Проведение многофакторного регрессионного анализа показало наличие высокой степени корреляционной зависимости между показателями эндотелиальной функции и уровнем цитокинов провоспалительного действия у больных АГ, обусловленной ИП (табл.6)

Таблица 6. Корреляционные связи между уровнем цитокинов провоспалительного действия и показателями эндотелиальной функции у больных АГ и ИП.

Показатели ЭФ	Провоспалительные цитокины
	ФНО-б	ИЛ-1в	ИЛ-2	ИЛ-6	ИЛ-8	ИНФ-г
ЭТ-1	r = 0,74**	r = 0,79**	r = 0,73**	r = 0,65*	r =0,64*	r = 0,78**
ЭЗВД	r = - 0,54*	r = - 0,53*	r = - 0,58*	r = - 0,64*	r =-0,73**	r = - 0,52*
ЦЭК	r = 0,58*	r = 0,46*	r= 0,61**	r = 0,53**	r =0,54*	r =0,46*
фВ	r = 0,76*	r = 0,76*	r = 0,58*	r = 0,76*	r =0,54	r =0,46*

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01.

При исследованиях было выявлено повышение уровня молекул клеточной адгезии sVCAM-1 у больных АГ на фоне ИП. Данные изменения прогрессировали с усугублением нарушений ЭД, длительностью и тяжестью ИП.

Установлено наличие высокой степени прямой корреляционной связи между уровнем ЭТ-1, ЦЭК и sVCAM-1 (r=0,72, p<0,01; r=0,78, p<0,01 соответственно) и обратной - между величиной ЭЗВД и содержанием sVCAM-1 в сыворотке крови больных с сочетанной патологией (r = - 0,58; p<0,05). Повышенный уровень молекул клеточной адгезии ассоциируется с увеличением прокоагулянтной активности крови [Потапнев М.П., 2002], что косвенно подтверждается наличием прямой корреляционной связи между уровнем sVCAM-1 и концентрацией фВ в сыворотке крови больных АГ и ИП (r=0,82; p<0,01).

Определение содержания неоптерина - чувствительного и стабильного маркера активации моноцитов/макрофагов показало наибольшую его концентрацию в группе больных АГ с наиболее выраженными расстройствами функции эндотелия сосудистой стенки (высокий уровень фВ, ЭТ-1, ЦЭК, низкие значения ЭЗВД) при II Б ст. ИП. Коэффициенты корреляции между концентрацией неоптерина крови, ЦЭК и ЭТ-1 составили соответственно r=-0,68, р<0,05; r=0,72, р<0,01. Выявлена достоверная корреляционная зависимость между уровнем неоптерина и фВ в сыворотке крови у больных АГ на фоне ИП (r= 0,48, р<0,05). Обратная взаимосвязь определена между уровнем неоптерина крови и ЭЗВД (r=-0,76, р<0,01). Установленные связи подтверждают значимость активации моноцитов/макрофагов в прогрессировании ЭД у больных с сочетанной патологией.

Рисунок 3. Взаимосвязь противоспалительных цитокинов с параметрами эндотелиальной функции у больных АГ на фоне ИП

Проведенный корреляционный анализ выявил наличие достоверной взаимосвязи между экспрессией лимфоцитами антиапоптотического белка Bcl-2⁺ и уровнем ЭТ-1 в сыворотке крови больных АГ, обусловленной ИП (r=0,69; р<0,05).

Наши исследования показали повышение уровня ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР - в1 в сыворотке крови больных АГ на фоне ИП, нараставшее с прогрессированием ЭД, длительностью и тяжестью течения ИП. Корреляционный анализ выявил достоверную прямую связь между содержанием ЭТ-1, ЦЭК, фВ и концентрацией ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР - в1 в сыворотке крови обследованных больных и обратную - между величиной ЭЗВД и уровнем цитокинов провоспалительного действия (рис.3).

Таким образом, проведенные исследования установили наличие высокой степени корреляционной зависимости между показателями цитокинового статуса, содержанием молекул клеточной адгезии, неоптерина крови, антиапоптотического белка Bcl-2⁺ и маркерами, характеризующими функциональнон состояние эндотелиями сосудов, что свидетельствует о патогенетической роли синдрома иммунного воспаления в развитии и прогрессировании ЭД у больных АГ на фоне ИП.

