Патогенез паранеопластических расстройств при раке молочной железы и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции

Результаты проведенных исследований позволили обнаружить общие закономерности и определенные особенности сдвигов иммунного статуса, коррелирующие с клинической формой и степенью распространения РМЖ.

Так, при узловой форме РМЖ (I-IIА стадии) имели место недостаточность содержания в крови CD3-Т-лимфоцитов, CD4-Т-лимфоцитов, возрастание уровня CD8-Т-лимфоцитов, снижение соотношения CD4/CD8-Т-лимфоцитов. Одновременно отмечалось снижение индексов хемилюминесценции лимфоцитов с ФГА и лейкоцитов с St.aureus (табл.6).

Определенные сдвиги претерпевала антителопродуцирующая способность В-лимфоцитов, о чем свидетельствовало снижение содержания в крови уровня иммуноглобулинов всех классов: IgG, IgА, IgМ (табл.6).

По мере метастазирования опухоли у больных узловой формой РМЖ (IIВ стадия) отмечалось прогрессирование иммунодефицитного состояния. Уже в момент поступления в стационар и до проведения НПХТ имело место формирование более выраженной иммуносупрессии по В- и Т-системам лимфоцитов: уровни CD3-, CD4-Т-лимфоцитов, IgG, IgА, IgМ снижались по сравнению с таковыми показателями при узловой форме РМЖ без метастазов. Одновременно резко падало и количество NК-клеток. Таблица 6. Характер изменения показателей иммунитета у больных узловой формой РМЖ без регионарных метастазов (I группа, I-IIA стадии), узловой формой РМЖ с наличием регионарных метастазов (II группа, IIB стадия) и отечно-инфильтративной формой РМЖ (III группа)

Примечание:

Р - рассчитано по отношению к соответствующим показателям группы контроля;

Р2 -рассчитано по отношению к соответствующим показателям I группы больных до лечения (на момент поступления в стационар).

Развитие первичной отечно-инфильтративной формы РМЖ имело место на фоне максимально выраженного в трех группах сравнения иммунодефицита по В-системе, Т-системе лимфоцитов, уровню NК-клеток.

Таким образом, результаты проведенных исследований убедительно свидетельствуют о важной роли иммуносупрессии в нарушениях элиминации опухолевых клеток, в развитии промоции и метатстазирования при РМЖ. Аналогичные данные получены у больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями молочной железы (Селезнева Т.Д., 2006).

Целью последующих клинических наблюдений явилось изучение состояния гуморального и клеточного звеньев иммунитета в динамике узловой формы РМЖ (I-IIА, IIВ стадия с регионарными метастазами) и отечно-инфильтративной на фоне проведения каждого из последующих адекватных этапов комплексного лечения.

Как оказалось, даже спустя 14 суток после оперативного вмешательства при узловой форме РМЖ (I-IIА стадия) не возникало полной нормализации гуморального звена иммунитета, в то время как уровень CD3- Т-лимфоцитов (Р>0,05), CD4-Т-лимфоцитов (Р>0,05), а также NК-клеток нормализовался (Р>0,05). Последнее убедительно свидетельствует о важной роли клеточного звена иммунитета в обеспечении противоопухолевой защиты, его мобилизации в момент онкогенной трансформации и промоции опухолевых клеток и нормализации активности при элиминации опухоли после оперативного вмешательства.

В группе больных узловой формой РМЖ (IIВ стадия) исследования иммунного статуса осуществлены после НПХТ, операции, лучевой терапии и АПХТ.

Аналогичные наблюдения иммунного статуса проведены и в группе больных с отечно-инфильтративной формой без метастазов после соответствующих этапов терапии: НПХТ, лучевой терапии, оперативного вмешательства, АПХТ.

Как оказалось, независимо от последовательности этапов лечения при узловой (IIВ стадия) и отечно-инфильтративной формах РМЖ на протяжении всего периода лечения сохраняется иммунодефицитное состояние по Т-, В-системам лимфоцитов, уровню NК-клеток.

Полихимиотерапия по ряду показателей оказывает более выраженное цитотоксическое действие на лимфоидную ткань, чем лучевая терапия.

