Клеточная трансплантация при лечении хронической сердечной недостаточности

Таблица 15. Исходные показатели иммунограммы кардиохирургических больных (29 больных I этапа исследования и 60 больных II этапа исследования) в зависимости от индекса стимуляции их мононуклеарных клеток крови

*-достоверное различие по сравнению со здоровыми донорами (р<0,05);

+-достоверное различие по сравнению с показателями больных с ИС ?1.0 ( р<0,05).

Оказалось, что из 60 больных II этапа исследования у 36 изначально (еще до забора клеток костного мозга) ИС был <1. Однако, у этих больных после курса иммунотерапии одним из подобранных иммунокорректоров, уже на 10-14-е сутки происходило достоверно благоприятное изменение большинства изученных нами показателей; причем часть показателей достигала значений, присущих значениям здоровых доноров (таблица 16).

Таблица 16. Изменение иммунологических показателей у больных с ИС<1.0 группы после курса иммунокорригирующей терапии (n=36)

*- достоверное различие по сравнению с группой здоровых доноров (р<0,05);

Х - достоверное различие с исходным уровнем (до иммунокоррекции) (р<0,05).

Влияние предварительной иммунокоррекции на результаты операции аортокоронарного шунтировании.

В своей работе мы проанализировали эффективность предварительной иммунокоррекции на сократительную функцию миокарда у больных с операцией аортокоронарного шунтировании. У 15 больных в предоперационном периоде была проведена иммунокорригирующая терапия индивидуально подобранными препаратами с целью профилактики иммунозависимых инфекционных осложнений. В контрольной группе иммунокоррекция не проводилась. Сопоставление результатов состояния сократительной функции миокарда в исследуемых группах больных показало, что через 6 месяцев однократный курс иммунокоррекции не вызывает достоверных улучшений сократительных функций миокарда (таблица 17).

Таблица 17. Значения параметров сократительной функции сердца и индекса физической активности у больных ХСН через 6 мес. после однократного курса индивидуально подобранной иммунотерапии в предоперационном периоде

Влияние предварительной комплексной активации МНК КМ на результаты интрамиокардиальной трансплантации этих клеток больным ХСН.

Интрамиокардиальное применение ККМ, во время операции АКШ (АКШ+ККМ), которые были предварительно 2-х этапно активированы (in vivo с помощью иммунокорректоров и ex vivo путем культивирования), позволило достоверно улучшить значения показателей функционального состояния миокарда и качество жизни больных ХСН через 6 месяцев после операции по сравнению с аналогичной группой больных, в которой ККМ были только культивированы (без предварительной иммунокоррекции) (таблица 18).

Таблица 18. Значения параметров сократительной функции сердца и индекса физической активности у больных ХСН через 6 мес. после операции АКШ+ККМ, при использовании культивированных клеток (контрольная группа) и при использовании клеток, подвергнутых активационной терапии (in vivo и ex vivo) (основная группа)

Полученные результаты показывают, что активация функционального состояния мононуклеарных ККМ, комплексно и последовательно сначала in vivo, под контролем ИС, а затем ex vivo на этапе культивирования позволяет добиться повышения эффективности трансплантации аутологичных ККМ у больных ХСН, что выразилось достоверно положительным изменением КСО, КДО и ФИ ЛЖ в сравнении с контрольной группой - активация ККМ только ex vivo.

Влияние предварительной комплексной активации МНК КМ на результаты интракоронарной трансплантации этих клеток больным ХСН.

Проведенная нами иммунокоррекция у больных ХСН (n=17) перед забором клеток костного мозга и последующее культивирование привело к достоверному улучшению результатов ремоделирования сердца по сравнению с контролем (таблица 19) при введении клеток интракоронарно.

Таблица 19. Показатели внутрисердечной гемодинамики и сократительной функции миокарда у больных через 6 мес. после интракоронарной трансплантации, при использовании культивированных клеток (контрольная группа) и при использовании клеток, подвергнутых активационной терапии (in vivo и ex vivo) (основная группа)

Проведение активации мононуклеарных ККМ, последовательно in vivo и ex vivo позволило нам повысить эффективность трансплантации аутологичных ККМ у больных ХСН, что привело к более значимым положительным изменениям КСО, КДО, ФИ ЛЖ по сравнению с контрольной группой.

