Основы теории и принципы создания элементов систем менеджмента качества на отечественных фармацевтических предприятиях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук

ОСНОВЫ ТЕОРИИ И ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ ЭЛЕМЕНТОВ СИСТЕМ МЕНЕДЖМЕНТА КАЧЕСТВА НА ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ

Специальность 15.00.01. - «Технология лекарств и организация фармацевтического дела»

Иванов Андрей Иванович

Пермь, 2009

Введение

Актуальность темы. В настоящее время в развитии фармацевтического производства нашей страны наступил критический момент, характеризующийся разнонаправленными тенденциями и, прежде всего, снижением конкурентоспособности большинства устаревших отечественных предприятий.

Это обусловлено тем, что в РФ из примерно 650 предприятий, имеющих лицензию на фармацевтическое производство, лишь единицы соответствуют Правилам GMP, причем это, как правило, предприятия, созданные с участием иностранного капитала. Ставя вопрос о переводе всех отечественных предприятий на работу по Правилам GMP к 2010 г., Миндравсоцразвития исходит из того, что форсированный переход к этой системе позволит российским фармацевтическим предприятиям сохранить свои позиции на рынке лекарственных средств, получить доступ к инвестициям, в том числе иностранным.

В то же время становится все более очевидным, что осуществить такой переход невозможно без разработки и внедрения на предприятиях систем менеджмента качества (СМК).

Фармацевтическая промышленность нашей страны в настоящее время находится на первоначальной стадии внедрения СМК в свою повседневную деятельность, осваивая в отдельных случаях пока лишь ее начальные азы.

Анализ системоформирующих факторов с позиций науки об управлении позволяет сделать вывод о том, что возникновение организации как системы представляет собой, по существу, актуализацию существенных связей элементов, а также упорядоченное распределение связей и элементов во времени и пространстве. При этом при формировании связей складывается определенная структура системы, а свойства элементов трансформируются в функции.

Поскольку структура системы, по существу, определяет окружающие эту систему условия, то для различных условий, следовательно, будут являться оптимальными различные структуры. В то же время к настоящему моменту отсутствует какое-либо теоретическое развитие данного положения применительно к структурам фармацевтических предприятий и их СМК.

При рассмотрении СМК как части общей системы менеджмента фармацевтического предприятия появляется понимание того факта, что, поскольку качество конечной продукции определяется качеством процессов, менеджмент качества в рамках СМК должен сводиться к руководству сетью процессов фармацевтического предприятия, «формирующих» качество лекарственных средств. Необходимо отметить, что к настоящему времени и в этом вопросе отсутствуют теоретические исследования принципов построения и формализации процессов СМК фармацевтических предприятий, учитывающих их особенности и специфику.

Отдельно следует остановиться на документации СМК. В настоящее время ее объем и степень бюрократизации на многих фармацевтических предприятиях достигли таких размеров, что стали являться тормозом их дальнейшего развития. В то же время непонимание значения современной, научно обоснованной системы документов при производстве лекарственных средств, в свою очередь также блокирует процесс дальнейшего развития.

Таким образом, к настоящему времени объективно возникло противоречие между необходимостью создания на отечественных фармацевтических предприятиях научно - обоснованных СМК, учитывающих передовые разработки в этой области менеджмента, и практически полным отсутствием в отечественной и зарубежной фармацевтической теории и практике научных основ для их создания.

Для разрешения данного противоречия необходимо решить научную проблему, заключающуюся в разработке основ теории и принципов создания элементов систем менеджмента качества, которые соответствовали бы современным взглядам на системы менеджмента качества и правилам качественного производства лекарственных средств.

Цель работы. На основе теоретического обобщения научно-практического опыта создания систем менеджмента качества для производственных предприятий различной направленности разработать основы теории и принципы создания элементов систем менеджмента качества для отечественных фармацевтических предприятий.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:

1. Провести анализ тенденций обеспечения качества продукции на современных предприятиях и принципов обеспечения качества лекарственных средств, реализованных на отечественных фармацевтических предприятиях.

2. Разработать общие принципы построения систем менеджмента качества для фармацевтических предприятий.

3. Разработать подходы к формализации процессов систем менеджмента качества.

4. Разработать принципы построения и структуру подсистемы документов системы менеджмента качества для фармацевтических предприятий.

5. Осуществить проверку правильности разработанных научных результатов и положений путем создания и внедрения на реальном фармацевтическом предприятии элементов системы менеджмента качества.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пермской государственной фармацевтической академии (№ Гос. регистрации 01.9.10 018876).

Методологическая основа. Теоретико-методологическую основу диссертации составляют теория систем, теория менеджмента, теория исследования операций, труды ведущих отечественных и зарубежных ученых в области менеджмента, а также законодательные и нормативные документы в области производства лекарственных средств.

Объекты и методы исследований. Объектом исследования является система менеджмента качества фармацевтического предприятия.

В процессе исследования использовались методы: логического моделирования, сетевого планирования и управления, экспертных оценок.

Научная новизна исследования. Впервые на основе теории систем и менеджмента разработаны основы теории и принципы создания элементов систем менеджмента качества для отечественных фармацевтических предприятий.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Практическая значимость полученных результатов исследования заключается в том, что они пополнили арсенал научных средств разработчиков систем менеджмента качества фармацевтических предприятий основами теории и принципами создания элементов систем менеджмента качества, позволяющими осуществить создание на отечественных фармацевтических предприятиях систем менеджмента качества, соответствующих современным требованиям.

