Cовершенствование ранней диагностики туберкулеза и особенности его течения у больных ВИЧ-инфекцией
Определение значимости противотуберкулезных антител в составе циркулирующих иммунных комплексов у больных туберкулезом, сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ и ВИЧ-инфекцией без туберкулеза методом иммуноферментного анализа. Эпидемиологические особенности инфекции.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 18.01.2018 |
| Размер файла | 148,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
77,8***
66,7***
33,3***
33,3***
0
0
ЦИК
45,5
45,5***
45,5***
18,2***
18,2***
9,1***
0
0
Фиброзно-кавернозный туберкулез легких (n=7)
сыворотка
85,7
85,7
85,7
85,7
42,8
0
0
0
ЦИК
66,4
66,4
66,4
28,6
0
0
0
0
Туберкулез легких (всего) (n=34)
сыворотка
76,4
76,4
47,1
38,2
17,6
8,8
0
0
ЦИК
34,6
34,6
26,5
11,8
2,9
2,9
0
0
достоверность различия показателей между группами:
* - ОТЛ и ИТЛ;** - ИТЛ и ИТЛ с распадом; *** - ИТЛ с распадом и ФКТЛ
в группе больных инфильтративным туберкулезом легких на фоне ВИЧ-инфекции без рентгенологических признаков распада уже имеются элементы такового, не обнаруживаемые рентгенологически, но отражающиеся на степени гуморального иммунного ответа на М.tuberculosis.
Анализ титров антител при сочетанной инфекции ВИЧ/ТБ показал, что наибольшие титры выявлялись у больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе выраженного распада (до 1:3200), фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (до 1:6400) и диссеминированным туберкулезом легких (до 1:6400).
Таблица 7. Частота выявления ПТАТ методом ИФА у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ в зависимости от формы туберкулеза (в %)
|
Группы больных |
Частота ПТАТ |
Титры ПТАТ |
||||||||
|
1:100 |
1:200 |
1:400 |
1:800 |
1:1600 |
1:3200 |
1:6400 и более |
||||
|
Инфильтративный туберкулез легких(n=10) |
сыворотка |
100 |
100* |
80 |
50* |
40* |
0 |
0 |
0 |
|
|
ЦИК |
50 |
50* |
50* |
30 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада (n=7) |
сыворотка |
85,7 |
85,7 |
71,4 |
71,4 |
71,4 |
71,4 |
42,8 |
0 |
|
|
ЦИК |
57,1 |
57,1** |
28,6** |
28,6** |
14,2** |
0 |
0 |
0 |
||
|
Фиброзно-кавернозный туберкулез легких (n=6) |
сыворотка |
83,3 |
83,3 |
66,6** |
66,6** |
66,6** |
50** |
33,3** |
16,6** |
|
|
ЦИК |
50 |
50 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
Диссеминированный туберкулез легких (n=7) |
сыворотка |
85,7 |
85,7 |
85,7*** |
85,7*** |
71,4*** |
71,4*** |
57,1 |
57,1 |
|
|
ЦИК |
85,7 |
85,7*** |
71,4*** |
42,8*** |
14,3*** |
0 |
0 |
0 |
||
|
Генерализованный туберкулез (n=4) |
сыворотка |
100 |
100**** |
75**** |
75**** |
25**** |
0 |
0 |
0 |
|
|
ЦИК |
75 |
75**** |
75 |
75**** |
50**** |
0 |
0 |
0 |
||
|
Туберкулезный плеврит (n=4) |
сыворотка |
75 |
75***** |
75 |
75 |
25 |
0 |
0 |
0 |
|
|
ЦИК |
50 |
50***** |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
|
ВИЧ/ТБ (всего) (n =38) |
сыворотка |
89,5 |
89,5 |
76,3 |
68,4 |
52,6 |
34,2 |
23,7 |
13,2 |
|
|
ЦИК |
60,5 |
60,5 |
39,5 |
28,9 |
10,5 |
0 |
0 |
0 |
||
|
достоверность различия показателей между группами: * - ИТЛ и ИТЛ с распадом;** - ИТЛ с распадом и ФКТЛ; *** - ФКТЛ и ДТЛ; **** - ДТЛ и ГТ; ***** - ГТ и ТП |
Низкие титры антител (до 1:800) регистрировались у больных, имеющих инфильтративный туберкулез легких без распада и туберкулезный плеврит, хотя значительно превышающие таковые в группе с моноинфекцией туберкулеза. Как выбивающиеся из общего хода рассуждений, были формы генерализованного туберкулеза и туберкулезного плеврита у больных с сочетанной инфекцией: несмотря на тяжесть форм туберкулеза титры ПТАТ у них не превышали 1:800.
Наибольший интерес и наибольшие трудности в анализе полученных данных представляли результаты по частоте и выраженности ИФА положительных проб у ВИЧ-инфицированных пациентов без клинико-рентгенологических признаков туберкулеза легких (таблица 5). Общая доля положительных результатов в этой группе на ПТАТ составила 55,4%, что ниже, чем у больных с сочетанной инфекцией (89,5%), но необычно высоко для пациентов без активного туберкулеза легких.
