Значение вирусных инфекций в патологии, связанной с нарушениями противоинфекционной защиты, и методы их выявления

Одним из таких направлений может стать поляризационная микроскопия (Гайворонская В.И. с соавт., 2000; Жданова Т.В. с соавт., 2001).

При проведении лабораторных исследований оценка структуры биологической ткани проводится, как правило, только на клеточных формах. Исследование морфологии внеклеточных субстратов организма, в частности биожидкостей, является новым направлением в области анализа пространственно-временной организации живых систем. Главным преимуществом определения структурной организации является то, что она дает сведения о характере взаимосвязи между составляющими элементами биологических жидкостей, которые, по мнению Шабалина В.Н. (2002), могут служить "зеркалом метаболических процессов, протекающих в клетках организма", поскольку изменения биохимического состава биожидкостей при патологических процессах оказывают влияние на явления кристаллизации в них. В литературных данных приводятся результаты ряда исследовательских работ, направленных на оценку значения морфотекстурных изменений при различных видах патологии (Груздев М.П. с соавт., 2001; Мартусевич А.К. с соавт., 2007). Однако, такие исследования при заболеваниях суставов, в т.ч. вирусной этиологии, не проводилось. В связи с этим, обоснованными являются наши исследования жидкокристаллических свойств внеклеточных субстратов в таких группах больных.

Методом поляризационной микроскопии был определен спектр характерных морфотекстурных признаков для каждого патологического состояния (РеА, РА, ОА и НДСТ). Так, при воспалительных заболеваниях суставов наблюдалось увеличение частоты обнаружения игольчатых кристаллов, средних и крупных сферолитов, малых, средних, крупных сферодендритов, уменьшение количества конфокальных доменов (КД) в сыворотке крови и в синовиальной жидкости. В ротовой жидкости - увеличение ЖКЛ, миелиновых форм, морфологических связей "маслянистые бороздки-конфокальные текстуры" (МБ-КТ) и "маслянистые бороздки-веерные текстуры" (МБ-ВТ), уменьшение конфокальных доменов (КД) и появление специфической окраски. Следует отметить, что жидкокристаллические системы очень быстро реагировали на любые воздействия, выражаясь в определенном изменении ансамбля структур, что может быть использовано, например, для оценки эффективности терапии в динамике.

У обследуемых нами больных РеА и РА также были определены общие признаки, отражавшие неспецифический ответ организма на воспалительный процесс. Они согласуются с системными нарушениями при заболеваниях ОДА, соответствуют характеру процесса, происходящего в организме, отражая функциональное состояние белкового и липидного состава биожидкостей организма. Выявленное увеличение количества средних и крупных сферолитов, наряду с уменьшением мелких, образующихся при кристаллизации белка, может указывать на изменения его свойств, свидетельствуя о нарушении белкового баланса. Увеличение показателей структуры кристаллов, формирующихся, в основном, из моногидрата холестерина, дает основания предполагать наличие нарушений в системе липидного баланса.

При сравнении биожидкостей больных, имеющих различную патологию ОДА, были обнаружены определенные типы морфотекстур и кристаллических форм, различные по количеству и качеству от биожидкостей здоровых лиц. Выявленные специфические критерии морфотекстур, определяемые нами методом поляризационной микроскопии, наблюдались при РеА в 75 %, РА - в 68,2%; ОА - в 73,4%; НДСТ - в 59,8% случаев.

При наличии у данных больных инфекционного заболевания, подтвержденного лабораторными методами диагностики (РИФ, ИФА, ПЦР), в биожидкостях происходила своеобразная, характерная только для герпетической или респираторной инфекции, организация структур, отличающаяся от контрольных образцов.

При гриппозной инфекции такими факторами были увеличение в сыворотке крови средних сферодендритов и скелетных дендритов. В назальном секрете таких больных наблюдалось увеличение миелиновых бороздок, веерных текстур, сферолитов и специфической окраски с темным налетом. В моче - увеличение сферолитов, оксалатов кальция и трипельфосфатов.

При РС-инфекции - появлялись массивные маслянистые бороздки и веерные текстуры.

При герпетической инфекции этими критериями являлись, прежде всего, увеличение в сыворотке крови числа средних сферолитов, средних и крупных сферодендритов, скелетных дендритов. В ротовой жидкости - появление маслянистых бороздок, веерных текстур, морфологической связи "маслянистые бороздки - веерные структуры"; атипичных форм и сферолитов. В моче - сферолитов и трипельфосфатов.

Выявленные специфические особенности морфотекстур, определяемые методом поляризационной микроскопии, наблюдались у больных гриппозной инфекцией в 66,7%, РС-инфекцией - 55,5%, герпетической - 63,6% случаев.

Учитывая, что биожидкости представляют собой многокомпонентные коллоидные системы, состоящие из растворов липидов, полипептидов, белков, солей, которые структурно мобильны, реализуя процессы адаптации при экзогенных и эндогенных воздействиях, их исследование методом поляризационной микроскопии у больных с различной патологией может служить косвенным подтверждением деструктивных процессов, наблюдаемых как при активном аутоиммунном воспалении, так и при инфекционно-воспалительных процессах. Это может быть использовано в диагностическом процессе, в том числе для контроля эффективности проводимой терапии.

