Технологические и биофармацевтические основы создания лекарственных форм, содержащих местный анестетик анилокаин
Обоснование составов, технологии и стандартизация мазей анилокаина. Разработка состава и технологии суппозиториев с анилокаином экстемпорального изготовления. Физико-химические свойства суппозиториев. Композиции биорастворимых лекарственных пленок.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.02.2018 |
| Размер файла | 481,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Клиническая апробация суппозиториев экстемпорального изготовления, проведенная с участием пациентов-добровольцев в проктологических отделениях гг. Перми и Москвы, показала, что их применение позволяет быстро достичь положительных результатов лечения, сократить сроки пребывания больного в стационаре, снизить процент послеоперационных осложнений.
разработка состава, технология, биофармацевтические исследования и стандартизация биорастворимых лекарственных пленок
Одно из ведущих мест в современной стоматологии занимают воспалительные заболевания пародонта. В терапии воспалительных заболеваний пародонта чаще всего используются традиционные ЛФ такие как полоскания, мази, пасты, аэрозоли. Увлажнение ротовой полости слюной обуславливает их быстрое вымывание в низлежащие отделы пищеварительного тракта, что требует многократного введения. Поэтому особое внимание уделяется разработке ЛФ для наружного применения, которые обеспечивали бы пролонгирующее терапевтическое действие. С этой точки зрения использование биорастворимых лекарственных пленок (БЛП), открыло новые возможности для лечения заболеваний в челюстно-лицевой области.
Выбор оптимального состава БЛП, обеспечивающего необходимые технологические и потребительские свойства, осуществляли в три этапа.
На первом этапе проводили отсеивающийся эксперимент, цель которого отбор вспомогательных ингредиентов - пленкообразователей и пластификаторов, способных сформировать пленку-матрицу для последующего введения в нее ЛВ. В ходе эксперимента изучены пленкообразующие свойства растворов полимеров природного и синтетического происхождения как отечественного, так и зарубежного производства в различных концентрациях. Всего изучено 54 композиции. Критерием отбора пленочных композиций на первоначальном этапе являлся удовлетворительный внешний вид (прозрачность, эластичность, однородность, отсутствие микротрещин и разрывов в пленке). На основании предварительных исследований выбрано 10 композиций, состав которых представлен в табл. 10.
Таблица 10
Составы выбранных композиций
|
№ п/п |
Композиции основ |
№ п/п |
Композиции основ |
|
|
1 |
Na КМЦ - 3,0Глицерин - 2,0 |
6 |
Na альгинат - 2,0Глицерин - 1,5 |
|
|
2 |
Na КМЦ - 3,0Глицерин - 1,0 |
7 |
Na альгинат - 4,0Глицерин - 2,0 |
|
|
3 |
Na КМЦ - 4,0Глицерин - 2,0 |
8 |
Бланозе 7МF - 3,0Глицерин - 1,5 |
|
|
4 |
Na КМЦ - 0,5Na альгинат - 2,5Глицерин - 2,0 |
9 |
Натросол 250G - 3,0Глицерин - 0,5 |
|
|
5 |
Na альгинат - 3,0Глицерин - 2,0 |
10 |
Na КМЦ - 3,0Бланозе 7МF - 1,0Глицерин - 1,0 |
Второй этап исследований заключался в выборе оптимальной композиции матрицы - основы БЛП методом математического планирования. Критериями отбора служили следующие показатели качества пленок: значение рН водного раствора, толщина, влажность.
Для статистической обработки результатов эксперимента использовали метод обобщенной функции желательности, предложенный Харрингтоном.
По результатам обобщенной функции желательности выбраны 3 композиции основ №№ 1, 7 и 9 (рис. 12).
Рис. 12. Обобщенные функции желательности различных пленочных композиций
Дальнейший выбор пленочных матриц проводили на основании изучения следующих функциональных свойств: внешний вид, толщина, время растворения, значение рН водного раствора, потеря в массе при высушивании, паропроницаемость, механическая прочность на разрыв. Результаты изучения показателей качества, представлены в табл. 11, свидетельствуют об удовлетворительном качестве матриц.
Таблица 11
Технологические параметры плёнок (n=5)
|
Состав |
Средняя масса, г |
Толщина, мм |
Время растворения, мин. |
Влажность, % |
Паропроницаемость, % |
Механическая прочность на разрыв, 10-5, Н/м2 |
|
|
Na КМЦ - 3,0 глицерин - 2,0 |
0,049233 0,003 |
0,152 0,015 |
3,450,1 |
9,930,5 |
112,4 0,16 |
12,400,04 |
|
|
Na альгинат - 4,0, глицерин - 2,0 |
0,048792 0,002 |
0,169 0,016 |
4,300,2 |
10,120,1 |
97,78 0,56 |
13,220,01 |
|
|
Натросол 250 G - 3,0, глицерин- 0,5 |
0,046595 0,004 |
0,159 0,015 |
2,100,1 |
10,470,3 |
109,94 0,39 |
9,980,02 |
Относительную биологическую доступность анилокаина из выбранных составов определяли методом равновесного диализа in vitro через полупроницаемую мембрану и с кондуктометрическим контролем (рис. 13 и 14).
