Особенности лечения больных артериальной гипертонией при хронических заболеваниях печени и верхних отделов пищеварительного тракта бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента

р- достоверность между различными группами на фоне лечения

Однако, оценивая представленные данные, следует отметить, что наибольшее количество побочных эффектов в-адреноблокаторов, связанных с их механизмом действия и проявляющихся брадикардией, отмечено у больных АГ с патологией печени, принимающих метопролол (у 9 больных с ЦП (30%) и у 7 - со стеатозом печени (23,33%)) по сравнению с 4 больными контрольной группы (13,33%).

Это связано с тем, что у пациентов с заболеваниями печени увеличивается уровень C max метопролола из-за уменьшения активности печеночных ферментов, что приводит к накоплению его в крови и развитию кумулятивных эффектов, которые проявлялись брадикардией.

Таким образом, у больных АГ с патологией печени концентрация атенолола в крови более предсказуема, чем концентрация метопролола.

Лечение больных АГ с ЦП метопрололом следует начинать с небольших доз с последующим повышением на фоне оценки фармакодинамических параметров.

5. В пятой части работы проведена оценка гемодинамических показателей при лечении ПГ в-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ больных АГ с ЦП.

Современные подходы к лечению больных АГ и ПГ, осложнившей ЦП предполагают выбор гипотензивного препарата, способного обеспечить эффективное снижение АД и ЧСС с одновременным уменьшением портального давления.

Особенности фармакодинамики и фармакокинетики различных в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ позволяют индивидуализировать выбор лекарственного средства для лечения ПГ у больных АГ с ЦП.

С помощью СМАД проведена сравнительная оценка гипотензивной эффективности двух ингибиторов АПФ (фармакологически активного лизиноприла и неактивного пролекарства эналаприла) у больных АГ и ЦП с ПГ (таблица №22).

У 57,9 % больных (n=22) лизиноприл в дозе 10 мг приводил к стабильному гипотензивному эффекту в сравнении с 26,3% больных (n=10), принимавших эналаприл. У 16 больных при лечении лизиноприлом в дозе 10 мг и у 28 пациентов, принимающих эналаприл в дозе 10 мг, не удалось достичь целевого уровня АД (ВИ САД > 30 %), что потребовало увеличение дозы препаратов вдвое.

Увеличение дозы эналаприла до 20 мг с целью усиления гипотензивного эффекта позволило достичь эффективных цифр АД еще у 21,1 % больных (n=8), а при приеме лизиноприла в дозе 20 мг - у 31,6 % (n=12) пациентов.

Таблица 22 Эффективность монотерапии лизиноприлом и эналаприлом у больных АГ и ЦП с ПГ

показатели	лизиноприл	эналаприл
СМАД	10 мг/сут.	20 мг/сут.	10 мг/сут.	20 мг/сут.
	n=38	n=16	n=38	n=28
ВИ САД > 30 %	16	4	28	20
ВИ САД < 30 %	22	12	10	8
эффективность	57,9 %	31,6 %	26,3 %	21,1 %

У всех обследуемых больных АГ отмечено увеличение исходных показателей АД (таблица №23). Достоверной разницы между исходными показателями СМАД в группах больных АГ и ЦП с ПГ, принимающих лизиноприл или эналаприл выявлено не было.

При анализе результатов СМАД на фоне лечения больных АГ ингибиторами АПФ мы наблюдали снижение АД и ВИ АД в разной степени, в зависимости от препарата. эрозивный гастрит язвенный ингибитор

Наиболее выраженный гипотензивный эффект выявлен у больных АГ и ЦП с ПГ, леченных лизиноприлом в дозе 10 мг: САД снизилось на 12,27%, ДАД- на 6,54%, ВИ САД- на 57,76%, ВИ ДАД- на 53,09%.

При терапии больных АГ и ЦП с ПГ эналаприлом в дозе 10 мг сохранялось недостаточное снижение ВИ САД (33,37±7,06).

