Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Общая характеристика работы

Артериальная гипертония (АГ) является независимым фактором риска развития различных сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, таких как нарушение мозгового кровообращения (НМК) и инфаркт миокарда (ИМ), и тем самым является одной из причин частой инвалидизации и смертности больных [Оганов Р.Г., 1997]. Повышенное артериальное давление (АД) имеет место в 35% случаев всех атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в 49% всех случаев сердечной недостаточности [Aрабидзе Г.Г. 1999]. Особенностью течения гипертонической болезни (ГБ), часто является бессимптомность или малосимптомность. В связи с этим, несмотря на простоту распознавания этого заболевания, оно часто не диагностируется длительное время, иногда вплоть до развития осложнений. Своевременное проведение антигипертензивной терапии позволяет уменьшить число осложнений ГБ, смертность от ИМ, НМК, развитие застойной сердечной недостаточности.

К настоящему времени накоплено множество сведений, указывающих, что в развитии эссенциальной гипертонии наследственные факторы могут играть значительную роль. По данным Н.П. Бочкова 24-36% вариаций артериального давления определяется наследственными факторами, 11-20% - общесредовыми, а остальная часть - случайными средовыми факторами. Описана высокая конкордантность уровня АД среди монозиготных близнецов (60%) и дизиготных близнецов (36%) [Лильин Е.Т., 1994]. Имеются, кроме того, данные о накоплении случаев заболевания артериальной гипертонии в семьях и конкордантности уровней АД у кровных родственников [Ward R, 1990].

Попытки связать развитие ГБ с мутацией уникального гена или группы генов не увенчались успехом. Для наследования ГБ характерны ряд особенностей, подтверждающих его полигенный характер. Для изучения таких заболеваний часто используется подход с выделением так называемых генов-кандидатов. «Геном-кандидатом» называют ген, продукт экспрессии которого (фермент, гормон, рецептор, структурный или транспортный белок) может прямо или косвенно участвовать в развитии изучаемой болезни [Dzau, 1999]. Данные исследований, проводимых по принципу «случай-контроль» очень вариативны. Ассоциация тех или иных полиморфных маркеров с повышением АД, показанная в небольших и относительно изолированных популяциях (Финляндия, Сардиния) не всегда совпадает с теми данными, которые были получены в больших гетерогенных группах. Фиксируются существенные этнические и расовые различия в частотах встречаемости аллелей и генотипов. Генотип, преобладающий в одной популяции может оказаться минорным в другой. Это делает исследования для каждой этнической и популяционной группы уникальными и значимыми.

Одним из интересных направлений генетических исследований при ГБ является фармакогенетика. Реакция пациента на гипотензивную терапию индивидуальна и определяется целым комплексом демографических (возраст, пол), биохимических и физиологических механизмов. В ряде крупнейших фармакологических исследований удалось выявить существенные этнические различия в эффективности терапии [Ferdinand KC 2003, Dahlцf B, 2002]. Определение генетических маркеров может помочь оптимизации индивидуального выбора лекарства в конкретной дозе у каждого больного [Evans WE, 2003].

Проведение комплексных генетических исследований ГБ, учитывающих генетические и средовые факторы, факт возможных этнических различий, в Российской популяции представляется актуальным.

Цель работы: изучить генетические факторы, связанные с особенностями течения, риском развития осложнений и эффективностью медикаментозной терапии у больных гипертонической болезнью.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности ГБ у больных с отягощенным семейным анамнезом.

2. Выявить гены-кандидаты, связанные с тяжестью артериальной гипертонии;

3. Изучить ассоциацию полиморфизма генов-кандидатов со стадиями ГБ;

4. Исследовать генетические особенности группы больных с очень высоким дополнительным риском;

5. Оценить влияние генов-кандидатов на развитие поражения органов мишеней при ГБ;

6. Сопоставить генетические факторы, влияющие на течение гипертонической болезни в различных этнических группах (на примере московской и якутской популяции);

7. Изучить генетические аспекты индивидуальной чувствительности к гипотензивной терапии бета-адреноблокатором бетаксололом

Научная новизна работы

Впервые в русской московской популяции было проведено комплексное изучение генетических маркеров, ассоциированных с уровнем АД, развитием поражения органов-мишеней при ГБ, стадиями ГБ, особенностями семейного анамнеза. Сопоставлено влияние клинических и генетических факторов на течение ГБ. Впервые установлено, что у больных с отягощенным семейным анамнезом ГБ уровень АД ассоциирован с полиморфизмом генов AT2R1, NOS3, EDN1, GNB3, PON1 а у больных без наследственной отягощенности - с полиморфизмом гена PPARG2. Выявлены генетические маркеры связанные с ранним началом ГБ - гены AT2R1 и GNB3. Наиболее интересные и новые данные были получены при изучении роли полиморфизма промотерной области гена AT2R1 у больных ГБ. Оказалось, что генотип АA полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1 ассоциирован с тяжестью АГ, ранним началом ГБ развитием диастолической дисфункции миокарда, гипертонической нефропатии. Впервые показано, что развитие ГЛЖ у больных с АГ ассоциировано с наличием в генотипе пациентов аллеля 4а полиморфного маркера 4a/4b гена NOS3.

Впервые проведено сопоставление клинических особенностей и генетических маркеров у больных ГБ в русской московской и якутской популяциях. Впервые было показано, что имеются существенные различия в частотах аллелей и генотипов генов NOS3 и EDN1 у больных с ГБ в разных популяциях. Частота генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена END1 и аллеля 4a полиморфного маркера гена NOS3 была выше в группе больных ГБ якутской национальности.

Впервые изучены фармакогенетические особенности бетаксолола в лечении артериальной гипертонии. Впервые установлено, что носители аллеля Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6 более чувствительны к терапии бетаксололом. Применение препарата у этой группы больных вызывает более выраженное уменьшение ЧСС и снижение АД, чем у гомозиготных носителей генотипа Ser/Ser, что может быть связано с особенностями метаболизма препарата.

Практическая значимость

Исследование полиморфных маркеров разных групп генов, кодирующих элементы ренин-ангиотензиновой системы, антиоксидантной системы, системы эндотелия, регуляторных белков и рецепторов, позволил выявить группы больных, у которых риск развития АГ, сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней является максимальным. Разработан методологический подход к комплексной оценке генетической предрасположенности к развитию осложнений ГБ. Обоснован необходимый минимум генетических маркеров, типирование которых необходимо для выявления больных высокого риска. Этот набор включает гены-кандидаты, показавшие ассоциацию с развитием ГБ и ее осложнений: AT2R1, PPARG2, NOS3, SOD2, MTHFR, PON1 APOB, APOE, CYP11B2, EDN1 и GNB3.

