Сравнительный анализ гормонов щитовидной железы Т3, Т4 и ТТГ в возрастном и гендерном аспектах

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительный анализ гормонов щитовидной железы Т3, Т4 и ТТГ в возрастном и гендерном аспектах

Список использованных сокращений

АТФ - аденозинтрифосфат АИТ - аутоиммунный тироидит АТ - антитела

ГАГ - глюкозаминогликаны

ДТЗ - диффузный токсический зоб

КТ - кальцитонин

РИА - радиоиммунный анализ

Св. Т3 - свободный трийодтиронин

Св. Т4 - свободный тироксин

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТГ - тироглобулин

ТТГ - тиреотропный гормон

ТСГ - тироксин - связывающий глобулин

ТСИ - тироид - стимулирующие иммуноглобулины

ТСПА - тироксин - связывающий преальбумин

цАМФ - циклическая аденозинмонофосфорная кислот

ЩЖ - щитовидная железа

Введение

Актуальность проблемы заболеваний щитовидной железы

Щитовидная железа принадлежит к железам внутренней секреции. Она вырабатывает 3 важных гормона (тироксин, трийодтиронин, кальцитонин), которые отвечают за рост, развитие человека и обмен веществ. Дефицит или переизбыток этих гормонов, оказывают влияние на все системы органов и отражаются на большинстве процессов жизнедеятельности человека. Правильная работа щитовидной железы - это залог равновесия и благополучия всего организма.

Эмоциональная нестабильность, сонливость, дрожание рук, резкий набор массы тела при обычном питании - зачастую мы не связываем эти тревожные симптомы с нарушением работы нашей эндокринной системы. Но при этом истинная причина недомоганий может скрываться именно в щитовидной железе, так как этот орган служит главным регулятором обмена веществ в организме.

Известно, что женщины в 10-17 раз чаще, чем мужчины, страдают от тироидных нарушений. Все потому что женский организм подчиняется определенным биоритмам, например, беременность, менструация, кормление грудью или климакс - эти процессы сильно влияют на щитовидную железу, из-за этого женщины страдают от резких перепадов настроения, депрессии и неврозов.

У мужчин сбои в работе щитовидной железы происходят гораздо реже, так как у них все внутренние системы работают по фиксированному графику.

Статистика Всемирной организации здравоохранения свидетельствует о том, что среди эндокринных патологий тироидные заболевания занимают второе место после сахарного диабета. Более 665 млн. человек в мире имеют эндемический зоб или страдают другими заболеваниями щитовидной железы. При этом ежегодно эта цифра увеличивается на 5%. Неутешительная статистика последних лет заставляет задуматься о грядущих последствиях, которые отчасти вызваны отсутствием информированности у населения о данных заболеваниях.

На сегодняшний день самой распространенной причиной является дефицит йода в еде и воде. Но также свою негативную роль могут сыграть наследственная предрасположенность, неправильное питание, гормональные нарушения, вызванные приемом гормональных препаратов, и вредные воздействия окружающей среды: плохая экология, стрессы. Поэтому важно установить причину заболевания и принять меры по ее устранению.

Диагностика заболеваний щитовидной железы является чрезвычайно важной для установления правильного диагноза и лечения. Появление радиоиммунологических методов, позволяющих определять концентрации гормонов и ряда высокомоллекулярных соединений, влияющих на функцию щитовидной железы, явились важной вехой в эндокринологии.

Радиоиммунологические методы позволяют получить важную информацию о развитии патологии на доклиническом этапе и, благодаря этому, значительно повысить эффективность лечения. Сегодня методы РИА являются основными для выявления отклонений в функции щитовидной железы, постановке дифференциального диагноза и осуществления контроля за проводимым лечением. Лабораторные исследования дают 70-80% диагностической информации о пациенте. Для их эффективного применения необходимо хорошо понимать связь этих показателей с этиологией и патогенезом заболеваний.

В данной работе даётся информация об анатомии и функционировании щитовидной железы, её влиянии на жизнедеятельность организма человека. Даны рекомендации проведения эффективной диагностики заболеваний и приведены подходы к интерпретации результатов на основе определяемых РИА методом лабораторных показателей.

Целью данной работы являлось обоснование критериев клинико- лабораторной оценки функционального состояния щитовидной железы в возрастном и гендерном аспекте. В качестве объекта исследования мы взяли гендерную и возрастную динамику тироидных и тиреотропного гормонов.

К настоящему времени накоплено много данных, характеризующих состояние тироидной функции на протяжении всей жизни человека.

Задачи исследования:

1. Дать описание анатомических и физиологических особенностей щитовидной железы, её влияние на жизнедеятельность организма человека. Отметить маркёры функционального состояния этого органа.

2. Дать рекомендации проведения эффективной лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы.

3. Привести современную классификацию заболеваний, связанную с дисфункцией щитовидной железы и детально описать лабораторную диагностику этих заболеваний.

4. Провести с помощью радиоиммунологического метода экспериментальное исследование определения тиреотропного и тироидных гормонов у групп мужчин и женщин в различных возрастных категориях.

Глава I. Литературный обзор

1.1 Анатомия и физиология щитовидной железы

Щитовидная железа (ЩЖ) состоит из двух долей, располагающихся по обеим сторонам трахеи. Доли связаны между собой тонким перешейком, лежащим на передней поверхности трахеи. Иногда из перешейка исходит дополнительная пирамидальная доля. Масса железы в среднем составляет 15- 20 грамм, причём у женщин она несколько больше, чем у мужчин того же возраста. Размеры долей достаточно вариабельны и в среднем составляют около 4 см. в длину, 2 см. в ширину, до 1,5 см. в толщину. Щитовидная железа погружена в соединительнотканную капсулу, состоящую из наружной и внутренней оболочки, в пространстве между которыми находятся сосуды, возвратный нерв и околощитовидные железы.

Рисунок 1.Строение щитовидной железы

Закладка ЩЖ происходит на 15 неделе внутриутробного развития, к 18-20 неделе она начинает продуцировать тироидные гормоны.

Микроскопически ткань щитовидной железы состоит из сферических тироидных фолликулов, в норме их насчитывается около 30 миллионов, размером 0,05-0,5 мм. Фолликул - это основная морфофункциональная единица ЩЖ. Каждый фолликул представляет собой один слой кубовидных клеток, окружающих полость, заполненную вязкой гомогенной жидкостью - коллоидом. В состав коллоида входит в основном тироглобулин (ТГ). Между фолликулами диффузно разбросаны кровеносные капилляры и нервные окончания, непосредственно контактирующие с наружной поверхностью фолликула. Биосинтез гормонов Т3 и Т4 происходит непосредственно в фолликуле, в этом процессе принимают участие как эпителиальные клетки стенки фолликула, так и коллоид.