Анализируя в целом результаты проведенных исследований относительно характера изменения иммунного статуса у больных РМЖ различными клиническими формами, можно сделать следующие заключения:

1.Последовательная смена стадий канцерогенеза: онкогенной трансформации, промоции клеток и метастазирования - коррелирует с недостаточностью В-, Т-системы лимфоцитов и NК-клеток, причем, стадия метастазирования сочетается с прогрессирующим иммуннодефицитным состоянием.

2.Использование существующих принципов полихимио-, и лучевой терапии усугубляет исходный иммунодефицит, свойственный различным клиническим формам РМЖ, и соответственно создает более благоприятные условия для промоции и метастазирования вновь образующихся малигнизированных клеток, не подвергшихся эрадикации при использовании традиционных методов терапии.

3.Существующая система использования иммуномодуляторов у онкологических больных требует серьезного пересмотра и совершенствования, в частности, интенсивного использования наряду с иммунокорригирующей терапией антиоксидантов и мембранопротекторов. Последнее, безусловно, повысит эффективность комплексного лечения больных РМЖ.

Обнаруженный нами факт иммуносупрессии В-системы лимфоцитов, CD3-, CD4-Т-лимфоцитов, NК-лимфоцитов свидетельствует не только о диспропорции, но и нарушениях межклеточного взаимодействия в лимфоидной ткани. При этом, не исключается возможность изменений продукции цитокинов лимфоидными клетками, а также стромальными фибробластами, тучными клетками, эндотелиальными клетками, моноцитами, макрофагами, находящимися как в зоне малигнизации, так и в участках перифокальной воспалительной реакции.

В целях изучения роли нарушений цитокинового статуса в патогенезе паранеопластических расстройств при РМЖ проведена сравнительная оценка содержания в крови ИЛ-1, TNF-б и ГКСФ у больных с узловой и отечно-инфильтративной формами патологии.

Как показали результаты проведенных наблюдений, общей закономерностью расстройств баланса изученных цитокинов является возрастание их уровня в крови в момент поступления в стационар, то есть до лечения.

Отмечено также, что наименьшее возрастание содержание в крови ИЛ-1 (Р<0,001), TNF-б (Р<0,001), ГКСФ (Р<0,001) имеет место при узловой форме РМЖ без метастазов (I-IIА стадия); максимальное - при отечно-инфильтративной форме заболевания (рис.1,2,3).

И, наконец, процесс метастазирования при узловой форме РМЖ (IIВ стадия) сочетался с прогрессирующим возрастанием уровня всех изучаемых цитокинов по сравнению с аналогичными показателями больных узловой формой РМЖ без метастазов (I-IIА стадии).

Обращает на себя внимание тот факт, что радикальное оперативное вмешательство у больных с узловой формой РМЖ (I-IIА стадии) сопровождается некоторым снижением содержания в крови ИЛ-1 (Р<0,001), TNF-б (Р<0,001), ГКСФ (Р<0,001), однако не достигающим показателей нормы.

После проведения адекватной НПХТ, до оперативного вмешательства, у больных с узловой формой РМЖ (IIВ стадия) и отечно-инфильтративной формой РМЖ уровень указанных цитокинов в крови оставался стабильно высоким (Р<0,001).

Одним из тяжелых осложнений онкологических заболеваний, как и многих других форм патологии, является ДВС-синдром, характеризующийся опасными для жизни геморрагиями, диффузными и локальными тромбозами, нарушением васкуляризации, оксигенации и трофики различных органов и тканей (Балуда В.П. и соавт., 1992; Баркаган З.С., 2000; Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2001).

Изучение состояния коагуляционного потенциала крови у больных с различными формами РМЖ, проведенное в данной работе, предопределялось и тем фактом, что малигнизированные клетки интенсивно экспрессируют катепсин Д и активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов. Последние, в свою очередь, играют не только важную роль в регуляции фибринолитической системы, но и в повышении инвазивности опухолевых клеток и развитии процессов метастазирования (Макацария А.Д., 2001; Копнин Б.П., 2006).

Результаты проведенных нами исследований убедительно свидетельствуют о том, что одним из закономерных паранеопластических расстройств, свойственных узловой и отечно-инфильтративной формам РМЖ, является нарушение коагуляционного потенциала крови.