Влияние мононуклеарной фракции аутологичных клеток костного мозга на развитие иммунозависимых осложнений у больных после операции АКШ.

Анализ частоты развития послеоперационных осложнений показал, что в группе АКШ+ККМ развитие полиорганной недостаточности полностью нивелировалось, а количество инфекционных осложнений становилось достоверно ниже, чем в контрольной группе (таблица 20).

Этот факт является особенно примечательным, если учесть, что сравниваемые группы больных (АКШ и АКШ+ККМ), достоверно не различались между собой ни по возрасту, ни по длительности искусственного кровообращения и искусственной вентиляции легких, но достоверно различались по наличию очагов хронической инфекции в организме, выявленных до операции. Очаги хронической инфекции в контрольной группе (АКШ) исходно были выявлены у 27% больных, тогда как в группе (АКШ +ККМ) - у 54%, т.е. встречались в два раза чаще, и эта разница была статистически достоверной (p<0,05).

Полагая, что активация микрофлоры в очагах хронической инфекции, в условиях операционного стресса может являться одной из основных причин развития иммунозависимых осложнений, была проанализирована частота развития послеоперационных инфекционных осложнений в каждой группе больных, в зависимости от наличия или отсутствия очагов хронической инфекции в организме в предоперационном периоде.

Таблица 20. Частота развития послеоперационных осложнений у больных после аортокоронарного шунтирования (АКШ) и у больных с АКШ в сочетании с интрамиокардиальным введением клеток костного мозга (АКШ+ККМ) за 2004-2006 гг.

Обозначения: *- достоверно по сравнению с группой АКШ (p<0.05).

Анализ показал (таблица 20), что общее снижение иммунозависимых осложнений в основной группе происходило как за счет снижения таких осложнений в подгруппе больных без очагов хронической инфекции в организме (тяжесть инфекционного поражения больных), так и особенно в подгруппе больных исходно имеющих очаги хронической инфекции. У исследуемых больных дополнительно осуществляемая трансплантация ККМ достоверно снижала уровень летальности, частоту послеоперационных осложнений, тяжесть инфекции и частоту развития полиорганной недостаточности.

Заключение

ВЫВОДЫ.

1. Трансплантация мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга является эффективным вспомогательным методом восстановления сократительной функции миокарда и улучшения качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью, но только при использовании клеток костного мозга с высокой иммуно-биорегуляторной активностью. Фактором, препятствующим реализации терапевтического эффекта ККМ у больных служит сниженный уровень иммуно-биорегуляторной активности аутологичных ККМ, который обусловлен дизрегуляцией иммунной системы у этих больных.

2. У больных с хронической сердечной недостаточностью часто развивается вариабельный иммунодефицит с выраженными нарушениями в крови Т- клеточного звена иммунной системы (снижение СD25, повышение CD95), степень проявления которых коррелирует со снижением колониеобразующей активности клеток костного мозга.

3. Для восстановления колониеобразующей и биорегуляторной активности еще до стадии применения ККМ должна проводится диагностика функциональных резервов иммунной системы и коррекция вторичного иммунодефицита у больных ХСН.

4. Для индивидуальной оценки функциональных резервов иммунной системы больных ХСН разработан тест - индекс стимуляции, вычисление которого основано на измерении продукции АФК нативными ЛК крови больных без и при добавлении к ним ингибитора цАМФ-фосфодиэстеразы.

5. Численные значения индекса стимуляции служат количественной мерой неспецифической устойчивости организма больного к стрессорному воздействию. ИС ? 1 прогнозирует адекватную адаптационную реакцию организма; ИС < 1 - снижение адаптационных резервов и опасность развития осложнений в послеоперационном периоде.

6. Для повышения функциональной активности клеток костного мозга и клеток иммунной системы периферической крови, а также для обеспечения клинической эффективности клеточной трансплантации у больных с хронической сердечной недостаточностью необходимо предварительно в организме больного проводить иммунокорригирующую терапию медикаментозными препаратами, выбор которых осуществляется на основании разработанного метода индивидуального подбора иммуномодуляторов.

7. Культивирование ККМ в обогащенных питательных средах in vitro, также способствует восстановлению их функциональной активности, однако, процедура культивирования является лишь вспомогательным способом повышения функциональной активности ККМ до трансплантации.

