Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения

Функционально-морфологические изменения пинеальной железы при старении у человека. Организация экстрапинеальных источников мелатонина при старении. Изучение возможности локальной продукции мелатонина в неэндокринных опухолях у пожилых и старых людей.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 23.01.2018
Размер файла 74,3 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Хронический гастрит. У больных хроническим гастритом отмечается утолщение слизистой оболочки. В эпителии обнаруживаются дистрофические изменения различной степени выраженности. Границы между эпителиоцитами не всегда четко контурируются. Собственный слой слизистой оболочки отечен, инфильтрирован лимфоцитами и плазматическими клетками. Изменение количества ЕС-клеток обнаруживало тенденции к гиперплазии, содержание их на 1 мм2 слизистой оболочки было следующим: серотонин-содержащие - 250,6±17,1 и МТ-содержащие - 190,6±14,5.

У больных с атрофическим гастритом отмечается истончение слизистой оболочки. Желудочные ямки удлиняются, а железы укорачиваются. Кровеносные капилляры расширены, наблюдается стаз крови, иногда мелкие кровоизлияния. Выражена полиморфноклеточная инфильтрация с преобладанием лимфоцитов и плазматических клеток.

При анализе количества ЕС-клеток установлено, что их количество имеет тенденцию к увеличению и составляет 280,6±19,4 (серотонин-содержащие) и 200,2±11,2 (МТ-содержащие). Гранулы в них в основном концентрируются вблизи клеточной мембраны. В некоторых секреторных гранулах снижается электронная плотность.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Функциональная морфология и количество ЕС-клеток желудка в период ремиссии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки практически не отличались от контроля или от их состояния при гастрите (если таковой имелся, а в преобладающем большинстве случаев он имел место). Существенные отличия были обнаружены у больных в период обострения заболевания, что дает основание считать значимыми выявление и анализ их как прогностических маркеров течения патологического процесса.

Язвенная болезнь желудка (обострение). У больных язвенной болезнью желудка в период обострения по краю язвы выявляются зоны фибриноидного некроза. Выражена клеточная инфильтрация с преобладанием нейтрофилов и эозинофилов. Со стороны ЕС-клеток отмечалась гиперплазия - 380,6±13,4 (серотонин-содержащие) и 290,2±12,7 (МТ-содержащие).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (обострение). При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки общее число аргирофильных клеток в антральном отделе желудка еще более увеличивается. При этом отмечается выраженная гиперплазия ЕС-клеток: 440,5±14,2 (серотонин-содержащие) и 350,3±13,7 (МТ-содержащие).

Количество ЕС-клеток при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки в пожилом и старческом возрасте представлено в табл. 4.

Таблица 4. Количество ЕС-клеток в слизистой оболочке при патологии желудка в пожилом и старческом возрасте (на 1 мм2)

Группа больных

ЕС-клетки (серотонин)

ЕС-клетки (МТ)

Контроль

200,5±17,1

130,6±14,0

Поверхностный гастрит

250,6±15,2 *

190,6±14,5 *

Атрофический гастрит

280,6±19,4*

200,2±11,2*

Язвенная болезнь желудка (обострение)

380,6±13,4*

290,2±12,7*

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (обострение)

440,5±14,2*

350,3±13,7*

Примечание: *- р<0,05 по сравнению с контрольными значениями.

При электронно-микроскопическом исследовании со стороны ЕС-клеток при язвенной болезни, как желудка, так и двенадцатиперстной кишки, отмечалось их различное функциональное состояние. Часть клеток была перенасыщена гранулами, в других клетках цитоплазма была опустошенной с резко выраженными профилями эндоплазматического ретикулума. Часть гранул сохраняла высокую электронную плотность, другая часть ее теряла. Нередко отмечался эндоцитоз гранул через клеточную мембрану.

Хронический колит и рак толстой кишки. Для объективной и унифицированной оценки роли и участия ЕС-клеток в патогенезе хронических колитов и рака толстой кишки проведено изучение их функциональной морфологии и количества в слизистой оболочке сигмовидного отдела толстой кишки, так как именно в нем располагается наибольшее количество эндокринных клеток.

Контрольная группа. Однослойный цилиндрический эпителий слизистой оболочки интактной сигмовидной кишки состоит из каемчатых или бескаемчатых призматических энтероцитов, бокаловидных клеток и отдельных эндокринных клеток (апудоцитов). Каемчатые призматические (всасывательные) энтероциты - наиболее многочисленные клетки кишечного эпителия (составляют около 90% общего числа клеток кишечного эпителия в сигмовидной кишке). Характерной чертой их дифференцировки является образование щеточной каемки из плотно расположенных микроворсинок на апикальной поверхности клеток. Среди каемчатых энтероцитов располагаются бокаловидные клетки, в цитоплазме которых обнаруживается большое количество муцинов - основных компонентов кишечной слизи. Клетки Панета в норме в сигмовидной кишке практически не встречаются.

В слизистой оболочке сигмовидного отдела толстой кишки присутствуют ЕС-клетки, содержащие серотонин и МТ. Среднее количество ЕС-клеток на 1 мм2 слизистой оболочки в норме составляет 20,7±5,0 для серотонин-содержащих клеток и 30,0±2,3 для МТ-содержащих.

Хронический колит (ХК). При ХК наблюдались воспалительные неспецифические изменения различной степени выраженности без образования язвенных дефектов. Патологический процесс носил характер поверхностного или диффузного воспаления. При поверхностном воспалении наблюдался отек слизистой оболочки, увеличение диаметра капилляров, укорочение и расширение крипт, незначительное увеличение количества бокаловидных клеток с повышенным содержанием в них слизи, незначительная очаговая инфильтрация кишечной стенки лимфоцитами, гранулярными лейкоцитами, плазматическими клетками.

Сосуды микроциркуляторного русла были расширены и полнокровны. Среди тучных клеток многие были дегранулированными. При диффузном воспалении слизистой оболочки наблюдалось распространение лимфоплазмоцитарной инфильтрации на всю слизистую оболочку, отмечались уплощение, дистрофия, некроз и слущивание покровного эпителия.

Со стороны ЕС-клеток отмечалось как увеличение аргентаффинных ЕС-клеток, окрашенных по Массону, так и ЕС-клеток, выявленных при иммуноцитохимических реакциях, соответственно, на серотонин и МТ. Среднее их количество составило для серотонин-иммунопозитивных клеток 80,2±6,1 и для МТ-иммунопозитивных клеток 100,1±8,4 на 1 мм2 слизистой оболочки. При этом также отмечалось увеличение числа секреторных гранул в их цитоплазме с одновременной активизацией рельефа эндоплазматического ретикулума.