Клинико-иммунологическая характеристика беременных женщин, детей раннего возраста и их матерей с вирусными инфекциями.

Известно, что плод развивается в условиях сложных иммунологических взаимоотношений с организмом матери. Поэтому наличие у беременной женщины очагов инфекции является серьезным фактором риска развития различных патологических состояний плода и новорожденного. Наблюдающееся в последние годы повышение значимости внутриутробных инфекций в перинатологии обусловлено, по мнению целого ряда авторов, возрастанием инфицированности женщин фертильного возраста, что в значительной степени связано с увеличением в современной человеческой популяции прослойки иммунокомпрометированных лиц, у которых в определенных стрессовых ситуациях легко развиваются различные инфекционно-воспалительные заболевания. Неоднозначными являются мнения исследователей о характере воздействия таких состояний на развивающийся плод и на возможность внутриутробного инфицирования детей.

Исходя из вышесказанного, особое внимание в нашем исследовании уделялось определению закономерностей развития вирусных инфекций у женщин, относящихся к группе повышенного риска возникновения патологии беременности, а также детей раннего возраста, рожденных от матерей с нарушениями механизмов противоинфекционной защиты.

У женщин, не подготовленных к беременности профилактическими мероприятиями, направленными на предупреждение развития инфекционных процессов, во время гестации наблюдались их обострения, что, в свою очередь, приводило к увеличению риска инфицирования плода и рождения нездорового ребенка.

Женщины, имевшие патологию беременности, чаще переносили вирусные инфекции. Так, в случаях преждевременных родов герпетическая инфекция регистрировалась у матерей в 19,7%, при наличии внутриматочной инфекции - в 22,7% случаев. В случаях внутриматочного инфицирования также актуальными были энтеровирусы, встретившиеся в 11,7% наблюдений.

Инфекционные процессы респираторной этиологии среди всех наблюдаемых беременных чаще диагностировались во II триместре - у 39,5% женщин, в III триместре - большее этиологическое значение имели вирусы группы герпеса (37,8%) и энтеровирусы (11,7%). При этиологической расшифровке суммарной респираторной инфекции в I и III триместрах выделены вирусы парагриппа (4,2 и 12,5% соответственно), во II триместре - аденовирусы (22,9%).

При развитии у беременных женщин вирусной инфекции происходили процессы, связанные с изменением количества иммунокомпетентных клеток в периферической крови. При снижении уровня CD3+ и CD4+лимфоцитов наблюдалась активация хронических вирусных инфекций. Выявлялась недостаточность гуморальных факторов - важнейшее условие патогенеза, от эффективности действия которого зависит течение процесса рецидивирования и характер генерализации инфекции. Иммуноглобулины играют важную функциональную роль посредников в развитии иммунного ответа и могут обусловливать результативность конечных, эффекторных реакций клеточных механизмов иммунитета в процессе инактивации вирусных антигенов. Имевшая место дисиммуноглобулинемия, наряду с выявленными фагоцитарными нарушениями, отсутствием функционального резерва фагоцитирующих клеток и изменениями количества иммунокомпетентных клеток в периферической крови, может свидетельствовать о некомпетентности иммунной системы при встрече с инфекцией. У этих женщин на фоне изменения иммунных функций присоединялись вторичные инфекции в виде кольпита в 28,7% случаев, бактериального вагиноза (6,0%), а также аднексита и кандидоза.

У обследуемых беременных женщин, заболевших вирусными инфекциями во II и III триместрах, в 66,7% случаев наблюдали формирование тяжелых форм фетоплацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки развития плода, в 37,5% случаев - внутриматочное инфицирование, в 48,7% случаев диагностировали патологию беременности (многоводие, угрозу прерывания беременности, гестоз). Наблюдали развитие хронической внутриутробной гипоксии плода.

В зависимости от вида инфекции у беременных женщин во II и III триместрах наблюдались следующие изменения иммунологических параметров (рис.2):

- при герпетической инфекции - статистически значимое снижение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов, относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, относительного числа CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса лимфоцитов СD4+/CD8+, концентрации IgM в сыворотке крови, повышение ЦИК, относительного количества CD8+лимфоцитов, относительного и абсолютного числа NK-клеток (CD16+лимфоцитов) (р<0,05);

- при респираторных инфекциях - снижение относительного числа лимфоцитов, абсолютного количества CD4+, CD8+лимфоцитов, относительного и абсолютного содержания CD16+лимфоцитов, повышение уровня сывороточного IgG, ЦИК, относительного количества В-лимфоцитов (CD19+лимфоцитов), титра комплемента СН 50, НСТ-теста спонтанного и стимулированного, коэффициента стимуляции нейтрофилов (р<0,05).

Влияние вирусов на иммунологический профиль заключалось в том, что в ходе инфекции изменялся не один, а серия показателей, характеризующих иммунный ответ пораженного вирусом организма на чужеродные антигены.