Щитовидная железа взрослого человека содержит и парафолликулярные клетки или К-клетки в межфолликулярной соединительной ткани, которые вырабатывают пептидный гормон - кальцитонин. Они отличаются от фолликулярного эпителия большим числом митохондрий и присутствием электронно-плотных гранул [4].

Рис. 2. Срез щитовидной железы

1.2 Синтез, секреция и метаболизм тироидных гормонов

Предшественником тироидных гормонов - тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), является аминокислота L - тирозин. Присоединение йода к фенольному кольцу тирозина обеспечивает образование моно - или дийодтирозинов. Если к тирозину с помощью эфирной связи присоединяется второе фенольное кольцо, то образуется тиронин. К каждому из двух или сразу к обоим фенольным кольцам тиронина может примкнуть один или два атома йода.

Т4 представляет собой 3,5,3',5'-тетрайодо-L-тиронин, а Т3 - 3,5,3'- трийодо-L-тиронин, то есть содержит на один атом йода меньше в «наружном», лишённом аминокислоты, кольце. При отщеплении от Т4 или Т3 аминогруппы, образуются соответственно тетрайод - и трийодтироуксусные кислоты. Значительная гибкость пространственной структуры молекулы тироидных гормонов, определяемой поворотом обоих колец тиронина по отношению к аланиновой части, играет существенную роль во взаимодействии этих гормонов со связывающими белками плазмы крови и клеточными рецепторами.

Рисунок 3. Химическая структура тироидных гормонов Т3 и Т4

Основными природными источниками йода служат морские продукты. Минимальная суточная потребность в йоде (в пересчёте на йодид) для человека - около 80 мкг, но в отдельных местностях, где с профилактической целью применяется йодированная соль, потребление йода может достигать до 500 мкг в сутки. Содержание йода определяется не только с количеством, которое поступило из желудочно - кишечного тракта, но и с утечкой его из щитовидной железы (в норме около 100 мкг/сут), а также периферическим дейодированием йодтиронинов [11].

Щитовидная железа обладает способностью концентрировать йодид из плазмы крови. Процесс переноса йодида в фолликулярный эпителий энергозависим, насыщаем, и осуществляется сопряжённо с обратной транспортировкой натрия мембранной натрий-калий- аденозинтрифосфатазой. ТТГ влияет на поступление йода в тироцит через ТТГ - рецептор, который контролирует содержание свободного йода в клетке. Система перемещения йодида к клетку не строго специфична и

обуславливает доставку в клетку ряда других анионов (перхлорат, пертехнетат и тиоцианат) которые являются конкурентными ингибиторами процесса накопления йодида в щитовидной железе.

Йодид, попавший внутрь клетки, окисляется и ковалентно присоединяется к остаткам тирозина в молекуле тироглобулина. Как окисление, так и йодирование тирозильных остатков катализируется присутствующей в клетке тиропероксидазой. Хотя активная форма йода, йодирующая белок, точно не известна, но, прежде чем произойдёт такой йодирование, должна образоваться перикись водорода (Н2О2). По всей вероятности она образуется с участием НАДФН - оксидазной системы, подобной той, которая существует в лейкоцитах. Йодированию подвергаются как тирозильные, так и монойодтирозильные остатки в молекуле тиреоглобулина. Йодирование аминокислот предшествует их конденсация, то есть образование тирониновых структур. Эта реакция требует присутствия кислорода и может осуществляться через промежуточное образование, например, пировиноградной кислоты, которая затем присоединяется к йодтирозильному остатку в составе тироглобулина. Независимо от того, какой именно механизм конденсации существет, эта реакция также катализируется тироидной пероксидазой.

Содержание йодаминокислот в нативном тироглобулине зависит от доступности йода. В норме тироглобулин содержит 0,5% йода в составе 6 остатков монойодтирозина (МИТ), 4 - дийодтирозина (ДИТ), 2 -Т4 и 0,2 - Т3 на молекулу белка. Обратный Т3 и дийодтиронины присутствуют в очень малых количествах, однако в условиях дефицита йода эти соотношения нарушаются: возрастают отношения МИТ/ДИТ и Т3/Т4, что рассматривается как активное приспособление гормогенеза в щитовидной железе к дефициту йода, поскольку Т3 обладает большей метаболической активностью по сравнению с Т4.

Рис. 4. Последовательность синтеза тироглобулина

Образование свободных тироидных гормонов и поступление их в кровь предполагает существование и обратного процесса, который складывается из ряда этапов. В начале, содержащийся в коллоиде тироглобулин захватывается отростками микроворсинок апикальной мембраны, образующими пузырьки пиноцитоза. Они перемещаются в цитоплазму фолликулярной клетки, где их называют коллоидными каплями. В свою очередь они сплавляются с микросомами, образуя фаголизосомы и в их составе мигрируют к базальной клеточной мембране. В ходе этого процесса происходит протеолиз тироглобулина и освобождение Т4, ДИТ, МИТ и небольшого количества Т3. Они диффундируют из фолликулярной клетки в кровь. В самой клетке происходит также частичное дейодирование Т4 с образованием Т3. Эта реакция удерживает йод внутри фолликула.

Рис.5. Биосинтез тироидных гормонов:

1 - кровь, 2 - клетки фолликула, 3 - полость фолликула, 4 - тироглобулин.

За сутки щитовидная железа продуцирует примерно 80-100 мкг Т4. Период полужизни этого соединения составляет 6-7 дней. Ежедневно в организме распадается около 10% секретируемого Т4, скорость его деградации, как и Т3, зависит от их связывания с белками сыворотки тканей. В нормальных условиях более 99,97% присутствующего в крови Т4 и более 99,7% Т3 связано с белками плазмы. Последние выступают в роли буфера уровня сводных тироидных гормонов и одновременно служат как бы местами их хранения. На распределение Т4 и Т3 среди различных связывающих белков влияют рН и ионный состав плазмы. Основным белком, связывающим тироксин, является тироксин - связывающий глобулин (ТСГ). ТСГ захватывает около 75% циркулирующих Т4 и Т3. Тироксин - связывающий преальбумин (ТСПА) связывает около 15% Т4 и 5% Т3, альбумин - около 10% Т4 и 20% Т3. Различия в связывании Т4 и Т3 объясняются тем, что при физиологических рН Т4 ионизирован, а Т3 нет. Принято считать, что метаболически активной является только та малая доля тироидных гормонов, которая не присоединена к белкам и способна к диффузии через клеточную мембрану. Свободная фракция составляет лишь 0,03% для Т4 и 0,3% для Т3 и именно она обуславливает биологическое действие тироидных гормонов.