Распределение больных по стадиям ВИЧ-инфекции указало на то, что на ранних стадиях, не связанных с подавлением иммунологической реактивности, а именно в стадиях III и IVА частота обнаружения ПТАТ отличалась от таковой в группе сочетанного проявления ВИЧ-инфекции с легочными формами туберкулеза и составляли 84,6% и 53,6% для III стадии и 100% и 88,2% для IVА стадии соответственно. На стадиях ВИЧ-инфекции, на уровне которых отмечается уже существенное снижение иммунитета проявлялись существенные различия в виде 54,5% и 87,5% для стадии IVБ и наиболее выраженные для стадии IVВ 0% и 88,8% для соответствующих групп с моноинфекцией ВИЧ и с сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией.
Таким образом, на фоне общеизвестного факта выраженного подавления иммунного ответа на многочисленные антигены и снижения показателей иммунного статуса у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции мы не обнаружили признаков подавления гуморального иммунного ответа на М. tuberculosis при сочетанном инфицировании ВИЧ и М.tuberculosis. Данный результат может быть следствием устойчивости вторичного иммунного ответа на М.tuberculosis у больных туберкулезом легких с преимущественно распространенными, а часто и генерализованными формами заболевания. Последнее является типичным для поздних стадий ВИЧ-инфекции. Другой возможный вариант объяснения может быть связан с выраженной поликлональной активацией В-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных больных.
Причиной образования ПТАТ у 55,4% больных моноинфекцией ВИЧ можно объяснить с возможным ранее произошедшим инфицированием или латентной формой течения туберкулезной инфекции.
Важным оказался анализ образования специфических ЦИК у больных с разными формами туберкулеза легких. В группе больных с инфильтративным туберкулезом легких ПТАТ не обнаруживались в составе ЦИК. Образование ЦИК становилось возможным только при появлении в циркуляции антигенного материала и сопутствовало формам туберкулеза легких с распадом и генерализацией процесса преимущественно у бациллярных больных. При этом число положительных результатов составляло от 50 до 67% случаев заболевания. В группе больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ, ПТАТ принимали участие в образовании ЦИК уже на ранних стадиях заболевания (без рентгенологических признаков распада). Число положительных результатов составляло 50%, что еще раз подтверждало генерализацию инфекции М.tuberculosis уже на стадии инфильтративного туберкулеза легких. Таким образом, при туберкулезе (в зависимости от его формы) имеет место микобактериальная антигенемия и сенсибилизация к антигенам микобактерий как клеточного, так и гуморального типа, выраженная в разной степени.
Применявшиеся до настоящего времени методы определения антител позволяли оценивать их суммарное содержание в сыворотке крови без учета того, что в этой мозаике антител присутствуют антитела к антигенным детерминантам разной молекулярной массы, которые могут иметь неодинаковое как диагностическое, так и, возможно, прогностическое значение. Поэтому важным является разработка и использование методов, позволяющих провести определение анти-ТБ антител класса IgG к различным структурным белкам МБТ, которые могут определять характер и исход иммунологического разрешения туберкулезной инфекции (Ягафарова Р.К., Шендерова Р.И., Якунова О.А., Чужова Н.М., 2001; Гучетль Е.В., Пономарева Л.П., Сокол Л.А., 2004; Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., 2004).
Исходя из вышеизложенного, нами была поставлена задача изучить диагностическую значимость определения специфических антител (анти-ТБ) класса IgG в сыворотке крови больных туберкулезом, с сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ и ВИЧ-инфекцией, циркулирующих в свободном и связанном виде в ЦИК в реакции иммуноблот анализа (ИБ). В процессе изучения серологического ответа нам удалось получить антигенные компоненты МБТ с преобладанием низко- (11-30 кDа), средне- (31-70 кDа) и высокомолекулярных (71-160 кDа) фракций для определения их диагностической значимости.
Изучение частоты выявления специфического спектра антител (методом ИБ), циркулирующих в свободном виде в сыворотке крови показал, что у всех больных туберкулезом легких определялись антитела к белкам с молекулярным весом в диапазоне 11-20 кDа в 100% случаев (таблица 8). У 41,2% больных обнаруживались антитела к белкам в диапазоне 31-40 кDа и 41-50 кDа. Следующими по частоте выявления были антитела к белкам МБТ с молекулярным весом 51-60 кDа (26,5%) и 61-70 кDа (26,5%). Антитела к антигенам в диапазоне 21-30 кDа обнаруживались у 23,5% больных туберкулезом. У 14,7% больных выявлялись антитела к белкам с 71-80 кDа и 91-100 кDа. Анти-ТБ антитела класса IgG к крупномолекулярным антигенам в диапазоне 101-160 кDа обнаруживались лишь у 8,8% больных туберкулезом легких.
Таблица 8. Частота выявления спектра анти-ТБ класса IgG в группе больных туберкулезом и в контрольной группе методом ИБ (%)
|
Группы больных |
Молекулярный вес в кDа |
|||||||||||
|
6-10 |
11-20 |
21-30 |
31-40 |
41-50 |
51-60 |
61-70 |
71-80 |
81-90 |
91-100 |
101- 160 |
||
|
Туберкулез (n=34) |
- |
100 |
23,5 |
41,2 |
41,2 |
26,5 |
26,5 |
14,7 |
5,9 |
14,7 |
8,8 |
|
|
Группа здоровых (n=23) |
- |
- |
- |
73,9 |
100 |
47,8 |
100 |
- |
- |
- |
- |
В группе здоровых не были получены антитела на низкомолекулярные фракции антигена (как на 11-20 кDа, так и на 21-30 кDа). Антигенные фракции в 41-50 кDа и в 61-70 кDа дали напротив 100% положительных результатов (таблица 8). Какова природа и функция антител к фракциям М.tuberculosis в 41-50 кDа и в 61-70 кDа пока не известно.
Дифференцированный анализ результатов в зависимости от формы туберкулезного процесса, обнаружил 100% наличие свободно циркулирующих антител с низкомолекулярной фракцией (11-20 кDа) антигена при всех формах заболевания (таблица 9). Выявлялась закономерность отсутствия обнаружения антител методом ИБ с использованием крупномолекулярных (71-160 кDа) фракций М. tuberculosis у больных с малыми формами туберкулеза легких в стадиях без распада.
Среди больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ частота выявления антител класса IgG, циркулирующих в свободном виде в сыворотке крови, существенно не отличалась от таковой при туберкулезной моноинфекции (таблица 10). При использовании всего комплекса антигенных фракций среди спектра специфических антител у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ, доминировали по частоте антитела к белкам с молекулярным весом в диапазоне 11-20 кDа, хотя процент несколько снижался до 97,4% больных (отрицательные результаты встретились только в одном случае - у больного с туберкулезным плевритом). Следующими по частоте выявления были антитела к белкам МБТ с молекулярной массой 31-40 кDа (47,4%), 41-50 кDа (50%) и 61-70 кDа (50% больных). Антитела к антигенам в диапазоне 51-60 кDа обнаруживались у 44,7% больных, 21-30 кDа - у 42,1%. Также как у больных туберкулезом, при сочетанной инфекции ВИЧ/ТБ антитела к высокомолекулярным фракциям в диапазоне 71-80 кDа (18,4%), 81-90 кDа (23,7%), 91-100 кDа (18,4%) и 101-160 кDа (18,4%) выявлялись в меньшем проценте случаев.
При всех ведущих формах туберкулеза легких, а именно инфильтративном туберкулезе легких с распадом, фиброзно-каверноз-ном туберкулезе легких и диссеминированном туберкулезе легких, у больных с сочетанной инфекцией фиксировали стопроцентную чувствительность метода ИБ. По другим фракциям уровень положительных результатов даже несколько увеличился и достигал 50%. По остальным показателям анализируемых групп не было существенных различий.
Распределение больных сочетанной инфекцией по стадиям ВИЧ показало отрицательные результаты у больных на стадии IVВ, то есть в период наиболее выраженного иммунодефицита. Отрицательный результат достигал 12% для фракции 11-20 кDа. При этом только один отрицательный результат был зафиксирован у больного на стадии IVВ.
Таким образом, предложенный метод обнаружения ПТАТ имел высокую чувствительность в условиях совместного течения туберкулеза легких на фоне ВИЧ инфекции. Определенное снижение чувствительности наблюдалось только на IVВ стадии ВИЧ инфекции, в период тяжелейшего иммунодефицита.
Таблица 9. Частота встречаемости спектра анти-ТБ антител класса IgG у больных туберкулезом в зависимости от формы туберкулеза методом ИБ (в %)
|
Формы туберкулеза |
Молекулярный вес в кDа |
||||||||||||
|
6-10 |
11-20 |
21-30 |
31-40 |
41-50 |
51-60 |
61-70 |
71-80 |
81-90 |
91-100 |
101-160 |
|||
|
Очаговый туберкулез легких (n=7) |
сыворотка |
- |
100 |
14,3 |
28,6 |
42,8 |
14,3 |
14,3 |
- |
- |
- |
- |
|
|
ЦИК |
- |
14,3 |
- |
14,3 |
- |
28,6 |
- |
- |
- |
- |
- |
||
Инфильтративный туберкулез легких(n=9) |
сыворотка |
- |
100 |
11,1 |
44,4 |
33,3 |
22,2 |
22,2 |
- |
- |
- |
- |
|
|
ЦИК |
- |
33,3 |
33,3 |
33,3 |
- |
- |
11,1 |
- |
- |
- |
|||
|
Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада (n=11) |
сыворотка |
- |
100 |
36,4 |
45,5 |
45,5 |
36,4 |
36,4 |
27,3 |
9,09 |
27,3 |
18,2 |
|
|
ЦИК |
- |
54,5 |
45,5 |
45,5 |
27,3 |
27,3 |
9,09 |
- |
- |
- |
- |
||
|
Фиброзно-кавернозный туберкулез легких (n=7) |
сыворотка |
- |
100 |
28,6 |
42,9 |
42,9 |
28,6 |
28,6 |
28,6 |
14,3 |
28,6 |
14,3 |
|
|
ЦИК |
- |
57,1 |
42,8 |
57,1 |
57,1 |
28,6 |
28,6 |
- |
- |
- |
- |
||
|
Туберкулез легких (всего) (n=34) |
сыворотка |
- |
100 |
23,5 |
41,2 |
41,2 |
26,5 |
26,5 |
14,7 |
5,9 |
14,7 |
8,8 |
|
|
ЦИК |
- |
38,2 |
32,3 |
38,2 |
20,6 |
20,6 |
11,8 |
- |
- |
- |
- |
Таблица 10. Частота выявления анти-ТБ класса IgG у больных сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией и ВИЧ-моноинфекцией методом ИБ (в %)
|
Группы больных |
Молекулярный вес в кDа |
|||||||||||
|
6-10 |
11-20 |
21-30 |
31-40 |
41-50 |
51-60 |
61-70 |
71-80 |
81-90 |
91-100 |
101-160 |
||
ТБ/ВИЧ(n=38) |
- |
97,4 |
42,1 |
47,4 |
50 |
44,7 |
50 |
18,4 |
23,7 |
18,4 |
18,4 |
|
ВИЧ(n=92) |
- |
26,1 |
13,0 |
21,7 |
21,7 |
19,6 |
23,9 |
10,9 |
0 |
1,1 |
6,5 |
Совершенно необычно по сравнению с ранее рассмотренными данными выглядели результаты исследования 92 пациентов, находящихся на различных стадиях ВИЧ моноинфекции (таблица 10). Во-первых, несмотря на отсутствие у больных клинико-рентгенологи-ческих признаков туберкулеза легких в сыворотке крови определялись анти-ТБ антитела. Правда, процент положительных находок был значительно ниже по всем тестируемым фракциям антигенов М. tuberculosis. Максимальной выраженности ответ был отмечен на фракцию 11-20 кDа, однако он установлен только в 26,1%.
