Клиническая оценка и внедрение новых малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря

В заключительной главе представлено теоретическое обоснование необходимости и возможностей совместного применения малоинвазивных методов в диагностике рака мочевого пузыря.

Совокупность визуальных методов диагностики, позволяющих определить локализацию опухоли, глубину её прорастания и дифференцировку раковых клеток, называют оптической биопсией (Koenig F. и соавт., 2003). Одновременное использование разных методов позволяет повысить точность диагностики.

С целью малоинвазивной постановки диагноза, сходного с патоморфологическим, мы предложили комплексно применять взаимодополняющие методики в следующей последовательности:

· Ориентирующая методика определением ММП-2 и ММП-9 мочи

Для определения наличия или отсутствия уротелиальной карциномы и определения прогноза заболевания наиболее перспективным методом является оценка пролиферативной активности опухолей путём определения матрикс - металлопротеазы (ММП) в моче. Такая ориентирующая методика позволяет урологу заподозрить или исключить рак мочевого пузыря на этапе предварительного или амбулаторного обследования. Ферменты ММП 2 и 9 мочи, которые неопределимы стандартными методами диагностики, хорошо визуализируются в геле после проведения цимографии и электрофореза. Измеряя толщину более светлых полос ферментов, с молекулярным весом 72kD и 95kD, мы определяем активность ММП-2 и ММП-9 методом их визуализации в геле с желатином. Определяя показатели этих ММП в моче, можно получить информацию о стадии, степени дифференцировки рака и о прогнозе заболевания, не прибегая к инвазивным процедурам. Результаты нашего исследования показали, что уровень показателей ММП-2 и ММП-9 возрастает при раке мочевого пузыря. Повышение ММП-2 в моче выше 500g/g креатинина является сигналом о наличии у больного инвазивной стадии рака МП (Т2 и более) с низкой степенью дифференцировки (G3). Такой способ определения агрессивности опухолевого процесса позволяет врачу более точно прогнозировать течение заболевания и правильно планировать объём дальнейшего обследования и лечения. По данным ММП мочи невозможно судить о локализации рака в мочевом пузыре. Это делает необходимым использовать в качестве следующего этапа методику ФДД, входящую в оптическую биопсию.

· Локализирующая методика c использованием АЛК- флюоресцентной цистоскопии

Во время стандартной цистоскопии с использованием белого освещения можно легко пропустить плоские, мелкие одиночные опухоли или отсевы мультифокальной опухоли. Во избежание этого, целесообразно проводить фотодинамическое маркирование опухоли. Такая методика базируется на применении 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК). При внутрипузырном применении АЛК возникает увеличение эндогенного порфирина в раковых клетках и эпителиальной ткани. Облучение мочевого пузыря синим светом с длинной волны около 400nm, который является абсорбционным максимумом для порфирина, вызывает избирательную типичную красную флюоресценцию опухолей. Благодаря красному свечению плохо различимые области с неоплазией начинают отчётливо визуализироваться. Результаты нашего исследования показали, что благодаря флюоресцентной диагностике чувствительность и специфичность эндоскопического исследования в визуальном распознавании рака мочевого пузыря повышаются соответственно на 19% и 30%. Флюоресцентная методика позволяет визуализировать опухоли, невидимые при обычной цистоскопии. ФДД даёт возможность распознавать плоские, мелкие, опухоли, карциному in situ, а так же различать истинные границы неоплазии и дисплазии. Более полноценная фотодинамическая диагностика опухолей при трансуретральной резекции позволяет снизить риск рецидивирования рака. Наши исследования указывают на то, что флюоресцентный метод улучшает визуальное определение локализации опухоли в мочевом пузыре, но не определяет глубину прорастания и степень дифференцировки рака. Это обусловливает необходимость далее применять оптико-когерентную томографию и конфокальную сканирующую лазерную микроскопию, что является важной составной частью оптической биопсии.

