Размещено на http://www.Allbest.ru/

Размещено на http://www.Allbest.ru/

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

Новосибирский государственный медицинский университет

14.00.16 - Патологическая физиология

автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тема:

Системные нарушения функции эндотелия сосудов в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе

Пустоветова Мария Геннадьевна

Новосибирск - 2007

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный консультант: доктор медицинских наук, Васькина Елена Анатольевна, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, Трунов Александр Николаевич, профессор, Лаборатория иммунологии репродукции Института клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск)

Доктор медицинских наук, Душкин Михаил Иванович профессор, Лаборатория медико-генетических исследований внутренних заболеваний НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск)

Доктор медицинских наук, Поляков Лев Михайлович, профессор, Институт биохимии СО РАМН (г. Новосибирск)

Ведущая организация: Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (г. Томск)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Зубахин А.А.

общая характеристика работы

Актуальность проблемы

В последние годы особое внимание клиницистов привлекает артериальная гипертензия (АГ), развивающаяся у женщин в менопаузальном периоде (Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А., 2004). Многочисленными исследованиями в этот период установлено увеличение частоты встречаемости таких сердечно-сосудистых заболеваний как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и АГ (Маслова Н.П., Баранова Е.И., Большакова О.О., 2000). У 55-58% женщин хроническое повышение артериального давления совпадает с наступлением половой инволюции (Кулаков В.И., Сметник В.П., 2001; Кузнецова И.В., 2005). Это можно объяснить происходящими в этот период жизни женщины многообразными метаболическими нарушениями, развивающимися в условиях дефицита эстрогенов, и в первую очередь атерогенными изменениями липидного спектра крови, что позволяет предполагать, что женские половые гормоны оказывают защитное действие в отношении развития артериальной гипертензии (Крюченкова М.Е., 1999; Кравченко О.В., 2006)

Заболеваемость увеличивается с возрастом, и ведущей причиной смерти женщин в постменопаузе становится смертность от сердечно-сосудистых болезней (Королев А.П., Панченкова Е.А., Кириченко Л.Л. и соавт., 2003).

Дисфункция эндотелия занимает одно из ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего в патогенезе АГ и ее осложнений, таких как атеросклероз, ИБС (Berry C., Brosnan M.J., et al., 2001Alfredsson J., Sederholm-Lawesson S., Stenestrand U., et al., 2003; Felmeden D. et al, 2003). Адаптивная реакция эндотелия на воздействие местных и системных факторов зависит не только от вида раздражителя, но и от длительности воздействия (Barton M., Cosentino F. et al., 1997). При хроническом воздействии, каким является повышенное артериальное давление, развивается устойчивый дисбаланс продукции антагонистов-регуляторов сосудистого тонуса, что приводит не только к устойчивой гипертензии, но и к ремоделированию сосудистой стенки с мышечной пролиферацией и фиброзом (Шляхто Е.В., Моисеева О.М., 2002; Falleer D. et al, 2001). Особую роль в развитии эндотелиальной дисфункции принадлежит нарушениям тромбоцитарного звена системы гемостаза (Arkel Y.S., Paidas M.J., Ku D.H., 2002). Нарушение тромбоцитарного звена системы гемостаза оказывает существенную роль в развитии нарушения функции эндотелия не только при АГ, но и при существенных гормональных перестройках, каковой является менопауза.

Все выше изложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: выявить характер системных нарушений функции эндотелия сосудов у женщин в постменопаузе, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Исследовать показатели липидного обмена в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в зависимости от состояния репродуктивной функции и на фоне коррекции артериальной гипертензии, применения гиполипидемических препаратов.

2. Оценить состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза у женщин с артериальной гипертензией в зависимости от состояния репродуктивной функции и на фоне коррекции артериальной гипертензии.

3. Оценить уровень основных показателей сосудистого тонуса (оксида азота, эндотелина, тромбоксана А₂, простагландина J₂) в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в зависимости от состояния репродуктивной функции и на фоне коррекции артериальной гипертензии.

4. Оценить активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с артериальной гипертензией в зависимости от состояния репродуктивной функции и на фоне коррекции артериальной гипертензии.

5. Оценить связь между показателями состояния липидного обмена, активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и показателями, характеризующими функцию эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в зависимости от состояния репродуктивной функции и на фоне коррекции артериальной гипертензии.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка показателей липидного обмена, состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, функционального состояния эндотелия и системы гемостаза у женщин с физиологическим дефицитом эстрогенов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензии различной степени, что отражает системный характер нарушений у данной категории женщин.

Уточнено влияние изменений содержания липидов в плазме крови на состояние системы вазоконстрикторы/вазодилататоры в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии, у женщин, находящихся в физиологической постменопаузе.

Установлено, что у пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией, находящихся в постменопаузе, отмечается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что усугубляет нарушения функции эндотелия сосудов.

Показано, что у пациенток, находящихся в естественной постменопаузе и страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, исходное состояние системы гемостаза характеризуется ростом показателей функциональной активности тромбоцитов (4-ый тромбоцитарный фактор, в-тромбоглобулин, индексы спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации), а также нарастанием в плазме крови концентраций фактора фон Виллебранда. Выявлено, что показатели, отражающие активацию тромбоцитов и системы фибринолиза, остаются повышенными, несмотря на проводимую коррекцию артериальной гипертензии и нарушений в системе гемостаза, что свидетельствует о состоянии хронической гиперкоагуляции у пациенток в постменопаузе.

Выявлено, что содержание вазоконстрикторов в плазме крови у пациенток с гиперхолестеринемией (по содержанию общего холестерина выше 5,2 ммоль/л) в постменопаузе превышает таковое у пациенток с нормохолестеринемией и увеличивается по мере прогрессирования степени эссенциальной артериальной гипертензии, что свидетельствует о выраженных нарушениях функции эндотелия сосудов.