У беременных женщин с вирусной инфекцией имелась тенденция к более выраженным изменениям компонентов иммунной системы в III триместре по сравнению со II триместром беременности в отличие от женщин, беременность которых протекала без вирусных инфекций.

С диагностированной респираторной инфекцией абсолютного числа CD8+лимфоцитов, CH50, НСТ стимулированного, КС нейтрофилов.

Проведенные вирусологические исследования выявили следующее: 68,9% детей, родившихся от матерей, имевших инфекционные процессы во время беременности, были инфицированы вирусами. При этом антигены вирусов респираторной группы у детей в периоде новорожденности обнаружены в 52,9%, ВПГ - в 60,7%, ЦМВ - в 3,9%, энтеровирусы группы Коксаки В - в 19,6% случаев. Два и более возбудителей выявлены у детей в 37,1% случаев. Последнее затрудняло определение ведущего этиологического фактора внутриутробного и перинатального инфицирования. Но, поскольку указанные вирусы не совпадали со спектром вирусных агентов у их матерей, правомочно полагать, что инфицирование произошло уже в постнатальный период, и немаловажное значение в этих случаях имели иммунные изменения, сформировавшие синдром нарушений противоинфекционной защиты в силу перинатально действующих неблагоприятных факторов (схема 3).

Чаще всего наблюдалась ассоциация вируса герпеса и респираторных вирусов - в 15,7%, энтеровирусов и респираторных вирусов - в 11,8% случаев. Уровень антител к респираторным вирусам имел тенденцию к увеличению в динамике наблюдения у 67,5% детей, что могло свидетельствовать об активности воспалительных процессов вирусной этиологии. Антитела к энтеровирусам определялись у 74,2% детей. Обращает на себя внимание тот факт, что 70,7% детей были инфицированы при наличии у матерей микст-инфекций.

По данным ИФА, у детей, родившихся от инфицированных герпесвирусами матерей, антитела IgM-класса к ВПГ и ЦМВ отсутствовали. При этом антиген этих вирусных агентов у детей был выявлен, т.е. имело место либо инфицирование новорожденных в постнатальном периоде, либо антенатальное инфицирование, свидетельством которого могут быть уже имевшие место изменения структуры тимуса у новорожденных, а также их анэргия по отношению к вирусам.

Общее количество случаев обнаружения антител IgG-класса к ВПГ составило 87,8%, к ЦМВ - 24,3% от всей группы.

При обследовании пар "ребенок - мать", в которых дети имели клинические признаки нарушений противоинфекционной защиты и были госпитализированы по этому поводу, в 81,7% случаев были выявлены вирусные агенты.

Кроме того, в некоторых случаях, при сочетанных инфекциях, у детей наблюдались отличия спектра инфекционных агентов от спектра материнских патогенов. Это может свидетельствовать о послеродовом инфицировании детей в раннем неонатальном периоде.

У детей раннего возраста в зависимости от вида выявленной инфекции наблюдались следующие изменения иммунологических параметров (рис.3 а, б, в):

- при герпесвирусной инфекции - уменьшение относительного числа CD3+, абсолютного и относительного числа CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса CD4+/CD8+, концентрации IgG, увеличение концентрации IgM в сыворотке крови и относительного количества CD8+лимфоцитов (р<0,05);

- при респираторной инфекции - увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного числа CD20+, CD25+лимфоцитов, концентрации IgM, IgG (р<0,05);

- при энтеровирусной инфекции - уменьшение относительного количества эозинофилов, увеличение палочкоядерных нейтрофилов, моноцитов и СОЭ (p<0,05).

Выявленные изменения иммунологических параметров у детей раннего возраста могут свидетельствовать об активности воспалительного процесса и об изменении иммунных функций, а также об иммунокомпрометированности их уже при рождении, на фоне которой развился инфекционный процесс. Обнаруженное снижение клеточных факторов и повышенное содержание IgM в сыворотке крови новорожденных детей не исключало внутриутробного инфицирования. Нарушение механизмов противоинфекционной защиты, индуцируемое вирусами, может стать основой таких процессов как длительная персистенция вирусов в организме и появление большого количества хронических и инаппарантных форм проявления инфекции. Полученные нами данные о патологии беременности, заболеваниях детей первого года жизни подтверждают это мнение.

При антенатальном инфицировании детей в 37,5% случаев, происходили изменения в структуре тимуса, что служило предпосылкой для развития патологических состояний уже в периоде новорожденности.

Дети рождались недоношенными, имели пороки развития (атрезия прямой кишки и пищевода, врожденные пороки сердца, аномалии почек, легких, микроцефалия, парезы верхних и нижних конечностей, расщелины неба и д.р.) - в 28,5% от всей группы детей и в 51% при выявлении у матерей антигенов герпесвирусов. При выявлении структурных изменений тимуса у детей (при гипо- и гиперплазии, диффузных нарушениях) у их матерей обнаруживались те или иные вирусные агенты. Так, антигены респираторных вирусов были выявлены в 43,0% случаев, антигены герпесвирусов - в 49,8%, сочетание респираторных и герпетических вирусов - в 72,0% случаев (р<0,05).