Как оказалось, при узловой форме РМЖ (I-IIА стадии) возникают гиперкоагуляционные сдвиги при одновременной активации системы фибринолиза уже в момент поступления в стационар, то есть до лечения. Оперативное вмешательство в этой группе больных не обеспечивает нормализации активности прокоагулянтной, антикоагулянтной, фибринолитической систем (табл.7).

Обращает на себя внимание тот факт, что по мере метастазирования неоплазии у больных узловой формой РМЖ (IIВ стадия) гиперкоагуляционные сдвиги сменяются гипокоагуляционными расстройствами на фоне прогрессирующей активации системы фибринолиза (табл.7).

И, наконец, развитие самой агрессивной по характеру клинического течения неоплазии - отечно-инфильтративной формы РМЖ - происходит на фоне максимально выраженной активации системы фибринолиза и более выраженных по сравнению с другими клиническими формами РМЖ (узловая форма I-IIА - IIВ стадии) гипокоагуляционных сдвигов (табл.7).

Таблица 7. Характер изменения показателей коагуляционного гемостаза и системы фибринолиза у больных узловой формой РМЖ без регионарных метастазов (I группа, I-IIA стадии), узловой формой РМЖ с наличием регионарных метастазов (II группа, IIB стадия) и отечно-инфильтративной формой РМЖ (III группа)

Примечание:

Р - рассчитано по отношению к соответствующим показателям группы контроля;

Р2 -рассчитано по отношению к соответствующим показателям I группы больных до лечения (на момент поступления в стационар).

Как обнаружено далее, прогрессирующая гипокоагуляция и активация системы фибринолиза имели место после завершения всех курсов НПХТ, оперативного вмешательства, лучевой терапии и АПХТ у больных с узловой формой РМЖ (IIВ стадия). Аналогичные, но максимально выраженные сдвиги возникали у больных отечно-инфильтративной формой РМЖ после комплексной терапии, включающей НПХТ, лучевую терапию, оперативное вмешательство, АПХТ.

Таким образом, становится очевидным, что «адекватная» в плане эрадикации опухолевых клеток лучевая, химиотерапия, и даже оперативное вмешательство влекут за собой усугубление прогностически неблагоприятных сдвигов системы гемостаза и фибринолиза.

Как известно, периферическая кровь является одной из реактогенных систем в условиях развития патологии. В процессе проведенных нами исследований клеточного состава крови обнаружены наименьшие сдвиги до лечения при узловой форме РМЖ (I-IIА стадии) в виде развития моноцитопении (Р<0,05) и базофилии (Р<0,001) при отсутствии изменений со стороны красной крови и уровня тромбоцитов.

По мере метастазирования опухоли (IIВ стадия) отмечались выраженные эозинофилия (Р<0,01) и базофилия (Р<0,01) при отсутствии сдвигов со стороны красной крови, уровня тромбоцитов и величины СОЭ.

В случае развития первичной отечно-инфильтративной формы РМЖ возникали нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево (Р<0,001), моноцитоз (Р<0,001), эозинофилия (Р<0,01), базофилия (Р<0,01) ускорение СОЭ (Р<0,001), тромбоцитопения (Р<0,05), лимфопения (Р<0,001). Активация миелоидного кроветворения при РМЖ может быть следствием выявленного нами увеличения продукции КГСФ.

Использование общепринятых схем лечения у больных узловой формой РМЖ с наличием метастазов (IIВ стадия) и отечно-инфильтративной формы РМЖ: НПХТ, лучевой и АПХТ терапии, сопровождалось выраженным цитотоксическим эффектом в отношении всех ростков крови.

Резюмируя в целом результаты проведенных нами исследований, необходимо заключить, что прогностически неблагоприятными паранеопластическими сдвигами при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ являются активация свободно-радикальной дезорганизации биосистем на фоне недостаточности антиоксидантной системы крови и тканей в зоне неоплазии. Развитие иммунодефицита у больных РМЖ приводит к снижению иммунологического надзора за внутренней средой, являющегося ведущим фактором перехода стадии онкогенной трансформации клеток в фазу промоции. В то же время активация протеаз, в частности, системы фибринолиза, резко повышает метастатический потенциал и инвазивность опухолевых клеток. В связи с этим, очевидно, что общепринятые принципы комплексной терапии должны быть направлены не только на эрадикацию опухолевых клеток, но и на системную антирадикальную защиту клеток различных органов и тканей, активацию иммунитета, подавление системы фибринолиза, осуществляемых на протяжении всех этапов комплексной терапии РМЖ и после ее завершения.