Взаимосвязь иммунных нарушений, маркеров функционального состояния эндотелия с процессами ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией. Для оценки роли ЭД в процессах ремоделирования сердечно-сосудистой системы проведено изучение параметров центральной гемодинамики у больных АГ на фоне ИП с различной тяжестью ЭД. Наиболее значимые изменения ТМЖП (1,32±0,02см, p<0,05), ТЗСЛЖ (1,24±0,02см, p<0,05), ИММЛЖ (162,3±6,4г/м2, p<0,05), ОПСС (2072,9±48,9, p<0,05) были зарегистрированы у больных с тяжелой степенью ЭД. Установлено, что прогрессирование ЭД у больных АГ, обусловленной ИП, сопровождалось достоверным увеличением КСОЛЖ, КДДЛЖ, УОЛЖ, ОПСС. Также имело место статистически значимое повышение УО у больных АГ и ИП, в сравнении с контролем, при этом у пациентов с Iст. ЭД данный показатель был наибольшим (96,9±1,23мл, p<0,05).

Наряду с этим, в группах обследованных больных, ФВ была достоверно ниже контрольных значений и показателей больных эссенциальной АГ, наиболее низкая ее величина - (49,1±0,9%) определена при III-IV ст. ЭД у больных АГ на фоне IIБ ст. ИП. Эволюция времени изоволюметрического расслабления левого желудочка не носила столь отчетливого характера. Так, у всех пациентов АГ, обусловленной ИП, с различной тяжестью ЭД, средние значения этого параметра достоверно отличались от контроля, при этом достоверных отличий IVRT между группами больных с сочетанной патологией не обнаружено. Допплерографический индекс (Е/А) у всех обследованных больных АГ на фоне ИП имел достоверно более низкие значения, чем у здоровых лиц и группы сравнения. Вместе с тем, у больных АГ, обусловленной ИП, с III - IV ст. ЭД, индекс Е/А имел более высокое значение (1,2±0,01 ед.), чем у пациентов с I ст. и II ст. ЭД (1,03±0,01 ед. и 1,06±0,01 ед. соответственно), но более низкое, чем у здоровых лиц (1,23±0,02 ед.).

Проведенный многофакторный регрессионный анализ показал наличие достоверных корреляционных связей между маркерами функционального состояния эндотелия сосудистого русла и показателями кардиогемодинамики у больных с сочетанной патологией (рис.4).

Рисунок 4. Взаимосвязь маркеров функционального состояния эндотелия с показателями ремоделирования сердца у больных АГ, обусловленной ИП.

Результаты собственных исследований и анализ данных литературы [Jedgui A, et al, 2001] позволяют говорить о том, что каскаду многочисленных индукторов воспаления противостоит система защиты эндотелия, связанная с продукцией NO, ИЛ-10, ТФР-в1. В нашей работе определен высокий уровень ТФР-в1 у больных АГ с I-IV ст. ЭД, обусловленной ИП.

Многофакторный регрессионный анализ показал, что уровень ТФР-в₁ коррелировал с ИММЛЖ (r=0,66, р<0,05), ТЗСЛЖ (r=0,59, р<0,05), ТМЖП (r=0,53, р<0,05), IVRT (r=0,51, р<0,05), КДО (r=0,49, р<0,05), Ve/Va (r=0,48, р<0,05), что свидетельствует о патогенетической значимости ТФР-в₁ в процессах ремоделирования миокарда ЛЖ, развитии интерстициального фиброза и снижении эластических свойств миокарда при АГ на фоне ИП, поскольку известно, что ТФР-в₁ усиливает хемотаксис макрофагов и фибробластов, пролиферацию клеток стромы и их фенотипическую трансформацию в миофибробласты [Intengan H. D. et al, 2001].

Выявлена прямая корреляционная зависимость между КДР и содержанием ИЛ-1в (r=0,35, p<0,05) и ФНОб (r=0,32, p<0,05), позитивная, но слабая связь между КСР и сывороточной концентрацией ИЛ-1в (r=0,28, p<0,05) и ФНО-б (r=0,22, p>0,05). Определены достоверные взаимосвязи между уровнем ИЛ-1в, ФНО-б, ИЛ-6 и ИММЛЖ (r=0,68, r=0,62; r=0,59, p<0,05 соответственно). Обнаружена обратная зависимость между Ve/Va и содержанием ИЛ-6 и ФНО-б (r=-0,56; r=-0,47; p<0,05) у больных АГ и ИП.

Таким образом, проведенные исследования показали значимую роль нарушений иммунного статуса в развитии ЭД сосудов и формировании кардиоваскулярного континуума и больных АГ на фоне ИП.