Проведенные нами исследования показали, что широкий спектр выделенных у новорожденных детей инфекционных агентов, повышенная вероятность микст-инфекций затрудняют определение ведущего этиологического фактора внутриутробного и перинатального инфицирования. Это осложняет подбор этиотропного терапевтического комплекса для таких детей, приводя к необходимости введения препаратов иммунотропной направленности.

Чрезвычайно важна роль иммунокомпетентности матери при развитии инфекционных процессов у детей первого года жизни, поэтому проведен анализ состояния иммунной системы матерей госпитализированных детей первого года жизни по поводу инфекционных процессов.

У матерей, имеющих детей с инфекционными проявлениями, в зависимости от вида инфекции наблюдалось (Рис.3 г, д, е):

- при герпесвирусной инфекции - уменьшение относительного числа CD3+ и CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса CD4+/CD8+, увеличение ЦИК, количества IgG в сыворотке крови (р<0,05);

- при респираторной инфекции - снижение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, абсолютного количества Т-лимфоцитов, увеличение общего количества лейкоцитов, концентрации IgG в сыворотке крови (р<0,05);

- при энтеровирусной инфекции снижение относительного и абсолютного числа эозинофилов, увеличение абсолютного числа сегментоядерных нейтрофилов, относительного количества CD19+лимфоцитов и сывороточного IgG (р<0,05).

Полученные данные объясняют высокую частоту патологии беременности и родов у этих женщин.

Так, у матерей с герпетической инфекцией, при обнаружении антигенов герпесвирусов в осадке мочи, преждевременные роды регистрировались в 71,0% случаев, угроза прерывания беременности на ранних сроках в 5,8%, дети рождались недоношенными в 35,3%, пороки развития возникали в 28,5% случаев. Дети имели нарушения противоинфекционной защиты с формированием молочницы, гнойного конъюнктивита, омфалита в 40,0% случаев.

При обнаружении в вагинальном соскобе матери антигенов герпесвирусов ребенок рождался недоношенным также в 35,3% случаев (p<0,05).

В группе матерей с респираторными инфекциями, при выявлении антител в сыворотке крови к этим вирусам, внутриутробное инфицирование плода регистрировали в 36,8% случаев, недоношенность у ребенка в 6,7%, роды преждевременные в 35,2%, гестоз в 8,3%, патология мочеполовой системы ребенка - в 10,0% случаев.

В группе матерей с энтеровирусной инфекцией, при обнаружении антител к вирусам Коксаки группы В в сыворотке крови, внутриутробное инфицирование плода регистрировали в 33,3% случаев.

При выявлении у матерей герпетической инфекции, у их новорожденных детей в 64,0% случаев этот антиген определяли в ротовой полости, в 40,0% случаев антиген ВПГ и 34,1% антиген ЦМВ выявляли в моче (p<0,05).

При выявлении респираторной инфекции у матерей, у их новорожденных детей в 66,7% случаев были обнаружены антигены респираторных вирусов, в 16,7% - антитела к ним (p<0,05).

Полученные данные позволили выявить следующую закономерность: при обнаружении антигена ВПГ у матери в вагинальном соскобе, в 35,8% случаев у ребенка выявлялись антигены респираторных вирусов, в 80,0% случаев определяли антитела к ним (р<0,05). Этот факт создал высокий риск интранатального инфицирования ребенка, что могло привести к изменениям в системах противоинфекционной защиты организма. Ребенок становился более восприимчивым к другим инфекциям, в том числе респираторным, что и было констатировано у обследованных детей, госпитализированных в стационарные отделения ОДКБ№1 или получавших лечение в амбулаторных условиях.

Особенно следует отметить частоту возникновения инфекционных процессов у детей в случаях выявления антигенов герпесвирусов у матерей в сочетанных локализациях - в слизистой оболочке полости рта и осадке мочи. В 57,2% случаев дети этих матерей имели заболевания органов дыхания. При выявлении антигенов и антител к респираторным вирусам у матерей 71,4% детей имели заболевания мочеполовой системы (p<0,05).

Выявленные нами изменения иммунологических параметров у детей и их матерей при различных патологических процессах, в том числе при вирусных инфекциях, позволило нам не только оценить состояние иммунной системы, но и послужило важным критерием назначения или отказа от иммунотропных препаратов. Полученные данные явились обоснованием необходимости разработки скрининг программ подготовки женщин к предстоящей беременности, обследования их во время беременности, особенно при наличии факторов риска внутриутробного инфицирования плода, что позволит более эффективно проводить профилактические мероприятия по разработке и предупреждению развития патологических процессов у детей.

Таким образом, проведенные комплексные исследования экспериментального и клинического характера, позволили получить комплекс данных о том, что в основе таких разнородных состояний как патология беременности, болезни детей раннего возраста и заболевания ОДА, лежат одни и те же механизмы опосредованного действия вирусов на органы и системы организма человека, включая иммунную, состояние которой определяет дальнейший характер течения патологических процессов в организме. Клинически это выражается многообразием проявлений - от выраженной манифестной до инаппарантной форм заболевания. Полученные данные позволили разработать этиопатогенетические представления о развитии патологических процессов, имеющих связь с вирусными агентами, и сформулировать следующие выводы.