Рис. 13. Результаты изучения высвобождения анилокаина из пленочных матриц (диализ)
Рис. 14. Кинетические кривые высвобождения анилокаина (кондуктометрический контроль)
Результаты изучения высвобождения анилокаина с использованием кондуктометрического метода коррелируют с результатами, полученными при применении титриметрического метода. Проведенные исследования показали, что наиболее высокая скорость высвобождения анилокаина наблюдается из полимерной матрицы на основе Натросол 250G-Pharm. (через 3 часа - 100%), а композицию на Na КМЦ и Na альгинат можно отнести к пролонгированным системам, из которой полное высвобождение ЛВ происходит через 7 часов.
Определенный вклад в кинетику высвобождения ЛВ вносит процесс набухания ВМС. Кривые, характеризующие кинетику набухания, представлены на рис 15. Высокую способность к набуханию имеют пленки на основе Натросол, меньшее набухание наблюдается у пленок на основах Na КМЦ и Na альгинат.
Рис. 15. Результаты определения степени набухания БЛП
Таким образом, на основании изученных кинетических параметров пленки следует отнести к неограниченно набухающим системам матричного типа, обеспечивающим диффузионный пролонгированный релиз ЛВ.
Окончательный выбор пленкообразователя сделали на основании пожеланий клиницистов, по мнению которых для эффективности лечения стоматологических больных необходимо пролонгирующее действие. Ввиду того, что свойства Na КМЦ и Na альгината как пленкообразователей практически идентичны, с учетом экономической и сырьевой доступности, предпочтение на данном этапе отдано натрия альгинату. Кроме того, проведенные ранее исследования установили способность альгиновой кислоты и ее солей останавливать кровотечение, что важно при оказании стоматологической помощи.
Как известно, в развитии воспалительных процессов в пародонте ведущую роль играет микрофлора. Поэтому следующий этап работы связан с введением в состав БЛП антимикробного ЛС.
В качестве антимикробных компонентов в пленках изучены ЛС широкого спектра действия, наиболее часто применяемые в стоматологии: ХГБ (0,1;0,075;0,05%), фурацилин (0,1%), диоксидин (0,5%, 1%, 1,5%).
Первоначально антимикробную активность пленок с антисептиками определяли согласно ГФ ХI изд. диффузионным методом по отношении к тест микроорганизмам - St.aureus и E. сoli (табл. 12).
Таблица 12
Антимикробная активность БЛП с анилокаином и различными антисептиками
|
№ |
Состав, % |
Диаметр зоны задержки роста, мм |
||
|
п/п |
St. aureus |
E. coli |
||
|
1 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 Фурацилин 0,1 |
21,8 1,9 |
18,0 3,2 |
|
|
2 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 ХГБ 0,05 |
9,8 1,5 |
8,7 0,7 |
|
|
3 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 ХГБ 0,075 |
12,3 0,7 |
14,3 0,8 |
|
|
4 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 ХГБ 0,1 |
29,0 1,9 |
24,5 0,9 |
|
|
5 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 ХГБ 0,2 |
28,0 0,7 |
23,0 1,5 |
|
|
6 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 Диоксидин 0,5 |
18,3 0,7 |
15,0 1,1 |
|
|
7 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 Диоксидин 1 |
28,0 0,5 |
29,8 1,2 |
|
|
8 |
Na альгинат 4 Глицерин 2 Анилокаин 5 Диоксидин 1,5 |
26,0 0,2 |
27,0 1,2 |
Анализируя данные табл. 12, можно прийти к следующим выводам. Наиболее активными в отношении грамположительных (St. аureus) и грамотрицательных (E. сoli) бактерий являются композиции №№ 1, 4, 5, 7 и 8. Ввиду того, что при повышении концентрации диоксидина от 1% до 1,5% и хлоргексидина биглюконата от 0,1% до 0,2% увеличение антимикробной активности практически не происходит, для дальнейших исследований по отношению к пяти видам тест микроорганизмов St.aureus, E. сoli, St.epidermidis, Ps.aeruginosa, Cand.albicans.были выбраны составы №№ 1, 4 и 7.
Антимикробная активность выбранных концентраций антисептиков в отношении грамположительных (St.aureus, St.epidermidis), грамотрицательных (E. сoli, Ps.aeruginosa) бактерий и грибов (Cand.albicans) была подтверждена в последующих опытах (рис. 16).
Рис. 16. Антимикробная активность БЛП с анилокаином и различными антисептиками
Таким образом, проведенные технологические, физико-химические, биофармацевтические и микробиологические исследования позволили получить 3 состава биорастворимых лекарственных пленок, представленных в табл. 13. БЛП имеют специфический запах и горький вкус, поэтому в качестве корригирующего средства в состав пленок ввели масло мятное в количестве 0,06 г.
Таблица 13
Композиции биорастворимых лекарственных пленок
|
Название композиции |
Ингредиенты композиции |
Количество, % |
|
|
Анилфур |
Анилокаин Фурацилин Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная |
5,0 0,1 0,06 4,0 2,0 до 100,0 |
|
|
Анилгек |
Анилокаин Хлоргексидина биглюконат Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная |
5,0 0,1 0,06 4,0 2,0 до 100,0 |
|
|
Анилдиокс |
Анилокаин Диоксидин Масло мятное Натрия альгинат Глицерин Вода очищенная |
5,0 1,0 0,06 4,0 2,0 до 100,0 |
В связи с тем, что в настоящее время фурацилин характеризуется как слабый антисептик, то для дальнейших исследований и внедрения предложено 2 состава БЛП - «Анилдиокс» и «Анилгек».
Для создания БЛП выбран метод полива на гидрофобную подложку с последующей сушкой в сушильном шкафу при экспериментально установленной температуре 40-500 С в течение 17-19 часов. Концентрация анилокаина составляла 5% в пересчете на сухую массу пленки.
