Расстройства психонейроиммунного взаимодействия у больных эндогенными психическими заболеваниями

Исследование реакции гиперсенсибилизации к нейроспецифическим антигенам у больных эндогенными психическими расстройствами и органическим поражением головного мозга с психическими нарушениями. Ряд работ [Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., 2000, 2001; Шумилина А.П. с соавт.2000; Тузанкина И.А. с соавт. 2002; Скрипчинко Н.В., 2004; Столяров И.Д. с соавт. 2005] свидетельствует о том, что при органической патологии мозга, депрессии и шизофрении существует скрытая предрасположенность к нейроаллергии и аутоагрессии, которая может проявляться при остро возникающих повреждениях гематоэнцефалического барьера, связанных с черепно-мозговыми травмами, патологическим психоэмоциональным стрессом и интоксикациями.

Формирование гиперчувствительности к нейроантигенам свидетельствует о наличии в центральной нервной системе деструктивных процессов и дисфункции ГЭБ.

В связи с неоднозначностью результатов исследований, приводимых в литературе, новизной проблемы и с целью уточнения характера наблюдаемых изменений, была изучена степень сенсибилизации реакции торможения адгезии лейкоцитов (РТАЛ, LAT-leukocytes adhesion test) к 4 нейроантигенам: (белку S-100, основному белку миелина - ОБМ, антигену нейрональных мембран - МемАг, галактоцереброзидам - Galc-1-типа) у 48 больных шизофренией, 16 больных эндогенными депрессивными расстройствами и 187 больных органической патологией головного мозга с психическими нарушениями.

Средние значения и медианы степени сенсибилизации к 4 нейроантигенам представлены в таблице 3.

Таблица 3. Показатели средних величин и медиан индекса адгезии в присутствии изучаемых нейроантигенов в РТАЛ у больных шизофренией, депрессией и органической патологией головного мозга

Примечания: м - медиана, с - среднее значение показателя.

На основании проведенных исследований можно сделать следующие заключения.

1. Положительная реакция сенсибилизации в присутствии нейроантигена белка S-100 при шизофрении ниже нормы (но разница статистически незначима).

2. Индекс адгезии в присутствии антигена нейрональных мембран при шизофрении выше, чем при эндогенной депрессии (p<0,05), а при органической патологии головного мозга ниже (р<0,05); кроме того, индексы адгезии в присутствии антигена нейрональных мембран при шизофрении и эндогенной депрессии ниже нормы (p<0,05).

3. Индекс адгезии иммунокомпетентных клеток в присутствии основного белка миелина при эндогенной депрессии ниже, чем у больных с органической патологией головного мозга (р<0,01).

4. Индекс адгезии в присутствии галактоцереброзидов-C-I-типа при органической патологии головного мозга выше, чем у больных с эндогенными депрессивными расстройствами (р<0,05).

Анализ корреляционных плеяд (рис. 6) показал, что общая картина корреляционных связей при органической патологии головного мозга в основных чертах такая же что и в общей выборке, а при эндогенных психических расстройствах резко от неё отличается. При шизофрении наиболее выражены связи между: 1) основным белком миелина и галактоцереброзидами-С-1 типа, 2) антигеном нейрональных мембран и галактоцереброзидами-С-1 типа и 3) антигеном нейрональных мембран и белком S-100 (все связи положительны). При эндогенных депрессиях наиболее сильна связь (положительная) между антигеном нейрональных мембран и галактоцереброзидами-С-1 типа (0,929). Эти результаты свидетельствуют о разной степени взаимосвязи и вовлеченности в механизмы нейроиммунного взаимодействия (при психических расстройствах эндогенного и органического генеза) нейрональных, астроцитарных и олигодендроглиальных элементов, маркерами которых являются изучаемые нейроантигены.

Связь динамики психического состояния и показателей состояния иммунной системы при параноидной шизофрении можно обнаружить и на клиническом уровне.

Реактивность (вариабельность) иммунного гомеостаза как основа биологической составляющей функционального диагноза у больных эндогенными психическими расстройствами.

Сопоставление показателей иммунного гомеостаза у больных шизофренией, эндогенной депрессией, органическим поражением головного мозга и рассеянным склерозом с нормой выявило общие тенденции изменений иммунологических показателей в исследуемых группах больных. Все эти группы клинически гетерогенны, в связи с чем было проведено исследование реактивности (вариабельности) иммунной системы дифференцированно в зависимости от нозологического диагноза, верифицированного по МКБ-10. Известно, что возможность адекватно реагировать на изменение гомеостаза определяется подвижностью отдельных компонентов иммунной системы или всей системы в целом. Способность поддерживать гомеостаз организма определяет сущность адаптационно-компенсаторных реакций.

