Практическая значимость.

ь На основе изучения клинико-инструментальных параметров диастолической функции миокарда показано ее значение в развитии сердечной недостаточности у пациентов молодого возраста с различными заболеваниями.

ь Определены нормативные показатели диастолической функции миокарда левого и правого желудочков для новорожденных детей.

ь Выделены ранние признаки нарушения диастолической функции миокарда у пациентов с некоронарогенными заболеваниями миокарда в детском возрасте.

ь Выявлены основные клинические признаки нарушения диастолической функции, влияющие на выживаемость пациентов.

ь Выяснены зависимости между электрической однородностью миокарда и нарушением диастолической функции как проявления изменений механизма электромеханического сопряжения.

ь Разработана база для создания компьютерной программы по диагностике гипертрофической кардиомиопатии у пациентов молодого возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменение параметров диастолической функции является ранним признаком поражения миокарда при некоронарогенных изменениях сердца у детей.

2. При оценке динамики заболевания у пациентов с некоронарогенными изменениями миокарда в комплексе клинических показателей необходимо учитывать параметры ДФ миокарда желудочков.

3. Прогрессирующее нарушение диастолической функции миокарда может быть преклиническим признаком развития сердечной недостаточности.

Реализация результатов работы

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебную практику клинических отделений НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН при обследовании пациентов с ВПС и некоронарными поражениями миокарда. Они могут быть рекомендованы к использованию в клиниках детской кардиологии, неонатологии и педиатрии.

Апробация исследования

Основные положения и результаты работы были представлены на Ежегодных сессиях НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых (2000-2007 гг.); Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (2000-2004 гг.), Ежегодных конгрессах «Новые технологии в перинатологии» (Москва, 2006 и 2007 гг.); Седьмой международной научно-практической конференции «Информатика: проблемы, методология, технологии» (Воронеж, 2007 г.); Девятом съезде педиатров России (Москва, 2001 г.); Всероссийской конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Москва, 2000 г.); Третьем международном конгрессе по интенсивной терапии в педиатрии (Монреаль, 2000 г.), Международной конференции «Информационные технологии в образовании, технике, медицине» (Волгоград, 2000 г.);

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, из них в центральной печати 11 статей.

Объем и структура диссертации

Объем диссертационной работы составляет 278 страниц машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 175 отечественных и 177 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 39 рисунками, 42 таблицами.

диастолический проток артериальный миокард

Объекты исследования.

1 группа. Новорожденные дети в переходный период. Проведен анализ параметров 37 здоровых новорожденных в возрасте первых 7 суток (4,29?2,66). При рождении масса 3,34?0,35 г, рост 51,75?2,19 см. Детей мужского пола было 20, женского 17. По шкале Апгар средний балл составил 9,2 балла (=0,86). Показатели клинических и лабораторных данных, ЭКГ у всех детей были без патологии. Детей с открытым артериальным протоком (ОАП) было 24. Перед обследованием все они были осмотрены неонатологом, и не имели клинических признаков какого-либо заболевания. Результаты исследования этой группы позволили уточнить параметры ДФ миокарда у здоровых новорожденных. В дальнейшем они использовались нами как контрольные для данного возраста.

2 группа. Пациенты с респираторной поддержкой. 39 новорожденных с нормоволемией (21 мальчик, 18 девочек) в возрасте от 3 часов до 7 суток (средний возраст 52 часа, =12,3), со средней массой тела m=2,56 кг (=0,89) с тяжелой дыхательной недостаточностью центрального генеза, по поводу которой им проводилась ИВЛ. Нами были использованы следующие критерии отбора группы: возраст от 0 до 7 суток, отсутствие задержки внутриутробного развития, нормоволемия, отсутствие признаков врожденного порока сердца. С целью предотвращения баротравмы пациентов мы незначительно изменяли пиковое давление на вдохе (20-25 до 35 см водного столба); фракция кислорода во вдыхаемой газовой смеси (Fi O2) оставалась на уровне 0,3-0,6; частота принудительных вдохов была 40-60 в 1 мин. В то же время нами повышалось положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) до 5 см водного столба, а также изменялось соотношение вдох\выдох (insp.\exp.) 2:1 и 1,5:1.

В группе новорожденных с респираторной поддержкой нами была выделена подгруппа детей с невоспалительным выпотом в перикард. В подгруппу вошли 5 новорожденных пациентов без признаков врожденной кардиологической патологии. Вес детей от 1,7 до 2,9 кг (медиана 2,1 кг). Возраст от 3 до 120 часов (медиана 72 часа) жизни. Клинически состояние всех детей было крайне тяжелым вследствие сочетанной натальной травмы.

3 группа. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа. Обследовано 113 детей (58 мальчиков и 55 девочек), страдающих сахарным диабетом 1 типа. Диагноз устанавливался по критериям комитета экспертов ВОЗ (1999). Средний возраст обследуемых - 11,92±2,62 года (от 9 до 17 лет). Средний уровень гликемии натощак 6,9±2,71 мМ/л. Уровень постпрандиальной гликемии 11,41±3,71 мМ/л. У 56 человек были определены значения гликозилированного гемоглобина: у 4 детей они были в пределах нормы (менее 7,6%), у 52 - превышали нормальные значения. Средний уровень гликозилированного гемоглобина составили 7,38±1,62%. Все обследованные дети получали базис-болюсную инсулинотерапию: инсулин короткого и пролонгированного действия в количестве 0,33 - 1,2 Ед/кг в сутки (в среднем 0,78±0,16 Ед/кг в сутки). Стаж заболевания - от впервые выявленного диабета до 13 лет, средняя продолжительность болезни - 4,37±3,36 лет.

4 группа. Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией. Всего было обследовано 64 пациента с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП). Диагноз был установлен по критериям комитета экспертов ВОЗ (1985). В анализ были включены результаты исследования 54 пациентов в возрасте от 1 мес. до 46 лет (медиана (Ме) 12 лет; интерквантильный размах 11 лет). Были выделены 2 возрастные группы: Группа А в возрасте от 1 месяца до 17 лет - 33 пациента (Ме 7 лет; 2; 12) и группа Б в возрасте от 17 до 46 лет - 21 пациент (Ме 26 лет; 16; 39,5). В обеих группах было преобладание лиц мужского пола, что характерно для ГКМП. С обструктивной формой наблюдалось 25 больных, с необструктивной - 29 больных.

5 группа. Пациенты с пограничными изменениями в сердце. В «пограничную» группу вошло 35 детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет (Ме 9,02 года; 5; 14). Проводилось динамическое наблюдение за пациентами с периодом наблюдения длительностью до 6,5 лет (Me 2,5 года; 0,5; 4; n=27). Группа формировалась в течение 9 лет (всего за это время осмотрено около 2000 пациентов).

6 группа. Пациенты с врожденными пороками сердца группы пороков аорты. В группу были включены пациенты с теми врожденными пороками сердца, которые характеризуются увеличением постнагрузки вследствие обструкции аорты на разных уровнях. Вследствие этой обструкции у пациентов развивается гипертрофия левого желудочка, так как миокард испытывает нагрузку давлением. В группу были включены пациенты с врожденными пороками сердца: коарктацией аорты (n=23), надклапанным стенозом аорты (n=3), клапанным стенозом аорты (n=6). Всего было обследовано 32 пациента в возрасте от 4 суток до 17 лет (медиана 6,2 года; 2,37; 11,5) с медианой градиента в области сужения 43 мм рт. ст., (интерквартильный размах 22,4; n=32). Из обследованных пациентов 16 лиц мужского пола, 14 - женского. У 18 пациентов были выявлены признаки сердечной недостаточности. Медиана функционального класса в группе была 2 (2; 3; n=20).

Контрольная группа.

В контрольную подгруппу (n=53) вошли 29 относительно здоровых лиц мужского пола и 24 относительно здоровых лиц женского пола в возрасте от 1,5 месяцев до 35 лет. Средний возраст 13 лет (5; 15). Для каждой из основных изучаемых групп подбиралась группа здоровых. Возраст исследуемых нормотензивных лиц (контрольной группы) был аналогичен возрасту групп пациентов, для сравнения с которыми были использованы значения их показателей. Для новорожденных детей контрольной группой считалась группа 1 (здоровые новорожденные в переходный период, n=37).

Исследования проводились в течение 1994 - 2006 гг. на базе отделов Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (директор академик РАМН, профессор, д.м.н. Л.А.Бокерия), а также отделений Областной детской клинической больницы №1 г.Воронежа (главный врач - д.м.н. А.П.Швырев).

Методы исследования

Диагностика и обследование пациентов проводились в соответствии с критериями, рекомендованными Европейской Рабочей Группой по изучению диастолической сердечной недостаточности (1998). Всем пациентам было проведено классическое клиническое обследование с определением функционального класса, выяснением семейного анамнеза, сведений о случаях внезапной смерти в раннем возрасте в семье. Проводилось также динамическое наблюдение за пациентами с назначением необходимой терапии и коррекцией лечения по клиническим и инструментальным данным. Оценка данных проводилась в соответствии с общими рекомендациями по диагностике сердечной недостаточности у пациентов различных возрастных групп (Европейская Рабочая Группа по изучению диастолической сердечной недостаточности 1998; O'Laughlin M.P.1999; Vasan R.S. 2000; Mandinov L. 2000). Использовались приборы и аппаратура для проведения клинического обследования и наблюдения за больными, разрешенные к применению в России. Рентгенологическое исследование проводилось в динамике в 2 и 3 стандартных проекциях с контрастированием пищевода. На рентгенограммах (Иваницкая М.А., 1970) оценивался легочный рисунок, конфигурация тени сердца, признаки гипертрофии и расширения полостей левого желудочка и левого предсердия, ширина сосудистого пучка, восходящей аорты. Вычислялся индекс Moore; кардиоторакальный индекс (КТИ). Объем сердца измерялся по модифицированной формуле Bardeen. Для оценки степени гипертрофии левого желудочка определялась величина (HV1S) по длине перпендикуляра, восстановленного к точке максимального выбухания боковой стенки левого желудочка. Электрокардиография (ЭКГ) проводилась с использованием стандартных и специальных методик ЭКГ. Проводилось также поверхностное многоканальное ЭКГ-картирование, исследование вариабельности сердечного ритма. Допплероэхокардиография (ДЭХО-КГ) с использованием метода тканевого допплеровского картирования проводилась по стандартному протоколу (методика Feigenbaum H. 1995-2006) с абсолютными измерениями и вычислением относительных показателей. Использовались аппараты «Simens-450», «Simens-Sierra» и «Kretz V730» Германия, «Aloka SSD-2200» Япония. Исследование акустической плотности миокарда проводилось на аппарате «Simens-450», «Kretz V 730 expert». Сканирование проводилось в М-, В- режимах, выполнялось допплеровское исследование в импульсном и постоянно-волновом режимах, а также цветное картирование потоков. Исследование диастолической функции (ДФ) миокарда желудочков проводилось в соответствии с рекомендациями и по методикам European Study Group on Diastolic Heart Failure (1998), E.Maroto (1990), DeGroff C.G. (2002), Harada K. (2002). По этим же рекомендациям, а также по результатам исследования контрольной группы определялись нормальные значения. Изучались показатели трансмитрального потока (ТМП) и транстрикуспидального потока (ТТП) с оценкой параметров раннего (Е) и позднего (А) пиков и их пиковой скорости (V), а также интеграла площади под кривой (I) с дальнейшим расчетом дополнительных показателей. Дополнительно рассчитывались параметры соотношения пиковых скоростей, соотношения интегралов площади под кривой, нормализованное время и фракция предсердного наполнения (ФПН). При исследовании потока легочных вен принимались во внимание соотношение пиковых скоростей потоков S и D, показатели потока A. При тканевом картировании на уровне фиброзного кольца митрального клапана измерялись пики миокардиального потока (Em и Am) и их соотношение. Временные параметры кардиоцикла: время диастолы; изоволюмического расслабления (ВИР) и изоволюмического сокращения (ВИС) с расчетом myocardial performance index (MPI-англ.); времени замедления пика Е ТМП (DesT E); длительности пика А и времени до пика А ТМП от начала диастолы, временных характеристик пика А потока легочных вен определялись при соответствующих исследованиях.

Статистическая обработка исходных рядов признаков проводилась с использованием лицензионных пакетов Statistica 6.0, BIOSTAT 3.03, Microsoft Excel 2003. Анализ данных осуществлялся методами описательной статистики (Айвазян С.А. 1985; Лакин Г.Ф. 1990). Для проверки распределения исходных переменных на нормальность использован критерий Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении оценивались средние значения (M), стандартное отклонение (). При распределении, отличном от нормального - медиана (Me) и интерквартильный размах (25%, 75%). Для измерения тесноты связи между показателями были рассчитаны коэффициенты корреляции (r) при доверительной вероятности 0,95. Выявление взаимосвязи и взаимовлияния различных факторов проводилось методом ранговой корреляции по Спирмену. Для сравнения межгрупповых различий использовались критерии Манна-Уитни, Стьюдента и ?2. Для оценки показателей более чем в 2 группах использовался метод дисперсионного анализа. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Анализ выживаемости проводился по методу Каплана-Мейера. Оценка чувствительности и специфичности анализируемых ультразвуковых критериев в выявлении степени нарушения ДФ, а также предсказательной ценности критериев риска летального исхода у пациентов с ГКМП проведена анализом ROC-кривых (Власов В.В., 1988, Zweig MH., 1993).

Полученные результаты и их обсуждение.

Обследование новорожденных детей включало проведение классического неонатологического кардиологического обследования, ЭКГ, при необходимости - дополнительных методов. Все дети были здоровы на момент обследования. Для изучения диастолической функции миокарда левого желудочка (ЛЖ) в переходный период мы методом Д-ЭХОКГ исследовали параметры трансмитрального потока (ТМП). Получены следующие данные (Схема 1): пиковая скорость потока Е ТМП (VE) 68,515,2 см\с; интеграл площади под кривой потока Е ТМП (IE) 9,21,68 см; время замедления E 43,247,32 мс; пиковая скорость потока А ТМП (VA) 63,0611,78 см\с; интеграл площади под кривой потока А ТМП (IA) 7,91,18 см; фракция предсердного наполнения (ФПН) ЛЖ 0,370,08; время изоволюмического расслабления (ВИР) ЛЖ - 378,1 мс.

Учитывая, что у новорожденных детей по сравнению с взрослыми имеется меньший резерв левого желудочка (Takahashi 1994) в ответ на увеличенную преднагрузку из-за открытого артериального протока (ОАП), дети были нами разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия ОАП. Детей с ОАП было 24, с закрытым протоком - 13. Группы были однородны по весу и росту. Параметры ЭКГ не отличались. По нашим данным, на фоне закрытия ОАП систолическая функция миокарда не меняется, что подтверждает данные литературы (Harada K. 1999).

Однако исследование параметров ДФ ЛЖ у новорожденных при закрытии артериального протока регистрирует следующие различия: статистически достоверное уменьшение ВИР (*р<0,05) и пиковой скорости позднего потока (VA) ТМП (*р<0,05). Остальные параметры ДФ изменяются после закрытия ОАП, однако эти различия статистически недостоверны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Таким образом, проведенное исследование показало, что в норме у новорожденных детей в переходный период происходит динамическое изменение параметров ДФ миокарда. По нашим данным, в норме у новорожденных при закрытии ОАП изменяются в основном показатели фракции предсердного наполнения преимущественно за счет предсердного компонента.

Исследования диастолической функции миокарда при изменении внутригрудного давления (на примере исследования новорожденных с респираторной поддержкой).

Для изучения влияния фаз дыхательного цикла при искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на ДФ левого и правого желудочков, нами рассматривались изменения внутригрудного давления и венозного возврата во время спонтанного дыхания и при респираторной поддержке. Наши исследования пациентов на ИВЛ (рис.2) выявили зависимость ТМП (Схема 2) от фазы дыхательного цикла. Статистически значимыми (р<0,05) были изменения раннедиастолического пика, который в большей степени определяется не состоянием собственно миокарда, а градиентом давления между левым желудочком и левым предсердием.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Данное соотношение скоростей ТМП и ТТП на вдохе и выдохе при физиологическом дыхании является обратным, то есть V E ТМП выше на выдохе, а V E ТТП - на вдохе. Уменьшение давления на выдохе также значимо (p<0,05) меняет соотношение VE и VA (VE/VA) на выдохе. По нашим данным, достоверным диагностическим параметром для оценки изменения ДФ ЛЖ можно считать ФПН (рис.2).

Фракция предсердного наполнения статистически значимо (p<0,05) изменялась при повышении давления на выдохе, инверсии длительности фаз дыхания (2:1) и отключении ИВЛ (спонтанном дыхании).

Для изучения влияния различных режимов ИВЛ на ДФ ЛЖ были проведены исследования параметров ДФ при следующих режимах ИВЛ: ИВЛ с инверсией вдоха и выдоха (2:1); с увеличением положительного дыхания на выдохе (ПДКВ); а также без ИВЛ. При изменении режимов ИВЛ изменялись показатели диастолической функции ЛЖ. Клинические данные показывали, что при повышении ПДКВ от 2 до 5 см водного столба у 7 детей улучшалась ДФ ЛЖ, у 4 детей ухудшалась; при инверсии соотношения вдох\выдох улучшались параметры ДФ ЛЖ у 6 детей и ухудшались - у 11 детей.

Мы также выявили изменение соотношение массы миокарда (ММ) и конечного диастолического объема (КДО) ЛЖ за счет изменения КДО (увеличение при оптимизации параметров ИВЛ). ВИР ЛЖ при изменении параметров ИВЛ значимо не менялось. На основании полученных диагностических признаков мы диагностировали патологическую ДФ ЛЖ у 30 больных, которым в дальнейшем проводился индивидуальный подбор режимов вентиляции. Изменяя среднее давление в дыхательных путях у детей в нашей группе, мы улучшали показатели диастолической функции миокарда, что влияло на состояние ребенка в сторону его улучшения, прежде всего, в виде улучшения оксигенации. Улучшение ДФ позволяло снижать дозы кардиотоников и, в некоторых случаях, отказываться от инотропной поддержки, что объяснялось нами как рост сердечного выброса в результате увеличения диастолического объема и улучшения ДФ, так как «без полноценной диастолы не может быть полноценной систолы». В итоге сочетание индивидуальных параметров ИВЛ и терапии позволяло значительно улучшать состояние пациентов, уменьшая медикаментозную нагрузку.

Таким образом, нами была получена модель, показывающая влияние среднего давления в дыхательных путях и венозного возврата на параметры ДФ миокарда у пациентов с синдромом дыхательных расстройств центрального генеза, находящихся на ИВЛ.

Диастолическая дисфункция миокарда при заболеваниях перикарда на примере новорожденных пациентов без признаков кардиологического заболевания с невоспалительным выпотом в перикард.

В процессе нашего наблюдения за новорожденными, находящимися на ИВЛ у 5 были выявлены признаки невоспалительного выпота в перикард. В подгруппу вошли 5 маловесных пациентов в раннем неонатальном периоде без признаков врожденной кардиологической патологии. Клинически состояние всех детей было крайне тяжелым вследствие сочетанной натальной травмы и респираторного дистресс-синдрома. Пациенты получали необходимое лечение под наблюдением реаниматолога. Резкое ухудшение состояния новорожденных возникло после катетеризации магистральных сосудов. Вследствие крайней тяжести состояния было трудно оценить необходимость перикардиоцентеза по клиническим данным, однако эхокардиографическое исследование позволяло диагностировать признаки выраженного прогрессирующего нарушения диастолической функции. В результате проведенного перикардиоцентеза состояние пациентов улучшалось: уменьшались признаки нарастающей СН (тахикардия и диастолическая дисфункция), стабилизировалось артериальное давление, снижалось центральное венозное давление, улучшалась оксигенация. Представленные случаи показывают значимость срочного эхокардиографического исследования при внезапно возникшем (и необъяснимым другими причинами) резком ухудшении состояния больного через несколько часов после катетеризации (или попытки катетеризации) магистрального сосуда. Однако мы показали, что при отсутствии синдрома малого сердечного выброса изменение ДФ миокарда может служить предвестником клинической СН. Неинвазивная диагностика диастолической функции миокарда у маловесных, клинически сложных новорожденных детей, была информативным методом, позволившим оценить состояния пациента и решить тактические вопросы лечения. Таким образом, при определении показаний к перикардиоцентезу в сложных пограничных случаях у новорожденных необходимо учитывать нарушение диастолической функции миокарда.

Изучение ДФ ЛЖ у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Нами было проведено сравнительное исследование показателей функции миокарда по данным Д-ЭХО КГ у здоровых и детей с сахарным диабетом (СД) 1 типа. Систолическая функция ЛЖ у всех пациентов была нормальная (фракция выброса (ФВ) 70,12?7,05, n=114 р=0,25). Исследование диастолической функции ЛЖ показало, что она значительно изменяется при сахарном диабете 1 типа (Рис 3).

Рис. 3. Ухудшение параметров ДФ у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Удлинение ВИР, изменение как пиковых характеристик ТМП (VE\VA и IE\IA), так и временных параметров (удлинение времени замедления пика Е)

Статистически достоверные различия были получены при исследовании (n=113) следующих показателей ДФ ЛЖ (Схема 3): пиковых скоростей VE 87,33?22,6 см\с (р<0,002) и VA 50,52?15,7 см\с (р<0,0001) и их соотношений VE\VA 1,82?0,5 (р<0,0001); интеграла IА 0,03?0,016 см (р<0,0001) и соотношения интегралов IЕ\IА 3,49?1,59 (р<0,0001); временных параметров: ВИР 104,55?22,02 мс р<0,0001 и Des TE 93,52?31,17 мс (р<0,0001).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Для оценки зависимости выявленных изменений от длительности течения сахарного диабета обследованные дети были разделены на следующие группы: с впервые выявленным диабетом, со стажем заболевания 1 год, 2-3 года, 4-5 лет, 6-7 лет, 8-9 лет и 10 и более (до 15 лет). Анализ показателей ДФ ЛЖ показал, что в зависимости от стажа диабета отмечается изменение параметров ТМП (Рис.4., Схема 3): постепенное возрастание пиковой скорости VА, интеграла его площади (IA).

Указанное изменение было более выраженным в группах детей со стажем СД более 2-3 лет, однако мы выявили его и у детей со стажем болезни до 1 года. Параллельно за счет увеличения предсердного компонента уменьшались соотношения VЕ/VА и IE/IA со значительным изменением на 4-5 году заболевания (Рис. 5).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Изучение динамики фракции предсердного наполнения показывает, что увеличение ее выше нормального значения также происходит после 4-5 года заболевания, и к 10 году постепенно возрастает до 0,42. Параллельное изучение временных параметров ТМП подтвердило изменения ДФ. В фазу пассивного наполнения ЛЖ отмечено укорочение времени замедления трансмитрального потока Е в группах со стажем СД 1 типа более 3х лет по сравнению с контролем (p<0,05). Измерение ВИР ЛЖ (рис. 5) у пациентов с различным стажем диабета показало значительную изменяемость этого признака. Характерным является его возрастание на первом году заболевания, что, на наш взгляд, является одним из проявлений процесса адаптации к «новым» условиям метаболизма в начале заболевания с ранним проявлением диастолической дисфункции. Затем происходит новый значительный подъем после 4-5 года болезни с последующим непрерывным нарастанием. Изучение размеров ЛЖ показывает, что при сохранении нормальных показателей систолической функции, в группах со стажем СД 1 типа более 5 лет выявлено уменьшение конечного диастолического объема ЛЖ по сравнению со здоровыми детьми.

Очевидно, что значительное уменьшение диастолического объема полости при развитии заболевания происходит после значительного нарушения ФПН и ВИР ЛЖ.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Параллельный анализ динамики показателей ТМП и временных параметров кардиоцикла показывает тенденцию к умеренному «волнообразному» увеличению параметров в первый год заболевания с некоторым умеренным снижением к 4-5 году. Мы считаем, что эти изменения могут быть вызваны своеобразной «адаптацией» миокарда к функционированию в новых условиях: в ситуации нарушенного гликолиза. Изучение динамики ММ\S показывает склонность к развитию гипертрофии в сроки заболевания более 10-14 лет. Однако ни у одного из наших пациентов не было диагностировано превышение массы миокарда относительно нормальных возрастных показателей. Возможно, это связано с возрастом пациентов: ведь в детском возрасте крайне редко можно встретить пациентов со стажем заболевания более 10 лет.

Таким образом, мы показали, что при сохранной систолической функции миокарда у пациентов с сахарным диабетом 1 типа происходит прогрессирующее нарушение ДФ. Мы выявили, что в первую очередь изменяются показатели ТМП и временные параметры диастолы, и только во вторую - объемно-весовые параметры ЛЖ. Поэтому мы можем определить нарушение ДФ как один из ранних диагностических признаков диабетической кардиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Мы можем считать 3-4 год заболевания критическим для появления первых признаков поражения миокарда.

Диастолическая дисфункция при естественном течении ГКМП.

С целью выявления особенностей нарушения диастолической функции миокарда у пациентов с ГКМП, нами был проведен анализ историй заболевания, этапов диагностики и клинической картины в 2х возрастных группах. До 17 лет (дети) наблюдались 10 пациентов с обструктивной (в возрасте 7,15,3 года) и 23 - с необструктивной формой (в возрасте 7,97,7 лет), старше 17 лет - соответственно 15 (в возрасте 30,312,5 лет) и 6 пациентов (в возрасте 20,29,3 лет). Среднее АД не повышалось (до 17 лет 60,335 мм рт.ст.; старше 17 лет 74,938,7 мм рт.ст.). До 17 лет базовая ЧСС составила 88,527,5; старше 17 лет - 70,29,4 в 1 мин. Клиническая картина характеризовалась разнообразием в зависимости от типа ГКМП, степени обструкции выводного тракта левого желудочка, степени нарушения ДФ миокарда и тяжести нарушений сердечного ритма. При анализе результатов рентгенологического исследования пациентов помимо основных признаков гипертрофии миокарда были выявлены признаки повышения давления в левом предсердии: увеличение левого предсердия (до 40,46 мм, =9,33) и венозный застой от мереного до выраженного, что свидетельствует о повышении конечно-диастолического давления в левом желудочке. При мониторировании ЭКГ характерна была ригидность ритма, анализ вариабельности сердечного ритма показал снижение параметров как симпатического, так и парасимпатического отделов у пациентов с обструктивной формой ГКМП. Преходящие изменения ST-T были зарегистрированы при суточном мониторировании ЭКГ не только у пациентов ГКМП с клинической картиной сердечной недостаточности, но и у больных с 1 функциональным классом. Эти же изменения отмечались у некоторых пациентов «пограничной» группы.

Оценка ЭКГ-исследований, выполненных в динамике продемонстрировало изменения объясняемые гипертрофией миокарда во всех возрастных группах. Значения индекса Соколова-Лайона были больше нормы и составили 35,92±2,9. Отмечалось также увеличение значений признаков Губнера-Унгейлейдера и Корнельского вольтажного во всех возрастных группах до 17 лет (до 1 года, от 1 года до 7 лет и старше 7 лет) и старше 17 лет. Проведенный нами дисперсионный анализ признаков гипертрофии миокарда у пациентов с ГКМП и пороками аорты показал более высокие значения признаков Соколова-Лайона (р<0,004) и Губнера-Унгерлейдера (p<0,02) у больных с кардиомиопатией. А факторный анализ данных стандартной ЭКГ позволил выделить дополнительные диагностические признаки для оценки гипертрофии миокарда у пациентов с ГКМП: абсолютную площадь QRS в V6 (p<0,07) величину Q в V5,6 (p<0,01), а также изменения сегмента ST-T (p<0,03). Для более детального выявления возможных изменений электрической систолы, связанных с гипертрофией миокарда при кардиомиопатии, мы провели пациентам с обструктивной формой поверхностное картирование. Среднее минимальное значение интегрального отклонения от нормальных показателей (DI) QRST составляет 4,31 при средней площади минимальных значений индекса разности 18,63%. При оценке связи между минимальными значениями DI на участке QRST и градиентом обструкции мы получили обратную зависимость (r=-0,62). С целью стандартизации параметров ЭКГ для оценки их изменений определялись z-значения относительно всего массива данных по каждому параметру. При исследовании параметров QT у всех пациентов с ГКМП диагностировано значительное повышение его корригированного значения (QTc) 395,362,1мс (значение z теста = 0,17) с нарастанием в динамике до 43045,1мс (значение z теста = 0,98). Эти тенденции проявляются у пациентов с ГКМП и при длительном наблюдении (до 20 лет) за естественным течением заболевания. Для развития заболевания характерно прогрессивное увеличение QTc, которое в более поздних стадиях заболевания остается высоким и практически не изменяется. Мы проводили оценку динамики показателей дисперсии QT как признака электрической гетерогенности миокарда ЛЖ. Тенденции были те же: повышение дисперсии QT (6519,8; z = 0,38) с нарастанием её в динамике до 7015,7 (z =0,73). При этом наблюдались более ранние изменения и увеличение дисперсии QT при развитии ГКМП по сравнению с длительностью электрической систолы с нарастанием обоих параметров. Характерно было также возрастание дисперсии QT до 120 мс у пациентов на последних прижизненных ЭКГ. Таким образом, сочетание результатов 12-канального ЭКГ-исследования и многоканального поверхностного ЭКГ-картирования у пациентов с ГКМП выявляют признаки резкого нарушения электрической однородности гипертрофированного миокарда, а также увеличение как длительности электрической систолы миокарда, так и дисперсии. Эти изменения непосредственно связаны с повышением объема поврежденного миокарда и увеличением градиента давления в выводном тракте левого желудочка, и, соответственно, повышением диастолического давления в ЛЖ.

Результаты наших наблюдений за пациентами молодого возраста в течение 15-ти лет показали, что при естественном течении заболевания 5-летняя выживаемость достаточно низка. По нашим данным, ежегодная летальность пациентов с ГКМП составляет 7,8% в год. Функция выживания составила 75‰ -10,05 лет; 50‰ -5,48 лет; 25‰ -1,59 лет. Рассматривая основные клинические данные пациентов ГКМП с летальным исходом (n=11), к категории внезапной смерти мы можем отнести около половины летальных исходов (5 из 11 больных). В общей группе пациентов с ГКМП в молодом возрасте практически не было жалоб на «типичные» синкопальные состояния, по сравнению с умершими пациентами (7 из 11). Несмотря на преобладание пациентов с обструктивной формой в группе ГКМП, среднее значение градиента обструкции выводного тракта ЛЖ не велико (59,545,7 мм рт.ст.). В то же время, у пациентов с внезапной смертью (5 из 11) его значение превышает средний порог (по данным последнего прижизненного исследования) и может достигать 170 мм рт. ст. Ретроспективный анализ данных последнего прижизненного обследования позволил нам определить критические значения некоторых параметров: показателей ДФ (ТМП: VЕ \ VА Me 1,6 см\с; 1,3 1,7 n=8); фракции выброса (Me 40,4; 31 54; n=9); гипертрофии миокарда ЛЖ (ММ\S Me 141,1 г\м2; 54,9 207,9; n=9) и соотношения МЖП\ЗСЛЖ (Me 1,47; 1,2 1,6; n=9). Мы предполагаем, что в этих случаях включается гемодинамический механизм элиминации полости ЛЖ вследствие диастолических нарушений.

Другим возможным механизмом летального исхода может быть значительное изменение электрофизиологических свойств миокарда. По нашим данным, на последней прижизненной ЭКГ величина QTc составила Me 437,9 мс (427 448; n=9); при этом критический уровень дисперсии QT -- Me 105 мс; (95 120; n=9). Представленные данные ЭКГ и ультразвукового исследования статистически значимо отличаются от результатов обследования выживших пациентов (p<0,05). Проведенный анализ результатов обследования умерших больных позволяет предположить, что предвестником летального исхода можно считать синкопальные состояния с элиминацией полости ЛЖ и значительными нарушениями электрической систолы. Это определяет значимость этих параметров для определения непосредственного клинического прогноза заболевания и выбора более активной тактики ведения. Выделенные нами признаки дополняют использующиеся в клинике известные критерии риска внезапной смерти у пациентов с ГКМП.

Таким образом, проведенный анализ результатов обследования позволил нам выделить особенности диастолической дисфункции у пациентов с ГКМП. Нарушение ДФ миокарда является не только одним из характерных признаков этого заболевания. Диастолические нарушения во многом влияют на клиническую картину и протекают на фоне значительных изменений электрической однородности миокарда.

Ухудшение диастолической функции миокарда является одним из важных прогностически неблагоприятных маркеров течения заболевания. Эти данные могут быть использованы в клинической практике для разработки тактики ведения больного и оценки эффективности лечения.

В дальнейшем мы сравнивали результаты исследования пациентов в возрасте до 17 лет с ГКМП и «пограничными изменениями» и анализировали полученные результаты. Проводились сравнения между индексированными параметрами, оценивались тенденции. Исследование детей с «пограничными изменениями» миокарда показало, что основным клиническим проявлением этого состояния были признаки диастолической дисфункции миокарда. Самыми ранними клиническими проявлениями были жалобы на одышку, появляющиеся раньше, чем диагностические признаки гипертрофии миокарда (по данным неинвазивного исследования). Результаты показали значительные различия нормализованной массы миокарда между пациентами с ГКМП и контрольной группой (р<0,05), близкие - между пациентами с ГКМП (Me 99,1 г\м2; 67 148 n=32) и «пограничной» (Me 76,2 г\м2; 63,5 93,7 n=35) группами (р>0,4). Это свидетельствует о значительном повышении индексированной массы миокарда при ГКМП и недостоверном ее увеличении в «пограничной» группе. В последней масса миокарда (ММ) не имела статистических достоверных различий с контрольной группой. При анализе индексированной массы миокарда ЛЖ относительно его конечного диастолического объема было установлено, что у пациентов с ГКМП значительно увеличен этот индекс (ММ/КДО 4,2?2,2 г\мл). с достоверным увеличением этого индекса у больных с ГКМП по сравнению как с группой пограничных состояний (2?1,2 г\мл, p<0,001), так и с контрольной (p<0,0005) при отсутствии различий между последними (p<0,5). Однако изучение MM/КДО графическим методом показало, что квартиль-квартиль кривые в группе пациентов с ГКМП и «пограничных изменений» подобны, и они значительно отличаются от контрольной группы. Следовательно, соотношение MM/КДО меняется не только при ГКМП, но и аналогично - при пограничных изменениях миокарда неясной этиологии.

Исследование стандартной ЭКГ показало, что у пациентов «пограничной» группы выявлялось более выраженное нарастание дисперсии интервала QT по сравнению с длительностью QTc. При этом у больных с ГКМП наибольшим образом изменялись значения QTc. Поэтому при оценке электрофизиологии пограничного состояния сердца мы можем предположить более раннее изменение электрической дисперсии по сравнению с увеличением электрической систолы. Эти данные не только подтверждают нарушение электрофизиологических свойств миокарда при ГКМП, но и определяют дисперсию QT как более подвижный и, следовательно, более тонкий показатель этих изменений.

Сравнительное изучение временных параметров кардиоцикла продемонстрировало уменьшение нормализованного времени ТМП у пациентов с ГКМП (Me 6,3 с-1 ; 5,2 7,4 n=19). Наблюдалось также статистически значимое (<0,01) уменьшение времени изоволюмического расслабления в группе больных с ГКМП (Me 70 мс; 51 91; n=17) и в «пограничной» группе (Me 63 мс; 50 83: n=16). А также удлинение времени замедления Е пика ТМП: в группе больных с ГКМП Me 100 мс (74 140; n=18) и в «пограничной» группе - Me 95 мс (50 142: n=16). Данные динамического наблюдения подтверждают не только выраженные изменения ДФ у пациентов с ГКМП, но и развитие диастолической дисфункции миокарда у пациентов без гипертрофии. В дальнейшем из 36 пациентов «пограничной» группы кардиомиопатия была диагностирована нами у 5 детей (2 умерло), 16 остаются под наблюдением, 15 признаны здоровыми в настоящее время.

Таким образом, представленные результаты исследования дали возможность выделить дополнительные прогностически неблагоприятные признаки развития ГКМП у пациентов с нарушением морфометрического соотношения толщины миокарда, включающие показатели диастолических нарушений в сочетании с параметрами изменения электрофизиологической однородности миокарда. И предполагают возможность использования прогрессирующее изменение ДФ миокарда ЛЖ в качестве одного из ранних диагностических критериев ГКМП. Ухудшение показателей диастолической функции миокарда и нарастание признаков его электрической нестабильности могут также свидетельствовать о прогрессировании ГКМП даже при отсутствии значительной динамики массы миокарда.

Сравнительный анализ диастолической дисфункции при ГКМП и ВПС группы пороков аорты с увеличением постнагрузки: стенозами аорты на уровне клапанов и дуги аорты.

С целью выявления особенностей изменения ДФ, нами был проведен сравнительный анализ данных исследования двух групп детей: пациентов с ГКМП (n=29) и пациентов со стенозами аорты на уровне клапанов и дуги аорты (n=31).

Анализ клинических данных показал, что распределение показателя функционального класса по NYHA (методом дисперсионного анализа t=1639,5 Z=0,681 р>0,4) в 2 группах не отличались. Также не было выявлено отличие в возрасте пациентов (U 680,5; p>0,1), поверхности тела (U 386,5; p>0,5), что дало возможность сравнить некоторые параметры пациентов двух групп. Не обнаружены значимые различия в параметрах систолической функции миокарда ЛЖ. По данным обследования у пациентов с ВПС были выше значения пикового давления потока (Me 36,2 мм рт.ст.; 20 55: n=27) в месте сужения аорты по сравнению с градиентом давления выводного тракта ЛЖ у пациентов с ГКМП (U 172, p<0,005). Однако сравнительный анализ результатов эхокардиографии между группами пациентов выявил более выраженную гипертрофию миокарда p<0,05) с нарушением соотношения МЖП/ЗСЛЖ (U 239,5 p<0,0001) у пациентов с ГКМП (Me 114,5 г/м2; 75 151: n=27). Изучение данных ЭКГ показало, что при статистически значимых различиях электрической активности миокарда ЛЖ, длительность электрической систолы увеличена и не различается между двумя группами. Отличия были выявлены в длительности дисперсии QT (p<0,0001), что показывает более выраженные нарушения в электрической однородности миокарда у пациентов с ГКМП (Me 80 мс; 70 100: n=27) по сравнению с пациентами с аортальным пороком (Me 40 мс; 40 60: n=29). При анализе показателей ДФ нами диагностировано увеличение в размерах левого предсердия пациентов в обеих группах по сравнению с возрастной нормой. Однако у пациентов с ГКМП оно более выражено (р=0,05) (27,62±9,35мм), что согласуется с рентгенологическими данными. А в группах пациентов до 1 года не отмечалось значительное отличие (р=0,07) в размерах ЛП. Вероятно, это один из признаков естественного течения заболевания.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Для выявления факторов, влияющих на прогрессирующую дилатацию ЛП у больных с кардиомиопатией, были проанализированы показатели ТМП (Схема 4).

Сравнение интегральных показателей ТМП методом ROC-анализа не показало значимых различий между исследуемыми параметрами ТМП. Однако наибольшие различия были в параметрах соотношения интегралов раннего и позднего пиков ТМП: AUC=0,6; SEAUC=0,07. Отсутствовали различия временных показателей ТМП у пациентов группы ГКМП и аортальных пороков (ВИР ЛЖ и времени замедления Е ТМП).

Эхокардиографические исследования акустической плотности миокарда в области МЖП показали статистически достоверные изменения показателей распределения акустической плотности миокарда в области МЖП у пациентов с гипертрофией миокарда как группы ГКМП (р=0,016), так и группы аортальных пороков (р=0,0001) по сравнению с группой пограничных изменений. При корреляционном анализе между данными показателей распределения акустической плотности миокарда и параметрами функции миокарда, была выявлена умеренная корреляция с данными MPI-индекса (r=0,58), а также с показателем максимального градиента обструкции (r=0,47) и размером ЛП (r=0,45), в некоторой степени зависящего от уровня обструкции. Отсутствовали связи с показателем индексированной массы миокарда (ММ\S, r=0,1) и асимметрии утолщения миокарда (МЖП\ЗСЛЖ, r=0,18) позволило предположить, что изменение показателей распределения плотности связано в большей степени с нарушением ДФ миокарда, чем со степенью его гипертрофии, что подтверждено данными об умеренной отрицательной корреляционной зависимости данных распределения акустической плотности миокарда с показателем нормализованного времени ТМП (в некоторых работах называемого также давление-зависимым показателем) - r?0,49. Связь с нарушением показателей электрической систолы подтверждают и положительная корреляция с дисперсией интервала QT (QTd) (r 0,62). Для выявления признаков, влияющих на степень сердечной недостаточности у наших пациентов, мы провели многофакторный дисперсионный анализ исследуемых параметров (клинических, ЭКГ и эхокардиографических данных). В исследование были включены пациенты обеих групп. В результате проведенного факторного анализа были выделены по 4 фактора с уровнем более 0,7 в каждой из групп. В обеих группах (ГКМП и аортальных пороков совпали 3 фактора: (1) возраст+поверхность тела; (2) параметры дисперсии QT; (3) параметры ТМП (IE\IA+фракция предсердного наполнения). Однако четвертый фактор у больных с кардиомиопатией представлен индексированной массой миокарда (ММ\площади поверхности тела), а у пациентов с ВПС - размером левого предсердия.

Таким образом, наши исследования показали, сердечная недостаточность у пациентов как с ГКМП, так и с обструктивными пороками аорты имеет ярко выраженный диастолический компонент. Полученные нами результаты свидетельствуют об одинаковых тенденциях в развитии диастолических нарушений у пациентов обеих групп.

Учитывая значительное отличие в физиологии пациентов до 1 года, мы провели сравнительное исследование показателей у пациентов этого возраста с ГКМП и обструктивными пороками аорты. Клинические параметры детей до 1 года группы ГКМП и аортальных пороков: вес, рост, поверхность тела, показатели СН не имели значимых различий, что позволило сравнить эти группы больных. Показатели среднего АД у пациентов с аортальным пороком (70,0?42,4) были несколько выше (р=0,07), что связано с составом группы: большим количеством больных с коарктацией аорты в этой возрастной группе. Отмечалась также некоторая склонность к брадикардии у пациентов с ГКМП, что является для них характерным признаком, как по литературным данным, так и по данным нашего исследования, но и она не была статистически достоверна. Дальнейший анализ стандартной ЭКГ и сопоставление его с данными Д-ЭХОКГ показали более выраженную гипертрофию миокарда у грудных детей с аортальным пороком (ММ\S: Me 72,5 г\м2; 35 91 n=14) по сравнению с ГКМП (ММ\S: Me 44,1 г\м2; 37 85 n=11). Параметры утолщения МЖП, столь значимые у пациентов с ГКМП, выявили значительную асимметрию толщины миокарда у этой группы больных с раннего возраста (р<0,05) при отсутствии различий в абсолютных значениях МЖП (р>0,05). При этом показатели систолической функции ЛЖ были примерно одинаковы. Однако у пациентов с ГКМП уже в возрасте до 1 года выявлено статистически значимое (р<0,05) удлинение электрической систолы (QTс: Me 417 мс; 389 422 n=10) и показателя ее дисперсии р=0,02 (дисперсия QT: Me 80 мс; 75 100 n=10). Нами был проведен сравнительный анализ показателей ДФ миокарда у этих детей. Изучение временных параметров кардиоцикла показало, что у пациентов с аортальными пороками в возрасте до 1 года время диастолы ЛЖ составило 236,8 (? =40,71).