Состояние основных звеньев гомеостаза при маточных кровотечениях пубертатного периода и способы их фармакологической коррекции

Рисунок 11. Состояние вегетативной нервной системы у пациенток с МК ПП

При МК ПП с развитием анемии при всех степенях тяжести наблюдали однонаправленные изменения параметров, характеризующих состояние вегетативной нервной системы. В динамике развития анемического синдрома было выявлено нарастание симпатикотонии, которая достигала максимального уровня при ЖДА тяжёлой степени (рис. 12).

Рисунок 12. Распределение (в %) пациенток с МК ПП в зависимости

от состояния тонуса ВНС по данным КИГ

Гиперсимпатикотония свидетельствует о напряжении компенсаторных механизмов и низких адаптационных возможностях организма [Вейн А.М., 2003], что клинически проявляется симптомами выраженности синдрома ВСД у обследованных девочек-подростков при проведении их анкетирования (r>0,7).

Состояние систем жизнеобеспечения у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода. С целью изучения причинно-следственных взаимоотношений анализируемых гомеостатов организма девушек, страдающих МК ПП, был проведён корреляционный анализ. Для подтверждения взаимосвязи признаков применялся метод логистической регрессии и проводился расчёт отношений шансов. Для наглядной оценки структуры межсистемных связей были построены матрицы корреляционных зависимостей при каждом варианте течения заболевания.

У здоровых девушек без нарушения менструальной функции отмечалось наличие межсистемных отношений, осуществляемых преимущественно по типу обратной связи, что говорит о достаточной самостоятельности и автономности функционирования основных гомеостатов в условиях здоровья [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1998] подростка, без доминирующего регуляторного влияния ВНС.

Создание оптимальных условий для функционирования организма девушки в период дебюта МК ПП обеспечивается «жёсткой» структурой корреляционных связей и централизацией управления функциями нижележащих систем гомеостаза. В отличие от здоровых девушек, гомеостаз обеспечивается в основном за счёт положительных корреляционных связей (27). Число и качество взаимозависимостей у пациенток с дебютом МК ПП характеризуют отсутствие выраженного «напряжения» в исследованных системах.

Нарастание числа корреляционных связей между анализируемыми гомеостатами с преобладанием межсистемных отношений по типу положительной связи при рецидивирующем течении заболевания можно объяснить формированием состояния латентного дефицита железа и, следовательно, развитием феномена гипоксии, который сопровождается чрезвычайным напряжением всех защитных сил организма. В первую очередь это обеспечивается централизацией регуляции системы жизнеобеспечения. Подтверждением этого выступает инверсия в сторону выраженного преобладания положительных корреляционных связей между параметрами ВНС и другими гомеостатами. На важную роль гиперэстрогенемии при рецидивирующем течении МК ПП указывает количество взаимосвязей этого параметра со всеми звеньями гомеостаза. Кроме того, наличие практически только прямых связей между половыми гормонами и ВНС, периферической кровью и иммунитетом свидетельствует об активном участии этой оперативной системы в патогенезе заболевания.

Отличия в организации межсистемных взаимодействий при ЖДА лёгкой степени заключаются в увеличении «жёсткости» структуры, усилении связей между иммунитетом и периферической кровью и появлении новых зависимостей между иммунитетом и половыми стероидами. Эти изменения свидетельствуют об определённых нарушениях гормонального и иммунологического статусов при развитии анемии.

Снижение числа отрицательных взаимосвязей между половыми гормонами и системой иммунитета, а главное, их неучастие в поддержании баланса системы регуляции состояния периферической крови, выпадение контроля за гормональным фоном со стороны ВНС определяют всю совокупность нарушений в состоянии компенсаторно-приспособительных реакций организма девушки в условиях развития анемического синдрома при МК ПП. Структура межсистемных взаимодействий при средней степени ЖДА характеризуется выраженными качественными изменениями регуляторных влияний. Абсолютный приоритет положительных коэффициентов корреляции приходится на ВНС, то есть в адаптации организма подростка присутствует явная неадекватность компенсаторно-приспособительных реакций. Выходит за рамки физиологической адекватности и наличие прямых положительных связей между половыми гормонами и параметрами системы иммунитета, периферической крови. Вероятно, эти прямые зависимости на фоне нарушений оперативных компенсаторно-приспособительных реакций представляют патофизиологическую основу развития частого и основного осложнения маточных кровотечений - железодефицитной анемии. В основе патологического течения МК ПП на фоне анемии тяжёлой степени лежат две основные причины: отсутствие автономности функционирования гормонального звена гомеостаза, что подтверждается числом корреляционных связей между исследуемыми гормонами и параметрами ВНС, и сохранение физиологически оправданного влияния ВНС и иммунитета на параметры эритропоэза, что находит отражение в значимых корреляционных связях между этими показателями (схема 2).