Результаты анализа вариабельности параметров клеточного, гуморального иммунитета и степени сенсибилизации к изучаемым нейроантигенам дают основания сделать вывод о том, что при нейропсихической патологии, вне зависимости от этиологического фактора отмечаются сходные нарушения нейроиммунных взаимодействий: 1) нарушение клеточного и гуморального иммунитета; 2) нарушение окислительно-восстановительных процессов в нейтрофилах (по НСТ-тесту); 3) нарушение бактерицидной активности нейтрофилов (по НСТ-тесту), что позволяет судить об изменении потенциальных ресурсов фагоцитоза; 4) изменения глио-нейрональных взаимоотношений, преимущественно тех, которые характеризуются нарушением процессов миелинизации нервных волокон, отвечающих за трофику нейронов, сбалансированный электролитный обмен, проведение нервного импульса, процессы торможения и возбуждения нервных клеток.

Наряду с нарушениями нейроиммунного взаимодействия общими для всех форм шизофрении, были найдены и некоторые частные особенности для каждой отдельной формы заболевания. Они сводятся в основном к следующим: 1. При параноидной форме шизофрении отмечается ослабление клеточного фактора иммунитета, первое звено гуморального иммунитета (IgM) практически не реагирует на изменения внутреннего гомеостаза, о чём говорит выраженное снижение вариабельности; 2. При простой форме шизофрении отмечается более глубокое поражение ЦНС на уровне как нейронов, так и глии (больше выражено разрушение нейрональных мембран и нарушение процессов, происходящих в глии). Нарушен клеточный и гуморальный иммунитет- ослаблен клеточный фактор и резко снижена реактивность первого звена гуморального иммунитета; 3. При шизоаффективном расстройстве наблюдается более выраженное ослабление окислительно-восстановительных процессов и бактерицидной активности нейтрофилов (по НСТ-тесту) (в сравнении с параноидной и простой формами шизофрении) и повышение реактивности процессов, в которых участвуют как нейроны и их мембраны, так и глия (в основном наружные мембраны миелина и олигодендроцитов); 4. Шизотипическое расстройство характеризуется: а) более глубокими (по сравнению с другими формами шизофрении) нарушениями в клеточном иммунитете, в клеточных нейрональных мембранах и нейроглии (не только в ЦНС, но и в периферических отделах); более выраженными процессами демиелинизации; б) избыточной реактивностью гуморального иммунитета; в) выраженной реакцией гиперсенсибилизации к белку S-100 (при других формах шизофрении недостоверной), а следовательно, нарушением Ca2+-зависимых процессов (регуляция ионных каналов Ca2+ в нейрональных мембранах и Ca2+-зависимое фосфорилирование белков), нарушением процесса созревания нейронов и транспорта ГАМК через мембрану нейронов, специфическими изменениями константы диссоциации лиганд-рецепторных комплексов для основных нейромедиаторов (ацетилхолиновых, серотониновых и дофаминовых); г) снижением адаптивной «аутоиммунной» функции, вследствие чего не устраняются антигены, устраняемые в норме. Существенные отличия в нейроиммунных взаимодействиях у больных с шизотипическим расстройством позволяют говорить о специфичности этих нарушений и ставить вопрос о «патогенетической независимости» шизотипического расстройства. Сравнение изменений иммунного статуса (включая показатели клеточного и гуморального иммунитета и реакцию гиперсенсибилизации к нейроантигенам, отражающую характер глио-нейрональных отношений) при параноидной и простой шизофрении и шизоаффективном расстройстве с изменениями при органическом поражении головного мозга, показало, что все изменения относятся к колебаниям реактивности иммунной системы. Это свидетельствует о том, что при рассматриваемых шизофренических расстройствах значительную роль играет органическая основа развития соответствующего патологического процесса.

У больных эндогенными аффективными расстройствами, наряду с общими закономерностями нарушений нейроиммунных взаимодействий, выявлены некоторые частные особенности. Для рекуррентного депрессивного расстройства характерно угнетение субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов, а следовательно угнетение активации как клеточного, так и гуморального иммунитета. При циклотимии имеет место более ранее включение и избыточная реактивность гуморальных факторов иммунитета, а также поражение глиальных структур на уровне наружных мембран миелина и олигодендроцитов, что обусловливает и большую выраженность нарушений трофической функции.

Сравнение показателей иммунитета и глио-нейрональных взаимоотношений у больных рассеянным склерозом и аффективными расстройствами позволяет говорить о гомологичности происходящих в нейропиле процессов и, соответственно, участии аутоиммунных механизмов в аффективной патологии.

Общие закономерности, определяющие характер нейроиммунных взаимодействий, позволяют применять общие алгоритмы диагностики и лечения, разработанные для вторичных иммунодефицитных состояний, а также позволяют предложить схему дифференцированной иммунотерапии, исходя из положения о том, что профиль действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств (таблица 4).