· Определение глубины инвазии опухоли методом оптико-когерентной томографии

Стандартная цистоскопия не даёт возможности точно определить глубину прорастания опухоли. По внешнему виду опухоли: папиллярная, ворсинчатая, скирозная или др., можно только предположить степень врастания опухоли на глубину стенки мочевого пузыря. Только стандартная биопсия с последующим гистологическим исследованием позволяет определять глубину инвазии. Для этого на практике необходимо из основания опухоли проводить отдельную биопсию, что не всегда бывает возможным. До сих пор оставалось невозможным определение глубины прорастания опухоли во время цистоскопии и в реальном времени. Для определения глубины инвазии опухоли в рамках оптической биопсии мы предлагаем использовать оптическую когерентную томографию. ОКТ даёт возможность получения изображения биологических структур на клеточном и тканевом уровне. ОКТ использует оптические свойства слизистой мочевого пузыря пропускать на глубину до 3 мм инфракрасный свет и рассеивать его. Это позволяет получить изображение внутреннего строения тканей, сходного с гистологическим. ОКТ- изображение мочевого пузыря несёт информацию о форме и структуре слизистой оболочки. Разные виды здоровых тканей и опухоли имеют разные оптические свойства, такие как рассеивание, поглощение, показатель преломления, анизотропии, поляризации и др. Использование этих показателей в ОКТ-методе позволяет максимально приблизить его к гистологическому диагнозу. Оперирующему урологу во время эндоскопического исследования или операции принципиально важно знать, прорастает ли опухоль через базальную мембрану в собственную пластинку и мышечный слой мочевого пузыря или нет. В настоящее время ответ на этот вопрос может дать метод эндоскопического интравитального ОКТ.

Результаты нашего исследования по использованию ОКТ во время эндоскопии показали, что во время ОКТ- исследования мы можем оценивать внутреннюю структуру стенки мочевого пузыря. Благодаря ОКТ- изображению можно чётко определять опухолевую ткань и границы её распространения внутри уротелиального слоя по латеральному краю и на глубину. ОКТ определяет даже слабое опухолевое утолщение уротелия. При этом на тканевом уровне можно судить о наполнении капилляров кровью, наблюдать реакцию отдельных слоёв на введение в мочевой пузырь жидкости и определять степень ригидности тканей на механическое сдавление наконечником цистоскопа, что невозможно при обычном гистологическом исследовании. Наши результаты показали повышение на 16% чувствительности и на 19% специфичности эндоскопической диагностики рака мочевого пузыря благодаря применению метода ОКТ.

Оптическая когерентная томография является очень важной и эффективной частью метода оптической биопсии, позволяющей в реальном времени определять глубину прорастания и интрауротелиальный край опухоли, но не определяет степень дифференцировки рака. Поэтому следующим этапом малоинвазивной диагностики уротелиальной карциномы является методика конфокальной сканирующей лазерной микроскопии.

· Определение степени дифференцировки опухоли методом конфокальной сканирующей лазерной микроскопии

Во время обычной цистоскопии невозможно определить степень дифференцировки опухоли. По внешнему виду опухоли можно предположить лишь степень злокачественности ракового процесса. Только стандартная микроскопия даёт возможность точно установить степень злокачественности раковых клеток, однако эта информация может быть получена после окончания эндоскопического исследования и выполнения морфологического анализа удалённой ткани.

Для определения степени дифференцировки клеток уротелиальной карциномы в рамках оптической биопсии мы предлагаем использовать конфокальную сканирующую лазерную микроскопию. КСЛМ даёт визуальную картину нативных биологических тканей. Эта методика позволяет получить изображение с разрешением 0,5-1,0 мкм, достаточным для распознавания размеров и форм клеток уротелия и клеточных ядер. Данная методика позволит урологу уже во время исследования получить важную информацию о степени злокачественности опухоли, что может скорректировать ход проводимого исследования и операции, повлиять на сроки и выбор противорецидивного лечения.