При разработке методов стандартизации БЛП за основу взяты требования и показатели качества, опубликованные Государственным НИИ по стандартизации и контролю качества лекарственных средств.
В целях формирования единого подхода к стандартизации как механизма обеспечения требуемого уровня качества и безопасности продукции аптеки предложены следующие разделы контроля качества БЛП: описание (цвет, запах, размеры и форма пленок); подлинность лекарственных веществ, входящих в состав пленки; определение средней массы; растворимость; рН водного раствора; микробиологическая чистота; потеря массы при высушивании; количественное определение; упаковка, маркировка, транспортирование; срок годности.
Кроме того, критериями оценки качества БЛП служили такие технологические параметры, как паропроницаемость, механическая прочность на разрыв, толщина пленок, потеря массы при высушивании, время растворения. Результаты исследования технологических параметров представлены в табл. 14.
По внешнему виду БЛП представляют собой эластичные пластины коричневого цвета прямоугольной формы с запахом мяты.
На следующем этапе исследования разработанные для субстанций анилокаина, хлоргексидина биглюконата, диоксидина методики идентификации модифицировали и апробировали при оценке качества биорастворимых лекарственных плёнок.
Для количественного определения действующих веществ в лекарственных плёнках за основу взяты титриметрические, физико-химические методы, модифицированные с учетом специфики пленочных форм. Количественное определение анилокаина в плёнках проводили экстракционно-титриметрическим методом, для чего устанавливали оптимальные условия проведения анализа применительно к пленкам. Содержание анилокаина в средних терапевтических дозах составляет: в БЛП «Анилгек» 2,550,03 мг и для БЛП «Анилдиокс» - 2,510,02 мг. Определение содержания хлоргексидина биглюконата в БЛП «Анилгек» и диоксидина в БЛП «Анилдиокс» проводили спектрофотометрическим методом. Содержание ХГБ в средней терапевтической дозе (1Ч2 см) плёнки должно быть от 0,040 до 0,060 мг, а диоксидина в средней терапевтической дозе (1Ч2 см) плёнки составляет 0,506 0,003 мг.
Изучение стабильности БЛП в процессе хранения определяли путем оценки технологических, микробиологических показателей, количественного определения действующих веществ в условиях естественного хранения. Установлено, что количественное содержание действующих веществ, технологические параметры и микробная чистота остались в пределах нормы в течение 2 лет и 3 мес.
Таблица 14
Характеристика технологических параметров БЛП (n=5)
|
Условное название композиции |
№ серии |
Средняя масса, г |
Толщина, мм |
Время растворения, мин. |
Потеря в массе при высушив., % |
Паропроницаемость, г/м2Ччас |
Механическая прочность на разрыв, 10-5, Н/м2 |
|
|
1 |
0,0480,003 |
0,200,02 |
17,491,00 |
9,900,60 |
100,280,20 |
10,250,01 |
||
|
2 |
0,0510,003 |
0,190,02 |
18,360,17 |
9,680,10 |
112,680,16 |
11,700,05 |
||
|
«Анил |
3 |
0,0490,002 |
0,200,02 |
18,460,09 |
9,640,10 |
114,300,40 |
11,100,01 |
|
|
гек» |
4 |
0,0480,002 |
0,200,01 |
17,360,13 |
9,410,50 |
102,880,27 |
10,580,01 |
|
|
5 |
0,0510,002 |
0,200,01 |
18,380,16 |
9,110,09 |
105,560,54 |
10,200,01 |
||
|
1 |
0,0520,003 |
0,210,01 |
15,450,30 |
8,800,65 |
119,5015,71 |
12,770,22 |
||
|
2 |
0,0510,004 |
0,210,01 |
15,470,10 |
9,340,75 |
123,6228,17 |
13,210,10 |
||
|
«Анил |
3 |
0,0520,004 |
0,200,01 |
15,450,10 |
9,410,32 |
121,1115,80 |
13,220,20 |
|
|
диокс» |
4 |
0,0510,001 |
0,210,03 |
15,520,10 |
9,320,40 |
127,399,50 |
12,700,60 |
|
|
5 |
0,0500,003 |
0,210,02 |
15,170,20 |
9,490,30 |
122,6110,40 |
13,200,40 |
разработка аэрозольной лекарственной формы анилокаина для ветеринарной практики
В арсенале лекарственных средств, применяемых в ветеринарной практике, отсутствуют препараты, обладающие одновременно местноанестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием. При ранениях животных для оказания медицинской помощи перспективными являются аэрозоли. Этому способствует:
Ш щадящее воздействие на животное, удобство применения, особенно при массовой обработке;
Ш высокая терапевтическая эффективность, обусловленная большой дисперсностью аэрозольных частиц;
Ш быстрота наступления фармакологического действия;
Ш снижение побочных эффектов, особенно в отношении распространенности аллергических реакций.
На основании проведенных ранее исследований по определению местноанестезирующей активности растворов анилокаина его терапевтическая концентрация составила 5%.
При выборе состава аэрозольного препарата изучали антимикробное действием антисептических ЛС широкого спектра действия - диоксидина и йодопирона в различных концентрациях. Выбор концентрации осуществляли согласно методике ГФ XI изд. по отношению к тест культурам: Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Результаты исследования по выбору активности представлены в табл. 15.
