Оптимизация антитромботической профилактики и клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных

19,61,2

12,71,1

9,91,1

Р1-20,001 Р1-30,001 Р1-40,001 Р1-50,5 Р1-60,02 Р2-30,5 Р2-40,01

Р2-50,001 Р2-60,001 Р3-40,05 Р3-50,001 Р3-60,001 Р4-50,001 Р4-60,001 Р5-60,05

Как видно из таблицы 7 через 1 месяц после радикального оперативного вмешательства произошло выраженное ослабление тромбинемии до исходного уровня, а через 3 месяца после операции уровень растворимого фибрина был ниже исходных показателей, но не достиг нормы. Полная же нормализация РФ через 1 месяц после операции наблюдалась только у четырех (12,5%), а через 3 месяца после операции у восьми (25,0%) больных.

У 26 больных раком желудка и толстой кишки была выполнена полуколичественная реакция на D-димер через 1 месяц после операции, из которых 12 в раннем послеоперационном периоде (до 9-13 дней) получали НМГ и 14 - НГ. До операции у 18 из 26 пациентов (у 9 пациентов из группы НМГ и у 9 пациентов из группы НГ) содержание D-димера было нормальным, а у 8 повышенным (500 нг/мл). У всех 26 больных к 9-13 дню послеоперационного периода уровень D-димера был выше 500 нг/мл. Через 1 месяц после хирургического вмешательства нормализация D-димера наблюдалась у 10 из этих больных (у 5 в группе НМГ и у 5 в группе НГ). Через 3 месяца после хирургического вмешательства нормализация D-димера наблюдалась у 15 из 26 больных (у 8 в группе НМГ и у 7 в группе НГ).

В целом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что применение антитромботических средств в течение 9-13 дней после операции недостаточно для купирования тромбинемии у онкологических больных, а риск развития ВТЭ у большинства пациентов сохраняется не менее 3 месяцев после радикального хирургического вмешательства.

Влияние НМГ и НГ на показатели метастазирования и рецидива опухоли, а также на выживаемость онкобольных

Нами была проведена оценка влияния НМГ и НГ на возникновение рецидивов, метастазов опухоли в первый год после оперативного вмешательства по поводу рака желудка и толстой кишки в рандомизированной группе больных. Среди пациентов, получавших НМГ, были выписаны из стационара и наблюдались амбулаторно 49 больных, а в группе, получавших НГ - 50 пациентов. Выяснилось, что в течение первого года после операции по поводу рака желудка и толстой кишки рецидивы и метастазы опухоли возникали в 2 раза чаще у больных получавших НГ, чем НМГ (таблица 8).

Таблица 8. Сравнительный анализ возникновения рецидивов и метастазов опухоли при использовании НМГ и НГ для профилактики послеоперационных тромботических осложнений у онкобольных

Мы считаем, что это обусловлено тем, что НГ стимулирует внутрисосудистую активацию и агрегацию тромбоцитов, в связи с чем он может усиливать процесс образования тромбоонкогенных эмболов и образование метастазов (З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова, 1996; Е.Ф. Котовщикова, 1996,1998; Warkentin T.E., 2006,2007), тогда как НМГ оказывают антиангиогенное и антиметастатическое действие (Amirkhosravi A. et al., 2001,2003,2007; Nasir F.A. et al., 2003; Mousa S., 2004-2006; Falanga A., 2004,2005).

При сравнении выживаемости онкобольных после хирургического лечения по поводу рака желудка и толстой кишки, в зависимости от особенностей профилактики послеоперационных тромботических осложнений выяснилось, что при применении НМГ выживаемость составила 0,600, а в группе НГ - 0,462, различий в двухлетней выживаемости не оказалось (р>0,2).

Совершенно очевидно, что на выживаемость влияет вид оперативного вмешательства (радикальное или паллиативное), в связи с этим мы исключили из наблюдения пациентов, прооперированных паллиативно.

В группе радикально прооперированных больных, получавших НМГ, двухлетняя выживаемость составила 0,833, а в группе получавших НГ - 0,625, (рис. 1).

Таким образом, двухлетняя выживаемость после радикальных операций на желудке и толстой кишке на 20,8% выше у больных, получавших в качестве антитромботической профилактики НМГ (р<0,05).

