Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа ІІ и пути ее коррекции

Размещено на http://allbest.ru

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее коррекции

14.00.05. - Внутренние болезни

Клебанова Елена Михайловна

Москва - 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Росздрава и ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий

Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН ТУТЕЛЬЯН Виктор Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Соколов Евгений Иванович

доктор медицинских наук, профессор Небиридзе Давид Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Погожева Алла Владимировна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский Университет дружбы народов Минобрнауки России

Защита состоится 16 июня 2008 г. в 14 ч. за заседании Диссертационного совета Д 001.002.01 в ГУ НИИ питания Российской академии медицинских наук по адресу: 109240, Москва, Устьинский проезд, д. 2/14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного учреждения Научно-исследовательского института питания РАМН

Автореферат разослан « ___ » _______________ 2008 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

доктор биологических наук,

профессор В.М. Коденцова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Сахарный диабет является одной из важнейших проблем здравоохранения в большинстве экономически развитых стран мира, в том числе и в России. Общее количество больных сахарным диабетом за последние 15 лет в Российской Федерации увеличилось в 2 раза. В Российской Федерации по данным обращаемости в 2004 г. насчитывалось 2 274 000 больных сахарным диабетом, из которых 265 000 приходилось на больных, страдающих сахарным диабетом тип 1 и 1 912 147 - на больных сахарным диабетом типа 2.

Проведенные эпидемиологические исследования по распространенности сахарного диабета в Москве [Дедов И.И.и соавт., 2005] показывают, что наибольшее количество больных сахарным диабетом имеется в возрастной группе 40-49 лет и у наиболее трудоспособной части населения, в возрастной группе 30-50 лет, в 3-4 раза превышает регистрируемое.

Мониторирование различных показателей сахарного диабета (распространенность, заболеваемость, смертность и др.) в течение 4-х лет в центральном округе г. Москвы позволило установить, что средние показатели смертности среди больных сахарным диабетом в 1,5-3 раза выше, чем среди лиц без диабета. При этом показатели смертности у мужчин составили 3,3%, у женщин - 3,2% [Кудряков С.В., Сунцов Ю.И., 2001]. Для 75% больных диабетом причиной высокой летальности являются сердечно-сосудистые заболевания, что объясняется недостаточным контролем углеводного обмена, нарушение которого является причиной развития сосудистых осложнений. Исследования показали, что только 37% больных в США [Saydah S.H. и соавт., 2004] и 31% больных в Европе [Liebl A. и соавт., 2002] на протяжении длительного времени сохраняют показатели компенсации углеводного обмена (уровень HbA1c 6,5% или меньше), которые соответствуют рекомендациям IDF и ADA [International Diabetes Federation, 2005], тогда как у остальных (более 60%) течение сахарного диабета остается декомпенсированным, что создает благоприятные условия для формирования осложнений сахарного диабета.

Основным компонентом патогенеза сахарного диабета типа 2 является инсулиновая резистентность, которая первична и имеет основное значение в инициации механизмов, приводящих к развитию диабета и его сосудистых осложнений.

На чувствительность тканей к инсулину влияют различные факторы, в том числе возраст, наличие избыточной массы тела и особенно распределение жировой ткани, уровень артериального давления, наличие дислипидемии, физическое состояние и семейный анамнез по диабету. Инсулинорезистентность встречается и при других заболеваниях, сопровождающихся нарушением обмена веществ, таких как ожирение, синдром Кушинга, ХПН, цирроз печени, ревматоидный артрит, сердечная недостаточность, миотоническая дистрофия и др. В исследованиях, проведенных E.Borona и соавт. [1998], показано, что инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 2 встречается у 83,9%, нарушенной толерантности к глюкозе - у 65,9%, гиперхолестеринемии - 53,5%, гипертриглицеридемии - 84,2%, снижении липопротеидов высокой плотности - 88,1%, гиперурекемии - 62,8% и при артериальной гипертонии - 58% больных.

Инсулиновая резистентность при сахарном диабете типа 2 более выражена у больных, страдающих абдоминальным или висцеральным типом ожирения. Висцеральный тип ожирения сочетается с провоспалительным состоянием капиллярной дисфункции, последствием которой является, вероятнее всего, гипертензия и инсулиновая резистентность [de Jongh R.T. и соавт., 2006]. Висцеральная жировая клетчатка секретирует значительное количество гормонов, усиливающих проявления инсулиновой резистентности. Роль висцерального ожирения в патогенезе сахарного диабета (инсулинорезистентность, секреция б- фактора некроза опухолей (ФНО) несомненна. При этом любое изменение чувствительности к инсулину под влиянием различных факторов (прием лекарственных препаратов и др.) немедленно вызывает изменение уровня гликемии в крови, приводит к изменению и скорости секреции инсулина.

К настоящему времени за рубежом накоплено значительное количество данных о секреции гормонов жировой ткани. Однако в доступной нам отечественной литературе мы не нашли данных о проведенных и проводимых исследованиях по данному вопросу.

Настоящая работа направлена на изучение взаимосвязей секреции гормонов жировой ткани с инсулинорезистентностью и функциональной активностью в-клеток (ФАБ) поджелудочной железы.

Базовым разделом диссертационного исследования является изучение ФАБ, инсулиновой резистентности и секреции гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 в условиях использования различных методов лечения и лекарственных препаратов для уточнения и обоснования патогенетически обоснованного алгоритма назначения различных сахароснижающих средств в комплексной терапии диабета.

Особое внимание уделено изучению изменения перечисленных показателей на фоне применения диетотерапии, что обусловлено необходимостью оценки потенциальной степени снижения ФАБ в плане риска развития возможных осложнений сахарного диабета и, соответственно, разработке эффективных подходов по их предупреждению.

Вторым важным направлением диссертационного исследования является научное обоснование и разработка дифференцированных нормативов и методических рекомендаций для врачей терапевтов, кардиологов и эндокринологов для диагностики и терапии при сахарном диабете типа 2.

Цель работы: изучение роли гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и оценка эффективности диетотерапии, природной сульфатно-гидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды, бигуанидов, глитазонов и мексикора в коррекции инсулиновой резистентности, функциональной активности в-клеток и секреции гормонов жировой ткани при этом заболевании.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от длительности и тяжести заболевания, а также у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом типа 2.

2. Оценить зависимость степени выраженности инсулиновой резистентности и функциональной активности в-клеток островков поджелудочной железы от гормональной активности жировой ткани в процессе применения диетотерапии;

3. Оценить терапевтический эффект мексикора на функциональную активность в-клеток, состояние инсулинорезистентности, перекисное окисление липидов (ПОЛ) и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2.

4. Изучить состояние инсулиновой резистентности, функциональную активность в-клеток и секрецию гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема природной сульфатно-гидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды.