Неспецифический язвенный колит (НЯК). НЯК характеризуется геморрагически-гнойным воспалительным процессом различной степени выраженности. В сравнительно «мягких» вариантах отмечается утолщение слизистой оболочки с многочисленными геморрагиями, эрозиями и мелкими изъязвлениями, в то время как при тяжелых процессах наблюдалась гипоплазия слизистой оболочки, вплоть почти до полной ее аплазии. В эпителии обнаруживаются дистрофические изменения различной степени выраженности, часто встречаются язвы, размеры и глубина которых зависят от распространенности некробиотического процесса.

Границы между эпителиоцитами не всегда четко контурируются. Отмечается отек собственной пластинки слизистой оболочки, которая обильно инфильтрирована лимфоцитами, эозинофильными лейкоцитами и плазматическими клетками. Наблюдается гиперплазия бокаловидных клеток с гиперсекрецией слизи, которая на электронно-микроскопическом уровне выражается в большом количестве слизистых вакуолей в цитоплазме бокаловидных клеток.

Часто участки регенерации сочетались с участками фиброза, деформировавшего структуру стенки кишки. При этом отмечалось развитие грубоволокнистой соединительной ткани и образование грануляций в дне язв.

В некоторых случаях при изменениях слизистой оболочки, аналогичным вышеописанным, в участках компенсаторной гиперплазии и аденоматоза слизистой оболочки отмечался атипизм клеток, гиперхромия ядер, разрывы базальной мембраны желез, что формировало разрастания железистого рака.

Во всех случаях НЯК в слизистой оболочке обнаруживались клетки Панета, причем нередко их число значительно превышало обычное количество этих клеток в типичных местах их расположения - криптах тощей и подвздошной кишок.

Количество ЕС-клеток практически не отличалось от такового при хроническом колите. Так, среднее количество серотонин-иммунопозитивных клеток составляло 80,7±7,3, а МТ-иммунопозитивных - 100,8±9,5 на 1 мм2 слизистой оболочки, соответственно. При окраске по Массону также не обнаруживалось различий в количестве ЕС-клеток с таковым при хроническом колите, среднее количество их составляло 60,0±4,5 на 1 мм2 слизистой оболочки. При электронно-микроскопическом исследовании ЕС-клетки демонстрировали различную степень насыщения цитоплазмы секреторными гранулами.

Болезнь Крона (БК) представляет собой неспецифический воспалительный рецидивирующий процесс. Воспаление при БК носит гранулематозный характер. Признаки воспалительного процесса обнаруживались во всех слоях стенки кишки, но в отличие от НЯК, в слизистой оболочке они были менее выражены. Эпителиоциты были уплощены, иногда отмечались аплазированые участки слизистой оболочки (в зоне язв щелевидной формы, поверхность которых была покрыта фибрином). В воспалительном инфильтрате преобладали лимфоциты, скопления которых формировали гранулематозные саркоидоподобные образования, но без гигантских клеток Пирогова-Лангганса. Такие гранулемы выявлялись преимущественно в периваскулярной и периневральной соединительной ткани во всех слоях кишечной стенки.

При анализе количества ЕС-клеток установлено, что число аргентаффинных ЕС-клеток, окрашенных по методу Массона, хотя и увеличивается по сравнению с контролем (70,4±6,0 на 1 мм2 слизистой оболочки), но достоверно не отличается от их количества при хроническом и неспецифическом язвенном колите. При этом отмечается переход секреторных гранул в ЕС-клетках из базальной части в длинный отросток - «антенну», который в ряде случаев достигает просвета крипт.

Рак толстой и прямой кишки (РТПК). Все исследуемые опухоли представляли собой РТПК. В подавляющем большинстве гистологически верифицировалась аденокарцинома различной степени дифференцировки.

Для изучения количества эндокринных клеток при опухолевом процессе исследовали интактную слизистую оболочку сигмовидной кишки вне расположения опухоли.

Количество аргентаффинных ЕС-клеток, окрашенных по методу Массона, снижалось в 2 раза по сравнению с контролем (10,8±1,2 на 1 мм2 слизистой оболочки). При использовании иммуноцитохимического метода и последующей морфометрии обнаружено, что среднее количество серотонин-иммунопозитивных ЕС-клеток составляет 10,0±1,2, а МТ-иммунопозитивных ЕС-клеток - 10,7±1,3 на 1 мм2 слизистой оболочки, то есть снижается по сравнению с контрольными показателями почти в 3 раза. При электронно-микроскопическом исследовании обнаруживается большое количество ЕС-клеток с дегрануляцией и отмечается более частый выход отдельных гранул путем экзоцитоза в межклеточное пространство.

Количество ЕС-клеток в слизистой оболочке при патологии толстой кишки в пожилом и старческом возрасте отражены в табл. 5.

Таблица 5. Количество ЕС-клеток в слизистой оболочке при патологии толстой кишки в пожилом и старческом возрасте

Группа больных

Метод Массона

Серотонин

МТ

Контроль

20,2±4,2

20,7±5,0

30,0±2,3

Хр. колит

60,3±4,2*

80,2±6,1*

100,1±8,4*

Несп. язв. колит

60,0±4,5*

80,7±7,3*

100,8±9,5*

Б-нь Крона

70,4±6,0*

10,7±1,7*

110,9±1,4*

Рак толстой кишки

10,8±1,2

10,0±1,2*

10,7±1,3*

Примечание: количество клеток содержащихся в 1 мм2 среза.

*- р<0,05 по сравнению с контрольными значениями.

Мелатонин-содержащие клетки предстательной железы при опухолях, ассоциированных с возрастным изменением функции простаты

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. При микроскопическом исследовании предстательной железы большей частью узлы имеют аденоматозную структуру. Они построены из тесно расположенных ветвистых желез причудливой формы, образующих многочисленные крипты и сосочковые выросты. Железы выстланы 1-2 слоями клеток высокого призматического эпителия, в области сосочков количество слоев увеличивается.

Цитоплазма эпителиальных клеток светлая, слегка зернистая, в апикальных отделах выявляются жировые включения. Ядра гиперхромные, округлой формы располагаются преимущественно в базальных отделах клеток.

Самые большие узлы иногда достигали в диаметре 5-6 см, состояли из многочисленных кист довольно крупного размера, разделенных тонкими фиброзными, нередко гиалинизированными прослойками, иногда содержащими пучки гладких мышц. Перегородки между кистами нередко разрушаются и тогда образуются крупные гроздевидные кистозные конгломераты, в просвет которых выступают остатки перегородок в виде фиброзных выступов с булавовидным утолщением на конце.