Определение генотипа полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6 позволяет выделить группу лиц, в большей мере чувствительных к гипотензивной терапии бетаксололом. У носителей аллеля Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена Cyp2D6 препарат вызывает более значимое уменьшение ЧСС и снижение АД, что дает основание для индивидуализации подбора дозы бетаксолола при лечении ГБ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Больные ГБ, имеющие отягощенный семейный анамнез, имеют более высокий уровень АД и более ранний дебют заболевания

2. Раннее начало ГБ ассоциировано с полиморфизмом генов AT2R1 и GNB3. У больных с отягощенным семейным анамнезом более высокий уровень АД связан с полиморфизмом генов EDN1, NOS3, PON1, GNB3 и AT2R1. У больных ГБ с неотягощенным семейным анамнезом высокий уровень АД ассоциирован только с полиморфизмом гена PPARG2.

3. У больных с разными стадиями ГБ III отмечаются достоверные различия в частотах генотипов генов ApoE, MTHFR и SOD2.

4. Наличие у больных ГБ метаболического синдрома ассоциировано с носительством аллеля Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2.

5. Развитие поражения органов-мишеней при ГБ ассоциировано с полиморфизмом генов AT2R1, CYP11B2, NOS3, APOB и MTHFR.

6. У больных ГБ якутской популяции чаще встречаются сердечно-сосудистые осложнения и поражения органов-мишеней при ГБ. Частоты генотипов генов NOS3 и EDN1 достоверно различаются у больных ГБ в якутской и московской популяциях.

7. Индивидуальная чувствительность к терапии бетаксололом у больных гипертонической болезнью вариабельна как по данным амбулаторного измерения АД, так и по данным инструментальных методов контроля. У носителей аллеля Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6 терапия бетаксололом более эффективна, по сравнению с носителями генотипа Ser/Ser.

Внедрение. Основные положения и результаты исследования используются в практике обследования и ведения больных в Городской клинической больнице №51 г. Москвы и в преподавательской работе на кафедре кардиологии и общей терапии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры кардиологии и общей терапии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ с участием сотрудников лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ФГУП «ГосНИИ генетика» и врачей городской клинической больницы №51 г. Москвы 10 апреля 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 46 работ.

Материалы диссертации доложены и представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов, 2001-2006, Российском национальном конгрессе Человек и лекарство, Москва, 2005-2006, на всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы артериальной гипертонии), Москва 1999, Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» Москва, 2001, Конгрессе кардиологов стран СНГ, Санкт-Петербург 2004 г., Международной конференции «Гипертония: от Короткова до наших дней», Санкт-Петербург, 2005 г., Конгрессе Европейского общества по изучению артериальной гипертонии, 2004-2007, По материалам диссертации сделано 33 доклада.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 289 страницах, состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, характеристика обследованных больных и методы исследования, результаты), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 68 отечественных и 291 зарубежных источников. Диссертация содержит 103 таблицы и 10 рисунков.

Содержание работы

гипертонический полиморфизм ген

Характеристика больных и методы исследования

Клиническая характеристика обследованных больных

В рамках данной работы всего было обследовано 617 больных (333 мужчины и 284 женщины), наблюдавшихся на кафедре кардиологии и общей терапии ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ. Среди обследованных больных 213 больных страдали только АГ, остальные пациенты - сочетанием АГ и ИБС. У 137 больных АГ соответствовала 1 степени тяжести, у 195 - 2 степени и у 285 - 3 степени тяжести. 153 больных имели в анамнезе ИМ, 46 больных НМК, 287 больных - отягощенный семейный анамнез по АГ. Средний возраст составил 57,2±0,49 лет. В обследованной группе было 108 больных с метаболическим синдромом, имеющих очень высокую степень дополнительного риска, у 88 - был сахарный диабет 2 типа, 20 имели нарушение толерантности к углеводам. 76 больных были якутами из якутской популяции, остальные принадлежали к русской популяции г. Москвы. У 81 больного проведена оценка взаимосвязи гипотензивной эффективности бета-адреноблокатора бетаксолола с полиморфизмом гена CYP2D6 и ADRB1.

Для оценки влияния полиморфизма генов-кандидатов на ГЛЖ было обследовано 243 больных артериальной гипертонией. У 168 больных из данной группы было проведено исследование диастолической функции левого желудочка. У 138 больных была проанализирована взаимосвязь полиморфизма генов с эндотелиальной дисфункцией, у 93 - с гипертонической нефропатией, у 92 - с эндотелиальной дисфункцией.

Оценка семейного анамнеза проводилась на основе опроса больного с помощью стандартного опросника ВОЗ «Семейный анамнез». Регистрировали наличие у родственников 1 степени родства (родители, родные братья и сестры, дети) наличие смерти от инфаркта миокарда или инсульта, перенесенные НМК или инфаркты миокарда, наличие артериальной гипертонии. Семейный анамнез считали отягощенным при наличии у больного 2-х или более пораженных родственников.

Эхокардиографическое исследование проводилось на ультразвуковом аппарате ACUSON-128XP (Acuson, США). Определение конечного диастолического размера, ТМЖП и ТЗСЛЖ проводились в М-режиме на уровне хорд митрального клапана из парастернального доступа по длинной оси сердца. Верхней границей нормальных значений толщины стенок ЛЖ считали 1,1 см. ММЛЖ рассчитывались по формуле R. Devereux и N. Reichek, 1977. ИММЛЖ рассчитывали как отношение массы миокарда левого желудочку к площади поверхности тела, к росту и к росту, возведенному в 2,7-ю степень. Глобальную диастолическую функцию левого желудочка оценивали по трансмитральному кровотоку с применением импульсноволновой допплерэхокардиографии.

Цветовое дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий проводили на ультразвуковом аппарате ACUSON-128XP/10 (США) линейным датчиком с частотным диапазоном 5,5-7,5 МГц. Толщину комплекса интима-медиа (ТИМ) измеряли по методике, предложенной P. Pignolli (1986). Сонную артерию лоцировали в перпендикулярной сосудистой стенке плоскости. Измерения проводили в противоположной от датчика стенке артерии, в участке стенки сосуда, в котором отсутствовала атеросклеротическая бляшка. При анализе учитывали максимальные значения ТИМ в каждом сегменте. Нормальным показателем ТИМ считали значение менее 1,1 мм.