Полученные результаты были внедрены:

· При разработке системы менеджмента качества для фармацевтического предприятия ООО «Хемофарм - Обнинск» (г. Обнинск Калужской области), получившей сертификат соответствия Правилам GMP Европейского союза (Акт ООО ПСП «Чистый воздух» от 30.01.2008 г.);

· При разработке организационной структуры, основных предписывающих, фиксирующих и информационных документов системы менеджмента качества, а также «Руководства по качеству» производственного предприятия ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ (Акт Главного медицинского управления УД Президента РФ от 17.03.2008 г.); При разработке основных документов и средств контроля реализации элементов системы менеджмента качества, а также дополнительных методов контроля производства Самарской ОКСПК (Акт Самарской ОКСПК от 10.02.2009 г);

· При разработке организационной структуры, состава и структуры документации системы обеспечения качества, основных положений «Руководства по качеству» и связанных с ним документов научно-экспериментального производства ГУ НИИ гриппа РАМН (Акт ГУ Научно-исследовательский институт гриппа РАМН от 10.02.2009 г.);

· При создании систем обеспечения и контроля качества лекарственных средств, программ, структуры проведения самоинспекций (внутренних аудитов) филиалов ФГУП НПО «Микроген», а также системы документооборота при подготовке филиалов ФГУП НПО «Микроген» к лицензированию производства лекарственных средств (Акт ФГУП НПО «Микроген» от 22.09.2008 г);

· В качестве средств разработки основных документов системы менеджмента качества и контроля реализации элементов системы менеджмента качества в Министерстве здравоохранения Свердловской области (Акт Министерства здравоохранения Свердловской области от 21.04. 2008 г.);

· В качестве средств создания системы документации, определения организационной структуры и построения моделей описания процессов производства препаратов крови ГУЗ «Липецкая областная станция переливания крови» (Акт ГУЗ «Липецкая станция переливания крови» от 19.05.2008 г.);

· В учебном процессе кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств ФУЗ ГОУ ВПО ММА им. Н. М. Сеченова (Акт ГОУ ВПО ММА им. Н. М. Сеченова от 12.02 2009 г.);

· В учебном процессе ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Акт ГОУ ВПО «Пермская государственная академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» от 14.04.2008 г.).

Полученные результаты были также использованы при планировании, разработке и подготовке к регистрации Стандарта качества лекарственного средства «Фармакопейная статья предприятия. Федеральное Государственное Унитарное Предприятие Межбольничная Аптека Медицинского Центра Управления Делами Президента РФ. ФП 42-9430-08. Фиалки экстракт сухой, субстанция для применения в нестерильных лекарственных формах».

Положительный эффект от внедрения полученных результатов в практику состоит в том, что они позволяют осуществить разработку в сжатые сроки полноценных систем менеджмента качества фармацевтических предприятий, соответствующих современным требованиям практики качественного производства.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты анализа тенденций обеспечения качества на современных западных предприятиях и принципов обеспечения качества на отечественных фармацевтических предприятиях.

2. Результаты анализа возможных структур систем и ограничения, определяющие структуру СМК фармацевтического предприятия.

3. Рациональные структуры фармацевтического предприятия и СМК фармацевтического предприятия в условиях действия основного ограничения.

4. Классификация и описание негативных факторов, оказывающих влияние на качество производимых лекарственных средств.

5. Состав СМК фармацевтического предприятия и задачи, решаемые элементами СМК.

6. Типовая модель процессов производства лекарственных средств.

7. Классификация и описание документов СМК.

8. Концептуальная модель организационной структуры фармацевтического предприятия.

10. Организационная структура производственного предприятия ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ.

11. «Руководство по качеству» производственного предприятия ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались, обсуждены и одобрены на научно-практической конференции в клинической больнице №1 (Волынской) (Москва, 2006), научно-практической конференции «Актуальные вопросы образования, науки и производства в фармации» (Ташкент, 2008).

Публикация материалов исследования. Результаты научных исследований опубликованы в 14 печатных работах, из них 7 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка использованной литературы и приложения, изложенных на 309 листах машинописного текста, содержит 37 таблиц и 36 рисунков. Библиографический список включает 338 источников, в т.ч. 50 на иностранном языке.

Во введении раскрыта и обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования.

В первой главе на основе изучения отечественных и иностранных источников литературы осуществлен анализ тенденций обеспечения качества продукции на современных предприятиях, а также принципов обеспечения качества лекарственных средств, реализованных на отечественных фармацевтических предприятиях. На основе результатов анализа сформулирована цель исследований и определены задачи, решение которых позволяет достичь поставленной цели.

Вторая глава посвящена разработке общих принципов построения СМК фармацевтических предприятий. В этой главе рассмотрены основные условия, при выполнении которых возникает система, рассмотрены различные структуры систем и определены ограничения, влияющие на структуру СМК фармацевтического предприятия. Это явилось основой для разработки рациональной структуры фармацевтического предприятия в целом и СМК фармацевтического предприятия в частности. Определены негативные факторы, оказывающие влияние на качество производимых лекарственных средств, проведена их классификация и описание. Разработана вербальная модель СМК фармацевтического предприятия. Вербальная модель СМК позволила определить состав ее элементов, описать их взаимодействие и определить задачи, решаемые основными элементами СМК.