Патогенетические аспекты маточных кровотечений пубертатного периода с развитием железодефицитной анемии

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Схема 3. Патогенез МК ПП с развитием ЖДА

Вопросы патогенеза МК ПП до сих пор остаются до конца не изучены [Уварова Е.В., 2007]. Отсутствует целостное представление о механизмах развития осложнённого анемией течения заболевания. При изучении особенностей формирования приспособительных реакций у пациенток, страдающих МК ПП, с позиции системного подхода выявлены связи данной патологии с нарушениями иммунологического статуса, гормонального гомеостаза и функционирования вегетативной нервной системы. Представленный взгляд на проблему патогенеза МК ПП, осложнённого развитием анемии, позволяет обосновать недостаточную эффективность традиционного лечения ЖДА препаратами железа. Применение препаратов железа восполняет дефицит эндогенного железа, который сформировался вследствие кровотечения, не влияя на другие значимые звенья патогенеза. Этим объясняется тот факт, что именно нарушения менструального цикла остаются основной причиной формирования железодефицитного состояния у девушек и женщин (схема 3).

Фармакологическая коррекция нарушений в системе крови и иммунитета при маточных кровотечениях пубертатного периода с применением препаратов сверхмалых доз антител. Все участники исследования принимали единую схему лечения основного заболевания. С целью нормализации менструальной функции и профилактики рецидива кровотечения применялся однофазный двухкомпонентный комбинированный оральный контрацептив (марвелон, «Органон»).

Патогенетически обоснованный метод терапии МК ПП с использованием поэтама позволяет повысить эффективность фармакологической коррекции нарушений в системе крови. Включение поэтама в схему лечения анемии при МК ПП сопровождалось возрастанием в периферической крови содержания ретикулоцитов и эритроцитов, что свидетельствовало об активации эритроидного ростка гемопоэза. Поэтам нормализовал показатели сухой массы эритроцитов, их цитоархитектонику, повысил концентрацию сульфгидрильных групп и липопротеинов в цитомембранах эритроцитов периферической крови (р<0,05). Лечение анемии на фоне МК ПП поэтамом совместно с препаратом железа в более ранние сроки нормализует количественные показатели эритрона, структурно-метаболический статус эритроцитов (цитоархитектоника, сухая масса, липопротеины и SH-группы цитомембран) и феррокинетические показатели периферической крови, чем при традиционном лечении только препаратом железа.

После курса лечения анемии препаратом железа в комплексе с анафероном детским отмечалась активация Т-клеточного звена иммунитета, что проявилось в достоверном (р<0,05) увеличении количества клеток, экспрессирующих CD3 и CD4-антигены, нормализации уровня CD8+ и повышении иммунорегуляторного индекса. Уровни сывороточных иммуноглобулинов после курса терапии не отличались от показателей нормы. Выявлено, что анаферон детский регулирует цитокиновый ответ. Достоверно (р<0,05) зарегистрировано повышение спонтанной и ФГА-стимулированной продукции Th1-лимфоцитами периферической крови IL2 и INFг и экспрессии рецепторов IL2R и INFгR лимфоцитами. Показатели спонтанной и ФГА-стимулированной продукции Th2-лимфоцитами периферической крови IL4 и IL10 и экспрессия рецепторов IL4R и IL10R лимфоцитами в течение 3 недель приблизились к таковыми контрольной группы.

Сравнительное исследование предложенных схем антианемической терапии при МК ПП показало, что наилучший клинический результат был получен при применении препаратов СМД антител совместно с препаратом железа. При этом значительно (р<0,05) и в более ранние сроки возрасло количество ретикулоцитов и эритроцитов в периферической крови, нормализовались показатели среднего объёма эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроцитах, средней концентрации гемоглобина в эритроците, снизился анизоцитоз клеток (рис. 13).

