Рак молочной железы у женщин молодого возраста

Таблица № 3 Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от лечебного патоморфоза

Неоадьювантное лечение различного рода проведено 21 (19,09%) пациентке. Патоморфоз оценивался как слабый, умеренный, выраженный, резко выраженный и без лечебного патоморфоза. В группе больных, получивших предоперационное лечение в абсолютном большинстве 14 (66,67%) отмечен умеренный лечебный патоморфоз. В 4 (19,05%) случаях описан резко выраженный патоморфоз. По 1 (4,76%) клиническому случаю соответственно установлен слабый, выраженный и отсутствие патоморфоза. Следует отметить, что в 7 случаях этот фактор встречался у больных, которым неоадьювантное лечение не проводилось. Факт наличия патоморфоза у этой группы больных объяснить затруднительно.

Степень злокачественности (grade) рака молочной железы нами, как и большинством патологов определялась по модифицированной схеме Bloom-Richardson. Степень злокачественности определялась по сумме баллов:

I (низкая степень) - 3 - 5 баллов II (умеренная степень) - 6 - 7 баллов III (высокая степень) - 8 - 9 баллов.

Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от степени злокачественности представлено в таблице 4. Из таблицы видно, что степень злокачественности оценивалась у 97 больных. Низкая степень установлена в 13 (13,4%), умеренная в 38 (39,18%) и высокая в 46 (47,42%) клинических случаях соответственно. Клеточная атипия оценена у 98 больных. Мелкие клетки одного размера и формы с дисперсным распределением хроматина, без ядрышек выявлены у 11 (11,22%) больных. Небольшой полиморфизм ядер, некоторое укрупнение клеток установлено у 56 (57,14%) пациенток. Крупные ядра различной формы с одним или несколькими ядрышками, грубым хроматином описаны в 31 (31,63%) случае. Структурная атипия более 75% выявлена в 9 (9,18%) случаях, 10-75% у 10 (10,2%) и менее 10% у 79 (80,61%) больных. Число митозов в 10 различных полях зрения (увел. 40Ч) рассматривалось у всех 110 больных. Более 15 митозов в 10 полях зрения установлено у большинства - 40 (36,36%) больных, 0 - 7 митозов - 36 (32,73%) пациенток, 8 - 14 митозов - 22 (20%) случая. Патоморфоз прослеживался в 12 (10,91%) клинических случаях.

Таблица № 4 Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от степени злокачественности

Помимо степени злокачественности немаловажным в прогностическом плане являлось описание наличия или отсутствия раковых эмболов в лимфатических или кровеносных сосудах, лимфоидная инфильтрация. Наличие раковых эмболов в лимфатических щелях и кровеносных сосудах описано у 69 (62,73%) больных, отсутствие у 41 (37,27%) пациентки. У большинства 46 (41,82%) больных выявлена слабая лимфоидная инфильтрация. Далее по частоте следовали больные с умеренной - 32 (29,09%); выраженной - 19 (17,27%) и без 13 (11,82%) лимфоидной инфильтрации.

При оценке гистологического материала нами рассматривалось количество удаленных и пораженных лимфатических узлов. До 5-ти лимфоузлов удалено у 28 (25,45%) больных, 6-10 лимфоузлов исследовалось у большинства 61 (55,45%) пациентка, более 10 лимфоузлов выявлено в 21 (19,09%) случае. Количество пораженных лимфатических узлов оставалось неизвестным в 3 (2,73%) клинических случаях. Не выявлено пораженных лимфоузлов в 61 (55,45%) случае. У 29 (26,36%) больных отмечено поражение лимфоузлов регионарного коллектора. Прорастание капсулы лимфоузла определено у 17 (15,45%) пациенток.