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что НМГ повышает двухлетнюю выживаемость онкобольных.

Сравнительный анализ безопасности и эффективности пролонгированного профилактического применения НМГ и антикоагулянта непрямого действия (варфарина)

В ходе проведения нашего исследования выяснилось, что риск развития тромботических осложнений у оперированных онкологических больных сохраняется не менее 3 месяцев. Совершенно очевидно, что для такой длительной профилактики, а также для терапии тромбозов НГ абсолютно неприемлем. В этой ситуации возможно либо длительное применение НМГ, либо перевод больных на оральные антикоагулянты.

Для уточнения эффективности и безопасности пролонгированной тромбопрофилактики с использованием прямых и непрямых антикоагулянтов у больных с висцеральными формами рака мы изучили динамику тромбинемии у 31 пациента, которые в течение 10 дней после операции получали НМГ, а затем были переведены на оральный антикоагулянт - варфарин (группа I) и у 32 больных, которые в течение всего периода наблюдения получали НМГ (группа II). По исходному уровню тромбинемии группы не отличались 12,81,4 мг% и 12,71,3 мг% соответственно (р>0,5). Через месяц после оперативного вмешательства уровень растворимого фибрина в первой группе составил 9,2±0,4 мг% и во второй группе - 7,8±0,6 мг% (р>0,05), через три месяца после операции 5,4±0,3 мг% и 4,6±0,3 мг% соответственно (р>0,05).

При проведении пролонгированной антикоагулянтной профилактики тромботических осложнений в обеих группах зафиксировано не было. В одном случае (в группе варфарина) антикоагулянт пришлось отменить в связи с развитием геморрагического синдрома у пациентки.

Таким образом, профилактическое использование НМГ у оперированных онкобольных также эффективно, но несколько более безопасно и не требуется систематического лабораторного контроля за их действием в отличие от варфарина. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у онкологических больных необходимо проведение пролонгированной антикоагулянтной профилактики и терапии, в том числе и после выписки из стационара.

На базе полученных нами данных был разработан и внедрен в практику алгоритм лабораторно-конролируемой антитромботической профилактики (рис. 2), согласно которому до операции необходимо проводить фоновое исследование системы гемостаза. В послеоперационном периоде для профилактики тромботических осложнений предпочтение следует отдавать использованию НМГ. Исследование системы гемостаза необходимо повторить через 9-13 дней после операции. В случае купирования тромбинемии антикоагулянт следует отменить. При сохранении тромбинемии и отсутствии возможности систематического контроля за международным нормализованным отношением (МНО) следует продолжить введение НМГ до полного купирования тромбинемии с ежемесячным определением уровня РФ. При сохранении тромбинемии и отсутствии нарушений в системе протеина С и S, при возможности систематического контроля за уровнем МНО следует назначить оральные антикоагулянты с подбором их дозы по стандартной схеме, кроме того необходимо проводить ежемесячное определение уровня РФ. Антикоагулянтную профилактику необходимо проводить до полного купирования тромбинемии, которая и предопределяет ее продолжительность.

При выявлении у онкобольных гиперагрегационного синдрома с 6-8 дня после операции следует назначить аспирин с контролем агрегации на 5-7-ой день от начала его приема (при выявлении «аспиринорезистентности» - необходимо заменить препарат на другой антиагрегант) с ежемесячным контролем функции тромбоцитов.

Данный алгоритм был апробирован на 32 больных прооперированных по поводу рака желудка и толстой кишки (проспективное исследование). Тромботических и геморрагических осложнений зарегистрировано не было. У большинства пациентов (81,3%) тромбинемия была купирована через 3 месяца после операции, у остальных пациентов в срок от 4 до 6 месяцев.

Выводы

1. Внедрение в практику современных методов антикоагулянтой профилактики тромботических осложнений способствует снижению их количества в 6,7 раза и летальности от них в 8,3 раза (р<0,001).

2. В течение первого года после операции по поводу рака желудка и толстой кишки рецидивы и метастазы опухоли возникали в 2 раза реже у больных, получавших НМГ, чем НГ (р<0,05). Двухлетняя выживаемость после радикальных операций на желудке и толстой кишке на 20,8% выше у больных получавших в качестве антитромботической профилактики НМГ, чем НГ (р<0,05).