Результаты проведенных исследований позволили разработать алгоритм диагностики паранеопластических сдвигов при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ и оценки эффективности лечения на всех этапах использования полихимио-, лучевой терапии и оперативного вмешательства.

Выводы

1. Ведущими патогенетическими факторами дестабилизации клеточных мембран, нарушения межклеточного взаимодействия и развития метастазирования опухолевых клеток при различных клинических формах РМЖ являются локальная в зоне неоплазии и системная активация процессов липопероксидации, развитие синдромов цитолиза, аутоинтоксикации, усугубляющиеся по мере метастазирования опухоли при узловой форме РМЖ и достигающие максимума при отечно-инфильтративной форме патологии.

2. Общей закономерностью паранеопластических сдвигов при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ до лечения является недостаточность ферментного и неферментного звеньев антирадикальной зашиты клеток, прогрессирующая по мере метастазирования малигнизированных клеток при узловой форме РМЖ и максимально выраженная при первичной отечно-инфильтративной форме патологии.

3. Расстройства коагуляционного потенциала крови являются характерными паранеопластическими сдвигами при различных клинических формах РМЖ, коррелирующими с активацией свободнорадикального окисления: узловая форма патологии (I-IIA стадия) сопровождается гиперкоагуляцией и активацией фибринолиза, сменяющейся гипокоагуляцией и прогрессирующей активацией фибринолиза по мере метастазирования опухоли (IIВ стадия). Отечно-инфильтративная форма РМЖ характеризуется максимально выраженными гипокоагуляцией и активацией системы фибринолиза.

4. Сравнительная оценка клеточного состава периферической крови при различных клинических формах РМЖ до лечения свидетельствует о закономерности выраженных паранеопластических сдвигов этой системы при отечно-инфильтративной форме РМЖ в виде нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево, наличия эозинофильно-базофильной ассоциации, тромбоцитопении, ускорения СОЭ, снижения перекисной резистентности эритроцитов. Узловая форма РМЖ без метастазов характеризуется лишь моноцитозом; по мере метастазирования опухоли отмечена эозинофильно-базофильная ассоциация.

5. Закономерными сдвигами иммунного, цитокинового статуса и неспецифических механизмов резистентности при изучаемых клинических формах РМЖ являются иммуносупрессия по В- и Т-системам лимфоцитов, NK-лимфоцитам, подавление кислородзависимых реакций в лимфоцитах, а также кислородзависимого киллинга в фагоцитирующих лейкоцитах при одновременном усилении продукции ИЛ-1, ГКСФ, ТNFб. Иммуносупрессия усугубляется по мере метастазирования опухоли при узловой форме РМЖ и максимально выражена при отечно-инфильтративной форме заболевания.

6. Использование существующих принципов полихимио-, лучевой терапии, оперативного вмешательства оказывает выраженное цитотоксическое действие на иммунную систему, систему крови, приводит к прогрессирующей иммуносупрессии, активации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови и тканей и соответственно нарушению контактного взаимодействия клеток, активации системы фибринолиза, что значительно повышает инвазивность опухолевых клеток, их метастатический потенциал.

7. Установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации в механизмах развития иммунодефицитного состояния, синдромов цитолиза и аутоинтоксикации, прогрессирующих на фоне адекватной комплексной терапии РМЖ, настоятельно свидетельствует о необходимости включения в общепринятые схемы лечения указанной патологии антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, донаторов сульфгидрильных групп, ингибиторов протеаз, обеспечивающих стабилизацию биомембран клеток различной морфофункциональной значимости в условиях активации свободнорадикального окисления и, безусловно, повышающих эффективность традиционных методов полихимио- лучевой, иммуномодулирующей терапии.