Одной из особенностей морфологии РМЖ в молодом возрасте была степень злокачественности. У большинства пациенток при пересмотре стекл установлены низкодифференцированные опухоли. Оценка клеточной, структурной атипии и наличие митозов установило, что большинство больных относились к группе с G3 опухолями. Изменение экспрессии молекулярно-биологических маркеров в зависимости от степени злокачественности представлено в таблице 5. Оценка данных показала, что при отрицательном рецепторном статусе опухоли (РЭ-РП-) из 50 (51,55%) больных 29 имели G3 и 17 G2 опухоли. Далее из 33 пациенток с положительными рецепторами (РЭ+РП+) 16 имели G2 и 13 G3 опухоли. В случае гиперэкспрессии Her2/neu (+++) опухоли чаще были G3 - 9 и G2 - 7 больных соответственно. Во всех остальных случаях, т.е. при отсутствии экспрессии Her2/neu распределение больных по степени злокачественности было примерно одинаковым. При положительной реакции с ЕК из 86 (89,58%) пациенток в 44 случаях отмечена G3 опухоли, а из 10 (10,42%) случаев с отрицательной реакцией у 8 больных установлена G2 опухоли. Следует также отметить, что у всех 13 больных с G1 опухоли была положительная реакция с ЕК, низкая пролиферативная активность (Ki-67), гиперэкспрессия Bcl-2. Оценка пролиферативной активности (Ki-67) и ее взаимосвязь со степенью злокачественности показала, что у большинства 41 больная с высокой степенью пролиферации (Ki-67>25%) была G3 опухоли. Низкая степень пролиферативной активности установлена у 43 пациенток, из которых у 25 больных была G2 опухоли.

Таблица № 5 Распределение больных РМЖ молодом возрасте в зависимости от G и молекулярно- биологических маркеров

Экспрессии фактора апоптоза Bcl-2 в большинстве 62 (63,92%) случая не выявлено. Из них у 43 больных была третья степень злокачественности опухоли. При гиперэкспрессии маркера из 35 (36,08%) больных в 19 случаях установлена G2 опухоли. Анализ зависимости экспрессии маркеров Р63 и СК5/14 и степени злокачественности показал одинаковые результаты при G2 опухоли в отрицательной и положительной реакциях. При G3 опухоли расхождения в группах были незначительными.

В наше исследование вошли 153 случая РМЖ, где были изучены антигены раковых клеток, которые влияют на презентацию опухолеассоциированных пептидов Т-лимфоцитам (молекулы HLА-1, HLA-DR) или ассоциированы с прогнозом заболевания (CD71). Больные были разделены на три группы: 1-ая - до 35 лет и две контрольные до 40 и до 45 лет. Распределение больных в зависимости от полученных результатов представлено в таблице 6.

Таблица № 6 Распределение больных в зависимости от экспрессии антигенов HLА-1, HLA-DR и рецептора трансферрина (CD71)

При наличии мономорфной экспрессии молекул HLA-1 средний возраст больных был несколько выше, чем при полной или частичной утрате антигена на опухолевых клетках, различия между группами недостоверны: р=0,95, 0,051, 0,132. Обращает на себя внимание тот факт, что в случаях полного отсутствия молекул HLA-1 на опухолевых клетках возраст больных выше (различия близки к достоверным) в сравнении с пациентами группы с мономорфной экспрессией антигена. При объединении случаев с полным или частичным отсутствием в одну группу различия достоверны (р=0,035). Подобное объединение вполне правомочно, так как в случаях с мозаичной экспрессией антигена в опухоли уже сформировался отчетливый клон HLA-1-негативных клеток, который не может быть уничтожен Т-цитотоксическими (CD8+) лимфоцитами. Таким образом, при наличии экспрессии молекул HLA-1 на клетках РМЖ средний возраст больных достоверно ниже 50,11+11,7, чем в случаях полной или частичной утраты молекулы 54,29+11,2. Применительно к молекулам гистосовместимости II класса (HLA-DR), возрастные различия не наблюдаются, «р» между группами составило 0,131, 0,54, 0,67.

Следует отметить, однако, что общая тенденция здесь такая же, как и в случае HLA-1: наибольший возраст 53,72+11,6 отмечен у пациентов с полной утратой HLA-DR на опухолевых клетках. Однако, группа с мономорфной экспрессией HLA-DR более чем в три раза малочисленнее, чем таковая с экспрессией HLA-1 (15 наблюдений и 51 наблюдение), что, вероятно, и обусловило отсутствие достоверности различий. Возрастные характеристики больных различающихся по экспрессии трансферринового рецептора примерно схожие, достоверных различий между ними нет, «р» для групп составило соответственно 0,32, 0,34, 0,73.