Таблица 23 Показатели СМАД у больных АГ и ЦП с ПГ до и после лечения

показатели	до лечения	после лечения 10 мг	%	после лечения 20 мг	%
лизиноприл (n=38)
среднее САД мм Hg	145,37±8,32	127,53±7,69**	12,27	125,25±4,17	1,79
среднее ДАД мм Hg	84,47±4,03	78,95±5,08**	6,54	76,06±5,43	3,66
средний ВИ САД %	64,18±12,04	27,11±10,61**	57,76	25,19±5,29	7,08
средний ВИ ДАД %	49,26±9,10	23,11±8,54**	53,09	21,88±6,93	5,32
эналаприл (n=38)
среднее САД мм Hg	144,38±11,58	129,63±5,32**	10,21	128,29±4,69	1,03
среднее ДАД мм Hg	83,97±6,23	79,03±5,94**	5,88	77,32±5,36	2,16
средний ВИ САД %	61,90±10,97	33,37±7,06**	46,09	32,32±9,95	3,15
средний ВИ ДАД %	46,26±15,35	26,32±9,52**	43,10	25,04±9,32	4,83

**р<0,001 снижение АД у больных АГ до и после лечения лизиноприлом или эналаприлом

Таблица 24 Показатели СМАД у больных АГ и ЦП с ПГ

Показатели	до лечения	после лечения	%
1 группа атенолол 50 мг (n=42)
среднее САД мм Hg	130,88±2,17	123,12±4,47**	5,93
среднее ДАД мм Hg	77,33±4,38	72,86±6,68**	5,79
средняя ЧСС (уд. в минуту)	78,83±5,03	69,86±5,52**	11,37
минимальная ЧСС (уд. в минуту)	65,36±5,44	59,19±6,53**	9,44
2 группа метопролол 50 мг (n=42)
среднее САД мм Hg	130,79±2,69	119,69±5,46** р1-2<0,001	8,49
среднее ДАД мм Hg	76,05±5,58	70,24±5,53** р1-2<0,05	7,64
средняя ЧСС (уд. в минуту)	79,29±6,39	67,29±5,43** р1-2<0,05	15,13
минимальная ЧСС (уд. в минуту)	69,43±6,09	53,74±7,32** р1-2<0,001	22,60

**р<0,001 снижение АД у больных АГ до и после лечения атенололом и метопрололом

У всех обследуемых больных АГ и ЦП с ПГ исходно было выявлено повышение АД, однако достоверных различий показателей СМАД между группами выявлено не было(таблица №24).

На фоне лечения атенололом и метопрололом в дозе 50 мг у всех больных выявлено достоверное снижение АД с урежением ЧСС.

Так терапия метопрололом приводила к достоверному снижению САД и ДАД (на 8,49% и 7,64% соответственно) с урежением ЧСС до 53,74±7,32 (22,6%).

При лечении атенололом САД и ДАД снижалось на 5,93% и 5,79 % соответственно с урежением ЧСС до 59,19±6,53 (на 9,44 %). Значительное урежение ЧСС (22,6%) вызывало настороженность при лечении метопролом.

То есть, у пациентов с заболеваниями печени снижение скорости биотрансформации липофильного метопролола может привести к его увеличению максимальной концентрации и способствовать развитию нежелательных явлений в виде брадикардии вследствие кумулятивных эффектов.

Важным критерием при выборе гипотензивного препарата у больных АГ и ЦП с ПГ является способность эффективно снижать не только АД, но и давление в воротной вене.

Таблица 25 Показатели УЗДГ при 3-х недельном лечении в-адреноблокаторами (атенолол или метопролол в дозе 50 мг/сут.) и ингибиторами АПФ (лизиноприл и эналаприл в дозе 10 мг/сут.)