8. Проведение двух этапного восстановления иммуно-биорегуляторной активности ККМ перед трансплантацией путем сочетанного применения контролируемой медикаментозной иммунокоррекции in vivo и последующей активации функционального состояния МНК костного мозга in vitro при культивировании позволяет оптимизировать иммуно-биорегуляторную подготовку клеточного материала к трансплантации и добиться достоверного улучшения насосной функции сердца и качества жизни у больных ХСН; предварительная иммунокоррекция не может заменить эффект трансплантации МНК в миокард у больных ХСН.

9. Трансплантация клеток костного мозга у больных с терминальной стадией сердечной недостаточности, ожидающих пересадку сердца, в течение 2-3 месяцев улучшает качество жизни. Клеточная терапия для данной категории больных служит «биологическим мостом» к трансплантации сердца и должна повторяться каждые 2-3 месяца, что позволяет больному дождаться трансплантации донорского сердца.

10. Интрамиокардиальная трансплантация мононуклеарной фракция клеток аутологичного костного мозга во время операции АКШ достоверно снижает частоту развития инфекционно-септических осложнений и связанную с этим летальность, а также препятствует развитию полиорганной недостаточности в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения показателей насосной функции сердца и качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью показано интракоронарное и/или интрамиокардиальное введение аутологичных клеток костного мозга с высокой биорегуляторной активностью.

2. Для контроля уровня биорегуляторной активности аутологичного ККМ и прогнозирования клинической эффективности их трансплантации у больных ХСН необходимо наряду с определением иммунного статуса оценивать резервы функциональной активности клеток иммунной системы, используя предложенный нами показатель - индекс стимуляции (ИС).

3. Сниженные значения ИС (ИС <1) позволяют прогнозировать сниженную биорегуляторную активность ККМ и отсутствие или слабо выраженный терапевтический эффект от трансплантации таких клеток у больных ХСН.

4. Сниженные значения ИС (ИС <1) позволяют также прогнозировать высокий риск развития послеоперационных инфекционных осложнений. При ИС<0,6 и необходимости выполнения хирургической операции возникает опасность развития тяжелых иммунозависимых осложнений в п/операционном периоде в виде инфекционно-септических и органных дисфункций вплоть до полиорганной недостаточности.

5. При снижении значения ИС для обеспечения выраженного терапевтического эффекта трансплантации аутологичного ККМ необходимо заблаговременно проводить иммунокорригирующую терапию индивидуально подобранными препаратами.

6. Для индивидуального подбора иммунокорригирующих препаратов необходимо использовать метод, основанный на хемилюминесцентной реакции лейкоцитов крови больных.

7. Для оптимизации иммунно-биорегуляторной активности аутологичных ККМ и обеспечения выраженного позитивного результата после их трансплантации следует применять 2-х этапную подготовку ККМ - контролируемую иммунокоррекцию индивидуально подобранными препаратами in vivo и проводить последующее культивирование ККМ в питательных средах в течение 5-7 суток in vitro. Иммунокоррекция не может заменить трансплантацию культивированных МНК КМ.

8. Для улучшения качества жизни и снижения темпа прогрессирования сердечной недостаточности у больных с дилятационной и ишемической кардиомиопатией, в том числе у пациентов, включенных в “лист ожидания” на трансплантацию сердца, показано интракоронарное и/или интрамиокардиальное введение специально подготовленных аутологичных клеток костного мозга. У таких больных, однако, улучшение клинического состояния после терапии аутологичными ККМ ограничивается 2-3 месяцами и требует повторных введений культивированных клеток.

9. Для снижения частоты возникновения инфекционных иммунозависимых осложнений после операции аортокоронарного шунтирования следует проводить интраоперационное введение аутологичных клеток костного мозга.