Частота положительных результатов в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции свидетельствовала об отсутствии каких-либо закономерностей их распределения разным стадиям заболевания. Наибольшая доля положительных результатов (45,4%) обнаруживалась у больных в IVБ стадии заболевания. Переход же в стадию IVВ, то есть в стадию выраженного иммунодефицита, был сопряжен со снижением числа положительных результатов. Все низко- и среднемолекулярные фракции антигенов М.tuberculosis, включая фракцию в 11-20 кDа, антитела в реакции ИБ обнаружены были только у одного больного.
Важным оказался анализ обнаружения антител к низкомолекулярным фракциям М.tuberculosis у 26,1% больных, находящихся на различных стадиях ВИЧ-моноинфекции. На протяжении 24 месячного периода наблюдения за ВИЧ-инфицированными больными нами было зафиксировано развитие клинических форм туберкулеза у 24 (26,1%) из 92 обследованных больных. На сроках в 6 месяцев у 3 больных, 6-18 месяцев - у 8 человек и через 18-24 месяца у 13 больных из числа ВИЧ-инфицированных пациентов. Проведенные исследования, сопоставленные с частотой и выраженностью определения ПТАТ методом ИФА и ИБ у ВИЧ-инфицированных больных позволили нам сделать расчет прогностической значимости примененных методик с расчетом положительного (ППП) и отрицательного (ОПП) прогностического показателя.
ППП (ИФА) = =43%
ОПП (ИФА) = =95%
Следовательно, на сроках 24 месячного наблюдения прогностическая значимость положительных ИФА тестов у ВИЧ-инфицирован-ных больных составляет только 43% при высоком уровне отрицательного прогноза в 95%. Возможно на более длительном сроке наблюдения цифры могли бы измениться, но это уже чрезмерно большой срок для решения вопросов выбора терапии у больных.
ППП (ИБ) ==100%
ОПП (ИБ) = =100%
Таким образом, и в случаях нестандартного ответа по выявлению ПТАТ у больных ВИЧ-инфекцией без туберкулеза предложенный метод ИБ с фракционированием микобактериальных антигенов, в зависимости от их молекулярного веса, имел по сравнению со стандартным методом ИФА выраженные преимущества. По-видимому, он выявлял латентные формы заболевания, которые в течение 24 месячного периода 100% реализовались в активную форму туберкулеза. При этом в отличие от ИФА метода мы получили 100% положительного прогноза.
Выводы
1. В Республике Татарстан за период 2000-2007 гг. отмечается рост активного туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией, обусловленный особенностями течения болезни и трудностями его диагностики на поздних стадиях и, как следствие, приведший к росту летальности от туберкулеза, как непосредственной причины смерти с 27% в 2003 году до 63,2% в 2007 году.
2. Сочетанная патология ВИЧ/ТБ, в отличие от ВИЧ-инфекции без туберкулеза, характеризуется значительным утяжелением течения заболевания с выраженным инфекционно-токсическим (59,5%), астеновегетативным (85,7%) и бронхолегочным синдромами (75,0%) и сопровождается двукратным уcкорением темпов её прогрессирования (р<0,05).
3. Туберкулез, сформировавшийся до инфицирования ВИЧ (ТБ/ВИЧ), протекает с преобладанием легочных форм туберкулеза с выраженным бронхолегочным синдромом - 85,7% (р<0,05). Развитие активной формы туберкулеза на фоне исходной ВИЧ-инфекции (ВИЧ/ТБ), особенно на более поздних стадиях со сформировавшимся иммунодефицитом, приобретает тяжелые генерализованные и диссеминированные формы с наибольшей выраженностью инфекционно-токсического синдрома - 67,3% (р<0,05).
4. Сочетанная инфекция ВИЧ/ТБ сопровождается достоверным увеличением содержания активированных лимфоцитов (HLA-DR+) по сравнению с моноинфекцией ВИЧ, что свидетельствует о дополнительном стимулирующем воздействии M.tuberculosis.
5. Присоединение туберкулеза к ВИЧ-инфекции сопровождается достоверно более высоким повышением активации нейтрофильного звена по спонтанному НСТ-тесту (р<0,01) и более высоким содержанием сывороточных IgM (р<0,01) и IgG (р<0,05) по сравнению с моноинфекцией ВИЧ.
6. Диагностика туберкулеза легких у ВИЧ-негативных пациентов с применением иммуноферментного анализа характеризуется низкой чувствительностью метода при малых формах туберкулеза - 28,6%, с увеличением её при инфильтративной форме и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких до 90,9% и 85,7% соответственно (р<0,001).
