Клиническое значение определения эластических свойств сосудов и уровней артериального давления в различных сосудистых бассейнах у больных артериальной гипертонией

26,1^***

119,9±10,95

152,0±22,22

32,1^***

121,8±12,31

159,9±18,23

38,1^***

P-P2, мм рт.ст.

95,6±10,19

113,9±15,55

18,3^***

109,2±10,70

145,1±22,90

35,9^***

115,1±13,08

154,2±20,51

39,1^***

P-AI, %

50,0±16,26

45,0±16,26

-5,0^*

73,1±14,75

86,2±15,67

13,1^***

85,1±12,58

91,2±10,11

6,1^**

С-SP, мм рт.ст.

103,4±8,58

123,4±10,66

20,0^***

109,4±10,02

142,4±21,18

33,0^***

112,5±12,0

149,5±17,33

37,0^***

C-DP, мм рт.ст.

73,7±8,92

89,8±11,30

16,1^***

81,2±7,32

100,1±13,31

18,9^***

77,8±8,61

97,0±11,09

19,2^***

C-PP, мм рт.ст.

27,8±6,64

32,7±8,11

4,9^***

28,3±6,23

42,2±14,59

13,9^***

34,9±8,91

53,3±14,65

18,4^***

С-Р1, мм рт.ст.

101,1±8,34

122,2±9,45

21,1^***

104,2±8,67

130,3±17,27

26,1^***

103,0±9,69

133,1±14,27

30,1^***

С-P2, мм рт.ст.

102,0±8,86

121,2±11,38

19,2^***

109,3±9,81

142,3±21,18

33,0^***

112,5±12,0

149,3±16,93

36,8^***

C-AP, мм рт.ст.

0,9±3,49

-1,0±4,23

-1,9^**

5,1±3,59

12,0±7,82

6,9^***

9,4±5,44

16,2±8,22

6,8^*

C-AI, %

105,1±15,53

98,2±13,91

-7,1^*

124,2±16,78

139,3±22,52

15,1^***

136,8±18,42

144,1±18,19

7,3^*

C-AGPH-HR75%

2,9±11,94

0,9±11,51

-2,0

16,8±10,91

24,0±10,34

7,2^***

24,7±10,06

27,0±7,77

2,3

С-Т1R, мс

149,9±14,5

146,0±8,62

-3,9

145,2±10,67

136,5±8,46

-9,3^***

136,8±11,7

133,1±9,05

-3,7

ЧСС, уд. в мин.

74,4±11,55

83,6±11,18

9,2^**

73,8±12,34

71,4±11,86

-2,4^*

73,2±8,13

71,2±13,42

-2,0

Амплификация

(P-SP - C-SP)

17,0

23,0

6,0

11,1

11,2

0,1

9,4

11,9

2,5

Р-Р1 - С_Р1

19,0

24,0

5,0

15,7

21,7

6,0

18,8

26,8

8,0

Примечание: ^* - p<0,05; ^** - p<0,01; ^*** - p<0,001 - значимость различий показателей между контрольной группой и больными АГ

Известно, что степень повышения давления в аорте в результате сокращения сердца зависит не только от величины ударного объема, но и от жесткости аорты. Эластичная аорта действуют как емкость, накапливающая часть изгнанного объема крови, которая во время диастолы проталкивается в периферические сосуды - демпфирующая функция. Это приводит к тому, что при эластичной аорте регистрируется центральная пульсовая волна меньшей амплитуды, чем при ригидной аорте. Поэтому с увеличением возраста нормотоников и больных АГ в большей степени происходит прирост САД в аорте, чем в артериях плеча. У нормотоников прирост центрального САД составил 9,1 мм рт.ст., а САД на артериях плеча всего 1,5 мм рт.ст. При этом прирост давления происходил за счет ДАД, периферическое ПАД даже снизилось. Особенно значительно увеличивалось центральное САД у гипертоников: в старшей возрастной группе по сравнению с молодыми оно было выше на 26,1 мм рт.ст., в то время как периферическое САД увеличилось лишь на 15,0 мм рт.ст. Увеличение САД в среднем возрасте происходило за счет ДАД и ПАД, а в старшей возрастной группе - за счет ПАД.

По мере удаления от сердца амплитуда пульсовой волны возрастает (амплифицируется). Это связано с наложением на нее отраженных волн, образующихся в участках повышенного сопротивления. Кроме того, явление амплификации обусловлено и естественным градиентом жесткости между основанием аорты и магистральными сосудами на периферии (Nichols W.W., O'Rourke F.M., 2005). В молодом возрасте амплификация на руках у нормотоников составила 17,0 мм рт.ст., а у гипертоников - 23,0 мм рт.ст., в возрасте старше 55 лет - 9,4 мм рт.ст. и 11,9 мм рт.ст. соответственно.

Уровень центрального САД в точке С-Р1, который отражает уровень неаугментированного АД, то есть зависит от ударного объема и демпфирующей функции аорты, увеличился с возрастом у нормотоников только на 1,9 мм рт.ст., а у больных АГ - на 10,9 мм рт.ст. Причем, у гипертоников уровень САД в точке С-Р1 в среднем возрасте по сравнению с молодыми увеличился на 8,1 мм рт.ст. за счет ДАД, при этом неаугментированное ПАД снизилось на 2,2 мм рт.ст. В старшей возрастной группе по сравнению со средним возрастом уровень центрального ДАД снизился на 3,1 мм рт.ст., а неаугментированное ПАД увеличилось на 5,9 мм рт.ст. Таким образом, уровень центрального САД в точке С-Р1 с увеличением возраста в большей степени прирастал за счет увеличения ДАД. В пожилом возрасте более высокий прирост ПАД обусловлен нарушением демпфирующей функции аорты.

Основная причина прироста центрального САД и ПАД с увеличением возраста гипертоников связана с давлением аугментации. Если у больных АГ до 35 лет давление аугментации практически не влияло на уровень САД, то у больных старше 55 лет оно уже составило 16,2 мм рт.ст. Следовательно, при увеличении возраста человека снижение амплификации ПАД является не истинным, а ложным. Поэтому более правильно оценивать истинную амплификацию по степени увеличения амплитуды пульсовой волны в точке Т1 (С-Р1), которая соответствует сердечному выбросу. Расчеты показывают, что истинная амплификация давления с увеличением возраста больных АГ не уменьшается, если у молодых она составляет 24,0 мм рт.ст., то у больных старшей возрастной группы - 26,8 мм рт.ст.

Явление аугментации обусловлено влиянием на уровень центрального АД волн отражения. Наиболее мощные волны отражения образуются в нижней половине тела, в зоне резистивных сосудов. Отраженные волны, с одной стороны, наслаиваются на систолическую часть проходящей волны, увеличивают (амплифицируют) ее амплитуду, но, с другой стороны, они, распространяясь в ретроградном направлении, достигают сердца и оказывают влияние на давление в восходящей аорте. Возвращение к сердцу отраженной волны у лиц с неизмененными сосудами происходит в диастолу, это приводит к увеличению центрального ДАД, особенно в начальной части диастолы. При этом улучшается коронарная перфузия, увеличивается градиент ДАД между центром и периферией, то есть улучшается пропульсивная способность сердечно-сосудистой системы.

При увеличении жесткости магистральных сосудов, что характерно для пожилого возраста, отраженные волны возвращаются к сердцу быстрее, наслаиваются на систолическую часть основной пульсовой волны, увеличивая САД (аугментация давления). У этих пациентов отмечается снижение ДАД, что неблагоприятно отражается на коронарном кровотоке. Из аорты отраженные волны распространяются и в сосудистый бассейн верхних конечностей, однако поступают туда позднее и, как правило, не увеличивают там САД. В нашем исследовании влияние отраженной волны на САД в плечевой артерии наблюдалось только у пожилых при наличии жестких сосудов.

Таким образом, благодаря явлениям амплификации и аугментации - результат воздействия на пульсовую волну отраженных волн, - уровень ПАД и САД в периферических артериях значительно отличается от соответствующих уровней АД в аорте. Причем эта разность давлений не постоянна, поэтому измерение АД только в плечевых артериях не отражает в должной мере центральное АД. Метод контурного анализа пульсовой волны позволяет оценить у каждого пациента параметры не только периферической, но и центральной гемодинамики. В ряде исследований было показано, что именно центральное давление, а не периферическое коррелирует с риском сердечно-сосудистых событий, что свидетельствует о важности определения этого вида АД (Safar M.E., O'Rourke M.F., 2005; Weber T., et al., 2005; Roman M.J., et al., 2007).

Гендерные особенности центральной и периферической гемодинамики

Нами установлены гендерные особенности центральной и периферической гемодинамики. У мужчин определялась значительно более высокая разница в степени амплификации ПАД, особенно в молодом возрасте. Так, у мужчин в возрасте до 35 лет амплификация ПАД составляла 21 мм рт.ст., а у женщин - только 12 мм рт.ст. (p<0,001).

Во всех возрастных группах разница в уровнях ДАД между бассейнами верхних и нижних конечностей у женщин была выше (4-8 мм рт.ст.) по сравнению с мужчинами (3-6 мм рт.ст.). В возрасте от 15 до 35 лет уровень ДАД у мужчин был низкий, у них, как правило, определялась ИСАГ. У женщин в этом возрасте АГ диагностировалась очень редко, но если гипертония развивалась, то цифры ДАД у них были более высокими. У женщин гипертония характеризуется более высоким уровнем ДАД во всех возрастных группах.

Основным отличительным признаком центральной гемодинамики у женщин по сравнению с мужчинами являются более высокие показатели аугментации давления. Это свидетельствует о том, что у женщин существуют анатомо-физиологические особенности, способствующие образованию более мощных отраженных волн или более быстрому возвращению их в аорту. Эта гендерная особенность определена и другими исследователями (London G.M., et al., 2001; Mitchell G.F., et al., 2004; McEniery C.M., et al., 2005).

У женщин во всех возрастных группах определялось более короткое время распространения отраженной волны, что может быть связано с меньшим расстоянием, которое проходят пульсовые волны. По-видимому, это обусловлено более низким ростом женщин по сравнению с мужчинами, на что указывают и другие авторы (Mitchell G.F., et al., 2004; McEniery C.M., et al., 2005). Наши материалы свидетельствует о том, что важной причиной высокой аугментации центрального давления у женщин является высокое ОПСС, создающее условия для образования более мощных отраженных волн и приближения зон отражения к центру.

Влияние жесткости сосудистой стенки на уровни артериального давления

В отдельных возрастных группах отмечена большая вариабельность показателей жесткости сосудистой стенки. Это связано, в первую очередь, с различными темпами ремоделирования сосудов, которые обусловлены генетическими особенностями человека (Laurent, S., et al., 2005; Mitchell G.F., et al., 2005; Benetos A., Safar M.E., 2006), влиянием внутренних и внешних факторов, увеличивающих жесткость сосудов. С целью определения влияния жесткости сосудов на АД нами изучены уровни давления в различных сосудистых бассейнах у здоровых людей и у больных АГ с различными темпами ремоделирования сосудов в различных возрастных группах.

Для характеристики разброса показателей использованы значения 25 и 75 процентилей. В молодом возрасте у здоровых людей 25 процентиль показателя R(L)-PWV составил 9,6 м/с, 75 процентиль - 11,2 м/с. Следовательно, величины R(L)-PWV в диапазоне от 9,6 м/с до 11,2 м/с отражают нормальный темп ремоделирования сосудов эластического типа, выше 11,2 м/с - ускоренный тем, а ниже 9,6 м/с - замедленный темп ремоделирования. Увеличение жесткости сосудов эластического типа сопровождалось увеличением ДАД, причем в большей степени на ногах (r=0,45; p<0,001), чем на руках (r=0,25; p<0,001). В молодом возрасте повышения ПАД при увеличении степени жесткости сосудов мы не определили. 25 процентиль показателя B-PWV у нормотоников в этом возрасте составил 4,9 м/с, 75 процентиль - 5,9 м/с. У нормотоников увеличение жесткости сосудов мышечного типа сопровождалось также увеличением преимущественно ДАД в бассейнах верхних и нижних конечностей.

У больных СДАГ даже в молодом возрасте показатели жесткости сосудов имели существенно более высокие показатели. В возрасте до 35 лет 25 процентиль показателя R-PWV составил 11,5 м/с, 75 процентиль - 13,0 м/с., 25 процентиль показателя В-PWV составил 5,7 м/с, 75 процентиль - 7,1 м/с. Нами определена существенная зависимость между степенью ремоделирования сосудов мышечного типа и уровнем ДАД. На руках определялась зависимость между уровнем ДАД и B-PWV (r=0,58, p<0,001). Проведенные исследования свидетельствуют также о существенной роли ускоренного ремоделирования сосудов эластического типа в формировании АГ в молодом возрасте (r=0,33, p=0,01). Увеличение жесткости сосудов эластического типа приводит к повышению САД за счет увеличения ДАД, (r=0,3, p=0,025). При этом более существенное повышение АД наблюдается в бассейне нижних конечностях, который является более чувствительным индикатором ремоделирования аорты и других сосудов эластического типа. Поэтому метод одновременного измерения АД на руках и ногах позволяет также определить наличие начальной стадии гипертонии (предгипертонии), обусловленной ранним ремоделированием сосудов эластического типа. У больных СДАГ молодого возраста взаимосвязи показателей жесткости сосудистой стенки с пульсовым АД не выявлено.

В молодом возрасте мы значительно чаще, чем в других возрастных группах, определяли изолированную систолическую АГ, причем, как правило, у мужчин. Нами изучена роль сосудистой жесткости в формирования ИСАГ молодого возраста. У больных ИCАГ сосуды были более эластичными, 25 процентиль показателя R-PWV составил 11 м/с, 75 процентиль - 12,4 м/с. При ИСАГ уровни АД не зависят от степени ремоделирования сосудов. Особо следует подчеркнуть, что при ИСАГ основным признаком АГ является увеличение ПАД и САД, но на величину этих видов АД степень жесткости сосудистой стенки в молодом возрасте не оказывает существенного влияния. У больных ИСАГ отсутствовала корреляционная зависимость между показателями жесткости сосудов и уровнями ПАД и ДАД на руках. Определена лишь корреляционная связь уровня ДАД на ногах с показателями R-PWV и B-PWV (r=0,29, p=0,02 и r=0,26, p=0,038 соответственно).

Причина гипертонии у этих больных связана с увеличенной пульсовой волной в результате увеличения ударного объема. Пульсовая волна поступает в плечевые артерии в начальной части аорты, она еще не успевает подвергнуться демпфированию, поэтому имеет большую амплитуду. Кроме того, вследствие большого градиента жесткости между эластичной аортой и плечевой артерией, стенка которой относится к мышечному типу и поэтому имеет высокую жесткость, происходит значительная амплификация пульсовой волны, что и является основной причиной увеличения САД на руках.

Как установлено, у многих молодых мужчин с ИСАГ не происходит существенного увеличения давления в аорте (O'Rourke M.F., et al., 2000), а наши исследования показали, что систолическое и пульсовое давление на ногах у части больных с ИСАГ может быть даже ниже, чем на руках. У этих пациентов определялся лодыжечно-плечевой индекс меньше 1 (табл. 5).

Таблица 5. Показатели объемной сфигмографии больных ИСАГ в возрасте от 17 до 34 лет в зависимости от величины лодыжечно-плечевого индекса

Показатели	R-ABI?1 (n=51)	R-ABI>1 (n=89)	p
	MSD
Возраст	21,03,27	21,74,18	нд
САД рука	153,210,8	149,06,75	0,006
ДАД рука	79,76,26	81,56,42	нд
ПАД рука	73,411,93	66,28,11	<0,001
САД нога	146,311,27	158,711,12	<0,001
ДАД нога	77,17,23	79,98,84	нд (0,06)
ПАД нога	69,49,47	78,911,01	<0,001
B-PWV	5,50,88	5,70,9	нд
CAVI1	7,81,17	7,30,95	0,02
CAVI 2	7,00,98	7,01,07	нд
R-PWV	11,41,55	11,71,29	нд
L-PWV	11,61,45	11,71,25	нд

Как видно из представленной таблицы, у части больных ИСАГ повышение САД и ПАД происходит лишь в бассейне верхних конечностей, а в бассейнах нижних конечностей у больных с лодыжечно-плечевым индексом меньше 1 САД и ПАД существенно не повышались. ИСАГ в молодом возрасте не у всех больных является истинной гипертонией, это «ложная» гипертония молодых мужчин (O'Rourke M.F., et al., 2000). Точная диагностика «ложной» гипертонии возможна методом аппланационной тонометрии. По нашим данным характерным признаком ее является нормальный уровень центрального САД (118,2±3,7 мм рт.ст.), ПАД (36,3±12,4 мм рт.ст.), ДАД (82,3±10,1 мм рт.ст.), низкий уровень амплификации центрального АД (C-AI=93,2±7,61%), но повышенный уровень САД (144,6±4,7 мм рт.ст.) и ПАД (64,3±13,3 мм рт.ст.) на плече в результате высокой амплификации ПАД (22,6±2,4 мм рт.ст.), нормальный уровень ДАД (80,3±10,4 мм рт.ст.). У больных ИСАГ был статистически значимо более высокий уровень давления в точке C-P1 (118,4±3,5 мм рт.ст.) по сравнению с нормотониками (105,2±6,7 мм рт.ст.). Это свидетельствует об увеличении у них ударного объема, что является одним из ведущих факторов формирования ИСАГ молодого возраста. Увеличение ударного объема выявлено у этих больных и методом графического анализа тонов Короткова.

В среднем возрасте (от 35 до 54 лет) у нормотоников 25 процентиль показателя R-PWV составил 11,0 м/с, 75 процентиль - 12,56 м/с, 25 процентиль показателя B-PWV составил 5,56 м/с и 75 процентиль - 7,0 м/с. У нормотоников среднего возраста выраженную зависимость от жесткости сосудов преимущественно эластического типа проявляло САД. Причем преимущественное влияние на увеличение САД при нарастании жесткости сосудистой стенки оказывало ДАД, в несколько большей степени на ногах, чем на руках. Мы не выявили существенного повышения ПАД у нормотоников с различной степенью ремоделирования магистральных сосудов.

У больных АГ среднего возраста 25 процентиль показателя R-PWV был равен 13,0 м/с, 75 процентиль - 15,56 м/с. 25 процентиль B-PWV составил 6,56 м/с, 75 процентиль - 7,57 м/с. У больных АГ среднего возраста выраженную зависимость от жесткости сосудов эластического типа проявляли все уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей, но особенно существенной эта зависимость также была у САД. Причем, увеличение CАД на ногах наблюдалось раньше, уже при начальных стадиях ремоделирования сосудов, а увеличение САД на руках - при выраженной степени ремоделирования. Увеличение ДАД происходило более быстрыми темпами при начальных стадиях ремоделирования сосудов и в одинаковой степени во всех сосудистых бассейнах. Нарастание уровня ПАД в бассейне нижних конечностей при увеличении жесткости сосудов происходило достаточно равномерно. На руках уровень ПАД не различался в группах больных АГ с замедленным и нормальным темпами ремоделирования, и повышение пульсового АД начиналось лишь у гипертоников с величиной R-PWV более 15,56 м/с.

У больных АГ с замедленными темпами ремоделирования сосудов разница в уровнях САД между верхними и нижними конечностями была меньше (10,8 мм рт.ст.) по сравнению с пациентами с ускоренными темпами ремоделирования сосудов (19,81 мм рт.ст.). Это еще раз подчеркивает более выраженное влияние повышения жесткости сосудистой стенки на уровень САД на ногах. Обратное соотношение на верхних и нижних конечностях было в уровнях ДАД. У пациентов с более эластичными артериями уровень ДАД на нижних конечностях был на 6 мм рт.ст. ниже по сравнению с верхними конечностями, в то время как у гипертоников с более жесткими сосудами эта разница составила всего лишь 3,5 мм рт.ст. Это свидетельствует о более оптимальных условиях гемодинамики у больных АГ при наличии эластичных сосудов.