Сравнительная оценка влияния терапии амлодипином, метапрололом-сукцинат и логимаксом на клиническую симптоматику и показатели иммунного статуса у больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии. Результаты исследований показали, что на фоне проводимой терапии во всех группах больных был достигнут положительный клинический эффект. Это характеризовалось улучшением самочувствия, уменьшением головных болей, головокружений, достижением целевого уровня АД (130/90 мм. рт. ст.), отсутствием гипертонических кризов у 83-85% больных при монотерапии метапрололом-сукцинат, или амлодипином, и у 100% больных при лечении логимаксом.

Оценка влияния амлодипина, метапролола-сукцинат и логимакса на показатели липидного обмена и содержание конечных продуктов ПОЛ в сыворотке крови у больных с сочетанной патологией показала достоверное снижение уровня ОХ, ТГ, ЛПНП, КА, МДА и ДК после терапии амлодипином в отличии от лечения метапрололом-сукцинат, после которого достоверной динамики показателей ПОЛ достигнуто не было. Применение логимакса сопровождалось большей результативностью корригирующего влияния на показатели липидного спектра крови и конечные продукты ПОЛ: МДА и ДК.

Контроль урикемии на фоне лечения метапрололом-сукцинат и амлодипином выявил достижение целевого уровня МК крови при I ст. ЭД у больных АГ на фоне ИП. У больных с умеренной и высокой ГУ (в эту группу вошли пациенты со II-IV ст. ЭД) определялась достоверно более низкая концентрация МК после лечения логимаксом.

Определение сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов у больных АГ, обусловленной ИП, на фоне терапии выявило следующие результаты. В группе больных АГ с I ст. ЭД (в эту группу вошли пациенты с начальной стадией ИП) после лечения метапрололом-сукцинат, амлодипином, логимаксом уровень провоспалительной цитокинемии значимо не отличался от показателей контрольной группы. Назначение антигипертензивных препаратов больным АГ со II ст. ЭД на фоне эритремической стадии ИП характеризовалось следующей динамикой (рис.5). Лечение метапрололом-сукцинат существенно уменьшало гиперпродукцию цитокинов провоспалительного действия, содержание ФНО-б снизилось в 1,5 раза (р<0,05), ИЛ-1в в 1,4 раза (р<0,05), ИЛ-2 в 1,5 раза (р<0,05), ИЛ-6 в 1,5 раза (р<0,05), ИЛ-8 в 1,3 раза (р<0,05), ИНФ-г в 1,4 раза (р<0,05). Аналогичная динамика имела место в группе больных, получавших терапию амлодипином, и характеризовалась уменьшением уровня ФНО-б в 1,6 раза (р<0,05), ИЛ-1в - в 1,4 раза (р<0,05), ИЛ-2 - в 1,6 раза (р<0,05), ИЛ-6 - в 1,6 раза (р<0,05), ИЛ-8 - в 1,4 раза (р<0,05), ИНФ-г - в 1,5 раза (р<0,05). Использование логимакса приводило к нормализации исследуемых показателей. У больных АГ, обусловленной II Б ст. ИП, с признаками ЭД III-IV ст. назначение, как метапролола-сукцинат, так и амлодипина не приводило к достоверному снижению провоспалительной цитокинемии, терапия логимаксом сопровождалась статистически значимым уменьшением исследуемых показателей (рис.6), при этом отмечено снижение уровня ФНО-б - в 2 раза, ИЛ-1в - в 1,6 раза, ИЛ-2 - в 2 раза, ИЛ-6 - в 1,5 раза, ИЛ-8 - в 1,8 раза, ИНФ-г - в 1,6 раза. При оценке влияния терапии на уровень провоспалительных цитокинов у больных с различной длительностью ИП установлено, что метапролола-сукцинат, как и амлодипин, обладают нормализующим влиянием на содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных АГ, обусловленной ИП, с анамнезом болезни менее 10 лет. При длительности заболевания более 10 лет, только терапия логимаксом обладала достоверным корригирующим действием на провоспалительную цитокинемию, при этом следует отметить, что нормализации уровня провоспалительных цитокинов у больных АГ с анамнезом ИП более 10 лет достигнуто не было. Это обусловлено тем фактом, что в данную группу вошли, в основном, пациенты с III-IV степенью ЭД.

Рисунок 5. Динамика уровня про - и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных АГ и ИП со II степенью ЭД на фоне терапии.

Рисунок 6. Динамика уровня про - и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных АГ и ИП с III-IV ст. ЭД на фоне терапии.

Обозначения:

1) показатели здоровых доноров;

2) показатели больных до лечения;

3) показатели больных после лечения.