5. Исследовать динамику содержания гормонов жировой ткани на фоне лечения различными препаратами метформина (сиофор, формин) и тиазолидиндионов (актос).

6. Определить изменение состояния инсулиновой резистентности, функциональной активности в-клеток поджелудочной железы и секреции гормонов жировой ткани в зависимости от проводимой терапии.

7. Разработать алгоритм лечения сахарного диабета типа 2 в зависимости от клинического течения заболевания, степени выраженности инсулиновой резистентности, функциональной активности в-клеток поджелудочной железы и нарушений секреции гормонов жировой ткани.

Научная новизна. Работа является первым в РФ исследованием, направленным на изучение патогенетических механизмов развития ожирения и сахарного диабета типа 2, а именно степени выраженности инсулиновой резистентности и секреции гормонов жировой ткани.

Впервые показано, что нарушения секреции гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 характеризуется повышением концентрации б-фактора некроза опухолей, лептина при одновременном снижении уровня адипонектина, сопровождающееся нарастанием инсулинорезистентности и повышением риска развития сосудистых осложнений при этом заболевании.

Впервые получены данные о взаимосвязи содержания гормонов жировой ткани (лептина, растворимого рецептора к лептину, резистина, б-фактора некроза опухолей и грелина) с массой тела и индексом массы тела у больных сахарным диабетом типа 2, а также выявлено наличие адипоинсулярной обратной связи. Полученные данные показывают возможность участия гормонов жировой ткани в патогенезе развития инсулиновой резистентности и ожирения.

Впервые выявленные взаимоотношения между уровнем грелина и инсулина в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 отражают влияние центрального ожирения на состояние инсулиновой резистентности.

Впервые изучено влияние различных методов лечения (диетотерапия и медикаментозная терапия) на состояние инсулиновой резистентности, функциональной активности в-клеток и секрецию гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2.

Доказано, что длительное (более 3-х месяцев) применение стандартной диеты с ограниченным содержанием легкоусвояемых углеводов у больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается снижением базальной гликемии при одновременном снижении содержания иммунореактивного инсулина и уменьшении индекса инсулиновой резистентности, свидетельствующие об улучшении утилизации глюкозы периферическими тканями.

Впервые показано, что снижение гликемии натощак и уровня гликозилированного гемоглобина, повышение секреции адипонектина, снижение иммунореактивного инсулина и индекса инсулиновой резистентности с увеличением активности в-клеток свидетельствуют об эффективной и безопасной терапии бигуанидами и глитазонами, которые могут рассматриваться как препараты выбора для стабилизации течения сахарного диабета, профилактики и снижения скорости прогрессирования сосудистых осложнений.

Впервые изучена антиоксидантная эффективность мексикора, а также его влияние на функциональную активность в- клеток, состояние инсулиновой резистентности, углеводный и липидный обмен у больных сахарным диабетом типа 2.

Впервые показано, что углекислые воды, содержащие ионы гидрокарбоната, сульфата, натрия и магния, стимулируют секрецию инсулина, повышают активность гексокиназы и тем самым улучшают транспорт глюкозы в ткани, а также влияют на процессы метаболизма глюкозы, улучшая процессы образования гликогена в печени.

Практическая значимость. На основе впервые проведенных исследований разработана и обоснована комплексная система диетического и медикаментозного лечения больных сахарным диабетом типа 2 , индивидуализированная с учетом степени компенсации углеводного и липидного обмена, включающая использование стандартной гипокалорийной диеты, оптимально сбалансированной по содержанию макро- и микронутриентов, медикаментозную терапию с применением глитазонов, бигуанидов и мексикора, а также применение сульфатногидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2.

Проведенные исследования показали, что применение используемых в настоящей работе препаратов в комплексной терапии при сахарном диабете типа 2 позволяет снизить уровень инсулинорезистентности, повысить функциональную активность в-клеток и улучшить динамику показателей гормонов жировой ткани.

Полученные результаты по применению мексикора и его влиянии на ферменты антиоксидантной защиты позволяют рекомендовать его в комплексной терапии при сахарном диабете типа 2.

Улучшение состояния липидного обмена, степени выраженности инсулиновой резистентности, ФАБ и секреции гормонов жировой ткани оказывает положительное влияние на течение ангиопатий у больных сахарным диабетом типа 2, замедляя их прогрессирование и позволяя, таким образом, сохранить работоспособность больных, повысить качество их жизни, отсрочить наступление периода инвалидизации, что приводит к значительному сокращению материальных затрат общества на лечение и реабилитацию больных при этом заболевании.

По материалам работы опубликованы методические рекомендации и пособия для врачей, утвержденные Минздравсоцразвития России, а также три руководства для врачей - «Диабетология» (М.: Медицина, 2000), «Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний» (М.: Медицина, 2003) и «Лечение сахарного диабета и его осложнений» (М.: Медицина, 2005).

Результаты научно-исследовательской работы применяются при лечении больных в отделениях эндокринологии 67-й городской клинической больнице, диагностическом клиническом центре №1, отделении болезней обмена веществ Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Впервые доказано, что длительное (более 3-х месяцев) применение стандартной диеты с ограниченным содержанием легкоусвояемых углеводов у больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается снижением базальной гликемии при одновременном снижении содержания иммунореактивного инсулина и уменьшении индекса инсулинорезистентности,свидетельсвующее об улучшении утилизации глюкозы периферическими тканями.

2. Нарушения секреции гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 характеризуются повышением концентрации б-ФНО и лептина при одновременном снижении уровня адипонектина, что сопровождается нарастанием инсулинорезистентности и повышением риска развития сосудистых осложнений.

3. Улучшение показателей углеводного обмена (гликемии натощак и уровня гликозилированного гемоглобина), повышение секреции адипонектина, снижение иммунореактивного инсулина и индекса инсулиновой резистентности с увеличением активности Я-клеток свидетельствуют об эффективной и безопасной терапии глитазонами и бигуанидами, которые могут рассматриваться как препараты выбора для стабилизации течения сахарного диабета, профилактики и снижения скорости прогрессирования сосудистых осложнений.

4. Включение в комплексную терапию больных сахарным диабетом типа 2 сульфатногидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды сопровождается повышением ФАБ, снижением ИИР, содержания лептина и б-ФНО.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII (М., 2001), XII (М., 2005) и XIII (М., 2006) Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (М., 2002), на Московской международной конференции «Биотехнология и медицина» (М., 2006), на I Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты» (М., 2006), IX Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (М., 2007) и на конференции кафедры эндокринологии ФППО в ММА им. И.М. Сеченова.

По материалам диссертации опубликовано 59 научных работ, из них 20 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 21 - в других изданиях, а также 3 - Руководства для врачей, 9 - пособий для врачей и методических рекомендаций, 6 - в материалах научных и международных конференций.