Оценка сосудодвигательной функции эндотелия проводилась с помощью ультразвукового аппарата ACUSON-128XP (Acuson, США) линейным датчиком 5,5-7,5 МГц по методике описанной Celermajer D.S и соавт (1992). Проводилось измерение диаметра левой плечевой артерии и оценивалась степень вазодилятации в ответ на усиление кровотока и на нитроглицерин. Нормальной реакцией плечевой артерии условно принято считать ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10% и более от исходного диаметра. Меньшая степень вазодилятации или вазоконстрикция считается патологической реакцией.

Определение микроальбуминов в моче проводили иммунологическим, полуколичественным методом при помощи тест-полосок Микраль-тест II (Rosh Diagnostics GmbH). Для анализа использовали мочу, взятую у пациента, находящегося в состояния покоя (утренняя порция мочи). Концентрацию альбумина в моче менее 20 мг/л считали физиологической нормой.

Мониторирование АД проводилось с помощью монитора BPone (Сardiette, Италия). В дневное время интервал между измерениями АД составлял 15 минут, в ночное время - 30 минут. Вычислялись средние значения АД за сутки, день и ночь. Вариабельность АД оценивалась по значению стандартного отклонения. Индекс времени рассчитывался как процент измерений, превышающих нормальный уровень АД (135/85 мм рт. ст. днем и 120/70 мм рт. ст. ночью).

Холтеровское мониторирование ЭКГ проводилось с помощью монитора Cardioclip24 (Венгрия). При мониторировании рассчитывались средние величины ЧСС за сутки, утренний период, день, ночь из усреднения 30-секундных интервалов. Оценивались минимальные и максимальные значения ЧСС за сутки.

Нагрузочный тест выполнялся на тредмиле по стандартному протоколу Брюса на тредмиле Cardiac Control. Тест проводился с одновременным мониторированием ЭКГ в 12-ти стандартных отведениях, регистрацией ЧСС и АД по методу Короткова до, во время и после нагрузки. Нагрузочный тест прекращали, если возникали изменения сегмента ST и зубца Т; достигали заданной субмаксимальной ЧСС, повышении САД выше 240 мм рт. ст. или при появлении жалоб. Учитывали изменение уровня артериального давления, частоты сокращений сердца (ЧСС) и изменения показателей ЭКГ в течение всего теста, а также в течение отдыха до полного восстановления исходных показателей ЧСС и АД.

Для определения аллелей и генотипов генов-кандидатов проводили выделение геномной ДНК из венозной крови обследуемых методом фенол-хлороформной экстракции. Амплификацию полиморфных участков генов проводили на амплификаторе PHC-2 («Techne», Великобритания). Определяли полиморфизм генов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы, участвующие в эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса, регуляции процессов метаболизма, системы обмена и транспорта липидов и в антиоксидантной защите. Использованные полиморфные маркеры и праймеры представлены в табл. 1. Агарозные гели окрашивали бромистым этидием, полиакриламидные - нитратом серебра.

Таблица 1. Изученные гены-кандидаты

Гены-кандидаты	Полиморфные маркеры	Праймеры
Ангиотензиноген (AGT)	Met174Thr Met235Thr	AGT1 (5' - gatgcgacaaggtcctg-3') и AGT2 (5' - cagggtgctgtccactggctcgc-3').
Ангиотензин-превращающий фермент (АСЕ)	I/D G7831A	АСЕ1 5' - ctggagaccactcccatcctttct -3' АСЕ2 5' - gatgtggccatcacattcgtcagat -3' ACE-P1 5' - ctcggcttgggacttcta -3' и ACE-P2 5' - agagctggtccatcgtga -3'
Рецептор ангиотензина II типа 1 (АТ2R1)	A1166C A(-153) G	AT1R-L 5` - cctgcaccatgttttgaggttgagtgac -3' и AT1R-R5`-aaaataacaggacaaaagcaggctagggag -3' AT1 - 5` - tagcatgtccaataggaacaaatgagtgtc -3` и AT2 5` - caagaagcagcaacgcccctcact -3'.
Эндотелиальная NO-синтетаза (NOS3)	4a/4b Glu298Asp	NOS3-VNTR1 5' - aggccctatggtagtgccttt -3' и NOS3-VNTR2 5' - tctcttagtgctgtggtcat -3'. NOS298L 5' - aaggcaggagacagtggatgga -3' и NOS298R 5' - cccagtcaatccctttggtgctca -3'.
Альдостерон синтетаза CYP11B2	T-344C	C11F1 5'-caggaggagaccccatgtgac-3' C11R1 5' - cct cca ccc tgt tca gcc c -3'
Ген эндотелина 1 (END1)	Lys198Asn	EDN1.1F 5'-atg atc cca agc tga aag gct a -3' EDN1.1R 5' - cag ggc tct ccg tgg agg cta t -3'
Ген -субъединицы 3 изоформы протеина G (GNB3)	С825Т	GNB3F+5500 5` - gtctgatccctgacccactt -3` GNB3R+5500 5` - ccttacccacacgctcagac -3`
Ген 1-адренорецептора (ADRB1)	Gly389Arg	ADRB1F+389 5` - acc cca tca tct act gcc gc -3` ADRB1R+389 5` - aca tcg tcg tcg tcg tcg tc -3`.
Ген цитохрома 2D6 (CYP2D6)	Pro34Ser	CYP2D6F+34 5` - tgc agc agg ttg ccc agc cc -3` CYP2D6R+34 5` - ggg ctc ctc tgg aca cac ctg g -3`
5,10 - метилентетрагидрофолат редуктаза (MTHFR)	C677T А1298С	МTHFR - 1 5' - tgaaggagaaggtgtctgcggga - 3' и MTHFR - 2 5' - aggacggtgcggtgagagtg - 3' MTHFR-1 5'agatgtggggggaggagctgaccagtgcag - 3' MTHFR- 2 5' сaggccaggggcaggggatgaaccag - 3'
Ген рецептора активатора пролиферации пероксисом типа (PPARA)	С24313G	PPARA-01 5' - aag tag gga cag aca gga cca gta -3' PPARA-02 5' - aca atc act cct taa ata tgg tgg -3'
Ген рецептора активатора пролиферации пероксисом типа 2 (PPARG2)	Pro12Ala	PPARG2-01 5' - ctg gga gat tct cct att ggc -3' PPARG2-02 5' - ctg gaa gac aac tac aag ag -3'
Ген аполипопротеина B (APOB)	I/D	ApoB-L 5' - cagctggcgatggacccgccga -3' ApoB-R 5' - accggccctggcgcccgccagca -3'
Ген аполипопротеина Е (APOE)	E2/E3/E4	ABE1F - 5' - acgcgggcacggctgtccaa -3' и ABE2R - 5' - tcgcggatggcgctgaggc -3'
Ген липопротеинлипазы (LPL)	Ser477Ter	LPL- F 5` - catccattttcttccacaggg-3` и LPL-R 5` - tagcccagaatgctcaccagact-3'
Ген супероксиддисмутазы митохондрий (SOD2)	Ala(-9) Val	SOD2-16F2 5' - ccagcaggcagctggcaccg -3' SOD2-16R2 5' - tccagggcgccgtagtcgtagg -3'
Ген каталазы (CAT)	T(-262) C	САТ262F 5' - agagcctcgccccgccggaccg -3' CAT262R 5' - taagagctgagaaagcatagct -3'
Ген пароксоназы 1 типа (PON1)	Met55Leu Gln192Arg	PON1ex3 5' - gatgtatagccccagtttcaagtg -3' PON1ex3 5' - ccagtccattaggcagtatctcc -3'
Ген пароксоназы 2 типа (PON2)	Ala148Gly Cys311Ser	PON2-148-F 5' - cagtggaaatttttaaatttgaagcag -3' и PON2-148-R 5' - tgacaggacaacccaccatagg -3' PON2-311-F 5' - agggcttattgatgattgagtgaca -3' и PON2-311-R 5' - ggctacagaacttccttggagaaca -3'