препараты	до лечения	после лечения	Р	%
ПВГД
лизиноприл	49,23±8,45	39,08±4,91	0,001	20,61
эналаприл	46,45±7,87	42,74±8,55*	0,02	7,99
атенолол	51,43±6,44	48,36±6,23	0,001	5,97
метопролол	50,81±13,02	46,76±12,66	0,04	7,97
ИГ
лизиноприл	0,064±0,019	0,053±0,016	0,001	17,19
эналаприл	0,062±0,018	0,055±0,018	0,03	11,29
атенолол	0,066±0,018	0,056±0,017	0,001	15,15
метопролол	0,064±0,015	0,054±0,022	0,002	15,63
ПСИ
лизиноприл	13,79±1,73	16,45±2,20	0,001	16,17
эналаприл	14,47±2,22	16,01±1,61	0,001	9,62
атенолол	14,14±1,84	16,62±1,64	0,001	14,92
метопролол	14,19±1,76	16,81±1,37	0,001	15,58
БСАП
лизиноприл	1,43±0,21	1,26±0,16	0,001	11,89
эналаприл	1,40±0,24	1,28±0,25	0,003	8,57
атенолол	1,37±0,25	1,25±0,09	0,01	8,76
метопролол	1,40±0,19	1,25±0,18	0,001	10,71

*р=0,02 между группами больных с АГ, принимающих лизиноприл и эналаприл

УЗДГ сосудов брюшной полости позволяет получить точную информацию об эффективности проводимой терапии ПГ у больных ЦП (таблица №25).

В таблице №25 представлена динамика показателей УЗДГ (ПВГД, ИГ, ПСИ, БСАП) при лечении ПГ больных АГ в-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. Достоверной разницы в исходных показателях в различных группах больных выявлено не было. Ингибиторы АПФ (эналаприл и лизиноприл) уменьшают давление в воротной вене за счет снижения сосудистого сопротивления. Максимальное снижение ПВГД, ИГ, БСАП и повышение ПСИ выявлено у больных, принимающих лизиноприл, не метаболизирующийся в печени. Вследствие снижения сердечного выброса при лечении в-адреноблокаторами происходит снижение давления в воротной вене. При лечении метопрололом и атенололом не выявлено разницы в снижении ПВГД, ИГ, БСАП и повышение ПСИ.

Таким образом, лечение в-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ способствовало не только снижению АД, но и уменьшению портального давления у больных АГ и ЦП с ПГ.

Таким образом, для лечения ПГ показаны гидрофильные ингибиторы АПФ (лизиноприл) из-за выраженности гипотензивного эффекта и в-адреноблокаторы (атенолол) из-за наименьшего количества нежелательных явлений (брадикардия).

6. В экспериментальной части работы изучено влияние в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на микроциркуляцию по состоянию кровотока в СОЖ у животных.

По экспериментальным данным применение в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ в разной степени приводило к уменьшению площади язвенного дефекта и ускорению заживления язв у 50 экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой (таблица №26).

Таблица 26 Влияние в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на заживление экспериментальных ацетатных язв (через 7 суток)

Препарат	количество животных	площадь язв (мм2)	уменьшение площади язвы (%)	Р
без лечения	30	15,0 ±4,5	-
атенолол 2,0 мг/кг	20	2,9±1,1	81	<0,0001
метопролол 2,0 мг/кг	15	6,3±2,2	58	<0,05
эналаприл 0,04 мг/кг	15	11,7±3,2	22	>0,05

Наилучших результатов удалось добиться при лечении в-адреноблокаторами (атенололом и метопрололом).

При оценке гистологических изменений в СОЖ у экспериментальных животных (таблица №27) было установлено, что на фоне введения в-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ происходило улучшение периваскулярных изменений в виде уменьшения отечности собственной пластинки с нормализацией структуры сосудистой стенки, уменьшением сосудистого стаза и тромбоза.

Сосудистый и внутрисосудистый компоненты микроциркуляторного русла характеризовались положительной динамикой на фоне введения в-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ с достоверным снижением ОМИ, ПМИ, СМИ и ВМИ по сравнению с контрольной группой экспериментальных животных (таблица №27). Наиболее значимым снижением данных индексов было выявлено при введении атенолола.