Получен 1 патент: Средство для коррекции метаболического синдрома и способ лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена (патент на изобретение № 2185826).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, из 399 наименований, в т.ч. 386 зарубежных. Работа изложена на 175 стр. основного текста, содержит 30 рисунков и 31 таблицу.

Исследования проведены в 1999-2006 гг. на кафедре эндокринологии ФППОв ММА им. И..М.Сеченова и ГУ ЭНЦ РАМН в соответствии с планом утвержденных научно-исследовательских работ «Изучение нарушений липидного обмена, инсулиновой резистентности, перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в патогенезе диабетических сосудистых осложнений и возможных путей их метаболических коррекций».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В условиях ДКЦ №1, 1-го и 2-го эндокринологических отделений 67 городской больницы г. Москвы и клинике института диабета ЭНЦ РАМН было обследовано 440 больных, страдающих сахарным диабетом типа 2, которым после клинического обследования назначалась различная терапия (диета, мексикор, применение среднеминерализованной сульфатно-гидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной питьевой лечебной воды, а также пероральных сахароснижающих препартов, применямых для лечения сахарного диабета: метформин (формин, сиофор) и пиоглитазон (актос). Все пациенты дали письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании. Обследование и лечение больных проводилось в период их госпитализации или в условиях амбулаторного наблюдения в зависимости от клинических проявлений заболевания.

Диагноз сахарного диабета основывался на данных анамнеза, клинического и лабораторного обследования больных (общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови), включая содержание глюкозы в крови и моче, а также уровень гликозилированного гемоглобина в крови. Для оценки степени компенсации сахарного диабета использовали критерии, предложенные экспертами Европейской группы по политике в области диабета Международной Федерации диабета [IDF, 1999].

Группа больных сахарным диабетом типа 2, находящихся на диетотерапии в течение 3-х месяцев, включала 30 больных (21 женщина и 9 мужчин) с впервые выявленным сахарным диабетом в возрасте от 42 до 70 лет (в среднем 58,8±8,9 лет). Длительность сахарного диабета у обследованных этой группы колебалась от 1 месяца до 5 лет. Отсутствие медикаментозной сахароснижающей терапии является дополнительным свидетельством о наличии у них легкой формы сахарного диабета типа 2. Помимо сахарного диабета у 14 больных отмечалось наличие гипертонической болезни 1-2 ст., у 14 - ишемической болезни сердца, у 2-диабетической полинейропатии, у 4-х жирового гепатоза печени.

Больным была рекомендована стандартная гипокалорийная диета (20-25 ккал на 1 кг массы тела, 1600-1800 ккал/сут.) с исключением из рациона быстровсасываемых легкоусвояемых углеводов и адекватным количеством пищевых волокон (25 г/день). Содержание белков, жиров и углеводов в диете составило 16%, 30% и 54% от энергетической ценности рациона соответственно. Из общего количества жиров около 40-50% приходилось на жиры растительного происхождения. Больным рекомендован 4-5 кратный прием пищи с равномерным распределением пищевых веществ и калорийности в течение дня.

Исследования по применению мексикора (номер регистрации 0012451/01-2002 от 29.03. 02) были проведены у 20 больных сахарным диабетом типа 2 двойным слепым методом. Больные были рандомизированы на две группы по 10 человек в каждой. Исследование проведено слепым методом, т.е. одной группе был назначен вначале мексикор в дозе 0,1 г 3 раза в день за 20 минут до еды, а второй группе было назначено плацебо (аналогичные капсулы, но не содержащие активного препарата). У всех обследованным больных проводилось определение показателей углеводного обмена (глюкозы, гликозилированного гемоглгобина и ИРИ), липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов и холестерина высокой плотности) и ПОЛ (малоновый диальдегид и диеновые конъюгаты), а также оценивалась активность ферментов антиоксидантной защиты (уровень каталазы, глютатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и церулоплазмина).

Натуральная минеральная вода «Донат Mg» (далее СГНМ вода), изготовитель: Источник-Донат в Рогашской Слатине, Kolinska d.d./а.о. Колинска, Словения., Сертификат соответствия № РОСС SI.СН01.В31702. Орган по сертификации РОСС СН.0001.11СН01. №4242455. ГОСТ Р 50480-92, по химическому составу относится к среднеминерализованной (М 13,07 г/дм³) сульфатно-гидрокарбонатной натриево-магниевой (НСО^-₃ 73, SO^2-₄ 26, Mg²⁺ 56, Na⁺ 34 мг экв.%), со слабокислой реакцией среды (РН 6,6), содержит в значительных количествах магний (Mg²⁺ 1174 мг/дм³) и повышенных количествах - кремневую кислоту (Н₂SiO₃ 195 мг/дм³). Указанная минеральная вода уникальна по содержанию хорошо усваимого магния (Mg⁺⁺) в активной ионной форме - более 1000 мг/л. При этом магний находится в воде, которая содержит большое количество гидрокарбоната (НСО₃-) 7790 мг/л и более 100 мг/л собственной углекислоты (СО₂) в источнике, а в бутилированном виде - до 3620 мг/л. Кроме того, минеральная СГНМ вода содержит также многочисленные макро- и микроэлементы - натрий (Na⁺ 1565 мг/л), кальций (Са²⁺ 0,375 мг/л), литий (Li 2,4 мг/л), бром (Br-0,42 мг/л), фтор (F-0,2 мг/л), сульфат SO₄^2- -2200 мг/л), йодид (I-0,12мг/л).

Влияние минеральной СГНМ воды изучалось на состояние инсулиновой резистентности, функциональной активности в-клеток и секрецию гормонов жировой ткани изучено у 20 больных (13 женщин и 7 мужчин) в возрасте от 50 до 75 лет (в среднем - 63,8± 4.5 лет), страдающих сахарным диабетом типа 2 с длительностью заболевания от 2 до 9 лет. После первичного обследования больным в течение не менее 4-х недель подбиралась соответствующая терапия, необходимая для сохранения компенсации сахарного диабета. В последующем 14 больных находились на диетотерапии, у 6 больных сохранение компенсации сахарного диабета наблюдалось лишь при приеме различных сахароснижающих препаратов, из которых 1 больной находился на инсулинотерапии и 5 больных - на терапии пероральными сахароснижающими препаратами. Контрольная группа включала 22 больных сахарным диабетом типа 2 (18 женщин и 4 мужчин), Средний возраст которых составил 60,3±3,8 года. Средняя длительность заболевания сахарным диабетом составила 6,4±1,2 лет.

У всех больных наряду с диетотерапией применялись пероральные сахароснижаюшие препараты (глибенкламид и реклид). Продолжительность лечения составила 12 недель.