Монодейодирование Т4 вне щитовидной железы, служит основным источником Т3 в организме. Этот процесс обеспечивает почти около 80% из 20 -30 мкг Т3, образующегося за сутки. Таким образом, на долю секреции щитовидной железой приходится не более 20% его суточной потребности. Считают, что основное превращение Т4 в Т3 происходит в тканях печени и почек. Т3 слабее чем Т4 связан с белками сыворотки, поэтому подвергается более быстрой деградации, период его полужизни в крови составляет около 30 часов. Он преимущественно превращается в 3,3'-Т2 и 3,5 - Т2, а также образуется небольшие количества трийодтироуксусной и трийодтиропропионовой кислот, а также коньюгатов с серной и глюкуроновой кислотами. Все эти соединения практически лишены биологической активности. Различные дийодтиронины превращаются затем в монойодтиронины и, наконец, в свободный тиронин, который обнаруживается в моче [12].

1.3 Физиологические эффекты тироидных гормонов и механизм их действия

Нормально функционирующая щитовидная железа необходима человеку, так как с её помощью обеспечиваются жизненно важные функции организма. Её гормоны необходимы для нормальной деятельности почти всех органов и тканей организма. Эффекты тироидных гормонов многообразны. Они обеспечивают поддержание основного обмена в большинстве клеток, регулируя их метаболическую активность, а также процессы пролиферации и апоптоза. При нарушении функции щитовидной железы патологические изменения носят полисистемный характер.

Тироидные гормоны необходимы для формирования нервной и других систем плода и новорожденного. Тироксин и трийодтиронин увеличивают теплопродукцию, ускоряют метаболизм углеводов, белков, липидов. При недостатке гормонов щитовидной железы уменьшается кровоснабжение и потребление кислородом мозгом, замедляется рост и формирование нервной ткани, а также окостенение скелета.

В целом эффект тироидных гормонов традиционно описывается как калоригенный: под их действием происходит повышение основного обмена за счёт роста потребления кислорода и увеличения теплопродукции тканей. Тироидные гормоны обладают широким спектром действия, но больше всего их влияние сказывается на клеточном ядре. Они могут непосредственно воздействовать на процессы, протекающие в митохондриях, а также в клеточной мембране.

Существенную роль в механизме физиологического - калоригенного эффекта Т4 и Т3 может играть стимуляция синтеза таких ферментных белков, которые в процессе своего функционирования используют энергию аденозинтрифосфата (АТФ). Тироидные гормоны в сочетании с адреналином и инсулином способны повышать захват кальция клетками и увеличивать концентрацию в них циклической аденозинмонофосфорной кислоты (цАМФ), а также транспорт аминокислот и сахаров через клеточную мембрану.

Тахикардия при тиреотоксикозе и брадикардия при гипотиреозе - характерные признаки нарушения тироидного статуса. Эти проявления заболеваний щитовидной железы долгое время относили на счёт симпатического тонуса под действием тироидных гормонов. Однако в настоящее время доказано, что избыточное содержание последних, в организме приводит к снижению синтеза адреналина и норадреналина в надпочечниках и уменьшению концентрации катехоламинов в крови. Пригипотиреозе концентрация катехоламинов возрастает. Вероятнее всего, за счёт непосредственного (без участия адренергических механизмов) действия тироидных гормонов на ткани меняется чувствительность последних к катехоламинам и медиаторам парасимпатических влияний. Действительно, при гипотиреозе описано увеличение числа в - адренорецепторов в ряде тканей (в том числе в сердце) [10].

Механизмы проникновения тироидных гормонов в клетки изучены недостаточно. Практически все эффекты гормонов щитовидной железы опосредованы через активацию ядерных рецепторов и изменение синтеза белков, обладающих физиологическим действием. Независимо от того, имеет ли место здесь пассивная диффузия или активный транспорт, эти гормоны проникают в клетки - «мишени» достаточно быстро. Механизм действия через ядерные рецепторы специфичен для тироидных и стероидных гормонов, физиологические эффекты которых развиваются после латентного периода продолжительностью в несколько часов. Эффекты тироидных гормонов продолжаются на протяжении недели, что связано с длительным временем полувыведения гормонов из системы циркуляции, продолжительным действием на геном клеток - мишеней и низкой скорости деградации.

Свободные Т4 и Т3 с цитоплазматическими и ядерными рецепторами, влияют на экспрессию генов, вызывают стимуляцию синтеза новых белков, обладающих биологической активностью. Связывающие места для Т4 и Т3 обнаружены не только в цитоплазме, митохондриях и ядре, но и в клеточной мембране, однако именно в ядерном хроматине клеток содержатся участки, в наибольшей степени удовлетворяющие критериям гормональных рецепторов. Связывание тироидных гормонов (преимущественно Т3) в ядре осуществляется негистоновыми белками хроматина. Для ядерного действия тироидных гормонов, по всей вероятности, не требуется предварительного взаимодействия с белками цитозоля, как это описано для стероидных гормонов. Концентрация ядерных рецепторов обычно особенно велика в тканях, известных своей чувствительностью к тироидным гормонам (передняя доля гипофиза, печень) и очень низка в селезёнке и семенниках, которые, по имеющимся данным, не реагируют на Т4 и Т3.

При физиологической концентрации гормонов ядерные рецепторы более чем на 90% связаны с Т3 , тогда как Т4 присутствует в комплексе с рецепторами в очень небольшом количестве. Это оправдывает мнение о Т4 как прогормоне и о Т3 как об истинном тироидном гормоне [14].