В третьей главе осуществлена формализация процессов СМК фармацевтического предприятия. Проведена классификация процессов производства лекарственных средств и показана принципиальная возможность декомпозиции процессов производства лекарственных средств на подпроцессы более низких уровней иерархии, что позволяет более точно определить владельцев процессов, ресурсы, необходимые для выполнения процессов, а также лиц, ответственных за выделение ресурсов, их распределение и расходование. Разработана типовая модель процессов СМК с использованием методологии IDEF0 и показана принципиальная возможность описания различных процессов производства лекарственных средств с помощью этой модели. Осуществлено развитие теории рисков в направлении определения критических контрольных точек процессов, позволяющих осуществить уточнение моделей этих процессов применительно к конкретным условиям.

Четвертая глава посвящена разработке принципов построения и структуры подсистемы документов СМК фармацевтического предприятия. В этой главе рассмотрены общие принципы и правила создания документов СМК и приведена классификация документов СМК фармацевтического предприятия. Рассмотрено назначение и основное содержание предписывающих документов внутреннего происхождения, фиксирующих и информационных документов. Разработана вербальная модель документационного обеспечения управления процессами.

В пятой главе разработаны элементы СМК на предприятии ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ. Разработана организационная структура ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ, определены ответственность, права и полномочия основного персонала производственного предприятия ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ. Разработано «Руководство по качеству» для производственного предприятия ФГУП «Межбольничная аптека» УД Президента РФ.

менеджмент качество лекарственный

1. Анализ тенденций и принципов обеспечения качества на современных предприятиях. постановка научной проблемы

Одним из важнейших факторов роста эффективности производства является улучшение качества выпускаемой продукции, расценивающееся в настоящее время как решающее условие её конкурентоспособности на внутреннем и внешнем рынках.

Во многих фирмах и компаниях промышленно развитых стран в настоящее время созданы и успешно функционируют СМК, гарантирующие высокое качество и конкурентоспособность выпускаемой продукции.

СМК концептуально можно определить как совокупность взаимосвязанных и взаимодействующих элементов для разработки и достижения целей, устанавливаемых для соответствующих функций и уровней организации, а также для управления организацией.

Пусковым моментом к созданию СМК на Западе, прежде всего в США и Великобритании, послужили достижения СССР в освоении космоса в конце 50-х годов. Не имея доступа к советским секретам в отношении обеспечения надежности спутниковых систем и ракетоносителей, американское аэрокосмическое агентство (NASA) и военное ведомство начали разрабатывать собственные подходы к управлению качеством, к которым позже присоединились Канада и Великобритания. Первые стандарты в этой области были выпущены и продолжают обновляться Техническим комитетом 176 «Управление качеством и обеспечение качества» Международной организации по стандартизации (ИСО).

Значительное воздействие на теорию и практику развития систем качества оказал японский опыт их применения: под его влиянием сформировался новый, более совершенный и эффективный, так называемый «японский подход», получивший впоследствии название «Total Quality Management» (TQM). Его разработка и повсеместное внедрение ознаменовало становление следующего этапа в развитии работ в области обеспечения качества в сфере промышленного производства, прежде всего в США, ФРГ, Англии, Швеции, Южной Кореи, Тайване, Сингапуре.

В то же время под влиянием более традиционного, так называемого «европейского подхода», возникла концепция управления качеством, получившая название «универсальный контроль качества» (UQC), основное содержание которой заключается в том, что контроль (управление) качества должен распространяться на все этапы деятельности предприятия (организации) - от маркетинга, проектирования и до утилизации изделий.

Идея UQC в настоящее время реализована в международных стандартах ИСО серии 9000, которые разработаны техническим комитетом «Управление качеством и обеспечение качества» Международной организации по стандартизации (ИСО) на основе британских стандартов и на опыте Международной электротехнической комиссии (МЭК).

«Красной нитью» через стандарты ИСО серии 9000 проходит мысль о том, что качество выпускаемой продукции должно обеспечиваться путем создания внешних и внутренних условий, гарантирующих постоянное производство продукции заданного качества. При этом выходной контроль используется только для подтверждения качества выпускаемой продукции.

13 августа 2003 г. состоялась встреча Президента РФ В.В.Путина с руководителями предприятий и организаций перерабатывающих отраслей. По итогам встречи Правительству РФ было дано поручение: с учетом требования российского законодательства о техническом регулировании с 1 января 2005 года обеспечить переход к производству лекарственных средств в соответствии с Правилами GMP.

В 2005 году рост фармацевтического рынка России приобрел «взрывной» характер и составил 32% по сравнению с 2004 г., в то время как в 2004 году его объем увеличился на 28% по сравнению с 2003 годом. Ведущим фактором роста в 2005 году была названа инициированная Министерством здравоохранения и социального развития программа дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО). По видимым темпам роста фармацевтического рынка Россия вышел на второе место в мире, опередив Китай и пропустив вперед лишь Бразилию.