Изучали влияние лечения метформином (формином - регистрационный №013733/01-2002 от 14.02.02) фирмы «Плива» в течение 12 недель на состояние углеводного и обмена липидов у больных сахарным диабетом типа 2. Обследовано 262 больных (мужчин 71 и женщин 191, соответственно 27,1 и 72,9%) сахарным диабетом типа 2 в возрасте от 20 до 65 лет, в основном (74,5%) в возрасте 40-59 лет. Помимо этого, у 26 обследованных больных на фоне терапии формином изучали содержание лептина, растворимого рецептора к лептину и б-ФНО.

Влияние метформина (сиофора - регистрационный №013674/01 -2002 от 30.01.02) на состояние углеводного и липидного обмена, перекисное окисление липидов и активность ферментов антиоксидантной системы изучали у 30 больным сахарным диабетом типа 2 (7 мужчин и 23 женщин) в возрасте от 42 до 65 лет. Средний возраст больных составил 54,0±4,7 года. В возрастной группе 41-50 лет обследовано 2 мужчин и 6 женщина. В возрастной группе 51-60 лет обследовано 5 мужчин и 6 больных женского пола и в возрасте 61 и старше - 11 женщин. Средняя длительность заболевания составила 9,0±4,7 лет. При этом у 10 больных (6 мужчин и 4 женщины) был впервые выявленный сахарный диабет, которые на момент обследования не получали никакой медикаментозной терапии и находились на диете. У 8 больных (1 мужчина и 7 женщин) длительность сахарного диабета была от 1 г. до 5 лет, у 3 больных (женщины) длительность заболевания составляла от 5 до 10 лет и у 9 больных (женщины) - свыше 10 лет. Все больные указанной группы имели избыточную массу тела (ожирение 1-3 степени). сахарный диабет инсулинорезистентность диетотерапия

У 30 больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 изучали содержание перечисленных гормонов в сыворотке крови, состояние инсулиновой резистентности и функциональной активности -клеток поджелудочной железы на фоне приема пиоглитазона (актоса - регистрационный №-011988/01 от 15.04.05).

Клинический анализ крови с качественной и количественной оценкой форменных элементов проводили на анализаторе «Coulter SM» (Франция).

Клинический анализ мочи и биохимическое исследование мочи проводили на автоматическом анализаторе «Uroscan - 1200» (Швеция) с определением физико-химических свойств мочи, состава ее осадка и протеинурии.

Биохимическое исследование крови проводили на многофункциональном автоматическом анализаторе «Labsystem» (Финляндия) с использованием коммерческих наборов той же фирмы или иммуноферментном и биохимичесом анализаторе «Abbot Spectrum». Помимо основных биохимических показателей (электролиты, печеночные ферменты и др.) проводили количественное определение показателей, отражающих липидный спектр сыворотки крови у обследуемых больных: содержание общего холестерина (оХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и триглицеридов в сыворотке крови.

Для оценки состояния углеводного обмена у обследованных больных использовали показатели гликемии в плазме крови натощак и через 2 ч после приема пищи («ХИТАЧИ 912, ROCHE) и гликозилированного гемоглобина HbA1c, в крови определяли с помощью ионообменной хромотографии на анализаторе (Abbott Laboratories, США), а также на аппарате аппарат Diastat “Bio-Rad (США) или с помощью прибора DCA 2000 Analyzer (Bayer) методом латексного ингибирования иммуноагглютинации с помощью Hemoglobin A1c Reagent Kit (Bayer). Наряду с этим у некоторых больных дополнительно определяли содержание фруктозамина в сыворотке крови колориметрическим методом по кинетике реакции с тетразолием нитросиним с использованием стандартной гипергликемической сыворотки (Boerhinger Mannheim,GmbH, Германия).

Уровень лептина, растворимого рецептора к лептину и грелина определяли в лаборатории гормональных исследований ЭНЦ РАМН (зав. - проф., д.м.н. Н.П.Гончаров), биохимической лаборатории ЭНЦ РАМН (зав. - А.В.Ильин) и лабораторно-диагностической лаборатории ММА им. И.М.Сеченова (зав. - канд. мед. наук Е.П.Гитель) с использованием стандартных наборов фирмы DSL (США) для определения с помощью иммунно-ферментного анализа, содержание -фактора некроза опухолей (-ФНО) - с помощью стандартных наборов фирмы “Biosource” (Бельгия), определение адипонектина, резистина - с помощью стандартных наборов фирмы «BioVendor» также для определения с использованием иммунно-ферментного анализа (ИФА).

У всех обследованных больных определяли до и в конце наблюдаемого периода массу и индекс массы тела (ИМТ = масса тела в кг/длина тела в м²).

Кроме того, использовали специальные методы исследования по определению концентрации малонового диальдегида (МДА) по реакции с тиобарбитуровой кислотой - о накоплении вторичного продукта ПОЛ судили по изменению интенсивности окраски в результате взаимодействия МДА с 2-тиобарбитуровой кислотой в кислой среде с использованием спектрометрирования.

Активность супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы в эритроцитах измеряли по реакции восстановления нитросинего тетразолия с использованием реактивов фирмы «Randox». Кроме того, определяли состояние системы церулоплазмин-трансферрин, которая, как считают многие исследователи, является главной антиоксидантной системой сыворотки крови. Определение уровня железа и железосвязывающей способности (ОЖСС) сыворотки крови позволило судить о функциональном состоянии трансферина.

Для оценки функционального состояния второго компонента антиоксидантной системы сыворотки - церулоплазмина использовали метод Джонсона с определением кинетики оптического поглощения на спектрофотометре «Бекман DU-7», при длине волны 458 нм в течение 10 мин. Ферроксидазная активность церулоплазмина и содержание железа также определялось методикой с использованием указанного спектрофотометра «Бекман DU-7) и реактивы фирмы «Sigma».

Определение функциональной активности -клеток (ФАБ) и индекса инсулинорезистентности (ИИР) у обследованных больных проводили по методу НОМА (homeostasis model assessment), предложенному D.R. Matthews и соавт. [1985], для чего проводили определение содержание глюкозы натощак и уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови больных. Состояние ФАБ оценивали по формуле, предложенной D.M.Matthews и соавт. [1985]:

Для определения коэффициента индекса инсулинорезистентности (ИИР) у больных наряду с определением гликемии натощак был определен уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови. С целью получения дополнительных данных о функциональой активности -клеток на фоне терапии сахароснижающими препаратами проводили также определение содержания С-пептида в сыворотке крови. Степень выраженности инсулинорезистентности определяли по индексу или коэффициенту инсулинорезистентности, определяемого по формуле, предложенной D. M. Matthews и соавт. [1985], где

При обработке полученных результатов использовали методы параметрического и непараметрического статистического анализа. Определяли среднюю арифметическую (М), квадратичное отклонение средних величин, среднюю ошибку средней арифметической (m), минимальное и максимальное значение исследуемого признака и определения достоверности. О достоверности различий использовали критерий t-Стьюдента. Различия между выборками принимались как достоверные при р<0,05. Математическая обработка результатов осуществлялась с помощью персонального компьютера с использованием программ в среде Exell 5,0 и Statistica for Windows 4,3 и программный пакет SPSS 11.5 (SPSS inc/USA).