Далее, нами предпринята попытка сравнить эксперссию антигенов HLA-1 HLA-DR и трансферринового рецептора CD71 у больных в зависимости от возраста. Так группу до 35 лет (от 28 до 35 лет) составили 8 пациенток РМЖ. Средний возраст составил 30,5+1,7 лет. Средний возраст в группах с полной, частичной и мономорфной утратой антигена HLA-1 HLA-DR и трансферринового рецептора CD71 на опухолевых клетках был примерно одинаков (от 29,0+1,4 до 32,0+1,9), сравнение невозможно, так как сравниваемые группы малочисленны. В группу до 40 лет (от 28 до 40 лет) вошли 22 пациентки РМЖ. Средний возраст составил 35,3+4,0 года. Средний возраст в группах с полной, частичной и мономорфной утратой антигена HLA-1 HLA-DR на опухолевых клетках был примерно одинаков (от 34,3+4,5 до 36,0+3,7), сравнение невозможно, так как сравниваемые группы малочисленны. Средний возраст в группах больных, различающихся по экспрессии CD71 у пациенток с полной утратой трансферринового рецептора на опухолевых клетках был несколько выше (37,2+4,3) чем у больных с мономорфной или мозаичной экспрессией антигена (34,5+4,4 и 34,4+3,9). В группу до 45 лет (от 28 до 45 лет) вошли 47 пациенток РМЖ. Средний возраст составил 39,7+5,1 года. Средний возраст в группах с полной, частичной и мономорфной утратой антигена HLA-1 HLA-DR и трансферринового рецептора CD71 на опухолевых клетках был примерно одинаков (от 38,2+5,9 до 41,1+5,0).

Нами проведена оценка взаимосвязи между экспрессией молекул HLA и трансферринового рецептора (CD71) на опухолевых клетках. Полученные данные показали, что несмотря на существенно более низкую частоту экспрессии молекул HLA-DR на клетках рака молочной железы в сравнении с экспрессией HLA-1, эти признаки достоверно взаимосвязаны. Мономорфная экспрессия детерминанты молекул гистосовместимости II класса выявляется только в случаях мономорфной экспрессии HLA-1. Эти данные подтверждают результаты целого ряда выполненных ранее работ и свидетельствуют о репрезентативности исследуемой выборки больных.

При оценки взаимосвязи между экспрессией мономорфных детерминант HLA-1 и трансферриновым рецептором (CD71) взаимосвязи не получено, что соответствует результатам других исследований. Взаимосвязь между экспрессией молекул HLA-DR и CD71 была достоверна или близка к достоверной, по данным различных статистических тестов «р» находится в интервале от 0,06 до 0,01. Анализируя полученные данные, становится понятным, что взаимосвязь межу HLA-DR и CD71 заключается в том, что в группе с мономорфной экспрессией HLA-DR наблюдается наибольшая частота мономорфной экспрессии CD71 (71,4%). Напротив, в этой группе (с мономорфной экспрессией HLA-DR) никогда не наблюдается отсутствия экспрессии трансферринового рецептора. Это наблюдение является новым. Для анализа особенностей иммунофенотипа клеток РМЖ у женщин молодого возраста нами проведены исследования у достаточно большого количества больных. CD71 и HLA-DR параллельно изучены у 148 больных, что, по-видимому, и позволило установить достоверную связь между антигенами.

В работе проведен анализ взаимосвязи (сопряженности признаков) между молодым возрастом больных и экспрессией функционально активных молекул на клетках РМЖ. Как было отмечено выше, существует определенная взаимосвязь между экспрессией молекул гистосовместимости на опухолевых клетках и возрастом больных РМЖ. Пациентки с сохранной экспрессией HLA-1 на всех клетках опухоли были старше больных с утратой данной антиген-презентирующей молекулы на всех или части клеток РМЖ (различия достоверны). Однако средний возраст женщин в обеих группах был выше 45 лет: 54 и 50 лет соответственно. Поскольку в литературе нет единого мнения относительно того, что понимать под молодым возрастом больных, мы проанализировали 3 возрастные группы - до 35 лет, до 40 лет и до 45 лет. При сопоставлении между молодым возрастом больных и экспрессией соответствующих молекул взаимосвязи была недостоверной. Анализ 2 групп, различающихся по экспрессии HLA-1 - мономорфная экспрессия и полная или частичная утрата - также не выявил взаимосвязи. Вместе с тем молодой возраст в случаях мономорфной экспрессии HLA-1 наблюдался вдвое чаще 8% и 4% (среднее по всей группе 5,3%). При мономорфной экспрессии CD71 вдвое чаще отмечен молодой (до 35 лет) возраст больных. Наибольшая частота женщин молодого возраста отмечена при мозаичной экспрессии антигена. Как известно из предшествующих работ, только полное отсутствие CD71 на раковых клетках свидетельствует о благоприятном прогнозе, случаи же с мозаичной и мономорфной экспрессией прогностически неблагоприятны. По этой причине мы объединили эти 2 градации (мозаичная и мономорфная экспрессия в одну группу).