Выявлено, что структурные изменения сосудов (увеличение комплекса «интима-медиа» общих сонных артерий и наличие степени стеноза коронарных артерий более 75% просвета) находятся в прямой зависимости от степени нарушения функции эндотелия сосудов, гиперхолестеринемии и степени эссенциальной артериальной гипертензии у обследованных женщин в постменопаузе, что подтверждает роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании процессов ремоделирования в сосудистом русле.

Установлено, что коррекция артериального давления в комплексе с гиполипидемической терапией, проводимая у пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией, находящихся в физиологической постменопаузе, не приводит к полной нормализации исследуемых параметров липидного обмена, состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, функционального статуса эндотелия сосудов и комплекса «интима-медиа» общей сонной артерии.

Практическая значимость

Полученные в результате исследования новые данные позволили отнести женщин, находящихся в физиологической постменопаузе, с эссенциальной артериальной гипертензией II-III степени к группе риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Ввиду того, что у пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией III степени изменения параметров липидного обмена, состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, функционального статуса эндотелия сосудов необратимы и не приводят к достижению целевых уровней артериального давления и показателей липидного обмена при назначении гипотензивной и гиполипидемической терапии. Чрезвычайно актуально выявление эссенциальной артериальной гипертензии на ранних стадиях, особенно у женщин с дополнительным фактором риска - физиологическим дефицитом эстрогенов.

Определение в качестве диагностических критериев показателей, характеризующих состояние системы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, а также системы фибринолиза, позволяет прогнозировать возможность развития тромботических осложнений у пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией в период постменопаузы.

Положения, выносимые на защиту

Состояние функции эндотелия сосудов у пациенток, находящихся в физиологической постменопаузе, с эссенциальной артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией характеризуется выраженным дисбалансом вазоактивных веществ, синтезируемых эндотелием сосудов (вазоконстрикторы/вазодилататоры).

Степень изменения содержания липидов в плазме крови у пациенток, находящихся в постменопаузе, ассоциируется со степенью эссенциальной артериальной гипертензии.

У пациенток в постменопаузе, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, наблюдаются изменения тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев системы гемостаза пропорционально степени артериальной гипертензии.

У пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией, находящихся в постменопаузе, наблюдается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, выраженность которой зависит от степени эссенциальной артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии.

Прогрессирование эссенциальной артериальной гипертензии на фоне гиперхолестеринемии у пациенток в постменопаузе сопровождается значительными морфологическими изменениям сосудов.

Степень выраженности изменений сосудодвигательной функции эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии зависит от состояния репродуктивной функции женщин.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2000; 2001), III-ей конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2001), 11-ой научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001), 7-ой ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2003), 9-ом Российско-Корейском интернациональном симпозиуме (Томск, 2004), VI Всероссийской конференции молодых ученых в рамках 13 Международного конгресса по приполярной медицине (Новосибирск, 2006), научно-практической конференции с международным участием "Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины" (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006), VII Международном Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), V научных чтениях, посвященные памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина, с международным участием (Новосибирск, 2006), конференции ГУ НИИ Кардиологии Томского научного центра СО РАМН (Томск, 2006), XIII ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2007), проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМУ Минсоцздрава РФ (Новосибирск, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 24 печатных работ, из них 17 в журналах рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, и списка используемой литературы. Материал диссертации изложен на 278 страницах машинописного текста, содержит 42 таблицы и 34 рисунка. Библиографический указатель включает 422 работы, из них 163 отечественных и 278 зарубежных источников.

Работа выполнена на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии НГМУ (заведующий кафедрой - член - корр. РАМН, д.м.н., профессор А.В. Ефремов). Лабораторные исследования проведены в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН. Определение параметров системы гемостаза выполнено на кафедре клинической лабораторной диагностики НГМУ. Набор клинического материала проведен совместно с аспирантом кафедры патологической физиологии НГМУ Самохиным А.Г..

Личный вклад. Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором.

Характеристика больных и дизайн исследования

В соответствии с целью и задачами данного исследования обследовано 160 пациенток в возрасте 45-60 лет (средний возраст 52±2,4 лет), страдающих эссенциальной формой АГ различной степени, находящихся в постменопаузе.

В группу контроля входили 25 условно здоровых женщин-доноров в возрасте 18-42 лет (средний возраст 28±5,6 лет).

Группа сравнения сформирована из 52 женщин (средний возраст 43,5±2,7 лет), находящихся в репродуктивном возрасте и страдающих эссенциальной АГ различной степени.

Общее количество обследованных больных составило 237 человек.

Средний стаж течения эссенциальной АГ 7,1±0,23 лет.

Наличие менопаузы у пациенток, включенных в исследование, подтверждалось уровнем фолликулостимулирующего гормона (более 30,0 МЕ/мл), что является достоверным критерием наступления менопаузы, и данными гинекологического анамнеза.

Распределение пациенток на группы в зависимости от степени АГ проводилось в соответствии с Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии (второй пересмотр) от 2004 года:

1-ая группа - пациентки с эссенциальной АГ II степени, риск 4 (средние значения систолического АД 163,2±10,1 мм рт. ст.; диастолического АД 100,4±4,36 мм рт. ст.), находящиеся в постменопаузе

2-ая группа - пациентки с эссенциальной АГ III степени, риск 4 (средние значения систолического АД 181,4±10,6 мм рт. ст.; диастолического АД 110,4±3,67 мм рт. ст.), находящиеся в постменопаузе

3-ая группа - пациентки с эссенциальной АГ II степени, риск 4 (средние значения систолического АД 157,5±13,3 мм рт. ст.; диастолического АД 97,5±5,80 мм рт. ст.), репродуктивного возраста.

4-ая группа - пациентки с эссенциальной АГ III степени, риск 4 (средние значения систолического АД 169,5±9,5 мм рт. ст.; диастолического АД 95,5±3,40 мм рт. ст.), репродуктивного возраста.