В результате наших исследований были получены изображения слизистой мочевого пузыря на клеточном уровне. Во время послойного исследования различали контуры уротелиальных клеток и клеточных ядер. В опухолевых клетках методом КСЛМ регистрировали увеличение размеров ядер и интенсивность их свечения. Степень изменения формы и размеров клеточных ядер по КСЛМ совпадала со степенью дифференцировки раковых клеток, полученных стандартным патоморфологическим методом исследования.

Ограниченные возможности стандартной биопсии заставили нас сконцентрировать наши исследования на создании оптической биопсии, т.е. объединении нескольких оптических методов диагностики,
позволяющих визуализировать те или иные компоненты, составные части исследуемой ткани мочевого пузыря. Каждый из методов в отдельности имеет свои недостатки. Но взаимное дополнение возможностей каждого метода, позволяет нейтрализовать эти недостатки. Все методы, применяемые нами для оптической биопсии, основаны на использовании тех или иных оптических свойств тканей. Их преобразование в зрительное изображение даёт возможность видеть внутреннее строение, структуру и компоненты различных слоёв слизистой мочевого пузыря.

Рассматривая технические возможности объединения этих методов в единый динамический диагностический процесс во время эндоскопического исследования, следует отметить необходимость разработки техническими специалистами: оптическими физиками, фотохимиками и конструкторами единого технического устройства, позволяющего проводить оптическую биопсию в реальном времени. К настоящему времени нами создано устройство -единый ФДД- и ОКТ- эндоскоп, который позволяет во время эндоскопического исследования совместно использовать фотодинамическую диагностику и оптико-когерентную томографию. Результаты наших изысканий и решение некоторых конструктивных задач позволили сформулировать теоретическое и практическое обоснование возможности создания приборов, необходимых для проведения оптической биопсии, объединяющей несколько оптических методов диагностики рака мочевого пузыря.

ВЫВОДЫ

1. Ферменты протеолиза ММП-2 и ММП-9 мочи являются эффективными высокочувствительными показателями наличия рака мочевого пузыря, их концентрация зависит от глубины инвазии и степени дифференцировки опухоли и указывает на прогноз течения болезни.

2. Новая методика проведения фотодинамической диагностики с применением АЛК позволяет повысить чувствительность и специфичность диагностики рака мочевого пузыря и уменьшить риск рецидивирования и прогрессирования поверхностных переходноклеточных карцином после ТУР.

3. Оптико-когерентная томография даёт возможность получить in vivo изображение внутреннего строения слизистой оболочки, обнаружить рак и определить его границы в пределах стенки мочевого пузыря. Применение программы Tomo View 1.0 позволяет повысить качество полученных ОКТ- изображений.

4. Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия тканей мочевого пузыря позволяет различать размеры и форму клеток и клеточных ядер уротелиального слоя и при наличии его злокачественной трансформации оценивать степень дифференцировки рака.

5. Совместное применение методики оценки уровня ММП-2 и ММП-9 мочи, фотодинамической диагностики, оптико-когерентной томографии, конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет последовательно получить информацию о наличии, локализации и внутриэпителиальных границах злокачественной опухоли в мочевом пузыре, о глубине её инвазии и степени дифференцировки, а также о принадлежности пациентов к группам риска рецидивирования и прогрессирования в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики и неинвазивного определения глубины инвазии и степени дифференцировки рака мочевого пузыря целесообразно методом цимографии определить ММП-2 и ММП-9 мочи, что позволит неинвазивным способом определить стадию рака и проводить контроль рецидивирования заболевания. Полученные результаты следует учитывать при выборе вида лечения и в ходе диспансерного наблюдения после органосохраняющего хирургического лечения.

2. Для более точного и менее инвазивного определения границ злокачественной трансформации слизистой мочевого пузыря следует использовать во время цистоскопии фотодинамическую диагностику с применением АЛК.