Таблица 15
Антимикробная активность аэрозольной лекарственной формы анилокаина
|
Антисептики |
Концентрация антисептика, % |
МПК антисептика |
||
|
Escherichia coli |
Staphylococcus аureus |
|||
|
Диоксидин |
0,6 |
1/20 |
0 |
|
|
Диоксидин |
1 |
1/10 |
1/20 |
|
|
Диоксидин |
1,5 |
1/10 |
1/20 |
|
|
Йодопирон |
5 |
0 |
0 |
|
|
Йодопирон |
10 |
0 |
0 |
|
|
Йодопирон |
20 |
0 |
0 |
Полученные данные показали, что оптимальную антимикробную активность в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки проявил диоксидин в концентрации 1%. Йодопирон в присутствии анилокаина антимикробную активность не проявил.
Композиция анилокаина в сочетании с диоксидином обладает выраженной поверхностноанестезирующей активностью, а также достаточным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и может быть рекомендована для использования в ветеринарии.
Наработку опытных образцов осуществляли на производственной базе предприятия ООО “ТиЛ” (г. Пермь).
Стандартизация препарата проводилась по внешнему виду, физико-химическим показателям (pH), идентификации и определению количественного содержания действующих веществ.
По внешнему виду ЛФ представляет собой прозрачную жидкость жёлтого цвета с характерным запахом аминов.
При проведении качественного и количественного анализа анилокаина и диоксидина в ЛФ за основу взяты методики, используемые для субстанций и модифицированные применительно к разработанной лекарственной форме.
Количественное содержание анилокаина в аэрозоле оценивали методом экстракционного титрования 0,015 М раствором натрия лаурилсульфата.
Для количественного определения диоксидина в аэрозольной ЛФ предложена методика спектрофотометрического анализа.
Оценку качества аэрозольной ЛФ проводили также по показателям: процент выхода содержимого упаковки, избыточное давление, массовая доля пропеллента и герметичность упаковки (табл. 16).
Таблица 16
Характеристика аэрозольной композиции
|
№ |
Наименование показателя |
Норма |
Фактические данные |
|
|
1. |
Измерение давления при 20°С, МПа (кг с/см2), не менее |
0,3 (3') |
0,35±0,03 |
|
|
2. |
Герметичность упаковки |
Должна соответствовать требования ГФ XI с.137 |
Соответствует |
|
|
3. |
Процент выхода содержимого упаковки |
90-98 |
93,05±1,5 |
|
|
4. |
Массовая доля пропеллента, % |
40±3 |
41,5 |
Таким образом, на основании проведенных исследований предложен состав, технология и оценка качества аэрозольной лекарственной формы анилокаина для ветеринарной практики.
Общие выводы
1. На основе комплекса технологических, биофармацевтических, химико-фармацевтических и фармакологических исследований созданы эффективные лекарственные формы местного анестетика анилокаина.
2. Разработаны составы и технология мазей для местного лечения ран различной этиологии в медицинской и ветеринарной практике: мазь для лечения ран I фазы Анилкам на гидрофильной основе и мазь для лечения II фазы раневого процесса Аникол на эмульсионной основе. Установлено, что предложенные композиции обладают полифакторным действием на гнойно-воспалительные процессы кожи и слизистых оболочек: обезболивающим, противовоспалительным, антимикробным и являются осмотически активными.
3. С целью повышения эффективности разработанных мазей целесообразно введение антисептика диоксидина (2%) в мазь «Анилкам» и пенетранта димексида (20%) в мазь «Аникол». Установлено, что они совместимы с основой, анилокаином и усиливают его антимикробное и обезболивающее действие.
4. В опытах in vivo установлено наличие выраженной анестезирующей, ранозаживляющей и противовоспалительной эффективности разработанных мазей, отсутствие местнораздражающего действия. Данные фармакологических и клинических исследований свидетельствуют, что разработанные мази не уступают препаратам, выпускаемым промышленностью, а по некоторым параметрам превышают их эффективность.
5. Установлено, что оптимальной тарой для мази Аникол являются банки с навинчиваемыми пластмассовыми крышками, для мази Анилкам алюминиевые тубы с мембраной, покрытые внутри лаком БФ-2 с пластмассовыми бушонами. Срок годности для мазей составляет 2 года.
6. Обоснованы составы и технология суппозиториев с анилокаином промышленного производства и экстемпорального изготовления. Показано, что основа влияет на физико-химические, структурно-механические показатели суппозиториев и на скорость высвобождения действующего вещества. Для суппозиториев промышленного производства рекомендована гидрофильная основа, экстемпорального изготовления - гидрофобная.
Установлены сроки годности, которые составили для суппозиториев на гидрофильной основе 2 года и для суппозиториев на гидрофобной основе 10 дней.
7. Обоснованы составы и технология биорастворимых лекарственных пленок, обладающих анестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием. На основании биофармацевтических исследований и изучения технологических параметров выбрана матрица-носитель на основе биодеградирующего полимера растительного происхождения натрия альгината. В качестве антимикробных компонентов в составе пленок предложено использовать хлоргексидина биглюконат (0,1%) и диоксидин (1%). Определен срок годности и условия хранения БЛП - полиэтиленовые пакеты, запаянные методом термосваривания при температуре (20 ± 2)0С в течение 2-х лет.
8. Предложен состав и разработана технология аэрозольной лекарственной формы анилокаина для лечения ран животных, обладающая местноанестезирующим, противовоспалительным антимикробным эффектом. В качестве антисептика предложено использовать диоксидин (1%).
9. На основе разработанных показателей качества подготовлена нормативная документация, с использованием которой возможно осуществление контроля лекарственных форм в процессе производства и хранения.
