Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа ІІ и пути ее коррекции

7,5 +1,87

NS

Контрольная

7,29+1,87

6,52+1,48

NS

Гликогемоглобин А1с, в %

Основная

5,94 +0,57

6,25 +1,0

NS

Контрольная

8,36+1,43

8,03+1,15

0,25

Как видно из представленных данных, несмотря на повышение содержания гликемии и уровня гликозилированного гемоглобина А1С в крови на фоне приема минеральной воды, показатели компенсации углеводного обмена оставались в пределах целевых показателей, установленных критериями ВОЗ и национальных служб здравоохранения.

У больных контрольной группы, получавших пероральную сахароснижающую терапию, отмечалось тенденция к снижению гликемии натощак и уровня гликогемоглобина.

Сравнительная оценка содержания липидов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 (таблица 10) показала, что в обеих группах наблюдения отмечена тенденция к снижению общего холестерина, холестерина ЛНП и триглицеридов.

Однако, отмеченные изменения липидных показателей в сыворотке крови у больных, получавших минеральную воду, так же как и у больных контрольной группы, были статистически недостоверными.

Статистически значимых различий изучаемых показателей между группами наблюдения не выявлено.

Таблица 10.

Показатели состояния липидного обмена у обследованных больных на фоне приема минеральной воды и больных контрольной группы.

Показатели	Исходно	Через 3 месяца после лечения	P
Холестерин общий (на СГНМ воде), ммоль/л	5,75 +1,12	5,68+0,82	>0,05
Холестерин общий (контрольная группа), ммоль/л	5,54+0,77	5,27+0,72	>0,05
Триглицериды (на СГНМ воде), ммоль/л	1,81 +0,93	1,68 +0,71	>0,05
Триглицериды (контрольная группа), ммоль/л	1,99+0,71	1,74+0,72	>0,05
Холестерин ЛВП (на СГНМ воде), ммоль/л	1,7+0,53	1,42+0,14	>0,05
Холестерин ЛВП (контрольная группа), ммоль/л	1,11+0,22	1,24+0,19	>0,05
Холестерин ЛНП (на СГНМ воде), ммоль/л	3,76+0,86	3,6+0,75	>0,05
Холестерин ЛНП (контрольная группа), ммоль/л	3,48+0,64	3,26+0,4	>0,05

Изменение содержания ИРИ, С-пептида, ФАБ и ИИР у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема СГНМ воды представлена в таблице 11.

Из таблицы 11 видно, что у больных, получавщих комплексную терапию с применением минеральной воды, отмечалось улучшение ФАБ, которое сопровождалось статистически значимым увеличением содержания ИРИ в сыворотке крови, а также статистически значимым увеличением уровня С-пептида.

Об улучшении функции -клеток островков поджелудочной железы свидетельствует также увеличение индекса ФАБ, при одновременном снижении индекса инсулиновой резистентности (ИИР).

Таблица 11

Динамика содержания ИРИ, С-пептида, ФАБ и ИИР у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема СГНМ воды

Показатели	Исходно	Через 3 месяца терапии	Р
ИРИ мкЕД/мл (на СГНМ воде)	14,12 +	18,27 +	<0,01
(ИРИ мкЕД/мл (контрольная группа)	15,97	16,12	>0,05
С-пептид нг/мл (на СГНМ воде)	1,57 +	2,88+	<0,01
С-пептид нг/мл (контрольная группа)	1,87	1,98	>0,05
Индекс ФАБ СГНМ воде	83,25	90,89	<0,05
Индекс ФАБ (контрольная группа)	84,12,	84,98	>0,05
Индекс ИИР (на СГНМ воде)	5,98	4,15	<0,05
Индекс ИИР (контрольная группа)	5,43	5,07	>0,05

У больных контрольной группы содержание ИРИ и С-пептида в сыворотке крови в течение наблюдаемого периода практически не изменилось. Индекс ФАБ в начальном периоде и в конце наблюдения также практически не изменился. Отмечено незначительное снижение показателя инсулинорезистентности.

Динамика содержания лептина и б-ФНО в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне приема СГНМ воды представлена в таблице 12.

Таблица 12.

Динамика содержания лептина и б-ФНО в сыворотке крови на фоне приема минеральной воды

Показатели	Исходно	Через 3 месяца после лечения	P
Лептин (нг/мл) на СГНМ воде	33,69 +2,95	32,11+3,78	>0,05
Лептин (нг/мл) (контрольная группа)	29,45+1,87	27,8+2,05	>0,05
б-ФНО (пг/мл) на СГНМ воде	57,78+3,68	25,30+3,25	<0,05
б-ФНО (пг/мл) контрольная группа	25,66+1,74	29,79+2,56	>0,05

Из таблицы 12 следует, что на фоне приема минеральной воды отмечено статистически значимое снижение содержания -ФНО и тенденция к снижению содержания лептина, в то время как у больных контрольной группы, получавших только сахароснижающую пероральную терапию, отмечено повышение уровня -ФНО в сыворотке крови.

Таким образом, у больных, получавших минеральную воду, отмечается улучшение функциональной активности -клеток и снижение индекса инсулиновой резистентности.

Впервые, полученные нами данные о влиянии минеральной воды на снижение содержания -ФНО в сыворотке крови у больных, позволяют высказать предположение о том, что наблюдаемое при приеме минеральной воды как снижение инсулиновой резистентности, так и улучшение функциональной активности в-клеток, может быть следствием снижения секреции -ФНО.

Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать применение минеральной воды в комплексной терапии сахарного диабета типа 2, особенно у больных, заболевание у которых протекает с наличием выраженной инсулиновой резистентностью.

4. Влияние метформина на состояние углеводного обмена, функциональную активность -клеток, инсулинорезистентность и секрецию гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2

Нами были проведены исследования по изучению влияния двух препаратов метформина (формина и сиофора) на состояние углеводного и липидного обменов, состояние инсулиновой резистентности, динамику содержания -ФНО, лептина, его растворимого рецептора и других гормонов жировой ткани в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2.

Проведено открытое неконтролируемое нерандомизированное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата метформин у 262 больных. После проведенного обследования больные были переведены на терапию метформином, суточная доза которого составляла от 1000 до 1400 мг.

Общий анализ крови и мочи проводили через каждый месяц наблюдения, а биохимический анализ крови, включая содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ЛНП и ЛВП), мочевины, креатинина, печеночных ферментов, проводили на первом и четвертом визитах.

Таблица №13.

Клиническая характеристика больных.

На фоне лечения метформином у обследованных больных отмечалась компенсация углеводного обмена, которая сопровождалось снижением гликемии натощак (первый визит 9,33+0,2 ммоль/л; второй визит - 7,37+0,09; третий визит - 6,66+0,08 и четвертый визит -6,45+0,08; Р<0,0001) и уровнем гликогемоглобина в крови (с 8,78+0,09 до 7,25+0,07%; Р<0,0001). Компенсация углеводного обмена у обследованных больных сопровождалась уменьшением индекса массы тела с 34,02+0,33 (первый визит) до 32,73+0,33 (четвертый визит; Р<0,0001).

Данные о содержании гликогемоглобина и уровне гликемии обследованных больных в период лечения представлены на рис.1 и 2.



Рисунок №1. Кумулятивные распределения уровня гликогемоглобина в крови до и через 3 месяца от начала лечения.

Рисунок №2. Динамика изменения содержания глюкозы в крови под влиянием проводимой терапии.

Следует подчеркнуть, что динамика эффективности лечения метформином, оценивалась по «жестким» критериям, а именно - уровню снижения глюкозы ниже 6,5 ммоль/л составила 60%, что представлено на рис.3.

Рисунок 3. Динамика эффективности лечения по уровню глюкозы натощак (<6,5 ммоль/л).

Под влиянием проведенного лечения метформином содержание общего холестерина и холестерина ЛНП снизилось, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности повысился.

На фоне терапии метформином изучалось содержание -ФНО, лептина и растворимого рецептора к лептину (таблица 14).

Таблица 14.

Изменение содержания глюкозы, гликозилированного гемоглобина, лептина и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови на фоне лечения метформином

Показатель	Исходно	Через 3 месяца лечения	Р
Глюкоза (ммоль/л)	10,0 + 2,88	7,99 + 1,97	<0,05
Гликогемоглобин (%)	9,02+ 2,09	7,24+1,02	<0,05
Холестерин ЛНП (ммоль/л)	3,76+0,71	3,43+0,59	>0,05
Холестерин ЛВП (ммоль/л)	1,05+0,19	1,35+0,28	>0,05
-ФНО (пг/мл)	47.75+2,98	24,34+3,15	<0,05
Лептин (нг/мл)	32,72+2,75	30,0+3,47	>0,05
Рецептор к лептину (нг/мл)	55,46+22,68	47,0+18,75	>0,05

Проведенное исследование показало, что терапия метформином сопровождается снижением гликемии и уменьшением уровня гликозилированного гемоглобина. Общая эффективность лечения по уровню глюкозы в крови 6,5 ммоль/л составила 60%.

Метформин хорошо переносится больными и обладает высокой безопасностью. Наряду с этим у обследованных больных на фоне лечения метформином наблюдается содержания лептина, растворимого рецептора к лептину и снижение б-ФНО.

Можно предположить, что улучшение компенсации углеводного обмена у обследованных больных на фоне терапии метформином является не только прямым его влиянием на улучшение поглощения глюкозы периферическими тканями, но и за счет уменьшения секреции гормонов жировой ткани, в частности, б-ФНО.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что метформин обладает выраженным антигипергликемическим эффектом, способствует улучшению компенсации углеводного обмена, что сопровождается статистически достоверным снижением гликемии и уровня гликозилированного гемоглобина крови.

Наряду с этим на фоне терапии метформином отмечается снижение холестерина ЛНП и повышение холестерина ЛВП, при практически неизмененных показателях содержания общего холестерина в сыворотке крови.

Кроме того, лечение метформином способствует статистически достоверному снижению содержания б-ФНО и умеренному понижению уровня лептина и его растворимого рецептора в сыворотке крови.

Влияние метформина (сиофора) на состояние углеводного и липидного обмена, содержание ИРИ, С-пептида, адипонектина, резистина, грелина, -ФНО, лептина и растворимого рецептора к лептину изучалось у 30 больным сахарным диабетом типа 2, имеющих ожирение 1-3 степени (таблицы 15-17). Сравнительная характеристика полученных результатов с группой контроля представлена в работе.

Таблица 15.

Динамика показателей углеводного обмена, содержания ИРИ, С-пептида в сыворотке крови, ФАБ и ИИР на фоне терапии метформином

Показатели	Исходно	Через 3 месяца лечения	P
Гликемия натощак (ммоль/л)	9,28+1,43	7,73 +1,24	0,001
Гликогемоглобин ( в %)	8,41 +0,78	8,21 +1,21	0,05
ИРИ, мкЕД/мл	27,55+11,34	24,15+7,91	0,08
С-пептид, нг/мл	4,02+0,85	3,69+0,66	0,12
ФАБ	104,13+49	130,24+57,11	0,13
ИИР	11,3+4,94	8,46+3,03	0,03

Как видно из таблицы 15, на фоне терапии метформином наблюдалось снижение гликемии натощак, уровня гликозилированного гемоглобина, а также снижение индекса инсулиновой резистентности, при статистически недостоверном снижении содержания ИРИ и С-пептида в сыворотке крови.

Снижение содержания инсулина и С-пептида в сыворотке крови обследованных больных сопровождалось статистически недостоверным повышением функциональной активности -клеток островков поджелудочной железы. Представленные в таблице 16 данные, свидетельствуют о том, что у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне терапии метформином отмечалось статистически незначимое снижение содержания растворимого рецептора в сыворотке крови при отсутствии существенных изменений в уровне лептина и статистически незначимом повышении концентрации грелина.

Таблица 16.

Содержание лептина, растворимого рецептора к лептину, грелина в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне терапии метформином

Показатели	Исходно	Через 3 месяца лечения	P
Лептин, нг/мл	34,57+18,44	34,25 +18,61	0,11
Растворимый рецептор к лептину, нг/мл	10,29 +3,83	8,06 +2,24	0,06
Грелин нг/мл	40,08+29,33	48,71+35,87	0,08

Из таблицы 17 следует, что на фоне терапии метформином отмечалось статистически значимое снижение концентрации -ФНО, повышение содержания резистина при одновременном повышении уровня адипонектина в сыворотке крови у обследованных больных

Таблица 17.

Содержание адипонектина, -ФНО и резистина у больных сахарным диабетом на фоне терапии метформином

Показатель	Исходно	Через 3 месяца лечения	Р
-ФНО (пг/мл)	50,47+28,32	42,39+21,27	0,05
Резистин (нг/мл)	28,19+8,55	39,83+5,20	0,01
Адипонектин (мкг/мл)	18,06+9,06	28,53+10,51	0,001

Таким образом, применение метформина у больных сахарным диабетом типа 2 способствует компенсации углеводного обмена, снижению уровня иммунореактивного инсулина, повышению функциональной активности в- клеток поджелудочной железы и статистически достоверному снижению индекса инсулиновой резистентности, что сочетается со снижением содержания лептина, растворимого рецептора к лептину и б-ФНО у этого контингента больных.

5. Влияние актоса на функциональную активность -клеток, инсулинорезтентность и содержание гормонов жировой ткани у больных сахарным диабетом типа 2

У 30 больных, страдающих сахарным диабетом типа 2, изучалось состояние инсулиновой резистентности, функциональной активности -клеток и содержание гормонов жировой ткани на фоне применения пиоглитазона, который относится к группе глитазонов или тиазолидиндионов (таблица 18).

Таблица 18.

Состояние углеводного обмена, ФАБ и ИИР у больных сахарным диабетом на фоне терапии актосом

Показатели	Исходно	Через 3 месяца после лечения	P
Гликемия натощак (ммоль/л)	9,83+2,57	7,43 +0,94	0,0004
Гликогемоглобин (в %)	8,51 +1,31	7,26 +1,21	0,0001
ИРИ, мкЕД/мл	24,54+8,58	20,54+4,52	0,015
ФАБ	105,82+63,35	118,97+55,38	0,52
ИИР	10,58+4,06	6,73+1,79	0,001

Как видно из представленных данных, терапия пиоглитазоном сопровождалась снижением гликемии натощак и уровнем гликозилированного гемоглобина при одновременном уменьшении концентрации ИРА и ИИР. Одновременно отмечено увеличение ФАБ, но данные изменения были статистически незначимыми.

Таблица 19.

Содержание лептина, его растворимого рецептора и грелина в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 на фоне терапии пиоглитазоном

Показатели	Исходно	Через 3 месяца после лечения	P
Лептин, нг/мл	42,02+24,13	31,13 +17,06	0,05
Растворимый рецептор к лептину, нг/мл	44,44 +6,36	61,9 +20,54	0,0005
Грелин нг/мл	27,79+20,12	11,09+6,78	0,0001

Из полученных данных видно, что на фоне терапии пиоглитазоном отмечалось снижение уровня лептина и грелина, при одновременном повышении растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови.

Результаты исследований, представленные в таблице 20, свидетельствуют о том, что применение пиоглитазона сопровождается статистически достоверным снижением содержания -ФНО и статистически значимым повышением уровня адипонектина в сыворотке крови. При этом концентрация резистина в сыворотке крови обследованных больных также снижается, однако уменьшение его уровня является статистически незначимым.

Таблица 20.

Содержаниии адипонектина, резистина и -ФНО в сыворотке крови обследованных больных на фоне терапии пиоглитазоном.

Показатель	Исходно	Через 3 месяца лечения	Р
-ФНО (пг/мл)	19,62+16,89	14,63+11,96	0,02
Резистин (нг/мл)	47,21+6,51	29,12+9,67	0,06
Адипонектин (мкг/мл)	20,91+6,84	45,49+23,35	0,05

На фоне лечения пиоглитазоном отмечено снижение содержания общего холестерина (с 5,69+0,81 до 5,13+0,87 ммоль/л; Р=0,004), триглицеридов (с 2,06+0,74 до 1,55+0,34 ммоль/л; Р=0,004), холестерина ЛНП (с 3,63+0,73 до 3,6+0,66; Р=0,4) и повышения уровня холестерина высокой плотности с 1,2+0,15 до 1,66+0,45 ммоль/л; Р=0,006). Если изменения в концентрации общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности статистически значимые, то холестерина липопротеидов низкой плотности - статистически незначимыми.

Лечение пиоглитазоном сопровождалось умеренным увеличением массы (с 86,07+9,6 кг; Р=0,9) и индекса массы тела (с 31,98 +3,93 до 32,2; Р=0,08). При этом отношение окружности талии к окружности бедер не изменилось (0,93+0,05 и 0,93+0,05, соответственно).

Сравнительная характеристика полученных результатов с группой контроля представлена в работе.

ВЫВОДЫ

1. Впервые доказано, что длительное (более 3-х месяцев) применение стандартной диеты с ограниченным содержанием легкоусвояемых углеводов у больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается снижением базальной гликемии в среднем на 10% от исходного уровня при одновременном снижении содержания иммунореактивного инсулина в среднем на 18% и уменьшении индекса инсулинорезистентности в среднем на 25%, свидетельсвующее об улучшении утилизации глюкозы периферическими тканями.

2. Выявленные у больных сахарным диабетом типа 2 нарушения секреции гормонов жировой ткани характеризуются повышением концентрации б-фактора некроза опухолей (в среднем на 18% от исходного уровня), лептина (на 21%) при одновременном снижении уровня адипонектина (на 14%), что сопровождается нарастанием инсулинорезистентности и повышением риска развития сосудистых осложнений.

3. Показано, что применение глитазонов приводит к существенному снижению гликемии натощак (в среднем до 7,4 ммоль/л) и уровня гликозилированного гемоглобина (до 7,2%), повышению секреции адипонектина более чем на 50%, снижению иммунореактивного инсулина и индекса инсулиновой резистентности с увеличением активности Я-клеток. Эффективность терапии глитазонами позволяет применять их для стабилизации течения сахарного диабета, профилактики и снижения скорости прогрессирования сосудистых осложнений и выявленной гормональной дисрегуляции у больных сахарным диабетом типа 2.

4. Применение бигуанидов у больных сахарным диабетом типа 2 способствует компенсации углеводного обмена, снижению уровня иммунореактивного инсулина, повышению функциональной активности в- клеток поджелудочной железы и статистически достоверному снижению индекса инсулиновой резистентности. Бигуаниды влияют на секрецию гормонов жировой ткани, снижая содержание лептина, растворимого рецептора к лептину и б- фактора некроза опухолей у этого контингента больных.

5. Доказано, что применение мексикора в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2 сопровождается статистически достоверным улучшением показателей углеводного и липидного обменов при одновременном статистически достоверном повышении функциональной активности в-клеток, снижении индекса инсулиновой резистентости, показателей ПОЛ и увеличении активности ферментов антиоксидантной защиты.

6. Установлено, что на фоне приема сульфатногидрокарбонатной натриево-магниевой (НСО^-₃ 73, SO^2-₄ 26, Mg²⁺ 56, Na⁺ 34 мг экв.%), минеральной воды у больных сахарным диабетом типа 2 наблюдается повышение ФАБ на 9%, снижение ИИР на 33%, а также снижение уровней лептина на 6% и б-ФНО на 56%, обусловлено влиянием Mg и других минеральных веществ.

7. Углекислые воды, содержащие ионы гидрокарбоната, сульфата, натрия и особенно магния, стимулируют секрецию инсулина, повышают активность гексокиназы и тем самым улучшают транспорт глюкозы в ткани, а также влияют на процессы метаболизма глюкозы, улучшая процессы образования гликогена в печени.

8. Научно обоснована и разработана комплексная система диетического и медикаментозного лечения больных сахарным диабетом типа 2, индивидуализированная с учетом степени компенсации углеводного и липидного обмена, включающая:

· использование стандартной гипокалорийной диеты, оптимально сбалансированной по содержанию макро- и микронутриентов,

· медикаментозную терапию с применением глитазонов и бигуанидов, а также мексикора,

· применение сульфатногидрокарбонатной натриево-магниевой минеральной воды в комплексной терапии больных сахарным диабетом типа 2.

Внедрения результатов в практику:

1. Средство для коррекции метаболического синдрома и способ лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена (Патент на изобретение №2185826 от 27.07.2002, соавторы изобретения Балаболкин М.И., Смирнов Л.Д., Креминская В.М.).

2. Диабетология. Учебная литература. Рекомендовано Департаментом образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Министерства здравоохранения Российской Федерации для использования в учебном процессе на кафедрах послевузовского и дополнительного профессионального образования, Москва, Медицина, 2000.

3. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Руководство. Рекомендовано Департаментом образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Министерства здравоохранения Российской Федерации в качестве учебного пособия для системы последипломной подготовки врачей, Москва, Медицина, 2002.

4. Лечение сахарного диабета и его осложнений. Руководство для врачей. Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского образования врачей, Москва, Медицина, 2005.

5. Методические рекомендации. «Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при сахарном диабете», Медицина, Москва, 2003.

6. Пособие для врачей. «Применение гиполипидемических препаратов в комплексной терапии сахарного диабета типа 2.», Медицина для Вас, Москва, 2001.

7. Пособие для врачей. «Антиоксидантная терапия диабета и его поздних осложнений», Медицина для Вас, Москва, 2001.

8. Пособие для врачей. «Метаболический синдром (генетика, патогенез, лечение, профилактика)», Медицина для Вас, Москва, 2002.

9. Пособие для врачей. «Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс», Медицина для Вас, Москва, 2003.

10. Пособие для врачей. «Современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения сахарного диабета», Медицина для Вас, Москва, 2004.

11. Пособие для врачей. «Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение», Медицина для Вас, Москва, 2003.

12. Пособие для врачей. «Перекисное окисление липидов и его значение в патогенезе сахарного диабета и его осложнений», Медицина для Вас, Москва, 2004.

13. Пособие для врачей. «Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета», Медицина для Вас, Москва, 2005.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Журналы, рекомендованные ВАК РФ:

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета. // Сахарный диабет.- 1999.- №3(4).- С. 11-17.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет.- 1999.- №1(2).- С. 2-8.

3. Михайлова Е.В., Балаболкин М.И., Чиркова Л.Д., Клебанова Е.М.. Применение пиявита при сахарном диабете. // Сахарный диабет.- 1999.- №2(3).- С. 26-27.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Патогенетическая терапия сахарного диабета типа 2. // Клиническая эндокринология.- 2000.- №11.- С. 1-6.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. // Кардиология.- 2000.- №10.- С. 74-87.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2. // Сахарный диабет.- 2001.- №1(10).- С. 28-36.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Влияние метформина («Polfa ») на показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом типа 2. // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.- №4.- С. 89-90.

8. Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д., Креминская В.М., Клебанова Е.М., Мамаева Г.Г., Мищенко Б.П.. Применение препарата намивит в терапии сахарного диабета. // Сахарный диабет.- 2001.- №1(10).- С. 1-24.

9. Балаболкин М.И., Кравченко А.В., Козлова О.Г., Клебанова Е.М., Креминская В.М., Мамаева Г.Г. Влияние глимепирида (амарила) на состояние липидного обмена, перекисное окисление липидов и инсулинорезистентность. // Сахарный диабет.- 2003.- №3. С. 20-24.

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете типа 2. // Кардиология.- 2004.- №7.- С. 90-97.

11. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Современные аспекты трансплантации островков поджелудочной железы при сахарном диабете. // Сахарный диабет.- 2004.- №2(23).- С. 43-41.

12. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Гончаров Н.П., Клебанова Е.М., Креминская В.М., Колесникова Г.С.. Динамика ключевых медиаторов инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом типа 2 при применении метформина (Формин Плива). // Сахарный диабет.- 2004.- №4(25).- С. 2-5.

13. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами б-липоевой кислоты. // Проблемы эндокринологии.- 2005.- Т. 51, №3.

14. Клебанова Е.М.. Влияние гипокалорийной диеты на показатели углеводного обмена и содержание лептина и его растворимого рецептора. // Вопросы питания.- 2006.- №4.-С.29-31.

15. Клебанова Е.М.. Влияние гипокалорийной диеты на инсулиновую резистентность, функциональную активность в-клеток и липидный обмен у больных сахарным диабетом типа 2. // Вопросы питания.- 2006.- №3.-С. 32-35.

16. Клебанова Е.М.. Окислительный стресс, функциональная активность в-клеток и содержание б- фактора некроза опухолей у больных сахарным диабетом типа 2. // Клиническая медицина.- 2006.- №8.- С. 40-44.

17. Клебанова Е.М.. Влияние диетотерапии на состояние углеводного, липидного обменов и содержание грелина в сыворотке крови больных сахарным диабетом типа 2. // Вопросы питания.- 2007.- Т. 76, №1.- С. 63-67.

18. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа. // Клиническая медицина.- 2007.- №7.- С. 20-27.

19. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М., Смирнов Л.Д. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом. // Терапевтический архив.- 2006.- Т. 78, №8.- С. 67-70.

20. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение убихинона (коэнзима Q) в комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений. // Сахарный диабет.- 2007.- №4(37).- С. 37-42.

Другие издания

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета. // Consilium medicum.- 2000.- Т. 2, №5.- С. 204-210.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новые подходы к терапии сахарного диабета в свете пересмотренных диагностических критериев и классификации сахарного диабета. // Materia Medica.- 2000.- №3-4.- С. 36-45.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2. // Consilium medicum.- 2001.- Т. 3, №11.- С. 535-540.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности лечения сахарного диабета типа 2 на современном этапе. // Русский медицинский журнал.- 2002.- Т. 10, №11.- С. 496-502.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Бигуаниды: антигипергликемическое и вазопротективное действие. // Consilium medicum.- 2003.- Т. 5, №9.- С. 487-491.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новые возможности лечения сахарного диабета типа 2. // Ремедиум.- 2004.- Ноябрь.- С. 28-36.

7. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И. Применение формина (метформина) при метаболическом синдроме и сахарном диабете типа 2. // Ремедиум.- 2006.- Март.- С. 16-20.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение тиазолидиндионов как новый этап в борьбе с инсулиновой резистентностью при сахарном диабете типа 2. // Ремедиум.- 2005.- Июнь.- С. 30-36.

9. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М.. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета типа 2 и возможности коррекции. // Лечащий врач.- №5.- 2005.- Май. С. 16-20.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2типа. // Русский медицинский журнал.- 2007.- Т. 15, №11.- С. 916-920.

11. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Гончаров Н.П., Клебанова Е.М., Мамаева Г.Г., Креминская В.М., Колесникова Г.С.. Изменение содержания лептина и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 при терапии формином. // Лаборатория.- 2004.- №4.- С.10-11.

12. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Функция в-клеток, инсулиновая резистентность и апоптоз при сахарном диабете типа 2. / В кн.: Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. // Рыбинский дом печати.- 2004.- С. 30-33.- 24 п.л., тираж 2000 экз.

13. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Функциональная активность в-клеток, состояние инсулиновой резистентности, секреция лептина и б-фактора некроза опухолей у больных сахарным диабетом типа 2. / В кн.: Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. // Рыбинский дом печати.- 2004.- С. 34-37.- 24 п.л., тираж 2000 экз.

14. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новые подходы к терапии сахарного диабета в свете пересмотренных диагностических критериев и классификации сахарного диабета. // Materia Medica.- 2000.- №3-4.- С. 36-45.

15. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Трансплантация клеток и органов как метод лечения сахарного диабета. / В кн. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет.- Москва: Универсум паблишинг.- 2003.- Глава 31.- С. 389-395.- 60 п.л., тираж 3000 экз.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Майоров Ф.Ю., Анциферов М.Б. Этиология и патогенез сахарного диабета типа 2 . / В кн. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет.- Москва: Универсум паблишинг.- 2003.- Глава 9.- С. 133-150.- 60 п.л., тираж 3000 экз.

17. Balabolkin М., A.Kravchenko, Kozlova О., Klebanova Е., Kreminskay V, Mamaeva G/. Effect of glimepiride on insulin resistance? Peroxide oxidation of lipids and antioxidative activity. // Diabetes& Metabolism.- 2003.- Vol.29, Hors serie 2.- Р. 4S256,#2313.

18. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Гончаров Н.П., Клебанова Е.М., Мамаева Г.Г., Креминская В.М., Колесникова Г.С.. Изменение содержания лептина и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 2 при терапии формином. // Лаборатория.- 2004.- №4.- С.10-11.

19. Клебанова Е.М., Креминская В.М., Балаболкин М.И.. Росглитазон и другие тиазолидиндионы в лечении сахарного диабета типа 2. // Фарматека.- 2005.- №3(99).- С. 14-19.

20. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И. Значение и место формина (метформина) в комплексной терапии метаболического синдрома и сахарного диабета типа 2. // Фарматека.- 2006.-№3.- С. 78-83.

21. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М., Мамаева Г.Г.. Эффективность глидиаба и глидиаба МВ при сахарном диабете типа 2. // Фарматека.- 2006.- №5.- С. 134-138.

22. Балаболкин М.И., Смирнов Л.Д., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Средство для коррекции метаболического синдрома и способ лечения сосудистых осложнений, вызванных нарушением углеводного обмена Патент на изобретение №2185826 от 27.07.2002. по заявке №2001102980, дата поступления 02.02.2001, приоритет от 02.02.2002. (Россия).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ФАБ - функциональная активность в-клеток

ПОЛ - перекисное окисление липидов

АОЗ - антиоксидантная защита

ИИР - индекс инсулиновой резистентности

ИРИ - иммунореактивный инсулин

МДА - малоновый диальдегид

ИМТ - индекс массы тела

NS - нет различия

СГНМ вода - сульфатно-гидрокарбонатная натриево-магниевая минеральная вода

Размещено на Allbest.ru

...