3. Для получения высоких показателей чувствительности и специфичности фотодинамической диагностики рака мочевого пузыря необходимо строго соблюдать предложенный режим её проведения.

4. Метод АЛК- маркирования необходимо использовать во время первичной трансуретральной резекции для повышения абластичности удаления опухоли и следовательно, уменьшения числа повторных операций и снижения стоимости лечения больных.

5. Следует относить АЛК- диагностику к прогностичеки благоприятным признакам при переходноклеточном раке мочевого пузыря,
приводящим к снижению риска рецидивирования и прогрессирования рака в послеоперационном периоде.

6. Оптико-когерентную томографию необходимо использовать при цистоскопии для получения изображения внутреннего строения стенки мочевого пузыря, для определения края опухоли и глубины инвазии опухоли.

7. ОКТ следует применять для снижения травматичности ТУР- биопсии и контроля радикальности оперативного лечения рака мочевого пузыря.

8. Для интерпретации ОКТ- изображений надлежит применять ЭВМ - программу «Tomo View 1.0».

9. С целью определения степени дифференцировки рака мочевого пузыря на этапе получения опухолевой ткани при оперативном вмешательстве необходимо использовать конфокальную сканирующую лазерную микроскопию.

10. Для последовательного получения информации о наличии и локализации рака, его глубине инвазии и степени дифференцировки, а также о прогнозе заболевания целесообразно комплексное применение методов диагностики, включая оценку уровня ММП-2 и ММП-9 в моче, а также АЛК- флюоресцентную цистоскопию, оптико-когерентную томографию и конфокальную сканирующую лазерную микроскопию.

11. ФДД, ОКТ и КСЛМ следует применять для уменьшения числа и травматичности ТУР- биопсии и снижения риска рецидивирования рака мочевого пузыря в послеоперационном периоде.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. *Аль-Шукри С.Х., Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Шнорр Д. АЛА - флюоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. - 2000. - N.5. - c.48-50.

2. Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Ридл К., Аль-Шукри С.Х., Лёнинг Ш. Значение АЛА-индуцированного фотодинамического маркирования неинвазивных опухолей мочевого пузыря во время трансуретральной резекции. // Сборник научных работ. IV ежегодная Российская онкологическая конференция. - Москва, 2000. - с.34.

3. Кёниг Ф., Данильченко Д.И., Книттель И., Шнорр Д. Возможности оптической биопсии в диагностике рака мочевого пузыря // Сборник научных работ. IV ежегодная Российская онкологическая конференция. - Москва, 2000. - с.35.

4. *Данильченко Д.И., Аль-Шукри С.Х., Кёниг Ф., Риедл К., Шнорр Д. Эффективность применения фотофлюоресценции, индуцированной 5 - аминолевулиновой кислотой (АЛА), во время трансуретральной резекции неинвазивных опухолей мочевого пузыря. Учёные записки СПбГМУ им. И.П. Павлова // 2001. - N3. - с.114-119.

5. Данильченко Д.И., Герхард С., Юнг К., Кёниг Ф., Вальдман А., Аль-Шукри С.Х., Лёнинг Ш. Влияние активности опухолевого процесса на уровень матрикс-металлопротеаз 2 и 9 в моче при раке мочевого пузыря. Экспериментальная онкология // 2002 - N24. - c.203-207.

6. Корнеев И.А., Данильченко Д.И., Аль-Шукри С.Х. Чувствительность и специфичность флюоресцентной диагностики поверхностного мочевого пузыря с применением 5-аминолевулиновой кислоты // Тезисы научно-практической конференции: «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». - Москва, 2002. - c.47-48.

7. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., Данильченко Д.И., Корнеев И.А. Применение 5-амнолевулиновой кислоты (5-АЛК) в диагностике рака мочевого пузыря // Материалы научно-практической конференции: «Туберкулёз и рак мочевой системы: вопросы дифференциальной диагностики и лечения». - Новосибирск, 2002. - c.86.