Критерии включения:

Пациентки с эссенциальной АГ с нормохолестеринемией (НХС) (ОХС в плазме крови < 5,2 ммоль/л) и гиперхолестеринемией (ГХС) (ОХС в плазме крови > 5,2 ммоль/л).

Критериями исключения из исследования явились:

сахарный диабет I и II типов;

сердечная недостаточность III-IV функциональных классов (NYHA)

заболевания крови;

острые и хронические воспалительные процессы в стадии обострения;

употребление наркотиков.

невозможность отмены терапии по поводу любого другого хронического заболевания.

больные с рецидивом стенокардии при сочетании с мультифокальным атеросклерозом, требующим хирургической коррекции;

больные с рецидивом стенокардии и сложными нарушениями ритма сердца, требующими хирургической коррекции.

Схема лечения:

- пациентки с АГ II степени, вне зависимости от группы, принимали блокатор в-адренергических рецепторов (небиволол в дозе 5 мг/сутки), ингибитор АПФ (эналаприл в дозе 10 мг/сутки). При ГХС - статины (аторвастатин). В дополнение к основной схеме назначалась антитромботическая терапия в виде ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг/сутки

- пациентки с АГ III степени, вне зависимости от группы, принимали блокатор в-адренергических рецепторов (небиволол в дозе 5 мг/сутки), ингибитор АПФ (эналаприл в дозе 10 мг/сутки), диуретик (гипотиазид в дозе 50 мг/сутки). При ГХС - статины (аторвастатин). В дополнение к основной схеме назначалась антитромботическая терапия в виде ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг/сутки.

Материал и методы исследования

Для определения маркеров эндотелиальной дисфункции, состояния РААС, параметров липидного обмена и уровня ФСГ, забирали 12 мл венозной крови, которой давали свернуться в течение 2 часов при комнатной температуре, затем охлаждали и центрифугировали на центрифуге ОПН-3 при 1,5 тыс. об./мин в течение 5 минут. У каждой обследуемой женщины забиралось 5 мл венозной крови с цитратом натрия (3,8 мг/мл) для исследования системы гемостаза.

Забор крови осуществлялся при поступлении пациенток в стационар (1-ая точка исследования) и через 3 месяца после проведения первого этапа исследования (2-ая точка исследования).

Суточное мониторирование артериального давления

Проводилось с использованием мониторов АВРМ-02 производства фирмы MEDITECH (Венгрия) и “OMRON” (Германия).

Велоэргометрия

Проба выполнялась на велоэргометрах фирмы Kettler (Germany) с регистрацией ЭКГ на многоканальном полиграфе Mingograph-4 (Siemens) (Germany) и велоэргометрах фирмы CardioSys Version 4.2 GE (USA).

Эхокардиография

Эхо-КГ исследование проводили с помощью эхокардиографа с цветной допплерографией на аппарате Acuson 128 ХР/10. Использовался датчик З Мгц в двухмерном и М-модальном режиме.

Биохимическое исследование

Параметры липидного спектра сыворотки крови - ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП в плазме крови определяли ферментативным калориметрическим методом с использованием реактивов фирмы “Boehringer Mannheim”.

Определение концентрации фолликулостимулирующего гормона

Определение проводилось на базе МЦ «Медакадемия» - иммуноферментным методом на анализаторе IMMULITE с помощью стандартных наборов Boehringer Mannheim.

Определение концентрации метаболитов NO в плазме крови

Проводилось согласно реакции Griess'а методом спектрофотометрии.

Оценка концентрации ренина плазмы крови

Определение ренина в плазме выполняли радиоиммунным методом.

Лабораторные методы исследования системы гемостаза у пациенток с эссенциальной АГ

1. Подсчет количества тромбоцитов, определение гематокрита производились на гематологическом автоматическом анализаторе Micros 60 ОТ («ABX», Франция);

2. Исследование спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов проводилось на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов LA-220 (НПФ «Биола», Россия);

3. Определение четвертого тромбоцитарного фактора (ПФ-4) проводили ИФА-методом (ELISA), с применением наборов Enzygnost РF4 Micro («Dade Behring», США);

4. Количественное определение фактора фон Виллебранда осуществлялось ИФА-методом (ELISA), с применением наборов Asserachrom vWF (von Willebrand factor) («Diagnostica Stago», Франция);

5. Количественное определение в-тромбоглобулина осуществлялось ИФА-методом (ELISA), с применением наборов Asserachrom B-TG («Diagnostica Stago», Франция);

6. Определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ-тест) проводили наборами STA APTT («Diagnostica Stago», Франция);

7. Определение протромбинового времени (ПВ) проводили при помощи наборов STA Neoplastin Plus («Diagnostica Stago», Франция);

8. Определение фибриногена производилось кинетическим методом по A. Сlauss (1962);

Концентрация АС, АТII, АПФ, ЭТ-1,ТхВ₂, PgJ₂ определялось методом иммуноферментного твердофазного анализа в зависимости от вида тест-системы и инструкции производителя набора.

Эндоваскулярные методы обследования

Диагностические интервенционные процедуры проводились в условиях рентгеноперационной, оборудованной ангиографической установкой "INNОVA 4100" фирмы General Electric. Селективная коронароангиография выполнялась по методике Judkins (1967), с введением катетера путем чрезкожной пункции по методике Seldinger (1963). В качестве рентгеноконтрастного вещества использовался визипак-320. Рентгеноконтрастный препарат вводился в левую коронарную артерию объемом 8,0 мл со скоростью 3-4 мл/сек, в правую коронарную артерию объемом 6,0-8,0мл со скоростью 2-3 мл\сек. Рентгеноконтрастный препарат вводился вручную. Частота съёмки составляла 30 кадров в секунду. Получаемые изображения записывались на жесткие диски, позволяющие проводить компьютерную обработку полученных данных. Съемка левой коронарной артерии выполнялась в следующих проекциях: прямая, правая косая каудальная, правая косая краниальная, левая косая каудальная, левая косая краниальная. Правую коронарную артерию снимали в правой косой проекции. Оценка степени сужения (определение в процентах отношения диаметра стеноза к диаметру вышележащего неизмененного участка сосуда) рассчитывалась в проекции, где обнаруживалось наибольшее сужение.