Регуляция секреции тироидных гормонов

Т4 и Т3 может зависеть не только от ТТГ гипофиза, но и от других факторов, в частности концентрации йодида. Однако главным регулятором активности ЩЖ служит всё таки ТТГ, секреция которого находится под двойным контролем: со стороны гипоталамического ТРГ (тиреотропин- рилизинг-гормон) и периферических тироидных гормонов. В случае повышения концентрации последних, реакция ТТГ на ТРГ подавляется. ТТГ действует на клетки через ТТГ - рецептор. Секреция ТТГ тормозится не только Т4 и Т3, но и гипоталамическими факторами - соматостатином и дофамином. Взаимодействие всех этих факторов и определяет весьма тонкую физиологическую регуляцию тироидной функции в соответсвии с меняющимися потребностями организма. Регуляция секреции и метаболизма тироидных гормонов осуществляется на 5 уровнях: головной мозг, гипоталамус, передняя доля гипофиза, щитовидная железа, периферические ткани. На каждом уровне, а также в плазме крови имеются как стимулирующие, так и ингибирующие факторы. Активация или чрезмерное подавление этих факторов может быть причиной гипер- или гипотиреоза соответственно [16].



Рис.6. Регуляция секреции тироидных гормонов

ТТГ представляет собой гликопептид с молекулярной массой 28 000 дальтон. Он состоит из 2 пептидных цепей (субъединиц), связанных не ковалентными силами и содержит 155 углеводов; а-субъединица ТТГ не отличается от таковой в других полипептидных гормонах (ЛГ, ФСГ). Биологическая активность и специфичность ТТГ обусловлена его в- субъединицей, которая отдельно синтезируется тиреотрофами гипофиза и в последствии присоединяется к а-субъединице. Это взаимодействие происходит достаточно быстро после синтеза, так как секреторные гранулы в тиреотрофах содержат в основном готовый гормон. Однако небольшое количество отдельных субъединиц может выделяться под действием ТРГ в неравновесном соотношении.



Рис. 7. Схематическое изображение ТТГ человека, основанное на молекулярной модели гомологии, сформированное на матрице модели хорионического гонадотропина.

Пунктирной линией отображена a-субъединица, сплошной - b-субъединица.

Гипофизарная система ТТГ очень чувствительна к изменениям концентрации Т4 и Т3 в сыворотке крови. Снижение или повышение этой концентрации даже на 15 - 20% приводит к реципрокным сдвигам в секреции ТТГ и его реакции на экзогенный ТРГ. Активность Т4-5-дейодиназы в гипофизе особенно высока, поэтому сывороточный Т4 превращается в Т3 более активно, чем в других органах. Вероятно, именно поэтому снижение уровня Т3 , при сохранении нормальной концентрации Т4 в сыворотке, редко приводит к повышению секреции ТТГ. Тироидные гормоны снижают число рецепторов ТРГ в гипофизе. Максимальное торможение секреции ТТГ возникает спустя длительное время после достижения максимальной концентрации Т4 и Т3 в сыворотке. И наоборот, резкое падение уровня тироидных гормонов после удаления щитовидной железы приводит к восстановлению базальной секреции ТТГ и его реакции на ТРГ лишь через несколько месяцев или даже позднее. Это необходимо принимать во внимание при оценке состояния гипофизарно - тироидной оси у больных, подвергающихся лечению по поводу заболевания ЩЖ [18].

1.4 Классификация заболеваний щитовидной железы

Основными заболеваниями щитовидной железы являются увеличение (зоб), недостаточность (гипотиреоз) и повышение (гипертиреоз) функции, воспаление (тироидит) и злокачественные образования.

Известны следующие основные причины столь широкой распространённости патологии щитовидной железы:

- дефицит йода и, в меньшей степени, его избыток;

- воздействие радиации, токсинов, и других неблагоприятных экологических факторов;

- генетический фактор;

- аутоиммунные процессы, действие антител к щитовидной железе;

- дисфункция гипоталамо - гипофизарной области;

- ятрогенные факторы (хирургические вмешательства, действие медикаментов).

Общепринятая классификация заболеваний ЩЖ отсутствует. Наиболее простой принцип, который мог бы лечь в основу такой классификации - функциональный (синдромальный), то есть в зависимости от функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз, эутиреоз).

Функциональная (синдромальная) классификация заболеваний щитовидной железы:

Синдром тиреотоксикоза - это клинический синдром, обусловленный избытком тироидных гормонов в организме, при этом патогенетически он подразделяется на три варианта:

- гипертиреоз - гиперпродукция тироидных гормонов ЩЖ (болезнь Грейвса, многоузловой токсический зоб);

- деструктивный (тиреолитический) тиреотоксикоз, который представляет собой патологическую реакцию ЩЖ на ряд внешних и внутренних факторов, заключающуюся в массированной диструкции тироидных фолликулов, с выходом их содержимого (тироидных гормонов) в кровеносное русло). При этом варианте гиперфункция щитовидной железы отсутствует. Заболевания, протекающие с деструктивным тиреотоксикозом, например подострый и послеродовый тироидиты, сопровождаются значительно менее выраженным тиреотоксикозом, чем обусловленные гиперфункцией ЩЖ (болезнь Грейвса). Кроме того, они, как правило, имеют хороший прогноз.

- Медикаментозный тиреотоксикоз, связанный с передозировкой препаратов тироидных гормонов.

Синдром тиреотоксикоза

1) Тиреотоксикоз, обусловленный повышенной продукцией гормонов ЩЖ:

- болезнь Грейвса;

- многоузловой токсический зоб;

Тиреотоксикоз, обусловленный продукцией тироидных гормонов вне ЩЖ: щитовидной железы (разрушением, оперативным удалением). Как правило

- хорионэпителиома;

-Тиреотоксикоз, не связанный с гиперпродукцией гормонов ЩЖ:

- медикаментозный тиреотоксикоз;

- тиреотоксическая фаза деструктивных тиреоидитов (подострый, послеродовой).

Синдром гипотиреоза - характерная реакция на недостаточность тироидных гормонов у взрослых. Мексидема - этот термин используется для характеристики наиболее тяжёлых форм гипотиреоза, сопровождающихся слизистым отёком.

1) первичный гипотиреоз (вследствие патологии самой ЩЖ);

2) гипотиреоз центрального генеза (вторичный), вследствие дефицита ТТГ;

3) нарушение транспорта, метаболизма и действия тироидных гормонов. Щитовидную железу относят к гипофиз-зависимым железам, недостаточность которых подразделяется на первичную и вторичную. Под первичным гипотиреозом (90% всех случаев) подразумевают дефецит тироидных гормонов в организме, обусловленный патологией самой это аутоиммунное заболевание, развивающиеся в следствии тиреоидита Хасимото.