3. У больных злокачественными опухолями происходит достоверное повышение агрегации тромбоцитов. У женщин с опухолью молочной железы повышение агрегации тромбоцитов наблюдается достоверно чаще, чем у больных раком желудка и толстого кишечника соответственно 65,5% против 39,3% случаев (р<0,001).

4. В группе пациентов, получавших НМГ, уровень РФ уменьшался достоверно более выражено, чем в группе получавших НГ, что свидетельствует о большей эффективности НМГ.

5. Риск развития тромботических осложнений у большинства онкобольных сохраняется после радикального хирургического вмешательства от 3 до 6 месяцев. Проведение пролонгированной антитромботической профилактики НМГ (дальтепарином) по сравнению с варфарином равно эффективно.

6. Затраты на лекарственную терапию и препараты крови на одного больного за период лечения в группе получавших НГ статистически значимо меньше, чем в группе получавших НМГ. Общие затраты на лечение больного в двух группах значимо не отличаются, а затраты на медицинские услуги меньше в группе получавших НМГ.

7. Антитромботическая терапия НМГ у онкобольных, по сравнению с НГ, характеризуется уменьшением затрат на снижение растворимого фибрина (РФ) в 2,3 раза. Коэффициент приращения затрат составил в среднем 389,2 руб. на дополнительное снижение уровня РФ на 1 мг%.

8. Оптимизация антитромботической профилактики путем применения нового алгоритма, включающего в себя пролонгированное применение антикоагулянтов до полного купирования тромбинемии, приводит к снижению тромбоэмболических осложнений у онкобольных и увеличению продолжительности жизни пациентов.

Практические рекомендации

1. В течение 9-13 дней после оперативного вмешательства у онкобольных для профилактики тромботических осложнений необходимо отдавать предпочтение использованию НМГ, по сравнению с НГ, поскольку он более эффективен, повышает выживаемость онкобольных, позволяет уменьшить затраты на ведение пациентов.

2. Антитромботическая профилактика должна проводиться до полного купирования тромбинемии.

3. После радикальных операций по поводу рака желудка и толстой кишки необходимо введение антикоагулянтов в течение 3-6 месяцев. Для проведения пролонгированной антикоагулянтной профилактики следует отдавать предпочтение НМГ в сравнении с антикоагулянтом непрямого действия - варфарином, поскольку его введение может проводиться в амбулаторных условиях и, в отличие от варфарина, не требует специального лабораторного контроля.

4. При проведении антитромботической профилактики у оперированных онкобольных целесообразно использовать разработанный алгоритм, включающий в себя пролонгированное назначение антикоагулянтов до полного купирования тромбинемии с определением уровня РФ до оперативного вмешательства, затем через 9-13 дней после операции, в последующем ежемесячно.

5. При выявлении гиперагрегационного синдрома с 6-8 дня после операции показано назначение антиагрегантов, в первую очередь аспирина или его лекарственных форм, под контролем функции тромбоцитов на 5-7 день от начала их приема, а затем ежемесячно. При выявлении аспиринорезистентности показана смена антиагреганта.

онкобольной опухоль тромбоцит рак

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Мамаев А.Н., Баркаган З.С., Момот А.П. Эффективность профилактического применения нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов при хирургическом лечении онкологических больных. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - №2.- С. 10-16.

2. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Мамаев А.Н., Баркаган З.С., Момот А.П., Сура М.В. Сравнительное изучение эффективности профилактического применения нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов при хирургическом лечении онкологических больных. // Клиническая геронтология - 2002. - Том 8. - № 4.- С. 11-17.

3. Мамаев А.Н., Шилова А.Н. Способ для диагностики и контроля эффективности заместительной терапии ДВС-синдрома. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2002. - №1(22).- С. 20.

4. Воробьев П.А., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Авксентьева М.В., Сура М.В., Баркаган З.С., Момот А.П. Клинико-экономический анализ профилактического применения нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов при хирургическом лечении онкологических больных. // Современная онкология. - 2002. - Т. 4. - № 2.- С. 99-102.