8. В качестве дополнительных высокочувствительных критериев прогрессирования паранеопластических расстройств при РМЖ может быть рекомендован мониторинг следующих показателей: активности СОД крови и малигнизированной ткани, уровня МДА и ДК, витамина Е в крови, показателей активности прокоагулянтной, антикоагулянтной систем и фибринолиза, клеточного состава крови, в частности, уровня CD3-, CD4- и CD8-Т-лифоцитов, В-лимфоцитов, NK-клеток, иммуноглобулинов, а также общего количества лимфоцитов, тромбоцитов.

Практические рекомендации, составленные по материалам диссертации

Углубление существующих представлений о патогенезе паранеопластических расстройств при узловой и первичной отечно-инфильтративной формах РМЖ, установление патогенетической взаимосвязи между степенью и характером распространения неоплазии, тяжестью клинических проявлений патологии, с одной стороны, состоянием системных и локальных процессов липопероксидации, антирадикальной защиты клеток, иммунного, цитокинового статуса, гемостаза, с другой стороны, позволяют рекомендовать новые объективные критерии оценки прогностически неблагоприятных системных расстройств, а также новые принципы повышения эффективности комплексного лечения рака молочной железы.

1. В динамике адекватной комплексной терапии при узловой и первичной отечно-инфильтративной формах РМЖ необходим мониторинг показателей содержания в крови продуктов липопероксидации (ДК и МДА), особенно после проведения лучевой и полихимиотерапии, обеспечивающей не только эрадикацию опухолевых клеток, но и развитие синдрома цитолиза за счет свободнорадикальной дезорганизации биомембран.

2. Наиболее чувствительными показателями недостаточности антирадикальной защиты клеток являются подавление активности СОД, снижение уровня витамина Е в крови и перекисной резистентности эритроцитов, подавление активности СОД, снижение уровня витамина Е и сульфгидрильных групп в опухолевой ткани, коррелирующие с характером и степенью метастазирования неоплазии и усугубляющиеся на фоне полихимио- и лучевой терапии.

В качестве объективного высокочувствительного критерия степени выраженности аутоинтоксикации при РМЖ целесообразно определение содержания в крови МСМ.

3. Закономерные сдвиги при различных клинических формах РМЖ и в динамике комплексной адекватной терапии возникают со стороны клеточного состава периферической крови, характеризующиеся развитием лейкопении, анемии, лимфопении, тромбоцитопении, прогрессирующие на фоне полихимио- и лучевой терапии. В связи с этим необходимы постоянный мониторинг клеточного состава периферической крови и соответствующая медикаментозная коррекция, включающая не только использование стимуляторов костно-мозгового кроветворения, но и фармакологических препаратов со свойствами антиоксидантов-мембранопротекторов.

4. Выявленные в работе закономерности нарушений иммунного статуса у больных РМЖ свидетельствуют о развитии иммунодефицитного состояния по В- и Т- системам лимфоцитов, NK-лимфоцитам обнаруживающего патогенетическую взаимосвязь с клинической формой РМЖ, степенью распространения неоплазии, цитотоксическими эффектами полихимио- и лучевой терапии. В связи с этим целесообразен мониторинг следующих показателей иммунного статуса в динамике адекватной комплексной терапии больных РМЖ: общего содержания лимфоцитов в крови, уровня CD3-, CD4-, CD8-Т-лимфоцитов, CD19- В-лимфоцитов, уровня NК-клеток крови, уровня IgA, IgM, IgG с назначением соответствующих иммуномодуляторов. Применение последних, в условиях свободнорадикальной дестабилизации биомембран, в том числе, лимфоидной ткани, может быть эффективным только при сочетанном использовании с антиоксидантами-мембранопротекторами.

5. Одним из ведущих патогенетических факторов повышения инвазивности и метастатического потенциала опухолевых клеток является активация протеолитических систем, в частности, системы фибринолиза, индуцируемая малигнизированными клетками.

Активация системы фибринолиза, развитие гипокоагуляционных сдвигов прогрессируют по мере метастазирования малигнизированных клеток и усугубляются на фоне полихимио- и лучевой терапии. На основе осуществленных нами исследований необходимо рекомендовать проведение мониторинга интегративных показателей коагуляционного гемостаза и фибринолиза и адекватной коррекции коагуляционного потенциала крови, с использованием, в частности, ингибиторов фибринолиза, подавляющих инвазивность и метастатический потенциал опухолевых клеток.