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью стандартного статистического пакета программ SPSS 13.0. Проводили анализ дисперсии распределения частотных показателей с оценкой стандартного отклонения, дисперсии, размаха, минимальных и максимальных значений, коэффициента асимметрии и коэффициента вариации. Для оценки нормальности распределения использовали тест Колмогорова-Смирнова. Сравнение дисперсии распределения между группами проводили с помощью теста Levene. Для протяженных переменных рассчитывали средние величины и их ошибки. Для оценки достоверности их различия использовали тесты Mann-Whitney и Kruskal-Wallis. Дискретные величины сравнивали по критерию ² Pearson, коррекцию Yates применяли для таблиц сопряженности с 1-й степенью свободы (2х2). Когда ожидаемое число наблюдений в любой из клеток таблицы сопряженности было менее 5, использовали точный критерий Fisher, указывали величину р для двухстороннего его варианта.

Правильность распределения частот генотипов определялось соответствием равновесию Харди-Вайнберга (p_i²+2p_ip_j+p_j²=1) и рассчитывалась при помощи программного калькулятора Knud Christensen.

Оценка независимости влияния клинических и генетических показателей на особенности течения ГБ проводилась методом логистической регрессии. Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения p<0,05

Результаты исследования

Особенности семейной гипертонии

Было обследовано 413 (229 мужчины и 184 женщины) больных гипертонической болезнью. У 62 больных уровень АД соответствовал 1 степени тяжести, у 149 - 2 степени и у 202 - 3 степени тяжести. 153 больных имели в анамнезе ИМ, 46 больных - НМК. 211 больных имели отягощенный семейный анамнез. Средний возраст обследованных больных составил 60,3±0,59 лет. У 62 больных был сахарный диабет 2 типа.

В обследованной группе 202 больных не имели отягощенного семейного анамнеза по гипертонической болезни и у 211 больных семейный анамнез оказался отягощенным. При сравнении основных клинических характеристик больных с отягощенным и не отягощенным семейным анамнезом оказалось, что больные с отягощенной наследственностью при сравнимой длительности заболевания на момент обследования были достоверно моложе (58.90.75 лет и 61,30.89 лет соответственно, р=0,017). ГБ у них дебютировала в более молодом возрасте (44,4±0,84 лет и 47,5±1,03 лет, р=0,013). В группе больных с отягощенным семейным анамнезом была выше доля больных с АГ 3 ст. тяжести (53,6% и 44,1% соответственно, р=0,018). Эти больные имели достоверно более высокий уровень САД (204,8±7,66 мм. рт. ст. и 187,0±2,04 мм. рт. ст., р=0,032) и ДАД (111,2±1,05 мм. рт. ст. и 107,3±1,17 мм. рт. ст., р=0,025). По другим клиническим характеристикам, уровню ренина и альдостерона, липидов, креатинина, глюкозы крови, и наличию поражения органов-мишеней группы больных достоверно не отличались

Основываясь на полученных клинических различиях, был проведен анализ влияния генетических факторов на возраст начала ГБ и уровень АД.

Гены-кандидаты, ассоциированные с ранним началом ГБ

Под «ранним» началом ГБ понимали возникновение заболевания в возрасте менее 45 лет у мужчин и менее 55 лет у женщин. В обследованной группе было 243 больных с ранним началом ГБ и 170 больных с поздним началом ГБ.

Больные с ранним началом ГБ имели достоверно большую длительность ГБ к моменту обследования (18,7±0,83 лет и 7,44±0,51 лет, р=0,0001), более высокие привычные (141,2±1,27 мм рт. ст. и 136,4±1,36 мм рт. ст., р=0,014) и максимальные значения САД (201,7±2,06 мм рт. ст. и 193,4±2,25 мм рт. ст., р=0,001) и привычные (86,3±0,69 мм рт. ст. и 81,5±0,75 мм рт. ст., р=0.002) и максимальные (111,8±1,08 мм рт. ст. и 106,2±1,18 мм рт. ст., р=0,009) значения ДАД. Большая доля больных этой группы имела АГ 3 ст. тяжести (54,6% и 40,7%, р=0.02). Эта группа больных чаще имела отягощенный семейный анамнез (56,4% и 43,5%, р=0,043). Уровень холестерина (5,99±0,14 ммоль/л и 5,46±0,11 ммоль/л, р=0,014) и холестерина ЛНП (4,01±0,12 ммоль/л и 3,65±0,10 ммоль/л, р=0,026) у больных с ранним дебютом ГБ был достоверно выше. По частоте НМК, ИМ, СД, наличию ГЛЖ группы достоверно не различались. В табл. 2 представлены частоты аллелей и генотипов генов, ассоциированных с ранним началом ГБ.