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Рисунок 13. Показатели периферического звена эритрона и обмена железа

Рисунок 14. Цитохимические показатели у пациенток с железодефицитной анемией при МК ПП в зависимости от метода лечения

Дефицит железа в сыворотке и в депо купировался в более короткие сроки и имел лучшие конечные результаты также при совместном назначении препаратов железа и препаратов СМД антител. Выявлено более значимое (р<0,01) повышение концентрации сульфгидрильных групп и липопротеинов в цитомембранах эритроцитов периферической крови при совместном применении поэтама, анаферона детского и препарата железа, чем при других вариантах лечения (рис. 14).

Улучшение мембранных структур эритроцитов индуцировало существенные изменения топографии поверхности клеток. Морфологическая перестройка эритроцитарной популяции проявлялась четким возрастанием числа дискоцитов и значимым снижением количества нежизнеспособных предгемолитических и дегенеративно измененных форм (р<0,05), что является весьма благоприятным прогностическим признаком в оценке эффективности антианемической терапии [Фишер Дж., 1997; Spivak J.L., 2002] (рис. 15).

Рисунок 15. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода в зависимости от варианта антианемической терапии по данным сканирующей электронной микроскопии

При комплексном применении препаратов СМД антител также наблююдалось значимое (р<0,05) повышение и нормализация абсолютного и относительного числа СD3+ -, СD4+ -, СD8+ -, СD72+ - лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса. Особое внимание обращает на себя динамика состояния цитокинового профиля (рис. 16).

Рисунок 16. Спонтанная продукция Th1- и Th2- лимфоцитами периферической крови цитокинов у пациенток с ЖДА при МК ПП в зависимости от варианта антианемической терапии

При дополнительном назначении к препарату железа поэтама и анаферона детского происходило повышение продукции основных цитокинов Th1- и Th2-лимфоцитами и экспрессии цитокинчувствительных рецепторов (рис. 17).

Таким образом, совместное назначение препаратов СМД антител и препарата железа в более ранние сроки (при лёгкой степени ЖДА через 2, при средней степени - через 4, при тяжёлой степени - через 6 недель) нормализует показатели эритрона и феррокинетические показатели периферической крови, в том числе за счёт положительного влияния на метаболический и структурный статус эритроцитов, а также баланс основных цитокинов и степень экспрессии цитокинчувствительных рецепторов лимфоцитов.

Рисунок 17. Спонтанная экспрессия рецепторов Th1- и Th2- лимфоцитами периферической крови к цитокинам у пациенток с ЖДА при МК ПП в зависимости от варианта антианемической терапии

Состояние вегетативной нервной системы и общего адаптационного синдрома при комплексном применении препаратов сверхмалых доз антител в антианемической терапии маточных кровотечений пубертатного периода. При комплексном применении препаратов СМД антител дополнительно к препарату железа зарегистрировано достоверное (р<0,05) снижение значений индекса Кердо, увеличение значений Мо и ВР, снижение АМо и ИН, что указывает на повышение активности парасимпатического отдела ВНС и активацию автономного контура регуляции (р<0,05). После лечения в группе пациенток с монотерапией препаратом железа было отмечено только достоверное (р<0,05) снижение индекса Кердо и индекса напряжения, однако тонус симпатического отдела нервной системы также сохранялся достоверно высоким (р<0,05). Восстановление физиологической реактивности ВНС после лечения с применением препаратов СМД антител отражает повышение адаптивных возможностей организма подростка и значительно уменьшает риск срыва адаптационных механизмов (рис. 18).



Рисунок 18. Показатели, характеризующие состояние вегетативной нервной системы у пациенток с ЖДА при МК ПП в зависимости от варианта антианемической терапии

Структура межсистемных взаимодействий при комплексном применении препаратов сверхмалых доз антител в антианемической терапии маточных кровотечений пубертатного периода. При совместном назначении поэтама и анаферона детского дополнительно к препарату железа после курса терапии наблюдалось восстановление количества взаимозависимостей, которое практически соответствует корреляционной структуре группы здоровых девушек. Восстанавилось регулирующее влияние вегетативной нервной системы на функционирование системы эритрона и иммунитета. Основные гормоны гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы включаются во взаимодействие с системами иммунитета и периферической крови под контролем ВНС. В этом варианте терапии основная регуляция гомеостатов обеспечивается системой иммунитета, что отражает возрастание числа значимых коэффициентов корреляции между параметрами иммунитета и другими анализируемыми системами. При антианемической терапии с использованием только препарата железа в матрице корреляционных зависимостей между гомеостатами осталось превалирование положительных корреляционных связей (схема 4).