5. Баркаган З.С., Шилова А.Н., Ходоренко С.А. Медикаментозная профилактика тромбоэмболий в лечении онкологических больных. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - №2.- С. 52-59.

6. Воробьев П.А., Баркаган З.С., Сура М.В., Авксентьева М.В., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Момот А.П., Папшева Е.В. Клинико-экономический анализ применения дальтепарина натрия (фрагмина) в сравнении с нефракционированным гепарином у онкологических больных. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2002. - № 5.- С. 8-16.

7. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Момот А.П. О значении мониторирования тромбинемии при профилактическом применении низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных. // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Том. 11. - № 1. - С. 83-85.

8. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Воробьев П.А., Мамаев А.Н., Курбатова Н.В., Беленинова И.А., Азикаев В.Д. Рандомизированное сравнительное исследование профилактики послеоперационных тромбозов у онкологических больных. // Приложение №1 к журналу «Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов». - 2002. - С. 125-126.

9. Воробьев П.А., Баркаган З.С., Сура М.В., Папшева Е.В., Авксентьева М.В., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Момот А.П. Клинико-экономический анализ применения препарата фрагмин в сравнении с нефракционированным гепарином у онкологических больных. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2002. - № 5. - С. 75.

10. Баркаган З.С., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Момот А.П., Россоха А.В., Назаров А.В., Азикаев В.Д., Новикова Н.П., Чернов А.А. Обоснование новой методологии контролируемой антитромботической профилактики у оперированных онкологических больных пожилого возраста. // Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции (Барнаул, 2003). - Барнаул, 2003. - Том. 1. - С. 20-21.

11. Баркаган З.С., Момот А.П., Мамаев А.Н., Макаров В.А., Воюшина Т.Л., Неведрова О.А., Шилова А.Н., Зяблицкая Н.К. Новый метод определения антитромбина III и его диагностическое значение при обследовании больных с онкологическими заболеваниями. // Омский научный вестник. Приложение. - Омск, 2003. - №3 (24). - С. 67-71.

12. Шилова А.Н., Ходоренко С.А. Сравнительный анализ методов антитромботической профилактики на показатели выживаемости, метастазирования и рецидивирования опухолей у онкобольных. // Материалы пятой городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу», (Барнаул, 2003). - Барнаул, 2003. - С. 181-182.

13. Баркаган З.С., Шилова А.Н., Ходоренко С.А. Антитромботическая профилактика и терапия в онкологии. // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - Том. 2. - №3.- С. 9-17.

14. Баркаган З.С., Момот А.П., Мамаев А.Н., Макаров В.А., Воюшина Т.Л., Неведрова О.А., Шилова А.Н., Зяблицкая Н.К. Новый метод определения антитромбина III и его диагностическое значение. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №7.- С. 18-21.

15. Момот А.П., Макаров В.А., Воюшина Т.Л., Неведрова О.А., Мамаев А.Н., Шилова А.Н., Зяблицкая Н.К. Новые хромогенные субстраты к тромбину и плазмину и результаты их клинической апробации. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы Российской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 2004). - Санкт-Петербург, 2004. - С. 98-99.

16. Баркаган З.С., Шилова А.Н., Ходоренко С.А. Мониторинг достаточности антикоагулянтной профилактики у онкологических больных. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы Российской научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 2004). - Санкт-Петербург, 2004. - С. 85.

17. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Момот А.П., Назаров А.В., Россоха А.В., Курбатова Н.В., Беленинова И.А., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф. Влияние послеоперационной антикоагулянтной профилактики на ближайшие результаты лечения онкологических больных. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004). - Минск, 2004. - Т. 1. - С. 392.

18. Баркаган З.С., Воробьев П.А., Сура М.В., Папшева Е.В., Авксентьева М.В., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Момот А.П. Клинико-экономический анализ применения препарата фрагмин в сравнении с нефракционированным гепарином у онкологических больных. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. - № 3.- С. 74-78.

19. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Шилова А.Н. О новых подходах к мониторингу антитромботических средств. // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - №3.- С. 51-53.

20. Мамаев А.Н., Цывкина Л.П., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Назаров А.В., Россоха А.В. Новый амидолитический метод определения антитромбина III и его значение при обследовании больных раком желудка и толстой кишки. // Новые технологии в онкологической практике: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2005). - Барнаул, 2005. - С. 253-254.