8. *Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Ридл К., Шнорр Д., Вальдман А., Аль-Шукри С.Х., Лёнинг Ш.А. Клиническое значение визуальной флюоресценции, индуцированной 5-аминолевулиновой кислотой (АЛА) при трансуретральной резекции неинвазивного рака мочевого пузыря // Вопросы онкологии. - 2003. - Т.49. N6. - с.734-737.

9. *Данильченко Д.И., Аль-Шукри С.Х., Герхард С., Юнг К., Кёниг Ф., Вальдман А., Лёнинг Ш.А. Диагностические возможности матрикс металлопротеиназы 2 и 9 при раке мочевого пузыря // Учёные записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2003. - N1. - c.66-70.

10. Данильченко Д., Ланкенау Е., Кёниг Ф., Шнорр Д., Вальдман А., Кристиансен Г., Аль-Шукри С., Лёнинг Ш.А. Интравитальная оптическая когерентная томография (ОКТ) при эндоскопической диагностике рака мочевого пузыря // Материалы VII Российского онкологического конгресса. - Москва, 2003. - с.207.

11. Данильченко Д.И., Юнг К., Кёниг Ф., Вальдман А., Аль-Шукри С., Лёнинг Ш.А. Мониторинг рака мочевого пузыря определением матрикс-металлопротеиназы 2 и 9 в моче // Материалы V Всероссийской онкоурологической научно-практической конференции с международным участием. - Обнинск, 2003. - с.43.

12. *Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Закс М., Вальдман А., Шнорр Д. Повышение эффективности метода визуальной фотодинамической диагностики неинвазивного рака мочевого пузыря // Российский онкологический журнал. - 2004. - N4. - c.21-24.

13. Данильченко Д.И., Закс М.Д., Кёниг Ф., Шнорр Д., Аль-Шукри С.Х., Лёнинг Ш.А. Перспективы применения оптической когерентной томографии (ОКТ) в эндоурологии. // Материалы конференции: «Современные технологии диагностики и лечения заболеваний мочеполовой системы. Новое во фтизиоурологии». - Новосибирск, 2005. - с.52-53.

14. Данильченко Д.И., Закс М., Ланкенау E., Шнорр Д., Аль-Шукри С.Х., Лёнинг Ш.А. Сочетание оптических методов диагностики слизистой мочевого пузыря in vivo // Материалы IV съезда фотобиологов России. - Саратов, 2005. - с.38-39.

15. Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Аль-Шукри С., Шнорр Д. Возможности оптической когерентной томографии (ОКТ) в диагностике ранних форм рака мочевого пузыря // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2005. - Часть 2. с.368.

16. *Данильченко Д., Закс М., Ланкенау Е., Кёниг Ф., Хютман Г., Шнор Д., Аль-Шукри С., Лёнинг Ш. Оптическая когерентная томография мочевого пузыря: потенциал высокоразрешающего визуального исследования для эндоскопической диагностики // Оптика и спектроскопия. - 2006. - Т.101. N1. c.44-49.

17. Данильченко Д.И. Диагностическая достоверность оптической когерентной томографии в постановке диагноза рака мочевого пузыря // 4-я международная конференция "Малоинвазивные методы диагностики и лечения в современной урологии": Материалы. - СПб, 2007. - с. 59-61.

18. Таратин М.А., Гуров И.П., Аль-Шукри С.Х., Данильченко Д.И., Аль-Шукри А.С. Обработка изображения в оптической когерентной томографии для исследования биотканей (TomoView 1.0) // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2007614173, зарегистрировано в Реестре программ для ЭВМ 1 октября 2007 г.

19. Daniltchenko D., Koenig F., Riedl C., Loening S.A. Fluorescence endoscopy with 5-aminolevulinic acid (ALA) reduces early recurrence rate in superficial bladder cancer // The 11th European StudentsґConference at the Charitи. Abstract book. - Berlin, 2000. - p.260.