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Схема 4. Матрица корреляционных зависимостей при комплексном применении СМД антител в антианемической терапии МК ПП

Применение препаратов СМД антител повышает адаптивные возможности организма подростка и значительно уменьшает риск срыва адаптационных механизмов, так как количество пациенток с физиологическими реакциями тренировки и активации к концу исследования достоверно (р<0,05) приблизилось к значениям контрольной группы. На фоне приёма поэтама и анаферона детского определялось достоверное (р<0,05) снижение реакций острого и хронического стресса во всех группах больных. К окончанию курса лечения у большинства пациенток, принимавших монотерапию препаратом железа, регистрировалось наличие реакций стресса (60-85%).

Таким образом, комплексное применение СМД антител и препарата железа повышает уровень качества лечения пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода, осложнёнными развитием железодефицитной анемии. При анализе отдалённых результатов лечения (через 1 год) у пациенток, применявших препараты СМД антител, не зарегистрировано наличие железодефицитной анемии и латентного дефицита железа. Рецидивы маточных кровотечений были только у 5% пациенток. При лечении анемии только препаратом железа рецидивы кровотечений регистрировались у 80%, а наличие железодефицитной анемии выявлено у 52% и латентного дефицита железа - у 37% девушек. Предлагаемые новые, патогенетически обоснованные, способы антианемической терапии при МК ПП не только высокоэффективны, но и абсолютно безопасны для организма подростка.

ВЫВОДЫ

У пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода и развитием железодефицитной анемии наблюдается прямая зависимость между развитием данного осложнения и патологическим течением антенатального периода, высоким инфекционным индексом, частотой соматической патологии, а также гормональным фоном во время кровотечения.

Маточные кровотечения пубертатного периода индуцируют развитие изменений метаболического и морфологического статуса зрелых эритроцитов, что проявляется снижением сульфгидрильных групп и липопротеидных комплексов в цитомембранах, уменьшением средней величины сухой массы эритроцитов и возрастанием количества функционально неполноценных трансформированных форм эритроцитов, находящихся на различных стадиях дегенерации. Наиболее существенное нарушение структурно-метаболического статуса эритроцитов наблюдается при рецидивирующем течении заболевания, а также при кровотечениях на фоне гиперэстрогенемии.

Морфологическая, метаболическая и функциональная дестабилизация циркулирующих эритроцитов периферической крови при анемии на фоне МК ПП носит однотипный характер. Степень выявленных нарушений поверхностной архитектоники эритроцитов, их сухой массы, липопротеидной композиции и содержания тиоловых соединений их цитомембран возрастает по мере усугубления тяжести анемии.

Для пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода как без, так и с развитием железодефицитной анемии характерно наличие вторичной иммунологической недостаточности комбинированного типа, которая характеризуется уменьшением в периферической крови числа Т-хелперов, наряду со снижением Т-клеточной активности, формированием гуморальных нарушений в виде уменьшения количества В- лимфоцитов и снижения синтеза основных классов иммуноглобулинов (Ig А, Ig M, Ig G).

Механизмы изменения межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток при маточных кровотечениях пубертатного периода как без, так и с развитием железодефицитной анемии сопряжены с выраженным нарушением продукции мононуклеарами ключевых иммунорегуляторных цитокинов INFг, IL2, IL4, IL10 и презентации на лимфоцитах комплементарных им рецепторов INFгR, IL2R, IL4R, IL10R. Изменения системы иммунитета являются однонаправленными и усугубляются с усилением тяжести анемического синдрома.

При рецидивирующем течении маточных кровотечений пубертатного периода и при развитии железодефицитной анемии отмечается усиление активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, что проявиляется в значимом увеличении показателей, характеризующих симпатикотонию (индекс Кердо, амплитуда моды, индекс напряжения), и в снижении величин параметров, отражающих влияние парасимпатического отдела (мода, вегетативное равновесие).