7. У больных сочетанной патологией ВИЧ/ТБ выявляется нарастание диагностической чувствительности метода иммуноферментного анализа до 89,5%, со значительным увеличением титра сывороточных противотуберкулезных антител и сохранением выраженности ответа даже на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (88%).
8. У больных сочетанной патологией ВИЧ/ТБ противотуберкулезные антитела, определяемые методом ИФА, принимают участие в образовании циркулирующих иммунных комплексов уже на ранних стадиях заболевания, а у больных туберкулезом без ВИЧ-инфекции только при наличии деструкции легочной ткани.
9. Антитела класса IgG к структурным компонентам M. tuberculosis на основе метода иммуноблоттинга с использованием фракции антигена в диапазоне 11-20 кDa являются критерием активности туберкулезного процесса в группе больных сочетанной патологией ВИЧ/ТБ, больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией.
10. В группе больных сочетанной патологией ВИЧ/ТБ противотуберкулезные антитела в реакции иммуноблот анализа принимают участие в образовании циркулирующих иммунных комплексов уже на ранних стадиях заболевания (50,0%).
Практические рекомендации
1. С целью улучшения ранней диагностики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией и подключения своевременной ВААРТ, химиопрофилактики туберкулеза рекомендуется консультация фтизиатра, проведение два раза в год рентгенологического (флюорография) обследования, и постановки туберкулиновой пробы два раза в год.
2. В условиях снижения информативности рентгенологического и бактериологического методов диагностики туберкулеза у больных в стадии вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции необходимо проведение серологических методов исследования.
3. Целесообразно больным ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных заболеваний проведение специфических методов диагностики туберкулеза (ИФА, ИБ) с количественным и качественным определением спектра антител, циркулирующих в свободном и в связанном виде в ЦИК.
4. Для определения долгосрочного прогноза течения болезни и тактики ведения больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ необходим дифференцированный подход, учитывающий время выявления активного туберкулеза, содержание в периферической крови активированных Т-лимфоцитов (и их популяционного состава), фагоцитарную активность нейтрофилов.
туберкулез инфекция эпидемиологический больной
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Коксин В.П. Мониторинг некоторых иммунохимических показателей на различных стадиях ВИЧ-инфекции / В.П. Коксин, И.М. Хаертынова, И.Г. Мустафин, Л.И. Бадриева, Н.В. Ткачева, Г.А. Рязанова, О.М. Романенко //Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ. - Сочи, 2000. - С. 88-89.
2. Коксин В.П. Спектр Анти-ВИЧ антител иммунных комплексов сывороток крови при различных клинических статусах ВИЧ-больных / В.П. Коксин, И.М. Хаертынова, Л.И. Бадриева, Д.К. Баширова, Т.Г. Мустафин //Материалы VI Российско-Итальянской конференции: Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. - С-Петербург, 2000. - С. 115-116.
3. Хаертынова И.М. Мониторинг активности анти-ВИЧ антител к белкам генов gag, pol и env ВИЧ при антиретровирусной терапии ВИЧ-больных / И.М.Хаертынова, В.П. Коксин, Л.И. Бадриева, Т.Г. Мустафин, О.М. Романенко // Материалы VI Российско-Итальян-ской конференции: Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. - С-Петербург, 2000. - С. 274-275.
4. Хаертынова И.М. Иммунохимические аспекты диагностики и контроля антиретровирусной терапии ВИЧ больных / И.М. Хаертынова, Д.К. Баширова, Г.А. Рязанова, М.В. Макарова, В.П. Коксин, И.Г.Мустафин // Материалы научно-практ. конференции с международным участием. - Харьков, 2001. - С. 253-254.
5. Баширова Д.К. Ретроспективная диагностика острой фазы ВИЧ-инфекции / Д.К. Баширова, И.М. Хаертынова, Э.А. Замятина, О.М. Романенко // Каз. мед. журнал. - 2001. - №6. - С. 417-420.
6. Зиганшин И.М. Влияние социально-психологических признаков на формирование личности наркологических больных / И.М. Зиганшин, И.М. Хаертынова //Каз. мед. журнал. - 2002. - №4. - С. 328-329.
7. Рязанова Г.А. Выявление скрытых Анти-Вич-антител в циркулирующих иммунных комплексах сыворотки крови при ВИЧ-инфекции / Г.А. Рязанова, В.П. Коксин, И.Г. Мустафин, И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, Э.А. Замятина //Тез. докл. III съезда биохимиков. - С-Петербург, 2002. - С. 211.
8. Хаертынова И.М. Ретроспективный анализ клинических признаков ВИЧ-инфекции / И.М.Хаертынова, Д.К. Баширова, О.М. Романенко, Ф.К. Сиразиева, Э.А. Замятина // Материалы VII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням: Проблема инфекции в клинической медицине. - С-Петербург, 2002. - С. 393-394.
9. Хабирова В.Р. Частота оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией / В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова, Р.В. Хамзина // Материалы VII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням: Проблема инфекции в клинической медицине. - С-Петербург, 2002. - С. 394-395.
10. Хаертынова И.М. Оппортунистические заболевания при ВИЧ-инфекции /И.М. Хаертынова, В.Р. Хабирова, Р.В. Хамзина // Материалы Юбилейной научно-практ. конференции, посвящ. 70 летию кафедры инфекционных болезней КГМУ: Микроэкология матери и ребенка, принципы диагностики и лечения. - Казань, 2002. - С. 84-85.