20. Gerhards S., Jung K., Daniltchenko D., Koenig F., Schnorr D., Loening S.A. Matrix Metalloproteinases 2 and 9 in Urine of Bladder Cancer Patients // The 11th European StudentsґConference at the Charitи Berlin. Abstract book. - Berlin, 2000. - p.265.

21. *Riedl C.R., Daniltchenko D., Koenig F., Simak R., Loening S.A., Pflueger H. Fluorescence endoscopy with 5-aminolevulinic acid reduces
early recurrence rate in superficial bladder cancer // J Urology. - 2001. - Vol.165. N4. - p.1121-1123.

22. *Gerhards S., Jung K., Koenig F., Daniltchenko D., Hauptmann S., Schnorr D., Loening S. Excretion of matrix metalloproteinases 2 and 9 in urine is associated with a high stage and grade of bladder carcinoma // Urology. - 2001. - Vol.57. N4. - p.675-679.

23. *Gerhards S., Jung K., Koenig F., Daniltchenko D., Hauptmann S., Schnorr D., Loening S.A. Correspondence re: C. F. M. Sier et al., Enhanced urinary gelatinase activities (matrix metalloproteinases 2 and 9) are associated with early-stage bladder carcinoma: a comparison with clinically used tumormarkers. Clin. Cancer Res., 6: 2333-2340, 2000 // Clin Cancer Res. - 2001. - Vol.7. N2. - p.445-447.

24. *Gerhards S., Jung K., Koenig F., Daniltchenko D., Hauptmann G., Schnorr D., Loening S.A. Excretion of matrix metalloproteinases 2 and 9 in urine is associated with high stage and grade of bladder carcinoma // Eur Urol. - 2001. - Vol.39. (suppl 2). - p.118.

25. Koenig F., Riedl C.R., Daniltchenko D., Schnorr D. Fluorescence endoscopy with 5-amino levulinic acid (ALA) reduces early recurrence rate in superficial bladder cancer // In: Laser in Surgery: Advanced Characterization, Therapeutics, and Systems XIII. Bass L.S. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2003. - Vol.4949. - p.129-137.

26. Daniltchenko D.I., Koenig F., Schnorr D., Al-Shukri S.H., Valdman A., Loening S.A. The effects of visual fluorscenc marking inducided by 5-aminolevulinic acid for endoscopic diagnosis urinary bladder cancer // In: Optical Technologies in Biophysics and Medicine IV. Tuchin V.V. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2003. - Vol.5068. - p.49-54.

27. *Kцnig F., Daniltchenko D., Sachs M., Lankenau E., Engelhardt R., Schnorr D., Kristiansen G. Optische Kohдrenztomographie (OCT) zur in vivo Diagnostik des Urothelkarzinoms // Urologe A. - 2003. - Vol.42 (suppl 1). - p.57.

28. Daniltchenko D., Riedl C., Kцnig F., Pflьger H., Loening S.A. Senkung der Residualtumorrate des oberflдchlichen Blasenkarzinoms durch ALA-Fluoreszenzzystoskopie // Wien Klin Wochenschr. - 2003. - Vol.115. (suppl 1). - p.49.

29. Daniltchenko D., Koenig F., Lankenau E., Kristiansen G., Sachs M., Huettmann G., Schnorr D., Loening S. Optical coherence tomography in endoscopic diagnostics of bladder disease // XIth Conference on Laser Optics (LO'2003). Abstract book. - St.-Petersburg, 2003. - p.45.

30. Hьttmann G., Danlitchenko D., Koenig F., Lankenau E., Schoenfeld C., Sachs M., Schnorr D., Loening S. Endoscopic OCT for the diagnosis of diseases in the urinary bladder // World Congress Laser Medicine of ISLM and DGLM. Abstract book. - Mьnchen, 2003. - p.16.

31. Daniltchenko D, Kцnig F, Riedl C, Loening SA. Fluorescence endoskopy with amino levulinic acid (ALA) reduces early recurrence rate in superficial bladder cancer // Biomedical Optics Conference (BiOS 2003). Abstract book. - San Jose, California, USA, 2003. - p.12.