Вторичный гипотиреоз развивается в результате нарушения функции гипоталамо - гипофизарной оси: либо из за недостаточной секреции ТРГ гипоталамусом, либо из за прекращения секреции ТТГ гипофизом (гипоталамо- гипофизарный гипотиреоз).

Заболевания ЩЖ, протекающие без нарушения функции

1) Эутироидный зоб

- зоб, обусловленный нарушением синтеза тироидных гормонов;

- зоб, обусловленный зобогенными веществами;

2) Тироидная неоплазия

- доброкачественные опухоли;

- злокачественные опухоли;

3) Тироидиты

Под зобом (струмой) подразумевается увеличение объёма ЩЖ выше установленных норм (18 мл - у женщин; 25 - мл - у мужчин). По макроскопической характеристике он подразделяется на диффузный (увеличена вся ЩЖ), узловой, многоузловой (два и более узловых образования) и смешанный (сочетание общего увеличения ЩЖ с наличием одного или нескольких узловых образований. По функциональному состоянию щитовидный зоб бывает эутироидным, токсическим и протекающим со снижением функции щитовидной железы [2].

Гипертиреоз. Клиника, диагностика, лечение

Диффузный токсический зоб (ДТЗ, Базедова болезнь, Базедов зоб, болезнь Грейвса) наиболее распространённое заболевание щитовидной железы, возникающие вследствие повышенной продукции тироидных гормонов. ДТЗ характеризуется одним или несколькими признаками: зоб, экзофтальм, тахикардия и инфильтративная дермопатия (претибиальная миксидема). Гипертиреоз имеет иммунологическую природу: в сыворотке присутствуют стимуляторы щитовидной железы, объединённые под общим названием - тироид-стимулирующие иммуноглобулины (ТСИ).

Характерными признаками тиреотоксикоза являются:

1) нарушение со стороны сердечно - сосудистой системы: постоянная синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, высокое пульсовое давление, недостаточность кровообращения вследствии развития дисгормональной миокардиодистрофии;

2) нарушение деятельности центральной и периферической нервной системы: эмоциональная лабильность, тремор тела, потливость, глазные симптомы;

3) синдром катаболических нарушений: похудание на фоне повышенного аппетита, субфебрилитет, остеопороз;

4) поражение других желёз внутренней секреции: недостаточность функции коры надпочечников, яичников.

Офтальмопатия и инфильтративная дермопатия могут появляться за многие годы до начала гипертиреоза, в этих случаях в сыворотке крови постоянно присутствуют ТСИ. Изменения со стороны глаз (тиреотоксический экзофтальм), в его генезе играют роль избыточное количество тироидных гормонов, повышенная чувствительность к катехоламинам, нарушение вегетативной иннервации. Основной компонент офтальмопатии - аутоиммунный фактор, обусловленный образованием специфических иммуноглобулинов и характеризующийся отёком периорбитальных тканей.



Рис. 8. Внешний вид пациента с диффузным токсическим зобом.

Неонатальный тиреотоксикоз может иметь смертельный исход у новорожденных, матери которых страдали этим заболеванием на фоне гестации. У новорожденных проявления тиреотоксикоза очень выраженные: гипертермия, экзофтальм, тахикардия, затруднение при вскармливании, рвота, понос, что ведёт к электролитным сдвигам; выраженный зоб может быть причиной затруднённого дыхания. Дети обычно выздоравливают через 3-4 месяца после лечения. Внутриутробно развившийся тиреотоксикоз может быть причиной антенотальной гибели плода или преждевременных родов, поэтому при наличии у женщины тиреотоксикоза во время беременности показано определение титров ТСИ.

Диагноз ДТЗ при выраженной клинической картине не вызывает особых затруднений, для него характерно повышение Т4 и Т3 и снижение ТТГ. Обычно базальный уровень Т3 повышен в большей степени, чем уровень Т4 (иногда общий Т4 и св. Т3 бывают в пределах нормы). Отсутствие снижения ТТГ исключает диагноз ДТЗ. Также большое значение играет определение уровня ТСИ. ТСИ обнаруживаются у 80 - 90% больных с нелеченным ДТЗ. Величина их процентного содержания не определяет тяжесть тиреотоксикоза, не коррелирует с уровнем тироидных гормонов, но может служить критерием успешности медикаментозной терапии. Прекращения лечения при повышенном уровне ТСИ ведёт к рецидиву заболевания.

Токсическая аденома и токсический многоузловой зоб (болезнь Пламмера) - один или несколько узлов в щитовидной железе начинают функционировать автономно. Избыток Т4 и Т3 ингибируют систему гипоталамус - гипофиз, блокируют образование ТТГ и уменьшают секрецию тироидных гормонов остальной частью железы. Ни токсическая аденома, ни токсический многоузловой зоб не связаны с ТСИ, экзофтальмом и инфильтративной дермопатией, характерными для ДТЗ. Поскольку функционирование узлов часто сопровождается избирательным повышением уровня Т3, при лабораторной оценке следует включать определение общего Т3 в сыворотке.

Искусственный тиреотоксикоз. Этот синдром гипертиреоза развивается чаще всего в результате намеренного тайного приёма больших доз тироидных гормонов, лицами имеющими доступ к тироидным препаратам, с целью похудения или получения симптомов общей патологии. Причиной может служить также случайная передозировка при лечении. Лабораторные данные варьируют. Если тиреотоксикоз связан с приёмом Т4, то уровень его в сыворотке будет повышен; если же с приёмом Т3, то Т4 будет снижен. Концентрация Т3 будет повышена в любом случае, особенно при приёме Т3. Зоб отсутствует.

Опухоль гипофиза индуцирует избыточную продукцию тироидных гормонов и может приводить к вторичному гипертиреозу. Гипертиреоз, возникающий при метастатической эмбриональной карциноме или хориокарциноме, связан с тем, что по своим свойствам хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) напоминает ТТГ.

Струма яичника, как правило, представляет собой доброкачественную тератому яичников, состоящую преимущественно из тироидной ткани. Примерно у 5% лиц со струмой яичника развивается гипертиреоз.

Отдалённые метастазы высокодифференцированного рака щитовидной железы из А-клеток могут содержать достаточное количество гиперфункционирующей тироидной ткани, чтобы вызвать Т4- или Т3- токсикоз.

Лечение. Основные методы лечения ДТЗ - использование антитироидных препаратов, хирургическое лечение с предшествующей подготовкой тиростатиками и терапия радиоактивным йодом. В нашей стране больные в основном получают лечение тиростатическими препаратами, преимущественно меркаптоимидазол (мерказолил), тиамазол, карбимазол. Тиростатические препараты обладают не только хорошо известной способностью угнетать внутритироидный гармоногенез, но и влияют на иммунные показатели, в частности на клеточный иммунитет. Как правило, тиростатики сразу дополняют препаратами из группы бетта - адреноблокаторов, которые купируют тахикардию и вегетативную симптоматику. На фоне проводимого лечения состояние пациента постепенно стабилизируется. В начале нормализуется уровень св.Т4, а уровень ТТГ при этом ещё долго может оставаться сниженным или подавленным. С этого момента дозу тиростатика начинают постепенно уменьшать до поддерживающей. Параллельно пациенту назначают L - тироксин, чем достигается поддержание эутироидного статуса на фоне тиростатической терапии, тем самым предупреждается их побочный зобогенный эффект. Лечение поддерживающими дозами этих препаратов продолжается 1,5 - 2 года и после их постепенной отмены пациент находится под наблюдение, поскольку возможны рецидивы. Назначение препаратов глюкокортикоидов при ДТЗ показано только при тирогенной надпочечниковой недостаточности, а также при лейкопенических реакцих на тиростатики. Основанием для оперативного лечения служат большие размеры зоба, непереносимость тиростатиков, рецидивы заболевания после тиростатической терапии, наличие пальпируемого узла в толще железы [5].

Гипотиреоз

Клиника, диагностика, лечение

Гипотиреоз - недостаточность тироидных гормонов у взрослых. Наиболее тяжёлая форма гипертиреоза - мексидема (слизистый отёк кожи и подкожной клетчатки).

Врождённый первичный гипотиреоз. Это синдром функциональной недостаточности щитовидной железы, формирующийся в силу разнообразных причин внутриутробно и проявляющийся после рождения ребёнка. Известно четыре вида врождённого зоба. Первый тип - обусловлен нарушением транспорта йода, вероятно, вследствии аномального синтеза белка клеточной мембраны. Второй тип - обусловлен дефектами механизма йодирования в тироцитах. Третий тип - нарушение дейодизации монойодтиронина и дийодтиронина. Четвёртый тип - обусловлен дефектом синтеза тироглобулина.

Первичный гипотиреоз. Это заболевание в подавляющем числе случаев обусловлено патологическим процессом в самой щитовидной железе, приводящим к снижению уровня тироидных гормонов. Как правило это аутоиммунное заболевание, развивающиеся вследствии тироидита Хасимото. Последний приводит к фиброзному перерождению щитовидной железы, утрачивающей свою функцию. Симптомами первичного гипотиреоза является маскообразное выражение лица, одутловатость и отёки вокруг глаз, вызванные мукополисахаридной инфильтрацией; иногда низкая устойчивость к холоду, грубые сухие волосы, толстая и сухая шелушащаяся кожа. Отмечается избыточный вес, связанный с накоплением в мягких тканях мукополисахаридов и жидкости. Больные забывчивы и проявляют другие признаки ухудшения интеллекта. Брадикардия с малым и мягким пульсом - типичный симптом гипотиреоза. В результате недостатка тироидных гормонов угнетаются все виды обмена веществ, утилизация кислорода тканями, тормозятся окислительные процессы, снижается активность ряда ферментных систем, газообмен и основной обмен. Замедление синтеза и катаболизма белков и процесса их выведения из организма ведёт к значительному увеличению продуктов белкового распада во внесосудистом пространстве, в коже. Меняется белковый спектр плазмы в сторону увеличения глобулиновых фракций, а в интерстиции задерживается альбумин. В сердце, лёгких, почках, серозных полостях и, прежде всего, в коже избыточно депонируются кислые глюкозаминогликаны (ГАГ). Избыток ГАГ меняет коллоидную структуру соединительной ткани, усиливает её гидрофильность и в условиях затруднённого лимфооттока формируется микседема. Дефицит тироидных гормонов тормозит развитие ткани мозга и угнетает высшую нервную деятельность, что особенно ощутимо в детском возрасте. Но и у взрослых развивается гипотироидная энцефалопатия, которая характеризуется снижением психической активности и интеллекта.

Диагноз гипотиреоза обычно не вызывает затруднений. Прямое определение в крови ТТГ, Т4 и Т3 даёт дополнительную информацию к клинической картине. Наибольшую диагностическую ценность имеет определение ТТГ, уровень которого значительно возрастает.

Рис. 9. Внешний вид пациента с гипотиреозом.

Ятрогенный гипотиреоз.

Развивается после радиойодотерапии или операции по поводу гипертиреоза.

Гипотиреоз, развившийся после лечения тиростатиками и йодитами, обычно проходит после отмены лечения.

Гипотиреоидный зоб. Связан с эндемическим недостатком йода, это состояние встречается в регионах, где недостаточность йода в воде и пище. Недостаточность йода приводит к торможению синтеза гормонов в щитовидной железе и соответственно к повышенному выбросу ТТГ, под влияние которого ЩЖ увеличивается в объёме и жадно поглощает йод. Заболевание обычно начинается постепенно. В начале могут отмечаться функциональные нарушения со стороны нервной и сердечно - сосудистой систем. Зоб больших размеров, а также расположенный загрудинно, проявляется увеличением щитовидной железы, затруднением при глотании, иногда наличием узла. При тяжёлой йодной недостаточности возникает гипотиреоз.

Вторичный гипотиреоз. Развивается в результате нарушения функции гипоталамо - гипофизарной оси, либо из - за недостаточной секреции ТТГ гипофизом.

Дифференциальный диагноз первичного и вторичного гипотиреоза:

- вторичный гипотиреоз встречается значительно реже первичного, сопровождается, как правило, патологией других эндокринных органов, контролируемых гипоталамо - гипофизарной системой;

- уровень ТТГ при вторичном гипотиреозе низкий, тогда как при первичном

- очень высок;

- при вторичном гипотиреозе уровень холестерина в сыворотке крови снижен, а при первичном - понижен;

- проба с ТРГ: при недостаточности гипофиза выброс ТТГ в ответ на ТРГ отсутствует, тогда как при недостаточности гипоталамуса - сохраняется.