Выводы

1. В эксперименте на животных при моделировании гриппозной и герпетической инфекции получены данные о том, что эти вирусы являются индуцирующим фактором развития полиорганных патологических процессов, в т.ч. опорно-двигательного аппарата, что сопровождается нарушениями противоинфекционной защиты.

2. Доказано этиопатогенетическое значение герпесвирусной инфекции в развитии патологии опорно-двигательного аппарата, что подтверждено при электронно-микроскопическом исследовании синовиальной жидкости больных.

3. Для больных с ревматоидным артритом, протекающим на фоне респираторной инфекции, характерна активация гуморальных факторов иммунной системы, с дисбалансом клеточных параметров иммунитета, снижение фагоцитарных функций. При герпесвирусной инфекции - угнетение большинства иммунологических факторов - общего количества лейкоцитов, CD3+ и CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса Т-лимфоцитов, сывороточных IgA и IgM, НСТ-теста стимулированного.

4. Больные реактивным артритом при респираторной инфекции имеют иммунологические изменения реактивного характера с увеличением общего количества лейкоцитов, СОЭ, уровня ЦИК, сывороточных IgM и IgG, НСТ- теста. При герпетической инфекции иммунологические изменения более выражены, что создает условия для персистенции инфекционных агентов и хронизации процесса; утяжеление течения воспалительного процесса сопровождается увеличением количества цитотоксических лимфоцитов (CD8+).

5. Больные остеоартрозом при герпесвирусной инфекции имеют иммунологические изменения в виде уменьшения числа иммунокомпетентных клеток (CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса Т-лимфоцитов), снижения фагоцитарных функций, увеличения цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и ЦИК, способствующие затяжному течению остеоартроза со склонностью к рецидивам и развитию осложнений. Респираторные инфекции у этих больных приводят к минимальным изменениям иммунологических параметров.

6. Поляризационная микроскопия различных биожидкостей организма человека позволяет выявлять характерные морфо-текстурные признаки заболеваний опорно-двигательного аппарата с учетом инфекционно-этиологических факторов, что определяет целесообразность использования этих данных для решения диагностических задач в комплексе с результатами других лабораторных исследований.

7. Противоинфекционная некомпетентность иммунологической защиты беременных женщин выражается снижением числа иммунокомпетентных клеток (СD3+, CD4+лимфоцитов), сывороточной концентрации IgM и комплемента, что приводит к длительной персистенции инфекционных агентов и формированию неинфекционных патологических процессов, индуцируемых ими тяжелых форм фетоплацентарной недостаточности (66,7%) с синдромом задержки развития плода, гестозом, внутриутробному инфицированию плода (37,5%), патологии родов (35,4%).

8. Антенатальное инфицирование вирусами респираторной, герпетической и энтеровирусной групп наблюдается у трети детей раннего возраста с нарушениями противоинфекционной защиты, и характеризуется уменьшением количества иммунокомпетентных клеток СD3+, CD4+, повышением числа CD25+лимфоцитов и концентрации сывороточного IgM, снижением IgG, изменениями в структуре тимуса у 72,0% детей, что способствует развитию патологических состояний: 35,3% детей рождаются недоношенными, в 28,5% случаев формируются пороки развития (атрезия прямой кишки и пищевода, врожденные пороки сердца и др.).

Практические рекомендации

1. У больных с патологией опорно-двигательного аппарата необходимо проводить комплексное лабораторное исследование на наличие вирусной инфекции различных биологических жидкостей организма (назальной, ротовой жидкости, сыворотки крови и мочи) одновременно.

2. Достоверность выявления вирусиндуцированной патологии обеспечивается только одновременным использованием различных лабораторных и инструментальных диагностических методов исследования, т.к. использование отдельных методов не позволяет идентифицировать вирусиндуцированный процесс и приводит либо к гипердиагностике и необоснованному проведению специфической терапии, либо к гиподиагностике вирусных заболеваний, что повышает риск развития осложнений.

3. Поляризационная микроскопия позволяет в комплексе с другими лабораторными методами выявлять специфические изменения морфо-текстурных элементов при патологических процессах опорно-двигательного аппарата, индуцированных вирусной инфекцией.

4. При планировании предстоящей беременности, а также при постановке на учет беременных женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию плода необходимо проведение у них скрининговых исследований на перинатально значимые инфекции (гриппозные, герпетические, энтеровирусные), что позволяет снизить риск развития осложнений беременности и предупредить антенатальное инфицирование плода.

5. Лечение женщин, имеющих персистирующие вирусные инфекции, необходимо проводить до наступления планируемой беременности, что обеспечивает снижение риска антенатального инфицирования плода и формирования иммунопатологии у детей.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Слободенюк А.В. Основные принципы защиты населения от гриппа и других ОРЗ /А.В. Слободенюк, И.А. Мальчиков [и др.] // Вопросы эпидемиологии, иммунологии и диагностики вирусных инфекций: СНИИВИ: республ. сб. - Свердловск, 1990. - С. 42-49.