Результативность влияния терапии амлодипином на уровень молекул межклеточной адгезии sVCAM-1 достоверно не отличалась от таковой при лечении метапрололом-сукцинат: уровень sVCAM-1 в сыворотке крови больных АГ с легкой степенью ЭД на фоне I ст. ИП снизился до 308,2±17,8 нг/мл (р<0,05) и 310,7±18,2 нг/мл (р<0,05) соответственно. У больных с нарушениями функционального состояния эндотелия сосудистого русла ЙЙ степени, терапия амлодипином и метапрололом-сукцинат сопровождалась достоверным уменьшением сывороточной концентрации sVCAM-1 без достижения разницы в сравнимаемых группах. У больных АГ на фоне ИП с признаками ЭД I ст., на фоне лечения логимаксом достоверное снижение концентрации sVCAM выявлено при средней (в 2,2 раза) и тяжелой ст. (в 1,2 раза) ЭД у больных АГ, обусловленной ИП. У больных АГ с длительностью ИП более 10 лет, только терапия логимаксом обладала достоверным корригирующим влиянием на содержание sVCAM-1. Уровень sVCAM-1 в этой группе больных через 12 месяцев составил 682,4 ±24,5 пг/мл (р0,05).

В нашей работе проводилась сравнительная оценка влияния антигипертензивных препаратов на активность моноцитарно - макрофагального звена иммунитета. У больных АГ с I ст. ЭД на фоне начальной ст. ИП терапия исследуемыми антигипертензивными препаратами приводила к нормализации уровня неоптерина крови.

Оценка содержания неоптерина крови у больных АГ со средней степенью ЭД, обусловленной II A стадией ИП. на фоне проводимой терапии показала, что в группе больных, получавших лечение метапрололом-сукцинат в дозе 150?25 мг/сутки в течение 12 месяцев, уровень неоптерина снизился на 19,2% (p<0,05) в сравнении с исходными показателями. Терапия амлодипином вызывала уменьшение концентрации неоптерина крови у больных со II ст. ЭД на 23,6% (p<0,05). При использовании логимакса в аналогичной группе больных, уровень неоптерина крови снизился до значений контрольной группы. У больных АГ с III-IV ЭД, обусловленной II Б стадией ИП, терапия как метапрололом-сукцинат, так и амлодипином, значимо не влияла на уровень неоптерина крови. На фоне терапии логимаксом содержание неоптерина крови у больных АГ с III-IV степенью ЭД на фоне ИП снизилось на 36,5% (p<0,05). У больных АГ с анамнезом ИП более 10 лет только терапия логимаксом приводила к уменьшению содержания неоптерина крови на (19,4%, р<0,05).

Установлено, что концентрация антиапоптотического белка Всl-2⁺ в группах больных АГ на фоне ИП с признаками ЭД Й ст. после лечения метапрололом-сукцинат, амлодипином и логимаксом уменьшилась до показателей контрольной группы. Терапия амлодипином и метапрололом-сукцинат приводила к уменьшению содержания Вс1-2⁺ в сыворотке крови больных АГ со II степенью ЭД на фоне ИП на 25,4% (р<0,05) и 27,8% (р<0,05) соответственно. Уровень Вс1-2⁺ в группе больных, получавших логимакс, после 12 месяцев терапии составил 26,61,2 пг/мл (р<0,05). Динамика содержания Вс1-2⁺ в сыворотке крови больных АГ на фоне ИП с ЙЙЙ-ЙV ст. ЭД была значимой только при лечении логимаксом. Оценка влияния изучаемых препаратов на уровень Вс1-2⁺ у больных АГ с различной длительностью ИП установила, что метапролола-сукцинат и амлодипин обладают корригирующим влиянием на содержание Вс1-2⁺ в сыворотке крови у больных АГ при анамнезе ИП менее 10 лет. У больных АГ с длительностью ИП более 10 лет, только терапия логимаксом обладала достоверным корригируюшим влиянием на уровень Вс1-2⁺.

Изучение влияния терапии амлодипином, метапрололом-сукцинат на уровень противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных АГ, обусловленной ИП, с различной степенью ЭД, показало следующие результаты. Отмечена высокая эффективность влияния метапролола-сукцинат, амлодипина и логимакса на уровень цитокинов противоспалительного действия у больных АГ на фоне ИП с I степенью ЭД, характеризовавшаяся нормализацией концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФРв₁ в сыворотке крови обследуемых пациентов. У больных АГ со II ст. ЭД на фоне II А ст. ИП назначение метапролола-сукцинат приводило к достоверному снижению содержания ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-в₁ до 32,3±4,8 пг/мл, 16,2±1,8 пг/мл и 54,3±2,3 пг/мл соответственно. Результаты лечение амлодипином достоверно не отличались от таковых после терапии метапрололом-сукцинат. Назначение логимакса проявлялось большей эффективностью корригирующего влияния терапии на уровень цитокинов противовоспалительного действия, что проявлялось нормализацией сывороточной концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-в₁ в аналогичной группе больных. При III-IV степени ЭД у больных АГ, обусловленной II Б ст. ИП, применение метапролола-сукцинат и амлодипина не оказывало значимого влияния на уровень противовоспалительной цитокинемии. Только назначение логимакса вызывало достоверное снижение противовоспалительной цитокинемии. Результативность действия изучаемых препаратов на уровень ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-в₁ у больных АГ на фоне ИП зависела также от длительности течения ИП. При анамнезе ИП менее 10 лет терапия логимаксом, метапрололом-сукцинат и амлодипином приводила к уменьшению сывороточного уровня изучаемых цитокинов противовоспалительного действия. При продолжительности заболевания более 10 лет только терапия логимаксом достоверно уменьшала концентрацию данных цитокинов (ИЛ-4 - в 2,6 раза; ИЛ-10 - в 1,6 раз, ТФР-в_{1 -} в 1,4 раза).

При анализе эффективности влияния антигипертензивных препаратов на иммунные нарушения у больных АГ на фоне ИП, ассоциированной с наличием таких факторов сердечно-сосудистого риска, как дислипидемия и ГУ, были получены следующие результаты. Установлено, что включение в терапию больных АГ с начальной стадией ИП и низким уровнем ГУ, метапролола-сукцинат или амлодипина сопровождается нормализацией содержания в сыворотке крови исследуемых цитокинов, неоптерина, sVCAM-1 и Вс1-2⁺. При наличии ЭД II cт., сформировавшейся у больных АГ на фоне ИП с нарушениями липидного спектра крови, наиболее выраженное вазопротективное и противовоспалительное действие оказываел амлодипин. При наличии ассоциации дислипидемии и высокой ГУ, применение логимакса существенно превосходило по эффективности корригирующего влияния на изучаемые показатели метапролола-сукцинат и амлодипин.

Таким образом, проведенные исследования показали, что метапролола-сукцинат и амлодипин обладают сопоставимым по эффективности корригирующим влиянием на иммунный статус у больных АГ, обусловленной ИП, результативность которого зависит от тяжести ЭД и длительности течения заболевания. Наибольшая эффективность терапии амлодипином и метапрололом-сукцинат достигнута у больных АГ на фоне ИП без нарушений липидного обмена и небольшим уровнем ГУ с признаками I-II степени ЭД, с длительностью заболевания менее 10 лет. У больных АГ и ИП с признаками II ст. ЭД и наличием дислипидемии наиболее эффективное корригирующее влияние на изучаемые показатели оказывал амлодипин. Применение логимакса сопровождается большей результативностью влияния на иммунные нарушения, в том числе, у больных АГ с III-IVст. ЭД на фоне II Б ст. ИП, осложненной высокой ГУ и дислипидемией, с анамнезом заболевания более 10 лет.

Изменения параметров функционального состояния эндотелия сосудистой стенки и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией, обусловленной ИП, на фоне терапии. Результаты исследований показали, что у больных АГ на фоне ИП с I ст. ЭД терапия метопрололом-сукцинат, амлодипином и логимаксом приводила к нормализации сывороточной концентрации ЭТ-1, ЦЭК, фВ, величины ЭЗВД до контрольного уровня. Установлено достоверное снижение уровня ЭТ-1, ЦЭК, фВ и увеличение ЭЗВД у больных АГ на фоне ИП с признаками ЭД II ст. после терапии как метопрололом-сукцинат, так и амлодипином, без существенной разницы в эффективности действия препаратов. Применение логимакса сопровождалось большей результативностью корригирующего влияния на изучаемые показатели у больных со II ст. ЭД, что характеризовалось нормализацией сывороточной концентрации ЭТ-1, ЦЭК и фВ, увеличением ЭЗВД до 10,2±1,1% (p<0,05).

У больных АГ на фоне ИП с III-IV ст. ЭД достоверного изменения показателей функционального состояния эндотелия сосудистого русла на фоне терапии как метопрололом-сукцинат, так и амлодипином достигнуто не было. Только применение логимакса приводило к значимому снижению эндотелинемии (до 18,1±0,6 нг/л, р<0,05), эндотелиоцитемии (до 9,8±0,8 кл/мкл, р<0.05), концентрации фВ (до 154,4±12,4%,р<0,05), увеличению ЭЗВД до 7,6±0,8%, (р<0,05).

Следует отметит большую корригирующую эффективность терапии метапрололом-сукцината и амлодипином на экспрессию ЭТ-1, уровень ЦЭК, фВ и ЭЗВД у больных АГ с длительностью ИП менее 10 лет. Меньшая коррекция ЭД была достигнута у больных АГ с анамнезом ИП более 10 лет, у больных этих групп значимые изменения ЭЗВД, ЭТ-1, ЦЭК, фВ были отмечены только на фоне терапии логимаксом.

В результате проведенных исследований было установлено, что амлодипин и метапролола-сукцинат обладают сопоставимыми по эффективности органопротективным действием, что характеризуется регрессом гипертрофии миокарда у больных АГ с легкой степенью ЭД, обусловленной начальной стадией ИП, достоверным уменьшением признаков ремоделирования миокарда при средней степени ЭД и тенденцией к уменьшению их выраженности при тяжелой степени ЭД у больных АГ на фоне II Б ст. ИП с миелоидной метаплазией селезенки. Полученные данные показали преимущество логимакса по действию на процессы ремоделирования миокарда в сравнении с метопрололом-сукцинат и амлодипином.

Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что амлодипин и метопролола-сукцинат обладают сопоставимым иммунокорригирующим, эндотелиопротективным и органопротективным действием, более выраженным у больных АГ ЭД I-II ст. на фоне начальной и эритремической стадий ИП. Терапия логимаксом в сравнении с амлодипином и метопрололом-сукцинат характеризуется большей результативностью, что прявляется достоверной положительной динамикой изучаемых показателей у больных АГ на фоне ИП с III-IV ст. ЭД. При этом эффективность вазопротективного и органопротективного действия напрямую зависит от противовоспалительной активности применяемых антигипертензивных препаратов.

Выводы

1. У больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, имеет место эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением вазорегулирующей функции эндотелия сосудов, увеличением сывороточного содержания фактора Виллебранда, эндотелина-1, циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов, более выраженная, чем у больных гипертонической болезнью, прогрессирующая параллельно с тяжестью и длительностью истинной полицитемии. Наибольшая степень функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла определяется у больных артериальной гипертензией на фоне II Б стадии истинной полицитемии с миелоидной метаплазией селезенки, длительностью болезни более 10 лет.

2. Развитие эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии сопряжено с увеличением в сыворотке крови содержания цитокинов про - (ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-г) и противовоспалительного (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФРв1) действия, наибольший уровень которых имеет место у больных с III-IV степенью функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла.

3. В сыворотке крови больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии повышены концентрации неоптерина, молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, антиапоптотического белка Всl-2+, коррелирующие со степенью функциональных расстройств эндотелия сосудистого русла, длительностью истинной полицитемии.

4. При артериальной гипертензии, обусловленной истинной полицитемией, имеет место прямая корреляционная зависимость между количеством форменных элементов (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) в периферической крови и выраженностью нарушений иммунного статуса, эндотелиальной функции сосудов.

5. Прогрессирование иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии на фоне истинной полицитемии наряду с тяжестью и длительностью заболевания напрямую связано с уровнем гиперурикемии, в меньшей степени, дислипидемии.

6. Повышение в сыворотке крови больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии концентрации цитокинов про - и противовоспалительного действия, неоптерина, sVCAM-1, экспрессии антиапоптотического белка Всl-2+ коррелирует с показателями ремоделирования кардио-васкулярного русла.

7. Включение в базисную терапию амлодипина или метапролола-сукцинат приводит к сопоставимому по эффективности противовоспалительному, вазопротективному и органопротективному действию при артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии, наиболее выраженному у больных с I и II степенью эндотелиальной дисфункции при анамнезе истинной полицитемии менее 10 лет.

8. Применение логимакса в сравнении с амлодипином и метапрололом-сукцинат характеризуется большей результативностью влияния на нарушения иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистой стенки и внутрисердечной гемодинамики, что проявляется купированием данных нарушений у больных артериальной гипертензией на фоне истинной полицитемии с признаками I-II степени дисфункции эндотелия и их коррекцией при III-IV степени эндотелиальной дисфункции.

Практические рекомендации

1. С учетом установленной роли иммунных нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции и ремоделировании миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, при назначении терапии следует применять гипотензивные препараты, обладающие иммунокорригирующим и эндотелиопротективным действием (амлодипин, метапролола-сукцинат, логимакс).

2. Больным артериальной гипертензией с легкой и средней степенью эндотелиальной дисфункции на фоне начальной и эритремической стадии истинной полицитемии в качестве антигипертензивной и корригирующей иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию терапии обосновано применение амлодипина или метапролола-сукцинат.