Лечение. При всех формах гипотиреоза показана заместительная терапия L - тироксином. Лечение начинается с небольшой дозы, затем увеличивается до постоянной поддерживающей. При сочетании первичного гипотиреоза с надпочечниковой недостаточностью (синдром Шмидта) лечение гипотиреоза начинается только после или на фоне достижения компенсации последнего кортикостероидами. После нормализации уровня ТТГ контрольные исследования, его контрольные исследования проводятся первые несколько лет один раз в шесть месяцев, а затем один раз в год. С возрастом потребность в тироидных гормонах снижается. Принципы лечения вторичного гипотиреоза аналогичны как при первичном, но оценка адекватности заместительной терапии основывается на определении уровня не ТТГ, а тироксина - Т4 и лечение начинается с компенсации вторичного гипокортицизма [15].

щитовидный железа радиоиммунологический гормон

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы

Учитывая высокую распространённость заболеваний щитовидной железы, важное значение приобретает их своевременная и полноценная диагностика.

Оценка функции ЩЖ включает комплекс методов: клинических, ультразвуковых, радиологических, патоморфологических и лабораторных. К последним относят, прежде всего, определение концентрации в сыворотке крови тиреотропного гормона (ТТГ), общего и свободного тироксина (Т4, свТ4) и общего и свободного трийодтиронина (Т3, свТ3). А также определение наиболее изученных аутоантител ЩЖ: антитела к тиреоглобулину (АТ - ТГ), антитела к тиреопероксидазе (АТ - ТПО), являющиеся основным компонентом микросомальной фракции тироцитов и антител к ТТГ - рецепторам.

Лабораторные стратегии

Эффективные лабораторные стратегии основываются на первичном измерении уровня ТТГ в сыворотке крови при условии использования методик, определяющих достаточно низкие концентрации гормона. Уровень ТТГ, который вырабатывается в передней доли гипофиза и находится в тесной связи с периферической эндокринной железой и служит наиболее эффективным показателем функциональной активности всей тироидной системы.

Отклонение в выработке ТТГ является наиболее ранним и чувствительным индикатором дисфункции ЩЖ, это обусловлено более высокой чувствительностью гипофизарных рецепторов к гормонам щитовидной железы в сравнении с другими периферическими тканями. Секреция ТТГ имеет пульсирующий характер, который подчиняется циркадному ритму с максимальным выбросом в ночные часы. Циркадные изменения ТТГ незначительны, но иногда необходимо повторное проведение анализа, если полученные данные не соответствуют параметрам других исследований. Клетки гипофиза, секретирующие ТТГ, обладают уникальной способностью связывать и распознавать Т4. Дифференциальная диагностика заболеваний ЩЖ требует дополнительного измерения уровней св. Т4, Т3 и аутоантител.

Лабораторные исследования дают 70 - 80% диагностической информации о больном. Правильная интерпретация результатов чрезвычайно важна для постановки диагноза и выбора эффективного лечения. Большое значение придаётся сопоставлению результатов лабораторных исследований с инструментальными обследованиями и клиническим состоянием больных.

Оценка функции щитовидной железы с использование стимулирующих тестов:

1) тест первого уровня - определение уровня ТТГ. Необходим для дифференцировки состояния эутиреоза от гипо- и гипертиреоза.

2) тест второго уровня - определение уровня св.Т4 необходим для подтверждения наличия гипо- и гипертиреоза.

3) тест третьего уровня - определяется уровень общего или свободного Т3 . необходим только для диагностики относительно редкого Т3 - тиреотоксикоза [6].

2.2 Маркёры функционального состояния щитовидной железы

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Показания к назначению определения в крови содержания ТТГ являются:

- рекомендуется проводить беременным и новорожденным, а так же взрослым в возрасте старше 35 лет (женщины) и 50 лет (мужчины) с интервалом в 1 год;

- диагностика нарушений функции щитовидной железы;

- подтверждение диагноза и дифференцировка форм центрального и периферического гипо- и гипертиреоза;

- подозрение на аутоиммунный тироидит и рак щитовидной железы;

- скрининг врождённого гипотиреоза.

Содержание в крови ТТГ у здоровых лиц колеблется от 0.17 до 4.05 мМЕ/л (метод РИА).

Клиническое значение определения уровня ТТГ в диагностике заболеваний щитовидной железы:

- при первичном гипотиреозе наблюдается снижение концентрации тироидных гормонов Т4 и Т3 и патологическая секреция ТТГ;

- при вторичном гипотиреозе прекращается секреция ТТГ гипофизом, ЩЖ получает малое количество стимулов для синтеза Т3 и Т4;

- для дифференциации первичного и вторичного гипотиреоза используется ТРГ - стимулирующий тест (определение тиреотропин - рилизинг гормон) или использование наборов ТТГ с чувствительностью не менее 0.01 мМЕ/мл;

- при гиперфункции ЩЖ частично ил полностью подавляется синтез ТТГ;

- у беременных женщин и женщин, принимающих контрацептивы, наблюдается нормальный уровень ТТГ и повышение Т4 и Т3, такое соотношение имеет место при эутиреозе;

- патологический уровень ТТГ (ниже 0.1 и выше 10 мМЕ/мл) параллельно с повышением уровня Т4 и Т3 явно указывает на гипертиреоз. Пониженный уровень Т4 подтверждает гипотиреоз [20].

Тироксин (Т4), свободный тироксин (св. Т4)

Т4 продуцируется только клетками щитовидной железы. Лишь незначительная часть (0.03% Т4) находится в свободной форме и именно он обуславливает биологическую активность гормона. Чаще всего в лабораториях измеряют концентрацию ТТГ и суммарного Т4. Но при этом, в случае субклинического гипертиреоза, общий Т4 остаётся в норме, тогда как св.Т4 возрастает в несколько раз. Как и общий, свободный Т4 понижен в случае явного гипотиреоза. Поэтому диагностически важным является определение концентрации св.Т4, эти обстоятельства позволяют использовать его определение в качестве наиболее адекватного и прямого маркёра гормональной функции щитовидной железы.

Содержание в крови общего Т4 у здоровых лиц находится в диапазоне 50

- 150 нмоль/л. Концентрация св. Т4 не зависит от концентрации связывающих белков и составляет 10 - 23 пмоль/л (метод РИА).

Показания к назначению определения в крови содержания Т4 являются:

- диагностика гипер- и гипофункции ЩЖ;

- наблюдение за состоянием больного во время лечения.

Клиническое значение определения уровня Т4 в диагностике заболеваний щитовидной железы:

- при гипертиреозе концентрация св.Т4 повышена, концентрация ТТГ - понижена;

- при «изолированном» Т3 гипертиреозе концентрация св.Т4 может быть повышена, а концентрация общего Т4 не превышает нормы;

- на начальной стадии гипотиреоза концентрация св.Т4 понижается раньше концентрации общего Т4. Диагноз подтверждается в случае повышения уровня ТТГ или положительного ответа на ТРГ - стимулирующий тест.

Трийодтиронин (Т3), свободный трийодтиронин (св. Т4)

Около 80% общего количества Т3 образуется в результате дейодирования Т4 в периферических тканях (печени и почках), а 20% секретируется щитовидной железой. Т3 связывается рецепторами клеток - мишеней со сродством, в 10 раз превышающим сродство Т4. Содержание св. Т3 у здоровых лиц находится в диапазоне 1,2 - 2,8 нмоль/л. Концентрация св. Т3 не зависит от концентрации связывающих белков и составляет 4.49 - 9,3 пмоль/л. (метод РИА).

Показания к назначению определения в крови содержания Т3 являются:

- подозрение на гипотиреоз (при нормальном уровне Т4) или при нарушениях связывающей способности белков сыворотки.

Клиническое значение определения уровня Т3 в диагностике заболеваний щитовидной железы:

- дифференциальная диагностика Т3 гипертиреоза (10%) случаев;

- рецидив гипотиреоза, симптоматическое повышение уровня Т3;

- острый гипертиреоз после подавляющей терапии.

У пожилых людей (мужчины старше 60 и женщины старше 70 лет) уровни Т3 на 10 - 50% ниже, чем у молодых. Это происходит в результате снижения скорости периферического расщепления Т4 в Т3. Кроме того, причинами снижения уровня Т3 могут быть следующие факторы: тяжёлые общие заболевания, или принятие лекарственных препаратов (глюкокортикоидов, пропранолола, амиодарона). Во время беременности (особенно в 3-м триместре) концентрация Т3 может превышать нормальные значения в 1,5 раза. После родов уровень Т3 нормализуется в течение недели.

При дефиците йода наблюдается компенсаторное повышение уровня Т3. При гипотиреозе его значение может длительное время находиться в районе нижнего предела нормы, так как повышенное периферическое превращение Т4 в Т3 компенсирует потерю Т4 [9].

Методические аспекты лабораторного исследования тироидной функции

Для оценки гормонального статуса щитовидной железы, применяются методы, основанные на иммунных реакциях. Различают конкурентные и неконкурентные методы. Конкурентные методы предпочтительно используют для антигенов с малой молекулярной массой; неконкурентные методы - для антигенов с большой молекулярной массой.

При конкурентных анализах проба смешивается с малыми количеством меченого антигена, при последующем добавлении антитела метка в комплексе антиген - антитело будет распределяться обратно пропорционально концентрации исследуемого вещества (антигена). В качестве метки, введённой в состав антигена, может быть использован радиоизотоп (РИА - метод), фермент (ИФА), флуоресцентное или люминесцентное вещество (ЛИА).

При неконкурентных методах анализа используют два антигена: одно из них связано с твёрдой фазой (пластик, магнитные частицы и т.д.), второе антитело несёт маркёр, который может быть ферментом, флуорохромом, хромогеном и т.д. для усиления проявляющих реакций проводят связывание метки не на поверхности, а в объёме, для этого используют дополнительные компоненты, в частности стрептавидин. Усиливают сигнал за счёт агглютинации на латексных частицах, применяют многоэтапные иммунологические анализы.

В клинико - диагностических лабораториях в настоящие время гормоны щитовидной железы определяют методом: радиоиммунологическим (РИА), иммуноферментным (ИФА), люминесценции, флуоресценции, электрохемилюминесценции, возможны модификации этих методов в зависимости от конкретного оборудования [8].

Основы радиоиммунологического анализа (РИА)

Современные достижения ядерной физики и иммунологии способствовали появлению и развитию радиоиммунологического анализа (РИА), который является одним из многих методов анализа биологически активных соединений, известных под общим названием - мотод связывания. Первый радиоиммунологический метод количественного определения инсулина был описан Р. Ялоу и С. Берсон в 1960 году. В настоящее время с помощью РИА определяются более 400 биологически активных соединений. Р. Ялоу получила за открытие этого метода Нобелевскую премию в 1977 году.

Принцип метода: в аналитической пробирке, содержащей компоненты набора и образце сыворотки крови, известное количество эндогенного гормона вступают в обратимую реакцию с антителами против исследуемого гормона. Одновременно с этой реакцией протекает взаимодействие антител против гормона со вторыми антителами (против иммуноглобулинов), в результате образуется нерастворимый в полиэтиленгликоле тройной комплекс. В состоянии термодинамического равновесия, количество связанного антитела меченного I125 - гормона и неизвестное количество эндогенного гормона вступают в обратимую реакцию с антителами против исследуемого гормона. Одновременно с этой реакцией протекает взаимодействие антител против гормона со вторыми антителами (против иммуноглобулинов), в результате образуется нерастворимый в полиэтиленгликоле тройной комплекс. В состоянии термодинамического равновесия количество связанного антителами меченного I125 - гормона находится в обратной зависимости от концентрации исследуемого гормона в системе.

Концентрация гормонов в пробе сыворотки крови пациента определяется по графику зависимости активности осажденного связанного I125 - гормона от концентрации гормона в калибровочных пробах.

К преимуществам метода РИА относятся:

- малые объёмы крови, которые необходимы для анализа (1 - 2 мл);

- простота и быстрота выполнения методики (3 - 4 часа), что приводит к существенному сокращению времени обследования пациента и сокращения его пребывания в стационаре;

- относительно небольшая стоимость реактивов;

- возможность скринингового и амбулаторного исследования больших групп обследуемых;

- высокая специфичность и чувствительность анализа, что позволяет выполнять раннее установление и проведение дифференциальной диагностики практически всех заболеваний щитовидной железы, включая анализы со снижением содержания исследуемых аналитов (при гипотиреозе);

- достаточная воспроизводимость анализов как для общих, так и для свободных Т3 иТ4. Коэффициент вариации при многократном определении гормонов в образце сыворотки не более 10%.

- широкий диагностический диапазон, что перекрывает возможные изменения при гипо- и гипертиреозе и позволяет работать без проведения образцов.

...