6. Выявление закономерностей паранеопластических расстройств при узловой и отечно-инфильтративной формах РМЖ, резкое усугубление их при использовании традиционных схем лечения свидетельствуют о патогенетически обоснованной целесообразности разработки эффективных способов снижения системных цитотоксических эффектов НПХТ, лучевой, АПХТ, оперативного вмешательства за счет введения в общепринятые схемы комплексной терапии антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, гепатопротекторов, липотропных препаратов, иммуномодуляторов, ингибиторов фибринолиза, стимуляторов миело- и лимфопоэза, антианемических препаратов.

рак молочный хирургический железа

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Барсуков, В.Ю. Состояние белкового спектра и коагуляционного потенциала крови у больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы //Барсуков В.Ю., Плохов В.Н. // Диагностика и лечебная тактика ургентных состояний в хирургии. Вопросы ранней диагностики онкологических заболеваний. Лечение больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей: Сб. научных трудов. - Тула, 2002.- С.65.

2. Барсуков, В.Ю. Этапное прогнозирование регионарных метастазов и пятилетней выживаемости при раке молочной железы / Плохов В.Н., Тахтамыш А.Н., Барсуков В.Ю.// Диагностика и лечебная тактика ургентных состояний в хирургии. Вопросы ранней диагностики онкологических заболеваний. Лечение больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей: Сб. научных трудов. -Тула, 2002.-С.65.

3. Характер изменения уровня цитокинов у больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, О.Э.Лосев, Т.В.Гречишникова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы первой международной онкологической конференции, СПб.,2004.-С.96.

4. Характер изменения показателей коагуляционного гемостаза, активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, О.Э.Лосев, Т.В.Гречишникова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы первой международной онкологической конференции, СПб.,2004.-С.95-96.

5. Барсуков, В.Ю. Гормонотерапия летразолом в лечении больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе / В.Н.Плохов, Т.В.Гречишникова, В.Ю. Барсуков // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы первой международной онкологической конференции, СПб., 2004.-С.132-133.

6. Барсуков, В.Ю. Прогностические критерии формы опухолевого роста при раке молочной железы / Т.В.Гречишникова, В.Н.Плохов, В.Ю.Барсуков // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы первой международной онкологической конференции, СПб., 2004.-С.107-108.

7. Барсуков, В.Ю. Характеристика показателей мононуклеарной фагоцитирующей системы и иммунологического статуса больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Т.В.Гречишникова // Материалы сетевой конференции хирургов.- Муром, 2004.-С.32-33.

8. Барсуков, В.Ю. Характер изменения показателей коагуляционного гемостаза и фибринолитической системы крови у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Т.В.Гречишникова // Материалы сетевой конференции хирургов.- Муром, 2004.-С.33-34.

9. Барсуков, В.Ю. Значение формы опухолевого роста в прогнозе рака молочной железы / Т.В. Гречишникова, В.Н.Плохов, В.Ю. Барсуков // Материалы сетевой конференции хирургов.- Муром, 2004.-С.71-72.

10. Барсуков, В.Ю. Ингибиторы ароматазы в лечении больных метастатическим раком молочной железы / В.Н.Плохов, Т.В.Гречишникова, В.Ю.Барсуков // Материлы сетевой конференции хирургов.- Муром, 2004.-С.200-201.

11. Барсуков, В.Ю. Маркировка опухоли молочной железы перед началом неоадъювантного лечения / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.11.

12. Барсуков, В.Ю. Состояние рецепторов эстрогена и прогестерона в опухоли больных с отечно инфильтративным раком молочной железы. Тезисы сетевой конференции хирургов / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Материалы сетевой конференции хирургов.- Муром, 2004.-С.30-32.

13. Барсуков, В.Ю. Прогноз течения заболевания у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы по оценке рецепторного статуса опухоли /В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.55.

14. Барсуков, В.Ю. Метаболические маркеры распространенности рака молочной железы /В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.14.