Для оценки различных признаков, влияющих на отдаленные результаты лечения, проведен статистический анализ по критерию 3-х, 5-ти, 10-ти летней общей и безрецидивной выживаемости. Прогностически значимыми клиническими показателями при РМЖ у женщин молодого возраста являются: возраст - 3-х, 5-ти, 10-ти летняя общая выживаемость больных в старшей возрастной группе статистически достоверно была выше, чем у пациенток до 30 лет. В группе до 30 лет она составила: 73,8+3,0; 64,2+3,4; 56,9+3,8 соответственно. В группе 31-35 лет показатели были выше: 81,1+1,3; 72,8+1,6; 63,2+1,9 соответственно. Безрецидивная 3-х, 5-ти, 10-ти летняя выживаемость в группе до 30 лет составила: 60,4+3,3; 51,2+3,5; 47,4+3,7 соответственно. Медиана 92,3. В группе 31-35 лет показатели были выше: 66,9+1,6; 58,6+1,7; 53,5+1,9 соответственно; стадия заболевания - результаты общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от стадии процесса показали, что статистически достоверно (р=0,00001) лучшие показатели были при 0-I стадии процесса: 3-х, 5-ти и 10-ти летняя общая - 94,8±1,7; 92,6±2,1; 84,7±3,3, безрецидивная - 87,2±2,6; 80,6±3,2; 73,6±4,0 соответственно. Плохие результаты были получены у больных с IV стадией опухолевого процесса: общая - 34,5±5,0; 26,8±4,8; 22,0±4,8, медиана 22,9, безрецидивная - 25,8±4,6; 21,9±4,4; 17,6±4,3 соответственно, медиана 10,3.

Прогностически значимыми морфологическими показателями при РМЖ у женщин молодого возраста являются: гистологическое строение опухоли - статистически достоверно оказывало влияние на выживаемость больных (р=0,00001). Лучшие результаты были у больных с редкими формами РМЖ - 3-х, 5-ти, 10-ти летняя общая выживаемость составила: 87,1+4,6; 83,7+5,1; 74,7+6,8 а безрецидивная: 80,5+5,3; 75,9+5,9; 65,3+7,4 соответственно, результаты, полученные в группе больных инфильтративным протоковым раком с внутрипротоковым компонентом были разноречивыми - если 3-х летняя общая выживаемость составляла 86,8+10,1; безрецидивная 68,9+13,8, то уже к 10-ти годам наблюдения показатели резко ухудшались и составляли: общая 31,0+18,6; безрецидивная 19,1+13,9.

Одним из важных критериев, влияющий на выживаемость был показатель размеров первичной опухоли (Т). Статистически достоверно (р=0,00001) лучшие результаты были получены у больных с Т1, где показатели 3-х, 5-ти, 10-ти летней общей выживаемости составили 94,5±1,6; 89,4±2,2; 81,5±3,1, а безрецидивной 86,3±2,3; 75,9±3,0; 69,4±3,6 соответственно. Плохие результаты выживаемости были у больных с Т4: общая - 59,0±3,0; 50,4±3,1; 41,9±3,2, медиана 35,4, безрецидивная - 44,0±3,0; 37,6±2,9; 34,6±3,0 соответственно, медиана 19,8. Поражение лимфоузлов регионарного коллектора (N) статистически достоверно (р=0,00001) влияло на общую и безрецидивную выживаемость. Так лучшие результаты получены в группе больных с N0, где общая выживаемость была: 93,6±1,4; 88,8±1,9; 80,3±2,7, а безрецидивная - 82,7±2,2; 75,5±2,6; 70,5±3,0 соответственно, худшие с N3, где показатели резко ухудшаются уже к 3-му году наблюдения: общая - 46,0±8,2; 38,3±8,2; 25,9±8,6, медиана 31, безрецидивная - 38,8±8,0; 34,1±7,9; 21,3±8,2 соответственно, медиана 11,2. Статистически достоверно выявлено снижение показателей общей и безрецидивной выживаемости в группе больных, у которых выявлены раковые эмболы в лимфатических щелях или кровеносных сосудах (р=0,01). Общая годовалая, 3-х и 5-ти летняя выживаемость составила: 98,5±1,4; 88,9±3,9; 80,5±6,6; безрецидивная - 94,2±2,8; 78,5±5,1; 68,1±7,2. У больных без наличия рассматриваемого признака достоверность получена только при оценки безрецидивной выживаемости: 97,5±2,4; 93,5±3,9; 85,2±7,7. Общая выживаемость имела тенденцию к достоверности и составила: 98,7±1,7; 96,0±3,1; 89,6±7,2. Влияние наличия или отсутствия лимфоидной инфильтрации на общую и безрецидивную выживаемость больных РМЖ в молодом возрасте противоречиво. Статистическая достоверность результатов (р=0,004) получена в группах общей выживаемости со слабой и выраженной лимфоидной инфильтрацией: 97,8±2,1; 90,3±4,6; 83,3±8,4 и 97,3±3,6; 91,9±6,3; 77,7±12,3 соответственно. Общая выживаемость больных с умеренной и отсутствием лимфоидной инфильтрации составила: 99,4±2,1; 88,3±5,8; 76,6±13,1 и 96,1±5,3; 88,1±9,1; 66,0±18,2 соответственно. Статистически лучше (р=0,02) получены результаты безрецидивной выживаемости в группе больных со слабой - 95,6±3,0; 83,9±5,5; 72,0±9,1, умеренной - 93,7±4,2; 88,5±5,7; 74,2±13,1 и выраженной лимфоидной инфильтрацией - 97,3±3,6; 89,0±7,3; 78,4±12,1. Степень злокачественности опухоли также достоверно (р=0,001) влияла на общую выживаемость больных РМЖ в молодом возрасте. Лучшие показатели общей выживаемости получены у больных с G1: 98,6±1,8; 95,6±3,4; 84,9±11,5. Данные выживаемости у больных с G2 и G3 на годовалом и 3-х летнем промежутке были схожими 97,8±2,1; 86,5±5,1 и 96,1±5,3; 88,2±8,9 соответственно. Однако к 5-ти годам показатели выживаемости больных с опухолями G3 были лучше, чем с G2: 76,7±7,7; против 68,6±20,2. Анализируя, полученные результаты безрецидивной выживаемости следует отметить, что достоверности в сравниваемых группах не получено, G1 - 98,6±1,8; 89,1±5,1; 67,7±11,7, G2 - 96,1±5,3; 88,2±8,9; 68,6±20,2 и G3 - 91,3±4,1; 75,4±6,4; 68,6±8,2. Рассматривая результаты выживаемости больных, в зависимости от рецепторного статуса хотелось бы отметить, что данные безрецидивной выживаемости не были статистически достоверными. Лучшие результаты 1-ой, 3-х и 5-ти летней общей и безрецидивной выживаемости получены у больных с положительными рецепторами к эстрогену, отрицательными по прогестерону (РЭ+РП-): общая - 99,1±1,2; 93,0±3,6; 87,3±6,8, безрецидивная - 96,4±2,4; 90,8±3,9; 83,6±7,1 соответственно. В группе больных с положительными рецепторами (РЭ+РП+) показатели составили: общая - 98,6±1,8; 91,6±4,6; 77,7±9,8, безрецидивная - 94,5±3,7; 79,8±6,8; 62,0±10,7 соответственно. Хуже получены результаты у пациенток с отрицательными рецепторами по эстрогену и прогестерону (РЭ-РП-): общая - 95,8±5,7; 83,0±10,9; 67,5±17,0, безрецидивная - 95,8±5,7; 70,9±13,1; 57,3±16,4 соответственно. В группе пациенток с отрицательными рецепторами к эстрогену и положительными к прогестерону (РЭ-РП+) данные выживаемости были одинаково низкими: общая и безрецидивная - 75,0±21,6; 50,0±25,0. Результаты 1-ой, 3-х и 5-ти летней общей и безрецидивной выживаемости у больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от статуса HER2/neu показали, что лучшие результаты получены у больных с отрицательной реакцией «-»: общая - 99,0±1,3; 94,0±3,3; 86,8±6,7, безрецидивная - 98,1±1,8; 90,0±4,2; 80,0±7,3. У пациенток с гиперэкспрессией HER2/neu «+++» результаты общей выживаемости были схожи с таковыми в группе с реакцией «++» и составили: 97,5±3,4; 80,9±9,2 против 92,8±9,7; 79,5±14,8. Безрецидивная выживаемость на первом году наблюдения была лучше в группе с гиперэкспрессией в сравнении с группой «++»: 90,0±6,7 против 85,7±13,2. Однако уже к 3-м годам тенденция менялась: 68,5±10,7 против 71,4±17,0.

Нами проведена попытка оценки влияния на показатели общей и безрецидивной выживаемости больных РМЖ в молодом возрасте, в зависимости от экспрессии молекулярно-биологических маркеров Bcl-2, Ki-67. Оценка влияния фактора апоптоза Bcl-2 на прогноз больных РМЖ в молодом возрасте показала, что статистически достоверно (р=0,02) показатели выживаемости были лучше у пациенток с гиперэкспрессией данного маркера (>25%): общая - 98,7±1,8; 96,0±3,2; 88,5±8,2, безрецидивная - 98,7±1,8; 94,6±3,6; 85,2±8,6 в сравнении с больными с экспрессией маркера менее 25%: общая - 98,5±1,3; 89,0±3,9; 81,0±6,3, безрецидивная - 92,9±3,0; 77,5±5,1; 67,7±6,9. Влияние маркера пролиферативной активности Ki-67 на выживаемость больных РМЖ в молодом возрасте установила, что статистически достоверно показатели были лучше у больных с экспрессией маркера менее 25%: общая - 98,9±1,4; 95,5±3,0; 88,3±8,1, безрецидивная - 97,8±2,1; 92,2±3,9; 83,4±8,4 в сравнении с пациентками с гиперэкспрессией данного маркера (более 25%): общая - 98,4±1,5; 89,3±4,1; 80,9±6,5, безрецидивная - 93,6±3,0; 78,1±5,3; 67,8±7,1.

Оценка 3-х, 5-ти и 10-ти летней общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от объема операции статистически достоверно (р=0,00007 и р=0,002) показала лучшие результаты в группе больных с радикальной резекцией. Общее количество больных, которым на разных этапах выполнено хирургическое вмешательство - 956. Из них 667 пациенткам выполнена радикальная мастэктомия, 273 - радикальная резекция и 16 - секторальная резекция. Таким образом, в группе пациенток которым выполнена радикальная резекция, показатели общей выживаемости составили 89,5±1,9; 81,0±2,6; 71,7±3,5, безрецидивной - 73,8±2,7; 65,9±3,0; 58,0±3,7 соответственно. В группе больных, которым выполнена мастэктомия: общая - 83,0±1,5; 74,3±1,8; 64,3±2,1, безрецидивная - 69,1±1,8; 59,4±2,0; 55,0±2,1 соответственно. Плохие результаты получены у больных, которым выполнялась секторальная резекция: общая - 48,0±12,8; 37,7±12,5; 20,4±10,5, медиана 31,8, безрецидивная - 30,6±11,9; 24,8±11,0; 10,9±7,5 соответственно, медиана 14,6.

Хорошие результаты общей (р=0,001) и безрецидивной (р=0,004) выживаемости получены в группе больных РМЖ в молодом возрасте, которым выполнялись реконструктивные операции - 92 клинических случая. Этот факт связан, вероятно, с тем, что в большинстве случаев пластические операции выполнялись, отсрочено или же больным с благоприятным прогнозом. Так 3-х, 5-ти и 10-ти летняя общая выживаемость у больных с реконструктивными операциями составила: 93,9±2,5; 90,3±3,2; 78,8±4,7, без пластических операций 83,2±1,3; 74,0±1,6; 64,4±1,9 соответственно. Безрецидивная выживаемость больных с реконструкцией молочной железы была: 82,8±4,0; 71,7±4,9; 65,6±5,3, для пациенток без пластики она составляла: 68,5±1,6; 59,6±1,7; 54,6±1,9 соответственно. Резюмируя данные исследования, хотелось бы отметить, что первичная или отсроченная реконструкция молочной железы не ухудшала общую и безрецидивную выживаемость молодых больных РМЖ.

ВЫВОДЫ

Удельный вес РМЖ у женщин молодого возраста составил 6,51%.

К особенностям клинического течения РМЖ у женщин молодого возраста следует отнести: частое сочетание злокачественной опухоли с воспалительными симптомами - отек и покраснение кожи, диффузная инфильтрация выявлены в 33% случаев; раннее вовлечение кожи в опухолевый процесс - различные кожные симптомы отмечены в 40% случаев; высокий процент местно-распространенного рака - IIIа, IIIб и IIIс стадии установлены у 33% больных; трудность цитологической диагностики - у 18% больных не было верификации диагноза; быстрый рост опухоли - отмечен более чем у 54% больных; высокая частота поражения регионарных лимфоузлов - 68% больных и отдаленное метастазирование - IV стадия установлена в 9% случаев; наследственный фактор - наличие злокачественной патологии выявлено у близких родственников 25% больных; состояние овариально-менструального статуса - раннее менархе у 27% больных, позднее у 10%, нарушение регулярности цикла у 14%, аборты у 68%, отсутствие родов у 19% пациенток.

Чувствительность маммографии при РМЖ в молодом возрасте составляет - 90%, специфичность - 82%. Чувствительность УЗИ при РМЖ в молодом возрасте составила - 85%, специфичность - 90%.

Особенностями морфологического строения РМЖ у молодых женщин явились: преобладание случаев ПИР (61,86%), с 3 степенью злокачественности (47,42%), преимущественно солидного и солидно-альвеолярного строения с выраженной клеточной атипией и большим количеством фигур деления, часто встречались раковые эмболы в лимфатических и кровеносных сосудах периферических отделов опухоли (62,73%), слабая лимфоидная инфильтрация (42,27%), поражение регионарных лимфоузлов (41,81%).

Прогностически значимыми клиническими показателями при РМЖ у женщин молодого возраста являются: возраст - 5-ти, 10-ти летняя общая выживаемость больных в старшей (31-35 лет) возрастной группе статистически достоверно была выше (72,8+1,6; 63,2+1,9), чем у пациенток до 30 лет (64,2+3,4; 56,9+3,8); стадия заболевания - при 0-I стадии процесса: 5-ти и 10-ти летняя выживаемость составила: общая - 92,6±2,1; 84,7±3,3, безрецидивная - 80,6±3,2; 73,6±4,0, а в IV стадии опухолевого процесса: общая - 26,8±4,8; 22,0±4,8, безрецидивная - 21,9±4,4; 17,6±4,3 соответственно.

Прогностически значимыми морфологическими показателями при РМЖ у женщин молодого возраста являются: гистологическое строение опухоли - лучшие результаты выживаемости были у больных с редкими формами РМЖ, худшие в группе больных инфильтративным протоковым раком с внутрипротоковым компонентом. Наличие раковых эмболов по периферии опухоли, третья степень злокачественности (G3), Т4 и N3 значительно ухудшало прогноз, а наличие выраженной лимфоидной инфильтрации, маленькие размеры первичной опухоли (Т1), G1 и N0 увеличивало сроки общей и безрецидивной выживаемости.

Статистически достоверно (по данным иммуногистохимичесих реакций) влияние на общую выживаемость оказывает уровень экспрессии: рецепторов эстрогенов и прогестерона (лучшие результаты общей выживаемости получены у больных с положительными рецепторами к эстрогену, отрицательными по прогестерону (РЭ+РП-), плохие при РЭ-РП+). Гиперэкспрессия HER2/neu «+++», фактора апоптоза Bcl-2 (>25%), пролиферативной активности Ki-67 (>25%) значительно ухудшали сроки общей и безрецидивной выживаемости. При отрицательной реакции HER2/neu, экспрессией маркера Bcl-2 и Ki-67 менее 25% показатели общей и безрецидивной выживаемости были статистически лучше.

Экспрессия мономорфных детерминант HLA-DR достоверно взаимосвязана с молекулами гистосовместимости I - класса (HLA-I) и трансфериновым рецептором мембраны клеток рака молочной железы: молекулы HLA-II не обнаруживаются в HLA-I и CD71 негативных группах. Корреляции в экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I, II классов и трансферинового рецептора наблюдаются в возрастных группах пациенток РМЖ моложе и старше 45 лет, но не в более младших возрастных группах (до 35 и до 40 лет)

Неблагоприятный прогноз у больных РМЖ молодого возраста не обусловлен отсутствием антиген-презентирующих молекул и трансферинового рецептора на опухолевых клетках. Напротив, средний возраст пациенток с полной или частичной утратой молекул HLA-I на клетках РМЖ был достоверно выше, чем в HLA-I позитивной группе.

Наиболее эффективной схемой неоадьювантного лечения РМЖ у женщин молодого возраста является: химиотерапия по схеме САF (FАС) - общая 5-ти и 10-ти летняя выживаемость: 77±8,3; 51,3±14, безрецидивная - 66,9±9,1; 45,5±13,2. Статистически достоверно лучшие результаты были получены у больных, в результате неоадьювантного лечения которых была получена частичная регрессия - общая выживаемость: 82,2±3,4; 78,4±3,8; 74,0±4,3; безрецидивная - 75,1±3,9; 72,3±4,1; 69,0±4,4 соответственно.