Наличие и степень выраженности железодефицитной анемии вследствие маточных кровотечений пубертатного периода сопряжены с иммунологической недостаточностью, гиперэстрогеновым типом кровотечения, изменением тонуса и реактивности вегетативной нервной системы, физиологически затратными фазами общего адаптационного синдрома.

Использование препарата сверхмалых доз антител к эритропоэтину при терапии анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода нормализует количественные показатели эритрона, структурно - метаболический статус эритроцитов (цитоархитектоника, сухая масса, липопротеины и SH - группы цитомембран) и феррокинетические показатели периферической крови в более ранние сроки, чем при традиционном лечении только препаратом железа.

Использование препарата сверхмалых доз антител к интерферону гамма при маточных кровотечениях пубертатного периода с развитием анемии способствует значимой активации Т-клеточного звена иммунитета и регулирует цитокиновый ответ в виде повышения спонтанной и ФГА-стимулированной продукции INFг, IL2 и экспрессии рецепторов INFгR, IL2R лимфоцитами, а также нормализации продукции IL4, IL10 и экспрессии лимфоцитами цитокинчувствительных рецепторов IL4R и IL10R.

Комплексное назначение препаратов сверхмалых доз антител (поэтам, анаферон детский) с препаратом железа позитивно сказывается на морфо-функциональном состоянии периферического звена эритрона, нормализует показатели клеточного и гуморального иммунитета в том числе за счет влияния на цитокиновый профиль и экспрессию лимфоцитами цитокинчувствительных рецепторов, оптимизирует реактивность вегетативной нервной системы, повышает адаптивные возможности организма девочки-подростка.

11. Комплексная антианемическая терапия с применением препаратов сверхмалых доз антител (поэтам, анаферон детский) при маточных кровотечениях пубертатного периода является патогенетически обоснованной и существенно повышает эффективность терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования варианта течения маточных кровотечений пубертатного периода следует учитывать наличие у пациентки патологического течения антенатального периода, частоту и характер соматической патологии, а также гормональный фон во время кровотечения.

2. При маточных кровотечениях пубертатного периода с развитием железодефицитной анемии для повышения эффективности и качества лечения рекомендуется дополнительно к препарату железа назначать препараты сверхмалых доз антител (поэтам, анаферон детский).

3. Препарат сверхмалых доз антител к эритропоэтину (поэтам) следует назначать дополнительно к препарату железа в дозе по 1 таблетке 3 раза в день при продолжительности курса 2 недели при лёгкой, 4 недели - при средней и 6 недель - при тяжёлой степени анемии.

4. Препарат сверхмалых доз антител к интерферону-гамма (анаферон детский) следует назначать дополнительно к препарату железа в дозе по 1 таблетке 3 раза в день при продолжительности курса 3 недели независимо от степени анемии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в журналах, рекомендованных Президиумом ВАК РФ

1. Особенности иммунного ответа при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / И.Д. Евтушенко, Л.С. Сотникова, Ю.В. Оккель и др // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - Иркутск, 2006. - №1. - С. 58-63.

2. Состояние периферического звена эритрона при маточных кровотечениях пубертатного периода / И.Д. Евтушенко, Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова и др // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - Иркутск, 2006. - №1. - С. 63-68.

3. Особенности иммунного статуса при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель и др // Вестник Уральской медицинской академической науки. - Екатеринбург, 2006. -№3 (13). - С.79-82.

4. Клиническое исследование эффективности поэтама в качестве средства лечения анемического синдрома при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.В. Абрамова, Н.М. Шевцова и др // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - Москва, 2006. - Том 142, №7. - С.70-74.

5. Структурно-метаболический статус эритроцитов у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова, В.В. Жданов и др // Бюллетень сибирской медицины. - Томск, 2007. - Том 6, №2. - С.70-74 (принято в печать от 3.07.2006).

6. Состояние периферического звена эритрона при маточных кровотечениях пубертатного периода в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы / Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова, А.М. Дыгай и др // Бюллетень сибирской медицины. - Томск, 2007. - Том 6, №4. - С.46-51 (принято в печать от 15.12.2006).

