Инновационная разработка комбинированных глазных капель на базе информационных технологий

«Обобщение методологических подходов к осуществлению разработок лекарственных средств на основе компьютерных технологий»

Сформулированы концептуальные основы совершенствования процедур разработки лекарственных средств, включая структурирование их этапов, главные аспекты применения современных инструментов информационного обеспечения и поддержки принятия решений на основе компьютерных технологий, а также подготовку специалистов с высокими уровнями компетенции и конкурентоспособности. Обобщённая схема этапов разработки лекарственных средств приведена на рисунке 21.

Подчёркнуты трудности выявления вариабельности составов лекарственных форм без применения современных средств компьютерных технологий. Это прежде всего компьютерные хранилища данных о доступных к применению лекарственных и вспомогательных веществах (баз данных) и программные средства автоматизации процедур отбора и обработки экспертных знаний при формировании требуемого состава. Существенное значение имеет возможность быстрой реализации этого этапа и практически максимальная обоснованность за счёт наиболее полного использования экспертных оценок и имеющихся сведений о свойствах веществ. При этом уменьшаются временные и иные затраты на этапы экспериментальных исследований, в том числе и количество возможных вариантов составов. В то же время удаётся осуществить достаточно обоснованный прогноз их характеристик с позиций эффективности фармакотерапевтического действия и технологичности производства. Изложение иллюстрировано примерами различных подходов к использованию компьютерных технологий, что делает прозрачными их реализационные основы.

Рис. 21. Этапы разработки лекарственных форм и технологий производства ГК

Предложенная методология в виду ее многопрофильности, может быть использована в организации и совершенствовании учебного процесса при подготовке специалистов с соответствующими профессиональными компетенциями. В основе этого методологического этапа применяется моделирование в учебном процессе профессиональной деятельности с разработкой проектов по созданию лекарственных препаратов или выполнения отдельных фрагментов этой процедуры. Составлен кластер - преподаватели выпускающей кафедры - студенты специальности «фармация». На основании разработанной методологии, возможно формирование и иных кластеров, участники которых объединяются на для выполнения проектов по разработке лекарственных препаратов, что свидетельствует о современности и универсальности сконструированной нами методологической схемы.

Выводы

1. Впервые предложена и обоснована методология исследований по выбору состава ГК с использованием компьютерных информационных технологий. Составлена методологическая блок-схема, состоящая из 4 принципиально значимых фрагментов.

2. Доказана целесообразность и правомерность использования прогнозирующего подхода с целью сокращения длительности процесса создания лекарственных средств на примере ГК с применением метода анализа иерархий в форме Саати (в 2-3 раза).

3. С использованием метода парных сравнений в форме Саати разработаны составы ГК с таурином и цианокобаламином, таурином и карнозином антикатарактального действия. При этом разработаны критерии для осуществления отбора вспомогательных компонентов ГК и проведена интегральная оценка предпочтительности того или иного варианта с определением относительных важностей интегральных критериев.

4. Создана электронная база данных лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для информационного обеспечения процессов создания ГК, содержащая информацию о физико-химических свойствах ингредиентов, области использования, производителях, стоимости. База данных позволяет хранить и корректировать сведения о лекарственных и вспомогательных веществах, а также автоматизировать поиск этих сведений в процессе разработки. Она включает 6 полей: области применения, механизм действия, действующие вещества, консерванты, стабилизаторы, растворители.

Кроме того, создана программная система поддержки принятия решений при разработке ГК.

5. В качестве доминирующих по значимости вспомогательных веществ с помощью прогнозирующего метода парных сравнений и соответствующей базы данных были выбраны декстран низкомолекулярный и бензалкония хлорид и предложена современная технология их введения в лекарственную форму с учетом особенностей процесса микродиспергирования.

6. На основании экспериментально-теоретических исследований предложен состав ГК антикатарактального действия с терапевтическим комплексом таурин-цианокобаламин, показана зависимость эффективности технологии от фракционного состава измельченного декстрана: наиболее целесообразен фракционный состав с преобладанием фракции до 10, 0 мкм, который достигался 15-ти минутным микродиспергированием.

7. Выбраны и проверены нормы качества для разработанного состава и установлено, что содержание таурина составляет 0,0380 - 0,0420 г/мл, цианокобаламина 0,000225-0,000275 г/мл, бензалкония хлорида 0,000085 -0,000115 г/мл. Ошибка единичного определения с 95% вероятностью методики количественного анализа таурина, цианокобаламина и бензалкония хлорида в ГК Цитарин не превышает 1,034, 1,58 и 2,26 соответственно.

8. Проведен комплекс фармакологических исследований разработанных ГК с таурином и цианокобаламином, установлена их более высокая специфическая активность в сравнении с отечественным препаратом «Тауфон 4%» (в 1,5 раза). Показана низкая токсичность разработанных ГК.9. На основании проведенных экспериментально-теоретических исследований разработан проект НД на глазные капли с таурином и цианокобаламином для предприятия ОАО «Фармстандарт-Лексредства», г. Курск.

10. Проведены исследования, подтверждающие возможность применения метода анализа иерархий для корректировки традиционных составов ГК. Установлено, что введение в качестве пролонгатора-загустителя гидроксиэтилцеллюлозы 0,2% в состав ГК сульфацила натрия, тимолола малеата, дексаметазона и пласдона S 630 10% в состав ГК пилокарпина замедляет скорость выделения лекарственных веществ в диализат через мембрану. Достижение концентраций активных фармакологических субстанций в диализате, соответствующий уровню препарата наблюдаетс через 70 минут для дексаметазона и сульфацила натри и 120 минут для тимолола малеата и пилокарпина.

глазной фармакологический глаукома катаракта

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях

1. Глазные капли «Цитарин» репаративного и антиглаукомного действия: пат. 2295331. Рос. Федерация; МПК A61K 9/00 / Е. Т. Жилякова, Л. Н. Андрюкова, Е. Н. Кузнецова, М. Ю. Новикова; ГОУ ВПО Белгор. гос. ун-т, ООО «Асклепий». - № 2005105159/15; заявл. 24.02.2005; опубл. 10.08.2005, Бюл. № 22.

2. Капиллярный назальный ингалятор /Роспатент Полезная модель №64514//Новиков О.О., Жилякова Е.Т., Новикова М.Ю., Кочкаров В.И.

3. База данных лекарственных средств зарегистрирована в ОФАП № №9683 от 22 декабря 2007 года

4. Программная система поддержки принятия решений при разработке лекарственных средств пат. №2008614212 Рос. Патент //Жилякова Е.Т., Шевченко Н.А.

5. Жилякова, Е. Т. Использование экспертных систем при выборе состава лекарственных форм / Е. Г. Жиляков, В. Н. Спиридонов, Е. Т. Жилякова, // Компьютер и общество: сб. ст. междунар. конф., Харьков, ноябрь 1993 г. - Харьков, 1993. - С. Компьютер: наука, техника, технология, здоровье: тез. докл. междунар. науч.-техн. конф., Харьков, 8-13 июня 1993 г.: в 3-х ч. - Харьков, 1993. (Ч. І - 248 с. Ч. ІІ - 272 с. Ч. ІІІ - 265 с.)

6. Жилякова, Е. Т. Элементы экспертной системы для выбора состава некоторых детских лекарственных форм на основе парацетамола / Е. Т. Жилякова, Е. Г. Жиляков, В. Н. Спиридонов // Вісник фармації / Нац. фармацевт. ун-т. - Харків, 1994. - № 2. - С. 141-145

7. Жилякова Е.Т. Комбинированные лекарственные формы в офтальмологии/ Жилякова Е.Т., Андрюкова Л.Н.// Научно-практическая конференция «Научные достижения и проблемы производства лекарственных средств», Харьков, 23-24 мая, 1995г

8. Жилякова Е.Т. Глазные капли на основе гликозидов наперстянки/ Жилякова Е.Т., Клименко О.И.// Научно-практическая конференция «Научные достижения и проблемы производства лекарственных средств», Харьков, 23-24 мая, 1995г.

9. Жилякова Е.Т. Глазные капли антиаллергического действия.// Научно-практическая конференция «Научные достижения и проблемы производства лекарственных средств», Харьков, 23-24 мая, 1995г

10. Жилякова Е.Т. О применении пектинов в технологии лекарств // материалы 5-ой Международной открытой конференции «Региональные проблемы прикладной экологии», Белгород 22-24 апреля 1998 г.

11. Жилякова Е.Т Пектины - вспомогательные вещества технологии лекарств / Е. Т. Жилякова, Т.Н.Будникова //Материалы Международного научно-практического семинара «Оптимизация создания лекарственных препаратов», Белгород, 15-16 мая, 1999г С 34-36

12. Жилякова Е.Т. Комплексные препараты для офтальмологии на основе таурина / Е. Т. Жилякова, Л. Н. Андрюкова, Е.Н.Кузнецова //Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая патология щитовидной железы», Белгород, 5-6 октября, 2004 г. С 56-58.

13. Жилякова Е.Т. Обоснование выбранного состава комплексного препарата для офтальмологии на основе таурина / Е. Т. Жилякова, Л. Н. Андрюкова, // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая патология щитовидной железы», Белгород, 5-6 октября, 2004 г. С 60-62.

14. Жилякова, Е. Т. Российский фармацевтический рынок комбинированных глазных капель / Е. Т. Жилякова, М. Ю. Новикова // Кубанский научный медицинский вестник. - Краснодар, 2006. - № 10. - С. 66-69.

15. Жилякова Е.Т. Методика определения серосодержащих веществ в препаратах для внутривенного введения / Зинченко А.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Новикова М.Ю // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - Москва, 2006. - №12,- с. 701-703.

16.Жилякова, Е. Т. Методология создания лекарственных форм с использованием современных информационных технологий / Е. Т. Жилякова, Н. А. Шевченко // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2007. - Т. 14, № 3. - С. 157-159.

17.Жилякова, Е. Т. Разработка состава и технологии глазных капель на основе мирамистина / Е. Т. Жилякова, Е. Ю. Тимошенко // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2007. - Т. ХIV, № 4. - с. 143-148.

18. Жилякова Е.Т. Сравнительное исследование эффективности комбинированных глазных капель «Цитарин» и глазных капель «Тауфон» при моделировании селенитовой катаракты / Е.Б.Артюшкова, М.П.Гладченко Е. Т. Жилякова, В.И. Кочкаров, О.О.Новиков, М.Ю.Новикова // Вестник новых медицинских технологий. -Тула, 2008. - Т. 15, № 1 - С. 11-13.

19. Жилякова Е.Т. Инновационные подходы в разработке составов лекарств и технологий с использованием информационных компьютерных методик / Е. Т. Жилякова, Э.Ф.Степанова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2008. - Т. 15, № 2 - С. 205-207.

20. Жилякова Е.Т. Применение спектрофотометрии для количественного определения 3,5,4 - ригидроксистильбена / Г.В.Васильев, О.О.Новиков, Е. Т. Жилякова, Д.И.Писарев, Д.А.Фадеева // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2008. - Т. 15, № 2 - С. 205-207.

21. Жилякова Е.Т. Современное состояние и тенденции развития рынка антоциансодержащих биологически активных добавок / Е. Т. Жилякова, О.О.Новиков, Д.И.Писарев, М.А.Халикова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2008. - Т. 15, № 1 - С. 192.

22. Жилякова, Е. Т. Автоматизация процесса разработки составов лекарственных форм / Е. Т. Жилякова // Нетрадиционные и редкие растения, природные соединения и перспективы их использования: сб. ст. VII междунар. Симпоз., Белгород, 24-27 мая, 2006 г.: в 2 т. - Белгород, 2006. - Т. 2. - С. 492-495.

23. Жилякова, Е. Т. Офтальмологические препараты антикатарактального действия: современное состояние проблемы и пути ее решения / Е. Т. Жилякова, М. Ю. Новикова, Л. Н. Андрюкова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина и фармация. - 2006. - № 3 (23), вып. 4. - С. 78-85.