Таблица 27 Влияние в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ на морфологические показатели микроциркуляции СОЖ при заживлении экспериментальных ацетатных язв (через 7 суток)

препарат	Количество животных	ПМИ	СМИ	ВМИ	ОМИ
без лечения	10	4,77 ±0,2	2,87 ±0,18	2,83 ±0,18	10,46 ±0,3
атенолол 2,0 мг/кг	10	1,6±0,11*	2,1±0,14*	2,15±0,13*	5,85±0,24*
метопролол 2,0 мг/кг	8	2,73±0,14*	2,27±0,15**	2,67±0,16	7,67±0,33*
эналаприл 0,04 мг/кг	9	3,33±0,19*	2,53±0,13	2,33±0,15**	8,2±0,2*

*р<0,05 в сравнении с контрольной группой

**р<0,001 в сравнении с контрольной группой

Т. о., наиболее важной стороной проблемы сочетанного течения ЯБЖ и АГ является рациональная терапия, которая предусматривает выбор гипотензивных препаратов с учетом их возможного положительного влияния на СОЖ. Перед принятием решения о тактике лечения больных АГ, сочетающейся с ЯБЖ, необходимо оценить не только гипотензивную эффективность препаратов, но и их воздействие на гастродуоденальную патологию. Патогенетически оправданной является коррекция нарушений микроциркуляции в СОЖ у больных с ЯБЖ и АГ.

На основании полученных клинических данных, подтвержденных экспериментальными исследованиями, применение в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении АГ способствует улучшению микроциркуляции, устранению повышенной проницаемости сосудов, отека и геморрагии собственной пластинки СОЖ, что в конечном итоге приводит к более быстрому заживлению язвенного дефекта.

Заключение

Согласно поставленной научной проблеме в данной работе проанализированы различные схемы лечения АГ у больных с заболеваниями ЖКТ с учетом положительного воздействия гипотензивных препаратов на нарушенные функции этих органов.

1. Часто сочетающиеся АГ и ЯБЖ имеют общность причинно-следственных связей их формирования, так как АГ является одним из факторов риска атеросклероза, а повышенное АД способствует повреждению сосудистой стенки, в том числе в СОЖ.

В зависимости от длительности анамнеза АГ и ЯБ предложены клинические варианты сочетанного течения данных заболеваний.

Первый вариант, когда у больных гипертензивный анамнез преобладает над язвенным, характеризуется значимыми изменениями гемодинамики с повышением ОПСС, ММЛЖ, скоростей кровотока и индекса резистентности сосудов брюшной полости, увеличением концентрации холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

При втором варианте, когда язвенный анамнез преобладает над гипертензивным, у больных гемодинамические изменения характеризуются повышением ОПСС, скоростей кровотока и индекса резистентности сосудов брюшной полости с увеличением концентрации холестерина за счет ЛПНП.

Незначительно повышенное ОПСС на ранних стадиях АГ и стабилизацией на высоких уровнях ОПСС по мере прогрессирования АГ указывает на увеличение жесткости и уменьшение эластичности артерий.

У больных АГ на фоне атеросклеротических поражений сосудов в СОЖ возникают деструктивные изменения с формированием ульцерозного процесса в желудке на фоне нарушений микроциркуляции. Поэтому локализация язв в желудке у больных с длительным анамнезом АГ выявляется в 2 раза чаще, чем у пациентов второго варианта сочетания АГ и ЯБ (66,7% и 26,7% соответственно), у которых язвы чаще локализуются в 12-перстной кишке (73,3%), чем в желудке (26,7%).

Т. о., увеличение риска развития язв в желудке у больных АГ можно связать с изменениями гемодинамики, гиперхолестеринемией, затруднением притока артериальной крови и веностазом в СОЖ, что приводит к микротромбозам и гипоксии СОЖ . Причем, чем длительнее анамнез АГ, тем гемодинамически значимы изменения сердечно-сосудистой системы, тем чаще образуются язвы в желудке.

2. в-адреноблокаторы, которые используются при лечении АГ, снижая АД и урежая ЧСС, одновременно нормализуют моторные нарушения верхних отделов ЖКТ, снижая частоты и глубины ДГР, не оказывая влияния на кислотообразующую функцию желудка.

3. Индивидуализировать выбор гипотензивного препарата для каждого пациента АГ с различной патологией ЖКТ стало возможным благодаря оценке особенностей фармакодинамики и фармакокинетики различных ингибиторов АПФ и в-адреноблокаторов.