Первичная или отсроченная реконструкция молочной железы не ухудшает выживаемость молодых больных РМЖ. Общая 5-ти и 10-ти летняя выживаемость у больных с реконструктивными операциями составила: 90,3±3,2; 78,8±4,7, безрецидивная: 71,7±4,9; 65,6±5,3, без пластических операций - общая: 74,0±1,6; 64,4±1,9, безрецидивная: 59,6±1,7; 54,6±1,9 соответственно.

СПИКОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ

Семинар по клинической маммологии. // Под редакцией академика РАН и РАМН, профессора Давыдова М.И. и профессора Летягина В.П. // М., 2005. - 104 с.

Рак молочной железы. Атлас. // Под редакцией академика РАН и РАМН, профессора Давыдова М.И. и профессора Летягина В.П. // М., 2006. - 136 с. - 120 ил.

Рак молочной железы с локализацией опухоли в переходной складке. // Летягин В.П. Зикиряходжаев А.Д. // Душанбе, 2007. - 132 с.

Нечушкин М.И., Тюляндин С.А., Стельмах О.К., Зикиряходжаев А.Д. Адьювантное химиолучевое лечение больных раком молочной железы после органосохраняющих операций. // Известия АН республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. - Душанбе, 1999. - №1-2 - 140 - С. 97-98.

Зикиряходжаев Д.З., Расулов С.Р., Зикиряходжаев А.Д. Современные тенденции в лечении рака молочной железы. // Известия АН республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. - Душанбе, 1999. - №1-2 - 140 - С. 79-84.

Зикиряходжаев Д.З., Голдобенко Г.В., Зикиряходжаев А.Д., Алимходжаева Л.Т. Лучевая терапия и факторы прогноза при комплексном лечении больных местно-распространен-ным раком молочной железы. // Известия АН республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. - Душанбе, 2002. - №1-2 - 147 - С. 23-33.

Зикиряходжаев А.Д., Летягин В.П., Зикиряходжаев Д.З., Сангинов Д.Р. Значение маммографии в диагностике рака молочной железы у молодых женщин. // Доклады Академии Наук Республики Таджикистан. - Душанбе, 2006. - 9 - 49 - С. 873-879.

Зикиряходжаев А.Д. Клиническая характеристика основных симптомов рака молочной железы у женщин молодого возраста. // Здравоохранение Таджикистана. - Душанбе, 2007 - 1-2 - С. 13-18.

Зикиряходжаев А.Д., Летягин В.П., Воротников И.К., Вишневская Я.В. Злокачественные мезенхимальные опухоли молочной железы у женщин молодого возраста. // Вестник ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - М., 2007. - 18 - 2 - С. 43-49.

Zikiryahodjaev A.D., Letyagin V.P., Visotskaya I.V. Surgical treatment of breast cancer in young women. // EJSO 12th congress of the European Society of Surgical Oncology. Budapest, Hungary, 31Mar. - 3Apr. 2004. - Abs.58 - Р. 139.

Zikiryahodjaev A.D., Letyagin V.P., Visotskaya I.V. Possibilities of surgical treatment of breast cancer in young women. // Familial cancer. Madrid, Spain, May 6-7 2004. - Abs. 25. - Р. 61.

Zikiryahodjaev A.D., Letyagin V.P. Тreatment of breast cancer in young women. // 6th Milan Breast Cancer Conference. Milan, Italy, 16 - 18 Jun. 2004. - Р. 138.

Зикиряходжаев А.Д. Рак молочной железы. // Вместе против рака. Пациентам и их близким. - М., 2006. - 2 - С. 4-11.

Зикиряходжаев А.Д., Летягин В.П. Возможности лечения рака молочной железы у женщин моложе 35 лет. // Научно-практическая конференции с международным участием. - Барнаул, 4 - 5 июля 2006. - С. 115-116.

Зикиряходжаев А.Д. После операции на молочной железе. // Вместе против рака. Пациентам и их близким. - М., 2006. - 2 - С. 11-15.

Зикиряходжаев А.Д., Максимов К.В. Клинические преимущества новых антиэстрогенов. // Опухоли женской репродуктивной системы. - М., 2007- 1-2 - С. 41-43.

Зикиряходжаев А.Д., Вишневская Я.В. Иммуногистохимическая диагностика рака молочной железы у женщин молодого возраста. // Вестник Авиценны. - Душанбе, 2007 в печати.

Размещено на Allbest.ru