11. Мустафин И.Г. Изучение активности антител к нативной ДНК (НДНК) в сыворотках крови ВИЧ-инфицированных в процессе развития инфекции / И.Г. Мустафин, В.П. Коксин, Г.А. Рязанова, И.М. Хаертынова, Л.Н. Килина // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - С-Петербург, 2003. - С. 264.
12. Зиганшин И.М. Влияние социально-психологических факторов на формирование личности наркологических больных / И.М. Зиганшин, Л.И. Шамагина, Н.М. Кулькова, И.М. Хаертынова //Материалы научно-практ. конференции «Ислам против наркомании. Россия, Татарстан». - Казань, 2003. - С. 79-85.
13. Баширова Д.К. Влияние стажа наркомании на течение и прогноз ВИЧ-инфекции / Д.К. Баширова, В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова // Каз. мед. журнал. - 2004. -Т. 85, №3. - С. 177-180.
14. Хабирова В.Р. Септические поражения легких у ВИЧ-инфицированных больных / В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова //Сб. научн. трудов научно-практ конференции, посвящ. 199-летию Харьковского нац. университета и 80-летию кафедры инфекционных болезней ХМАПО: Сепсис. Патогенез, диагностика и терапия. - Харьков, 2004. - С. 224-225.
15. Хабирова В.Р. Информационные технологии в прогнозировании течения ВИЧ инфекции / В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова //Тез. докл. научно-практ. конференции молодых ученых КГМА. - Казань, 2004. - С. 107-108.
16. Хабирова В.Р. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ инфекции при различных путях заражения / В.Р.Хабирова, И.М. Хаертынова // Каз. мед. журнал. - 2004. - №5. - С. 367-370.
17. Баширова Д.К. Клинико-иммунологические особенности течения хронического вирусного гепатита С при НСV-моноинфекции и НСV+НIV-коинфекции / Д.К.Баширова, О.М.Романенко, И.М. Хаертынова, А.П. Цибулькин // Каз. мед.журнал. - 2005. - Т. 86, №2. -С. 142-149.
18. Хамзина Р.В. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом / Р.В.Хамзина, И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, О.М.Романенко, Н.Р.Валиев // Сб. материалов научно-практ. конференции: Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. - М., 2005. - С. 121-124.
19. Хабирова В.Р. Применение нейронных сетей в прогнозировании течения ВИЧ-инфекции / В.Р.Хабирова, И.М. Хаертынова // Тез. докл. научно-практ. конференции. - Харьков, 2005. - С. 38-39.
20. Валиев Р.Ш. Клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией / Р.Ш.Валиев, И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, Р.В.Хамзина, Н.Р.Валиев, Г.Н. Файзутдинова, Н.М. Насреева // Ж. Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №10. - С.31-34.
21. Баширова Д.К. Сепсис при ВИЧ-инфекции / Д.К. Баширова, И.М. Хаертынова, Р.В.Хамзина, И.И.Хамзин, Э.М. Люстигман, Г.Н. Файзутдинова, И.И. Закирова //Материалы научно-практ. конференции с международным участием «Cепсис проблемы диагностики, терапии и профилактики». - Харьков, 2006. - С. 38-39.
22. Хаертынова И.М. Особенности течения сепсиса у больных ВИЧ-инфекцией / И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, Ф.К.Сиразиева, Э.А. Замятина, Е.В. Курмашева, Р.Ю. Микусев, Р.В.Хамзина // Материалы научно-практ. конференции с международным участием «Cепсис проблемы диагностики, терапии и профилактики». - Харьков, 2006. - С.232-233.
23. Хаертынова И.М. Антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулезом / И.М.Хаертынова, Д.К. Баширова, Р.В. Хамзина //Материалы Российской научно-практ. конференция, посвящ. 110-летию кафедры инфекционных болезней ВМА им. С.В. Кирова. - С-Петербург, 2006. - С.307.
24. Хаертынова И.М. Клинико-эпидемиологические аспекты микстинфекции ВИЧ/СПИД+туберкулез в Республике Татарстан / И.М. Хаертынова, Ф.К. Сиразиева // Ж. Практическая медицина. - 2006. - №4(18). - С.32-33.
25. Хаертынова И.М. Эпидемиологическая характеристика особенностей течения ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан / И.М. Хаертынова, И.М. Фазульзянова, Ф.К. Сиразиева, Д.К. Баширова, О.М. Романенко, Л.В. Ставропольская // Практическая медицина. - 200. - №4(18). - С.43-44.
26. Романенко О.М. Динамика гуморального иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С при НСV-моно и НСV +НIV-коинфекции / О.М. Романенко, А.П. Цибулькин, Д.К. Баширова, И.М. Хаертынова // Сб. тез. VII Российского съезда инфекционистов. - М., 2006. - С.177.
27. Фазульзянова И.М. Эпидемиологические особенности течения ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан / И.М. Фазулзянова, И.М. Хаертынова, О.М.Романенко, Р.В. Хамзина // Сб. тез. VII Российского съезда инфекционистов. - М., 2006. - С.189.
28. Хаертынова И.М. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом на фоне антиретровирусной терапии / И.М. Хаертынова, Р.В. Хамзина // Сб. тез. VII Российского съезда инфекционистов. - М., 2006. - С.268.
29. Хаертынова И.М. Туберкулиновая проба у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с туберкулезом, на фоне антиретровирусной терапии / И.М.Хаертынова, Д.К.Баширова, О.М.Романенко, Р.В. Хамзина // Сб. тез. VII Российского съезда инфекционистов. - М., 2006. - С.268.
30. Сиразиева Ф.К. Особенности течения туберкулеза в бессимптомной стадии ВИЧ-инфекции / Ф.К. Сиразиева, И.М. Хаертынова, И.Г. Мустафин, В.Х. Фазылов, О.М. Романенко, Н.А. Иванова // Материалы научно-практ. конференции с международным участием «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией». - М., 2007. - С.57-59.
31. Сиразиева Ф.К. Клинико-иммунологические особенности сочетанной инфекции туберкулез/ВИЧ у больных с бессимптомной стадией ВИЧ-инфекции / Ф.К.Сиразиева, И.М. Хаертынова, И.Г. Мустафин, В.Х. Фазылов, О.М. Романенко, Н.А.Иванова // Материалы юбилейной научно-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Казань, 2007. - С.50-51.
32. Хаертынова И.М. Противотуберкулезные антитела к антигенам микобактерий туберкулеза у больных сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией / И.М. Хаертынова, О.Г. Лазаренко, Р.К. Галеева, Н.И. Николаева, П.М. Черемин //Материалы юбилейной научно-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Казань, 2007. - С.53-54.
33. Хаертынова И.М. Противотуберкулезные антитела у больных ВИЧ/ТБ-инфекцией / И.М. Хаертынова, Ф.К. Сиразиева, Э.М. Люстигман, З.Л. Хамидуллина, А.Н. Денисов // Материалы юбилейной научно-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Казань, 2007. - С.54.
34. Хаертынова И.М. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза при сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекции в РТ / И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, А.П. Цибулькин, Н.Р. Валиев, Ф.К. Сиразиева, О.М. Романенко // Материалы научно-практ. конференции «Актуальные вопросы фтизиатрии». - Белгород, 2007. - С. 75-76.
35. Валиев Р.Ш. Значение противотуберкулезных антител у больных ВИЧ/ТБ-инфекцией / Р.Ш. Валиев, И.М. Хаертынова, Н.Р. Валиев, Ф.К. Сиразиева // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». - М., 2007. - С. 360.
36. Хаертынова И.М. Антитела к структурным компонентам микобактерий туберкулеза у больных сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией / И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, А.П. Цибулькин, К.С. Хаертынов, Н.Р. Валиев, О.М. Романенко, Ф.К. Сиразиева // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». - М., 2007. - С. 390.
37. Хаертынова И.М. Особенности формирования гуморального иммунного ответа у больных туберкулезом / И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, А.П. Цибулькин, Ф.К. Сиразиева, К.С. Хаертынов, Н.Р. Валиев // Ж. Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №8. - С.47-58.
38. Хаертынова И.М. Определение антител к структурным компонентам микобактерий туберкулеза у больных сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекцией / И.М. Хаертынова, Н.Р. Валиев, Р.Ш. Валиев, К.С. Хаертынов // Сб. научн. трудов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань, 2007. - С. 171.
39. Хаертынова И.М. Диагностическое значение специфических противотуберкулезных антител у больных сочетанной ВИЧ/ТБ-ин-фекцией и другой патологией легких / И.М. Хаертынова, Ф.К. Сиразиева, К.С. Хаертынов, О.Г. Лазаренко, С.Э. Романенко // Тез. докл. 7-го симпозиума гепатологов Белоруссии «Международный Евро-Азиатский конгресс» по инфекционным болезням. - Витебск, 2008. - С. 33-34.
40. Хаертынова И.М. Cоотношение специфичности и чувствительности определения противотуберкулезных антител (ПТАТ) методом ИФА в группах ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных больных туберкулезом легких (ТБЛ) / И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, К.С. Хаертынов, О.М. Романенко // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11). - №2-3. - С. 271.
41. Хаертынова И.М. Диагностическая ценность определения противотуберкулезных антител (ПТАТ) в свободном виде и в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у больных туберкулезом легких (ТБЛ) / И.М. Хаертынова, А.П. Цибулькин, К.С. Хаертынов, О.М. Романенко // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11). - №2-3. - С. 262.
42. Цибулькин А.П. Особенности специфического гуморального иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом легких (ТБЛ) / А.П. Цибулькин, И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, К.С. Хаертынов // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11). - №2-3. - С. 271.
43. Хаертынова И.М. Особенности сочетанной ВИЧ/ТБ-инфекции в РТ / И.М. Хаертынова, Ф.Н. Сабаева // Ж. Общественное здоровье и здравоохранение. - 2008. - №1. - С. 21-23.
44. Хаертынова И.М. ВИЧ-инфекция и туберкулез: учебное пособие / И.М. Хаертынова. - Казань: КГМА, 2008. - 45 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Клиническое течение туберкулеза при ВИЧ-инфицировании. Лечение больных туберкулезом в сочетании с вирусом иммунодефицита человека антимикобактериальными препаратами в субмаксимальных дозах. Особенности сестринского ухода при лечении больных туберкулезом.
реферат [445,9 K], добавлен 25.03.2017Клиническая картина, течение туберкулеза у больных, его диагностика у ВИЧ-положительных пациентов. Мероприятия для выделения лиц с высоким риском заболевания туберкулёзом на фоне ВИЧ-инфекции. Роль медицинской сестры в лечении больных туберкулезом легких.
реферат [162,1 K], добавлен 26.06.2017Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинические проявления урогенитального хламидиоза. Оценка системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных.