10. Установлено, что лекарственные формы отвечают современным требованиям, предъявляемым к качеству и стабильности лекарственных препаратов, пригодных для промышленного и аптечного производства. Приоритет разработок подтвержден патентами, фармакологическая эффективность лекарственных форм - результатами клинических и производственных испытаний.
анилокаин суппозиторий мазь пленка
Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях
1. Разработка методов анализа анилокаина в мази / Т.Л. Малкова, И.В. Алексеева, Л.А. Чекрышкина, В.И. Панцуркин и др. // Депонированная рукопись № Д 24106 от 19.05.94 г.
2. Разработка лекарственной формы на основе анилокаина для лечения маститов сельхозживотных / В.И. Панцуркин, Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева, Т.Л Малкова // Экология и здоровье человека: Тез. докл. Всерос. науч.-практич. конф.- Самара, 1994. - С.131-132.
3. Патент 2091070 РФ. Препарат Аниксид для лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота / В.М. Юрков, Л.Д. Демидова, В.И. Панцуркин и др.; Всерос. науч.-исслед. институт санитарии, гигиены и экологии и Перм. гос. фармацевт. акад.- № 95111417; Заявл. 03.07.95; Опубл. 27.09.97; Приор. 03.07.95 (Россия).- 6 с. В сведениях перед текстом также: Л.Н. Олешко, Т.Л. Малкова, И.В. Алексеева, Б.Я. Сыропятов.
4. Мазь «Аникол» - эффективный компонент перевязочных средств для лечения ран / В.И. Репин, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов: Матер. II Междунар. конф.- Москва, 1995.- С.42-43.
5. Опыт клинического применения мази с анилокаином для лечения заболеваний у собак / А.П. Плотвинов, Л.Р. Плотвинова, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др.// Новые фармакологические средства в ветеринарии: Матер. 8-й межгосуд. межвуз. науч.-практич. конф.- С-Пб., 1996.- С.54.
6. Патент 2139050 РФ. Гидрохлорид орто-броманилида в-диэтиламинопропионовой кислоты, проявляющий противовоспалительную и антимикробную активность, мазь, обладающая анестезирующей, противовоспалительной и антимикробной активностью на его основе / В.И. Панцуркин, В.Э. Колла, Т.Ф. Одегова и др.; Перм. гос. фармацевт. акад.- № 96114802; Заявл. 23.07.96; Опубл. 10.10.99; Приор. 23.07.96 (Россия).- 18 с. - В сведениях перед текстом также: Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова, С.В. Чащина, Б.Я. Сыропятов.
7. Патент 2116786 РФ. Мазь Аникол для лечения ран, воспалительных и кожных заболеваний у животных / В.И. Панцуркин, Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева и др.; Перм. Гос. фармацевт. акад.- № 97107046; Заявл. 30.04.97; Опубл. 10.08.98; Приор. 30.04.97 (Россия).- 16 с. - В сведениях перед текстом также: С.В. Чащина, Т.Ф. Одегова, В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов.
8. Применение мази Аникол - для лечения гнойных ран / Р.А. Минабутдинов, И.В. Алексеева, Л.Н. Олешко, В.И. Панцуркин // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Матер. 9-ой Межгосуд. межвуз. науч.-практич. конф.- С-Пб, 1997.- С.28-29.
9. Влияние лекформ анилокаина на регенерацию тканей резаных ран / Р.А. Минабутдинов, И.В. Алексеева, Л.Н. Олешко, В.И. Панцуркин // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Матер. 9-ой Межгосуд. межвуз. науч.-практич. конф.- С-Пб, 1997.- С.70-72.
10. Мазь Аникол для лечения ран, воспалительных и кожных заболеваний у животных / В.И. Панцуркин, Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Матер. Междунар. координац. совещ.- Воронеж, 1997.
11. Разработка составов и апробация лекарственных форм анилокаина в хирургической стоматологии/ Ф.И. Кислых, Л.А. Каткова, И.В. Миклина, И.В. Алексеева и др. // Актуальные проблемы стоматологии: Матер. Всеросс. науч.-практич. конф.- Чита, 1998.- С.75-76.
12. Применение лекарственных пленок Анилфур в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л.Е. Леонова, Н.С. Кашина, И.В. Алексеева и др. // Применение лекарственных пленок в практической медицине: Матер. I республ. науч.-практич. конф.- Тюмень, 1999.- С.8-10.
13. Применение анилокаиновых пленок при проведении хирургической санации полости рта у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Ф.И. Кислых, М.С. Медведев, И.В. Алексеева и др. // Применение лекарственных пленок в практической медицине: Матер. I республ. науч.-практич. конф.- Тюмень, 1999.- С.10-12.
14. Применение пленок Анил в стоматологической практике / М.В. Железницких, В.А. Чукаев, И.В. Алексеева и др. // Достижения и перспективы в стоматологии: Тез. докл. Междунар. науч.-практич. конф.- Москва, 1999 г.- С.159-160.
15. Клиническая апробация суппозиториев с анилокаином в ветеринарной практике / Р.А. Минабутдинов, И.В. Алексеева, Л.Н. Олешко, В.И. Панцуркин // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. 11-ой Межгосуд. межвуз. науч.-практич. конф.- С-Пб, 1999.- С.20-21.
16. Применение мази Аникол в неврологической практике / А.А. Шутов, А.В. Желнин, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин и др.// Патологическая боль: Тез. докл. Рос. науч.-практич. конф.- Новосибирск, 1999.- С.217-218.
17. Использование мази Аникол для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Л.Е. Леонова, В.И. Панцуркин, Ю.Ю. Красина, И.В. Алексеева и др. // Проблемы здоровья семьи - 2000: Тез. III Междунар. конф.- Хургаду (Египет), 1999.- С.182-183.
18. Разработка и апробация мази для лечения гнойных ран / И.В. Алексеева, Л.Н. Олешко, Т.Л. Малкова и др. // Рациональное использование лекарств: Тез. докл. Рос. науч.-практич. конф..- Пермь, 2000.- Ч. 2. - С.3-4.
19. Панцуркин, В.И. Лекарственная форма анилокаина для лечения глубоких гнойных ран у животных / В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева, Р.А. Минабутдинов // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Тез. докл. 12 Междунар. межвуз. науч.-практич. конф.- С-Пб., 2000.- С.23-24.
20. Исследование субхронической токсичности и противовоспалительной активности мази Аникол / В.Э. Колла, В.И. Панцуркин, Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология: Информационный бюллетень ПГФА.- Пермь, 2000.- № 4.- С.67-69.
21. Алексеева, И.В. Способ лечения гнойных ран в челюстно-лицевой области у детей / И.В. Алексеева, Т.В. Андреева // Удостоверение ПГМА на рационализаторское предложение № 2166 от 13.02.01 г.
22. Панцуркин, В.И. Использование лекформ анилокаина при лечении болевых синдромов / В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева // Тюменский медицинский журнал. - 2002. - № 2. - С.45-47.
23. Алексеева, И.В. Современные возможности местного медикаментозного лечения трофических язв / И.В. Алексеева, Д.В. Кузьмин, В.И. Панцуркин // Науки о человеке: Матер. III Междунар. Конгресса молодых ученых и специалистов.- Томск, 2002.- С.198-199.
24. Алексеева, И.В. Применение новой лекарственной формы с местным анестетиком в клинической практике / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Матер. VIII Всеросс. съезда анестезиологов и реаниматологов.- Омск, 2002.- С.293.
25. Производственные испытания мази для лечения ран служебных собак / А.П. Плотвинов, Л.Р. Плотвинова, П.Е. Афанасьев, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева // Образовательно-методическая система службы медицины катастроф: Матер. Междунар. науч.-практич. конф.- Пермь, 2002.-С.86-88.
26. Кичемасов, С.Х. Возможность применения мази «Аникол» при оказании медицинской помощи ожоговым больным / С.Х. Кичемасов, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева // Образовательно-методическая система службы медицины катастроф: Матер. Междунар. науч.-практич. конф.- Пермь, 2002.-С.73-75.
27. Применение мази «Аникол» для лечения ран у собак / А.П. Плотвинов, Л.Р. Плотвинова, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Ветеринария.-2002.- № 12.- С.54-56.
28. Исследования по разработке состава мази для лечения раневого процесса / Т.Е. Рюмина, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин, Л.Н. Шмакова // Санкт-Петербургский научный Форум - 2003: Мат. III-ей Междунар. науч.-практич. конф. молодых ученых.- С-Пб, 2003.- Т. 2.- С.46-47.
29. Алексеева, И.В. Технология и стандартизация суппозиториев с анилокаином / И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова, В.И. Панцуркин // Человек и лекарство: Матер. Х Рос. нац. конгресса.- Москва, 2003.- С.572.
30. Алексеева, И.В. Разработка и апробация препарата для лечения II фазы раневого процесса / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Человек и лекарство: Матер. Х Рос. нац. конгресса.- Москва, 2003.- С.572.
31. Алексеева, И.В. Технологические основы создания лекарственных форм на основе нового местного анестетика / И.В. Алексеева // Науки о человеке: Матер. IV Междунар. конгресса молодых ученых и специалистов.- Томск, 2003.- С.187.
32. Алексеева, И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран / И.В. Алексеева // Фармация.-2003.- № 2.- С.43-46.
33. Опыт применения нового препарата при лечении раневого процесса / С.Х. Кичемасов, Е.К. Гуманенко, В.В. Воробьев, И.В. Алексеева и др. // Новые технологии в диагностике и лечении хирургической инфекции на основе доказательной медицины: Мат. VI Всерос. конф. с междунар. участием «Раны и раневая инфекция».- Москва, 2003.- С.55-57.
34. Разработка состава и технологии мази для лечения II фазы раневого процесса / И.В. Алексеева, Л.Н. Олешко, Т.Л. Малкова, В.И. Панцуркин // Фармация.-2004.-№ 1.- С.34-37.
35. Алексеева, И.В. Возможности применения мази «Аникол» на здравпунктах / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Рациональное использование лекарств: Матер. Рос. науч.-практич. конф. (10-12 марта 2004 года), Пермь).- Пермь, 2004.- С.212-213.
36. Разработка и клиническая апробация биорастворимых лекарственных пленок для лечения стоматологических заболеваний / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин, В.А. Триерс, Т.Н. Тамоян // Рациональное использование лекарств: Матер. Рос. науч.-практич. конф. (10-12 марта 2004 года), Пермь).- Пермь, 2004.- С.213-214.
37. Применение мази «Аникол» в хирургической практике / В.А. Ситников, С.Н. Стяжкина, И.В. Алексеева и др. // Рациональное использование лекарств: Матер. Рос. науч.-практич. конф. (10-12 марта 2004 года), Пермь).- Пермь, 2004.- С.276-278.
38. Алексеева И.В. Возможности применения мази «Аникол» в медицинской практике / И.В. Алексеева// Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физкультуры, физиотерапии и курортологии: Мат. III Междунар. науч. конф. молодых ученых.- Москва, 2004.- С.3.
39. Кичемасов, С.Х. Мазь «Аникол» в лечении термических повреждений / С.Х. Кичемасов, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Вестник интенсивной терапии.- 2004.- № 4.- С.27.
40. Алексеева, И.В. Лекарственные формы на основе анилокаина / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Вестник интенсивной терапии.- 2004.- № 4.- С.89-90.
41. Эффективность мази «Аникол» при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л.Е. Леонова, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др. // Здоровье и образование: Матер. II Всерос. науч-.практич. конф.- Пермь, 2004.-С.166-167.
42. Алексеева, И.В. Биофармацевтические исследования мази на основе анилокаина / И.В. Алексеева, Т.Е. Рюмина, Т.Ф. Одегова // Фармация.- 2004.- № 4.- С.29-31.
43. Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев с анилокаином и их клиническая апробация / И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова, В.И. Панцуркин и др. / Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) в прошлом, настоящем и будущем: Матер. Междунар. науч.-практич. конф., посвящ. 85-летию академии.- С-Пб, 2004.-С.247-249
44. Алексеева, И.В. Применение мази Аникол для лечения II фазы раневого процесса (обзор результатов клинических исследований) // И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Вестник Воронежского университета. Серия Химия. Биология. Фармация.- 2004.- № 2.- С.163-168.
45. Клиническая апробация суппозиториев с анилокаином экстемпорального изготовления при проктологических заболеваниях / А.В. Файнштейн, Н.В. Шолин, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Актуальные проблемы колопроктологии: Матер. науч. конф. с междунар. участием.- М., 2005.- С.467.
46. Панцуркин, В.И. Клинические и фармацевтические аспекты применения лекформ анилокаина в медицинской практике / В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева // 2 Всероссийский съезд фармацевт. работников:[5-7 июня г. Сочи]: Сб. матер.- М., 2005.- С.122-123.
47. Алексеева, И.В. Биофармацевтические исследования лекарственных пленок с анилокаином / И.В. Алексеева, Т.Е. Рюмина, В.И. Панцуркин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов Пятигорск. гос. фармацевт. акад.- Вып. 60.- Пятигорск, 2005.- С.78-79.
48. Алексеева, И.В. Разработка инновационной лекарственной формы для лечения стоматологических заболеваний / И.В. Алексеева, Т.Е. Рюмина // Современные проблемы фармакологии и фармации: Тез. докл. Всерос. науч.-практич. конф.- Новосибирск, 2005.- С.173-174.
49. Алексеева, И.В. Разработка состава, технологии препарата для лечения II фазы раневого процесса и применение в отделении гнойной хирургии / И.В. Алексеева, Г.Б. Рисов, К.Э. Миронов // Актуальные проблемы современной науки: 1-й Междунар. Форум.- Самара, 2005.- С.5-7.
50. Возможности применения лекформ анилокаина в ветеринарной практике / В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева, Т.Л.Малкова, Ю.Н.Карпенко // Фундаментальная наука в интересах развития критических технологий: Матер. конф. Рос. фонда фундаментальных технологий с междунар. участием.- Владимир, 2005.- С.260-261.
51. Разработка состава и стандартизация аэрозольной лекарственной формы анилокаина для ветеринарии / И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин, В.И. Мельников и др. // Фармация и здоровье: Матер. Междунар. науч.-практ. конф. (9-12 ноября 2005 года).- Пермь:ПГФА-2005.- С.151-152.
52. Исследование фармакологической активности мази «Анилкам» / И.В. Алексеева, С.В. Чащина, Б.Я. Сыропятов и др. // Фармация и здоровье: Матер. Междунар. науч.-практ. конф. (9-12 ноября 2005 года).-Пермь:ПГФА-2005.- С.211-212.
53. Апробация нового препарата для местного лечения воспалительных заболеваний пародонта / Л.Е. Леонова, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др. // Проблемы стоматологии.- 2005.- № 3.- С.10-12.
54. Применение мази «Аникол» в гнойной хирургии / Э.В. Луцевич, Г.Б. Рисов, Е.П. Ананьев, И.В. Алексеева и др. // Уральский медицинский журнал.- 2005.- № 2(12).- С.36-37.
55. Средство для лечения пародонтита / Л.Е. Леонова, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др. // Свидетельство ФГУП «ВНТИЦ» на интел. прод. № 73200600015 от 24.01.06 г.
56. Клинико-функциональная оценка эффективности использования мази «Аникол» в комплексном лечении пародонтита / Л.Е. Леонова, В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. ХIII Рос нац. конгр., Москва, 3-7 апреля 2006.- М., 2006.- С.194.
57. Панцуркин, В.И., Алексеева И.В. Анилокаин, поиск, свойства. Начальный опыт применения лекарственных форм в медицинской практике: Монография.- Пермь:ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава», 2006.- 174 с.
58. Алексеева, И.В. Новые разработки для лечения животных при гнойно-воспалительных процессах (обзор) / И.В. Алексеева //Ветеринария.- 2006.- № 5.- С.52-56.
59. Цитологическая характеристика гнойных ран при лечении «Спленопидом» и мазью «Аникол» и ее прогностическое значение в зависимости от изменений рН среды / В.А.Ситников, С.Н. Стяжкина, В.И.Панцуркин, А.Г.Гулько, И.В. Алексеева // Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине: сб. науч.-практ. статей / под ред. В.А. Ситникова, С.Н. Стяжкина.- Вып. 3.- Ижевск, 2006.- С.144-151.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Современные проблемы создания мягких лекарственных форм. Лекарственные свойства мумие. Состав мазей мумие на основе бентонитовых глин и биофармацевтические исследования полученных мазей. Рациональная технологическая схема производства мази "Бенто М".
дипломная работа [611,9 K], добавлен 19.11.2009Определение лекарственной формы. Назначение, преимущества и недостатки суппозиториев. Фармакопейные требования к препаратам. Основные способы их получения. Классификация суппозиторных основ. Технология изготовления суппозиториев методом выливания.
реферат [1,8 M], добавлен 16.06.2014Применение антибиотиков в медицине. Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм. Химические строение и физико-химические свойства пенициллина, тетрациклина и стрептомицина. Основы фармацевтического анализа. Методы количественного определения.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 24.05.2014Фармакопейные требования к суппозиториям, их достоинства и недостатки. Методы производства: выкатывание, прессование и выливание расплавленной массы в формы. Медицинские мази, их состав и виды. Дифильные и липофильные мазевые основы. Стандартизация мазей.
курсовая работа [59,0 K], добавлен 06.11.2013Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства. Устойчивость суппозиториев к разрушению. Прочность таблеток без оболочки на истирание. Определение времени деформации липофильных суппозиториев. Распадаемость таблеток и капсул.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 03.01.2014Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ), их преимущества и недостатки. Растворители, используемые в технологии жидких лекарственных форм, классификация и требования, предъявляемые к ним. Биофармацевтические характеристики, растворение и стабилизация растворов.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 09.06.2010Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Химические и физико-химические методы анализа, количественное определение, стандартизация, оценка качества. Расчет относительной и абсолютной ошибок в титриметрическом анализе лекарственных форм.
курсовая работа [308,5 K], добавлен 12.01.2016Приготовление суппозиториев на гидрофобных и гидрофильных основах. Стадии технологического процесса выливания: подготовка лекарственных веществ и основы, получение суппозиторной массы, ее дозирование и формирование. Оценка качества лекарственных форм.
презентация [403,2 K], добавлен 21.06.2015Выбор вспомогательных веществ с учетом их влияния на стабильность и биофармацевтические характеристики готового лекарства. Современные полимерные вещества в фармации, их физико-химические свойства и применение. Полимеры в различных лекарственных формах.
курсовая работа [42,6 K], добавлен 14.07.2011Рассмотрение раневого процесса как сложного комплекса реакций, развивающихся в организме в ответ на повреждение тканей, а также препаратов (мазей, паст) для местного лечения раневой инфекции. Правила введения лекарственных веществ в мазевые основы.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 03.05.2012Применение вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий. Эмульгаторы. Вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей. Эмульсионные мазевые основы. Вспомогательные вещества в технологии пилюль. Жидкие и твердые вспомога
курсовая работа [44,4 K], добавлен 02.07.2005Три типа номенклатуры лекарственных форм: технологическая, торговая, исследовательская. Рассмотрение способов применения мазей. Сравнение номенклатуры мазей, представленных в справочниках и нормативных документах, и номенклатуры, представленные в аптеке.
курсовая работа [246,4 K], добавлен 10.11.2014Биофармацевтические аспекты мазей. Структура кожи человека. Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Равновесный диализ через полупроницаемую мембрану в модельную среду. Концентраты на основе бентонитов и других набухающих веществ.
курсовая работа [316,4 K], добавлен 08.05.2011Общая характеристика лекарственных растений, содержащих сапонины и определение их вида, строения и свойств содержащихся в них. Правила заготовки лекарственных растений, содержащих сапонины, характеристика лекарственного сырья и область его применения.
курсовая работа [2,3 M], добавлен 08.12.2012Классификация видов лекарственных средств для ректального применения: суппозитории, ректиоли, ректальные капсулы, пипетки, тампоны, аэрозоли и средства с антибиотиками. Технология суппозиториев и дозирование лекарственных веществ в ректальных формах.
дипломная работа [188,2 K], добавлен 11.05.2014Рассмотрение структуры и способов применения мягких лекарственные форм. Понятие, характеристика и классификация мази, пасты, линиментов, суппозиториев, пластыря. Основные свойства газообразных лекарственных форм. Описание современный аэрозоля и спрея.
презентация [6,9 M], добавлен 01.03.2015Изучение возможных методов стабилизации лекарственных форм экстемпорального изготовления (суспензий, эмульсий), правил и целесообразности их применения в условиях аптеки. Стабилизация инъекционных растворов. Требования, предъявляемые к консервантам.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 14.11.2013Сущность и свойства суспензий как жидкой лекарственной формы, оценка их качества. Дисперсионный и конденсационный методы изготовления суспензий в аптеке, способы их стабилизации. Особенности изготовления суспензионных мазей, линиментов и суппозиториев.
курсовая работа [110,0 K], добавлен 06.12.2013Фармацевтическая технология и классификация лекарственных форм; совершенствование их составов и способов изготовления. Контроль качества глазных капель и примочек растворов для инъекций, суспензий и эмульсий для внутреннего и наружного применения.
курсовая работа [58,8 K], добавлен 26.10.2011Разработка нового лекарственного средства (с клинической точки зрения). История развития и совершенствования лекарственных форм. Активный поиск по разработке методов приготовления двухслойных суппозиториев. Виды наноструктур, разработанных для медицины.
презентация [2,1 M], добавлен 26.11.2015