Таблица 2. Частоты аллелей и генотипов генов GNB3 и AT2R1 у больных ГБ с ранним и поздним началом заболевания

	Больные с поздним началом ГБ (n=170)	Больные с ранним началом ГБ (n=243)	р	OR [CI]
Полиморфный маркер C825T гена GNB3
Генотипы CC CT TT	92 (57,1%) 63 (39,1%) 6 (3,7%)	127 (53,6%) 84 (35,4%) 26 (11,0%)	НД НД 0,005	2,65 [1,27-5,54]
Аллели C T	247 (76,7%) 75 (23,3%)	338 (71,3%) 136 (28,7%)	НД НД
Полиморфный маркер A(-153) G гена AT2R1
Генотипы AA AG GG	41 (36,6%) 59 (52,7%) 12 (10,7%)	73 (49,7%) 60 (40,8%) 14 (9,5%)	0,024 0,038 НД	1,67 [1,03-2,77]
Аллели A G	141 (62,9%) 83 (37,1%)	206 (70,0%) 88 (30,0%)	НД НД

При сравнении частот генотипов, изученных нами полиморфных маркеров, оказалось, что раннее начало ГБ ассоциировано с носительством генотипа ТТ полиморфного маркера С825Т гена GNB3 и генотипа AA полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1 (табл. 2). Частоты аллелей и генотипов других полиморфных маркеров достоверно не различались.

Ассоциация полиморфизма генов-кандидатов с тяжестью ГБ

Для оценки ассоциации генов-кандидатов с тяжестью АГ было обследовано 413 больных с ГБ. Из них были сформированы 2 группы. В первую группу вошли больных с ГБ и АГ 1 и 2 ст., во вторую - больные с АГ 3 ст. Среди больных с АГ 3 степени было больше женщин (50,9% и 38,4%, р=0,010), эти больные имели большую длительность ГБ (18,10,90 лет и 10,50,72 лет, р=0,001). Среди больных с АГ 3 ст. было больше пациентов с сахарным диабетом 2 типа (20,9% и 12,3%, р=0,01). По другим клиническим характеристикам группы достоверно не отличались

В табл. 3 представлены частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, ассоциированных с более высоким уровнем АД. АД, соответствующее АГ 3 степени, было ассоциировано с носительством генотипа AA полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1, аллеля Ser полиморфного маркера Ser447Ter гена LPL, аллеля Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2, аллеля С полиморфного маркера А1298С гена MTHFR, генотипа СТ полиморфного маркера T(-262) C гена CAT. Генотип Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 был защитным. Частоты аллелей и генотипов других полиморфных маркеров генов-кандидатов достоверно не отличались.

Для оценки независимости влияния клинических и генетических фак-торов на тяжесть течения ГБ был проведен регрессионный анализ (табл. 4).

Независимыми предикторами тяжелого течения ГБ при многофакторном регрессионном анализе оказались длительность заболевания и наличие в генотипе аллеля Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2. Защитным влиянием в отношении тяжести АГ обладало наличие в генотипе аллеля G полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1.

В группе больных, не имеющих отягощенного семейного анамнеза, достоверная ассоциация с уровнем АД была выявлена только для полиморфного маркера PPARG2 - более высокий уровень АД ассоциировался с носительством аллеля Ala (табл. 5). Частоты аллелей и генотипов других изученных генов-кандидатов достоверно не отличались.

Таблица 3. Частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, ассоциированных с АГ 3 степени тяжести

	Больные с АГ 1 и 2 ст. (n=211)	Больные с АГ 3 ст. (n=202)	р	OR
Полиморфный маркер A(-153) G гена AT2R1
Генотипы AA AG GG	50 (31,1%) 90 (55,9%) 21 (13,0%)	76 (54,7%) 50 (36,0%) 13 (9,4%)	0,00003 0,00041 НД	2,62 [1.66-4,16] 0,45 [0,28-0,71]
Аллели A G	190 (59,0%) 132 (41,0%)	202 (72,6%) 76 (27,4%)	0,0003 0,0003	1,82 [1,30-2,55] 0,54 [0,39-0,77]
Полиморфный маркер Ser447Ter гена LPL
Генотипы Ser/Ser Ser/Ter Ter/Ter	143 (74,1%) 47 (24,4%) 3 (1,6%)	158 (81,0%) 37 (19,0%)	НД НД НД
Аллели Ser Ter	333 (86,3%) 53 (15,7%)	353 (90,5%) 37 (9,5%)	0,041 0,041	1,51 [1,01-2,34] 0,66 [0,42-0,99]
Полиморфный маркер Pro12Ala гена PPARG2
Генотипы Pro/Pro Pro/Ala Ala/Ala	120 (71,4%) 45 (26,8%) 3 (1,8%)	103 (61,7%) 55 (32,9%) 9 (5,4%)	0,037 НД НД	0,64 [0,41-0,98]
Аллели Pro Ala	285 (84,8%) 51 (15,2%)	261 (78,1%) 73 (21,9%)	0,016 0,016	0,64 [0,43-0,94] 1,87 [1,29-2,69]
Полиморфный маркер А1298С гена MTHFR
Генотипы AA AC CC	54 (26,2%) 124 (60,2%) 28 (13,6%)	33 (17,7%) 119 (64,0%) 34 (18,3%)	0,036 НД НД	0,61 [0,38-0,98]
Аллели A C	232 (56,3%) 180 (43,7%)	185 (49,7%) 187 (50,3%)	0,038 0,038	0.76 [0.58-0.99] 1.30 [1.02-1.78]
Полиморфный маркер T(-262) C гена CAT
Генотипы TT TC CC	37 (22,7%) 76 (46,6%) 50 (30,7%)	31 (24,2%) 74 (57,8%) 23 (18,0%)	НД 0,037 0,009	1,56 [1,01-2,48] 0.51 [0,29-0,86]
Аллели T C	150 (46,0%) 176 (54,0%)	106 (46,9%) 120 (53,1%)	НД НД
Полиморфный маркер Lys198Asn гена END1
Генотипы Lys/Lys Lys/Asn Asn/Asn	92 (60,1%) 56 (36,6%) 5 (3,3%)	55 (48,7%) 55 (48,7%) 3 (2,7%)	0,041 НД НД	0,63 [0,38-0.97]
Аллели Lys Asn	240 (78,4%) 66 (21,6%)	165 (73,3%) 61 (26,1%)	НД НД