Однако растущий фармацевтический рынок приносит все больше выгод иностранным производителям и поставщикам лекарственных средств, поскольку на импортную продукцию сегодня приходится 76% продаж лекарств. Кроме того, вступление России в ВТО с неизбежностью приведет к стремительному росту конкуренции со стороны иностранных производителей лекарственных средств, что отчетливо наблюдается уже сегодня. Как представляется, рост конкуренции со стороны иностранных производителей приведет к вытеснению российских производителей с рынка. При этом главным инструментом вытеснения российских производителей с рынка станет несоответствие предприятий - производителей лекарственных средств современным Правилам GMP.

Таким образом, для отечественных производителей лекарственных средств основным реальным направлением сохранения своего присутствия на фармацевтическом рынке страны является разработка и внедрение СМК, соответствующих современным Правилам GMP.

В некоторых литературных источниках указывается, что причина отставания отечественных предприятий - производителей лекарственных средств от зарубежных заключается в недостаточном финансировании отрасли. Однако причина отставания, как представляется, заключается в отсутствии научно-обоснованных принципов построения СМК на отечественных фармацевтических предприятиях, которые соответствовали бы Правилам GMP. В настоящее время имеются лишь отдельные работы, в которых обозначены направления внедрения Правил GMP на отечественных фармацевтических предприятиях. Однако все эти работы носят разрозненный характер и не объединены единым замыслом, что не позволяет в полной мере использовать их при разработке СМК отечественных фармацевтических предприятий.

Таким образом, возникло объективное противоречие между необходимостью внедрения на отечественных фармацевтических предприятиях СМК, удовлетворяющих современным правилам качественного производства, и отсутствием теоретических основ их построения.

В то же время имеющийся мировой опыт внедрения СМК и теоретическая база, направленная на повышение качества выпускаемой продукции, не учитывают в полной мере специфику производства лекарственных средств, и поэтому могут быть использованы только при всестороннем научном анализе с целью определения возможности их применения путем развития и обобщения.

Сформулирована цель исследований, достижение которой позволит разрешить указанное противоречие, и определены задачи, подлежащие решению.

2. Разработка общих принципов построения систем менеджмента качества

В настоящее время не существует общепринятого определения понятия системы. Обзор различных толкований данного понятия показывает, что существуют по меньшей мере четыре свойства, которыми должен обладать объект, чтобы его можно было считать системой. Такими свойствами являются: целостность и делимость; устойчивость связей; организация; эмерджентность. В диссертации рассмотрены указанные свойства и отмечено, что этими свойствами должна обладать и СМК предприятия - производителя лекарственных средств.

Отмечено, что совокупность устойчивых связей объекта, обеспечивающих его целостность и тождественность самому себе, т, е. сохранение основных свойств при различных внешних и внутренних изменениях, называется структурой.

Несмотря на то, что видов систем - великое множество, все же представляется возможным выделить несколько общих структурных свойств, которые обнаруживаются практически у всех видов систем. Так, по степени централизации управления или переработки ресурсов структуры делятся на три больших класса: централизованные; скелетные; децентрализованные (сетевые).

В диссертации рассмотрены свойства систем, имеющих ту или иную из перечисленных классов структур. При этом свойства систем условно разделены на «положительные» и «отрицательные». В качестве критерия разделения свойств использовался высокий или низкий уровни устойчивости системы при наличии этих свойств.

Было выявлено, что система с централизованной структурой обладает следующими «положительными» свойствами: высокой мобилизационной способностью; относительно малым временем реакции на внешнее или внутреннее воздействие; простотой реализации процессов информационного взаимодействия, направленных на координации действий подсистем более низкого уровня иерархии и возможностью глобальной оптимизации управления системой в целом. Детальное рассмотрение этих «положительных» свойств позволило сформировать ряд частных «положительных» свойств систем с централизованной структурой, которые могут быть реализованы на практике. Отмечено, что «отрицательными» свойствами систем с централизованной структурой являются: недостаточно высокая адаптационная способность; относительно низкая надежность и сильная зависимость поведения всей системы от поведенческих характеристик центра.

Системы с децентрализованной (сетевой) структурой является другой крайностью по сравнению с системами с централизованной структурой, поэтому «положительными» свойствами таких систем являются инверсные «отрицательные» свойства систем с централизованной структурой, а «отрицательными» - инверсные «положительные» свойства систем с централизованной структурой.

Поскольку эффективность функционирования системы существенно зависит не только от структуры системы, но и от среды ее функционирования, в диссертации проведена оценка степени адекватности структур систем среде функционирования. При этом отмечено, что привлекательные свойства системы с централизованной структурой (быстрота реакции, высокая мобилизационная способность) позволяют высказать предположение о том, что система с централизованной структурой наиболее адекватна агрессивным средам, требующим быстрой реакции на внешние воздействия и способности мобилизовать для решения возникшей проблемы существенные, а, возможно, и все ресурсы системы.