Литература

1. Шумаков В.И., С.В. Гуреев, Онищенко Н.А., Темнов А.А., Васильев К.Н., Сухачев А.А. //Факторы, влияющие на эффективность трансплантации аутологичных стволовых клеток костного мозга больным хронической сердечной недостаточности. // Сборник тезисов с Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» 24-25 мая 2006г. Стр. 81-82

2. Темнов А.А., Никольская А.О., Габриелян Н.И., Савостьянова О.А., С.В. Гуреев, Онищенко Н.А., Васильев К.Н., Сухачев А.А. // Использование аутологичных клеток костного мозга для профилактики и лечения иммунозависимых осложнений у кардиохирургических больных. // Сборник тезисов с Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» 24-25 мая 2006 г. Стр. 83-84

3. Шумаков В.И., Темнов А.А., Никольская А.О., Габриелян Н.И., Савостьянова О.А., С.В. Гуреев, Онищенко Н.А. //Трансплантация аутологичных клеток костного мозга снижает частоту осложнений у больных после операции аортокоронарного шунтирования. // Ж. «Бюллетень НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН», Том 7, №3 Май-Июнь Москва, 14-16 мая 2006, стр.48

4. Темнов А.А., Никольская А.О., Артамонов С.Д., Новиков В.К., Башкина Л.В., Онищенко Н.А. // Трансплантация мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга восстанавливает взаимосвязь иммунного статуса, соматического состояния и качества жизни больных с хроническими заболеваниями внутренних органов. // Ж. «Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН», Том 7, №3 Май-Июнь Москва, 14-16 мая 2006, стр.167.

5. Шумаков В.И., Темнов А.А., С.В. Гуреев, Онищенко Н.А., Васильев К.Н., Сухачев А.А. // Состояние иммунного гомеостаза, как фактор ремоделирования левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью при проведении клеточной терапии. // Ж. «Бюллетень НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН», Том 7, №3 Май-Июнь Москва, 14-16 мая 2006, стр.177

6. Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., Расулов М.Ф., Темнов А.А., Потапов И.В., Берсенев А.В., Зайденов В.А. и др. // Применение стволовых и прогениторных клеток костного мозга для регуляции восстановительных процессов в поврежденных органах. // Сборник тезисов 2-ой международной конференции «Патофизиология и современная медицина», Москва 22-24 апреля 2004, стр.298

7. Артамонов С.Д., Темнов А.А., Никольская А.О., Тарабарко Н.В. и др. //Влияние трансплантации аутогенных гемопоэтических клеток костного мозга на течение диабетической нефропатии у больных с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии ХПН. // Сборник тезисов Третий российский конгресс по патофизиологии. Москва, 9-12 ноября, 2004, стр.219

8. Сускова В.С., Онищенко Н.А., Емец В.И., Темнов А.А. и др. // Иммунофенотипическая и цитокиновая характеристика клеточных трансплантатов аутологичного костного мозга у кардиохирургических больных. // Сборник тезисов Третий российский конгресс по патофизиологии. Москва, 9-12 ноября, 2004, стр.238

9. Хубутия М.Ш., Сускова В.С., Подвальнюк В.В., Темнов А.А. и др. //Применение имунофана, полиоксидония и спленопида у кардиохирургических больных при подготовке к операции // Сборник тезисов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство» // Москва, 2003, стр.555.

10. Темнов А.А., Хубутия М.Ш., Сускова В.С. и др. //Использование хемилюминесценции для подбора иммунокорректоров у кардиологических больных со вторичными иммунодефицитами перед операцией // Сборник тезисов IХ Российского национального конгресса «Человек и лекарство»// Москва, 2002, стр.448-449.

11. Хубутия М.Ш., Сускова В.С., Подвальнюк В.В., Темнов А.А. //Хемилюминесцентный анализ клеток крови для прогноза развития послеоперационных осложнений у кардиологических больных // IX Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. Тезисы докладов.// Москва, 2003, том 4, №11, стр. 278.

12. Подвальнюк В.В., Хубутия М.Ш., Сускова В.С., Темнов А.А. и др. //Иммунный статус как интегральный показатель адаптационных резервов организма у кардиологических больных // Сборник тезисов конференции «Новые оперативные технологии (анатомические, экспериментальные и клинические аспекты)» // Москва, 2002, стр.224-226.

13. Сускова В.С., Онищенко Н.А., Емец В.И., Ермакова В.И., Сусков С.И., Темнов А.А., Казаков Э.Н., Гуреев С.В. // Анализ иммунофенотипических и цитокиновых параметров клеточных трансплантатов аутологичного костного мозга у кардиохирургических больных. // Ж. «Медицинская иммунология», 2004, N3, т.5 (6) стр.439

14. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Гуреев С.В., Онищенко Н.А., Остроумов Е.Н., Темнов А.А., Тюняева И.Ю., Крашенинников М.Е.,Васильев К.Н., Сухачев А.А., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. //Аортокоронарное шунтирование и трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга в лечении ишемической сердечной недостаточности. // Сборник тезисов общероссийский съезд V ежегодная конференция общества специалистов по сердечной недостаточности «сердечная недостаточность 2004», Москва 7-9 декабря 2004 г. стр.43

15. Антониев В.Ф., Матела И.И., Темнов А.А., Нажмудинов И.И. // Повышение эффективности иммунокоррекции методом индивидуального подбора иммунологических препаратов у больных папилломой гортани. //Материалы XVII съезда оторинолагингологов России. г. Нижний Новгород 7-9 июня 2006 г. с. 365.

16. Темнов А.А., Никольская А.О., Башкина Л.В., Гуреев С.В., Онищенко Н.А., Сухачев А.А., Васильев К.Н. // Предварительная иммунокоррекция и культивирование клеток костного мозга повышают функциональную активность и изменяют фенотипический состав мононуклеарной фракции клеток костного мозга у больных с хронической патологией. // Ежегодная Всероссийская и международная научная конференция «Стволовые клетки и перспективы их использования в здравоохранении»; Москва 30-31мая 2007. стр. 109-110.

17. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Гуреев С.В., Онищенко Н.А., Темнов А.А., Тюняева И.Ю., Васильев К.Н., Остроумов Е.Н., Сухачев А.А., Арзуманов В.С., Хубутия А.Ш., Ильинский И.М., Миронков А.Б. //Комплексная оценка результатов трансплантации аутологичных стволовых клеток костного мозга у кардиохирургических больных с сердечной недостаточностью. // Ж. «Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН», Том 5 №11, ноябрь 2004г. стр. 328

18. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Темнов А.А., Казаков Э.Н., Гуреев С.В., Шевченко О.П., Сускова В.С., Сухачев А.А., Хубутия М.Ш., Крашенинников М.Е., Тюняева И.Ю., Васильев К.Н., Остроумов Е.Н. // Связь функциональной активности стволовых клеток костного мозга с ремоделированием левого желудочка при их трансплантации кардиохирургическим больным.// Ж. «Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН», Том 5 №11, ноябрь 2004г. стр. 328

19. Онищенко Н.А., Поздняков О.М., Темнов А.А., Остроумов Е.Н., Сускова В.С., Гуреев С.В., Казаков Э.Н. // Транспозиция стволовых и прогениторных клеток аутологичного костного мозга как способ коррекции патогенетических нарушений при острой и хронической сердечной недостаточностью // Ж. «Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН», Том 6 №5, ноябрь 2005г. стр. 295.

20. Шумаков В.И., Гуреев С.В., Казаков Э.Н. Онищенко Н.А., Сухачев А.А., Васильев К.Н., Темнов А.А., Остроумов Е.Н. //Трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга для лечения хронической сердечной недостаточности.// Ж. «Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН», Том 6 №5, ноябрь 2005г. стр. 296..

21. А.А. Темнов, С.В. Гуреев, Н.А. Онищенко, В.И. Шумаков // Контролируемая иммунокоррекция больного и последующая активирование мононуклеранных клеток костного мозга, улучшает функцию миокарда при хронической ишемической сердечной недостаточности // Ж. «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.» т.2, №1, 2007, стр. 65-73.

22. Темнов А.А., Габриэлян Н.И., Никольская А.О., Савостьянова О.А., Сускова В.С., Онищенко Н.А., Гуреев С.В., Васильев К.Н., Сухачев А.А., Сибякина А.А. //Транспозиция культивированных клеток аутологичного костного мозга способствует профилактике и лечению иммунозависимых осложнений у кардиохирургических больных.// Ж. «Патологическая физиология и экспериментальная терапия», №2, 2007, стр.7-9.

23. Темнов А.А., Онищенко Н.А.// Контроль продукции активных форм кислорода лейкоцитами позволяет прогнозировать устойчивость организма к стрессорному повреждению. // Ж. «Патологическая физиология и экспериментальная терапия», №2 2007 стр.9-11.

24. Темнов А.А., С.В. Гуреев, Н.А. Онищенко, В.И. Шумаков. // Улучшение ремоделирования и функции миокарда при хирургическом лечение хронической сердечной недостаточности путем двухэтапного повышения иммунорегуляторных резервов клеток аутологичного костного мозга и их интрамиокардиального применения.// Ж. «Вестник РАМН», 2008, №1, стр.3-9.