диссертация [839,4 K], добавлен 09.08.2013Задачи рентгенологического исследования при обследовании больных с туберкулезом легких. Формы туберкулеза органов дыхания в соответствии с клинической классификацией болезни, фазы его течения. Первичный туберкулезный комплекс дольковой пневмонии.
презентация [640,1 K], добавлен 15.10.2014Источники заражения и пути передачи инфекции туберкулеза. Анализ эпидемиологической обстановки в мире и Беларуси. Общая характеристика классификации больных или лиц, подозрительных на туберкулез и находящихся в контакте с больными туберкулезом по ВОЗ.
реферат [28,0 K], добавлен 15.11.2010Что мы знаем о СПИДе? ВИЧ - вирус иммунодефицита человека. Риск заражения ВИЧ-инфекцией. Как узнать, заражен ли человек ВИЧ-инфекцией? Эпидемия СПИДа длится более 20 лет: первые массовые случаи заражения ВИЧ-инфекцией произошли в конце 1970-х годов.
реферат [18,7 K], добавлен 04.12.2004Основные термины и понятия при фармакотерапии туберкулеза. Особенности фармакодинамики и применения основных противотуберкулезных средств. Формы туберкулеза в зависимости от величины бактериальной популяции. Проблемы фармакотерапии туберкулеза.
реферат [64,2 K], добавлен 28.06.2011Этиология и патогенез туберкулеза. Рассмотрение клинических форм заболевания. Изучние методов диагностики первичной формы инфекционного заболевания; реакция на пробу Манту, рентгеносемиотика, дифференциальная диагностика. Лечение больных туберкулезом.
презентация [3,4 M], добавлен 08.10.2014Парентеральные гепатиты, их этиология, механизм передачи и профилактические мероприятия. Проблема профилактики вирусных гепатитов. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), пути его распространения, методы диагностики. Лечение больных ВИЧ-инфекцией.
реферат [38,2 K], добавлен 27.02.2009- Предупреждение профессионального заражения медицинских работников инфекциями, передаваемыми с кровью
Заболеваемость среди медицинских работников ВИЧ-инфекцией. Как можно заразиться ВИЧ-инфекцией. Передача инфекции в условиях лечебного учреждения. Факторы, от которых зависит риск заражения. Меры предосторожности, рекомендуемые для медицинского персонала.
презентация [181,1 K], добавлен 26.02.2016 Подготовка инструментов и материала к операции. Санитарно-гигиенический режим в палатах больных с анаэробной инфекцией. Микробиологический контроль за состоянием санитарно-противоэпидемического режима. Бельевой режим в отделении и лаборатории.
методичка [38,8 K], добавлен 30.04.2009Классификация туберкулеза органов мочеполовой системы. Процесс развития туберкулеза почки, его диагностика. Туберкулез яичка и придатка. Занос туберкулезной инфекции в мочевой пузырь. Медикаментозное лечение больных туберкулезом органов мочевой системы.
презентация [2,5 M], добавлен 28.09.2015Анализ особенностей современной эпидемической ситуации по туберкулезу в РФ. Общая характеристика и оценка эффективности основных методов диагностики туберкулеза. Основы проведения организационных работ по осуществлению противотуберкулезных мероприятий.
реферат [46,9 K], добавлен 07.11.2010- Эпидемиологический анализ заболеваемости ротавирусной инфекцией в Иркутской области (2006-2012 годы)
Особенности многолетней динамики эпидемиологического процесса заболеваемости ротавирусной инфекцией у детей до 14 лет. Механизм развития эпидемического процесса. Проведение профилактических мероприятий, используемых для противоэпидемической работы.
курсовая работа [262,5 K], добавлен 21.04.2015 Пневмония у больных в тесно взаимодействующих коллективах. Пневмонии у больных с тяжелыми соматическими заболеваниями. Пневмонии, вызванные анаэробной инфекцией, вызванные клебсиеллой, вызванные кишечной и синегнойной палочками, коксиеллой и моракселлой.
курсовая работа [58,6 K], добавлен 14.01.2013Клиническая картина острой и крупозной пневмонии у пожилых и старых людей, причины ее возникновения и принципы лечения. Особенности течения бронхита и туберкулеза у гериатрических больных. Диагностика бронхиальной астмы, профилактика возможных осложнений.
презентация [1,6 M], добавлен 09.01.2012Патогенез и патологическая анатомия первичной туберкулезной инфекции. Качество медицинской помощи. Особенности туберкулеза у детей и возможности ранней диагностики. Предложения по повышению качества сестринской помощи детям, страдающим туберкулезом.
дипломная работа [1,0 M], добавлен 06.04.2017Факторы риска заболевания туберкулезом. Особенности профилактики туберкулеза. Интенсивное воздействие на все звенья инфекционного процесса: на источник заражения, пути передачи инфекции и здорового человека, который подвергается опасности заражения.
презентация [255,1 K], добавлен 18.11.2015Значение электрокардиографии среди методов функционального исследования больных туберкулезом, определение функционального состояния организма больного. Инфекционно-токсическое влияние туберкулезной инфекции на данные электрокардиограммы; капилляроскопия.
реферат [27,1 K], добавлен 21.09.2010Возбудитель туберкулеза кишечника. Проявление заболевания в форме гранулемы (воспаления), особенности ее локализации. Вероятность заражения инфекцией. Этиология и патогенез заболевания, характеристика его клинической картины и основных симптомов.
презентация [241,7 K], добавлен 26.10.2015