Кроме того, возможен еще один тип ситуации, когда система с централизованной структурой более предпочтительна, чем система с децентрализованной (сетевой) структурой. Если четко поставлена цель для системы и четко определен путь достижения этой цели, то децентрализация управления является даже вредной. Поэтому на производстве, где четко определен технологический процесс и персоналу требуется лишь постоянно выполнять определенную последовательность действий, всегда существует производственная система с жесткой централизованной структурой. В такой системе управление осуществляется, как правило, лишь для координации работ и выполнения функций, необходимых для представления этой системы во внешней среде. В то же время, в условиях слабой определенности, когда не ясна цель или неизвестен путь ее достижения, который необходимо найти, система с централизованной структурой не может себя достойно проявить, и поэтому необходима децентрализация управления, т.е. система с децентрализованной (сетевой) структурой.

Поскольку системы со скелетной структурой занимают промежуточное положение между системами с рассмотренными структурами, то свойства таких систем не являются столь «крайними» свойствами, которыми обладают системы с централизованной структурой и системы с децентрализованной (сетевой) структурой.

С целью определения содержания и структуры СМК предприятия - производителя лекарственных средств в диссертации рассмотрен упрощенный процесс создания продукции. При этом управление качеством продукции представляется возможным описать следующим образом. Определяется система параметров, влияющих на качество продукции, и задаются их значения. Требуемые значения параметров фиксируются в нормативной документации предприятия. Далее осуществляется контроль значений этих параметров при осуществлении производства продукции и сравнение их значений со значениями, зафиксированными в нормативной документации. При несоответствии значений параметров информация (сигнал рассогласования) через цепь обратной связи поступает в управляющий элемент (субъект управления), который осуществляет анализ причин несоответствия и вырабатывает управляющие воздействия по устранению несоответствий. Воздействия поступают на управляемые элементы (исполнительные элементы), которые и устраняют несоответствия. Продукция, прошедшая контроль контролирующим элементом, поступает к потребителю, который дает решающую оценку уровня ее качества. Отзывы потребителей о качестве продукции и рекламации направляются изготовителю. В соответствии с ними управляющий элемент также вырабатывает корректирующие меры.

Таким образом, реальный процесс управления качеством представляет собой сложную совокупность взаимосвязанных процессов (подпроцессов) управления. Следовательно, под управлением качеством продукции представляется возможным понимать постоянный, планомерный, целеустремленный процесс воздействия на всех уровнях на факторы и условия, обеспечивающий создание продукции оптимального качества и предусмотренное ее использование. Для осуществления управления качеством продукции на предприятии создается система управления качеством продукции или, как ее еще называют, система менеджмента качества.

В диссертации проведен анализ определений понятия «системы менеджмента качества», данных в различной литературе по качеству, и показано, что определением, наиболее полно отражающим сущность СМК, является следующее: СМК фармацевтического предприятия - это управляющая система, направляющая и контролирующая деятельность предприятия, связанную с качеством лекарственных средств. При этом непосредственными объектами управления являются факторы и условия, влияющие на качество лекарственных средств, а также процессы формирования качества лекарственных средств на разных стадиях и этапах производства. Субъектами управления являются различные органы управления и отдельные лица, функционирующие на различных иерархических уровнях и реализующие функции управления качеством в соответствии с общепринятыми принципами и методами управления.

В диссертации рассмотрены процессы производства лекарственных средств заданного качества, выявлены особенности производства лекарственных средств и ограничения, влияющие на структуру СМК. К таким ограничениям относятся:

1. Производство лекарственных средств должно осуществляться в строгом соответствии с Промышленным регламентом, определяющим порядок выполнения процедур подготовки производства, обеспечения производства, осуществления производства и контроля производства.

2. Контроль параметров сырья, материалов, продуктов и среды, влияющей на качество лекарственного средства, должен осуществляться специально предназначенным для этого подразделением.

Показано, что первое из приведенных выше ограничений является основным ограничением при производстве лекарственных средств, влияющим на структуру СМК.

Поскольку СМК представляет собой управляющую систему, то она должна включать субъекты управления, направляющие деятельность предприятия, связанную с качеством, и субъекты управления, контролирующие деятельность предприятия, связанную с качеством. В общем случае возможно наличие субъектов управления, и направляющих и контролирующих деятельность предприятия, связанную с качеством.

При этом «направление деятельности предприятия» понимается как в широком, так и в узком смысле. В широком смысле - это формирование некоторых управляющих программ (планов, алгоритмов и т.п.) и их преобразование в последовательность действий, необходимых для непосредственного управления объектами управления, в узком смысле - формирование управляющих воздействий и их преобразование в последовательность действий, необходимых для непосредственного управления объектами управления.

В диссертации отмечено, что направлять деятельность предприятия, связанную с качеством, в широком смысле возможно путем: четкого формулирования целей предприятия в области обеспечения качества выпускаемых лекарственных средств; определения задач, подлежащих решению для достижения поставленных перед предприятием указанных целей; разработки способов и механизмов решения указанных задач и т.п. В этом случае контроль деятельности предприятия, связанной с качеством, будет заключаться в оценке качества решения задач с целью осуществления, при необходимости, коррекции используемых способов и механизмов их решения.

Преобразование управляющих программ (планов, алгоритмов и т.п.) в последовательность действий, необходимых для непосредственного управления объектами управления, осуществляется исполнительными элементами, входящими в состав субъектов управления, направляющих деятельность предприятия, связанную с качеством. Объектами управления будут являться факторы и условия, влияющие на качество лекарственных средств, а также процессы формирования качества лекарственных средств на разных стадиях и этапах производства. Отмечено, что, как правило, субъектами управления, направляющими деятельность предприятия, связанную с качеством, являются субъекты, осуществляющие формирование управляющих воздействий и их преобразование исполнительными элементами в последовательность действий, необходимых для непосредственного управления объектами управления.