24. Жилякова Е.Т. Фармакопейные аспекты контроля соединений серы в пробках препаратов для парентерального применения/ Зинченко А.А., Гризодуб А.И., Жилякова Е.Т., Георгиевский В.П.//Фармаком. -Харьков, 2006.-№4.-С. 59-67.

25. Жилякова, Е. Т. Автоматизация создания составов лекарственных форм на основе информационных технологий / Е. Т. Жилякова // Современные проблемы фитодизайна: сб. ст. междунар. науч.-практ. конф., Белгород, 28-31 мая, 2007 г. - Белгород, 2007. - С.

26. Жилякова, Е. Т. Влияние измельченного декстрана на степень извлечения БАВ из сухих листьев амаранта / Е. Т. Жилякова, М. А. Халикова // Бiологiя: вiд молекули до бiосфери: ІІ мiжнар. конф. мол. учених, Харкiв, 19-21 листопада 2007 р.: тез. доп. / Харк. нац. ун-т iм. В. Н. Каразiна ; редкол.: Л. I. Воробйова, Є. Е. Перський, Н. I. Буланкiна. - Харькiв, 2007. - С.123.

27. Жилякова Е.Т. Интенсификация извлечения биологически активных веществ из сухих листьев амаранта путем определения оптимального режима измельчения/ Жилякова Е.Т., Халикова М.А. //Сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» Пятигорской государственной фармацевтической академии, выпуск 62, Пятигорск 2007.-С.197-200

28. Жилякова Е.Т. Использование современных информационных технологий при разработке лекарственных форм / Жилякова Е.Т., Шевченко Н.А.//ХХ Международная конференция «Математические методы анализа в технике и технологиях» - Ростов -на-Дону, 2007г, С.211-213

29. Жилякова Е.Т. Карнозин - антиоксидант ХХ1 века/Жилякова Е.Т., Сулима Е.В.// Современные проблемы фитодизайна: сб. ст. междунар. науч.-практ. конф., Белгород, 28-31 мая, 2007 г. С.15-17

30. Жилякова Е.Т. Таурин и терапия катаракты/ Жилякова Е.Т., Новикова М.Ю., Новиков О.О. // Материалы международной научно-практической конференции «Лекарственные растения и биологически активные вещества: фитотерапия, фармация, фармакология», Белгород, 8 февраля, 2008. С118-123

31. Жилякова Е.Т. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства / Жилякова Е.Т., Степанова Э.Ф., Новикова М.Ю. //Материалы международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, ботаника», Белгород, 30 июня-3 июля, 2008. С63-66.

32. Жилякова Е.Т. Перспективы использования карнозина в глазных лекарственных формах / Фадеева Д.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Писарев Д.И. //Материалы международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного присхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, ботаника», Белгород, 30 июня-3 июля, 2008. С 69-72.

33. Жилякова Е.Т. Методология подготовки специалистов в области разработки лекарственных средств на основе кластерного подхода / Жилякова Е.Т., Степанова Э.Ф., Андреева И.Н. //Материалы международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании», Белгород, 20-21 ноября 2008 г. С- 130-134.

34. К вопросу о создании глазных капель антибактериального и репаративного действия для лечения конъюнктивитов / Жилякова Е.Т., Тимошенко Е.Ю.//Материалы международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании», Белгород, 20-21 ноября 2008 г. С- 134-137.

35. Жилякова Е.Т. Разработка проекта фармакопейной статьи предприятия на патентованные комбинированные глазные капли «Цитарин»/Новикова М.Ю., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Зинченко А.А. Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина и фармация. - 2008. - №6 (46), вып. 5. - С.126-130.

36. Жилякова Е.Т. Изучение токсичности глазных капель / Новикова М.Ю. Жилякова Е.Т., Покровский М.В., Дудка В.Т. [и др.], Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина и фармация. - 2008. - №6 (46), вып. 5. - С.142-155.

Размещено на Allbest.ru