7. Применение анаферона детского в терапии анемии тяжёлой степени при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель и др // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - Новосибирск, 2007. - №3. - с.175-179.

Статьи в других медико-биологических журналах и работы, опубликованные в материалах международных, общероссийских, региональных конференций и симпозиумов

8. Стрелис, Л.С. Эхографическая картина половых органов при ювенильных маточных кровотечениях / Л.С. Стрелис, В.П. Болотова, Н.М. Кондратьева // Материалы региональной научной конференции «Современная ультразвуковая диагностика в клинической практике».- Томск, 1999. - С. 14-15.

9. Майборода, И.Б. Гинекологическая заболеваемость детей и подростков г. Томска по данным профилактического осмотра / И.Б. Майборода, Л.С. Стрелис, Х.И. Даудова, И.Б. Любарова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 10.- Красноярск, 2003.- С.415-417.

10. Стрелис, Л.С. Гинекологическая заболеваемость детей и подростков, имеющих патологию органов дыхания / Л.С. Стрелис, Х.И. Даудова, И.Б. Любарова, И.Б. Майборода // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 10.- Красноярск, 2003.- С.495-498.

11. Кондрашова, Т.И. Патология крови у девушек-подростков, страдающих ювенильными маточными кровотечениями на фоне хронического описторхоза / Т.И. Кондрашова, Л.С. Стрелис, Ю.В. Оккель // Сборник статей по материалам V конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2004. - С.247-248.

12. Стрелис, Л.С. Особенности течения ювенильных маточных кровотечений на фоне хронического описторхоза / Л.С. Стрелис, Т.И. Кондрашова, Ю.В. Оккель // Сборник статей по материалам V конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2004. - С.261.

13. Особенности течения ювенильных маточных кровотечений у девочек-подростков, страдающих описторхозом / Л.С. Стрелис, Ю.В. Оккель, Т.И. Кондрашова, И.Д. Евтушенко // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя».- Москва, 2004.- С. 491.

14. Стрелис, Л.С. Клиника ювенильных маточных кровотечений на фоне хронического описторхоза / Л.С. Стрелис, Ю.В. Оккель // «Репродуктивное здоровье детей и подростков» Материалы юбилейной конференции, посвящённой 50-летию Алтайского государственного медицинского университета.- Барнаул, 2004. - С.129-131.

15. Стрелис, Л.С. Эритрон и система гемостаза при ювенильных маточных кровотечений на фоне хронического описторхоза / Л.С. Стрелис, Т.И. Кондрашова // «Репродуктивное здоровье детей и подростков» Материалы юбилейной конференции, посвящённой 50-летию Алтайского государственного медицинского университета.- Барнаул, 2004. - С.131-133.

16. Стрелис, Л.С. Состояние системы гемостаза при ювенильных маточных кровотечений на фоне хронического описторхоза / Л.С. Стрелис, Т.И. Кондрашова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 11.- Красноярск, 2004.- С.472-473.

17. Стрелис, Л.С. Ювенильные маточные кровотечения на фоне хронического описторхоза / Л.С. Стрелис, Ю.В. Оккель // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 11.- Красноярск, 2004.- С.474-475.

18. Терапия маточных кровотечений пубертатного периода при хроническом описторхозе / Л.С. Сотникова, И.Д. Евтушенко, Ю.В. Оккель, Т.И. Кондрашова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 12.-Красноярск, 2005.- С.484-485.

19. Сотникова, Л.С. Клинические особенности лечения анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / Л.С. Сотникова, Т.И. Кондрашова, Е.В. Абрамова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.- Выпуск 12.-Красноярск, 2005.- С.486-487.

20. Кондрашова, Т.И. Клинические особенности лечения анемии при ювенильных кровотечениях на фоне описторхоза / Т.И. Кондрашова, Л.С. Сотникова // Сборник статей по материалам VI конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2005. - С.63.

21. Сотникова, Л.С. Терапия ювенильных маточных кровотечений при хроническом описторхозе / Л.С. Сотникова, Ю.В. Оккель, Т.И. Кондрашова // Сборник статей по материалам VI конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2005. - С.67-68.