На рис. 1 приведена общая структурная схема СМК предприятий - производителя лекарственных средств, разработанная с учетом приведенных выше соображений.

Рис. 1. Общая структурная схема СМК предприятия с объектами управления

Поскольку субъекты управления являются элементами структуры фармацевтического предприятия, то вид структуры фармацевтического предприятия определяет, в общем случае, вид структуры СМК, поскольку структура СМК должна быть «встроена», хотя бы частично, в структуру предприятия. Учитывая основное ограничение при производстве лекарственных средств, представляется возможным сделать вывод о том, что наилучшей структурой фармацевтического предприятия в этих условиях будет централизованная структура. В диссертации показано, что централизованная структура фармацевтического предприятия в условиях действующего основного ограничения позволяет не только в полной мере использовать преимущества такого рода структур, но и практически полностью исключить присущие таким структурам недостатки. Установлено, что централизованная структура фармацевтического предприятия обуславливает централизованную структуру СМК этого предприятия.

Отмечено, что на процесс производства лекарственных средств существенным образом влияют негативные факторы.

Негативные факторы представляют собой некоторую материальную субстанцию, само существование которой может приводить к ухудшению качества лекарственных средств. Эта потенциальная опасность реализуется при возникновении происшествия. При этом под происшествием будем понимать событие, нарушившее обычный ход вещей.

Тогда понятие «негативный фактор» представляется возможным сформулировать следующим образом: негативный фактор - это материальный объект, находящийся в таком состоянии (температура, микробиологическая чистота и т.д.), при котором его воздействие на процесс производства лекарственных средств может приводить к ухудшению качества последних.

Негативные факторы имеют различную природу происхождения и обладают различным влиянием на качество лекарственных средств. Они действуют в определенных пространственных областях, которые будем называть зонами воздействия негативных факторов. При этом величина зоны воздействия негативного фактора, как правило, увеличивается с увеличением «мощности» негативного фактора. Если значение «мощности» негативного фактора превысит некоторое пороговое значение, то в процессе производства с высокой вероятностью будет произведено лекарственное средство, не соответствующее требованиям нормативной документации.

Каждый негативный фактор создается носителем негативного фактора и представляет собой определенное состояние данного носителя. Носителями негативных факторов являются материальные объекты, которые при определенных условиях могут стать негативными факторами. Носитель негативного фактора при определенных условиях может перейти непосредственно в негативный фактор, он может также стать источником одного или нескольких негативных факторов и, наконец, носитель негативного фактора может практически постоянно являться негативным фактором. Момент перехода носителя негативного фактора в состояние «негативный фактор» определяется величиной так называемого потенциала носителя негативного фактора. При достижении носителем негативного фактора потенциала, при котором он может ухудшать качество производимого лекарственного средства, данный носитель переходит в негативный фактор или становится источником негативного фактора.

В диссертации проведена классификация негативных факторов (см. рис. 2) и дана характеристика каждому классу негативных факторов.

Таким образом, в основе возникновения происшествия при производстве лекарственных средств лежит воздействие негативных факторов различной природы с «мощностью», превышающей некоторый пороговый уровень. Происшествие запускает «механизм» некачественного производства, т.е. процесс производства лекарственных средств, не соответствующих требованиям нормативной документации, и является главным условием такого процесса. Следовательно, СМК должна осуществлять анализ причин возникновения происшествий, а также разрабатывать принципы и способы их предупреждения.

Рис. 2. Классы негативных факторов

В диссертации определены и другие задачи, которые должна решать СМК. При этом показано, что каждая группа субъектов управления СМК имеет определенную структуру и управляет (контролирует) определенными процессами (определенные процессы). Осуществлен анализ структур субъектов управления СМК и процессов, подлежащих управлению и контролю этими субъектами управления.

3. Формализация процессов систем менеджмента качества

Действенным механизмом создания условий по недопущению или по крайне мере сведению к минимуму риска получения недоброкачественного продукта является использование процессного подхода и формализация процессов СМК.

Под процессным подходом будем понимать рассмотрение деятельности предприятия с позиций совокупности всех протекающих в нем процессов, ориентированных на некую конечную цель. При этом под процессом будем понимать устойчивую, целенаправленную совокупность видов деятельности (стадий, операций, процедур и пр.), при которых происходит преобразование «входов» в «выходы», представляющие ценность для потребителя. Для потребителя лекарственных средств такой ценностью является терапевтическая эффективность, безопасность и качество. Под формализацией процесса СМК будем понимать точное описание процесса, а также разработку и внедрение регламентирующих его документов. Формализация процессов позволяет создать условия для обеспечения предсказуемости результатов работы, а также прозрачности и эффективности выполнения процессов. Кроме того, формализация процессов позволяет четко определить обязанности и ответственность всех участвующих сторон, что значительно упрощает организацию и контроль осуществления этих процессов.

Поскольку качество производимых лекарственных средств определяется качеством процессов подготовки, обеспечения, осуществления и контроля производства, то менеджмент качества в рамках СМК будет сводиться к руководству сетью процессов предприятия, которые «формируют» качество конечной продукции.