2. Слободенюк А.В. Изучение этиологии внутриутробных вирусных инфекций / А.В. Слободенюк, Н.П. Глинских, И.А. Мальчиков [и др.] // Вирусные инфекции: СНИИВИ: республ. сб. - Екатеринбург, 1993. - С. 77-82.

3. Мальчиков И.А. Вопросы диагностики внутриутробных вирусных инфекций и их влияние на патологию плода / И.А. Мальчиков, Н.П. Глинских, [и др.] // Актуальные проблемы современной вирусологии: СНИИВИ: республ. сб. - Екатеринбург, 1995. - С. 115-124.

4. Слободенюк А.В. Характеристика эпидпроцесса при гриппе в г. Екатеринбурге (1990-1994гг) / А.В. Слободенюк, И.А. Мальчиков [и др.] // Актуальные проблемы современной вирусологии: СНИИВИ: республ. сб. - Екатеринбург, 1995. - С. 104-109.

5. Глинских Н.П. Клиника, диагностика, профилактика и лечение перинатальных вирусных инфекций: (пособие для врачей) / Н.П. Глинских, А.В. Слободенюк, Б.А. Ерман, И.А. Мальчиков, [и др.] // Клинико-эпидемиологические аспекты вирусных инфекций: сб. науч. тр. ЕНИИВИ. - Екатеринбург, 1999. - С. 199-216.

6. Мальчиков И.А. Обоснование организации артрологического центра при заболеваниях ВНЧС в Уральском регионе / И.А. Мальчиков, В.П. Журавлев [и др.] // Достижения, нерешенные проблемы и перспективы развития стоматологии на Урале: материалы итоговой науч.-практ. конф. - Екатеринбург, 1999. - С.32-34.

7. Мальчиков И.А. Оценка томорентгенологических возможностей в распознавании заболеваний ВНЧС / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, [и др.] // Стоматологический журнал: I Всерос. конф. - Екатеринбург, 1999. - С.28-31.

8. Слободенюк А.В. Оценка эпидемиологической эффективности различных методов профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / А.В. Слободенюк, Н.Ю. Настаева, И.А. Мальчиков, Ю.В Григорьева, Л.Н. Терентьева // Вестник Уральской государственной медицинской академии. Екатеринбург. - 1999. -. Вып.8. - С. 27-29.

9. Андреев А.Н. Синдром боли в нижней части спины как фактор проявления урогенитальной инфекции / А.Н. Андреев, Л.А. Соколова, И.А. Мальчиков, [и др.] // Научно-практическая ревматология. - М., 2000. - № 4. - С. 28.

10. Мажейко Л.И. Возможные причины парасуставной патологии ВНЧС /Л.И. Мажейко, И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, [и др.] // Научно-практическая ревматология. - М., 2000. - № 4. - С. 32.

11. Мальчиков И.А. К вопросу о диагностике, клинике, лечения хондроматоза ВНЧС / И.А. Мальчиков, В.И. Баньков, Л.А. Соколова, [и др.] // Стоматологический журнал: (Всерос. конф., ноябрь). - Екатеринбург, 2000. - № 2. - С. 38-40.

12. Мальчиков И.А. Клинико-этиологическая характеристика поражений ВНЧС при РеА у молодых людей и среднего возраста / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, В.И. Баньков, [и др.] // Стоматологический журнал. - Екатеринбург, 2000. - № 1. - С.40-42.

13. Мальчиков И.А. Профилактическая эффективность фитопрепарата эраконда у часто болеющих герпетическими и респираторными заболеваниями беременных женщин / И.А. Мальчиков, Н.В. Казакова, А.П. Порываева, Ю.В. Григорьева // Здоровый новорожденный: перинатальные проблемы и прогнозирование. Сб. науч. работ НИИОММ. Екатеринбург, 2000. - С. 36-37.

14. Мальчиков И.А. Особенности поражения ВНЧС при ревматоидном (РА) и реактивном (РеА) артритах / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, [и др.] // Научно-практическая ревматология. - М., 2000. - № 4. - С.40.

15. Баньков И.В. Пат. 2168933 С 1 Российская Федерация, МПК 7А.61В 5/04. Способ оценки функционального состояния мягких тканей, окружающих челюсти /В.И. Баньков, И.А. Мальчиков [и др.]; Уральская гос.мед.акад. - №200011802.; заявл.06.07.2000; опубл.20.06.2001,Бюл.17.- 16 с.

16. Кононенко Е.В. Пат. 2175133 С 1 Российская Федерация, МПК 7 Способ диагностики заболевания височно-нижнечелюстного сустава /Е.В. Кононенко, И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова [и др.]; Уральская гос.мед.акад. - № 2000125672; заявл.11.10.2000; опубл.20.10.2001. - Бюлл.29. - 10 с.

17. Мальчиков И.А. .Пат. 2168934 С 1 Российская Федерация, МПК 7А.61В 5/04. Способ диагностики патологии височно-нижнечелюстных суставов /И.А. Мальчиков, В.И. Баньков [и др.]; Уральская гос.мед.акад. - №2000118003; заявл.06.07.2000; опубл.20.06.2001, Бюл.17.- 16 с.