Таблица 4. Клинические и генетические факторы, независимо влияющие на тяжесть течения ГБ

Фактор	OR (однофакторный анализ)	р	OR (многофактор-ный анализ)	р
Мужской пол	1,9 [1,36-2,67]	0.001		НД
Длительность течения АГ	1,04 [1,03-1,06]	0.001	1,08 [1,04-1.12]	0,0001
Сахарный диабет 2 типа	1,81 [1,12-2,94]	0.016		НД
Аллель G полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1	0,55 [0,38-0,81]	0.002	0,46 [0,27-0.76]	0,03
Aллель С полиморфного маркера А1298С гена MTHFR	1,43 [1,02-2,03]	0.039		НД
Аллель Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2	1,7 [1,09-2,63]	0.017	3,63 [1,67-7,91]	0.001
Аллель Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1	1,69 [1,00-2,85]	0.047		НД
Генотип Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1	1,55 [0,96-2,49]	НД
Генотип СС полиморфного маркера T(-262) C гена CAT	0,81 [0.57-2,49]	НД
Аллель Ser полиморфного маркера Ser447Ter гена LPL	0,64 [0,41-1,15]	НД

Таблица 5. Частота аллелей и генотипов полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2 у больных с АД различной тяжести, не имеющих отягощенного наследственного анамнеза

	АГ 1 и 2 ст. (n=113)	АГ 3 ст. (n=89)	р	OR
Полиморфный маркер Pro12Ala гена PPARG2
Генотипы Pro/Pro Pro/Ala Ala/Ala	56 (74,7%) 19 (25,3%) 0 (0%)	35 (53,8%) 25 (41.5%) 3 (4.6%)	0,021 НД НД	0,42 [0,21-0,86]
Аллели Pro Ala	131 (87,3%) 19 (12,7%)	95 (77,2%) 31 (22,8%)	0,013 0,013	0,57 [0,24-0,82] 1,74 [1,05-3,17]

При анализе ассоциации полиморфизма генов-кандидатов с тяжестью АГ в группе больных с отягощенным семейным анамнезом было выявлено, что более высокий уровень АД, соответствующий АГ 3 степени, был ассоциирован с носительством алелля Asn полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1, аллеля 4a полиморфного маркера 4a/4b гена, генотипа ArgArg полиморфного маркера Gln192Arg гена PON1, аллеля Т полиморфного маркера С825Т гена GNB3 и генотипа АА полиморфного маркера A(-153) G гена AT2R1 (табл. 6). Частоты аллелей и генотипов других полиморфных маркеров в группах больных с разным уровнем АД достоверно не отличались.

Таблица 6. Частоты аллелей и генотипов генов-кандидатов, ассоциированных с высоким уровнем АД у больных ГБ, имеющих отягощенный семейный анамнез.

	АГ 1 и 2 ст. (n=98)	АГ 3 ст. (n=113)	р	OR
Полиморфный маркер A(-153) G гена AT2R1
Генотипы: AA AG GG	22 (39,3%) 28 (50,0%) 6 (10,7%)	45 (63,4%) 20 (28,2%) 6 (8,5%)	0,005 0,009 НД	2,61 [1,29-5,34] 0,39 [0,19-0,81]
Аллели: A G	72 (64,3%) 40 (35,7%)	110 (77,5%) 32 (22,5%)	0,015 0,015	1,19 [1,10-3,30] 0,52 [0,30-0,91]
Полиморфный маркер C825T гена GNB3
Генотипы: CC CT TT	54 (64,3%) 28 (33,3%) 2 (2,4%)	61 (51,7%) 44 (37,3%) 13 (11,0%)	0,05 НД 0,016	0,59 [0,34-1,05] 3,49 [1,20-10,1]
Аллели: C T	136 (80,9%) 32 (19,1%)	166 (70,3%) 70 (29,7%)	0,01 0,01	0,57 [0,36-0,89] 1,75 [1,11-2,76]
Полиморфный маркер Gln192Arg гена PON1
Генотипы: Gln/Gln Gln/Arg Arg/Arg	47 (62,7%) 28 (37,3%) 0	62 (61,4%) 31 (30,7%) 8 (7,9%)	НД НД 0,01	6,14 [1,46-25,67]
Аллели: Gln Arg	122 (81,3%) 28 (18,7%)	155 (76,7%) 47 (23,3%)	НД НД
Полиморфный маркер 4a/4b гена NOS3
Генотипы: 4b/4b 4а/4b 4а/4а	50 (50%) 44 (45%) 4 (5%)	34 (34,7%) 63 (64,3%) 1 (1,0%)	0,01 0,002 НД	0,53 [0,30-0,93] 2,23 [1,29-3,83]
Аллели: 4b 4a	144 (73,5%) 52 (26,5%)	131 (66,8%) 65 (33,2%)	НД НД
Полиморфный маркер Lys198Asn гена END1
Генотипы: Lys/Lys Lys/Asn Asn/Asn	32 (64,0%) 17 (34,0%) 1 (2,0%)	17 (34,0%) 31 (62,0%) 2 (4,0%)	0,002 0,004 НД	0,30 [0,13-0,66] 3,03 [1,39-6.62]
Аллели: Lys Asn	81 (81,0%) 19 (19,0%)	65 (65,0%) 35 (32,0%)	0,008 0,008	2,24 [1,20-4,18]

Ассоциация полиморфизма генов-кандидатов со стадией ГБ

Был проведен анализ частот генотипов изученных нами генов кандидатов со стадией ГБ. Больные с ГБ различных стадий не отличались по полу, возрасту начала ГБ, индексу массы тела, наличию сопутствующего сахарного диабета, курения, уровню липидов и глюкозы крови. Больные с ГБ II и III стадий имели большую длительность заболевания на момент обследования (15,1±1,31 лет, 15,1±0,91 лет и 12,2±0,96 лет, р=0,040). В табл. 6 представлено сравнение частот генотипов, изученных генов-кандидатов, у больных с ГБ разных стадий.