В диссертации установлено, что для достижения целей управления представляется целесообразным разделить все процессы предприятия на две группы: основные (главные) процессы и вспомогательные процессы. При этом основные процессы лежат в основе производства продукта, обладающего ценностью (терапевтической эффективностью, безопасностью и качеством).

Схематически процесс может быть изображен в виде блока. Входящая стрелка, присоединенная к блоку слева, обозначает «вход» процесса. С ее помощью описывают ресурсы, под которыми понимается все, что и с помощью чего перерабатывается в рамках процесса. Соответственно, выходящая стрелка, присоединенная к блоку справа, обозначает «выход» процесса. С ее помощью обозначается продукция, производимая в рамках данного процесса. Входящие в блок сверху и снизу стрелки обозначают процедуру выполнения процесса, а также необходимую инфраструктуру. Входящая стрелка, присоединенная к верхней грани блока и представляющая процедуру, регламентирующую условия выполнения процесса, называется «управлением».

С целью получения более подробной информации о процессе на практике применяется декомпозиция процесса, т. е. расчленение его на более мелкие элементы. Такие элементы декомпозированных процессов будем называть подпроцессами. При этом уровень детализации процесса определяется целями построения его модели и устанавливается непосредственно разработчиком модели.

В диссертации сформулированы требования к методам моделирования процессов СМК и показано, что при разработке СМК целесообразно использовать функциональное моделирование, основанное на методологии моделирования процессов IDEF0. Приведены основные понятия и принципы моделирования процессов на основе методологии IDEF0.

Поскольку в СМК все процессы, по существу, являются процессами, подлежащими управлению, в диссертации разработано типовое описание таких процессов с использованием методологии IDEF0. В основу типового описания управляемых процессов СМК было положено представление этого процесса в виде трех последовательно выполняемых подпроцессов: планирования, осуществления и контроля. При этом под планированием процесса в общем случае понимается не только составление плана в общепринятом понимании данного термина, но и составление последовательности действий, приводящих к достижению поставленной цели. На рис. 3 приведена типовая модель процесса СМК.

Поскольку осуществление процесса СМК строго подчинено требованиям нормативных документов, план его осуществления будет представлять собой некую последовательность действий, регламентируемых этими нормативными документами. Функцию «Осуществлять процесс и регистрировать фактическую информацию» выполняет некоторое подразделение, в ведении которого находится этот процесс. Для выполнения работ используется некоторый исходный объект и средства, а само выполнение работ осуществляется в некоторой среде.

Выходом функции «Осуществлять процесс и регистрировать фактическую информацию» является полученный объект и информация о фактическом выполнении плана.

Для иллюстрации возможности применения модели, представленной на рис.3, для описания любых процессов СМК в диссертации разработаны модели подпроцессов диспергирования лекарственных веществ в стерильной мазевой основе процесса производства глазной мази, таблетирования процесса производства таблеток, заполнения и запайки ампул процесса производства ампулированного инъекционного препарата и дано их описание.

С целью уточнения моделей применительно к конкретным условиям в диссертации осуществлено развитие теории рисков в направлении определения критических контрольных точек процессов (подпроцессов). Дано определение понятий «риск», «критическая контрольная точка процесса» и «корректирующее действие».

Рис. 3. Модель типового процесса

В диссертации показано, что важным элементом при определении контрольных точек является ранжирование рисков. При этом задача ранжирования рисков возникает, как правило, при возникновении несоответствия между необходимостью снижения или уменьшения целого ряда рисков с одной стороны и имеющимися ресурсами с другой. Кроме того, ранжирование рисков целесообразно в случаях, когда риски имеют различную природу, которая существенно затрудняет их оценку с помощью какого-нибудь одного инструмента.

В диссертации рассмотрен методический подход к определению критических контрольных точек процессов, сущность которого заключается в следующем. Осуществляется формирование списка опасностей и негативных факторов, которые могут привести к возникновению каждой опасности из списка. Далее проводится оценка риска путем присвоение «веса» каждому негативному фактору. При этом присвоение «весов» негативным факторам потенциального риска может базироваться либо на эмпирических данных, либо на экспертных заключениях, либо на их комбинации. После того, как риски были оценены в зависимости от ситуации с помощью понятия «вес», осуществляется «фильтрование» рисков путем «взвешивания и фильтрования» содержимого списка. При фильтровании рисков задаются максимально допустимым значением «веса» риска. Тогда все риски с «весом», превышающим это максимально допустимое значение, считаются неприемлемыми, а условия выполнения процедуры, приводящие к таким рискам, также считаются неприемлемыми и исключаются из рассмотрения как возможные. Риски с «весом», равным максимально допустимому значению или меньшим этого значения, считаются допустимыми, при этом условия выполнения процедуры, приводящие к риску с «весом», равным максимально допустимому значению, определяют критические контролируемые точки.

В диссертации рассмотрены методы оценки рисков, которые могут быть использованы в практической деятельности.

4. Разработка принципов построения и структуры подсистемы документов системы менеджмента качества

Поскольку при осуществлении подготовки производства, обеспечении производства, производстве и контроле производства лекарственных средств задействованы и материальные, и человеческие ресурсы, то необходимо, чтобы эти процессы были объединены в единую систему, а усилия всего персонала, участвующего в выполнении этих процессов, были согласованы между собой и подчинены единому плану.