Кисты выстланы однорядным высоким цилиндрическим, кубическим или плоским эпителием, иногда обнаруживаются единичные сосочковые образования. В просвете кист гомогенное содержимое, окрашивающееся эозином в бледно-розовый цвет. Иногда наблюдается множество мелких амилоидных телец.

Значительно реже встречаются «фиброзно-аденоматозные» узлы, построенные из немногочисленных редко разбросанных трубочек, выстланных кубическим или низкопризматическим эпителием с хорошо очерченными границами, слабо заметной цитоплазмой и довольно крупным ядром. В просвете железистых трубочек находится секрет ярко-розового цвета.

При иммуногистохимическом исследовании в ткани ДГПЖ обнаруживалось довольно большое количество нейроэндокринных клеток, накапливающих МТ и его основной предшественник - серотонин.

Площадь МТ-содержащих клеток в ДГПЖ ниже, чем в контрольной группе у больных того же возраста и составляет 4,34±0,01% у 50-59-летних пациентов, что в 2 раза больше, чем у пациентов 60-69 лет, а для серотонина она была равна 4,36% в группе 50-59 лет (p<0,05). С увеличением возраста площадь серотонин-содержащих клеток увеличивается, особенно у пациентов с ДГПЖ в возрасте 70 лет и старше (5,33±0,02%).

У пациентов 50-59 лет оптическая плотность МТ-содержащих клеток достигает максимального значения (0,35±0,02 у.е.), а серотонина (0,38±0,01 у.е.). С увеличением возраста пациентов наблюдается достоверное снижение оптической плотности МТ, а плотность серотонина увеличивается (p<0,05). Площадь МТ- и серотонин-позитивных клеток при ДГПЖ была достоверно выше, чем у людей контрольной группы.

Рак предстательной железы. Все исследуемые случаи рака предстательной железы были гистологически представлены аденокарциномой, характеризующейся клеточным полиморфизмом и различной степенью дифференцировки опухолевых клеток. Площадь накопления МТ в раковых опухолях достоверно снижалась с увеличением возраста (p<0,05). Для серотонина отмечается тенденция к значительному увеличению показателей (2,33±0,02%). У пациентов величина площади МТ-содержащих клеток составила 3,34±0,01%, в группе 60-69 лет она была равна 3,28±0,02%, а для серотонина - 2,02±0,01%.

Оптическая плотность МТ-позитивных клеток достигает максимального значения у больных 50-59 лет (0,35±0,01 у.е.), обратная тенденция наблюдается при анализе плотности серотонин-позитивных клеток (0,43±0,02 у.е.).

Во всех аденокарциномах были обнаружены серотонин- и МТ-содержащие нейроэндокринные клетки. При окраске гематоксилином-эозином они были крупнее обычных клеток, цитоплазма их была эозинофильна, ядро смещено в апикальный полюс.

Обширные и множественные скопления нейроэндокринных клеток в основном обнаруживались в высокодифференцированных опухолях. При этом опухолевые нейроэндокринные клетки не демонстрировали признаков пролиферативной активности.

При иммуногистохимическом исследовании раковых опухолей предстательной железы с использованием специфических антисывороток к МТ было обнаружено, что в 20 из 32 случаев аденокарциномы часть клеток, в которых была зарегистрирована положительная реакция с антисывороткой к серотонину, вступала в положительную реакцию с антисыворотками к МТ.

Проведенные иммуногистохимические исследования показали, что в раковых опухолях предстательной железы содержатся нейроэндокринные клетки, ответственные за продукцию серотонина и МТ.

Таблица 6. Содержание мелатонина и серотонина в клетках предстательной железы в норме, при доброкачественной гиперплазии и аденокарциноме

Группа мужчин

В пределах нормы

Повышено

мелатонин

серотонин

мелатонин

серотонин

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Интактная предстательная железа (n=22)

20

90,9

21

95,5

2

9,1

1

4,5

ДГПЖ (n=48)

42

87,5

45

93,7

6

12,5

3

6,3

Аденокарцинома (n=32)

13

40,6

11

34,3

19

59,4

21

65,7

Из данных, представленных в табл. 6, следует, что в интактной предстательной железе накопление МТ было в пределах нормы чаще, чем в ткани аденокарциномы. При этом не наблюдались различия в накоплении МТ в аденокарциноме и в интактной железе в 33% образцов, а в 59% образцов накопление МТ в аденокарциноме была выше, чем в интактной железе. Разница в содержании МТ в аденокарциноме по сравнению с интактной железой (табл. 6) была статистически достоверна.

Данные показывают, что у примерно 60% лиц, страдающих аденокарциномой предстательной железы, содержание МТ и серотонина в клетках железы повышено, что может быть использовано для диагностики названного заболевания.

Мелатонин-содержащие клетки в неэндокринных злокачественных опухолях у пациентов пожилого и старческого возраста

Мелатонин-содержащие клетки в опухолях гортани. При окраске гематоксилином-эозином опухоли гортани во всех случаях имели строение плоскоклеточного рака. Из 32 исследованных новообразований 13 опухолей представляли собой плоскоклеточный неороговевающий рак, 19 - плоскоклеточный ороговевающий рак. В 9 из 32 исследованных опухолей были обнаружены апудоциты: в 4 плоскоклеточных ороговевающих раках и в 5 плоскоклеточных неороговевающих раках.

Обработка препаратов по Гримелиусу показала, что во всех 9 случаях апудоциты в ткани опухоли давали положительную аргирофильную реакцию, в то время как при окраске опухолей по методу Массона только в 3 случаях их 9 выявлялись клетки, окрашивающиеся в коричневый цвет. И аргирофильные, и аргентаффинные клетки располагались, как правило, группами по 3-5 клеток.

В некоторых наблюдениях встречался рассыпной тип расположения: по одной клетке в различных участках опухоли, преимущественно вокруг крупного сосуда. Среднее количество аргирофильных клеток составляло 30,41 ±0.04 на 1 мм2 .

При окрашивании по методу Севки в 4 опухолях из 9 были обнаружены клетки, окрашивающиеся в оранжевый цвет. Локализация, форма и размеры этих и аргентаффинных клеток в ряде наблюдений совпадали.

Следует отметить, что общее количество этих клеток было значительно больше, чем клеток, вступающих в положительную иммуногистохимическую реакцию с антителами против серотонина и МТ.

При обработке препаратов антителами к серотонину, N-ацетилсеротонину, 5-метокситриптамину (мексамину) и МТ были зарегистрированы следующие результаты: в 3 наблюдениях аргентаффинные клетки вступали в положительную иммуногистохимическую реакцию с антисывороткой к серотонину; клетки, дающие положительную реакцию с антисывороткой к МТ, были выявлены в 2 наблюдениях, они также вступали в положительную реакцию с антисыворотками против N-ацетилсеротонина или мексамина.