Результаты исследования и их обсуждение

1. Состояние углеводного обмена, инсулиновой резистентности, функциональной активности -клеток, секреции гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии

Для изучения влияния диеты на состояние перечисленных процессов была сформирована контрольная или группа сравнения, представленная 30 больными сахарным диабетом типа 2 и находящимися в течение 3-х месяцев на диетотерапии.

Отсутствие медикаментозной сахароснижающей терапии являлось дополнительным свидетельством о наличии у них легкой формы сахарного диабета типа 2. Физиологическая диета была рекомендована всем больным указанной группы.

Наряду с назначением диеты всем больным были проведены групповые или индивидуальные беседы, в которых были представлены необходимые сведения по контролю сахарного диабета и необходимостью периодического его осуществлению в амбулаторных условиях.

Динамика показателей углеводный обмен у больных сахарным диабетом типа 2 в процессе диетотерапии представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Динамика показателей углеводный обмен у больных сахарным диабетом типа 2 в процессе диетотерапии.

Показатели	Исходно	Через 3 месяца после лечения	P
Гликемия натощак (ммоль/л)	7,4 +1,11	6,69 +1,11	0,01
Гликогемоглобин (в %)	6,88 +0,51	6,69 +0,77	0,34

Как видно из данных представленных в табл.1, у больных сахарным диабетом типа 2, получающих диетотерапию, отмечено статистически достоверное снижение гликемии натощак при умеренном уменьшении уровня гликозилированного гемоглобина. Представленные данные свидетельствуют о том, что поддержание достаточной компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 возможно при условиях мотивированного и правильно проводимого лечения диетой.

На фоне диетотерапии отмечалось статистически достоверное снижение массы (с 80,2 до 77,57 кг; Р=0,001), индекса массы тела (с 29,86 до 29,02; P=0,02) и отношение объема талии к объему бедер (с 0,87 до 0,86 ; P=0,006).

Состояние компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне терапии только диетой сопровождалось улучшением показателей функции -клеток островков поджелудочной железы, которые представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Показатели функциональной активности в-клеток и иммунореактивного инсулина у больных сахарным диабетом типа 2 в процессе диетотерапии.

Показатели	Исходно (M±m)	Через 3 мес. Диетотерапии	Р
ИРИ мкЕД/мл	17,3 +9,46	14,34 +6,3	0,01
С-пептид нг/мл	2,61 +1,48	2,72+0,94	0,92
Индекс ФАБ	88,71	84,26	>0,05
Индекс ИИР	5,68	4,26	<0,05

Отмечено незначительное увеличение уровня С-пептида в сыворотке крови при статистически достоверном снижении содержания ИРИ в сыворотке крови.

Снижение содержания ИРИ в сыворотке крови и уменьшение показателя ФАБ являются отражением снижения потребности в инсулине, необходимого для поддержания компенсации углеводного обмена.

По нашему мнению, полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных сахарным диабетом типа 2, находящихся длительное время на диете, действительно имеет место ситуация, сопровождающаяся снижением потребности организма в инсулине.

Подтверждением этому может служить статистически достоверное уменьшение индекса инсулинорезистентности, свидетельствующее о том, что метаболизм глюкозы на периферии в условиях диетотерапии улучшается.

Таким образом, длительное (более 3-х месяцев) применение стандартной диеты с ограниченным содержанием легкоусвояемых углеводов у больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается снижением базальной гликемии в среднем при одновременном снижении содержания иммунореактивного инсулина и уменьшении индекса инсулинорезистентности.

Важным в установлении возможных причин снижения инсулиновой резистентности у больных сахарным диабетом типа 2, наблюдаемой на фоне применения диеты, явилось изучение содержания гормонов жировой ткани и грелина в условиях проводимого лечения.

Динамика содержания лептина и растворимого рецептора к лептину представлена в таблице 3.

Таблица 3.

Динамика содержания лептина и его растворимого рецептора у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии.

Показатели	Исходные данные	Через три месяца после лечения	P
Содержание лептина в сыворотке крови, нг/мл	28,21+18,24	22,10+13,21	0,03
Содержание растворимого рецептора к лептину, нг/мл	9,8+3,75	7,91+2,23	0,026

Как видно из полученных данных, у больных сахарным диабетом при соблюдении диеты отмечалось статистически значимое снижение содержания в сыворотке крови лептина и растворимого рецептора к лептину.

Наблюдаемое снижение уровня лептина и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови обследованных больных обусловлено уменьшением массы тела.

Таблица 4.

Содержание адипонектина, -ФНО, резистина и грелина у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне диетотерапии.

Показатели	Исходно	В конце периода наблюдения	Р
Содержание адипонектина в сыворотке крови, мкг/мл	20,68+6,87	23,89+7,92	0,08
Содержание резистина, нг/мл	30,6+9,78	28,б7+8,25	0,19
Содержание -ФНО в сыворотке крови, пг/мл	31,6+19,62	37,25+23,93	0,08
Содержание грелина в сыворотке крови, пг/мл	37,9+16,8	23,89+9,91	0,05

Отмечалось повышение содержания -ФНО и адипонектина, а также снижение резистина и грелина, что оказалось статистически значимым (Р=0,05).

Выявленное повышение концентрации -ФНО может быть одним из факторов, способствующих, с одной стороны, сохранению инсулиновой резистентности при сахарном диабете, а, с другой стороны, дальнейшему ухудшению секреторной функции -клеточного аппарата поджелудочной железы.

В подтверждении этому предположению могут служить данные о содержании ИРИ в сыворотке крови и индекс ФАБ.

Выявленное снижение уровня резистина является статистически недостоверным (Р=0,19).

Сохранение высокого содержания резистина в сыворотке крови у больных, находящихся на диетотерапии, можно считать дополнительным фактором в поддержании инсулиновой резистентности.

У обследованных больных отмечается повышение уровня адипонектина в сыворотке крови, что может в значительной степени нивелировать отрицательное влияние -ФНО на степень выраженности инсулиновой резистентности.

Адипонектин является почти единственным гормоном жировой ткани, наличие которого нейтрализует влияние других гормонов (резистина, -ФНО и др.) на степень выраженности инсулиновой резистентности.

Снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у обследованных нами больных сочетается с повышением индекса инсулиновой резистентности, что соответствует наблюдениям A.Singhal и соавт.(2005).

Установлено статистически значимое снижение содержания грелина в сыворотке крови.

Уровень грелина в крови отрицательно коррелирует с индексом массы тела и его концентрация в сыворотке крови повышается при голодании и снижается при приеме пищи или нагрузкой глюкозой.

Его содержание снижается также при ожирении в сочетании с сахарным диабетом и без сахарного диабета.

Эти изменения в секреции грелина прямо противоположны уровню лентина в сыворотке крови и позволяют считать, что оба эти гормона участвуют в регуляции энергетического баланса в организме.

Лептин и грелин принимают участие в регуляции аппетита: лептин угнетает аппетит, а грелин имеет противополжное действие.

Таким образом, результаты исследования показывают, что на фоне диетотерапии у обследованных нами больных сохранялось состояние компенсации углеводного обмена, однако при этом отмечена тенденция к снижению индекса ФАБ, повышение содержания б-ФНО и резистина, сопровождавшееся повышением уровня адипонектина в сыворотке крови.

Снижение степени выраженности инсулиновой резистентности (с 5,68 до 4,26; З<0,05) является суммарным проявлением уменьшения массы, индекса массы тела и отношения объема талии к объему бедер, а также сохраняющейся компенсацией углеводного обмена и изменением профиля секреции гормонов жировой ткани, в частности, умеренным снижением концентрации резистина и повышением уровня адипонектина в сыворотке крови.

Полученные нами данные согласуются в целом с результатами проспективного исследований по изучению влияния интенсивной терапии сахарного диабета на состояние гликемического контроля и прогрессирование сосудистых осложнений [UKPDS, 1998], показавшего, что течение диабета не стабилизируется после его манифестации и продолжает прогрессивно ухудшаться в условиях недостаточной компенсации углеводного обмена при этом заболевании.

2. Влияние мексикора на функциональную активность в-клеток, инсулинорезистентность, содержание липидов, их перекисное окисление и активность ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом типа 2

Мексикор (номер регистрации 0012451/01-2002) является капсулированной формой синтетического антиоксиданта 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината, который применялся нами в комплексной терапии сахарного диабета типа 2.

В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных применению мексикора у больных сахарным диабетом типа 2 для коррекции нарушений липидного обмена и окислительного стресса.

Исходя из этого, большой интерес представляло проведение исследований с целью получения дополнительных данных по влиянию мексикора на функциональную активность -клеток, состояние инсулинорезистентности, лидный обмен, ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты, необходимых для расширения клинических показаний применения мексикора, в частности, для нормализации липидного обмена, снижения интенсивности перекисного окисления липидов и улучшения компенсации сахарного диабета.

Лекарственная форма препарата мексикор - представляет собой желатиновую капсулу, в которую помещен мексидол как активное начало в количестве 0,1 и вспомогательные вещества, разрешенные к применению Фармакопейным комитетом Минздрава РФ, в частности, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый и тальк.

Исследования по применению мексикора были проведены у 20 больных сахарным диабетом типа 2 двойным слепым методом. Больные были рандомизированы на две группы по 10 человек в каждой.

Исследование проведено слепым методом, т.е. одной группе был назначен вначале мексикор в дозе 0,1 г 3 раза в день за 20 минут до еды, а второй группе было назначено плацебо (аналогичные капсулы, но не содержащие активного препарата).

Всем обследованным проводилось определение показателей углеводного обмена (глюкозы, гликозилированного гемоглгобина и ИРИ), липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов и холестерина высокой плотности), перекисного окисления липидов (ПОЛ - малонового диальдегида и диеновые конъюгаты) и показателей активности ферментов антиоксидантной защиты (уровень каталазы, глютатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и церулоплазмин).

Через 3 месяца вновь проводилось биохимическое исследование и больным, получавшим активный препарат мексикор, назначалось плацебо, а больным, получавшим до этого плацебо, был назначен активный препарат мексикор.

Влияние мексикора, применяемого после плацебо, на показатели углеводного обмена, ФАД и ИИР у наблюдаемых больных представлено в таблице 5.

Таблица 5.

Влияние мексикора на показатели углеводного обмена, ФАБ и ИИР у больных сахарным диабетом типа 2.

Показатели	Исходно	После плацебо	После мексикора	Р
Глюкоза, _оль/л	10,17 +3,17	8,45+1,97	6,84+1,57	<0,05
ИРИ, мкЕД/мл	24,2+8,19	23,7+1,99	19,27+5,98	<0,05
ФАБ	72,5	95,75	115,38	<0,05
ИИР	10,9	8,9	5,85	<0,05

Динамика показателей углеводного обмена, ФАД и ИИР у больных, получавших терапию мексикором, а затем плацебо представлена в таблице 6.

Таблица 6.

Динамика показателей углеводного обмена, ФАБ и ИИР у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема мексикора и плацебо

Показатели	Исходно	После мексикора	После плацебо	Р
Глюкоза, ммоль/л	10,37 +3,97	8,24+2,71	8,29+2,93	<0,05
ИРИ, мкЕД/мл	26,72+7,21	19,72+3,45	20,87+3,95	<0,05
ФАБ	76	83,2	87,1	<0,05
ИИР	12,3	7,22	7,68	<0,05

Данные, представленные в таблицах 5 и 6, показывают, что терапия мексикором сопровождается статистически достоверным снижением содержания глюкозы в крови при одновременном снижении уровня ИРИ в сыворотке крови и повышении ФАБ.

Улучшение компенсации углеводного обмена является результатом повышения утилизации периферическими тканями глюкозы, о чем свидетельствует достоверное уменьшение показателей инсулинорезистентности.

Динамика показателей липидного обмена, продуктов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной защиты у больных, получавших плацебо с последующим назначением мексикора, представлена в таблице 7.

Таблица 7.

Динамика показателей углеводного и липидного обмена, продуктов ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защиты у больных на фоне приема плацебо и мексикора

Показатели	До лечения	После плацебо	% измен.	После мексикора	% измен.
Холестерин, ммоль/л	5,94+0,83	5,78+1,156	-2,7	4,64+0,7	-21,9*
Триглицериды, ммоль/л	2,75+0,12	2,6+0,13	-5,5	1,68+0,78	-39,0*
ХС ЛПВП ммоль/л	1,71+0,38	1,8+0,5	+5,2	2,05+0,54	+19,8*
-токоферол Мкг/мл	12,3+2,7	13,82+2,17	+12,3	17,34+2,53	+40,9*
Глютатион пероксидаза, мкЕД/мл	4,33+0,65	4,49+2,0	+3,6	4,97+1,28	+14,7*
Супероксиддисмутаза, ед.акт./Hb	5767,08+1176,2	6252,33+818,16	+8,4	6523+859,83	+13,1*
Каталаза, мкмоль H2 O2 / мг Hb	466,6+201,3	415,5+219,08	-11,0	1016,5+548,2	+218*
TBARS-МДА, мкМ/мл	0,47+0,13	0,38+0,11	-19,15*	0,3+0,07	-36,2*
Диеновые Коньюгаты, нмоль/мл	56,66+24,33	49,25+21,91	-13,08*	17,75+7,75	-68,7*
Гемоглобин А1, %	13,44+3,3	10,75+2,48	-20,1*	8,79+1,47	-34,6*
Глюкоза, ммоль/л	10,17 +3,17	8,45+1,97	-17%*	6,84+1,57	-32,8*

* - P<0,05

Изменение показателей углеводного и липидного обмена, продуктов ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защиты у больных, получавших мексикор, а затем плацебо, представлено в таблице 8.