Таблица 6. Частоты изученных генов-кандидатов у больных ГБ разных стадий

	ГБ I стадии	ГБ II стадии	ГБ III стадии	р	OR
Полиморфный маркер Е2/Е3/Е4 гена АроЕ
Генотипы Е2/Е2 Е2/Е3 Е2/Е4 Е3/Е3 Е3/Е4 Е4/Е4	6 (3,8%) 19 (11,9%) 5 (3,1%) 101 (63,5%) 25 (15,7%) 3 (1,9%)	5 (4,5%) 5 (4,5%) 6 (5,5%) 77 (70,0%) 13 (11,8%) 4 (3,6%)	16 (10,1%) 22 (13,8%) 9 (5,7%) 83 (52,2%) 27 (17,0%) 2 (1,3%)	0,029	0,47 [0,29-0,78]
Полиморфный маркер А1298С гена MTHFR
Генотипы AA AC CC	37 (25,2%) 92 (62,6%) 18 (12,2%)	23 (25,6%) 55 (61,1%) 12 (13,3%)	20 (16,5%) 74 (61,2%) 27 (22,3%)	0,015	2,1 [1,05-3,79]
Полиморфный маркер Ala(-9) Val гена SOD2
Генотипы AA VA VV	29 (26,1%) 64 (57,7%) 18 (16,2%)	12 (18,8%) 36 (56,3%) 16 (25,0%)	13 (14,4%) 50 (55,6%) 27 (30,0%)	0,006	2,20 [1,13-4,28]

При анализе частот генотипов оказалось, что у больных с ГБ III стадии оказалась достоверно меньшей частота генотипа E3/E3 гена АРОЕ и выше доля генотипов содержащих аллели Е2 и Е4. Частота генотипа СС полиморфного маркера A1298C гена MTHFR и частота носителей генотипа VV полиморфного маркера Ala(-9) Val гена SOD2 также оказалась выше среди больных ГБ III стадии. Частоты генотипов других полиморфных маркеров достоверно не отличались.

При анализе частот генотипов изученных генов-кандидатов у больных, имеющих в анамнезе ИМ и НМК, оказалось, что у больных с НМК в анамнезе, достоверно меньше частота генотипа Е3/Е3 гена АРОЕ (рисунок 1), а у больных с ИМ в анамнезе выше частота аллеля Val гена SOD2 (рисунок 2) и генотипа СС полиморфного маркера A1298C гена MTHFR (рисунок 3).



Рис. 1. Распределение частот генотипов полиморфного маркера Е2/Е3/Е4 гена АPOЕ у больных с НМК

Рис. 2. Распределение частот аллей и генотипов полиморфного маркера А1298С гена MTHFR у больных с ИМ

Рис. 3. Распределение частот аллей и генотипов полиморфного маркера Ala(-9) Val гена SOD2 у больных с ИМ

Изучение ассоциации метаболического синдрома с полиморфизмом генов-кандидатов

Среди больных с ГБ была выделена группа пациентов, имеющих наибольший риск сердечно-сосудистых осложнений. Это пациенты с МС, имеющие признаки инсулино-резистентности (сахарный диабет 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе), висцеральное ожирение и АГ. В обследованную группу вошли 108 больных с МС. Пациенты с МС были старше (64.41.07 лет и 57.90.77 лет, р=0,002) в этой группе было больше женщин (56,5% и 31,3%, р=0,001), чаще выявлялась сопутствующая ИБС (94,4% и 81,8%, р=0,007). В этой группе больных была больше длительность АГ (17.71.30 лет и 12.70.82 лет, р=0,003). Уровень АД (максимального и привычного) достоверно не отличался. Уровень общего холестерина (6.540.17 ммоль/л и 5.090.86 ммоль/л, р=0,009), холестерина ЛНП (4.320.15 ммоль/л и 3.970.11 ммоль/л, р=0,041) и триглицеридов (3.080.19 ммоль/л и 2.180.12 ммоль/л, р=0,001) оказался выше у больных с метаболическим синдромом. По другим клиническим характеристикам группы достоверно не отличались.

В табл. 7 представлены частоты аллелей и генотипов генов-кандидатов, продемонстрировавших ассоциацию с метаболическим синдромом. Частоты аллелей других изучавшихся полиморфных маркеров генов-кандидатов в группах больных с и без метаболического синдрома достоверно не отличались.

Таблица 7. Гены-кандидаты, ассоциированные с развитием МС

	Больные с АГ (n=198)	Больные с МС (n=108)	р	OR
Полиморфный маркер Pro12Ala гена PPARG2
Генотипы: Pro/Pro Pro/Ala Ala/Ala	76 (69,7%) 31 (28,4%) 2 (1,8%)	54 (57,4%) 38 (40,4%) 2 (2,14%)	0,047 0,049 НД	0,58 [0.33-0,95] 1,69 [1,04-3,016]
Аллели: Pro Ala	183 (83,9%) 35 (16,1%)	146 (77,7%) 42 (22,3%)	НД НД
Полиморфный маркер А1298С гена MTHFR
Генотипы: AA AC CC	27 (25,5%) 68 (64,2%) 11 (10,4%)	14 (15,1%) 60 (64,5%) 19 (20,4%)	0,05 НД 0,037	0,53 [0,26-0,95] 2,18 [1,01-4,74]
Аллели: A C	122 (57,5%) 90 (42,5%)	88 (47,3%) 98 (52,7%)	0,026 0,026	0,66 [0,44-0,98] 1,50 [1,01-2,23]
Полиморфный маркер T(-262<...

Подобные документы

• Сестринская деятельность при гипертонической болезни

  Клинические признаки гипертонической болезни, ее классификация по ряду признаков. Факторы риска заболевания. Причины возникновения гипертонических кризов. Лечение гипертонии, профилактика осложнений. Сестринская деятельность при гипертонической болезни.
  
  курсовая работа [1,3 M], добавлен 02.06.2015
  

• Личностные особенности больных гипертонической болезнью

  Психологические аспекты, понятие, факторы и причины развития, классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Особенности больных, реакция личности на болезнь. Основные принципы психокоррекции личности при гипертонической болезни.
  
  дипломная работа [144,6 K], добавлен 12.08.2010
  

• Роль фельдшера в организации и проведении диагностических, лечебных и профилактических мероприятий по борьбе с гипертонической болезнью

  Понятие и причины развития гипертонической болезни. Классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Факторы риска у пациентов. Диагностика больных с гипертонической болезнью. Анализ и оценка результатов исследования больных.
  