При сопоставлении гистологического типа и гистохимического профиля опухолей было отмечено, что все 3 опухоли, в которых были обнаружены аргентаффинные клетки, представляли собой плоскоклеточный ороговевающий рак.

Мелатонин-содержащие клетки в опухолях легких. Светооптическое исследование препаратов опухолей легких, окрашенных гематоксилином-эозином, показало, что все 23 исследуемые опухоли относились к раковым новообразованиям и распределялись следующим образом: 11 - плоскоклеточные раки без ороговения, 8 - плоскоклеточные раки с ороговением, 4 - аденокарциномы.

Плоскоклеточные раки были построены из комплексов эпителиальных клеток, содержащих округлое или полиморфное ядро, в котором часто наблюдались атипичные фигуры митозов. В центре комплексов встречались роговые массы, иногда формирующие концентрические слоистые образования - так называемые «раковые жемчужины».

Аденокарциномы имели характерное для данного типа опухолей строение. В плоскоклеточных неороговевающих раках довольно часто обнаруживались опухолевые клетки в лимфатических щелях, что свидетельствовало о возможности более быстрого метастазирования этого типа опухолей по сравнению с плоскоклеточными раками с ороговением.

В 9 из 23 исследованных новообразований были обнаружены апудоциты. Положительная аргирофильная реакция была зарегистрирована во всех 9 наблюдениях, в то время как аргентаффинная только в 5 из 9 случаев. Среднее количество аргирофильных клеток в раковых опухолях легких составляло 40,32±0,36 на 1 мм2 .

При окраске по методу Севки в 2 аденокарциномах и в 1 плоскоклеточном раке с ороговением встречались клетки, окрашивающиеся в оранжевый цвет. В плоскоклеточных раках без ороговения этих клеток не отмечалось.

Для идентификации типа продуцируемых веществ был использован иммуногистохимический метод, в результате чего в 7 из 9 раковых опухолей, содержащих апудоциты, были обнаружены клетки, в которых присутствовал серотонин. В то время как МТ был идентифицирован только в более дифференцированных опухолях - 2 аденокарциномах и 1 плоскоклеточном раке с ороговением.

Таким образом, было установлено, что в ткани аденокарциномы легкого есть апудоциты, содержащие серотонин и МТ. В плоскоклеточном раке с ороговением встречаются также серотонин- и МТ-содержащие клетки, в то время как в плоскоклеточной раковой опухоли без ороговения они отсутствуют. Следует обратить внимание, что клетки, иммунореактивные к серотонину и МТ, дают также положительную реакцию с антисыворотками против предшественников этих веществ - мексамина и N-ацетилсеротонина, что свидетельствует о продукции серотонина и МТ в апудоцитах, присутствующих в составе неэндокринных злокачественных опухолей.

Мелатонин-содержащие клетки в опухолях желудка. При гистологическом исследовании 44 раковых опухолей желудка, из которых 23 составляли аденокарциномы, 9 - скирр и 12 - солидные раки; апудоциты встречались в 12 опухолях. Все они давали положительную аргирофильную реакцию. Среднее количество этих клеток составляло 51,7±0,24 на 1 мм2. Опухоли имели гистологическое строение, типичное для каждой вышеуказанной формы.

В аденокарциномах иногда встречались очаги ослизнения, в некоторых участках довольно массивные. В скиррозных опухолях в той или иной степени были выражены соединительнотканные прослойки, в солидных раках встречались тяжи, построенные из опухолевых клеток с многочисленными митозами.

В 9 из 13 опухолей желудка, содержащих эндокринные клетки, были обнаружены серотонинпродуцирующие апудоциты; они встречались в аденокарциномах (6 наблюдений), солидных раках (2 наблюдения), скиррозном раке (1 наблюдение). При окраске гематоксилином-эозином они были крупнее обычных клеток, располагались в базальной части атипичных желез или инфильтрировали подлежащие ткани. Цитоплазма их эозинофильна, ядро смещено в апикальный полюс. При окраске по методу Масона во всех 9 случаях эти клетки вступали в положительную реакцию, окрашиваясь в различные оттенки коричневого цвета.

При использовании антител к серотонину в 9 наблюдениях эндокринные клетки вступали с ними в положительную реакцию, причем количество иммунореактивных клеток было больше в высокодифференцированных опухолях (аденокарциномах). В менее дифференцированном раке (скирр, 1 наблюдение) встречались единичные серотонин-продуцирующие клетки, которые располагались, в основном, вблизи сосудов.

При иммуногистохимическом исследовании раковых опухолей желудка с использованием антител к МТ, N-ацетилсеротонину и мексамину было обнаружено, что в 4 наблюдениях (3 аденокарциномы и 1 солидный рак) часть клеток, в которых была зарегистрирована положительная реакция с антителами к серотонину, вступала в положительную реакцию с антителами против МТ и N-ацетилсеротонина.

Мелатонин-содержащие клетки в опухолях толстой и прямой кишки. Из 30 изученных опухолей толстой кишки 17 располагались в поперечно-ободочной кишке, 6 - в восходящем отделе и 7 - в нисходящем отделе толстой кишки. При гистологическом исследовании 24 опухоли представляли собой аденокарциномы, 6 - солидные раки. Из 24 аденокарцином 19 опухолей были высокодифференцированными и содержали железы различных величин и форм. В некоторых клетках встречались атипичные фигуры митозов. Гистологическая картина солидного рака была обычной для этого вида опухолей. Из 30 случаев в 10 (в 9 аденокарциномах и 1 солидном раке) были обнаружены опухолевые эндокринные клетки. Среднее количество аргирофильных клеток составило 4,23±0,61 на 1 мм2 .

При иммуногистохимическом исследовании аденокарцином толстой кишки в 5 наблюдениях были обнаружены серотонин-продуцирующие клетки. Во всех 6 опухолях, содержащих вышеописанные иммунореактивные клетки, были обнаружены аргирофильные клетки, количество и локализация которых совпадали с числом и расположением клеток, вступающих в положительные реакции с антителами к серотонину и МТ.

Из 53 изученных раковых опухолей прямой кишки 41 составляли аденокарциномы и 12 - солидный рак. 34 аденокарциномы были построены из желез, выстланных базофильными, не содержащими слизи клетками, расположенными в один или несколько слоев, либо, наоборот, слизеобразующим эпителием. В 7 наблюдениях обнаружился низкодифференцированный железистый (слизистый или коллоидный) рак. В этих опухолях железы редки, в основном клетки располагаются поодиночке или группами в слизистых массах, расслаивающих строму, а иногда формирующих неправильной формы полости. Встречаются также солидно-криброзные структуры и тяжи, в которых железистый просвет выявляется нечасто. В 12 случаях наблюдались солидные раки, клетки которых формировали тесно прилегающие друг к другу тяжи, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани. В 19 из 53 изученных злокачественных новообразований были обнаружены апудоциты, дающие положительную аргирофильную реакцию. Они встретились в 13 аденокарциномах и в 6 солидных раках. Среднее количество аргирофильных клеток составляло 5,46±0,18 на 1 мм2. В 16 наблюдениях были идентифицированы аргентаффинные клетки (в 12 аденокарциномах и 4 солидных раках).