21. Мамаев А.Н., Момот А.П., Макаров В.А., Воюшина Т.Л., Цывкина Л.П., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Назаров А.В., Россоха А.В., Баркаган З.С. Способ определения концентрации гепарина в крови при гепаринопрофилактике тромбоэмболических осложнений у больных после хирургического лечения рака желудка и толстой кишки. // Новые технологии в онкологической практике: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2005). - Барнаул, 2005. - С. 253.

22. Ходоренко С.А., Россоха А.В., Назаров А.В., Азикаев В.Д., Шилова А.Н., Курбатова Н.В., Беленинова И.А., Момот А.П., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф. Антикоагулянтная профилактика тромбофилии у онкологических больных в послеоперационном периоде. // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов (Москва, 2005). - Москва, 2005. - Том. 2. - С.97-98.

23. Мамаев А.Н., Цывкина Л.П., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Назаров А.В. Новый способ определения концентрации гепарина в крови при гепаринопрофилактике тромбоэмболических осложнений у больных после хирургического лечения онкологических заболевания желудочно-кишечного тракта. // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов (Москва, 2005). - Москва, 2005. - Том. 2. - С.367-368.

24. Мамаев А.Н., Момот А.П., Макаров В.А., Воюшина Т.Л., Цывкина Л.П., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Назаров А.В., Баркаган З.С. Новый амидолитический метод определения антитромбина III и его значение при обследовании больных с онкологическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов (Москва, 2005). - Москва, 2005. - Том. 2. - С.366-367.

25. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Россоха А.В., Назаров А.В., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф. Антитромботическая профилактика у онкологических больных в послеоперационном периоде: возможность улучшения ближайших результатов лечения. // Проблемы клинической медицины. - №4. - 2005. - С.31-36.

26. Шилова А.Н., Баркаган З.С. Современные данные о частоте и патогенезе онкотромбозов. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - №1.- С.6-15.

27. Шилова А.Н. Контролируемая профилактика онкотромбозов нефракционированным и низкомолекулярным гепаринами. // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - Том 21. - №3. - С.115.

28. Шилова А.Н. Фармако-экономический анализ применения нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов с целью профилактики онкотромбозов. // Материалы научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2007). Барнаул, 2007. - С. 217-219.

29. Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Мамаев А.Н., Цывкина Л.П., Елыкомов В.А., Ходоренко С.А., Назаров А.В., Мамаева И.В., Россоха А.В. Частота послеоперационного ДВС при хирургическом лечении онкологических заболеваний желудка и толстого кишечника. // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 272.

30. Шилова А.Н., Воробьев П.А., Лазарев А.Ф., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Ходоренко С.А., Буевич Е.И., Момот А.П. Применение нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов для профилактики онкотромбозов: фармако-экономический анализ. // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 375-376.

31. Ходоренко С.А., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Шилова А.Н., Россоха А.В., Назаров А.В., Азикаев В.Д., Новикова Н.П., Чернов А.А., Дубинина И.Н. Венозные тромбоэмболии у онкологических больных в послеоперационном периоде. // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 367-369.

32. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Назаров А.В., Котовщикова Е.Ф., Россоха А.В., Дубинина И.Н. К вопросу о пролонгированной антитромботической профилактике у онкологических больных в послеоперационном периоде. // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 193-194.

33. Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Момот А.П., Макаров В.А., Неведрова О.А., Воюшина Т.Л., Цывкина Л.П., Лазарев А.Ф., Назаров А.В., Шилова А.Н., Ходоренко С.А. Содержание антитромбина-III в процессе хирургического лечения больных онкологическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. // Проблемы патологии системы гемостаза: материалы научно-практической конференции посвященной памяти профессора З.С.Баркагана (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 16-22.

34. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И., Россоха А.В., Назаров А.В., Азикаев В.Д., Новикова Н.П., Чернов А.А., Дубинина И.Н. Венозные тромбоэмболии в послеоперационном периоде у онкологических больных. // Проблемы патологии системы гемостаза: материалы научно-практической конференции посвященной памяти профессора З.С.Баркагана (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 248-250.

35. Шилова А.Н., Котовщикова Е.Ф., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Буевич Е.И., Момот А.П. Изменения агрегационной функции тромбоцитов у больных раком желудочно-кишечного тракта и молочной железы. // Проблемы патологии системы гемостаза: материалы научно-практической конференции посвященной памяти профессора З.С.Баркагана (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 270-273.

36. Шилова А.Н., Лазарев А.Ф., Воробьев П.А., Баркаган З.С., Ходоренко С.А., Котовщикова Е.Ф., Момот А.П., Буевич Е.И. Антитромботическая профилактика у больных, прооперированных по поводу рака желудочно-кишечного тракта: клинико-экономический анализ. // Проблемы патологии системы гемостаза: материалы научно-практической конференции посвященной памяти профессора З.С.Баркагана (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 274-276.

37. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И., Лазарев А.Ф., Момот А.П., Мамаев А.Н., Назаров А.В. Пролонгированная антитромботическая профилактика у больных, оперированных по поводу рака желудочно-кишечного тракта. // Проблемы патологии системы гемостаза: материалы научно-практической конференции посвященной памяти профессора З.С.Баркагана (Барнаул, 2007). - Барнаул, 2007. - С. 277-278.

38. Шилова А.Н., Котовщикова Е.Ф., Лазарев А.Ф., Баркаган З.С., Буевич Е.И. Изменения агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных. // Вопросы онкологии. - 2007. - Том 53. - №6. - С.722-723.

39. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Момот А.П., Назаров А.В., Россоха А.В. Послеоперационная антитромботическая профилактика в онкологии. // Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии: материалы III краевого съезда анестезиологов и реаниматологов (Барнаул, 2008). - Барнаул, 2008. - С. 238-239.

40. Баркаган З.С., Шилова А.Н., Лазарев А.Ф., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И. Клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. // Проблемы клинической медицины. - 2008. - №1(13). - С.36-38.

41. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Назаров А.В., Россоха А.В. К вопросу о пролонгированной антитромботической профилактике в онкологии. // V съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда 14-16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. - С. 464.

42. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Момот А.П. Антитромботическая профилактика в онкологии. // V съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда 14-16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. - С. 464-465.

43. Ходоренко С.А., Баркаган З.С., Шилова А.Н., Лазарев А.Ф., Момот А.П., Мамаев А.Н., Россоха А.В., Назаров А.В., Беленинова И.А., Курбатова Н.В. Значение параметров системы гемостаза при раке желудка и толстой кишки. // V съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда 14-16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. - С. 465.

44. Лазарев А.Ф., Воробьев П.А., Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И. Профилактика тромбозов у онкобольных: фармако-экономический анализ. // V съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда 14-16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. - С. 462.

45. Ходоренко С.А., Шилова А.Н., Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И. Тромбоэмболические осложнения у больных с различными злокачественными новообразованиями в послеоперационном периоде. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Том 19. - №2. - С. 69-71.

46. Шилова А.Н., Котовщикова Е.Ф., Лазарев А.Ф., Баркаган З.С., Буевич Е.И. Показатели агрегационной функции тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Том 19. - №2. - С. 72-74.

47. Шилова А.Н., Лазарев А.Ф., Воробьев П.А., Баркаган З.С., Ходоренко С.А, Котовщикова Е.Ф., Момот А.П., Буевич Е.И. Контролируемая антитромботическая профилактика онкотромбозов: клинико-экономический анализ. //Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №3(27). - С. 70-72.

48. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И. Влияние низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов на показатели метастазирования и рецидива опухоли, а также на выживаемость онкобольных. // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2008). - Барнаул, 2008. - С. 319.

49. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И., Назаров А.В. Анализ безопасности и эффективности пролонгированного профилактического применения дальтепарина и варфарина. // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2008). - Барнаул, 2008. - С. 320.

50. Шилова А.Н., Ходоренко С.А., Воробьев П.А., Лазарев А.Ф., Котовщикова Е.Ф. Профилактика тромбозов у больных раком желудка и толстой кишки: фармако-экономический и клинический анализ. // Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием (Барнаул, 2008). - Барнаул, 2008. - С. 318.

Размещено на Allbest.ru