18. Мальчиков И.А. Иммунологические параметры у больных с патологией суставов на фоне герпетической инфекции / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, О.Ф. Рябицева, [и др.] // Иммунология Урала: материалы 1 конф. иммунологов Урала. - Екатеринбург, 2001. - № 1. - С.174.

19. Мальчиков И.А. Сравнительная оценка лабораторных методов исследования при ревматических заболеваниях / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, [и др.] // Научно-практическая ревматология: тез. Ш съезда ревматологов России. - Рязань, 2001. - № 3. - С. 67.

20. Мальчиков И.А. Сравнительная оценка морфофункционального состояния височно-нижнечелюстного сустава при различных его заболеваниях / И.А. Мальчиков, В.И. Баньков, Л.А. Соколова, [и др.] // Тезисы докладов VII Всероссийского съезда стоматологов. - М., 2001. - С.192-195.

21. Соколова Л.А. Частота вовлечения ВНЧС при различных заболеваниях (ОДА) /Л.А. Соколова, И.А. Мальчиков, [и др.] // Научно-практическая ревматология: тез. Ш съезда ревматологов России. - Рязань, 2001. - № 3. - С.65.

22. Соколова Л.А. Атлас кристаллографических исследований биологических жидкостей у больных с патологией суставов / Л.А. Соколова, И.А. Мальчиков, [и др.]. - Екатеринбург: Полиграфист, 2001. - 36 с.

23. Соколова Л.А. Пат. 2173462 С 1 Российская Федерация, МПК 7 G 01 N 33/48, 33/68. Способ тестирования на наличие ревматического заболевания /Л.А. Соколова, И.А. Мальчиков [и др.] Уральская гос. медицинская академия. - № 2000120250; заявл. 01.08.2000; опубл.10.09.2001, Бюлл. 25 - 12 с.

24. Мальчиков И.А. Лабораторная диагностика вирусных инфекций при заболеваниях ВНЧС / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, А.П. Порываева, [и др.] // Генодиагностика инфекционных заболеваний: тез. докл. IV Всерос. науч.-практ. конф. - Тверь, 2002. - С.214-215.

25. Соколова Л.А. Клинико-лабораторные исследования при герпетических заболеваниях урогенитального тракта /Л.А. Соколова, И.А. Мальчиков, [и др.] // Генетика, протеолика и биоинформатика для медицины: науч.-практ. симпозиум технологии в практ. здравоохранении. - М., 2002. - С.172-175.

26. Порываева А.П. Влияние клинически выраженных и бессимптомных форм ВПГ-инфекции у женщин на течение беременности и здоровье новорожденного / А.П. Порываева, Ю.В. Григорьева, И.А. Мальчиков [и др.] Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции в Уральском Федеральном округе. Сб.науч.трудов. Тюмень. - 2003. - 70-73.

27. Тузанкина И.А. Иммунологические механизмы нарушения противоинфекционной защиты у новорожденных и детей первого года жизни с перинатальным поражением центральной нервной системы / И.А. Тузанкина, Е.В. Власова, И.А. Мальчиков [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2003. - № 2. - С.53-56.

28. Дитятев В.П. Дисплазия соединительной ткани и ее проявления в стоматологии / В.П. Дитятев, И.А. Мальчиков, С.В. Сухарева, и др. // Уральский стоматологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 47-51.

29. Мальчиков И.А. Дисплазия соединительной ткани и ее проявления в стоматологической практике / И.А. Мальчиков, В.П. Дитятев, С.В, Сухарева [и др.] // Вестник ОКБ№1.- Екатеринбург, 2004. -№2. - С.39-43.

30. Мальчиков И.А. Заболевания суставов и специфический иммунитет при респираторных и герпесвирусных инфекциях / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, Ю.В. Григорьева, [и др.] // Русский журнал иммунологии (Russian Journal of immunology): объединенный иммунологический форум. - Екатеринбург, 2004. - С.175.

31. Мальчиков И.А. Изменение иммунологических показателей у больных с патологией суставов вирусной этиологии / И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, Ю.В. Григорьева, [и др.] // Русский журнал иммунологии (Russian Journal of immunology): объединенный иммунологический форум. - Екатеринбург, 2004. - С.171.

32. Слободенюк А.В. О клинических и эпидемиологических ис-пытаниях биологически активной добавки эраконд как средства неспецифической защиты от гриппа и других ОРВИ, в том числе беременных женщин (научный отчет) / А.В. Слободенюк, И.А. Мальчиков // Сборник информационно-методических материалов ЕНИИВИ. - 2004. - С. 99-113.

33. Слободенюк А.В. Применение фитопрепарата эраконд и гриппозной вакцины для профилактики ОРВИ у детей (пособие для врачей) / А.В. Слободенюк, Ю.В. Григорьева, И.А. Мальчиков [и др.] // Сборник информационно-методических материалов ЕНИИВИ - Екатеринбург, 2004. - С. 125-130.