В 8 наблюдениях аденокарцином из 13 при окраске по методу Севки были обнаружены клетки, окрашивающиеся в оранжевый цвет, характерный для серотонина. Они в подавляющем большинстве наблюдений локализуются в тех же зонах, что и аргентаффинные клетки. Положительный результат обеих реакций дал основание предположить, что эти клетки, содержащие серотонин, могут быть ответственны за выработку индолилалкиламинов. Для выяснения этого вопроса было предпринято иммуногистохимическое исследование с применением антител к серотонину, МТ и их аналогам. При этом было верифицировано присутствие серотонина в 13 наблюдениях аденокарциномы, в 9 случаях описанные клетки, кроме серотонина, содержали также МТ.

Иммуногистохимическое исследование солидных раков показало, что эти аргентаффинные клетки только в 1 случае вступали в реакцию с антителами к серотонину, в то время как с другими антителами реакции были отрицательны. В 2 из 4 наблюдений, в которых были обнаружены аргентаффинные клетки, они окрашивались по методу Севки в оранжевый цвет, что подтверждало наличие в них серотонина.

Ультраструктурная верификация гормональной функции неэндокринных опухолей у пациентов пожилого и старческого возраста. Электронно-микроскопическому исследованию было подвергнуто 12 опухолей (по 1-2 наблюдению каждой локализации), в которых гистохимическими и иммуногистохимическими методами было обнаружено наибольшее количество эндокринных клеток. Это обстоятельство позволяло рассчитывать на более высокую степень вероятности обнаружения секреторных гранул в апудоцитах при прицельной заточке блока.

В ткани плоскоклеточного неороговевающего рака гортани среди опухолевых эпителиальных клеток, содержащих большое количество беспорядочно располагающихся тонофибрилл и кератогиалина, встречались клетки, богатые митохондриями, рибосомами с хорошо развитым пластинчатым комплексом и элементами ШЭР и ГЭР. В этих клетках обнаруживались полиморфные секреторные гранулы различной величины, некоторые гомогенные, некоторые же с электронноплотной сердцевиной и узким светлым ореолом вокруг нее.

В ткани плоскоклеточного ороговевающего рака легкого среди опухолевых эпителиальных клеток были обнаружены клетки с округлыми или неправильной формы ядрами, в цитоплазме которых, кроме различных органелл, идентифицировались секреторные гранулы различной формы и размеров (округлые, вытянутые, гантелеобразные) с осмиофильной электронноплотной сердцевиной и узким светлым ореолом вокруг нее или гомогенноплотные.

В ткани аденокарциномы легкого, состоящей из различных опухолевых клеток с электронно-микроскопическими признаками пневмоцитов II порядка, недифференцированных клеток, клеток типа слизистых, встречались эндокринные клетки с множеством разнообразных секреторных гранул, выраженными профилями ШЭР, ГЭР, большим количеством митохондрий и рибосом.

В ткани аденокарцином желудка при электронно-микроскопическом исследовании обнаруживались как недифференцированные опухолевые клетки, так и раковые клетки с признаками дифференцировки, среди которых были выявлены клетки с эндокринной дифференцировкой, содержащие сравнительно большое количество секреторных гранул, часть из которых имела стертую сероватую облаковидную сердцевину, а часть - эксцентрично расположенную электронно-плотную сердцевину.

В ткани аденокарцином толстой и прямой кишки среди опухолевых клеток различной степени дифференцировки встречались эндокринные клетки с полиморфными секреторными гранулами различной электронной плотности. Наряду с ними, цитоплазма этих клеток была богата митохондриями, рибосомами, лизосомами, элементами ШЭР. Проведенное электронно-микроскопическое исследование позволило обнаружить в эндокринных клетках, встречающихся в эпителиальных злокачественных опухолях различной локализации, основной ультраструктурный признак эндокринной дифференцировки - секреторные гранулы. Наличие этих гранул свидетельствует о возможности продукции, а не о накоплении гормонально активных веществ в опухоли.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить характер изменения количества МТ-содержащих клеток и степень их плотности в процессе старения.

МТ - один из гормонов APUD-системы, в течение многих лет рассматривался только как гормон пинеальной железы. Как только стало доступным использование высокочувствительных антител к индолилалкиламинам, оказалось возможным идентифицировать МТ не только в пинеальной железе, но также и в экстрапинеальных тканях - сетчатке, Гардериановой железе, мозжечке, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, в печени, почках, надпочечниках, тимусе, щитовидной железе, поджелудочной железе, яичниках, каротидном теле, плаценте, эндометрии, а также и в неэндокринных клетках, таких как тучные клетки, естественные киллеры, эозинофильные лейкоциты, тромбоциты и клетки эндотелия. Функционально МТ-позитивные клетки являются неотъемлемой частью APUD-серии и звеном диффузной нейроэндокринной системы как универсальной системы адаптации, контроля и защиты организма. Принимая во внимание большое количество МТ-позитивных апудоцитов во многих органах, широкий спектр биологической активности МТ и особенно его геропротекторные свойства, о чем свидетельствуют данные диссертационного исследования, представляется возможным рассматривать экстрапинеальный МТ в качестве сигнальной молекулы для локальной координации клеточных функций в норме, при различной патологии и старении организма.

Выводы

1. При старении происходит замещение атрофированной паренхимы пинеальной железы соединительной тканью, отмечается относительная стабильность массы железы у людей в возрасте до 75-80 лет и уменьшение ее после 80 лет. Прогрессивно снижается общее количество пинеалоцитов, иммунопозитивных к мелатонину, и их оптическая плотность, но сохраняется часть гормонально активной паренхимы данного органа.

2. При возрастном прогрессирующем снижении количества мелатонина в пинеалоцитах, количество мелатонин-иммунопозитивных ЕС-клеток в слизистой оболочке желудка сохраняется стабильным до 60 лет и снижается у людей в возрасте 61-85 лет, но оптическая плотность мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток остается при этом стабильной, что свидетельствует о снижении содержания мелатонина в общем пуле клеток слизистой оболочки желудка у людей старше 60 лет за счет численного уменьшения популяции энтерохромаффинных клеток, а не за счет снижения его содержания в самих энтерохромаффинных клетках.

3. Снижение количества мелатонин-содержащих клеток и мелатонина в них в бронхиальном эпителии происходит у лиц старше 70 лет. Площадь мелатонин-содержащих клеток ацинусов и протоков поджелудочной железы в возрасте 50 лет снижается вдвое. В надпочечниках изменения количества мелатонин-иммунопозитивных клеток с возрастом не выявлено.

4. В ткани предстательной железы обнаружено большое количество мелатонин-иммунопозитивных клеток, площадь и оптическая плотность которых снижаются с увеличением возраста, что ассоциируется с развитием в данном органе гиперпластических процессов, характерных для старения.

5. При иммуногистохимическом исследовании плацент родильниц разного возраста мелатонин-содержащие клетки выявлены во всех структурных элементах ворсинчатого хориона: синцитиотрофобласте, синцитиокапиллярных мембранах, синцитиальных почках и узлах, единичных клетках стромы и эндотелии сосудов. Содержание мелатонина в этих клетках снижается с увеличением возраста родильниц (начиная с 28 лет).

6. В иммунокомпетентных клетках (тучных клетках и естественных киллерах) зарегистрировано высокое содержание мелатонина, количество которого при старении снижается.

7. При радиационном моделировании старения наблюдается выраженная гипоплазия мелатонин-иммунореактивных клеток в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, примерно в 10 раз снижается количество тучных клеток. При пинеалэктомии и у нокаутных долгоживущих мышей количество мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток возрастает.

8. В слизистой оболочке желудка больных хроническим гастритом обнаружено увеличение количества мелатонин-содержащих энтерохромаффинных клеток. При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки отмечена выраженная гиперплазия мелатонин-содержащих клеток слизистой оболочки и активизация их цитоплазматических органелл.

9. В слизистой оболочке толстой кишки при неопухолевых заболеваниях (хронические колиты, болезнь Крона) у людей обнаружена гиперплазия мелатониниммунореактивных клеток, тогда как при раке их количество резко снижается.

10. При аденокарциноме предстательной железы обширные и множественные скопления мелатонин-содержащих клеток обнаружены в высокодифференцированных опухолях. При доброкачественной гиперплазии эти клетки располагаются в виде небольших незрелых гиперпластических узелков. Снижение содержания мелатонина в клетках предстательной железы сочетается с развитием в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

11. В злокачественных эпителиальных (раковых) опухолях гортани, легких, желудка и толстой кишки обнаружены апудоциты, содержащие мелатонин. Количество мелатонин-содержащих клеток в пргрессирующих опухолях снижается, достигая минимальных значений при распространенных метастазах, что имеет важное прогностическое значение.

12. Комплекс проведенных исследований демонстрирует ассоциацию изменений количества эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток и уровня содержания в них мелатонина с интенсивностью прогрессии опухолей и хронических воспалительных заболеваний у людей пожилого и старческого возраста, что позволяет сформулировать концепцию, согласно которой: динамика развития морфо-функциональных изменений эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток отражает степень интенсивности процесса старения и развития заболеваний, ассоциированных с возрастом, и является важным звеном патогенеза соматических заболеваний у пожилых и старых людей.

Практические рекомендации

1. Нарушение количества мелатонин-иммунопозитивных клеток и содержания в них мелатонина в предстательной железе следует рассматривать как признак интенсивного развития в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

2. При выработке прогноза и выборе терапии, оптимизирующей нарушенные процессы нейроиммуноэндокринного взаимодействия при старении, рекомендуется определять в биоптатах количество мелатонин-содержащих клеток.

3. В слизистой оболочке толстой кишки гиперплазию мелатонин-иммунореактивных клеток следует рассматривать как признак развития неопухолевых заболеваний (хронические колиты, болезнь Крона), тогда как резкое снижение этого показателя указывает на наличие злокачественных опухолей.

4. Снижение количества мелатонина в неэндокринной злокачественной опухоли является признаком ее прогрессии, а минимальные значения этого параметра могут рассматриваться как маркер наличия распространенных метастазов.

5. Обнаружение выраженных геропротекторных свойств мелатонина позволяет рекомендовать разработку лекарственных препаратов на его основе для профилактики и лечения нарушений нейроиммуноэндокринной регуляции функций у людей пожилого и старческого возраста.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ:

1. Аничков Н.М. Хронический простатит: 1) этиология, патогенез, моделирование, классификации /Н.М. Аничков, И.В. Князькин // Успехи геронтологии.- 2003. - Вып. 11. - С. 84-92.

2. Биогеронтологические аспекты исследования нейроэндокринных клеток в культуре ткани / Н.И. Чалисова, В.О. Полякова, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, И.М. Кветной // Успехи геронтологии. - 2005. - Вып. 17. - С. 42-49.

3. Значение мелатонина в диагностике некоторых заболеваний внутренних органов и перспективы его применения в практической медицине / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Т.В. Кветная, И.В. Князькин, Е.С. Голубицкая, А.В. Антропов, О.Е. Антропова // Мед. акад. ж. - 2007. - Т. 7, № 2. - С. 95-105.

4. Князькин И.В. Мелатонин, старение и опухоли предстательной железы / И.В. Князькин // Успехи геронтологии. - 2008. - Вып. 21. - С. 87-91.

5. Князькин И.В. Пинеальная железа и экстрапинеальные источники мелатонина в висцеральных органах при естественном старении человека / И.В. Князькин // Успехи геронтологии. - 2008. - Вып. 21. - С. 94-95.

6. Князькин И.В. Хронический простатит: 2) клиническое течение, диагностика, современные методы лечения / И.В. Князькин, Н.М. Аничков // Успехи геронтологии. - 2003. - Вып. 11. - С. 93-103.

7. Князькин И.В. Экстрапинеальный мелатонин в процессах ускоренного и преждевременного старения у крыс / И.В. Князькин // Успехи геронтологии. - 2008. - Вып. 21. - С. 92-93.

8. Эффекты действия мелатонина на старение клеток тимуса и периферические Т-лимфоциты in vitro / В.О. Полякова, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, И.М. Кветной, А.В. Трофимов, Е.Н. Чернышова, А.Ю. Чебракова // Успехи геронтологии. - 2005. - Вып. 17.-С.10-14.

Монографии:

9. Кветная Т.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин. - СПб.: ВМедА, 2004. - 111 с.

10. Князькин И.В. Апоптоз в онкоурологии / И.В. Князькин, В.Н. Цыган. // СПб.: Наука, 2007. - 240 с.

11. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А.В. Трофимов, И.В. Князькин, И.М. Кветной. - СПб.: ДЕАН, 2005. - 208 с.

12. Нейроиммуноэндокринология мужской половой системы, плаценты и эндометрия / И.В. Князькин, И.М. Кветной, П.Н. Зезюлин, С.В. Филиппов. - СПб.: Изд-во общества «Знание» С.-Петербурга и Лен. области, 2007. - 192 с.

13. Роль нейроиммуноэндокринных механизмов в онкогеронтологии предстательной железы и мочевого пузыря / В.Х. Хейфец, И.М. Кветной, И.В. Князькин, А.В. Трофимов, А.Т. Супиев - СПб.: Изд-во «Система», 2004 - 92 с.

Статьи и главы:

14. Геропротекторное и регуляторное влияние мелатонина на тимоциты в исследованиях in vitro /В.О. Полякова, И.В. Князькин, А.В. Трофимов, И.М. Кветной // Геронтология и гериатрия. - М., 2005. - Вып. 4. - С. 230-232.

15. Карцинома простаты: молекулярные нейроэндокринные механизмы, ассоциированные с возрастом / А.Т. Супиев, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, И.М. Кветной // Геронтология и гериатрия. - М., 2005. - Вып. 4. - С. 117-119.

16. Молекулярная физиология нейроиммуноэндокринных взаимодействий / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.О. Полякова, И.В. Князькин, И.Э. Ингель, В.В. Южаков // Руководство по нейроиммуноэндокринологии. - М.: Медицина, 2006. - С. 131-149.

17. Нейроиммуноэндокринология предстательной железы и яичек / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, И.В. Князькин, В.Х. Хейфец, А.Т. Супиев, П.Н. Зезюлин, С.В. Филиппов // Рук-во по нейроиммуноэндокринологии. - М.: Медицина, 2006. - С. 286-299.

18. Некоторые особенности нейроэндокринных механизмов старения у мужчин/ А.Т. Супиев, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, И.М. Кветной // Геронтология и гериатрия. - М., 2004. - Вып. 3. - С. 113-116.

Тезисы докладов:

19. Геропротекторное действие мелатонина на клетки тимуса / В.О. Полякова, И.М. Кветной, И.В. Князькин, А.В. Трофимов // Проблемы старения и долголетия: IV Нац. конгр. геронтологов и гериатров Украины. - 2005. - Т. 14. - С. 46-47.

20. Геропротекторное действие мелатонина на клетки тимуса / В.О. Полякова, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, Ю.А. Тафеев // Общество, государство и медицина для пожилых: Тез докл. III Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2006. - С. 75-76.

21. Зезюлин П.Н. Состояние предстательной железы и профилактика простатопатий у лиц, занимающихся атлетизмом / П.Н. Зезюлин, И.В. Князькин, А.Т. Марьянович // Под ред. В.А. Таймазова // III Международный конгресс «Человек, спорт, здоровье»: Мат-лы конгресса. - СПб. - 2007. - С. 68-69.

22. Князькин И.В. Мелатонин: регуляторное действие на клетки тимуса / И.В. Князькин, В.О. Полякова // Человек и лекарство: Мат-лы XII Рос. нац. конгр. - М., 2005. - С.514.

23. Мелатонин и старение человека / Т.В. Кветная, И.В. Князькин, А.В. Антропов, Е.С. Голубицкая, О.Е. Антропова, С.С. Коновалов // Перспективы фундаментальной геронтологии: Мат-лы конф. - СПб., 2006. - С. 51-52.

24. Мелатонин - нейроэндокринный маркер возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, Е.С. Голубицкая, А.В. Антропов // Человек и лекарство: Мат-лы XII Рос. нац. конгр. - М., 2005. - С. 406.

25. Мелатонин - молекулярный маркер возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин, Е.С. Голубицкая // Молекулярная медицина и безопасность: II Междунар. конф., Москва, 20-21 окт. 2005 г. - М., 2005. - С. 150.

26. Мелатонин в иммунокомпетентных клетках: продукция, депонирование, биологическая роль / И.М. Кветной, Т.В. Кветная, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, С.В. Филиппов // Человек и лекарство: Мат-лы XIII Рос. нац. конгр. - М., 2006. - С. 161.

27. Нейроиммуноэндокринология тимуса: экспрессия гормонов и пролиферативная активность / В.О. Полякова, И.М. Кветной, А.А. Ярилин, С.С. Коновалов, И.В. Князькин // Нейроиммунология. - 2003. - Т. 1, № 2. - С. 118-119.

28. Особенности экспрессии гормонов в иммунокомпетентных клетках при старении in vitro / В.О. Полякова, С.С. Коновалов, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, М.В. Терземан, Ю.А. Тафеев // Перспективы фундаментальной геронтологии: Мат-лы конф. - СПб., 2006. - С. 104-105.

29. Проблема рецидивирующего простатита. Причины и пути решения / И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, Г.И. Гурко, А.А. Сморчков // Мат-лы I Съезда амбулаторных хирургов РФ // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хиургия. - №4(16) - СПб., 2004. - С. 100.

30. Экстрапинеальный мелатонин: роль в нейроиммуно-эндокринной регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.В. Князькин, Т.В. Кветная, В.О. Полякова, А.В.Трофимов // Человек и лекарство: Мат-лы XII Рос. нац. конгр. - М., 2005. - С. 406-407.

31. Chlamydia trachomatis DNA in malignant and hyperplastic prostate tissue / V. Smelov, E. Grigorovitch, I. Knyazkin, V. Startzev, A. Gorelov // 14th European Urological Winter Forum, Davos, Switzerland, 2005. - P. 278-279.

32. Detection of human papillomavirus, herpes simplex virus and cytomegalovirus in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer biopsy core specimens / V. Smelov, E. Grigorovitch, A. Gorelov, I. Knyazkin, V. Startzev // 14th European Urological Winter Forum, Davos, Switzerland, 2005. - P. 279-280.

33. Knyazkin I.V. How gut hormones affect the brain / I.V. Knyazkin, A.T. Maryanovich //Integrative Physiology and Behavior: Pavlov's Centenary Symp., Saint-Petersburg, Russia, June 19-22, 2004 /Pavlov Institute of Physiology. - SPb., 2004. - P. 29-30.

34. Neuroimmunoendocrine interactions and role of extrapineal melatonin in premature aging / V. Polyakova, A. Trofimov, I. Knyazkin, S. Konovalov // 6th Intern. Conf. Neuroimmunomodulation, Athens, Greece. - Athens, 2005. - P. 65-66.

35. Neuroimmunoendocrinology: key role of microscopy for creation of new discipline / I.M. Kvetnoy, T.V. Kvetnaia, V.O. Polyakova, A.V. Trofimov, I.V. Knyazkin, S.S. Konovalov. // 13th Europ. Congr. Microscopy, Antwerp, Belgium. -Antwerp, 2004. P. 1-2.

36. Neuroimmunoendocrinology: microscopical advances for new discipline / I. Kvetnoy, T. Kvetnaia, I. Knyazkin, S. Konovalov // 6th Multinat. Congr. Microscopy, Pula, Croatia, June 1-5, 2003. - Pula, 2003. - P. 126-127.

37. Radiation model of premature ageing: immunomodulating effect of dipeptid vilon / I. Kvetnoy, I. Knyazkin, P. Zezjulin, N. Filippov, A Trofimov. // 3rd Europ. Congr. Biogerontology, Florence, Italy, 2002. - Florence, 2002. - P. 67-68.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Действия мелатонина в зубном развитии и применение при кариесе. Применение мелатонина в качестве противовоспалительного средства в полости рта при пародонтозе, инфекции герпеса, кандидозе. Цитотоксичность и генотоксичность стоматологических материалов.

    реферат [43,8 K], добавлен 22.09.2016

  • Биологический возраст человека. Изменения, развивающиеся в иммунной системе при старении. Моторные структуры желудка. Состояние эмоциональной сферы. Изменения нейроэндокринных механизмов регуляции. Возрастные изменения в сердечно-сосудистой системе.

    презентация [254,1 K], добавлен 24.03.2015

  • Строение хрящевой ткани человека, ее изменение в процессе старения. Образование мышечной ткани ребенка в период его развития, инволютивные изменения мышечных волокон у пожилых людей. Структура костной ткани в детском возрасте и ее изменения с возрастом.

    презентация [337,3 K], добавлен 27.01.2015

  • Основы биологии старения человека, физиологические особенности достигшего периода старости организма, его реакции на болезнетворные и лечебные факторы внешней среды. Первичные механизмы старения, их взаимосвязь в процессе жизнедеятельности организмов.

    реферат [40,4 K], добавлен 18.07.2014

  • Изучение особенностей применения лекарственных средств лицами пожилого возраста в амбулаторных условиях. Физиологические особенности организма при старении. Фармакотерапия и фармакодинамика лекарственных средств (всасывание и распределение) у пожилых.

    курсовая работа [219,7 K], добавлен 23.04.2015

  • Болезнь Паркисона как нейродегенеративное заболевание. Оценка морфологических особенностей, количественных показателей и пространственного распределения нейронов и нейроглии в компактной части черной субстанции среднего мозга человека в пожилом возрасте.

    дипломная работа [4,1 M], добавлен 27.01.2018

  • Функции, классификация эндокринной системы человека. Схема желез внутренней секреции. Гормоны: виды, механизмы действия. Гормональные функции, патологии, диагностика, лечение эпифиза (шишковидной железы). Серотонин и мелатонин. Опухоли шишковидной железы.

    презентация [2,4 M], добавлен 18.11.2015

  • Общее содержание старения как общебиологического эндогенного разрушительного процесса, нарастающего с возрастом и снижающего приспособительные возможности организма. Особенности дыхательной, сердечнососудистой, пищеварительной систем в пожилом возрасте.

    презентация [15,8 M], добавлен 15.05.2019

  • Этиология и патогенез, особенности клиники и диагностики хронической сердечной недостаточности. Возрастные изменения органов и систем. Методы нефармакологического и хирургического лечения заболевания. Планирование сестринского ухода за пациентами.

    контрольная работа [60,6 K], добавлен 16.09.2014

  • Принципы построения режима питания пожилых людей. Соотношение белков, жиров, углеводов для пожилых людей. Продукты диетического питания и их назначение. Обогащение пищевых продуктов витаминами, минеральными веществами. Специфика лечебного питания.

    реферат [21,4 K], добавлен 24.07.2010

  • Доброкачественные и злокачественные опухоли щитовидной железы. Морфологические варианты аденомы щитовидной железы, их характеристика, клинические симптомы, особенности диагностики и лечения. Классификация злокачественных новообразований щитовидной железы.

    презентация [3,1 M], добавлен 02.04.2017

  • Лапароскопическая хирургия поджелудочной железы, ее преимущества, позволяющие избежать проведения большого лапаротомного разреза. Лапароскопическая резекция поджелудочной железы при злокачественных опухолях. Варианты проведения дистальной панкреатэктомии.

    презентация [643,4 K], добавлен 13.10.2016

  • Макроскопическое строение и топография поджелудочной железы как особенной железы пищеварительной системы, ее функциональные возможности и значение. Экзокринная и эндокринная часть данной железы, принципы и механизмы ее кровоснабжения и иннервации.

    презентация [184,0 K], добавлен 22.04.2014

  • Оценка транскрипционной активности генов синтаз оксида азота в сетчатке крыс разного возраста, оценка возможной связи развития ретинопатии с изменением генерации NO. Изменение генерации оксида азота при старении и развитии связанных с ним заболеваний.

    курсовая работа [980,8 K], добавлен 27.06.2013

  • Клиническая картина острой и крупозной пневмонии у пожилых и старых людей, причины ее возникновения и принципы лечения. Особенности течения бронхита и туберкулеза у гериатрических больных. Диагностика бронхиальной астмы, профилактика возможных осложнений.

    презентация [1,6 M], добавлен 09.01.2012

  • Функции единой нейроэндокринной системы организма. Основные эндокринные железы. Схема гипоталамо-гипофизарных механизмов регуляции их активности. Поджелудочная железа и образование инсулина. Эпифиз и восприятие света. Гормоны "неэндокринных" органов.

    презентация [1,9 M], добавлен 29.08.2013

  • Особенности геронтологии как науки о биологических, социальных и психологических аспектах старения человека. Причины процессов старения и способы борьбы с ним. Вклад в развитие геронтологии И.И. Мечникова, Н.М. Амосова. Признаки старения и его виды.

    презентация [22,6 M], добавлен 28.03.2012

  • Исследование строения и основных функций щитовидной железы. Недостаток йода в организме человека. Струма, обусловленная недостатком йода. Характеристика причин эндемического зоба. Изучение методов лечения гиперфункции и гипофункции щитовидной железы.

    презентация [1,0 M], добавлен 18.03.2014

  • Сущность и причины старения организма. Физиологические изменения организма с возрастом. Старение опорно-двигательного аппарата, возрастные изменения кожи и внутренних органов. Особенности питания и комплекс физических упражнений для пожилого человека.

    реферат [754,5 K], добавлен 13.02.2011

  • Понятие и сущность биологического и паспортного возраста человека. Физиология и анализ старения организма. Особенности проявления и течения болезней у стариков по Н.Д. Стражеско. Сравнительная характеристика преждевременного и физиологического старения.

    контрольная работа [25,7 K], добавлен 07.04.2010

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.