3. При тяжелой степени эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией на фоне II Б стадии ИП длительностью более 10 лет, осложненной гиперурикемией, дислипидемией, для достижения иммунокорригирующего, вазопротективного и органопротективного эффектов показано назначение логимакса.

4. Больным артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией, для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно исследование показателей иммунного статуса, маркеров эндотелиальной дисфункции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Противовоспалительные цитокины у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы всерос. науч. - практ. конф. “Артериальная гипертония и ассоциированные состояния”. - 2006. - С.111-112.

2. Степченко, М.А. Показатели перекисного окисления липидов у больных истинной полицитемией в сочетании с артериальной гипертонией / М.А. Степченко // Материалы I нац. конгр. терапевтов. “Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации”. - 2006. - С. 206.

3. Степченко, М.А. Содержание интерлейкина-6 в сыворотке крови больных истинной полицитемией в сочетании со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК / М.А. Степченко // Материалы междунар. юбилейной науч. - практ. конф., посвящ.110-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России. - Курск, 2006. - С.283-286.

4. Степченко, М.А. Уровень неоптерина у больных истинной полицитемией в сочетании с артериальной гипертензией / М.А. Степченко // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, №3. - С.356

5. Степченко, М.А. Динамика провоспалительных цитокинов и эндотелиальной дисфункции у больных истинной полицитемией в сочетании с артериальной гипертензией под влиянием терапии / М.А. Степченко // Науч. - мед. вестн. Центр. Черноземья. - 2006. - №24 (II кварт.). - С.149-157.

6. Уровень фактора некроза опухоли-б в сыворотке больных истинной полицитемией в сочетании с ишемической болезнью сердца / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы междунар. юбилейной науч. - практ. конф., посвящ.110-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России. - Курск, 2006. - С.280-283.

7. Уровень эндотелийзависимой вазодилатации у больных истинной полицитемией в сочетании с артериальной гипертонией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы I нац. конгр. терапевтов. “Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации”. - 2006. - С. 206.

8. Уровень эндотелина-1 у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Ежегодная науч. - практ. конф. с междунар. участием. “Актуальные вопросы кардиологии" в рамках симпозиума “Сердечно-сосудистые заболевания" в условиях Севера и Дальнего Востока”. Сб. тез. - 2006. - С.147.

9. Функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки и перекисное окисление липидов у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы всерос. науч. - практ. конф. “Артериальная гипертония и ассоциированные состояния”. - 2006. - С.109-110.

10. Вазорегулирующая дисфункция сосудистой стенки и уровень неоптерина у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов, конгр. кардиологов СНГ "Кардиология без границ" - М., 2007. - С.294

11. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и гиперурикемии у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // XIV рос. нац. конгр.: “Человек и лекарство”. Сб. материалов конгр. (тез. докл.). - М., 2007. - С.218-219.

12. Влияние амлодипина на эндотелийзависимую вазодилатацию и уровень неоптерина у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Университетская наука: Взгляд в будущее. Сб. науч. тр.72-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2007. - Т.2. - С.265-266.

13. Влияние терапии логимаксом на уровень ФНО-альфа, ИЛ-6 и ИЛ-4 у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Вестн. Санкт-Петербург. гос. мед. академии им.И. И. Мечникова. - 2007. - Т.2, №2 (прилож.). - С.169-170.

14. Динамика содержания эндотелина-1 у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией на фоне терапии амлодипином / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы I всерос. конф. ученых, организованной Воронежской гос. мед. академией им. Бурденко и Курским гос. мед. университетом. - Т.1. - Курск, 2007. - С.105-108.

15. Иммунные механизмы эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Естествознание и гуманизм: сб. науч. тр. “Современный мир, природа и человек”. - 2007. - Т.4, №2. - С.75-76.

16. Концентрация интерлейкина-10 в сыворотке крови больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // XIV рос. нац. конгр.: “Человек и лекарство”. Сб. материалов конгр. (тез. докл.). - М., 2007. - С.218.

17. Ликов, В.Ф. Взаимосвязь содержания эндотелина-1, трансформирующего фактора роста в₁ с процессами ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / В.Ф. Ликов, М.А. Степченко // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2007. - Т.1, №1. - С.42-44.

18. Нарушение сосудодвигательной функции эндотелия и содержания трансформирующего фактора роста в₁ у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистая патология: материалы III электронной межвуз. науч. конф. - Курск, 2007. - С.41-42.

19. Провоспалительные цитокины у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов, Л.А. Князева // Университетская наука: Взгляд в будущее. Сб. науч. тр.72-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - -Курск, 2007. - Т.1. - С.189-190.

20. Роль иммунных нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. тр.73-й науч. конф. КГМУ и сессии Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - Т.2. - Курск, 2008. - С.212-216.

21. Содержание ФНО-б, ИЛ-6 и ИЛ-4 в сыворотке крови больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Рос. аллерголог. журн. - 2007. - №3 (прилож.1). - С.63-64.

22. Содержание циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов, Л.А. Князева // Всерос. науч. - практ. конф. “Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки”: сб. тез. - М., 2007. - С.7.

23. Состояние эндотелия сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Материалы 9-го всерос. науч. - образоват. форума // Кардиология. - 2007. - С.273-275.

24. Степченко, М.А. Влияние терапии амлодипином на цитокиновый статус у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Иммунология. - 2007. - Т.28, №4. - С.223-226.

25. Степченко, М.А. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т.14, №3. - С.88-90.

26. Степченко, М.А. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2007. - №5 (58). - С.65-68.

27. Степченко, М.А. Эндотелиальная дисфункция и провоспалительные цитокины у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2007. - №3 (56). - С.65-68.

28. Степченко, М.А. Взаимосвязь фактора Виллебранда и сосудодвигательной функции эндотелия у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Вестн. Санкт-Петербург. гос. мед. академии им.И. И. Мечникова. - 2007. - Т.2, №2 (прилож.). - С.169.

29. Степченко, М.А. Изменение уровня циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов у больных артериальной гипертензией, обусловленной полицитемией, на фоне терапии / М.А. Степченко // Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистая патология: материалы III электронной межвуз. науч. конф. - Курск, 2007. - С.40-41.

30. Степченко, М.А. Концентрация фактора некроза опухоли, интерлейкина-1 и эндотелина-1 в сыворотке крови больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Материалы 9-го всерос. науч. - образоват. форума // Кардиология. - 2007. - С.271-273.

31. Степченко, М.А. Нарушения функционального состояния сосудистого русла у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко // Материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов, конгр. кардиологов СНГ “Кардиология без границ”. - М., 2007. - С.293-294.

32. Степченко, М.А. Провоспалительные цитокины у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Всерос. науч. - практ. конф.: “Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки”. Сб. тез. - М., 2007. - С.8.

33. Степченко, М.А. Уровень фактора некроза опухоли-б и эндотелина-1 у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №1. - С.87.

34. Степченко, М.А. Цитокиновый профиль у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Рос. аллерголог. журн. - 2007. - №3 (прилож.1). - С.64-65.

35. Степченко, М.А. Цитокиновый статус у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко // Иммунология. - 2007. - Т.28, №4. - С. 19-22.

36. Степченко, М.А. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко // Дальневосточ. мед. журн. - 2007. - №2. - С.92.

37. Уровень трансформирующего фактора роста в₁ у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №1. - С.87-88.

38. Уровень ФНО-б у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, Н.А. Борисова и др. // Дальневосточ. мед. журн. - 2007. - №2 - С.91-92.

39. Взаимосвязь провоспалительных (ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б) цитокинов и фактора Виллебранда у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // Рос. аллерголог. журн. - 2008. - №1 (прилож.1). - С.286-287.

40. Влияние терапии логимаксом на уровень SVCAM-1 у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией / М.А. Степченко, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов и др. // 10-й юбилейный науч. - образ. форум "Кардиология 2008": сб. тез. - М., 2008 - С.90-91.

41. Роль иммунных нарушений в формировании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией / Степченко М.А., Князева Л.И., Горяйнов И.И. и др. // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. тр.73-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр. - Чернозем. Науч. центра РАМН. - Т. II. - Курск, 2008. - С.212-216.

Принятые сокращения

АГ - артериальная гипертензия

ГУ - гиперурикемия

ДК - диеновые коньюгаты

ИЛ - интерлейкины

ИП - истинная полицитемия

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИНФ-г - интерферон - гамма

КДОЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка

КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка

КСОЛЖ - конечно-систолический объем левого желудочка

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

МК - мочевая кислота

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТФР-в₁ - трансформирующий фактор роста - бета 1

УО - ударный объем

ФНО-a - фактор некроза опухолей - альфа

фВ - фактор Виллебранда

ЦЭК - циркулирующие десквамированные эндотелиальные клетки

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелин - 1

ЭФ - эндотелиальная функция

sVCAM-1 - растворимые молекулы межклеточной адгезии

Размещено на Allbest.ru

...