Таблица 8.

Показатели липидного обменов, ПОЛ и системы АОЗ у больных сахарным диабетом на фоне терапии мексикором и плацебо

Показатели	До лечения	После мексикора	%	После плацебо	%
Холестерин, ммоль/л	6,45+0,43	4,66 +0,69	-27,8*	5,46+1,36	-15,4
Триглицериды, ммоль/л	2,27+0,39	1,86 +0,42	-18,1*	2,24+1,06	-1,4
Холл ЛВП, ммоль/л	1,73+0,27	1,89 +0,29	+9,2	1,56+0,57	-9,9
-токоферол, нг/л	13,175+3,12	18,92 +2,6	+43,8*	14,48+2,59	+9,9
Глютатионпероксидаза, Ме/моль Hb	4,4+0,72	4,95 +1,0	+12,5*	3,95+0,72	-10,3
Супероксиддисмутаза, ед.акт./Hb	7041,0+1396	7804,8 +1669,0	+10,8*	6142,8+810,6	-12,8*
Каталаза, мкмоль H2 O2 / мг Hb	363,37+208,12	1850,25 +2090,93	+509,2*	498,75+273,1	+37,2*
TBARS-МДА, мкМ/мл	0,425+0,124	0,28 +0,103	-33,4*	0,253+0,124	-40,5*
Диеновые коньюгаты, нмоль/мл	58,375+24,71	26,875 +9,375	-46,03*	40,0+30,0	-31,58*
Гемоглобин А1, %	10,53+182	8,4+1,1	-20,23*	7,47+3,2	-29,1*
Глюкоза, ммоль/л	10,37+1,82	8,4+1,1	-19%*	7,47+3,2	-28%*

* - P<0,05

Как видно из данных, представленных в таблице 7 и 8, под влиянием терапии мексикором наблюдается статистически достоверное снижение липидов в сыворотке крови, показателей ПОЛ и повышение активности ферментов антиоксидантной защиты. Следует отметить, что на фоне плацебо уровень МДА и диеновых конъюгатов в плазме крови уже достоверно снижается, что, вероятнее всего, обусловлено улучшением показателей углеводного обмена. Результаты проведенных исследований показывают, что на фоне применения мексикора наблюдается снижение содержания в сыворотке крови уровня общего холестерина, триглицеридов, малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также повышения активности ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и каталазы, при одновременном повышении функциональной активности - клеток островков поджелудочной железы, уменьшении степени выраженности инсулиновой резистентности и улучшении компенсации сахарного диабета, что подтверждалось снижением уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина.

Возможность коррекции мексикором нарушений углеводного и липидного обмена, а также окислительного стресса (показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты), инсулиновой резистентности и ФАБ у больных сахарным диабетом типа 2 впервые установлена, проведенными нами исследованиями.

Действие мексикора, как препарата, обладающего антиоксидантной активностью, достигается за счет прямого влияния на снижение скорости перекисного окисления липидов, а также за счет повышения активности ферментов антиоксидантной защиты и уменьшения степени выраженности инсулиновой резистентности.

Гиполипидемический эффект мексикора проявляется снижением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови обследованных больных. При применении мексикора отмечается улучшение компенсации сахарного диабета, за счет его влияния на уменьшение скорости гликозилирования белков, улучшения транспорта глюкозы в периферические ткани, вероятно, за счет активизации функции глюкозных транспортеров и, в частности, глюкозного транспортера 4 типа (ГЛЮТ-4).

Таким образом, проведенные исследования четко показали, что мексикор помимо липидснижающего действия обладает достаточно выраженным антиоксидантным эффектом, о чем свидетельствует повышение активности ферментов антиоксидантной защиты и снижение показателей перекисного окисления липидов.

Уменьшение инсулиновой резистентности сопровождается компенсацией углеводного обмена, при одновременном улучшении показателей функциональной активности -клеток.

Достоверное уменьшение степени выраженности инсулиновой резистентности у наблюдаемых больных под влиянием терапии мексикором приводит к достоверному снижению гиперинсулинемии и улучшению ФАБ.

Перечисленные эффекты мексикора позволяют считать, что препарат должен широко применяться в комплексной терапии сахарного диабета типа 2, особенно в случаях заболевания, сочетающегося с дислипидемией и выраженной инсулиновой резистентностью.

3. Динамика состояния функциональной активности -клеток, инсулиновой резистентности и секреции гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема СГНМ воды

СГНМ вода - натуральная природная минеральная вода, относится к средне-минерализованной, сульфатно-гидрокарбонатной натриево-магниевой, содержит в значительных количествах магний и кремний. В исследование были включены 20 больных. После первичного обследования больных была оптимизирована сахароснижающая терапия и назначалось лечение минеральной СГНМ водой.

Больные были рандомизированы в две группы по 20 чел. в каждой, одна из которых являлась контрольной и проводимая терапия в этой группе оставалась в течение всего набдюдаемого периода без изменений, тогда как больным основной группы - в компексную терапию был назначен прием минеральной воды по 1/3 стакана 3 раза в день перед приемом пищи..

Больным наряду с диетотерапией применялись пероральные сахароснижаюшие препараты (глибенкламид и реклид). Продолжительность лечения составила 3 месяца. Исследования проводили в рамках открытого контролируемого испытания.

Таблица №9.

Показатели состояния углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема минеральной воды

Показатели	Группа больных	Исходно	Через 3 мес. после лечения	P
Гликемия натощак, ммоль/л	Основная	6,61 +1,33 ...

Подобные документы

• Инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета II типа

  Теоретические основы сахарного диабета 2 типа, причины и механизмы его развития. Причины развития инсулинорезистентности при сахарном диабете. Систематизация результатов, полученных вследствие проведения теста на инсулинорезистентность у пациентов.
  