15. Барсуков, В.Ю. Особенности локализации и гистиотипа злокачественных опухолей молочной железы /В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.56.

16. Барсуков, В.Ю. Хронический ДВС-синдром у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.53.

17. Барсуков, В.Ю. Иммунологические нарушения у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы. / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.53.

18. Летрозол в лечении больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе / В.Н.Плохов, Т.В.Гречишникова, В.Ю.Барсуков, О.Э.Лосев // Паллиативная медицина и реабилитация: Материалы VII конгресса.- 2005.- №2, М.-С.51.

19. Барсуков, В.Ю. Коагулопатия у больных раком молочной железы /В.Ю.Барсуков // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы III Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2006.-C.54.

20. Барсуков, В.Ю. Иммунологические сдвиги у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю. Барсуков, Т.Д. Селезнева // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы III Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2006.-C.55.

21. Барсуков, В.Ю. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в злокачественных опухолях молочной железы / В.Ю. Барсуков // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы III Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2006.-C.55.

22. Барсуков, В.Ю. Патоморфология рака молочной железы / В.Ю. Барсуков, Т.Д. Селезнева // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы III Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2006.-C.56.

23. Барсуков, В.Ю. Характер изменения показателей клеточного состава периферической крови у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы на фоне комплексной терапии / В.Ю.Барсуков // Молодые ученые - здравоохранению региона: Сб. науч.трудов.- Саратов, 2007.- С. 130-131.

24. Барсуков, В.Ю. Состояние показателей периферической крови у больных с узловой формой рака молочной железы в динамике наблюдений / В.Ю.Барсуков // Молодые ученые - здравоохранению региона: Сб. науч.трудов.- Саратов, 2007.-С.129-130.

25. Барсуков, В.Ю. Закономерности изменения иммунного статуса при локорегионарной метастатической форме рака молочной железы (IIВ стадия) в динамике наблюдения / В.Ю.Барсуков // Аспирантские чтения: Материалы межрегиональной конференции, посвященные 150-летию первого ректора Императорского Саратовского университета В.И.Разумовского.- Вып.1., 2007.-С.38-40.

26. Барсуков, В.Ю. Сравнительная оценка состояния коагуляционного гемостаза и фибринолиза у больных с узловой и отечно-инфильтративной формами рака молочной железы / В.Ю.Барсуков // Аспирантские чтения: Материалы межрегиональной конференции, посвященные 150-летию первого ректора Императорского Саратовского университета В.И.Разумовского.- Вып.1., 2007.-С.40.

27. Барсуков, В.Ю. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунологических механизмов защиты при узловой форме рака молочной железы / В.Ю.Барсуков // Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции.- Казань, 2007.-С.277.

28. Барсуков, В.Ю. Недостаточность специфических иммунологических механизмов защиты у больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы / В.Ю.Барсуков // Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции.- Казань, 2007.-С.276.

29. Барсуков, В.Ю. О роли недостаточности гуморального иммунитета и нарушений цитокинового статуса в патогенезе отечно-инфильтративной формы рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы IV Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2007.-C.49-50.

30. Барсуков, В.Ю. Фотодинамическая терапия, как составная часть комплексного лечения больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, Т.Г. Елисова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы IV Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2007.-C.50.

31. Барсуков, В.Ю. О патогенетической взаимосвязи активации процессов липопероксидации и усилении экспрессии HER2/neu в зоне неоплазии при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы IV Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2007.-C.50-51.

32. Барсуков, В.Ю. Клеточный состав периферической крови и содержание промежуточных продуктов липопероксидации, как интегративные показатели оценки паранеопластических расстройств при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Материалы IV Международной ежегодной конференции «Белые ночи» СПб., 2007.-C.51.

33. Барсуков, В.Ю. Рак молочной железы у женщин / В.Ю. Барсуков // Онкология. Полный справочник / Под ред. Ю.Ю.Елисеева.- М.:ЭКСМО, 2007.-С.177-206.

34. Барсуков, В.Ю. Рак молочной железы у мужчин / В.Ю. Барсуков // Онкология. Полный справочник / Под ред. Ю.Ю.Елисеева.- М.:ЭКСМО, 2007.-С.206-211.

35. Барсуков, В.Ю. Хирургическое лечение рака молочной железы / В.Ю. Барсуков // Современное состояние проблемы диагностики и лечения больных раком молочной железы: Учебное пособие / Под ред. Т.Н. Поповой.- М.: УМО МЗ РФ, 2006.- Саратов, 2006.- С.80-86.

36. Барсуков, В.Ю. Рак молочной железы: патофизиологические и клинические аспекты / В.Ю. Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова (монография) / Саратов, 2007.- 232с.

37. Барсуков, В.Ю. Рак молочной железы: этиология, патогенез, клиника и лечение / В.Ю. Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова: учебное пособие / Под ред. Н.П.Чесноковой.- М.: УМО МЗ РФ, 2007.- Саратов, 2007.- 131с.

38. Барсуков, В.Ю. Влияние полихимио- лучевой терапии на процессы липопероксидации и клеточный состав периферической крови у больных отечно-инфильтративным раком молочной железы Молодежь и наука: итоги и перспективы: Сб. науч.трудов.- Саратов, 2007.-С.197.

39. Барсуков, В.Ю. Рецепторный статус опухоли и перекисное окисление липидов в зоне неоплазии у больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы / В.Ю. Барсуков, Е.В.Зяблов // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Сб. науч.трудов.- Саратов, 2007.-С.198.

40. Барсуков, В.Ю. Патогенез паранеопластических расстройств при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы / В.Ю. Барсуков, В.Н. Плохов, Н.П. Чеснокова // Патогенез-2007.-Приложение №1.-С.6.

41. Барсуков, В.Ю. О роли активации свободно-радикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / Н.П.Чеснокова, В.В.Моррисон, Е.В.Понукалина, В.Ю.Барсуков // Патогенез-2007.-Приложение №1.-С.25.

42. Барсуков, В.Ю. Закономерности нарушений активности клеточного звена иммунитета в динамике заболевания раком молочной железы / В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова, В.Н.Плохов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2007.- №4.- С.54-57.

43. Барсуков, В.Ю. О роли активации процессов липопероксидации в механизмах развития метастазирования, цитолиза, аутоинтоксикации при узловой и отечно-инфильтративной формах рака молочной железы В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова, В.Н.Плохов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2007.-№3.- С.81-84.

44. Барсуков, В.Ю. Сравнительная оценка цитокинового статуса при различных клинических формах рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова, В.Н.Плохов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2007.-№2 (приложение).- С.3-6.

45. Барсуков, В.Ю. Активация липопероксидации как типовой процесс дезинтеграции клеток в зоне неоплазии при раке молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2007.-№3.С.3-6.

46. Барсуков, В.Ю. Возможности оценки цитотоксических эффектов полихимио- и лучевой терапии у больных раком молочной железы по показателям клеточного состава периферической крови / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2007.-№4 (приложение).- С.6-8.

47. Барсуков, В.Ю. Показатели коагуляционного потенциала и клеточного состава крови как объективные критерии паранеопластических расстройств при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Сибирский онкологический журнал.-2007.-№4.-С.64-67

48. Барсуков, В.Ю. Изменения коагуляционных свойств крови в зависимости от распространенности опухолевого процесса при раке молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Сибирский онкологический журнал.-2007.-№3.-С.73-76.

49. Барсуков, В.Ю. Влияние полихимио- лучевой терапии на состояние активности В- лимфоцитов при узловой и отечно-инфильтративной формах рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2008.-№1.- С.81-84.

50. Барсуков, В.Ю. Общие закономерности и особенности изменений коагуляционного гемостаза и фибринолиза при различных клинических формах рака молочной железы / В.Ю.Барсуков, В.Н.Плохов, Н.П.Чеснокова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2008.-№1 (приложение).- С.3-6.

51. Барсуков, Ю.В. О роли активации процессов липопероксидации в механизмах развития цитотоксических эффектов полихимио- и лучевой терапии у больных раком молочной железы /В.Ю.Барсуков, Н.П.Чеснокова, В.Н.Плохов, Т.Д.Селезнева // Фундаментальные исследования. -2007.-№12.-С.452-456.

Размещено на Allbest.ru