Сб. матер. всероссийской науч-практ. конф. с междунар. участием. - Часть.1. - Йошкар-Ола, 2008. - С.158-159.

42. Емельянов В.Ю. Влияние хронического воздействия экзогенных и эндогенных глюкортикоидов на экспрессию эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в матке / В.Ю. Емельянов, А.А. Осипова, А.В. Самойлова, В.А. Матвеева, К.Л. Винокур, С.В. Лаврентьев, А.Г. Гунин // Проблемы репродукции - 2008. - Т.14, №2. - С.36-39.

43. Самойлова А.В. Антифосфолипидный синдром в структуре бесплодия / А.В. Самойлова, А.А. Осипова, Э.А. Мноян, В.А. Матвеева, А.Г. Гунин // Проблемы репродукции - 2008. - Т.14, №3. - С.37-39.

44. Гунин А.Г. Морфогенетические эффекты эстрадиола в матке в условиях блокады фосфатидилинозитол-3-киназы / А.Г. Гунин, А.А. Осипова, А.В. Самойлова, К.Л. Винокур // Проблемы репродукции - 2008. - Т.14, №4. - С.50-55.

45. Самойлова А.В. Лабораторная диагностика тромбофилий у женщин с синдромом потери плода / А.В. Самойлова, И.Ю. Долгова, Н.Ю. Добровольская, С.А. Зефирова // Проблемы репродукции - 2008. - Т.14, №4. - С.78-84.

46. Долгова И.Ю. Значение определения антител к в₂ - гликопротеину I у женщин с синдром потери плода / И.Ю. Долгова, Н.Ю. Добровольская, С.А. Зефирова, А.В. Самойлова, Н.В. Гордеева, Н.П. Прищепа // Актуальные вопросы клиники, лечения и диагностики внутренних болезней в многопрофильном лечебном учреждении: Матер. городской науч.-практ. конф. МУЗ « Городская клиническая больница №1». - Чебоксары, 2008. - С.43-44.

47. Долгова И.Ю. Уровень гомоцистеина у женщин с синдромом потери плода / И.Ю. Долгова, А.В. Самойлова, Н.Ю. Добровольская, В.В. Назарова, С.А. Зефирова, О.А. Юркина // Вопросы клинической медицины (к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ и СР ЧР): Cб. науч. тр. - Чебоксары, 2008. - С.69-70.

48. Долгова И.Ю. Характеристика сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у женщин с синдромом потери плода / И.Ю. Долгова, А.В. Самойлова, Н.Ю. Добровольская, С.А. Зефирова, Н.П. Прищепа, О.А. Юркина // Вопросы клинической медицины (к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ и СР ЧР): Cб. науч. тр. - Чебоксары, 2008. - С.70-72.

49. Долгова И.Ю. Изучение активности XIII фактора у пациенток с синдромом потери плода / И.Ю. Долгова, Н.Ю. Добровольская, А.В. Самойлова, С.А. Зефирова, В.В. Назарова, Н.П. Прищепа // Вопросы клинической медицины (к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ и СР ЧР): Cб. науч. тр. - Чебоксары, 2008. - С.72-73.

50. Долгова И.Ю. Особенности показателей антикоагулянтной системы у женщин с синдромом потери плода / И.Ю. Долгова, Н.Ю. Добровольская, С.А. Зефирова, А.В. Самойлова, В.В. Назарова, Н.П. Прищепа // Вопросы клинической медицины (к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ и СР ЧР): Cб. науч. тр. - Чебоксары, 2008. - С.73-74.

Размещено на Allbest.ru