Ультразвуковое исследование общих сонных артерий

Для определения величины комплекса интима-медиа (КИМ) сонной артерии проводили ультразвуковое исследование в В-режиме по общепринятой методике, предложенной P. Pignolli (1986г.) на аппарате АCUSON (Япония) линейным датчиком с частотой 8 мГц.

Методы статистической обработки результатов исследования

Для обработки полученных результатов применялись непараметрические критерии. Статистическая значимость результатов оценивалась с помощью двухвыборочного знаково-рангового критерия Уилкинсона для парных выборок. Пороговый уровень значимости б (альфа) был принят равным 0,05.

Различия между значениями сравниваемых параметров расценивались как статистически значимые при достижении уровня статистической значимости (Р) менее чем 0,05 (P<0,05). Полученные в ходе исследования данные представлены в тексте работы, как средняя (M) ± стандартная ошибка средней (m). Собственно статистическая обработка полученных в ходе исследования данных проводилась с использованием программного пакета для статистической обработки SPSS v15.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Настоящее исследование основывалось на постулате - АГ у женщин с дефицитом эстрогенов, является заболеванием, напрямую связанным с повреждением эндотелия сосудов, усугубляемым нарушениями параметров липидного обмена и активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, системы гемостаза, что приводит к ремоделированию сосудистой стенки. В работе была проведена оценка влияния проводимого лечения на регресс выявленных изменений. Анализ результатов настоящего исследования позволил получить данные, раскрывающие новые аспекты и дополняющие современные представления о механизмах развития АГ у женщин в постменопаузе.

К настоящему времени обсуждается ряд механизмов, объясняющих повышение АД после менопаузы. Дефицит эстрогенов в постменопаузе может нарушить баланс между вазоактивными гормонами, пролиферацией и функциональным состоянием гладкомышечных клеток сосудов, изменением секреции вазоактивных пептидов эндотелиальными клетками (Ольбинская Л.И., Харитонова С.А., 2001).

У женщин менопаузального возраста, наблюдается высокая концентрация ЛПНП, ЛПОНП и ХС наряду со снижением уровня ЛПВП, что положительно коррелирует с более ранним образованием атеросклеротических бляшек (Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., 2002; Мишнев О.Д., Шевченко О.П., Лысова Н.Л. и др., 2006).

При низком уровне ЛПВП и повышении триглицеридов высок риск развития раннего инфаркта миокарда (Николаев К.Ю., Николаева А.А., Куроедов А.Ю. и др., 1998).

Возрастной диапазон и различное функциональное состояние яичников у включенных в обследование женщин представляют собой те условия, в рамках которых возможен поиск особенностей изменения показателей липидного обмена, активации РААС, системы гемостаза, сосудодвигательной функции эндотелия и проведение сравнительной характеристики выявленных изменений.

Обнаружено, что уровень ХС в плазме крови при эссенциальной АГ II степени у обследованных групп женщин не имел достоверно значимой разницы значений, а у женщин с АГ III степени репродуктивного возраста (РВ) его концентрация была в 1,2 раза меньше, чем у этой же категории женщин, в постменопаузе (ПМП) (p<0,05) (рис.1).

Концентрация ТГ в плазме крови до лечения у пациенток РВ была меньше значений, полученных у женщин в постменопаузе, как при эссенциальной АГ II степени, так и при эссенциальной АГ III степени (p<0,05). Уровень ЛПНП в плазме крови на первом этапе исследования у пациенток с эссенциальной АГ II - III степени РВ был меньше значений, полученных у аналогичных групп женщин в постменопаузе, в 1,2 раза (p<0,05). Концентрация ЛПВП до лечения в группе с эссенциальной АГ II степени у женщин ПМП была меньше в 1,4 раза, чем у женщин с АГ II степени РВ (p<0,05). У пациенток с эссенциальной АГ III степени в ПМП концентрация ЛПВП была ниже значений, полученных у женщин с АГ III степени РВ, в 1,5 раза (p<0,05).

Рис. 1. Показатели липидного обмена у обследованных групп женщин с эссенциальной АГ до лечения, * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ.

Включение в комплекс лечения пациенток с гиперхолестеринемией гиполипидемического препарата (аторвастатин) позволили получить дополнительные сведения для понимания механизмов эндотелиальной дисфункции (ЭД). Известно, что назначение статинов "стабилизирует" поверхность уже сформированной атеросклеротической бляшки, в связи с чем уменьшается риск ее разрыва и изъязвления с последующим тромбозом. Механизмы стабилизации бляшек статинами интенсивно изучаются. Высказано предположение о торможении статинами синтеза в сосудистой стенке белков - металлопротеиназ и локальных медиаторов воспаления и вазоконстрикции, способствующих разрыву поверхности бляшек (Климов Ф.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Каштанова Е.В., 2005).

Так же известно, что статины посредством активации секреции эндотелием оксида азота (NO) и некоторых факторов роста способны стимулировать ангионеогенез в ишемизированных тканях, что также является потенциально важным механизмом действия статинов (Волгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б., 1993; Саатов А.А., Творогова М.Г., Титов В.Н., 1995).

Рис. 2. Показатели липидного обмена у обследованных групп пациенток с эссенциальной АГ на фоне лечения; * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ

Через 3 месяца от начала приема гипотензивной и гиполипидемической терапии уровень ХС в плазме крови у пациенток РВ с эссенциальной АГ II - III степени был недостоверно ниже значений, полученных у пациенток с АГ II - III степени в постменопаузе. Концентрация ТГ в плазме крови была одинаковой у пациенток с эссенциальной АГ II степени с различным уровнем ФСГ в плазме крови. У пациенток с эссенциальной АГ III степени в ПМП уровень ТГ в плазме крови был выше в 1,3 раза (p<0,05), чем у пациенток РВ с АГ III степени. Средние значения уровня ЛПНП в плазме крови у пациенток в ПМП оставались выше при эссенциальной АГ II- III степени, по сравнению с результатом, полученным у женщин РВ. Показатели ЛПВП у пациенток в ПМП были меньше значений полученных в группах женщин РВ в 1,5 раза при эссенциальной АГ II степени и в 1,6 раза при эссенциальной АГ III степени (p<0,05).

У пациенток в ПМП неполную нормализацию показателей липидного обмена можно объяснить тем, что при дефиците эстрогенов в организме женщины отсутствует их положительное влияние на липидный профиль, заключающееся в замедлении отложения холестерина в артериальную стенку и предотвращение окисления ЛПНП (Соболева Г.Н., Карпов Ю.А., 2001). Кроме того, уменьшение числа печеночных рецепторов к ЛПНП у данной категории женщин является, вероятно, одним из ведущих факторов в механизме повышения концентрации ЛПНП в крови у женщин в постменопаузе (Балан В.Е., Вихляева Е.М. и др., 1996).

Наличие прямых достоверных коррелятивных взаимосвязей между снижением концентраций ЛПВП и повышением ОХ и ЛПНП в плазме крови обследованных пациенток (r = 0.4, p < 0.05 и r = 0.35, p < 0.05 соответственно при АГ II степени и r = 0.54, p < 0.01 и r = 0.45, p < 0.01 при АГ III степени), отражают выраженность нарушения липидного обмена в патогенезе АГ у женщин в постменопаузе.

Метаболические и гемодинамические компоненты при развитии АГ у женщин в ПМП, кроме нарушений липидного обмена имеют ещё одну общую патогенетическую характеристику - наличие дисфункции сосудистого эндотелия (Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., 2001; Albareda M., Rodriguez-Espinosa J., 2000; Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S. et al., 1998), которую рассматривают как один из важнейших механизмов формирования сосудистой патологии (Ludmer P.L, 1986). Это обстоятельство определяет интерес к особенностям функционирования эндотелия, тесно связанным со статусом кровяного русла.

Поэтому, дальнейшие исследования были направлены на оценку системных нарушений состояния эндотелия сосудов, развивающиеся у пациенток обследованных групп с эссенциальной АГ, в зависимости от уровня ХС.

Эндотелий играет центральную роль в контролировании сосудистого тонуса и росте стенки кровеносных сосудов, главным образом через синтез NO (Балахонова Е.В., Погорелова О.А., Алиджонавай Х.Г., 1998; Шляхто Е.В., Моисеева О.М., 2005; Staessen J.A., Bieniazewski L., et al., 1995). Нормально функционирующий эндотелий отличает непрерывная базальная выработка NO с помощью эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) из L-аргинина, что необходимо для поддержания нормального базального тонуса сосудов (Метельская В.А., Гуманова Н.Г., Литнская О.А., 2004). Вместе с тем гладкомышечные клетки находятся в состоянии стойкого возбуждения вследствие их непрерывной нервно-гуморальной и механической стимуляции (Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В., 1993; Гуревич М.И. 2005). При хронических ССЗ, как правило, наблюдается снижение синтеза NO. Причин этому много. Это - снижение синтеза NO за счет нарушения экспрессии или транскрипции eNOS, в том числе метаболического происхождения, снижением доступности запасов L-аргинина для эндотелиальной NOS (Venkatakrishnan U., 2000), а так же ускоренным метаболизмом NO (при повышенном образовании активных метаболитов кислорода) или их комбинацией (Васькина Е.А., Демин А.А., 2003). Оксид азота обладает антиоксидантным действием, ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, эндотелиально-лейкоцитарные взаимодействия и миграцию моноцитов (Иванова О.В., Соболева Г.Н. и др., 1997; Зенков Н.К., Ланкин В.З, Меньшикова Е.Б., 2001). Таким образом, NO является универсальным ключевым ангиопротективным фактором (Затейщиков Д.А., Микушкина Л.О. и др., 2000). В связи с этим при блокаде синтеза NO нарушается баланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими факторами (Качалков Д.В., Грацианский Н.А., Давыдов С.А., 1993), а также нормальный контроль эндотелия над тонусом гладкомышечной ткани сосудистой стенки, что в свою очередь проявляется вазоконстрикцией (Ярыгин Н.Е., Николаева Т.Н., Кораблев А.В., 1996) и увеличением АД.

Результаты исследования подтверждают данный постулат.

Таблица 1

Концентрации NO_х в плазме крови пациенток с эссенциальной артериальной гипертензией различной степени до и на фоне лечения (М = m)

Группа	NOх (мМ/мл)
	Пациентки РВ	Пациентки в ПМП
Контроль (25)	11,5?0,33
II ст. с НХС	10,7?0,12	9,7?0,12 1,2*
III ст. с НХС	9,1?0,37 1*	8,6?0,17 1,2*
II ст. с ГХС	7,9?0,17 1*	7,0?0,17 1,2*
III ст. с ГХС	7,0?0,23 1*	6,5?0,13 1,2*

Примечание: * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от группы контроля 2* - двумя звездочками, обозначены величины, достоверно отличающиеся от группы женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ;

Уровень NОx в плазме крови обследованных женщин с эссенциальной АГ II-III степени с НХС и ГХС, в РВ до лечения был выше, чем у пациенток в ПМП и имел статистически достоверную разницу значений.

Полученные в исследовании данные можно объяснить тем, что к имеющимся при АГ факторам, повреждающим эндотелий сосудов, у пациенток в ПМП присоединяется снижение уровня женских половых гормонов - эстрогенов и прогестерона, что приводит к нарушению регуляции сосудистого тонуса, так как только в физиологических концентрациях эстрогенам присущи эндотелий-зависимый (Colditz G.A., Hankinson S.E. et al., 1995) и эндотелий-независимый (Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М. и соавт., 2001) сосудорасширяющие эффекты, улучшение функционального состояния эндотелия и подавление тока кальция через кальциевые каналы (Сметник В.П., Шестакова И.Г., 1999; Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф., 2001).

На фоне проводимого лечения сравнительный анализ значений NОx в плазме крови показал положительную динамику увеличения плазменных концентраций изучаемого показателя. Это, скорее всего, связано с тем, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) вызывают снижение не только тканевого, но и плазменного АТ-II и снижают, как и блокаторы Я- адренорецепторов активность симпато-адреналовой системы, увеличивая продукцию брадикинина (Castilla M.A., 2000). Снижение деградации брадикинина обусловливает вазодилататорный эффект, за счет повышения продукции оксида азота, простациклина, тканевого активатора плазминогена. Однако, наименьшее повышение значений данного показателя характерно для пациенток с эссенциальной АГ III степени в ПМП и с сопутствующими изменениями параметров липидного обмена.

По мнению Сметник В.П. (2000), объяснение изменений, связанных с менопаузой, может быть весьма проблематичным, так как, с одной стороны, отмечается влияние самой менопаузы, характеризующейся дефицитом эстрогенов, а с другой стороны, увеличение хронологического возраста женщины (Аронов Д.М., 2000). Это обосновывает необходимость параллельной оценки любых, обусловленных менопаузой, механизмов в зависимости от гормональных маркеров и возраста. Так, ранее считалось, что продукты окисления липидов ингибируют синтез оксида азота (Аронов Д.М., 2000), что совпадает с результатами выявленных в работе изменений у женщин постменопаузе - одновременное повышение ЛПНП и снижение NO, в данном исследовании это доказано наличием корреляционных связей между этими показателями.

Снижение выработки NO радикала или повышенное его разрушение приводит к дезорганизации в регуляции сосудистого гомеостаза и ведет к повышению сосудистого тонуса (Васькина Е.А., Демин А.А., 2003). Об этом свидетельствует наличие у женщин в ПМП обратных достоверных коррелятивных взаимосвязей между уровнями содержания в плазме крови NO_х и ЭТ-1 и ТхА2 (r = - 0.38, p < 0.05 и r = - 0.4, p < 0.05 соответственно).

Из большой группы вазоконстрикторных веществ интерес для исследования представляют эндотелий-продуцируемые факторы и в частности эндотелин. Степень выраженности сосудосуживающего действия этого пептида позволила определить его как самый сильный из ныне известных вазоконстрикторных агентов, обладающий системным эффектом (Махнов Н.А., 2003). Одной из его функций является обеспечение базальной сосудистой резистентности. Локальная продукция эндотелина в сосудистой стенке может приводить к развитию гипертонии независимо от уровня его в плазме (Метельская В.А., Гуманова Н.Г., Литинская О.А., и др., 2004). Нарушение процессов синтеза и деградации эндотелина при различных патологических состояниях в конечном итоге отражается на изменении тонуса сосудов (Hong H.J., 2000). Дисбаланс эндотелий - зависимой сократимости и релаксации сосудов при артериальной гипертензии может способствовать повышению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и развитию сердечнососудистых осложнений (Лилли Л., 2003).

Рис. 3. Уровень ЭТ - 1 в плазме крови у обследованных пациенток с НХС

* - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ.

Рис. 4. Уровень ЭТ - 1 в плазме крови у обследованных групп пациенток с ГХС; * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ

Концентрация ЭТ-1 в плазме крови у женщин в ПМП до начала лечения была выше, чем у женщин РВ в 1,2 раза при эссенциальной АГ II-III степени с НХС (p<0,05). При ГХС концентрация ЭТ-1 в плазме крови у пациенток в ПМП была достоверно выше на 12% при АГ II-III степени, чем у женщин РВ (p<0,05). На фоне проводимого лечения концентрация ЭТ-1 у женщин в ПМП с эссенциальной АГ II - III степени оставалась достоверно выше, значений полученных у аналогичных групп женщин РВ.

В условиях эстрогенного дефицита в эндотелиальных клетках повышается содержание эндотелина-1. Наиболее высокий уровень эндотелина отмечен при атеросклерозе, неспецифическом аортоартериите, болезни Бюргера (облитерирующем тромбангиите), т.е. при заболеваниях, протекающих с повреждением эндотелия (Hayness W.G., Webb D.J., 1993; Miller R. et al., 1994).

Известно, что при острой ишемии миокарда уровень ЭТ-1 в крови значительно увеличивается. Содержание пептида, в основном, коррелирует с тяжестью патологического процесса. У пациентов с острым инфарктом миокарда уровень ЭТ-1 служит предиктором исхода заболевания, его содержание в плазме крови соответствует прогнозу годичной смертности, являясь в этом случае показателем более достоверным, чем содержание норадреналина, или показателя эхокардиограммы (Omland T., Lie R.T., Aarsland T., Dickstein K., 1994; Monge J.C., 1998; Haug C., Koenig W., Hoeher M., Kochs M. et al., 1998).

Таким образом, его биологическая активность, связанная, в первую очередь, с эндотелием и гладкой мускулатурой сосудов и простирающаяся на функции практически всех органов (включая легкие, мозг, репродуктивную систему и надпочечники), определяет широкий спектр эндотелин-зависимых патологий.

В условиях эстрогенного дефицита в эндотелиальных клетках повышается содержание не только содержание эндотелина-1, но и тромбоксана-А2.

Тромбоксан А₂ выполняет две основные функции: стимулирует функцию тромбоцитов (в том числе агрегацию) и сократительную активность гладкой мускулатуры сосудистой стенки (Granstrцm E et al., 1982; Zucker T.P. et al., 1997). Помимо этого, ТхА₂ играет ключевую роль в митогенезе гладкомышечных клеток сосудистой стенки (Dorn G.W. et al., 1997; Zucker T.P. et al., 1997). Его биохимический предшественник, простагландин Н₂, способен выполнять аналогичные функции благодаря воздействию на те же рецепторы, что и ТхА₂.

В большинстве случаев, увеличение уровня ТхА₂ сопровождается одновременным повышением образования PGI₂, преимущественно в эндотелии сосудов и бронхов. PGI₂ считается функциональным антагонистом ТА₂, так как он ингибирует агрегацию тромбоцитов (при этом являясь одним из наиболее мощных ингибиторов агрегации в организме) и отвечает за сосудистую и бронхиальную дилатацию (Dusting G.J. et al., 1982).

Анализ содержания ТхА₂ по уровню его метаболита ТхВ₂ в плазме крови пациенток, вошедших в данное исследование, показал, что концентрация ТхВ₂ в плазме крови была высокой независимо от уровня ФСГ в плазме крови у пациенток с эссенциальной АГ II-III степени, без достоверной разницы между группами.

В данном исследовании выявлено повышения уровня РgJ_2,относящегося к семейству противовоспалительных простагландинов. Следует отметить, что степень его увеличения соответствовала степени эссенциальной АГ и была наиболее высокой у женщин в ПМП с ГХС.

Сравнительный анализ результатов, полученных на различных этапах исследования, у пациенток с АГ в зависимости от уровня ФСГ в плазме крови до и на фоне проводимого лечения при отсутствии у них нарушений липидного обмена, не выявил достоверности различий между полученными значениями Pg J₂ в плазме крови (p>0,05). При наличии ГХС было установлено, что концентрация Pg J₂ в плазме крови у пациенток с АГ II - III степени РВ до проводимого лечения ниже, чем значения, полученные в группах женщин в ПМП, в среднем на 7,5% (p>0,05). На фоне проводимого лечения концентрация Pg J₂ в плазме крови у пациенток с АГ II - III степени РВ также достоверно ниже, чем значения изучаемого показателя, полученные в группах женщин в ПМП, в среднем на 12,5% (p<0,05).

Рис. 5. Уровень Pg J₂ в плазме крови у обследованных групп пациенток с НХС и ГХС.; * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ

PgJ₂ обладают ярко выраженным антипролиферативным и антивирусным действием. В эндотелии сосудов, PgJ₂ препятствует гибели клеток. Более того, в условиях физиологически оптимального давления крови при ламинарном касательном напряжении под действием синтаз образуется PgH ₂- предшественник PgJ ₂. Исходя из этого, существует гипотеза, что PgJ₂ синтезируется в стенке сосудов и играет важную физиологическую роль в защите клеток сосудов от атеросклероза (Cella M., Aisemberg J., Sordelli M.S., 2004).

В отличие от других простагландинов, действующих через клеточные рецепторы, его мишенями являются ядерные белки.. Их действие сопровождается синтезом белков теплового шока (семейство hsp 70). Белки семейства hsp70 взаимодействуют с вновь синтезируемой на рибосомах полипептидной цепью, предотвращают преждевременное неправильное сворачивание незрелой полипептидной цепи и участвуют в транспорте белка к определенным органеллам, таким образом, препятствуют клеточной пролиферации за счет инактивации провоспалительных цитокинов и стимулируют дифференциацию клеток в гладких мышцах сосудов.

Однако, ослабляя сигнал, индуцированный гамма - интерфероном и активацию транскрипции, а так же активацию ядерного фактора kappaB, индуцированную интерлейкином -1, PgJ2 может произвести только за счет развернутого протеинового ответа (РПО), связанного со стрессом эндоплазматического ретикулума. РПО - сохраненный клеточный ответ, активированный множеством клеточных факторов стресса и, как полагают, облегчает напряжение и улучшает выживаемость клеток. Однако длительная активация РПО заканчивается смертью клетки путем апоптоза (Chambers K.T., Weber S.M., Corbett J.A., 2007). Скорее всего именно с этим механизмом связана его повышенная концентрация при наличии высоких концентрации маркеров дисфункции эндотелия, таких как ФВ, ЭТ, ТвА2.

Известно, что повышение активности плазменной и в особенности тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) можно выявить уже на ранних стадиях как АГ, так и атеросклеротического процесса. Состояние РААС по существу играет исключительно важную роль в развитии следующей цепи событий: повреждающие факторы > оксидативный стресс > эндотелиальная дисфункция > активация РААС > нарушение баланса оксида азота и АТ-II > усиление оксидативных реакций > дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия > дальнейшие патологические процессы, затрагивающие органы-мишени (Федорова Т. А., Химочко Т. Г., 2001; Карпов Ю.А., 2002).

В результате проведенного исследования были изучены особенности функционального состояния РААС, на основании которых определены показания к применению ингибитора АПФ эналаприла у пациенток с АГ в ПМП.

Рис. 6. Уровень АРП в плазме крови обследованных групп пациенток с НХС и ГХС; * - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ.

При сопоставлении результатов полученных на разных этапах исследования выявлено, что у пациенток с эссенциальной АГ II степени с НХС и ГХС в РВ концентрация активного ренина плазмы (АРП) меньше в 1,2 раза, чем у пациенток АГ такой же степени с НХС и ГХС в ПМП, а через 3 месяца от начала лечения в 1,3 раза и в 1,6 раза меньше, чем у пациенток в ПМП с АГ II степени с НХС и ГХС соответственно (p<0,05). У пациенток РВ с АГ III степени уровень АРП на фоне лечения был ниже в 1,8 раза по сравнению с результатами, полученными у пациенток с АГ III степени в ПМП (p<0,05).

Рис. 7. Уровень АТ II в плазме крови у обследованных пациенток с НХС и ГХС.* - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ

Уровень АТ II в плазме крови у пациенток РВ был ниже значений, полученных у женщин в ПМП на 15,1% при АГ II степени с НХС (p<0,05), а на фоне лечения его концентрация в плазме крови была выше на 18,5% чем у пациенток РВ (p<0,05). В группе пациенток с эссенциальной АГ III степени РВ изучаемый показатель был достоверно ниже значений, полученных в группе с АГ III степени в ПМП, на 6,3% до лечения и на 8,9% на фоне проводимого лечения (p<0,05). При наличии ГХС у обследуемых групп пациенток, концентрация АТ II в плазме крови до лечения у пациенток РВ с АГ II степени была не достоверно ниже значений полученных у пациенток в ПМП с аналогичной степенью АГ, и на 14,2% на фоне проводимого лечения (p<0,05).

Концентрация АПФ в плазме крови до и на фоне провидимого лечения у пациенток РВ с АГ II - III степени с НХС и ГХС не имела статистически значимых различий с результатами, полученными в аналогичных группах пациенток, находящихся в ПМП (p>0,05). И только у пациенток с АГ III степени в ПМП на фоне проводимого лечения концентрация АПФ была выше на 17,3% (p<0,05).

Уровень АС в плазме крови у пациенток с эссенциальной АГ II степени с НХС РВ был меньше на 8,4% до лечения (p<0,05) и НА 13% на фоне проводимого лечения (p<0,05), чем у пациенток с АГ II степени с НХС в ПМП. Концентрация альдостерона (АС) в плазме крови у пациенток с АГ III степени с НХС РВ была меньше значений, полученных у пациенток в ПМП, в 1,2 раза и в 1,7 раза на фоне проводимого лечения (p<0,05).

При наличии ГХС концентрация АС в плазме крови на первом и втором этапе исследования у пациенток с АГ II степени РВ была меньше, чем у женщин в ПМП в 1,2 раза (p<0,05). При проведении корреляционного анализа состояния РААС были выявлены прямые достоверные коррелятивные взаимосвязи между содержанием АПР и уровнями АПФ и АТ-II в плазме крови обследованных пациенток (r = 0.41, p < 0.01 и r = 0.48, p < 0.01 соответственно).

Рис. 8. Уровень АС в плазме крови обследованных групп пациенток с НХС и ГХС.* - одной звездочкой отмечены величины, достоверно отличающиеся от групп женщин репродуктивного возраста с аналогичной степенью АГ

Согласно современным представлениям о процессе морфофункциональной перестройки миокарда и сосудистой стенки повышенные уровни ATII и альдостерона ответственны за рост гладкомышечных клеток, развитие фиброза и гипертрофии, вазоконстрикцию, т.е. они, запускают и поддерживают механизм, неуклонно приводящий к формированию легочного сердца (Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Чернявская Т.К., 2000; 2001; Федорова Т. А., Химочко Т.Г., 2001).

В данном исследовании это подтверждается наличием прямой достоверной взаимосвязи между повышением АТ II и ЭТ-1 (r = 0.35, p < 0.05).

Таким образом, активация РААС играет ключевую роль в прогрессировании ЭД при АГ. Прежде всего, это связано с активацией АТII, которая отрицательно сказывается на течении заболевания и, в свою очередь способствует синтезу биологически активных веществ (альдостерон, норадреналин, эндотелин, вазопрессин) (Карпов Ю.А., 2002; 2003; Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 1997; Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 2005).

Проведенные исследования свидетельствуют об эффективности применения ингибиторов АПФ при АГ и ХСН (Ивлева А.Я., Сивкова Е.Б.,2001; Карпов Ю.А., 2003; Королев А. П., Панченкова Е.А., Кириченко Л.Л., 2003; , Михайлусова М.П., Боцоева М.А., Савенков М.П., 2002; Остроумова О.Д., 2001; Речнова Н.П., Новикова Л.И., Александров А.А., 2001; Remme W.J., 1997), которые обладают низким процентом побочных эффектов, обеспечивают повышение качества жизни, оказывают васкулопротективное, кардиопротективное и ренопротективное действие, снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений и увеличивают продолжительность жизни больных при данных заболеваниях (Димова Л. А., Димов А.С., Лещинский Л.А., 2002).

В настоящем исследовании определено положительное влияние эналаприла на активность системы РААС при АГ в постменопаузе. Установлено, что назначение иАПФ - эналаприла позволяет приостановить изменения РААС, которые наблюдались в группе пациенток с АГ в постменопаузе. Описанные изменения на фоне применения ингибиторов АПФ обусловлены как снижением выраженности гемодинамической нагрузки на сердце, так и регрессом ремоделирования правых и левых отделов сердца вследствие снижения активности нейрогормонов, активности циркулирующих и тканевых компонентов РААС, что совпадает с данными литературы (Jeffery T.K., Wanstall J.C., 1999; Rreutz R., 1996; Lohmeier Т.Е., Mizelle H.L., 2000; Park H.K., Park S.J., 2001).

Происходящие у женщин в периоде постменопаузы изменения затрагивают не только функцию собственно эндотелия, но и многих других систем в организме, и в частности - системы гемостаза и фибринолиза (Lip G.Y.H. et al., 1997).

Результаты исследования показали, что данные общеклинических скрининговых тестов оценки системы гемостаза, таких как определение АЧТВ, ПТИ и ТВ у пациенток обследованных групп носили разнонаправленный характер, имели достоверно значимые различия. Во всех обследованных группах можно выделить наличие статистически достоверной фибриногенемии, достоверного увеличения протромбинового индекса, что говорит о наличии у женщин данных групп процессов избыточной гемокоагуляции. Сходный рост содержания фибриногена с наступлением менопаузы был также отмечен в исследовании PROCAM (1988), что также указывает на появление у женщин факторов риска гиперкоагуляции с наступлением менопаузы.

...