  курсовая работа [495,6 K], добавлен 27.01.2018
  

• Сестринская помощь при сахарном диабете у детей I типа

  Риск развития сахарного диабета, признаки заболевания. Предрасполагающие факторы сахарного диабета у детей. Принципы оказания первичной сестринской помощи при гипергликемической и гипогликемической коме. Организация лечебного питания при сахарном диабете.
  
  курсовая работа [51,8 K], добавлен 11.05.2014
  

• Особенность углеводного обмена при сахарном диабете

  Типы сахарного диабета. Развитие первичных и вторичных нарушений. Отклонения при сахарном диабете. Частые симптомы гипергликемии. Острые осложнения заболевания. Причины кетоацидоза. Уровень инсулина в крови. Секреция бета-клетками островков Лангерганса.
  
  реферат [23,9 K], добавлен 25.11.2013
  

• Лечебная физическая культура при сахарном диабете

  Причины нарушения углеводного обмена, развитие сахарного диабета, изучение его распространенности, клинические формы заболевания, успехи в диагностике, профилактике и лечении. Самостоятельные занятия больных и особенности физкультуры при диабете.
  
  реферат [27,8 K], добавлен 28.06.2009
  

• Фармакотерапия, фитотерапия и диетотерапия в престарелом возрасте при сахарном диабете

  Историческое развитие сахарного диабета. Основные причины сахарного диабета, его клинические особенности. Сахарный диабет в пожилом возрасте. Диета при сахарном диабете II типа, фармакотерапия. Сестринский процесс при сахарном диабете у пожилых людей.
  
  курсовая работа [45,9 K], добавлен 17.12.2014
  

• Лечение сахарного диабета II типа

  Лечение больных с нарушениями углеводного обмена, вызванными преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью. Диетотерапия сахарного диабета II типа, особенности потребления витаминов и некалорийных сахарозаменителей.
  
  презентация [1,2 M], добавлен 11.02.2015
  

• Сестринский уход при сахарном диабете II типа

  Осложнения сахарного диабета, его место среди причин смертности. Анатомо-физиологические особенности поджелудочной железы. Роль инсулина в организме. Роль медицинской сестры в уходе и реабилитации при сахарном диабете II типа. Основные принципы диеты.
  
  дипломная работа [3,2 M], добавлен 24.02.2015
  

• Всё о сахарном диабете

  Характеристика заболевания и виды сахарного диабета, его профилактика и симптомы гипокликемии. Клиническое значение метаболического синдрома. Факторы риска развития гестационного сахарного диабета. Диагностика, лечение и осложнения несахарного диабета.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 27.10.2013
  

• Лечение сахарного диабета

  Изучение принципов лечения сахарного диабета как группы эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие недостаточности гормона инсулина. Содержание диетотерапии. Изучение состава химии и фармакологии инсулинотерапии. Самоконтроль при сахарном диабете.
  
  реферат [308,1 K], добавлен 18.12.2012
  

• Патофизиология сахарного диабета

  Этиология и патогенез сахарного диабета как эндокринного заболевания, связанного с нарушением усвоения глюкозы и недостаточностью гормона инсулина. Нарушения обмена веществ при панкреатической и внепанкреатической формах диабета, инсулинорезистентность.
  
  презентация [571,3 K], добавлен 25.05.2019
  

• Медицинская реабилитация при сахарном диабете

  Понятие сахарного диабета как эндокринного заболевания, связанного с относительной или абсолютной недостаточностью инсулина. Типы сахарного диабета, его основные клинические симптомы. Возможные осложнения заболевания, комплексное лечение больных.
  
  презентация [78,6 K], добавлен 20.01.2016
  

• Сахарный диабет 1 типа

  Изучение основных причин, симптомов, патогенеза и осложнений сахарного диабета 1 типа. Нарушение утилизации глюкозы и гипергликемия. Диагностика и мониторинг заболевания. Антитела к инсулину. Лечебные процедуры для больных. Питание при сахарном диабете.
  
  презентация [584,8 K], добавлен 15.03.2016
  

• Сахарный диабет 2-го типа

  Генетическая предрасположенность, ожирения, малоподвижный образ жизни, высокое давление как факторы риска заболевания. Механизм развития сахарного диабета. Понятие инсулинорезистентности и глюкозотоксичности. Клинические симптомы, проявляемые у больных.
  
  презентация [276,5 K], добавлен 17.11.2015
  

• Все о сахарном диабете

  Понятие и причины возникновения сахарного диабета. Клиническое значение метаболического синдрома. Факторы риска развития гестационного сахарного диабета. Причины и последствия гипогликемии. Диагностика, осложнения, методы лечения несахарного диабета.
  
  презентация [1,4 M], добавлен 02.05.2014
  

• Метаболические осложнения сахарного диабета

  Патогенез диабетического кетоацидоза, его клинические и метаболические признаки. Развитие диабетической комы и ее последствия. Проявления избыточного гликозилирования белков при сахарном диабете. Обнаружение нарушений углеводного обмена методом нагрузок.
  
  реферат [125,4 K], добавлен 13.04.2009
  

• Все о сахарном диабете

  Классификация диабета: несахарный и сахарный. Клиническое значение метаболического синдрома. Непереносимость глюкозы во время беременности. Факторы риска развития гестационного сахарного диабета. Типы сахарного диабета и нарушений толерантности к глюкозе.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 15.09.2014
  

• Лабораторные клинико-диагностические показатели сахарного диабета

  Рассмотрение исторических данных о сахарном диабете. Характеристика и классификация заболевания. Описание возможных осложнений при сахарном диабете, биохимическое исследование глюкозы в крови. Проведение глюкозотолерантного тест, кетоновые тела в моче.
  
  презентация [6,2 M], добавлен 09.05.2019
  

• Профилактика сахарного диабета

  Исторические сведения о сахарном диабете, причины его возникновения, симптомы и методы диагностики. Гипогликемия при сахарном диабете. Профилактики и лечение заболевания, лечебные процедуры для больных. Обзор сведений, которыми должен владеть диабетик.
  
  реферат [35,1 K], добавлен 15.12.2013
  

• Лечебная физкультура при сахарном диабете

  Понятие сахарного диабета. Роль лечебной физической культуры при сахарном диабете. Применение физических упражнений с целью восстановления нормальных моторно-висцеральных рефлексов, регулирующих обмен веществ. Особенности занятия лечебной гимнастикой.
  
  реферат [16,2 K], добавлен 07.10.2009
  

• Морфологические особенности сахарного диабета у детей. Синдром Мориака

  Морфология почек и печени при сахарном диабете. Классификация осложнений сахарного диабета. Внешние факторы, способствующие развитию диабета у детей. Аплазия и атрофия Лангергансовых островков. Систематическое введение инсулина в места липодистрофий.
  
  презентация [946,9 K], добавлен 28.02.2014
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам