Природные лечебные факторы Дальнего Востока в терапии дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

ПРИРОДНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ ФАКТОРЫ ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА В ТЕРАПИИ ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ С ОКСАЛАТНО-КАЛЬЦИЕВОЙ КРИСТАЛЛУРИЕЙ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - педиатрия

Сидоренко Сафьяна Валерьевна

Хабаровск - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Езерский Радий Федорович

Заслуженный врач РСФСР, доктор медицинских наук, профессор Завгорудько Тазкира Искандаровна

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина Николаевна

Доктор медицинских наук Рзянкина Марина Фёдоровна

Доктор медицинских наук Гвозденко Татьяна Александровна

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Защита состоится на заседании диссертационного совета Д.208.026.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева - Амурского, 35.)

Автореферат разослан 200 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор В.А. Добрых

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние десятилетия в детской популяции отмечается неуклонный рост частоты заболеваний органов мочевой системы, особенно в экологически неблагоприятных районах (М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007; Е.Г. Кузнецова, 2007). В структуре нефропатий у детей видное место занимают болезни, связанные с наследственной предрасположенностью, имеющие скрытое начало, торпидное течение, склонность к хронизации и прогрессированию, среди которых значительную группу составляют дизметаболические нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДН/ОКК) (А. В. Малкоч, 2005; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007).

Ведущая концепция современной патологии исходит из признания важнейшей роли структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран, активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), угнетения антиоксидантной защиты организма (АОЗ), патологии липидного обмена, нарушения метаболизма мочевой и щавелевой кислот в патогенезе дизметаболической нефропатии (У.Б. Балтаев, 1990; Ю.Е. Вельтищев, 1996; А.М. Байманова, 1999; Н.В. Воронина, 1996, 2005; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007).

Структурно-функциональные изменения в фосфолипидной компоненте клеточных мембран являются основополагающими факторами реализации целого ряда патологических состояний, существенным звеном и даже пусковым фактором, инициирующим молекулярную дезорганизацию и последующее нарушение функциональной деятельности мембранных структур клеток организма, в том числе почечной ткани, что усугубляет имеющиеся повреждения мембран клубочков и канальцевого эпителия, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания (Ю.Е. Вельтищев, 1984, 1996; А.И. Куликова с соавт., 2000; Р.Ф. Езерский с соавт., 2005).

Многогранность патогенетических механизмов повреждения мочевыделительной системы, тяжесть вызываемых метаболическими нарушениями последствий, таких как мочекаменная болезнь, пиелонефрит и т.д. (М. С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев, 1989; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007), придают особую актуальность и значимость вопросам лечения этой категории больных.

Несмотря на достигнутые в последнее время успехи в терапии дизметаболических нефропатий, проблема совершенствования методов лечения, предупреждения тяжелейших исходов заболевания, внедрения эффективных мероприятий по профилактике до настоящего времени остается одной из важнейших в современной детской нефрологии.

Недостаточная эффективность стандартных методов лечения и неблагоприятное влияние длительной лекарственной нагрузки на организм придают особую актуальность поиску новых лечебных средств, обладающих медицинской безопасностью, высокой терапевтической эффективностью и многофакторностью этиопатогенетического воздействия. Кроме лекарственного воздействия представляется перспективным применение немедикаментозных методов лечения, среди которых достойное место может занять терапия с применением природных лечебных факторов. Многолетними исследованиями отечественных и зарубежных ученых доказана эффективность методов реабилитационной терапии с использованием природных лечебных факторов, корригирующих нарушенный гомеостаз и выравнивающих сформировавшиеся в результате болезни изменения (А.Н. Разумов с соавт., 2006, 2007; Т.И. Завгорудько, В.Н. Завгорудько, 1983-2008; В.Н. Лучанинова с соавт., 2001; И.П. Бобровницкий с соавт., 2005; Т.А. Гвозденко, 1997, 2006; М.А. Хан, 2006; Н.Д. Полушина, 2000; H. Morinaga, 1988; A. Rogers, 1993).

Малодоступность западных курортов для дальневосточников ставит перед исследователями задачу более детального изучения местных природных лечебных факторов с целью расширения возможностей их использования у больных с патологией мочевыделительной системы. Дальний Восток располагает многочисленными природными лечебными ресурсами: более 400 источников минеральных вод (МВ), прямой выход к нескольким морям и двум океанам, таёжные и горно-таежные ландшафты, зоны благоприятного климата. Регион располагает уникальными и весьма ценными гидроминеральными ресурсами, которые по лечебным свойствам не уступают известным минеральным водам западных регионов (Т.И. Завгорудько, В.Н. Завгорудько, 1983-2008; Е.М. Иванов с соавт., 1999). По запасам торфа - ценного лечебного фактора - Хабаровский край занимает ведущее место в России (В.В. Чаков, 2004; В.Н. Завгорудько, В.В. Чаков, 2005), однако данное направление бальнеотерапии на Дальнем Востоке практически не развито. Одним из поставщиков лечебных природных факторов также являются ресурсы Мирового Океана - из ламинарии дальневосточной создан натуральный пищевой продукт для диетического питания, обладающий высокой сорбционной способностью и терапевтической эффективностью (А.Н. Разумов с соавт., 2006).

Работ, посвященных медицинской реабилитации детей с ДН/ОКК, в которых систематизирован опыт применения природных лечебных факторов Дальнего Востока и на доказательном уровне проведена оценка эффективности реабилитационной терапии больных с данной патологией, явно недостаточно.

Развитие науки и техники позволило получать и использовать в удобной для лечения форме все многообразие природных лечебных факторов. Тем не менее, пользующиеся заслуженной популярностью немедикаментозные лечебные факторы требуют научного обоснования их применения. Все вышеперечисленное диктует необходимость разработки, научного обоснования и доказательства клинико-лабораторной эффективности методов терапии, основанных на использовании природных лечебных факторов у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Цель исследования

Оценка клинико-лабораторной эффективности и научное обоснование применения природных лечебных факторов Дальнего Востока (минеральной воды Анненского источника, Мухенской минеральной воды (ММВ), торфа месторождения «Бичевское» и ламинарии дальневосточной) в терапии дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей. Задачи исследования

Определить динамику некоторых показателей метаболического статуса (системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита, липидного обмена, мембранодеструктивных процессов, водно-электролитного обмена) у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией под влиянием терапии с использованием природных лечебных факторов Дальнего Востока.

Изучить клинико-лабораторную эффективность бальнеотерапии азотно-кремнистой термальной водой (АКТВ) Анненского источника детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Определить влияние углекислой гидрокарбонатной натриево-кальциево-магниевой минеральной воды Мухенского месторождения на клинико-метаболические показатели у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Дать характеристику клинико-лабораторной эффективности пелоидотерапии торфом месторождения «Бичевское» детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Определить возможность применения ламинарии дальневосточной для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» в реабилитационной терапии детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Оценить клинико-лабораторную эффективность традиционного реабилитационного лечения дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.

Определить влияние различных комплексов лечения с использованием природных лечебных факторов Дальнего Востока на бактериурию у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевыделительной системы (ИМС).

Разработать дополнения к показаниям применения Анненской минеральной воды (АМВ), Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3», торфа месторождения «Бичевское», ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» и способы их назначения у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Научная новизна

§ Впервые с помощью комплекса современных диагностических методов проведена объективная оценка эффективности бальнеотерапии Анненской минеральной водой, Мухенской минеральной водой «Хабаровская-3», пелоидотерапии торфом месторождения «Бичевское» и реабилитационной терапии с использованием дальневосточной ламинарии в форме геля «Ламифарэн» у большой группы детей, что позволило достоверно продемонстрировать их выраженные лечебные свойства и возможность применения при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

§ Впервые проведены исследования по изучению влияния минеральных вод различного состава, лечебного торфа и дальневосточной ламинарии на динамику мембранодеструктивных и обменных процессов при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией у детей.

§ Впервые проведены исследования по изучению влияния различных природных лечебных факторов Дальнего Востока на фосфолипидный спектр сыворотки крови у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Впервые проведен хемилюминесцентный анализ крови и мочи у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией на фоне лечения с использованием различных природных лечебных факторов Дальнего Востока, что позволило определить влияние проведенной терапии на состояние перекисного гомеостаза у обследуемых детей.

§ Впервые изучена возможность применения природных лечебных факторов Дальнего Востока у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевой системы.

§ Впервые дана комплексная оценка клинико-лабораторной эффективности традиционного реабилитационного лечения детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, получаемого в условиях санатория-профилактория.

Научно-практическая значимость

Разработаны научно обоснованные методы коррекции нарушений перекисного гомеостаза, липидного обмена, метаболического статуса и мембранодеструктивных процессов у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Полученные при проведении исследования новые сведения о механизмах действия природных лечебных факторов Дальневосточного региона позволяют расширить представления о возможности их использования в лечебных и профилактических целях.

Изученная клинико-лабораторная эффективность применения природных лечебных факторов Дальнего Востока у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией позволяет рекомендовать их применение не только на санаторно-курортном этапе лечения данной категории больных, но и в качестве средства профилактики заболеваний почек обменного и обменно-воспалительного генеза.

Внедрение в практику. Изученные лечебные факторы начали применять в работе лечебно-профилактических учреждений санаторно-курортного типа Хабаровского края, Камчатского края, Сахалинской области, Амурской области, Приморского края и Еврейской Автономной области. Результаты исследований используются в программе обучения клинических ординаторов и последипломной подготовке врачей на кафедре «Медицинской реабилитации и физиотерапии ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава», а также внедряются в работу отделений педиатрического, нефрологического и реабилитационного профиля Дальневосточного региона.

По материалам диссертационной работы оформлено 9 рационализаторских предложений, 4 методические работы, получено 2 патента на изобретения.

Разработаны дополнения к показаниям по применению Анненской минеральной воды, Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3», торфа месторождения «Бичевское», ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» и способы их назначения у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией и с дизметаболической нефропатией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей.

Часть исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности применения геля «Ламифарэн» у детей прошли в рамках «Мероприятий по реализации основных направлений государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2002-2006 гг.», утвержденных Постановлением Губернатора края №311 от 28.06.2002.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексная бальнеотерапия азотно-кремнистой термальной водой Анненского источника детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует клиническому улучшению, нормализации перекисного гомеостаза, липидного обмена, водно-электролитного обмена, оказывает мембраностабилизирующее действие, приводит к нормализации обмена мочевой, щавелевой кислот и стабилизации коллоидно-кристаллоидного состояния мочи. Анненская минеральная вода способствует снижению бактериурии при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей.

2. Внутреннее применение Мухенской минеральной воды «Хабаровская-3» способствует регрессу клинических проявлений заболевания у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, коррекции мембранодеструктивных процессов, перекисного гомеостаза, липидного статуса, обмена мочевой и щавелевой кислот, водно-электролитного обмена, улучшает состояние стабильности мочи. При осложнении дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией инфекцией мочевыводящих путей внутреннее применение минеральной воды «Хабаровская-3» способствует уменьшению бактериурии.

3. Пелоидотерапия торфом месторождения «Бичевское» по аппликационной и ингаляционной методике у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует положительной динамике клинических симптомов заболевания, коррекции мембранодеструктивных процессов, уменьшению перекисного дисбаланса, достоверному увеличению в крови уровня б-токоферола (б-ТФ), коррекции липидного статуса, а также оказывает положительное влияние на обмен щавелевой и мочевой кислот, водно-электролитный обмен и антикристаллообразующую способность мочи (АКОСМ). Грязелечение способствует уменьшению бактериурии при дизметаболической нефропатии, осложненной инфекцией мочевой системы.

4. Реабилитационная терапия с применением ламинарии дальневосточной в форме геля «Ламифарэн» у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией способствует коррекции липидного обмена, увеличению в крови уровня антиоксиданта б-токоферола, торможению активности мембранодеструктивных процессов, стимуляции антиоксидантной защиты организма, оказывает положительное влияние на клинико-биохимические проявления заболевания. Лечение с использованием геля «Ламифарэн» снижает степень бактериурии у детей с дизметаболической нефропатией, осложненной инфекцией мочевой системы.

5. Традиционное реабилитационное лечение детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией без использования природных лечебных факторов обладает низкой клинико-лабораторной эффективностью.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлены на: краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации и спортивной медицины» (Хабаровск, 1999); XII, XIII, XIV, XV региональных научно-практических конференциях «Проблемы медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2001; 2003; 2005; 2007); научно-практической конференции «Вопросы восстановительного лечения» (Хабаровск, санаторий «Уссури», 2001); V Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 2002); научно-практической конференции «Физические факторы и здоровье человека» (Чита, 2004); II международной конференции «Лесные биологически активные ресурсы» (Хабаровск, 2004); региональной научно-практической конференции «Демографическая ситуация в Приамурье: состояние и перспективы» (Благовещенск, 2006); VIII краевом конкурсе-конференции молодых ученых (Хабаровск, 2006); всероссийской научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение: фундаментальные, прикладные и организационные аспекты» (Новосибирск, 2007); международном конгрессе «Здравница-2007» (Уфа, 2007); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных механизмов» (Новосибирск, 2007); всероссийском научном форуме по восстановительной медицине «РеаСпоМед-2008» (Москва, 2008) и международном конгрессе «Здравница-2008» (Москва, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликована 51 печатная работа, из них - 9 статей в журналах, монография, 4 методические работы (из них 1 учебно-методическое пособие), 9 рационализаторских предложений. Работа защищена 2 патентами РФ на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 284 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, который включает 364 наименования литературных источников (282 - отечественных и 82 - зарубежных).

Диссертационная работа иллюстрирована 63 таблицами и 21 рисунком.

Личный вклад соискателя. Диссертант принимала участие в формировании цели и задач исследования, разработке этапов и направлений выполнения диссертации, выборе методов и объёма исследований. Сбор первичных материалов и анализ результатов лабораторных исследований, положенных в основу научного исследования, интерпретация полученных данных осуществлялись непосредственно соискателем. Выдвинутые на защиту научные положения и выводы диссертации являются результатом самостоятельных исследований соискателя. Соискатель принимала личное участие в нескольких экспедициях по изучению клинико-лабораторной эффективности применения природных лечебных факторов Дальнего Востока. Подготовка печатных работ к публикации выполнена автором лично.

Ряд исследований проводился совместно с сотрудниками ЦНИИЛ ДВГМУ (зав. лабораторией - д.м.н., профессор С.С. Тимошин), лабораторий ЛПУ г. Хабаровска и Хабаровского края при содействии специалистов здравоохранения лечебных учреждений, а также сотрудников ДВГМУ и ИВЭП ДВО РАН, за что автор выражает им глубокую благодарность, выполненные исследования легли в основу совместных публикаций.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

бальнеотерапия дизметаболический нефропатия кристаллурия

Материалы и методы исследования

Клинико-лабораторная программа была составлена с учетом достижения цели научного исследования и решения поставленных задач.

Обследование и лечение детей проводились в условиях специализированной больницы восстановительного лечения «Анненские воды», ОАО «Санаторий Дружба» и в санаториях-профилакториях пригорода Хабаровска в теплое время года (с середины мая по начало сентября) в период с 1998 по 2007 год.

Группы детей. Работа основана на материале углубленного обследования 507 детей с диагнозом: дизметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией в возрасте от 10 до 14 лет, из них мальчиков - 241 (47,53%), девочек - 266 (52,47%). Дополнительно обследовалась группа из 30 условно-здоровых детей для определения показателей нормы.

В зависимости от получаемых комплексов терапии дети были разделены на следующие группы:

1 группа состояла из 221 ребенка, которые получали ванны и различные души с азотно-кремнистой термальной водой Анненского источника. Ванны: экспозиция 8-12 минут, температура - 36⁰С, через день, на курс 10-12 ванн. В зависимости от наличия относительных противопоказаний для бальнеотерапии использовался ослабленный курс, включающий 8-10 ванн по 7-10 минут при температуре 36⁰ С, день - ванна, 2 дня - перерыв. В дни, свободные от приема ванн, детям назначались души с АМВ в зависимости от схемы основного лечения через день или через 2 дня, экспозиция по 3 минуты, на курс 6-10 процедур. Дополнительно дети получали внутрь Анненскую минеральную воду из расчета 3 мл/кг массы тела на разовый прием (но не более 200 мл), 3 раза в день (температура и время приема определялись индивидуально) и ингаляции с АМВ индифферентной температуры от индивидуального ультразвукового ингалятора. Экспозиция ингаляций от 5 до 15 минут, ежедневно, 10-15 на курс лечения.

2 группу составили 93 ребенка, получавшие бальнеотерапию Мухенской минеральной водой «Хабаровская-3»: питьевое применение из расчета 3 мл/кг массы тела на разовый прием (но не более 200 мл), 3 раза в день и ультразвуковые ингаляции с ММВ индифферентной температуры, экспозицией 5 - 15 минут, ежедневно, 10-15 на курс лечения.

3 группу составили 87 детей, получающие пелоидотерапию по следующей методике: грязевые аппликации торфа месторождения “Бичевское” по общей методике, толщиной лепешки 3 - 3,5 см, температурой 42-44⁰ С, 2 дня подряд и 1 день перерыв, на курс 10-12 процедур и ультразвуковые ингаляции с торфяным отжимом индифферентной температуры, по 15 минут, ежедневно, на курс 10-12 процедур.

4 группу составил 71 ребенок, получающий per os ламинарию дальневосточную гомогенизированную для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» в суточной дозе 3 г/кг веса.

5 группа (контрольная) состояла из 35 детей, получающих традиционное реабилитационное лечение в условиях санатория-профилактория (диета №5 по Певзнеру, общеукрепляющая витаминотерапия, кислородные коктейли, лечебная физическая культура, ароматические ванны, физиолечение по показаниям). Лечебный курс данной группы не включал применение природных лечебных факторов Дальнего Востока.

Курс лечения во всех группах составил 21 день.

Все пациенты в основных группах были сопоставлены по возрасту, полу, характеру и длительности заболеваний.

Лечебные комплексы детям с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией основаны на индивидуальном, дифференцированном подходе к каждому ребенку с учетом сопутствующей патологии и общего состояния.

Характеристика природных лечебных факторов Дальнего Востока

Минеральная вода Анненского источника. Анненская минеральная вода характеризуется как слабоминерализованная азотно-кремнистая, сульфатно-гидрокарбонатно-натриевого типа, щелочной реакции среды. По температуре относится к группе высокотермальных вод. Содержание биологически активной кремниевой кислоты достигает 75 мг/л. Микроэлементный состав включает калий, магний, кальций, фтор, бром и др. Химический состав минеральной воды скважин № 2 и № 21 можно выразить формулой Курлова - Карстенса:

H₂SiO₃ 75 мг/л, М 0,39 (НСО₃+ СО₃) 52 SO₄25Сl8 рН 9.3; t 52⁰

(Na+К) 88 Са 4

Мухенская минеральная вода. ММВ скважины №3 «Хабаровская-3» является слабоминерализованной, углекислой гидрокарбонатной натриево-кальциево-магниевой, слабокислой реакции среды (рН - 5,3). Содержание СО₂ - 1,86 г/л, кремниевой кислоты - 62-66 мг/л. Формула химического состава:

СО₂ 1,86 г/л, H₂SiO₃ 66 мг/л М 0,46 НСО₃ 96 рН - 5,3

Са 44 Mg 30(Na+K)27

Торф месторождения «Бичевское». Микроэлементный состав торфа включает натрий, кальций, магний, ионы гидрокарбоната и сульфата, окислы алюминия, железа, кремния, кальция, магния, серы и такие терапевтически активные компоненты, как гуминовые кислоты, фульвокислоты, битумы и др. В составе жидкой фазы торфа по данным В.В. Чакова с соавт. (2004, 2005), присутствует 16 аминокислот. Лечебные свойства торфа подтверждены бальнеологическим заключением Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии № 14/08 от 22.01.02.

Ламинария дальневосточная. Ламинария дальневосточная гомогенизированная для диетического (лечебного и профилактического) питания в форме геля «Ламифарэн» (сертификат соответствия РОСС RU.АЯ35.Н00857, ТУ 9284-005-47173883) - натуральный пищевой продукт, который производится из бурых морских водорослей «Ламинария Ангустата», произрастающих в Охотском море в шельфовой зоне Шантарских островов. Гель содержит в своем составе полисахариды (альгинат, фукоидан, ламинарин), микро- и макроэлементы (йод, цинк, селен, кальций, железо, магний и др.) и витамины (А, B_l, B₂, В₁₂, С, Е).

Всем детям проведено клиническое исследование, включающее сбор анамнеза, осмотр больного и лабораторные исследования. Материалом для исследования служили кровь и моча обследуемых детей. Все исследования проводились в динамике - до и после лечения.

Для комплексного обследования больных была разработана специальная карта, включающая жалобы, данные анамнеза заболевания, анамнеза жизни, особенности питания, соматического статуса, динамику клинических симптомов и лабораторных данных.

Всем детям выполнялся общий анализ крови, общий анализ мочи с микроскопическим исследованием осадка, функциональная проба Зимницкого, проба Нечипоренко. Проводилось микробиологическое исследование мочи: посев исследуемого материала осуществляли на питательный агар - для определения степени бактериурии и на 5% кровяной агар - для идентификации микроорганизмов. Оценку результатов исследования проводили согласно приказу № 535 МЗ СССР от 22.04.1985 г.

Малоновый диальдегид (МДА) определяли по М. Ishihara (1977) в модификации И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977). Общую антиокислительную активность (АОА) плазмы определяли по методу Е.Б. Спектор с соавт. (1984). Определение уровня общего холестерина (ОХС) проводилось унифицированным методом Илька (1962), основанным на реакции Либермана-Бурхарда. Определение б-токоферола в сыворотке крови проводили по методу L.D. Hansen, W.J. Wartoick. При определении триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови использовали набор ООО «Ольвекс Диагностикум». Липопротеиды в сыворотке крови определяли методом по М. Бурштейну и Ф. Самаю (1956). Индекс атерогенности (ИА), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) рассчитывали по формуле Fridewald. Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли унифицированным методом (В.В. Меньшиков, 1973). Экстракция липидов крови проводилась по методу Folch. Фракции фосфолипидов (ФЛ) сыворотки крови (в отн. %): лизофосфотидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфотидилхолин (ФХ) и фосфотидилэтаноламин (ФЭА) - определяли методом тонкослойной хроматографии с использованием пластин «Silufol UV-254». Регистрацию хемилюминесценции (ХЛ) крови и мочи проводили на люминесцентном спектрометре «LS-50В» фирмы «Percin Elmer» (США). Для определения мочевой кислоты, кальция, фосфора, калия, натрия и магния использовали стандартные биохимические наборы ЗАО «Вектор-Бест», определение проводили на ионометре EF-HK «Fresenins» (Германия). Тест на АКОСМ к оксалатам и к фосфатам кальция определяли по рекомендациям Э.А. Юрьевой (1984). Количество оксалатов в моче определяли по методике Г.А. Сивориновского (1969). Тест на кальцифилаксию, гидроперекиси и полярные липиды проводился по стандартным методикам, разработанным Э.А. Юрьевой (1983).

Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием программы Statistica (версия 6.0). Из совокупности данных рассчитывались средняя арифметическая вариационного ряда (М), ошибка средней арифметической (m). При расчете достоверности различий полученных данных использовался критерий Стьюдента (t), при необходимости рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона.

Результаты исследования и обсуждение

Анализируя клиническую эффективность лечения детей 1 группы, получающей комплексную бальнеотерапию Анненской минеральной водой, можно отметить улучшение общего состояния, повышение эмоционального тонуса и выраженный регресс основных симптомов заболевания (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика клинических симптомов у детей с ДН/ОКК под влиянием Анненской минеральной воды (%)

Обозначения: 1. - Болезненность в животе при пальпации; 2 - Повышенная потливость; 3 - Бледность кожных покровов; 4- Артериальная гипотония; 5-Артериальная гипертония; 6 - Симптомы аллергии; 7 - Боли в правом подреберье; 8 - Боли в суставах и позвоночнике; 9 - Хруст в суставах; 10 - Навязчивые движения; 11 - Сухость кожи, высыпания различного характера; 12 - дизурические расстройства

Учитывая, что структурно-функциональные изменения в фосфолипидной компоненте клеточных мембран являются существенным звеном и даже пусковым фактором, инициирующим молекулярную дезорганизацию и последующее нарушение функциональной деятельности мембранных структур клеток организма, в том числе почечной ткани, что усугубляет имеющиеся повреждения мембран клубочков и канальцевого эпителия, тем самым способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания (А.И. Куликова с соавт., 2000), решено было изучить влияние АМВ на фосфолипидный спектр сыворотки крови у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Как известно, изменение содержания фосфолипидов в мембране приводит к изменению содержания их в крови (В. К. Макаров, 2004).

Исходно повышенное количество лизоформ фосфолипидов у детей с ДН/ОКК свидетельствовало о формировании существенных сдвигов в процессе метаболизма фосфолипидов, которые могут быть ответственны за изменение функциональных характеристик клеточных мембран и прямо коррелировало с уровнем МДА (r= +0,54, р<0,05), что доказывает участие реакций липопероксидации в дестабилизации мембранных клеточных структур. В результате проведенной бальнеотерапии АМВ отмечено уменьшение в плазме количества ЛФХ (р<0,001), ФЭА (р<0,05) и увеличение СФМ (р=0,01) (рис. 2).



Рисунок 2. Динамика фосфолипидного спектра сыворотки крови у детей с ДН/ОКК под влиянием Анненской минеральной воды (отн. %)

Учитывая тот факт, что лизоформы фосфолипидов токсичны и оказывают мембранолитическое действие, а также то, что СФМ является более инертным в метаболическом смысле и не может быть объектом воздействия фосфолипаз и то, что одним из путей биосинтеза оксалатов является превращение в него ФЭА, можно утверждать, что такое перераспределение фракций на фоне бальнеотерапии АМВ носит положительный характер и способствует стабилизации фосфолипидного слоя.

Липидкорригирующее действие АКТВ (табл. 1) выразилось в нормализации уровня ОХС (р<0,001) и ТГ (р<0,001) в сыворотке крови у наблюдаемых детей, что можно расценить как положительный момент, т.к. при снижении уровня триглицеридов уменьшается образование обогащенных ими ЛПНП, которые в результате действия липазы печени могут превращаться в мелкие «атерогенные» ЛПОНП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева, 1999), что подтвердилось результатами наших исследований - после курса бальнеотерапии отмечено снижение как уровня ЛПНП (р<0,001), так и ЛПОНП (р<0,001). Количество «полезных» липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенными свойствами, возросло (р<0,001), что способствовало снижению индекса атерогенности (р<0,001). Изменения уровня естественного антиоксиданта б-токоферола достоверного характера не носили (р>0,05).

Таблица 1 Влияние Анненской минеральной воды на липидный обмен и систему ПОЛ-АОЗ у детей с ДН/ОКК (M±m)

Показатели	1 группа (n=221)	Здоровые дети (n=30)
	До лечения	После лечения	р
Показатели в крови
Общий холестерин, ммоль/л	4,56+0,05	4,13+0,06	<0,001	4,1+0,07
Триглицериды, ммоль/л	1,59+0,08	1,14+0,09	<0,001	1,13+0,07
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,17+0,05	1,3+0,04	<0,05	1,32+0,02
ХС ЛПНП, ммоль/л	2,67+0,04	2,32+0,07	<0,001	2,27+0,03
ХС ЛПОНП, ммоль/л	0,72+0,03	0,52+0,03	<0,001	0,52+0,02
Индекс атерогенности	2,89+0,05	2,17+0,06	<0,001	2,11+0,07
б-токоферол, мкмоль/л	18,6+3,23	19,7+3,91	>0,05	21,52+2,31
ОФЛ, ммоль/л	4,07+0,31	5,02+0,25	<0,05	5,04+0,4
МДА, ммоль/л	4,42+0,29	2,35+0,12	<0,001	2,3+0,31
АОА, %	22,17+1,28	40,49+2,13	<0,001	41,4+2,24
Коэффициент окисления	0,2+0,02	0,05+0,04	<0,001	0,05+0,03
Показатели в моче
ОФЛ, концентрац., ммоль/л	4,18+0,43	0,4+0,05	<0,001	0
ОФЛ, экскреция, ммоль/с	3,97+0,55	0,5+0,09	<0,001	0

Примечание: Достоверность определена по сравнению с исходными данными

Комплексное лечение с применением Анненской минеральной воды привело к нормализации уровня фосфолипидов в сыворотке крови (р<0,05). Выявленная до начала лечения фосфолипидурия, свидетельствовавшая о мембранодеструктивных процессах в почках у детей с ДН/ОКК, на фоне бальнеолечения претерпела определенные изменения, которые проявились в уменьшении концентрации ОФЛ (р<0,001) в моче и снижении их суточной экскреции (р<0,001). Фосфолипидурия в наших исследованиях прямо коррелировала с суточной экскрецией оксалатов (r= +0,77, р<0,05), что указывало на её связь с повреждением клеточных мембран почек. Под влиянием АМВ отмечено значительное снижение уровня гипероксалурии (р<0,001), являющейся не только основным симптомом ДН/ОКК, но и диагностическим критерием эффективности лечения. Резюмируя полученные результаты можно постулировать о возможности азотно-кремнистой термальной воды оказывать корригирующее влияние на стабильность почечных цитомембран у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией.

Среди многообразных механизмов расстройств метаболизма фосфолипидов в мембранных структурах значительная роль принадлежит процессам перекисного окисления липидов. Исследования, проведенные до начала лечения, показали наличие у детей с ДН/ОКК перекисного дисбаланса (см. табл. 1). Под влиянием АКТВ отмечена нормализации уровня МДА (р<0,001) и АОА (р<0,001), что способствовало уменьшению индекса окислительного потенциала в 4 раза (р<0,001).

Коррекция перекисного гомеостаза была подтверждена данными хемилюминесцентного анализа. В процессе лечения изучаемые показатели ХЛ (спонтанное свечение, быстрая вспышка и светосумма) снизились в сыворотке крови (р<0,01 по всем показателям) и моче (р<0,001; р<0,001 и р<0,05 соответственно) и практически достигли уровня здоровых детей, что является признаком торможения свободно-радикальных процессов, т.е. происходит «блокировка» негативных факторов, способных вызвать дестабилизацию мембран.

Под влиянием минеральных вод, содержащих определенный набор анионов и катионов, которые находятся в них в состоянии диссоциации и способны даже в микродозах изменить обменные процессы в организме и нормализовать нарушенный гомеостаз, зарегистрировано снижение исходно повышенных показателей кальцифилаксии у детей с ДН/ОКК в 2,8 раза (р<0,001) и значительное уменьшение выделения перекисей и липидов с мочой.

Концентрация солей в моче может уменьшаться за счет повышения активности защитных коллоидов, находящихся в моче, а их увеличение может быть стимулировано минеральными водами, содержащими бикарбонат и соли кремния, особенно органические его соединения, которые и способствовали увеличению АКОСМ к оксалатам в 2,5 раза (р<0,001) и АКОСМ к фосфатам кальция в 2,3 раза (р<0,001) от исходного уровня.

В процессе проведенного лечения у детей отмечалось уменьшение оксалатно-кальциевой кристаллурии, исходно обнаруженной у всех наблюдаемых детей. При проведении обследования после курса бальнеотерапии кристаллы были обнаружены только у 21 ребенка (9,5%). Необходимо отметить уменьшение не только количества выделяемых кристаллов, но и их размеров: если до лечения чаще (у 142 детей - 64,25%) определялись крупные и среднего размера агрегированные кристаллы, то после лечения при микроскопии осадка обнаруживались, в основном, кристаллы малой и средней величины.

На фоне бальнеолечения Анненской минеральной водой возросло количество детей со щелочной реакцией мочи, а численность детей с кислой рН мочи уменьшилась в 7 раз, что можно расценить как положительный эффект, т.к. растворимость оксалатов выше в щелочной среде. В условиях кислой реакции мочи, которая чаще встречалась у детей с ДН/ОКК до лечения, кристаллы мочевой кислоты осаждаются и на их поверхности происходит агрегация кристаллов оксалата кальция (И.Г. Агаджанян, 1981; М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007).

Под влиянием АМВ отмечена нормализация концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (р<0,001) и моче (р<0,001) на фоне усиления экскреции данного метаболита (р<0,01), что указывает на способность АКТВ препятствовать перенасыщению крови мочевой кислотой и отложению ее в виде солей натрия (уратов) и, следовательно, препятствовать их кристаллизации и развитию гиперурикемии. Отмечена прямая корреляция концентрации мочевой кислоты в моче с уровнем гипероксалурии (r= +0,35, р<0,05).

При исследовании водно-электролитного обмена выявлено, что при комплексном применении АКТВ отмечалось повышение экскреции с мочой натрия (р<0,001) на фоне увеличения суточного диуреза в 1,7 раза от исходного уровня (р<0,001), что сопровождалось нормализацией концентрации натрия в сыворотке крови (р<0,01) и моче (р<0,01).

У детей 1 группы отмечена нормализация уровня кальция и магния в крови (р<0,05), сопряженная с нормализацией кальций- и магнийуреза (р<0,001). Под влиянием АМВ кальциево-магниевое соотношение снизилось в 2 раза. Колебания уровня калия в сыворотке крови лежали в пределах физиологической нормы и приблизились к показателям здоровых детей (р>0,05). Суточная экскреция калия почками в процессе лечения увеличилась (р<0,01) на фоне уменьшения концентрации этого электролита в моче (р<0,05).

Оценивая динамику показателей общеклинических исследований и сопоставляя их с клинической картиной заболевания, можно сказать, что азотно-кремнистая термальная вода оказала в процессе лечения противовоспалительное, десенсибилизирующее действие на детский организм и стимулирующее влияние на показатели гемоглобина и эритроцитов. По данным общего анализа мочи и анализа по Нечипоренко отмечено снижение уровня лейкоцитурии (р<0,001) и гематурии (р<0,001).

Учитывая, что часто на дизметаболическую нефропатию наслаивается инфекция мочевой системы, а также наличие воспалительного процесса в мочевыводящих путях по данным общего анализа мочи и анализа по Нечипоренко, решено было провести микробиологическое исследование мочи. У детей 1 группы при первом посеве мочи бактериурия, равная 10⁵ и выше, выявлена у 46 (20,81%) детей. После проведенного курса бальнеолечения отмечалось отсутствие бактериурии у 38 (17,19%) детей, у 4 детей бактериурия уменьшилась до 10⁴, а у остальных детей - до 10³.

Степень бактериурии, равная 10⁴ микробных тел в 1 мл мочи, была выявлена исходно у 63 (28,5%) детей с ДН/ОКК, при обследовании после лечения наблюдалось отсутствие бактериурии у всех детей.

У 21 (9,5%) ребенка исходно была отмечена бактериурия 10³, в контрольных посевах было отмечено полное отсутствие бактерий у 17 (7,69%) детей, у 4 (1,8%) детей сохранилась бактериурия, но по данным общего анализа мочи и анализа по Нечипоренко у них наступила санация на момент обследования. Таким образом, минеральная вода Анненского источника способствовала значительному снижению степени бактериурии при инфицировании органов мочевыделения у детей с обменной нефропатией.

Обобщая полученные при проведении исследования данные, можно резюмировать о высокой клинико-лабораторной эффективности бальнеотерапии азотно-кремнистой термальной водой Анненского источника детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией, что подтверждается положительной динамикой основных жалоб и симптомов заболевания, а также данными лабораторных исследований.

Бальнеотерапия с использованием Анненской минеральной воды способствовала коррекции липидного обмена, перекисного гомеостаза, активации антиоксидантной защиты организма, повышению активности антикристаллообразующей способности мочи, восстановлению коллоидно-кристаллоидного равновесия мочи, повышению диуреза, что способствовало уменьшению выделения почками солей и повышению их растворимости в моче. Кроме того, кремнийсодержащие воды оказались способными стабилизировать мембранные скелеты клеток, нарушенные в организме под влиянием различных неблагоприятных факторов. В наших лечебных комплексах Анненская минеральная вода, как поставщик кремнийсодержащих соединений, формирует срочные и долговременные адаптационные реакции, которые опосредуют резервы функционирования различных органов и всего организма в целом.

Анализируя результаты исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности лечения 2 группы, которую составили дети, получающие бальнеотерапию минеральной водой Мухенского месторождения, необходимо отметить, прежде всего, высокий клинический эффект (рис. 3).

Исходные показатели липидного обмена у всех детей 2 группы свидетельствовали о качественных и количественных сдвигах фосфолипидного спектра и интенсификации перекисного окисления липидов, что подтверждает теорию о том, что основополагающими факторами реализации патологии при дизметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией являются нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран (М. С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев, 1989; У. Б. Балтаев, 1990).

Рисунок 3. Динамика клинических симптомов у детей с ДН/ОКК под влиянием Мухенской минеральной воды (%)

Обозначения: 1. - Болезненность в животе при пальпации; 2 - Повышенная потливость; 3 - Бледность кожных покровов; 4- Артериальная гипотония; 5-Артериальная гипертония; 6 - Симптомы аллергии; 7 - Боли в правом подреберье; 8 - Боли в суставах и позвоночнике; 9 - Хруст в суставах; 10 - Навязчивые движения; 11 - Сухость кожи, высыпания различного характера; 12 - дизурические расстройства

Особый интерес для изучения представляют количественные и качественные изменения фосфолипидов клеточных мембран. Нестабильность цитомембран может быть связана с повышением количества лизоформ фосфолипидов и изменением соотношения фракций ФЛ, приводящих к разрыхлению мембран, повышению проницаемости и, в конечном счете, к нарушению их интегральной целостности (С.И. Рябов с соавт., 1995). Исходно повышенное количество ЛФХ в плазме крови свидетельствовало о существовании нарушений в фосфолипидном слое клеточных мембран. На фоне бальнеолечения Мухенской минеральной водой отмечено структурное перераспределение фракций фосфолипидов сыворотки крови в сторону увеличения относительного содержания СФМ (р<0,001), снижения доли ЛФХ (р<0,05) и ФЭА (р=0,05) (рис. 4). Стимуляция синтеза СФМ, наиболее инертного ФЛ, не подвергающегося воздействию фосфолипазы А₂, может способствовать стабилизации фосфолипидного слоя. Количество ЛФХ прямо коррелировало (r= +0,48, р<0,05) с повышением содержания конечного метаболита ПОЛ - МДА, что подтверждает агрессивное влияние процессов перекисного окисления липидов на стабильность клеточных мембран.

Проведенная бальнеотерапия Мухенской минеральной водой оказала корригирующее влияние на липидный обмен (табл. 2), что проявилось в снижении уровня холестеринемии (р<0,01), триглицеридемии (р<0,001), тенденции к нормализации уровня липопротеидов различной плотности и ослаблении атерогенного индекса (р<0,01). Вместе с тем, отмечалось незначительное снижение в крови уровня б-токоферола (р>0,05).



Рисунок 4. Динамика фосфолипидного спектра сыворотки крови у детей с ДН/ОКК под влиянием Мухенской минеральной воды (отн. %)

Бальнеотерапия Мухенской минеральной водой способствовала увеличению содержания в крови ОФЛ и снижению уровня фосфолипидурии, являющейся признаком нарушения стабильности почечных цитомембран у детей с ДН/ОКК: концентрация ОФЛ в моче уменьшилась в 3,2 раза (р<0,001), суточная экскреция - в 2,5 раза (р<0,001). Фосфолипидурия у обследуемых детей прямо коррелировала с суточной экскрецией оксалатов (r= +0,82, р<0,05), что указывало на её связь с повреждением клеточных мембран почек.

Под влиянием Мухенской минеральной воды отмечено значительное ослабление перекисного дисбаланса, что отразилось на нормализации уровня МДА (р<0,001), увеличении активности системы антиоксидантной защиты в 1,4 раза (р<0,001) и снижении индекса окислительного потенциала (р<0,001), который к окончанию курса лечения приблизился к нормативным показателям. О снижении активности процессов перекисного окисления липидов под влиянием минеральной воды Мухенского месторождения свидетельствует также четкая тенденция к нормализации показателей хемилюминесцентного анализа. Все показатели ХЛ в крови достигли нормативных данных (р<0,01). При анализе ХЛ мочи выявлено достоверное снижение показателей спонтанного свечения, быстрой вспышки и светосуммы (р<0,01; р<0,001 и р<0,05 соответственно).

Уменьшение выделения перекисей и липидов с мочой, а также снижение уровня гипероксалурии (р<0,001) служат дополнительным подтверждением торможения процессов дестабилизации мембранных структур.

Таблица 2 Влияние Мухенской минеральной воды на показатели липидного обмена и систему ПОЛ-АОЗ у детей с ДН/ОКК (M±m)

Показатели	2 группа (n=93)	Здоровые дети (n=30)
	До лечения	После лечения	р
Показатели в крови
Общий холестерин, ммоль/л	4,52+0,1	4,18+0,08	<0,01	4,1+0,07
Триглицериды, ммоль/л	1,47+0,05	1,19+0,06	<0,001	1,13+0,07
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,11+0,07	1,27+0,04	<0,05	1,32+0,02
ХС ЛПНП, ммоль/л	2,74+0,08	2,36+0,06	<0,001	2,27+0,03
ХС ЛПОНП, ммоль/л	0,67+0,05	0,54+0,03	<0,01	0,52+0,02
Индекс атерогенности	3,07+0,05	2,29+0,05	<0,001	2,11+0,07
б-токоферол, мкмоль/л	17,45+2,48	16,43+2,63	>0,05	21,52+2,31
ОФЛ, ммоль/л	3,86+0,54	4,71+0,07	<0,01	5,04+0,4
МДА, ммоль/л	5,03+0,02	2,25+0,29	<0,001	2,3+0,31
АОА, %	26,83+1,52	38,72+3,05	<0,001	41,4+2,24
Коэффициент окисления	0,19+0,03	0,058+0,02	<0,001	0,05+0,03
Показатели в моче
ОФЛ, концентрац., ммоль/л	5,07+0,06	1,6+0,05	<0,001	0
ОФЛ, экскреция, ммоль/с	4,91+0,23	1,9+0,42	<0,001	0

Примечание: Достоверность определена по сравнению с исходными данными

Уменьшению интенсивности процессов кристаллообразования может способствовать нормализация обмена мочевой кислоты (р<0,01), соли которой усиливают агрегацию кристаллов оксалатов в мочевых путях, а также увеличение показателей АКОСМ к оксалатам в 1,8 раза (р<0,001) и к фосфатам кальция в 1,5 раза (р<0,01) и ощелачивание мочи под влиянием бальнеотерапии. Отмечена прямая корреляция концентрации мочевой кислоты в моче с уровнем оксалурии (r= +0,39, р<0,05).

В процессе лечения зарегистрировано высоко достоверное снижение в 2,1 раза исходно повышенных показателей кальцифилаксии, отражающей патологию клеточного гомеостазиса кальция у детей с ДН/ОКК (р<0,001), и уменьшение оксалатно-кальциевой кристаллурии: при проведении обследования после курса бальнеотерапии мелкие и средней величины кристаллы были обнаружены только у 35 (37,63 %) детей.

Внутреннее применение ММВ оказало определенное воздействие на водно-солевой обмен, что связано, прежде всего, со специфическим влиянием минеральных вод на функцию почек. Суточный диурез увеличился на 65% (р<0,001) по сравнению с показателями до лечения на фоне достоверного снижения удельного веса мочи (р<0,001). Необходимо отметить усиление процессов образования мочи в ночное время, что можно расценить как положительный момент, учитывая суточный ритм кристаллообразования в мочевых путях.

Под влиянием бальнеотерапии отмечена нормализация уровня натрия в крови (р<0,001) и моче (р<0,001), сопряженная с увеличением экскреции данного катиона (р<0,001). Нормализация обмена кальция (р<0,01) и магния (р<0,01) на фоне внутреннего применения Мухенской минеральной воды способствовала уменьшению кальциево-магниевого соотношения в 2,2 раза и повышению стабильности мочи в отношении кристаллизации оксалатов.

При проведении бакисследования мочи во 2 группе исходно была выявлена высокая степень бактериурии у 17 (18,27%) детей. На фоне проведенного курса бальнеолечения у 3 (3,22%) детей наблюдалось снижение степени бактериурии до 10³ микробных тел в 1 мл мочи, у остальных детей (15,05%) бактериурия на момент исследования отсутствовала. Степень бактериурии, равная 10⁴ в 1 мл мочи, была выявлена у 27 (29,03%) детей, при обследовании в динамике наблюдалось отсутствие бактериурии у 19 (20,43%) детей, у 8 (8,6%) отмечалась бактериурия 10³. У 14 (15,05%) детей исходно была отмечена бактериурия 10³ микробных клеток в 1 мл мочи, после лечения у 6 (6,45%) детей сохранилась бактериурия, а у 8 (8,6%) детей роста микрофлоры обнаружено не было.

Проведенные исследования свидетельствуют о снижении степени бактериурии под влиянием Мухенской минеральной воды при инфицировании органов мочевыделения у детей с дизметаболической нефропатией.

Оценивая данные общеклинических исследований, можно резюмировать о положительном влиянии минеральной воды Мухенского месторождения на показатели периферической крови. В общем анализе мочи и анализе по Нечипоренко отмечено снижение уровня лейкоцитурии (р<0,001) и гематурии (р<0,001).

Таким образом, минеральные воды, будучи сложным солевым раствором, являются фактором многокомпонентным, поэтому при их воздействии возникают взаимопотенцирующие и взаимоингибирующие внутри- и межсистемные отношения, а конечный эффект проявляется как сумма многих опосредованных реакций. В формировании ответной реакции детского организма на курсовое внутреннее применение минеральных вод важное значение имеет их способность изменять различные процессы метаболизма. У детей 3 группы под влиянием пелоидотерапии был отмечен регресс клинических проявлений заболевания (рис. 5).

...