Результаты фармакокинетического исследования свидетельствуют о том, что важным критерием при выборе ингибитора АПФ у больных с патологией печени является его биологическая активность. Эналаприл, являясь фармакологическим неактивным пролекарством, метаболизируется в печени для приобретения активности, а лизиноприл непосредственно обладает биологической активностью.

Поэтому гипотензивный эффект лизиноприла у больных АГ с ЦП был значительно выражен по сравнению с таковым при лечении эналаприлом. По данным СМАД применение эналаприла и лизиноприла в дозе 10 мг привело к эффективному снижению АД у 23,3 % и 53,3 % из обследованных больных АГ с ЦП соответственно. Увеличение дозы эналаприла и лизиноприла до 20 мг с последующим добавлением гипотиазида в дозе 25 мг для усиления гипотензивного эффекта в конечном итоге позволило достичь целевого уровня АД у 53,3% и 96,6% (соответственно) больных АГ с ЦП.

4. Результаты исследования свидетельствуют о том, что важным критерием при выборе в-адреноблокатора у больных АГ с патологией печени является его способность эффективно контролировать АД и ЧСС, не вызывая брадикардии.

На фоне терапии в-адреноблокаторами у всех больных АГ, независимо от назначенного препарата (липофильный метопролол или гидрофильный атенолол) отмечено снижение АД. Применение атенолола и метопролола в дозе 50 мг привело к эффективному снижению АД у 88,89 % больных. Эпизодов брадикардии при лечении атенололом выявлено у 14,44% больных, а при терапии метопрололом - у 22,22% пациентов.

То есть, у больных АГ с патологией печени выявлены выраженные нарушения фармакокинетических параметров метопролола, подвергающегося печеночному метаболизму, что может потребовать коррекцию режима дозирования с уменьшением суточной дозы для обеспечения терапевтического эффекта во избежание кумуляции и связанных с ней нежелательных реакций.

5. Выбор препарата у больных АГ с ЦП для коррекции ПГ необходимо проводить с учетом снижения не только АД, но и давления в портальной системе.

При лечении АГ в-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ, независимо от фармакокинетических особенностей, у больных одновременно со снижением АД происходило уменьшение давления в системе воротной вены, что препятствовало прогрессированию ПГ.

При терапии АГ ингибиторами АПФ у больных с ПГ независимо от назначенного препарата отмечено снижение АД. Однако эффективность снижения давления в портальной вене при лечении лизиноприлом, обладающего биологической активностью, у больных ЦП с ПГ выше по сравнению с эналаприлом.

При лечении в-адреноблокаторами (атенолол и метопролол) на фоне сопоставимого гипотензивного эффекта выявлено снижение исходно повышенного портального давления. Однако метопролол по отношению к атенололу чаще вызывал эпизоды чрезмерного урежения ЧСС.

6. В условиях полиморбидности ЯБЖ и АГ важно использование лекарственных средств, которые оказывают влияние не только на сердечно-сосудистую систему, но и улучшают морфофункциональные показатели СОЖ. в-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, обладая гастропротективным действием, способствуют устранению признаков острой сосудистой язвы Okabe у экспериментальных животных по состоянию микроциркуляторного русла.

Выводы

1. Выделены два клинических варианта сочетанного течения АГ и ЯБ:

- первый вариант, когда гипертензивный анамнез преобладает над язвенным, характеризуется значимыми нарушениями гемодинамики с увеличением ОПСС (1887,56±68,34 дин/см/сек-5), ММЛЖ (236,5±19,7 г), концентрации ХС (6,56±0,42 ммоль/л), ХС-ЛПНП (4,78±0,31 ммоль/л), ТГ (1,83±0,24 ммоль/л) и преимущественной локализацией язв в желудке (66,7% больных);

- второй вариант, когда язвенный анамнез преобладает над гипертензивным, характеризуется незначительным повышением ОПСС (1811,02±90,56 дин/см/сек-5), нормальной ММЛЖ, увеличением ХС (5,73±0,39 ммоль/л), ХС-ЛПНП (4,54±0,34 ммоль/л), и преимущественной локализацией язв в 12-перстной кишке (73,3 % больных).

2. Атенолол в терапевтических дозах (50 мг/сутки) у больных артериальной гипертонией на фоне хронических заболеваний гастродуоденальной зоны, улучшая моторно-эвакуаторную функцию желудка, снижает выраженность дуодено-гастрального рефлюкса.

3. У больных артериальной гипертонией, как с нормальной, так и с нарушенной функцией печени после приема лизиноприла в разовой дозе 10 мг не отмечено различий в фармакокинетических параметрах, что выражается в достижении целевого уровня АД у 53,3% больных в обеих группах.

4. Нарушенная функция печени у больных артериальной гипертонией на фоне цирроза печени приводит к изменению фармакокинетических параметров эналаприла в разовой дозе 10 мг (снижение C max 38,89,3 нг/мл, увеличение T max 5,50,38 ч), что выражается в достижении целевого уровня АД только у 23,3% больных против 46,7% в контрольной группе.

5. У больных артериальной гипертонией, как при нормальной, так и при нарушенной функции печени фармакокинетические и фармакодинамические параметры гидрофильного атенолола в разовой дозе 50 мг эквивалентны.

6. Нарушенная функция печени у больных артериальной гипертонией на фоне цирроза печени является причиной изменений фармакокинетических параметров липофильного метопролола в разовой дозы 50 мг (увеличение C max 18,984,94 нг/мл и T max 5,420,74 час), что клинически проявляется развитием брадикардии у 30% больных против 13,3% в контрольной группе.

7. У больных артериальной гипертонией на фоне цирроза печени в-адреноблокаторы (атенолол и метопролол) и ингибиторы АПФ (лизиноприл и эналаприл) наряду с гипотензивным эффектом обладают способностью одновременно снижать повышенное давление в портальной системе, причем эналаприл оказывается менее эффективным по отношению к лизиноприлу; гемодинамические эффекты в-адреноблокаторов сопоставимы, однако при лечении метопрололол отмечается более частое развитие эпизодов брадикардии.

8. При экспериментально вызванной язве желудка в-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ способствуют заживлению язвенного дефекта в ранжированной последовательности - атенолол, метопролол, эналаприл.

Практические рекомендации

1. Лечение больных артериальной гипертонией, страдающих одновременно заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта и печени, может осуществляться ингибиторами АПФ и в-адреноблокаторами.

2. При лечении артериальной гипертонии на фоне хронических заболеваний печени ингибиторами АПФ и в-адреноблокаторами следует учитывать функциональное состояние печени:

3. Ингибиторы АПФ и в-адреноблокаторы, не подвергающиеся печеночному метаболизму (лизиноприл, атенолол), оказываются эффективными и безопасными в общепринятых стандартных дозах.

4. Для достижения целевого уровня АД при применении ингибиторов АПФ и в-адреноблокаторов, подвергающихся печеночному метаболизму, требуется либо увеличение дозировок (эналаприл), либо повышение контроля из-за склонности к более частому развитию нежелательных эффектов (метопролол).

5. При назначении ингибиторов АПФ и в-адреноблокаторов больным артериальной гипертонией, одновременно страдающим циррозом печени с портальной гипертензий, следует учитывать способность препаратов не только снижать повышенное периферическое, но и давление в системе воротной вены.

6. Для лечения больных артериальной гипертонией на фоне хронических заболеваний гастродуоденальной зоны в-адреноблокаторы (атенолол) могут быть средством выбора, т.к. обладают способностью ослаблять дуодено-гастральный рефлюкс.

7. Существует экспериментальное обоснование способности в-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ к заживлению язвенного дефекта желудка за счет улучшения микроциркуляции, что следует учитывать при лечении больных артериальной гипертонией на фоне язвенной болезни желудка.

Основные научные результаты по теме диссертационной работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК

1. Лазебник Л. Б, Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Алдошина М. А. Особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и язвенной болезни у пожилых больных. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. № 6. 2004. стр. 11 - 16.

2. Михеева О. М., Лазебник Л. Б. Язвенная болезнь и артериальная гипертония у пожилых. Клиническая геронтология. Том 10. № 7. 2004. стр. 50 - 55.

3. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Применение Я-адреноблокаторов для лечения больных с артериальной гипертонией и нарушенной моторно-эвакуаторной функцией желудка. Клиническая геронтология. № 1. 2006. стр. 27- 33.

4. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Фармакокинетика и фармакодинамика эналаприла и метопролола у пожилых с патологией органов пищеварения. Клиническая геронтология. Том № 13. № 1. 2007. стр. 22- 28.

5. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Особенности фармакокинетики эналаприла и метопролола у больных артериальной гипертонией при патологии печени. Терапевтический архив. Том 79. №9. 2007. с. 18 - 25.

6. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Особенности лечения больных АГ ингибиторами АПФ при патологии органов пищеварения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007 г. №4. с. 47 - 55.

7. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Топорков А. С., Комиссаренко И. А., Васнев О. С., Федуленкова Л. В. Коррекция портальной гипертензии в-адреноблокаторами (атенолол и метопролол) и ингибиторами АПФ (лизиноприл и эналаприл) при циррозе печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007 г. №5. с. 57 - 67.

8. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Белостоцкий Н. И., Хомерики С. Г. Клинико-экспериментальное обоснование положительного воздействия гипотензивных препаратов на дефект слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007 г. №5. с 11 - 20.

в научных изданиях:

1. Лазебник Л. Б., Милюкова О. М., Комисаренко И. А. Блокаторы ангиотензина 2. Межведомственный научный совет по геронтологии и гериатрии РАМН и МЗ РФ. Москва 2001. 56 стр.

2. Лазебник Л. Б., Комисаренко И. А, Милюкова О. М. Артериальная гипертония у пожилых. Москва. Издательство МАИ. 2003. 260 стр.

3. Михеева О. М. Особенности лечения артериальной гипертонии у больных язвенной болезнью и хроническими заболеваниями печени. Школа по артериальной гипертонии для терапевтов. Тезисы докладов. 21 октября 2003. стр. 10 - 11.

4. Звенигородская Л. А., Комиссаренко И. А., Васильев Ю. В., Михеева О. М., Алдошина М. А. Особенности течения язвенной болезни у больных с артериальной гипертонией. 5-й Славяно-Балтийский научный форум. Санкт-Петербург. Гастро-2003. Тезисы. Научно-практический журнал Санкт-Петербурга «Гастроэнтерология, гепатология, колопроктология, фармакотерапия, питание» № 2 - 3. 2003. стр. 62.

5. Михеева О. М., Лазебник Л. Б., Морозов И. А., Крюкова Н. Б., Чикунова Б. З., Алдошина М. А. Клинические и морфологические особенности язвенной болезни у пожилых больных с артериальной гипертонией. Тезисы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. № 1. 2004. стр. 132.

6. Комиссаренко И. А., Михеева О. М. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп. Consilium medicum. Том 6. № 12. 2004. стр. 880 - 888.

7. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю, Крюкова Н. Б. Фармакокинетика гипотензивных препаратов у пожилых при патологии органов пищеварения. Тезисы. 5 съезд Научного Общества Гастроэнтерологов России. 32 сессия Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. 3 - 6 февраля 2005. Москва. Стр. 628- 629.

8. Белостоцкий Н. И., Михеева О. М., Алдошина М. А. Влияние эналаприла и эпросартана на формирование ацетатных язв желудка у крыс. Тезисы. 5 съезд Научного Общества Гастроэнтерологов России. 32 сессия Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. 3 - 6 февраля 2005. Москва. Стр. 9 - 10.

9. Белостоцкий Н. И., Комиссаренко И. А., Михеева О. М. Гастропротективное действие адреноблокаторов на слизистую оболочку желудка крыс при развитии экспериментальных язв. Тезисы. 5 съезд Научного Общества Гастроэнтерологов России. 32 сессия Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. 3 - 6 февраля 2005. Москва. Стр. 10- 11.

10. Комиссаренко И. А., Михеева О. М. Принципы терапии артериальной гипертензии у пациентов старших возрастных групп. Справочник поликлинического врача. № 3. 2005. стр. 11- 16.

11. Комиссаренко И. А., Михеева О. М., Левченко С. В. Особенности лечения кардиоваскулярной патологии у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. Материалы 7 Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург- Гастро- 2005». 11- 13 мая 2005. Стр. 63- 64.

12. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю, Крюкова Н. Б. Фармакокинетика и фармакодинамика эналаприла и метопролола при патологии органов пищеварения у пожилых. Тезисы. 10 Международная научно-практическая конференция. Клиническая Геронтология № 9. 2005. Стр. 31.

13. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю, Крюкова Н. Б. Фармакокинетика и фармакодинамика гипотензивных препаратов при патологии печени у пожилых. Материалы конференции «Достижения и трудности современной кардиологии» 18- 19 мая 2005. Стр. 97- 98.

14. Михеева О. М. Особенности язвенной болезни у пожилых. 4 московская ассамблея «Здоровье столицы». Тезисы докладов. 15 - 16 декабря 2005. стр. 26.

15. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Селезнева Э. Я., Крюкова Н. Б. Влияние в-адреноблокаторов на моторно-эвакуаторную функцию желудка пожилых больных с артериальной гипертонией. Тезисы. 6 съезд Научного Общества Гастроэнтерологов России. 1 - 3 февраля 2006. Москва. 245 стр.

16. Лазебник Л. Б., Комисаренко И. А., Левченко С. В., Михеева О. М., Сильвестрова С. Ю., Петраков А. В. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на функцию почек и печени у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп. Атмосфера. Кардиология. № 3 . 2006. стр. 10 - 18.

17. Лазебник Л. Б., Михеева Селезнева Э. Я. Особенности лечения Я-адреноблокаторами больных артериальной гипертонией с нарушенной моторно-эвакуаторной функцией желудка. Тезисы 11 международной научно-практической конференции. «Пожилой больной. Качество жизни». Клиническая геронтология. Том 12. № 9. 2006. стр. 33.

18. Ильченко Л. Ю. , Васнев О. С., Михеева О. М., Дроздов В. Н., Топорков А. С. Циррозы печени. Диагностика и лечение осложнений. Материалы 1 национального конгресса терапевтов. Москва 1 - 3 ноября 2006. стр. 78.

19. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Топорков А. С., Комиссаренко И. А., Ильченко Л. Ю., Федуленкова Л. В. Лечение в-блокаторами и ингибиторами АПФ больных портальной гипертензией. Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007» 12 - 14 февраля Москва. 2007. Стр. 163 - 164.

20. Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Федуленкова Л. В., Лазебник Л. Б. Особенности лечения артериальной гипертонии ингибиторами АПФ у больных с хроническими заболеваниями печени. Тезисы 7 съезда научного общества гастроэнтерологов России. Москва. 20 - 23 марта 2007. стр. 396 - 397.

21. Михеева О. М., Лазебник Л. Б. Особенности метаболизма антигипертензивных препаратов у больных с циррозом печени. 2 конгресс Общества специалистов по сердечной недостаточности». «Сердечная недостаточность 2007». 5 - 7 декабря 2007 г. стр. 15 - 16.

Список основных обозначений и сокращений

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

БСАП - брыжеечно-селезеночное артериальное/портальное отношение

ВИ - временной индекс

ВМИ - внутрисосудистый микроциркуляторный индекс

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИГ - индекс гиперемии ингибиторы АПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ЛЖ - левый желудочек

ММ - масса миокарда

ОМИ - общий микроциркуляторный индекс

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ПВГД - печеночный венозный градиент давления

ПГ - портальная гипертензия

ПМИ - периваскулярный микроциркуляторный индекс

ПСИ - печеночный сосудистый индекс

САД - систолическое артериальное давление

СМАД - суточное мониторирование АД

СМИ - сосудистый микроциркуляторный индекс

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ТГ - триглицериды

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ХС-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЦП - цирроз печени

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ - электрокардиография

ЭХО-КГ - эхокардиография

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

AUC - площадь под кривой "концентрация - время"

С max - максимальная концентрация

MRT - среднее время удержания препарата в крови

T max - время достижения максимальной концентрации

Размещено на Allbest.ru

...