22. Оккель, Ю.В. Иммунологические нарушения при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Ю.В. Оккель, Л.С. Сотникова // Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2006. - С.85-86.

23. Сотникова, Л.С. Применение анаферона при иммунологических нарушениях на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Ю.В. Оккель // Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2006. - С.89.

24. Сидорова, М.М. Клинические особенности анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / М.М. Сидорова, Л.С. Сотникова // Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2006. - С.88.

25. Сотникова, Л.С. Применение поэтама при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова, М.М. Сидорова // Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2006. - С.90.

26. Клиническое исследование эффективности поэтама при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.В. Абрамова, Н.М. Шевцова и др // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - Москва, 2006. - С. 289.

27. Клиническое исследование эффективности анаферона при иммунологических нарушениях на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - Москва, 2006. - С. 289.

28. Иммунологические нарушения при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Ю.В. Оккель, Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев и др // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике» (сборник статей). - Барнаул, 2006.- С. 70.

29. Применение препарата антител к интерферону гамма при иммунологических нарушениях на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель и др // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике» (сборник статей). - Барнаул, 2006.- С. 77-78.

30. Применение препарата антител к эритропоэтину в антианемической терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова, М.М. Сидорова и др // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике» (сборник статей). - Барнаул, 2006.- С. 78-79.

31. Чубченко, С.В. Результаты психодиагностического обследования пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / С.В. Чубченко, А.Н. Корнетов, Л.С. Сотникова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике» (сборник статей). - Барнаул, 2006.- С. 80-81.

32. Ультразвуковая диагностика внутренних половых органов у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода с развитием анемии / Н.М. Кондратьева, Л.С. Сотникова, М.М. Сидорова, Ю.В. Оккель // Материалы IV региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (сборник статей). - Томск, 2006. - С.169-171.

33. Кондратьева, Н.М. Эхографические параметры состояния внутренних половых органов у органов у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Н.М. Кондратьева, Л.С. Сотникова, Е.М. Жукова // Материалы IV региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (сборник статей). - Томск, 2006. - С.171-175.

34. Состояние эритрона у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / И.Д. Евтушенко, Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова и др // Материалы VIII всероссийского форума «Мать и дитя» (сборник статей). - Москва, 2006. - С. 384-385.

35. Клинические особенности анемии при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне описторхоза / Л.С. Сотникова, И.Д. Евтушенко, Ю.В. Оккель, Т.И. Кондрашова // Материалы VIII всероссийского форума «Мать и дитя» (сборник статей). - Москва, 2006. - С. 521-522.

36. Особенности иммунного статуса и продукции цитокинов при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель и др // Материалы VIII всероссийского форума «Мать и дитя» (сборник статей). - Москва, 2006. - С.522-523.

37. Сотникова, Л.С. Особенности цитокинового профиля при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Бюллетень Волгоградского Научного центра РАМН. - Волгоград, 2007. - №1. - С. 34-37.

38. Сотникова, Л.С. Структурно-метаболический статус эритроцитов при маточных кровотечениях пубертатного периода в зависимости от гормонального фона / Л.С. Сотникова // Бюллетень Волгоградского Научного центра РАМН. - Волгоград, 2007. - №1. - С. 37-40.

39. Сотникова, Л.С. Особенности иммунного статуса при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Вестник Кузбасского научного центра. - Материалы 11-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Кемерово, 2007. - С. 320-322.

40. Сотникова, Л.С. Особенности состояния эритрона при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Вестник Кузбасского научного центра. - Материалы 11-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Кемерово, 2007. - С. 323-326.

41. Сотникова, Л.С. Особенности цитокинового профиля у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Л.С. Сотникова, И.Д. Евтушенко // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2007. - С. 250 - 253.

42. Сотникова, Л.С. Особенности состояния вегетативной нервной системы и психоэмоционального статуса при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, С.В. Чубченко // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2007. - С. 254 - 258.

43. Сотникова, Л.С. Состояние эритрона у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Л.С. Сотникова, И.Д. Евтушенко, Н.М. Шевцова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2007. - С. 258 - 261.

44. Терапия анемии тяжёлой степени при маточных кровотечениях пубертатного периода с применением препарата сверхмалых доз антител к интерферону гамма / И.Д. Евтушенко, Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев и др // Материалы I регионального научного форума «Мать и дитя - Казань» (сборник статей). - Казань, 2007. - С. 237-238.

45. Применение препарата сверхмалых доз антител к эритропоэтину в антианемической терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Н.М. Шевцова, А.М. Дыгай и др // Материалы I регионального научного форума «Мать и дитя - Казань» (сборник статей). - Казань, 2007. - С. 337-338.

46. Состояние вегетативной нервной системы и психосоциального статуса при маточных кровотечениях пубертатного периода с развитием анемии тяжёлой степени / С.В. Чубченко, Л.С. Сотникова, А.Н.Корнетов и др // Материалы I регионального научного форума «Мать и дитя - Казань» (сборник статей). - Казань, 2007. - С. 361-362.

47. Состояние иммунитета при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / И.Д. Евтушенко, Ю.В. Оккель, Л.С. Сотникова и др // Материалы I регионального научного форума «Мать и дитя - Казань» (сборник статей). - Казань, 2007. - С. 236 -237.

48. Сотникова, Л.С. Иммунологические нарушения при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Науки о человеке. Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2007. - С.158-159.

49. Сотникова, Л.С. Состояние эритрона у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Науки о человеке. Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2007. - С.159-160.

50. Сотникова, Л.С. Применение сверхмалых доз к эритропоэтину при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Науки о человеке. Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2007. - С.234.

51. Сотникова, Л.С. Применение сверхмалых доз к интерферону при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова // Науки о человеке. Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2007. - С.234-235.

52. Сотникова, Л.С. Психосоциальный статус и тонус вегетативной нервной системы при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, С.В. Чубченко // Науки о человеке. Сборник статей по материалам VII конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». - Томск, 2007. - С.254-255.

53. Сотникова, Л.С. Структурно-метаболический статус эритроцитов у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода на фоне описторхоза / Л.С. Сотникова, В.В. Жданов, М.М. Сидорова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2007. - Выпуск 14.- С.386-391.

54. Сотникова, Л.С. Состояние иммунного ответа у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода на фоне описторхоза / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2007. - Выпуск 14.- С.379-385.

55. Комплексное лечение железодефицитной анемии у девушек с маточными кровотечениями пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / И.Д. Евтушенко, М.М. Сидорова, Л.С. Сотникова, А.М. Дыгай // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2008. - С. 20-25.

56. Цитокиновый статус у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / И.Д. Евтушенко, А.М. Дыгай, Л.С. Сотникова и др // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Красноярск, 2008. - С. 25-28.

57. Особенности лечения железодефицитной анемии у девушек с маточными кровотечениями пубертатного периода на фоне хронического описторхоза

/ И.Д. Евтушенко, М.М. Сидорова, Л.С. Сотникова, А.М. Дыгай // Бюллетень сибирской медицины. - Томск, 2008. - Том 7, №2. - С.29-34.

Патенты РФ

58. Патент №2318524 «Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода» (с применением поэтама). Опубликовано Бюл. №7, 2008. -С.8.

59. Патент №2318538 «Способ лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода» (с применением анаферона детского). Опубликовано Бюл. №7, 2008. - С.9.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

А+Ж - приём анаферона детского с препаратом железа

АМо - амплитуда моды

ВегР - вегетативное равновесие

ВНС - вегетативная нервная система

ВР - вариационный размах

ВСД - вегетососудистая дистония

Е2 - эстрадиол

Ж - приём препарата железа

ЖДА - железодефицитная анемия

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

IFNг - интерферон гамма

ИН - индекс напряжения

КИГ - кардиоинтервалография

ЛГ - лютеинизирующий гормон

МК ПП - маточные кровотечения пубертатного периода

Мо - мода

МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците

МСНС - средняя корпускулярная концентрация гемоглобина в эритроците

МСV - средний объём эритроцита

ОАС - общий адаптационный синдром

ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ПЭ+Ж - приём поэтама с препаратом железа

ПЭ+А+Ж - приём поэтама, анаферона детского с препаратом железа

RBC - красные кровяные клетки

RDW - ширина распределения эритроцитов по объёму

СМД - сверхмалые дозы

ТТГ - тиреотропный гормон

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ХВГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭП - эритропоэтин

Размещено на Allbest.ru

...