Эту задачу позволяет решить документированный механизм управления предприятием, базирующийся на следующих основных принципах: делай то, что было документировано; документируй то, что ты делаешь, а не то, что хотелось бы сделать; проверяй, что ты делаешь именно то.

В диссертации приведено содержание приведенных принципов, определены основные задачи, которые должны быть решены на предприятии для внедрения документированного механизма управления, а также определены необходимые и достаточные требования, которым должна соответствовать документация СМК. Этими требованиями являются следующие требования: документация должна быть системной; документация должна охватывать все направления деятельности предприятия, влияющие непосредственно или опосредованно на качество производимых лекарственных средств; документация должна быть адекватной требованиям, предъявляемым к этой документации.

Далее в диссертации сформулированы 5 основных правил, которые необходимо соблюдать при создании, проверке и утверждении документации СМК предприятия с целью создания условий, при которых требования различных документов будут исполняться персоналом в практической деятельности.

Поскольку основной задачей документации СМК является структуризация и регламентация всей деятельности предприятия, влияющей на качество лекарственных средств, то используемая на предприятии документация СМК должна определять: требования к процессам, влияющим на качество лекарственных средств; ответственность персонала за управление процессами, влияющими на качество лекарственных средств; порядок управления процессами, влияющими на качество лекарственных средств; порядок регистрации результатов управления процессами, влияющими на качество лекарственных средств; порядок информирования о выполненных действиях.

В связи с этим все документы СМК представляется возможным объединить в три большие группы. Первую группу составляют предписывающие документы, которые определяют предписания и инструкции по выполнению определенных действий; вторую группу составляют фиксирующие документы, которые служат для подтверждения выполненных в соответствии с предписаниями действий; а третью группу - информационные документы, с помощью которых осуществляется информирование о выполнении предписанных действий (см. рис. 4).

Рис. 4. Классификация документов системы менеджмента качества

Предписывающие документы включают документы внешнего и внутреннего происхождения.

К предписывающим документам внешнего происхождения (нормативным документам) будем относить Законы Российской Федерации, постановления Правительства Российской Федерации, государственные стандарты, Государственную Фармакопею и другие документы, выпущенные внешними органами или утвержденные (согласованные) внешними органами и касающиеся различных вопросов создания и совершенствования СМК. Особенностью предписывающих документов внешнего происхождения является то, что они являются редко изменяемыми и поэтому управление такими документами заключается в определении лица, ответственного за получение документов, создании полной библиотеки таких документов, системы их учета и работы с неучтенными и аннулированными документами.

К предписывающим документам внутреннего происхождения будем относить все регламентирующие документы, разрабатываемые на предприятии. Они включают нормативные документы, регламентирующие производственную деятельность, организационные и распорядительные документы. Количество, содержание и объем документации внутреннего происхождения предприятий - производителей лекарственных средств должен соответствовать требованиям нормативной документации внешнего происхождения.

Производственные предписывающие документы содержат предписания, касающиеся управления процессами подготовки, обеспечения, осуществления и контроля производства лекарственных средств. Показано, что при разработке структуры производственных предписывающих документов целесообразно использовать дедуктивный подход и раскрыта сущность этого подхода.

В диссертации даны определения процессов подготовки, обеспечения, осуществления и контроля производства лекарственных средств, рассмотрены примеры этих процессов и показано, что порядок управления этими процессами может быть описан в инструкциях (стандартных операционных процедурах). Отмечено, что при осуществлении производства лекарственных средств в рамках управления производственными процедурами необходимо осуществлять управление применением соответствующего технологического оборудования. Рассмотрены возможные пути решения задачи формирования предписаний по управлению применением технологического оборудования и показана целесообразность использования рабочих инструкций, содержащих предписания по управлению применением оборудования излагается. Определены структура, содержание и правила оформления инструкций (стандартных операционных процедур) и рабочих инструкций.

Кроме того, в состав производственных предписывающих документов должны входить документы общего характера, определяющие глобальные цели, стоящие перед предприятием в области качества, задачи, подлежащие решению для достижения поставленных целей, процессы, подлежащие управлению в рамках решения конкретных задач, и порядок управления этими процессами с указанием ответственного за управление персонала. Наконец, в состав этих документов должны входить документы, содержащие требования, предъявляемые к используемому при производстве сырью, материалам и готовым продуктам, а также порядок подтверждения этих требований. Будем называть документ, определяющий глобальные цели, стоящие перед предприятием в области качества, и задачи, подлежащие решению для достижения поставленных целей, Политикой в области качества; документ, определяющий процессы, подлежащие управлению, порядок управления этими процессами и ответственного за управление персонала, Руководством по качеству, а документы, содержащие требования, предъявляемые к сырью, материалам и готовым продуктам (полупродуктам), а также порядок подтверждения этих требований -Спецификациями.

В диссертации отмечено, что все перечисленные производственные предписывающие документы имеют определенный статус и сформулирован принцип определения статуса этих документов.

В табл. 1. приведены производственные предписывающие документы в порядке убывания статуса и их основное содержание.

...