32. *Daniltchenko D., Riedl C., Koenig F., Daha L.K., Sachs M., Schnorr D. The impact of ALA (5-aminolevulinic acid)-fluorescence detection on the prognosis of superficial bladder cancer // Aktuel Urol. - 2004. - Vol.35. N6. - p.497-501.

33. Daniltchenko D., Lankenau E.., Koenig F, Shay B., Huettmann G., Sachs M.D., Schnorr D., Loening S.A. In vivo optical coherence tomography in endoscopic diagnostics of bladder disease // In: Coherence Domain Optical Methods and Optical Coherence Tomography in Biomedicine VIII. Tuchin V.V., Izatt J.A., Fujimoto J.G. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2004. - Vol.5316. - p.473-478.

34. Lankenau E., Schumacher M., Koch P., Koenig F., Daniltchenko D., Schnorr D., Huettmann G. Dispersion compensation for proximal scanning rigid OCT endoscopes // In: Coherence Domain Optical Methods and Optical Coherence Tomography in Biomedicine VIII. Tuchin V.V., Izatt J.A., Fujimoto J.G. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2004. - Vol.5316. - p.172-177.

35. Daniltchenko D.I., Kastein A., Koenig F., Sachs M., Schnorr D., Al-Shukri S., Loening S.A. Confocal reflectance imaging of excised malignant human bladder biopsies // In: Optical Technologies in Biophysics and Medicine. Tuchin V.V. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2004. - Vol.5474. - p.49-55.

36. *Sachs M.D., Daniltchenko D., Lankenau E., Koenig F., Huettmann G., Kristiansen G., Schnorr D., Loening S.A. Diagnosis and intraoperative staging of bladder disease by in-vivo optical coherence tomography (OCT) // J Urol. - 2004. - Vol.171. (suppl). - p.68.

37. *Daniltchenko D., Kцnig F., Sachs M., Lankenau E., Kristiansen G., Huettmann G., Schnorr D., Loening S. Intravital ultrahigh resolution optical coherence tomography in diagnosis of bladder disease: Investigated possibilities and perspectives // Urologe A. - 2004. - Vol.43. (suppl 1). - p.35.

38. Daniltchenko D., Sachs M., Lankenau E., Koenig F., Huettmann G., Schnorr D., Al- Shukri S. Optical coherence tomography (OCT) of bladder. Potential of a new high-resolution imaging technique by endoscopic diagnosis // Proceedings of the OSAV'2004. - St.-Petersburg, 2004. - p.368-369.

39. Daniltchenko D., Lankenau E., Kцnig F., Sachs M., Schnorr D., Huettmann G. Visualisierung und Strukturanalyse der Harnblase mit hochauflцsender optischer Kohдrenztomographie (OCT) // Tagesband der 35.Wissenschaftliche Tagung der Deutschen Gesellschaft fьr Medizinische Physik. - Leipzig, 2004. - p.250-251.

40. Daniltchenko D., Lankenau E., Sachs M., Kцnig F., Schnorr D., Huettmann G. Intravitale optische Kohдrenztomographie (OCT) zur endoskopischen Diagnostik des Harnblasenkarzinoms // 16.Symposium Experimentelle Urologie. Abstract book. - Lьbeck, 2004. - p.67.

41. Daniltchenko D., Lankenau E., Koenig F., Huettmann G., Kristiansen G., Sachs M., Schnorr D., Loening S. In vivo optical coherence tomography in endoscopic diagnostics of bladder disease // Photonics West. Abstract book.- San Jose, California, USA, 2004. - Abstract 5316-82.

42. *Daniltchenko D., Riedl C., Sachs M., Koenig F., Daha L.K., Pfluger H., Loening S.A., Schnorr D. Long-term benefit of 5-aminolevulinic-acid-fluorescence-assisted transurethral resection of superficial bladder cancer: Five-year results of a prospective randomized study // J Urol. - 2005. - Vol.174. N.6. - p.2129-2133.

43. *Daniltchenko D., Koenig F., Lankenau E., Sachs M., Schnorr D., Huetmann G., Loening S. Endoscopic diagnosis of bladder disease with optical coherence tomography (OCT) // Eur Urol. - 2005. - Vol.3. (suppl 4). - p.162.

44. *Daniltchenko D., Riedl C., Koenig F., Sachs M., Daha K., Schnorr D., Loening S. Reducing the risk of cancer recurrence and progression in patients with superficial bladder tumour with 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence diagnosis. Results of a prospective randomized 5-year study // Eur Urol. - 2005. - Vol.3. (suppl 4). - p.221.

45. *Sachs M.D., Daniltchenko D.I., Riedl C., Koenig F., Daha K., Schnorr D., Loening S.A. Fluorescence detection with 5-aminolevulinic acid (ALA) reduces the risk of tumor recurrence and progression in patients with superficial bladder cancer: 5 year results of a prospective randomized trial // J Urol. - 2005. - Vol.173. (suppl). - p.246.

46. Daniltchenko D., Sachs M.D., Lankenau E., Koenig F., Burkhardt M., Huettmann G., Kristiansen G., Schnorr D., Al-Shukri S., Loening S.A.: Ex vivo and in vivo topographic studies of bladder by optical coherence tomography // In: Optical Technologies in Biophysics and Medicine VI. Tuchin V.V. (ed). - SPIE, Bellingham, WA, USA, 2005. - Vol.5771. - p.209-214.

47. *Daniltchenko D., Sachs M., Riedl C., Koenig F., Daha K., Schnorr D., Pflueger H, Loening S. Langfristiger Nutzen der transurethralen Resektion des oberflдchlichen Harnlasenkazinoms mit 5-Aminolдvulinsдure. Fьnfjahresresultate einer randomisierten 2-Zentren-Studie // Der Urologe. - 2005. - Vol.44. (suppl 1). - p.91.

48. *Daniltchenko D., KoenigF., Lankenau E., Sachs M., Kristiansen G., Huettmann G., Schnorr D. Anwendungsmцglichkeiten der Optischen Kohдrenztomographie (OCT) zur Diagnostik von Urothelerkrankungen der Harnblase // Radiologe. - 2006. - Vol.46. N7. - p.584-596.

49. *Daniltchenko D., Sachs M., Burkhardt M., Kristiansen G., Kцnig F., Schnorr D. Intravital diagnosis of urinary bladder disease with optical coherence tomography (OCT). // Pathol Res Pract. - 2006. - Vol.202. N.4. - p.334.

50. *Sachs M.D., Daniltchenko D., Heinau M., Koenig F., Loening S.A., Al-Shukri S., Schnorr D. Effectivity of optical coherence tomography for diagnosis of urothelial bladder cancer // Eur Urol. - 2008. - Vol.7. N3. (suppl) - p.137.

51. *Sachs M.D, Heinau M., Koenig F., Loening S.A., Al-Shukri S., Schnorr D., Daniltchenko D. Optical coherence tomography (OCT) for the diagnosis of urothelial bladder cancer: sensitivity and specificity compared to white light cystoscopy // J Urol. - 2008.- Vol.179. N4. (suppl) - p.581.

Звездочками (*) отмечены публикации в отечественных и зарубежных журналах, рекомендованных для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.

СОКРАЩЕНИЯ

5-ALA, АЛК - 5-Amino- Levulin Acid, аминолевулиновая кислота

КСЛМ, КЛМ - конфокальная сканирующая лазерная микроскопия

ММП - матрикс- металлопротеаза

МП - мочевой пузырь

ОКТ - оптическая когерентная томография

ТУР - трансуретральная резекция

ФДД - фотодинамическая диагностика

сis - карцинома in situ

Размещено на Allbest.ru