Ремоделирование сосудов мышечного типа у нормотоников и больных АГ среднего возраста в меньшей степени влияет на уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей, чем степень ремоделирования сосудов эластического типа.

У практически здоровых людей старшей возрастной группы определяются признаки наиболее высокой степени ремоделирования сосудов. 25 процентиль показателя R-PWV составил 12,67 м/с, 75 процентиль - 15,0 м/с, 25 процентиль B-PWV составил 6,56 м/с, 75 процентиль - 7,57 м/с. Увеличение жесткости сосудов эластического типа в старшей возрастной группе в несколько большей степени сказывается на повышении уровней АД в бассейнах верхних конечностей. Повышение жесткости сосудов мышечного типа в старшей возрастной группе не приводит к существенному повышению АД.

У больных АГ в возрасте 55-74 года показатели, отражающие степень ремоделирования сосудов, были наиболее высокими. 25 процентиль R-PWV равнялся 14,56 м/с, 75 процентиль - 18,03 м/с, 25 процентиль B-PWV составил 7,0 м/с, 75 процентиль показателя составил 8,56 м/с. У больных АГ старшего возраста степень ремоделирования сосудов эластического типа в значительной степени сказывается на повышении САД как на руках, так и на ногах. Основной вклад в прирост САД вносит увеличение ПАД. Увеличение жесткости сосудов мышечного типа в старшем возрасте в большей степени приводит к увеличению ДАД.

Нами проанализированы особенности формирования уровней АД у больных ИСАГ и систоло-диастолической АГ (СДАГ) старшей возрастной группы. Пациенты обеих групп имели одинаковые уровни САД на руках, но формирование САД у больных с ИСАГ и СДАГ происходило по-разному. У больных ИСАГ уровень ПАД был существенно выше, чем у пациентов с СДАГ, в то время как у больных с систоло-диастолической формой гипертонии был значительно выше уровень ДАД. Более высокий уровень ПАД и более низкий уровень ДАД на руках у пациентов с ИСАГ обусловлен как нарушением демпфирующей функции аорты, так и аугментацией пульсового АД отраженной волной и меньшим влиянием ее на диастолическое давление.

У больных СДАГ уровень САД на ногах был значительно выше, чем у пациентов с ИСАГ, основной вклад в его увеличение у больных с СДАГ вносит уровень ДАД. У больных ИСАГ прирост САД на ногах происходит за счет амплификации пульсового давления при распространении пульсовой волны на периферию. Следует отметить, что у больных ИСАГ пожилого возраста был статистически значимо выше показатель CAVI1, отражающий жесткость магистральных сосудов.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что жесткость сосудистой стенки в значительной степени определяет уровни АД, причем в различном возрасте и в различных сосудистых бассейнах жесткость сосудистой стенки по-разному влияет на постоянную и переменную составляющие АД. Жесткости сосудистой стенки принадлежит существенная роль в формировании различных вариантов гипертонии. Нами

установлены показатели жесткости сосудов для трех возрастных групп, которые соответствуют замедленному, нормальному и ускоренному темпу ремоделирования сосудов эластического и мышечного типов. Эти показатели могут быть использованы практическими врачами при оценке результатов жесткости сосудов с помощью лодыжечно-плечевого метода регистрации СРПВ.

Эластические свойства сосудов у больных сахарным диабетом

При сравнении двух идентичных по полу и возрасту групп с нормальными цифрами АД было показано, что больные СД характеризуются более высокой жесткостью стенки артерий преимущественно эластического типа по сравнению с нормотониками без нарушений углеводного обмена. У больных СД выявлена более высокая СРПВ по сосудам эластического типа (R-PWV - на 0,89 м/с, р=0,002; L-PWV - на 0,74 м/с, р=0,006), также у них определялось повышение показателя жесткости CAVI1 (хотя и статистически незначимое). Различий в СРПВ по сосудам мышечного типа между группами выявлено не было. Сосуды больных диабетом были старше, чем в контроле в среднем на 4,7 лет (р=0,03).

Проведено сравнение группы больных АГ с СД с больными-гипертониками без нарушений углеводного обмена. Обе группы статистически значимо не отличались по возрасту и полу и были сопоставимы по уровням АД как на верхних, так и на нижних конечностях. При анализе жесткости сосудистой стенки было выявлено, что группы не отличаются по СРПВ по сосудам мышечного типа. Однако у больных СД отмечались статистически значимо более высокие СРПВ по сосудам эластического типа (R-PWV - на 0,81 м/с, р<0,001; L-PWV - на 0,73 м/с, р=0,001) и CAVI1 (на 1,14, р<0,001). Сосуды больных диабетом в сочетании с АГ в среднем были на 4,6 лет (р<0,001) старше, чем сосуды гипертоников без СД. Причем у больных СД в отличие от больных АГ без нарушений углеводного обмена основные показатели жесткости сосудов эластического типа были выше прогностически неблагоприятной величины (CAVI1=10,021,75, p<0,001, R-PWV=15,112,45 м/с, р<0,001, L-PWV=15,022,28м/с, р=0,001). Таким образом, диабетический статус является фактором ускоренного старения артерий преимущественно эластического типа. Кроме этого, наличие СД было сопряжено с более частым развитием АГ по сравнению с «недиабетиками» (80,1% и 65,5% соответственно, ²=21,2, р<0,001), что согласуется с данными других исследователей (Stanley S., et al., 2002).

Степень развития артериосклероза при СД во многом определяются выраженностью и длительностью гипергликемии. У больных СД 1 и 2 типов выявлена слабая, но статистически значимая корреляционная зависимость СРПВ по сосудам мышечного (r=0,23; р=0,003) и эластического типа (r=0,23; р=0,003) от стажа сахарного диабета. Установлена слабая, но статистически высоко значимая позитивная зависимость всех показателей жесткости от уровня глюкозы плазмы натощак в обследованной группе пациентов: B-PWV = 6,82 + 0,08 глюкоза, r=0,12, р<0,001; R/L-PWV = 12,8 + 0,19 глюкоза, r=0,15, р<0,001; CAVI1 = 7,92 + 0,17 глюкоза, r=0,2, р=0,002. При проведении суточного мониторирования АД выявлена слабая, но статистически значимая прямая корреляция САД как за сутки, так и в дневные и ночные часы с уровнем гликемии натощак: САД сутки = 120,8 + 2,33 глюкоза (r=0,21; p=0,002); САД день = 125,8 + 2,15 глюкоза (r=0,18; p=0,01); САД ночь = 111,7 + 1,67 глюкоза (r=0,15; p=0,04).

Полученные результаты свидетельствуют, что повышение уровня глюкозы плазмы натощак приводит к статистически значимому повышению уровней АД, а также жесткости сосудов эластического типа, способствуя более быстрому их «старению». Причем, эти изменения наблюдаются даже при повышении уровня гликемии натощак в пределах принятой в настоящее время нормы (менее 6,1 ммоль/л). Полученные данные позволяют считать, что уровень гликемии является фактором, оказывающим отрицательное влияние на состояние стенки сосудов эластического типа, приводящим к увеличению ее жесткости. В основе этого процесса лежит накопление конечных продуктов гликозилирования белков (в частности коллагена сосудистой стенки) (Corry D.B., Tuck M.L., 2000; Singh R., et al., 2001; Zieman S.J., et al., 2004). Наши исследования свидетельствуют, что этот биохимический процесс наблюдается даже в условиях «высокой нормальной» концентрации глюкозы плазмы у здоровых людей и напрямую зависит от уровня гликемии.

Результаты проведенного исследования также показывают, что с увеличением уровня гликемии натощак (даже в пределах нормальных значений) происходит увеличение веса пациентов и окружности талии. Таким образом, повышенный вес и абдоминальный тип перераспределения жира в организме являются фактором повышения глюкозы плазмы, что может быть связано с развитием инсулинорезистентности.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и жесткость сосудистой стенки

Нами установлено, что влияние неблагоприятной наследственности по АГ на показатели жесткости сосудистой стенки, на уровни АД в сосудистых бассейнах верхних и нижних конечностей и на показатели суточного мониторирования АД в значительной степени зависит от возраста и пола. У молодых женщин (в возрасте до 35 лет) статистически значимой зависимости уровней АД от степени наследственной предрасположенности к заболеванию выявлено не было. Основные показатели, характеризующие эластические свойства артерий, у них также не зависели от наследственной предрасположенности к гипертонии. Следует полагать, что в этот период женщина максимально защищена от повышения АД.

У мужчин в молодом возрасте наследственность оказывала существенное влияние на все величины, отражающие жесткость сосудов эластического (R-PWV - F=13,55, p<0,001, CAVI1 - F=10,67, p<0,001) и мышечного (B-PWV - F=5,04, p=0,007) типа, определялась статистически значимая зависимость уровней АД в различных сосудистых бассейнах от степени наследственной предрасположенностью к гипертонии. Наиболее высокой зависимость от наследственности наблюдалась у САД (F=23,08, p<0,001) и ПАД (F=13,85, p<0,001) на верхних конечностях. Это подтверждает, что наиболее распространенная в этом возрасте ИСАГ, которая встречается практически только у мужчин, имеет наследственную предрасположенность.

В молодом возрасте определяется и истинная АГ, которая бывает при раннем ремоделировании сосудов и на доклинической стадии характеризуется повышением АД на нижних конечностях. Наши исследования показывают, что на ногах уровень САД (F=9,05, p<0,001) и ДАД (F=13,26, p<0,001) в молодом возрасте имел статистически значимую зависимость от степени наследственной предрасположенности. Это, следует полагать, обусловлено более выраженным влиянием на уровень АД в бассейне нижних конечностей раннего ремоделирования магистральных артерий, которое генетически детерминировано (Mitchell G.F., et al., 2005; Benetos A., Safar M.E., 2006).

В возрастной группе от 35 до 54 лет величины критерия F, отражающие связь наследственного фактора с величиной АД, были максимальными для САД в бассейнах верхних и нижних конечностей, для ДАД на верхних конечностях и для ПАД на нижних конечностях. Это может указывать, что наследственная предрасположенность к гипертонии проявляет себя через различные факторы, но они связаны с жесткостью сосудистой стенки. В средней возрастной группе величина степени наследования АГ для большинства уровней АД в бассейнах верхних и нижних конечностей была значительно выше, чем в молодом возрасте. Это может свидетельствовать о том, что наследственность по АГ реализует себя не сразу. Для проявления гипертонии необходимо время, в течение которого на организм человека воздействуют неблагоприятные факторы (триггеры) и постепенно реализуют повышение АД.

В среднем возрасте у женщин роль наследственности во влиянии на уровни АД была выражена даже в большей степени, чем у мужчин. При этом следует отметить, что в среднем возрасте наследственность у женщин оказывала более существенное влияние на увеличение всех видов АД в бассейне верхних конечностей (САД - F=20,78, p<0,001, ДАД - F=16,36, p=0,001, ПАД - F=13,83, p<0,001), а у мужчин в бассейне нижних конечностей на уровни САД (F=14,3, p=0,001) и ПАД (F=11,66, p=0,001). У женщин наследственность в большей степени проявляется факторами, которые определяют уровни АД преимущественно на руках. Это может быть связано с отраженными волнами, которые приводят к более высоким уровням АД в бассейнах верхних конечностей у женщин, чем у мужчин. У мужчин наследственный фактор в этом возрасте в большей степени проявляет себя увеличением жесткости сосудистой стенки, что и приводит к увеличению преимущественно САД и ПАД на ногах.

В старшей возрастной группе у женщин зависимость уровней АД от наследственности выражена в меньшей степени. У мужчин высокая величина критерия F, характеризующего связь уровня АД с наследственностью, определена для САД (F=23,06, p<0,001), ДАД (F=18,75, p<0,001) и ПАД F=11,22, p<0,001) на руках. Как известно, увеличение САД и ПАД в бассейне верхних конечностей в этом возрасте связано преимущественно с аугментацией давления и, наряду с увеличением САД в бассейне нижних конечностей, зависит от степени жесткости магистральных сосудов. Это свидетельствует о наследственном характере повышения жесткости магистральных сосудов.

Результаты СМАД показали, что как за сутки, так и за дневные и ночные часы САД, ДАД и ПАД статистически значимо зависят от наследственного фактора. Однако наибольшая зависимость выявлена у пульсового АД (за сутки - F=24,2, p<0,001, за день - F=23,9, p<0,001, за ночь - F=23,7, p<0,001). Также выявлено влияние наследственной предрасположенности к АГ на уровень индекса времени суточного и дневного САД. Таким образом, проведенные исследования показали, что в генезе АГ определенная роль принадлежит наследственной предрасположенности, которая реализуется в повышении жесткости магистральных сосудов.

Избыточная масса тела и ожирение (особенно абдоминальный его тип) являются факторами риска ССЗ, в том числе и формирования АГ. Нами изучено влияние ИМТ на показатели жесткости магистральных сосудов и на уровни АД в различных сосудистых бассейнах, на уровни АД за сутки, в дневные и ночные часы по данным СМАД.

В значительно большей степени прослеживалась зависимость между ИМТ и показателями жесткости сосудов эластического типа у женщин (R-PWV - r=0,45, р<0,001, CAVI1 - r =0,41, р<0,001, CAVI2 - r =0,38, р<0,001), чем у мужчин ((R-PWV - r=0,18, р<0,001, CAVI1 - r =0,05, р=0,8, CAVI2 - r =0,01, р=0,9). У женщин нарастание ИМТ от нормального веса до 3 степени ожирения сопровождалось приростом R-PWV на 3,92 м/с, CAVI1 на 2,46 и CAVI2 на 2,49. У женщин зависимость показателей жесткости сосудов от ИМТ прослеживалась в возрасте до 54 лет. У мужчин зависимость между ИМТ и показателями жесткости сосудов эластического типа определена лишь в возрасте 35-54 года. Величина ИМТ в меньшей степени связана с повышением жесткости сосудов мышечного типа (у женщин B-PWV - r =0,18, р<0,001, у мужчин B-PWV - r =0,09, р=0,05).

Величина уровней САД в бассейнах как верхних, так и нижних конечностей у женщин в значительной степени зависят от ИМТ. У женщин по мере увеличения ИМТ от нормальных показателей до 3 степени ожирения увеличение САД на руках составило 46,4 мм рт.ст. (r=0,56, p<0,001), а на ногах 44,3 мм рт.ст. (r=0,54, p<0,001). У мужчин увеличение САД по мере увеличения ИМТ на руках составило 16,3 мм рт.ст. (r=0,34, p<0,001), а на ногах 30 мм рт.ст. (r=0,37, p<0,001). При увеличении ИМТ уровень ДАД в меньшей степени проявлял гендерную зависимость и в меньшей степени зависел от сосудистого бассейна. У женщин при увеличении массы тела от нормальных показателей до 3 степени ожирения уровень ДАД увеличился на руках на 19 мм рт.ст. (r=0,46, p<0,001) и на ногах на 17,8 мм рт.ст. (r=0,42, p<0,001), у мужчин соответствующее увеличение ДАД составило на руках 15,7 мм рт.ст. (r=0,4, p<0,001) и на ногах 17,6 мм рт.ст. (r=0,39, p<0,001).

Важно отметить, что при избыточной массе тела, а у женщин и при ожирении 1 степени увеличивался градиент ДАД между центральным АД и давлением на ногах. Это, по-видимому, объясняет физиологический смысл повышения центрального ДАД. Он направлен на удовлетворение увеличенной потребности организма в дополнительном притоке крови при увеличенной массе тела. Однако при ожирении не происходит дополнительного увеличения градиента ДАД между центром и периферией, нарушается пропульсивная способность сосудистой системы.

ПАД также имело значительную гендерную зависимость от ИМТ. С увеличением веса женщин прирост ПАД на руках во всей группе обследованных составил 26,9 мм рт.ст. (r=0,49, 0,001), на ногах 26,3 мм рт.ст. (r=0,49, 0,001), а у мужчин эти показатели увеличились соответственно на 7,1 мм рт.ст. (r=0,13, p<0,001) и 15,5 мм рт.ст. (r=0,24, 0<0,001). Уровни среднего АД у женщин также проявляли несколько большую зависимость от ИМТ, чем у мужчин.

Окружность талии - величина, косвенно отражающая количество висцерального жира в организме и являющаяся независимым предиктором сердечно-сосудистых катастроф и сердечно-сосудистой смертности. Проведенные исследования показали, что окружность талии является более значимым фактором, чем ИМТ, способствующим повышению АД в сосудистом бассейне как верхних, так и нижних конечностей (табл. 6).

Таблица 6. Корреляция между окружностью талии и показателями объемной сфигмографии

Показатели	Вся группа (n =688)	Женщины (n=370)	Мужчины (n=318)
	r	p	r	p	r	p
САД (рука)	0,56	<0,001	0,67	<0,001	0,4	<0,001
САД (нога)	0,6	<0,001	0,63	<0,001	0,52	<0,001
ДАД (рука)	0,53	<0,001	0,56	<0,001	0,48	<0,001
ДАД (нога)	0,5	<0,001	0,5	<0,001	0,42	<0,001
ПАД (рука)	0,4	<0,001	0,54	<0,001	0,17	<0,02
ПАД (нога)	0,51	<0,001	0,6	<0,001	0,39	<0,001
B-PWV	0,36	<0,001	0,37	<0,001	0,33	<0,001
R-PWV	0,55	<0,001	0,62	<0,001	0,43	<0,001
L-PWV	0,52	<0,001	0,6	<0,001	0,42	<0,001
CAVI1	0,37	<0,001	0,47	<0,001	0,24	<0,001

При изучении влияния ОТ на показатели объемной сфигмографии установлена более выраженная прямая связь ОТ с уровнями АД у женщин по сравнению с мужчинами. Особенно выраженной была зависимость САД от ОТ на руках и ногах. Причем, у женщин это влияние прослеживается на протяжении всей жизни. У мужчин ОТ на уровень АД влияет в молодом и в среднем возрасте. Как у женщин, так и у мужчин ОТ является фактором, способствующим повышению жесткости сосудистой стенки, причем это влияние в большей мере выражено в сосудах преимущественно эластического типа.

Установлена зависимость показателей суточного мониторирования АД от окружности талии. Причем, более выраженная зависимость от ОТ определялась у систолического АД у женщин (за сутки r=0,57, p<0,001, за дневное время r=0,51, p<0,001 и ночное время r=0,57, p<0,001), а также индексов времени САД от окружности талии за различные промежутки времени (за сутки r=0,51, p<0,001, за день r=0,41, p<0,001 и особенно за ночь r=0,57, p<0,001). У мужчин эта зависимость составила для САД: за сутки r=0,37 (p<0,001), за день r=0,33 (p<0,001), за ночь r=0,3 (p<0,001), для индекса времени САД: за сутки r=0,33 (p<0,001), за день r=0,28 (p<0,001), за ночь r=0,32 (p<0,001). ДАД также имело статистически высоко значимую зависимость от ОТ, которая была выражена в большей степени у женщин, чем у мужчин. У женщин наблюдалась умеренная, высокой степени значимости корреляционная зависимость ПАД (за сутки, за день и за ночь) от ОТ, у мужчин зависимости ПАД от ОТ не было (r=0,01, p=0,9). Причем в группе женщин окружность талии имела более выраженное влияние на уровни САД, ДАД и ПАД в различные промежутки времени, чем ИМТ. В группе же мужчин влияние ОТ и ИМТ на артериальное давление было приблизительно одинаковое.

Среди ведущих факторов риска большинство исследователей выделяют гиперхолестеринемию. В отдельных исследованиях показано повышение СРПВ при увеличении общего холестерина плазмы (Wojciechowska W., et al., 2004). Нами установлены гендерные особенности зависимости жесткости сосудистой стенки от уровня общего ХС. У женщин обнаружена прямая умеренная высокой степени значимости зависимость СРПВ по сосудам мышечного (B-PWV - r=0,4, p<0,001) и особенно по сосудам эластического типа (R-PWV - r=0,51, p<0,001), индексов жесткости (CAVI1 - r=51, p<0,001) и индекса аугментации (R-AI - r=0,34, p<0,001) от уровня общего ХС плазмы. У мужчин зависимость показателей жесткости сосудов от холестерина плазмы была слабой, хотя и статистически значимой (B-PWV - r=0,17, p<0,001, R-PWV - r=0,13, p=0,003, CAVI1 - r=18, p<0,001, R-AI - r=0,2, p<0,001).

У женщин выявлена прямая умеренная зависимость высокой степени значимости всех видов АД на руках (САД - r=0,47, p<0,001, ДАД - r=0,45, p=0,003, ПАД - r=0,35, p<0,001) и на ногах (САД - r=0,5, p<0,001, ДАД - r=0,46, p=0,003, ПАД - r=0,41, p<0,001) от уровня общего ХС. У мужчин уровень общего холестерина также оказывал статистически значимое влияние на уровни CАД и ДАД в бассейне как верхних (САД - r=0,12, p=0,007, ДАД - r=0,2, p<0,003), так и нижних (САД - r=0,47, p<0,001, ДАД - r=0,45, p=0,003) конечностей, но на руках это влияние было слабое. Уровень же ПАД зависел от общего ХС только на ногах (r=0,35, p<0,001).

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что метаболические нарушения, которые являются ведущими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в определенной степени реализуют свое отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему благодаря повышению жесткости сосудистой стенки. Это приводит к повышению АД, увеличению нагрузки на миокард, а при ожирении способствует снижению пропульсивной способности сердечно-сосудистой системы, ведет к формированию сердечной недостаточности.

Определенный интерес представляет сравнение сердечно-сосудистого риска у практически здоровых людей в российской и японской популяциях с помощью определения лодыжечно-плечевой СРПВ, которое проведено нами в рамках Международного русско-японского исследования. Обследованы практически здоровые пациенты из русской и японской популяций в возрасте 18-80 лет. Главными критериями включения в группу практически здоровых пациентов было отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы и уровень АД ниже 140/90 мм рт.ст. Наличие факторов риска сердечно-сосудистой системы не являлось причиной не включения пациентов в эту группу.

В группах людей молодого и среднего возраста между российской и японской популяциями не было выявлено значимой разницы в уровнях СРПВ. Это свидетельствует, что у россиян и японцев отсутствуют различия в генетических факторах, которые бы определяли различия в эластичности сосудистой стенки этих двух популяций. У россиян были получены более высокие показатели лодыжечно-плечевой СРПВ по сравнению с японцами в старшем возрасте. Наклон линии регрессии СРПВ и возраста у россиян был круче, чем у японцев (Y=8,2786 + 0,0946X и Y=10,096 + 0,043X соответственно). Эти результаты предполагают, что у жителей России повышение СРПВ происходит более быстрыми темпами, артериосклероз развивается быстрее, и в целом у них выше сердечно-сосудистый риск.

Это можно объяснить различным образом жизни населения двух стран. Характер питания россиян, другие особенности жизни, приводят к более раннему развитию у них метаболических нарушений, избыточного веса и более высоких цифр АД, чем у японцев во всех возрастных группах. Исследование показало статистически значимую связь плече-лодыжечной СРПВ с ИМТ в обеих группах обследованных. У россиян был выше, чем у японцев, не только уровень САД во всех 3 возрастных группах, но и наклон линии регрессии САД был выраженнее. Эти результаты дают возможность заключить, что у россиян повышение давления начинается раньше, и сердечно-сосудистый риск у них выше по сравнению с японцами.

Таким образом, проведенные исследования показали, что жесткость сосудистой стенки является важным, возможно, ведущим фактором становления и прогрессирования АГ, поэтому значительный интерес представляет изучение влияния лекарственных препаратов основных групп противогипертензивных средств на основные показатели жесткости сосудистой стенки, уровни АД в различных сосудистых бассейнах.

Влияние антигипертензивных препаратов на эластические свойства сосудов и уровни артериального давления в различных сосудистых бассейнах у больных АГ

В ряде исследований установлено, что ингибиторы АПФ увеличивают растяжимость стенки аорты и индекс прироста сонной артерии, причем их эффект превосходил эффект большинства других антигипертензивных препаратов (Мартынов А.И. и др., 2002; Mahmud A., Feely J., 2003; Terpsta W., et al., 2004).

Нами изучено влияние терапии лизиноприлом в течение года на уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей и на показатели жесткости сосудов у больных АГ. Наиболее выраженное влияние лизиноприл оказал на САД, величина его после лечения больных существенно снизилась как в бассейне верхних (на 16,2%, p<0,001), так и нижних конечностей (14,1%, p<0,001). Более выраженное снижение ПАД при лечении больных лизиноприлом произошло на ногах (15,2%, p<0,01), чем на руках (11,4%, p<0,05). Уровень ДАД под влиянием лизиноприла равномерно снизился во всех сосудистых бассейнах.

Существенное снижение АД у больных АГ под влиянием лизиноприла происходило на фоне положительного влияния этого препарата на показатели эластичности сосудистой стенки. СРПВ по сосудам эластического типа через 6 месяцев лечения больных снизилась на 12,8% (p<0,01) а через 12 месяцев на 18,6% (p<0,01) от исходных показателей. СРПВ по сосудам мышечного типа снизилась в меньшей степени, через 6 месяцев лечения на 11,1% (p<0,01), а через 12 месяцев - на 12,1% (p<0,05). Это свидетельствует о том, что лизиноприл оказывает более быстрое и более выраженное влияние на жесткость аорты и магистральных сосудов преимущественно эластического типа. Важное свойство лизиноприла состояло в существенном и достаточно быстром снижении показателя CAVI1, через 6 месяцев - на 15,1% (p<0,01) и через 12 месяцев на 14,1% (p<0,01). Это свидетельствует о том, что лизиноприл вызывает снижение степени ремоделирования сосудистой стенки, уменьшение ее структурных изменений, увеличивает эластичность аорты и магистральных сосудов.

Существенное снижение САД в бассейнах как верхних, так и нижних конечностей у больных АГ, преимущественное снижение ПАД на ногах свидетельствует о выраженном влиянием лизиноприла на жесткость аорты и магистральных сосудов преимущественно эластического типа, в результате чего увеличивается демпфирующая способность этих сосудов, что и служит причиной снижения у них ПАД и САД. Дополнительное снижение ПАД и САД в бассейне верхних конечностей под влиянием лизиноприла может быть также связано со снижением у больных АГ под влиянием этого препарата тонуса сосудов мышечного типа, снижением у них ОПСС и ослабление феномена аугментации САД в аорте и в сосудах верхнего плечевого пояса.

По данным СМАД после лечения больных лизиноприлом уровни среднесуточного, дневного и ночного АД достигли целевых уровней. Несколько в большей степени снизились ночные уровни АД. Произошло статистически значимое снижение показателей нагрузки давлением в дневные и особенно в ночные часы. Аналогичные результаты получены и при лечении больных АГ эналаприлом и фозиноприлом. Снижение нагрузки на левый желудочек под влиянием лечения больных ингибиторами АПФ приводило к снижению индекса массы миокарда ЛЖ, улучшались показатели, характеризующие диастолическую функцию левого желудочка, податливость ЛЖ.

В последние годы в лечении больных АГ используются бета-адреноблокаторы нового поколения, которые по своим качествам в значительной степени превосходят атенолол. Среди них особо выделяется бисопролол, который обладает жиро- и водорастворимостью, отличается высокой селективностью, не имеет отрицательных метаболических эффектов (Мычка В.Б. и др., 2003).

Наши исследования показали, что бисопролол при лечении больных в течение года вызвал значительное снижение АД. Наиболее выраженное влияние препарат оказал на САД на руках и ногах. При этом ПАД на руках снизилось в большей степени (на 31,7%, p<0,001), чем на ногах (18,4%, p<0,001). ДАД на руках снизилось в меньшей степени (10,5%, p<0,01), чем на ногах (16,8%, p<0,001). При этом существенно увеличилась разница между ДАД на руках и на голенях (3,3 мм рт.ст. до лечения, 9 мм рт.ст. после лечения). Это свидетельствует, что после лечения больных бисопрололом улучшается пропульсивная способность сердечно-сосудистой системы, что объясняет положительный эффект бисопролола при лечении больных сердечной недостаточностью.

Существенное снижение АД у больных АГ под влиянием бисопролола происходило на фоне положительного влияния этого препарата на показатели эластичности сосудистой стенки. Через 6 месяцев лечения больных бисопрололом показатель R-PWV снизился на 13,6% (p<0,001) и через 12 месяцев - на 14,9% (p<0,001). В меньшей степени бисопролол влиял на СРПВ по сосудам мышечного типа. Показатель B=PWV снизился через 6 месяцев на 6,5% (p<0,05), а через 12 месяцев - на 12% (p<0,01). Как показали наши исследования, важное свойство бисопролола состоит в существенном снижении показателя CAVI1. Через 6 месяцев лечения больных величина его снизилась на 8% (p<0,01), а через 12 месяцев - на 12% (p<0,01). Это свидетельствует, что бисопролол вызывает снижение степени ремоделирования сосудистой стенки, уменьшение ее структурных изменений, но действие его было выражено в меньшей степени, чем у лизиноприла.

По данным контурного анализа снижение САД под влиянием бисопролола как в центре, так и на периферии происходило за счет снижения ударной пульсовой волны. Причем, степень снижения ее была примерно одинаковой в плечевой артерии и в аорте. На давление и индекс аугментации бисопролол не оказывал существенного влияния. Положительным свойством бисопролола явилось и то, что он в значительной степени снижал индекс времени центрального напряжения левого желудочка и не оказывал значимого влияния на индекс времени центральной диастолы. Это приводило к существенному увеличению под влиянием бисопролола показателя субэндокардиальной жизнеспособности миокарда, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения миокарда.

Лечение больных АГ бисопрололом привело к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, к уменьшению индекса массы миокарда ЛЖ, объема левого предсердия, улучшению диастолической функции ЛЖ.

Антагонисты кальция являются препаратами выбора при лечении гипертонии пожилого возраста, в первую очередь ИСАГ. Проведенные нами исследования показали, что амлодипин вызывает статистически значимое снижение всех видов АД. Выраженное влияние препарат оказал на САД в бассейне как верхних, так и нижних конечностей. Влияние амлодипина на ДАД также проявлялось достаточно быстро, но степень снижения его на руках была несколько меньше (16,2%, p<0,05), чем на ногах (20,7%, p<0,01). При этом разница между ДАД на руках и на голенях увеличилась (2,1мм рт.ст. до лечения, 6,2 мм рт.ст. после лечения). Это отражает положительное влияние амлодипина на пропульсивную способность сердечно-сосудистой системы.

Особый интерес представляет динамика пульсового АД под влиянием амлодипина. ПАД на руках после лечения снизилось в значительно большей степени (на 26%, p<0,01), чем на ногах (16,3%, p<0,01). Эта особенность в действии амлодипина является наиболее важной. Проведенные исследования показали, что отличительным фактором, определяющим уровень пульсового давления в сосудах верхних, в отличие от нижних конечностей, является аугментация давления, лежащая в основе формирования ИСАГ. Более выраженное уменьшение ПАД в бассейне верхних конечностей можно объясниться более существенным снижением жесткости сосудов мышечного типа, снижением ОПСС и значительным влиянием амлодипина на величину отраженных волн и снижением аугментации САД в аорте и на руках. Причем, амлодипин вызывал преимущественное снижение ПАД на руках у тех больных, у которых увеличение его было связано с аугментацией давления.

Выраженное снижение всех уровней АД у больных АГ под влиянием лечения их амлодипином происходило на фоне положительного влияния этого препарата на показатели эластичности сосудистой стенки. Причем, амлодипин оказывает быстрое и более выраженное влияние на жесткость сосудов мышечного типа. При лечении больных амлодипином величина B-PWV через 6 месяцев снизилась на 13,6% (p<0,01), а через 12 месяцев - на 15% (p<0,05). На аорту и магистральные сосуды преимущественно эластического типа вазопротективный эффект амлодипина развивался постепенно и отставал по времени и по степени снижения от динамики уровней АД под влиянием этого препарата. Важное свойство амлодипина состояло в существенном снижении показателя CAVI1 (на 12%, p<0,01). Это свидетельствует о том, что амлодипин вызывает снижение степени ремоделирования и сосудов эластического типа, уменьшает их структурные изменения.

Двойное действие дигидропиридиновых антагонистов кальция - влияние на сосуды мышечного типа, снижение ОПСС и редуцирование отраженных волн, а также снижение жесткости сосудов эластического типа, уменьшение СРПВ и снижение аугментации САД в аорте и в бассейне верхней половины тела объясняет избирательное действие антагонистов кальция при ИСАГ.

...