Следует отметить, что приведенная схема носит теоретический характер, так как основана на результатах данного исследования и литературных данных по применению иммуномодулирующей терапии при психической патологии [Михеева Т.В. с соавт., 1987; Невидимова Т.И., 1989, 1995 1997; Ветлугина Т.П., с соавт. 1999; Мороз И.Н., 2003] и различных иммунопатологических состояниях [Земсков В.М., Земсков А.М., 1996; Иванов В.Г. с соавт., 1996; Романцов М.Г., Аспель Ю.В., 2001; Столяров И.Д.; с соавт., 2002; Бойко А.Н. с соавт., 2002; Завалишин И.А., соавт., 2002].Таблица 4. Иммуномодулирующая терапия при эндогенных психических расстройствах

Заключение

Все полученные результаты укладываются в современную адаптационную парадигму, составляющую основу системного подхода к этиопатогенезу эндогенных психических заболеваний. Сущность адаптационного подхода составляют компенсаторно-адаптационные реакции различного уровня, механизм которых раскрывает теория функциональных систем [Анохин П.К., 1968, 1975, 1979, 1980; Судаков К.В., 1984, 1997].

Функциональная система представляет собой единицу интеграции целостного организма, которая динамически складывается для достижения целей его приспособительной деятельности (конечного полезного приспособительного результата - КППР) [Шанин В.Ю., Кропотов С.П., 1997; Судаков К. В., 2003]. Полученные в последние годы данные об участии иммунной системы не только в адаптационно-компенсаторных реакциях биологического уровня [Демина Т.Л. с соавт. 1997; Акмаев И.Г., 1998; Сепиашвили Р. И., 2003; Семке В.Я. с соавт. 2003; Евсеев В.А., 2006], но и в системной деятельности организма [Крыжановский Г.Н., 1997а, 2000; Судаков К.В., 2003] позволяют рассматривать адаптационную деятельность организма как системообразующий фактор [Шанин В.Ю., 1996, 2003; Шанин В.Ю., Кропотов С.П., 1997].

С этих позиций в настоящей работе на основании проведённого корреляционного анализа было показано, что иммунная система, являясь компонентом конституции индивидуума обусловливает и уровень «уязвимости». Недостаточность иммунологических механизмов при действии стрессовых факторов соответствующей интенсивности способствует прорыву «порога уязвимости» [Zubin J., Spring B., 1977], а в последующем и «порога диатеза» [Коцюбинский А.П., 1999] играющих роль «адаптационного барьера» [Вальдман А.В., Александровский Ю.В., 1987]. Данный процесс сопровождается усилением деструкции в нервной системе [Снежневский А.В., Вартанян М.Е., 1987], о чем свидетельствует появление в крови нейроспецифических антигенов (S-100, ОБМ, МемАг, Galc-1-типа), что и было показано в данной работе.

Появление нейроспецифических антигенов в периферической крови отражает наличие деструктивных процессов как в астроцитарных и олигодендрональных элементах нервной ткани (S-100, ОБМ, Galc-1-типа) [Березин В.А., Белик А.В, 1990; Бабич Г.Н., Белопасов В.В., 2003; Морозов С.Г. с соавт. 2006] и миелиновых оболочках аксонов (ОБМ), так и собственно в мембранах нейронов (МемАг) [Столяров И.Д. (ред), 2003]. В работе показано, что эти процессы характерны как для шизофрении, так и для эндогенных аффективных расстройств.

Патофизиологическое значение уязвимости может быть истолковано следующим образом. Как известно, I.I. Gottesman и J.A. Schield [1982] в явлениях уязвимости выделяли два варианта - уязвимость обусловленную генетическими и средовыми факторами. Можно предположить, что генетическая уязвимость, особенно у лиц с изначально низким порогом уязвимости, обусловливает формирование патологической системы [Крыжановский Г.Н, 1993, 1997; Крыжановский Г.Н. с соавт., 1998, 2001] в которой психонейроиммунные взаимодействия играют существенную роль. Если в качестве системообразующего фактора функционального диагноза рассматриваются адаптационно-компенсаторные возможности больного, определяющие уровень его биологической, психологической и социальной адаптации [Воловик В.М., 1975, 1981, 1984] и измеряемые клинико-патопсихологическими методами, то патофизиологической основой функционального диагноза может быть устойчивое патологическое состояние, представляющее собой сочетание психического расстройства с компенсаторными механизмами, о чём можно судить опосредованно - через реально наблюдаемые в лабораторных тестах нарушения нейроиммунных взаимодействий.

Такой подход, основанный на теории функциональных систем П. К. Анохина [1968, 1974, 1980], позволяет по новому подойти к рассмотрению патогенетических механизмов психонейроиммунного взаимодействия у больных эндогенными психическими расстройствами, что расширяет и уточняет как теоретические, так и практические подходы не только в области патологической физиологии, иммунологии, психиатрии, но и формирующейся в последние годы науке психонейроиммунологии.

Выводы.

1. Полученные в исследовании многочисленные корреляционные связи иммунного статуса организма с дескрипторами наследственности, соматической конституции и психопатологического диатеза определяют существенную роль иммунной системы в патогенетических механизмах психических заболеваний.

2. В рамках адаптационной модели этиологии эндогенных психозов установлено, что нарушения биологической адаптации могут быть связаны с недостаточностью врожденного иммунитета, что приводит к прорыву «порога уязвимости» и появлению клинически определяемых признаков на уровне психопатологического диатеза, а недостаточность механизмов приобретенного иммунитета приводит к прорыву «порога диатеза» и появлению манифестных форм заболевания.

3. Нарушения механизмов нейроиммунного взаимодействия при шизофрении, определяемые с помощью реакция гиперсенсибилизации к 4 нейроантигенам (белку S-100, основному белку миелина, антигену нейрональных мембран, галактоцереброзидам-С-1-типа) могут косвенно свидетельствовать: 1) о патологии биологических мембран нейронов, наружных мембран миелина и олигодендроцитов, оболочек аксонов и глиальных клеток, 2) о раз

витии демиелинизирующих процессов в центральной и периферической нервной системе, а следовательно нарушении трофической функции и нарушении проводимости нейронов, 3) об изменении клеточной и гуморальной ветвей иммунитета.

4. При шизофрении обнаружены общие для всех форм заболевания расстройства нейроиммунных взаимодействий, к ним можно отнести: 1) патологические изменения в системе фагоцитов (нарушение бактерицидной активности по НСТ-тесту), 2) поражение ЦНС на уровне не только нейронов, но и глии, 3) распад корреляционных связях между интерлейкинами (IL-4; IL-6; IL-8; IFN-г), что позволяет предположить нарушение регуляции клеточного гомеостаза и межклеточного взаимодействия в процессе иммунного ответа, а также о нарушении взаимодействия между реакциями неспецифического (врожденного) и приобретенного (адаптивного) иммунитета.

5. Изменения нейроиммунных взаимодействий при параноидной и простой шизофрении выражаются в: 1) ослаблении клеточного фактора иммунитета, 2) дисфункции первого звена гуморального иммунитета (иммуноглобулина M), 3) нарушении глио-нейрональных взаимоотношений. При этом при простой форме шизофрении глио-нейрональные взаимоотношения нарушены в большей степени, чем у больных параноидной формой.

6. При шизоаффективном расстройстве по сравнению с параноидной и простой формами шизофрении: 1) более выражено подавление бактерицидной активности нейтрофилов (по данным НСТ-теста), 2) более выражено снижение показателей гуморального иммунитета, 3) повышена реактивность процессов, в которых участвуют мембраны нейронов и глии (наружные мембраны миелина и олигодендроцитов).

7. Расстройства психонейроиммунного взаимодействия при шизотипическом расстройстве имеют настолько выраженные отличия, как от нормы, так и от других форм шизофрении, что позволяет поставить вопрос о «патогенетической независимости» шизотипического расстройства от эндогенного прогредиентного диссоциативного процесса.

8. Сходные показатели интерферонового статуса у больных эндогенными психическими расстройствами (шизофрения и аффективные расстройства) и их ближайших родственников позволяют сделать предположение о генетической детерминированности патологического процесса, что в свою очередь может объясняться наличием вирусной персистенции в семьях таких больных. Наблюдаемые нарушения интерферонообразования (снижение интерферон-синтезирующей активности и повышение уровня сывороточного интерферона) подтверждают возможную роль персистирующих вирусов в развитии аутоиммунного компонента в патогенезе эндогенных психических расстройств.

9. Исследование двух форм аффективной патологии - рекуррентного депрессивного расстройства и циклотимии - показывает, что для них характерны общие патогенетические механизмы нарушения нейроиммунных взаимодействий, сходные с таковыми при шизофрении (но не при шизотипическом расстройстве). Вместе с тем, между ними имеются некоторые различия. Для рекуррентного депрессивного расстройства характерно угнетение субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов, а следовательно и активации как клеточного, так и гуморального иммунитета. При циклотимии имеет место более раннее включение гуморальных факторов иммунитета, и они избыточно реактивны. Характерно для циклотимии также поражение глиальных структур на уровне наружных мембран миелина и олигодендроцитов, что обусловливает и большую выраженность нарушений трофических функций.

10. При органической патологии головного мозга с психическими нарушениями отмечается по сравнению с параноидной формой шизофрении повышенная концентрация и реактивность Ig A, снижение активности (бактерицидности) нейтрофилов (по данным НСТ-теста) и незначительные изменения в глио-нейрональных взаимоотношениях (повышение вариабельности по некоторым показателям). Эти изменения более устойчивы, чем при простой форме шизофрении и менее устойчивы, чем при шизоаффективном расстройстве.

11. Сравнение изменений показателей иммунитета и глио-нейрональных взаимоотношений у больных органической патологией головного мозга с психическими нарушениями и у больных параноидной шизофренией, простой шизофренией и шизоаффективным расстройством показывает, что все различия относятся только к колебаниям реактивности иммунной системы. Это даёт основания предположить, что при рассматриваемых эндогенных расстройствах в развитии патологического процесса значительную роль играет органическая основа.

12. У больных рассеянным склерозом (РС) по сравнению с больными разными формами шизофрении снижены адаптивная способность клеточного иммунитета и способность переключения с процессов клеточного иммунитета на гуморальный, но повышена реактивность первого звена гуморального иммунитета (IgM) при том, что на последующих этапах снижена реактивность (IgG, IgA). Наибольшие различия в нарушении глио-нейрональных взаимоотношений определяются при сравнении РС с параноидной и простой шизофренией. Отсутствие различий в количественных показателях для структур и процессов, связанных с белком S-100, при сравнении РС с шизотипическим расстройством и шизоаффективным расстройством свидетельствует о гомологичности соответствующих (в том числе и аутоиммунных) процессов при рассматриваемых заболеваниях.

13. Сравнение показателей иммунитета и глио-нейрональных взаимоотношений у больных рассеянным склерозом и у больных рекуррентным депрессивным расстройством, а также у больных циклотимией позволяет сделать заключение об участии аутоиммунных механизмов в патогенезе аффективных расстройств. Незначительность различий в глио-нейрональных взаимоотношениях при сравниваемых видах патологии даёт основание ставить вопрос о гомологичности процессов, происходящих в нейропиле.

Практические рекомендации

1. Анализ механизмов нейроиммунного гомеостаза подтвердил необходимость включения показателей состояния иммунной системы в функциональный диагноз больных эндогенными психическими расстройствами, поскольку данные о состоянии иммунной системы позволяют существенно дополнить объективную оценку процессов восстановления адаптивных возможностей пациента.

2. Выявлены общие механизмы нарушения нейроиммунных взаимодействий при эндогенных психических расстройствах и других заболеваниях нервной системы, что позволяет применить общие алгоритмы диагностики и лечения, разработанные для лечения вторичных иммунодефицитных состояний.

В рамках данных рекомендаций для больных шизотипическим расстройством в комплексной терапии наиболее специфическим препаратом может считаться пропротен - 100. При коррекции интерферонового статуса более эффективно использование индукторов интерферона, что в определённой степени способствует преодолению резистентности к психофармакотерапии.

3. Предложенная теоретическая схема дифференцированной иммунотерапии может служить основанием для выбора группы препаратов в процессе комплексного лечения конкретной формы психического расстройства. Оптимизация выбора схемы лечения и доз препаратов требует дальнейшей разработки в рамках соответствующих клинических исследований.

4. Связь между отдельными проявлениями дисфункциональных состояний и нарушением иммунного гомеостаза организма может служить основанием для включения иммунореабилитационных подходов в систему первичной психопрофилактики.

5. Проведение терапии иммунокорректорами на фоне базовой психотропной терапии нормализует иммунный статус и способствует формированию ремиссии.

Литература

1. Бутома Б.Г. Значение психосоциальных факторов в генезе и патогенезе шизофрении / А.П. Коцюбинский, Б.Г. Бутома. // Социальная и клиническая психиатрия.- 1997.- Т. 7.- Вып.4.- С. 112-115.

2. Бутома Б.Г. О современных подходах к этиопатогенезу шизофрении. Сообщение 1. Уязвимость и диатез / А.П. Коцюбинский, Н.С. Шейнина, Б.Г. Бутома, В.В. Зайцев // Обозрение психиатрии и медицинской психологии.- 1998.- № 2.- С. 16-19.

3. Бутома Б.Г. Изменение уровня психической адаптации больных шизофренией, резистентных к психофармакотерапии при воздействии тимическими гормонами - «механизмы функционирования висцеральных систем» / Б.Г Бутома, О.А. Васильева, Т.И. Невидимова // Международная конференция, посвященная 150-летию со дня рождения И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия, 23-25 сентября 1999: Тезисы. - СПб., 1999.- С. 63.

4. Бутома Б.Г. Свободно-радикальные процессы у больных с расстройствами психики (депрессия, деперсонализация). / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Ю.Л. Нуллер, Н.В. Леонова, Н.Л. Гампер., С.В. Ковругина, О.А. Солитернова, Б.Г. Бутома // Конференция с международным участием «Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты».- СПб., 1999.- С. 794.

5. Бутома Б.Г. О современных подходах к этиопатогенезу шизофрении. Сообщение 2. Роль биологических и социальных факторов / А.П. Коцюбинский, Н.С. Шейнина, Б.Г. Бутома, В.В. Зайцев // Обозрение психиатрии и медицинской. психологии.- 2000. - № 1.- С.72-74.

6. Бутома Б.Г. Гиперчувствительность иммуноцитов психоневрологических больных к нейроспецифическим антигенам / О.В. Васильева, А.М. Петров, Б.Г. Бутома, А.В. Бочаров, Е.И. Ефременкова, Н.М. Залуцкая., О.Я. Попова // IX Всероссийская конференция «Нейроиммунология» (научно-практическая конференция неврологов).- СПб., Россия, 24-27 апреля 2000: Сборник трудов.- СПб., 2000.- С. 16-17.

7. Бутома Б.Г. К вопросу об иммунологических маркерах уязвимости. «Психологические и психиатрические проблемы клинической медицины» / Б.Г. Бутома // Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры психиатрии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова / Под общ. ред. Н.Г. Незнанова и В.И. Крылова. Издательство НИИХ СпбГУ, 2000- С. 47-48.

8. Бутома Б.Г. Клинико-иммунологические корреляции адаптации больных шизофренией, резистентных к терапии психотропными препаратами / О.А. Васильева, Б.Г. Бутома, Т.И. Невидимова., Н.Н. Найденова, Р.Ю. Ариненко // «Психологические и психиатрические проблемы клинической медицины» / Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры психиатрии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова / Под общ. ред. Н.Г. Незнанова и В.И. Крылова. Издательство НИИХ СпбГУ, 2000.- С. 48-49.

9. Бутома Б.Г. Нейроиммунное взаимодействие у больных шизофренией, резистентных к базисной психофармакотерапии / Б.Г. Бутома, О.А. Васильева // XII Съезд психиатров России. Москва, Россия, 10-13 октября 2000: Материалы.- М., 2000- С. 173.

10. Бутома Б.Г. Некоторые нейробиологические аспекты развития лекарственной резистентности у больных эндогенными психозами/ Б.Г. Бутома // «Механизмы функционирования висцеральных систем» / Международная конференция, посвященная 75-летию со дня рождения А.М. Уголева, С.-Петербург, Россия, 14-16 марта 2001: Тезисы докладов.- СПб., 2001.- С. 49-50.

11. Бутома Б.Г. Нейроиммунные механизмы психической адаптации / Б.Г. Бутома // «Актуальные вопросы клинической, социальной и судебной психиатрии» / К 50-летию С.-Петербургской психиатрической больницы специализированного типа с интенсивным наблюдением МЗ РФ / Под общ. ред. В.Д. Стяжкина, СПб., 2001.- С. 173-179.

12. Бутома Б.Г. Интерфероновый профиль больных шизофренией, резистентных к психофармакотерапии и их родственников / Б.Г. Бутома, О.А. Васильева, Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин // X Всероссийская с международным участием научно-практическая конференция неврологов « Нейроиммунология». С.-Петербург, Россия, 28-31 мая 2001: Материалы конференции.- СПб., 2001.- С. 35-36.

13. Бутома Б.Г Отдаленная реакция нервной и иммунной систем на родовую травму и нейроинфекцию / О.А. Васильева, Е.И. Ефременкова, А.М. Петров, Л.В. Липатова, С.Г. Баженова, Б.Г. Бутома, А.Д. Коцовский. // V Международная конференция «Проблема загрязнения окружающей среды - 2001». Волгоград- Пермь, Россия, 18-25 сентября 2001: Тезисы докладов.- Волгоград- Пермь.- С. 60.

14. B.G Butoma Remote Reaction of Nervous and Immune Systems to Childbirth Trauma and Neuroinfection / O.A. Vasilyeva, Ye.I Yefremenkova, A.M. Petrov, L.V Lipatova, S.G. Bashenova, B.G. Butoma, A.D. Kotsovski // V International Conference «Environmental Pollution ICEP- 2001». Volgograd- Perm, Russia 18- 25 September 2001: Abstracts.- Volgograd- Perm, 2001.- P. 111.

15. Бутома Б.Г. Эффективность экстраиммунного типа модуляции иммунологической реактивности в комплексной реабилитации и иммунореабилитации психоневрологических больных / О.А. Васильева, О.Ф. Ерышев, Е.И. Ефременкова, В.А. Михайлов, С.Г. Баженова, Б.Г. Бутома, Л.А. Дубинина, Л.В. Липатова // VII Международный конгресс по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть: взгляд в новое тысячелетие». Нью-Йорк, США, 14- 17 апреля 2001: Материалы / International Journal on Immunorehabilitation.- 2001.- V. 3.- No. 1.- P. 141.

16. Бутома Б.Г. Использование иммуноактивных препаратов у больных шизофренией при резистентности к психофармакотерапии / Б.Г. Бутома // «Проблемы и перспективы современной психиатрии» / Сборник научных трудов, посвященный 40-летию 5-й психиатрической больницы С.-Петербурга / Под ред. Н.Н. Петровой и Б.Е. Микиртумова, СПб: «Фолиант», 2002.- С. 97-100.

17. Бутома Б.Г. Тип отношения больного к болезни - существенный аспект нейроиммунореабилитации / О.А. Васильева, О.Ф. Ерышев, Е.И. Ефременкова, В.А. Михайлов, С.Г. Баженова, Б.Г. Бутома, Л.А. Дубинина, Л.В. Липатова, А.М Петров // Одиннадцатая Всероссийская с международным участием научно-практическая конференция неврологов «Нейроиммунология», С.-Петербург, Россия, 15-18 мая 2002: Материалы конференции.- СПб., 2002.- С. 43-44.

18. Бутома Б.Г. Исследование гиперчувствительности иммуноцитов к нейроспецифическим антигенам у больных эндогенными психозами и органическими поражениями головного мозга /Б.Г. Бутома, А.И. Скорик // Одиннадцатая Всероссийская с международным участием научно-практическая конференция неврологов «Нейроиммунология», С.-Петербург, Россия, 15-18 мая 2002: Материалы конференции.- СПб., 2002.- С.38- 39.

19. Бутома Б.Г. Комплайнс при иммунореабилитации и реабилитации психоневрологических больных / О.А. Васильева, О.Ф. Ерышев, Е.И. Ефременкова, В.А. Михайлов, С.Г. Баженова, Б.Г. Бутома, Л.А. Дубинина, Л.В. Липатова / VIII Международный конгресс по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть». Канны, Франция, 21-24 апреля 2002: Материалы // International Journal on Immunorehabilitation.- 2002.- V. 4.- No 2.- P. 100.

20. Бутома Б.Г. Использование циклоферона в лечении больных шизофренией / Б.Г. Бутома, О.А. Васильева, М.Ю. Ориненко // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, Россия, 8-12 апреля, 2002:. Тезисы докладов.- М., 2002.- С.72.

21. Бутома Б.Г. Болезни регуляции при посттравматической энцефалопатии / Е.И. Ефременкова, О.А. Васильева., С.Г. Баженова, Л.В. Липатова, Б.Г. Бутома, Н.Ю. Алексеева, Н.Б. Лутова, С.А. Пейсах,, Е.С. Ерошина, С.А. Коровина, М.И. Крехели // Всемирный конгресс по клинической и иммунной патологии. Сингапур, Сингапур, 2-6 декабря 2002: Труды конгресса / International Journal on Immunorehabilitation.- 2002.- Vol.4.- No.1.- P.292.

22. Бутома Б.Г. Роль вирусов в генезе и этиологии психических заболеваний (Обзор литературы. Сообщение I) / Б.Г. Бутома // Нейроиммунология- 2003. Т. I.- № 3.- С. 5-11.

23. Бутома Б.Г. Роль вирусов в генезе и этиологии психических заболеваний (Обзор отечественной и иностранной литературы. Сообщение II) / Б.Г. Бутома // Нейроиммунология.- 2003.- Т. I.- № 4.- С. 4-12.

24. Бутома Б.Г. Анализ нарушений иммунологических показателей при психических заболеваниях // Всероссийская конференция с международным участием «Бехтеревские чтения». С.-Петербург, Киров, Россия 2003: Материалы.- СПб., Киров, 2003.- С. 101-103.

25. Бутома Б.Г. Факторный анализ иммунного статуса психически больных / Б.Г. Бутома, А.И. Скорик // XII Всероссийская конференция с международным участием «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. С.-Петербург, Россия, 30 июня - 4 июля 2003: Материалы / Нейроиммунология.- 2003.- Т. I.- № 2- С. 29-30.

26. Бутома Б.Г. Сравнительный анализ иммунологических показателей у больных эндогенными психозами, органическим поражением головного мозга и рассеянным склерозом / Б.Г. Бутома, А.И. Скорик, А.М. Петров, И.Г. Никифорова // XIII Всероссийская конференция с международным участием «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. С.-Петербург, Россия, 25 мая - 29 мая 2004: Материалы / Нейроиммунология.- 2004.- Т. II.- № 2- С. 17.

27. Бутома Б.Г. Диатез-стрессовая модель / А.П. Коцюбинский, Б.Г. Бутома // Шизофрения: уязвимость - диатез - стресс - заболевание / А.П. Коцюбинский, А.И. Скорик, И.О. Аксенова, Н.С. Шейнина, В.В. Зайцев, Т.А. Аристова, Г.В. Бурковский, Б.Г. Бутома, А.А. Чумаченко.- СПб: «Гиппократ +», 2004.- С. 14-19.

28. Бутома Б.Г. Уязвимость / А.П. Коцюбинский, Б.Г. Бутома // Шизофрения: уязвимость - диатез - стресс - заболевание / А.П. Коцюбинский, А.И. Скорик, И.О. Аксенова, Н.С. Шейнина, В.В. Зайцев, Т.А. Аристова, Г.В. Бурковский, Б.Г. Бутома, А.А. Чумаченко.- СПб: «Гиппократ+», 2004.- С. 19-24.

29. Бутома Б.Г. Биологическая адаптация у больных шизофренией /А.И. Скорик, Б.Г. Бутома, Т.А. Аристова // Шизофрения: уязвимость - диатез - стресс - заболевание / А.П. Коцюбинский, А.И. Скорик, И.О. Аксенова, Н.С. Шейнина, В.В. Зайцев, Т.А. Аристова, Г.В. Бурковский, Б.Г. Бутома, А.А. Чумаченко.- СПб: «Гиппократ+», 2004.- С. 110-118.

30. Бутома Б.Г. Нейроиммунологические корреляции при эндогенных психозах / Б.Г. Бутома // «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии». Всероссийская конференция с международным участием «Бехтеревские чтения на Вятке». Киров, Россия, 27-28 сентября 2004: Материалы. Ч. 2.- Москва - Киров, 2004.- С. 205-210.

31. Бутома Б.Г. Нейроиммунные взаимодействия при аффективной патологии / Б.Г Бутома // Роль аффективных нарушений в развитии психической патологии (Прошлое, настоящее, будущее) / Сборник науч. трудов, посвящённый памяти Ю.Л. Нуллера / Под общ. ред. Н.Г. Незнанова.- СПб., СПбНИПНИ им. В.М. Бехтерева- 2006.- С. 80-88.

32. Бутома Б.Г. Особенности иммунологических, электроэнцефалографических и психологических характеристик больных шизотипическим расстройством / Б.Г. Бутома, В Б. Слёзин, Т.А. Аристова, М.А. Дитятковский / VI Съезд аллергологов и иммунологов СНГ. Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов. III Российская конференция по иммунотерапии. Москва, Россия, 11-14 сентября 2006. Материалы // Аллергология и иммунология.- 2006.- Т. 7.- № 3.- С. 274-275.

33. Бутома Б.Г. Клинико-иммунологические корреляции у больных с различными формами шизофрении / Б.Г. Бутома, О.А. Васильева, А.И. Скорик / VI Съезд аллергологов и иммунологов СНГ. Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов. III Российская конференция по иммунотерапии. Москва, Россия, 11-14 сентября 2006. Материалы // Аллергология и иммунология.- 2006.- Т. 7.- № 3.- С. 275.

34. Бутома Б.Г. К вопросу о нозологической специфичности шизотипического расстройства / В.Б. Слёзин, Т.А. Аристова, Б.Г Бутома, М.А. Дитятковский / Научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 25-летию ГУНИИ ПЗ СО РАМН «Психическое здоровье населения Сибири и дальнего Востока» и Российско-Германского симпозиума «Патофизиология психических расстройств». Томск, Россия, 2006: Материалы // Сибирский вестник психиатрии и наркологии- 2006.- Приложение.- С. 265-269.

35. Бутома Б.Г. Иммунная система как конституциональный и клинический фактор у больных эндогенными психическими расстройствами / Б.Г Бутома, А.И. Скорик // Юбилейная научная сессия «Психоневрология в современном мире». С.-Петербург, Россия, 14 -18 мая 2007: Материалы.- СПб., 2007.- С. 72.

36. Бутома Б.Г. Электроэнцефалографические, иммунологические и психологические характеристики больных шизотипическим расстройством / В.Б Слёзин, Б.Г. Бутома, Т.А. Аристова, М.А. Дитятковский // Юбилейная научная сессия «Психоневрология в современном мире». С.-Петербург, Россия, 14-18 мая 2007: Материалы.- СПб., 2007.- С. 112.

37. Бутома Б.Г. Изменение состояния иммунной системы как отражение системной патологии при нервно-психических заболеваниях / Б.Г Бутома, А.И Скорик, А.М. Петров, И.Д. Столяров // Нейроиммунология.- 2007.- Т. V.- № 1.- С. 33-36.

38. Бутома Б.Г. К вопросу о патофизиологических механизмах взаимосвязи конституционально-биологических характеристик и показателей состояния иммунной системы у больных эндогенными психическими расстройствами / Б.Г Бутома, А.И Скорик, А.М. Петров, И.Д. Столяров // XVI Всероссийская конференция «Нейроиммунология, нейроимидж» и научно-практическая конференция неврологов. С.-Петербург, Россия, 23-26 мая 2007. Материалы // Нейроиммунология.- 2007.- Т. V- № 2.- С. 17.

39. Бутома Б.Г К вопросу о физиологических механизмах взаимосвязи проявлений психопатологического диатеза с показателями состояния иммунной системы организма / Б.Г. Бутома // Клинико-организационные и теоретические проблемы психиатрической помощи в Северо-западном Федеральном округе. С.-Петербург, Россия, 24 апреля 2007: Сборник материалов научно-практической конференции.- СПб, 2007.- С. 11-15.

40. Butoma B.G. Immunological status peculiarities in patients with progressive forms of schizophrenia and schizotypic disorders / B.G Butoma, A.I. Skorik, O.A Vasilyeva // International symposium «Interaction of the nervous and immune systems in health and disease». St. Petersburg, May 31 - June 2 2007: Abstracts.- St. Petersburg, 2007.- P. 15-16.

41. Бутома Б.Г. Междисциплинарный подход к исследованию шизотипического расстройства и прогредиентных форм шизофрении / В.Б. Слёзин, А.П. Коцюбинский, Б.Г. Бутома, Т.А. Аристова, М.А. Дитятковский, Е.А. Корсакова, Е.В. Шульц // Обозрение психиатрии и медицинской психологии- 2007.-№ 2.- С. 18-21.

42. Бутома Б.Г. Взаимосвязь конституционально-биологических характеристик и показателей состояния иммунной системы при эндогенных психических расстройствах / Б.Г. Бутома, А.М. Петров, А.И. Скорик, И.Д. Столяров // Вестник Санкт-Петербургского университета.- 2007.- Серия 11 «Медицина».- Вып.4.- С. 68-81.

Размещено на Allbest.ru