34. Тузанкина И.А. Исследование иммунологического профиля у детей с лабораторно подтвержденными случаями вирусной инфекции / И.А. Тузанкина, Н.П. Глинских, И.А Мальчиков, [и др.] // Русский журнал иммунологии (Russian Journal of immunology): объединенный иммунологический форум. - Екатеринбург, 2004. - С. 184.

35. Мальчиков И.А. Герпетическая инфекция и ее влияние на иммунологические показатели у больных с патологией суставов / И.А. Мальчиков, И.А. Тузанкина, Н.Н. Александрова [и др.] // Сборник ОКБ № 1.- Екатеринбур, 2005. - С. 25-27.

36. Мальчиков И.А Кристаллографическое исследование мазков со слизистой оболочки полости носа и ротовой жидкости для экспресс-теста вирусных инфекций / И.А. Мальчиков, С.В. Цвиренко, Л.А. Соколова [и др.] // Вестник УГМА. - Екатеринбург, 2005. - Вып.15. - С. 117-119.

37. Мальчиков И.А. Височно-нижнечелюстной сустав в структуре воспалительных заболеваний ОДА человека и их связь с инфицированием вирусов / И.А. Мальчиков, С.В. Цвиренко, Л.А. Соколова [и др.] // Вестник УГМА.- Екатеринбург, 2005. - Вып.15. - С.114-117.

38. Мальчиков И.А. Этиологическая расшифровка вирусных инфекций у больных с суставной патологией (ВНЧС) / И.А. Мальчиков, Н.П. Л.А. Соколова, В.П. Журавлев [и др.] // Сборник центральной городской больницы № 1. - Екатеринбург, 2005. - С.144-147.

39. Мальчиков И.А. Проявление дисплазии соединительной ткани в челюстно-лицевой области / И.А. Мальчиков // Эстетика в стоматологии, Новые технологии в стоматологии: V Всерос. конгресс. - Екатеринбург, 2005 - С. 45.

40. Мальчиков И.А. Поляризационный метод кристаллографии как диагностический тест для выявления гриппозной и герпетической инфекций. /И.А. Мальчиков, Л.А. Соколова, Л.П. Мальчикова // Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики инфекционных болезней в России и странах ближнего зарубежья: сб. науч. тр. (материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, 23-26 мая 2006г., Самара). - Самара, 2006. - С. 256.

41. Мальчиков И.А. Иммунологический профиль детей с лабораторно подтвержденными случаями вирусной инфекции /И.А. Мальчиков, И.А. Тузанкина, Ю.В. Григорьева, и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 3. - С.55-58.

42. Мальчиков И.А. Электронно-микроскопическое выявление вирусов в синовиальной жидкости больных с патологией опорно-двигательного аппарата (ОДА) /И.А. Мальчиков, И.А. Тузанкина. Л.А. Соколова, и др. // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. http://www.medline.ru/public/art/tom7/artQ41pdf.phtml. - 2006. - Т.7, ст.41.- С.420-426.

43. Мальчиков И.А. Кристаллографические исследования биологических жидкостей как скрининг метод дифференциальной диагностики заболеваний височно-нижнечелюстных суставов вирусной этиологии Свидетельство о депонировании и регистрации произведения - объекта интеллектуальной собственности:. - № 9875 от 05.04.2006 г. - 40 с.

44. Мальчиков И.А. Заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА) на фоне инфицирования респираторными и герпетическими вирусами / И.А. Мальчиков, И.А. Тузанкина, В.П. Журавлев, и др. // Российский биомедицинский журнал Medline.ru http: //www. medline. ru/public/art/tom7/art045pdf.phtml. - 2006.Т.7, ст.45. - С.450-459.

45. Мальчиков И.А. Диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата на примере ВНЧС и диагностика вирусной инфекции с помощью ИСМ ЭМП низкой частоты. Свидетельство о депонировании и регистрации произведения - объекта интеллектуальной собственности: №9874 от 05.04.2006 г. 27 с.

46. Мальчиков И.А. Биофизические аспекты кристаллографических исследований вирусных инфекций в эксперименте /И.А. Мальчиков, И.А. Тузанкина, Ю.В. Григорьева, Л.П. Мальчикова // Российский биомедицинский журнал Medline.ru "Биофизические аспекты кристаллографических исследований вирусных инфекций в эксперименте" - http://www.medline.ru/puplic/art/tom7/art051pdf.phtml. - 2006. - Т.7 - Ст. 51. - С.433- 438.

47. Мальчиков И.А. Иммунологический профиль больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, имеющих лабораторно подтвержденную вирусную инфекцию / И.А. Мальчиков, Л.А. Тузанкина, Л.А. Соколова, [и др.] //Вестник уральской медицинской академической науки. - 2006 - № 3. - С.59-64.

48. Change of immunological parameters in pregnant women with respiratory and herpes virus infections / I.A. Tuzankina, I.A. Malchikov, S.V. Mikhailova [et.al.] сб. науч. тр. (материалы 8-ой международной летней школы им. J. Humphrey "Immunology and Viral Infection" 2007 г., Москва) М., 2007. - С. 37.

Размещено на Allbest.ru