25. Темнов А.А. Значение взаимосвязи функционального состояния клеток костного мозга и показателей клеточного звена иммунитета у больных с хронической сердечной недостаточностью при проведении терапии аутологичными клетками костного мозга.// Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», №1(39), 2008, стр. 37-39.

26. Остроумов Е.Н., Крашенинников М.Е., Гуреев С.В., Темнов А.А., Сухачев А.А., Ермоленко А.Е., Онищенко Н.А. // Визуализация распределения в миокарде аутологичных стволовых клеток костного мозга при их интракоронарном и интрамиокардиальном введении. // Ж. «Вестник трансплантология и искусственных органов» -2004.-№1.-С.26-29.

27. Шумаков В.И, Онищенко Н.А., Гуреев С.В., Темнов А.А., Остроумов Е.Н., Васильев К.Н., Сухачев А.А., Никольская А.О., Шумаков Д.В.// Клеточная трансплантация.// Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», №4, 2006, стр 94-102.

28. Шумаков В.И, Остроумов Е.Н., Губенок Т.В., Темнов А.А., Гуреев С.В., Онищенко Н.А., Сускова В.С., Аврамова Н.Н., Казаков Э.Н. // Результаты интракоронарного введения аутологичных клеток костного мозга при диастолической сердечной недостаточности.// Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», №5(37), 2007, стр 3-10.

29. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Гуреев С.В., Темнов А.А. Глава «Клеточная трансплантология» в «Руководство по трансплантологии» под редакцией В.И.Шумакова. стр.431-457

30. Хубутия М.Ш., Сускова В.С., Подвальнюк В.В., Темнов А.А., Емец В.И., Ермакова Л.П.Индивидуальный подбор иммунокорректоров у кардиохирургических больных для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде // Ж. «Медицинская иммунология» // 2003, том 5, №3-4, стр.409-410

31. Хубутия М.Ш., Подвальнюк В.В., Темнов А.А. и др Комплексный подход к оценке адаптационных резервов организма у кардиохирургических больных в дооперационном периоде // Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», 2002, №3, стр. 34.

32. Матёла И.И., Антониев Т.В, Темнов А.А., Темнова В.В.// Индивидуальный подбор иммунокорректоров у больных папилломатозом гортани методом хемилюминисценции.// «Российский медицинский журнал», 2, 2007, стр. 36-39.

33. Никольская А.О., Артамонов С.Д., Темнов А.А., Шахов Н.Л., Новиков В.К., Башкина Д.В. //Взаимосвязь соматического состояния и качества жизни больных сахарным диабетом 1-го типа при трансплантации мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга. // Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», 2006, №1, с. 51-52.

34. Сускова В. С., Онищенко Н.А, Шальнев Б.И., Емец В.И., Ермакова Л.П., Сусков С.М., Темнов А.А., Гуреев С.В. //Трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга у кардиологических больных: иммунофенотипическая и цитокиновая характеристика аутотрансплантатов.// Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», №3, 2005 стр.42.

35. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Гуреев С.В., Онищенко Н.А, Остроумов Е.Н., Темнов А.А, Шевченко О.П., Васильев К.Н., Сухачев А.А., Хубутия М.Ш.. Трансплантация аутологических клеток костного мозга как биологический мост к трансплантации сердца. \\ Ж. «Вестник трансплантологии и искусственных органов», №3, 2005, стр.10

36. V.I. Shumakov, S.V. Gureev, A.A. Temnov, N.A. Onishenko, // BONE MARROW MONONUCLEAR CELLS ACTIVATED CONSECUTIVELY IN VIVO AND EX VIVO IMPROVE MYOCARDIAL FUNCTION IN ISCHEMIC HEART FAILURE // 13th World congress on Heart Disease , international academy of cardiology annual scientific sessions 2007, Vancouver, B.C., Canada, July 28-31, 2007.

37. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Гуреев С.В., Онищенко Н.А., Темнов А.А. и др. Трансплантация аутологичных стволовых клеток костного мозга для восстановления функции поврежденного миокарда// 1-я международная конференция “Альтернативные методы реваскуляризации миокарда”. Москва, Научный центр ССХ им. А.Н. Бакулева, 5 апреля 2004.

Размещено на Allbest.ru