  курсовая работа [391,5 K], добавлен 22.04.2016
  

• Профилактика гипертонической болезни

  Первичная профилактика гипертонической болезни, модифицируемые факторы риска. Поражение органов-мишеней и осложнения гипертонии. Организация профилактических мероприятий при гипертонической болезни в школе здоровья, учебный план и разработка занятий.
  
  курсовая работа [37,7 K], добавлен 07.06.2016
  

• Сестринский уход в терапии комплаенс в лечении гипертонической болезни

  Этиология и основные патологические моменты артериальной гипертензии как стойкого повышения артериального давления. Классификация, профилактика и лечение гипотонической болезни. Исследование уровня комплаенса при терапии больных гипертонической болезнью.
  
  курсовая работа [51,8 K], добавлен 06.07.2015
  

• Сестринский процесс при гипертонической болезни

  Лечение и профилактика гипертонической болезни. Первичная и вторичная артериальная гипертензия. Этиология гипертонической болезни, провоцирующие и способствующие факторы ее развития. Информация, позволяющая медсестре заподозрить неотложное состояние.
  
  презентация [6,0 M], добавлен 14.04.2014
  

• Сестринский процесс при гипертонической болезни

  Этиология и способствующие факторы возникновения гипертонической болезни, ее клиническая картина и особенность диагностики. Принципы лечения и профилактики заболевания, сущность патологии и осложнений. Характеристика этапов сестринского процесса.
  
  курсовая работа [548,7 K], добавлен 21.11.2012
  

• Сестринский процесс при гипертонической болезни

  Гипертония (артериальная гипертензия) – хроническое заболевание, поражающее различные системы организма. Виды гипертонической болезни, ее основные симптомы. Этиология, провоцирующие и способствующие факторы развития болезни. Методы диагностики и лечения.
  
  презентация [1,2 M], добавлен 07.03.2013
  

• Лечебная физическая культура при гипертонической болезни I cтадии на стационаром этапе

  Общая клиническая характеристика гипертонической болезни I cтадии. Особенности лечения больных гипертонической болезнью, применение лечебной физической культуры на стационарном этапе. Задачи, средства, формы и методика занятий лечебной гимнастикой.
  
  курсовая работа [101,0 K], добавлен 25.05.2012
  

• Сестринский процесс при гипертонической болезни

  Этиология гипертонической болезни; провоцирующие и способствующие факторы развития заболевания: особенности профессии, стрессы, употребление алкоголя, курение, избыток соли, ожирение. Диагностика, лечение, медикаментозная терапия и возможные осложнения.
  
  презентация [6,0 M], добавлен 14.04.2014
  

• Особенности сестринского ухода при гипертонической болезни в условиях стационара

  Характеристика и классификация гипертонической болезни. Провоцирующие и способствующие факторы заболевания. Процесс его развития по Г.Ф. Лангу, симптомы, клинические формы и осложнения. Меры профилактики. План сестринского процесса при гипертонии.
  
  курсовая работа [32,7 K], добавлен 01.12.2014
  

• Лечение гипертонической болезни и стенокардии

  Диагностика и лечение гипертонической болезни и стенокардии. Жалобы больного при поступлении на легкое головокружение и давящие боли в левой половине грудной клетки. Объективное состояние, данные проведенного обследования. Подбор гипотензивной терапии.
  
  история болезни [73,4 K], добавлен 05.09.2013
  

• Памятка для пациентов с гипертонической болезнью сердца

  Влияние длительного и стойкого повышения артериального давления, вызванного нарушением работы сердца и регуляции тонуса сосудов, на самочувствие человека. Факторы риска, симптоматика и профилактика возможных осложнений гипертонической болезни сердца.
  
  презентация [322,0 K], добавлен 27.12.2013
  

• Диагностирование и лечение гипертонической болезни III степени, III стадии, IV группы риска

  Жалобы, предъявляемые больной. История болезни, семейный анамнез. Данные обследования. Диагностирование и лечение гипертонической болезни III степени, III стадии, IV группы риска с осложнениями: гипертонический криз I типа и сахарный диабет II типа.
  
  история болезни [24,0 K], добавлен 07.09.2011
  

• Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степень, риск 4

  Установление диагноза гипертонической болезни на основании жалоб больного, анамнеза заболевания, данных лабораторных и функциональных исследований. Факторы, способствующие развитию болезни. Назначение медикаментозной терапии, прогноз в отношении жизни.
  
  история болезни [46,6 K], добавлен 04.04.2016
  

• Гипертоническая болезнь

  Патогенез и общая характеристика гипертонической болезни – одного из хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы. "Органы-мишени" при гипертонии, осложнения при заболевании. Методы диагностики и направления лечения гипертонической болезни.
  
  реферат [745,7 K], добавлен 10.11.2013
  

• Гипертоническая болезнь

  Этиология и патогенез, клиническая картина гипертонической болезни, классификация стадий ее протекания, клинико-морфологические формы. Признаки и характеристика гипертонических кризов. Диагностика гипертонической болезни. Лечение артериальной гипертензии.
  
  реферат [1,4 M], добавлен 14.11.2010
  

• Невроз как этиопатогенетический механизм гипертонической болезни

  Возникновение и особенности протекания гипертонической болезни. Роль психического фактора в соматической медицине. Значение, роль психического фактора в развитии сердечно-сосудистой патологии. Проявление невротической депрессии. Основные формы невроза.
  
  дипломная работа [67,7 K], добавлен 05.05.2011
  

• Дисциркуляторная энцефалопатия IIст. в стадии декомпенсации на фоне гипертонической болезни. Синдром Паркинсона

  Жалобы больной, общее обследование. Состояние черепно-мозговых нервов. Двигательная активность и чувствительность. Патологические рефлексы, исследование высших корковых функций. Наличие дисциркуляторной энцефалопатии на фоне гипертонической болезни.
  
  история болезни [38,0 K], добавлен 02.03.2010
  

• Физическая реабилитация больных с гипертонической болезнью

  Этиология и патогенез гипертонической болезни, клиническая картина артериальной гипертонии. Основные принципы лечения больных: диета, нетрадиционные методы, физические упражнения. Физическая реабилитация пациентов на стационарном и поликлиническом этапе.
  
  курсовая работа [88,2 K], добавлен 05.03.2012
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам