Патогенетические механизмы иммунной дисфункции у новорожденных с респираторными нарушениями
Влияние негативной активации клеток иммунной системы на клиническое течение заболевания и развитие бактериальных осложнений у новорожденных с респираторными нарушениями. Исследование функций фагоцитов у новорожденных детей с респираторными нарушениями.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 27.02.2018 |
| Размер файла | 310,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Анализ содержания ростового GM-CSF показал, что у новорожденных с МАС отмечалось достоверное снижение данного ростового фактора по сравнению с группой здоровых новорожденных. Значительное снижение содержания GM-CSF в сыворотке крови у новорожденных с МАС коррелирует с высокими значениями апоптоза лимфоцитов (rs= 0,64, p=0,03).
Анализируя содержание оксида азота (NO), нам удалось установить, что у новорожденных с МАС по сравнению с группой здоровых новорожденных выявлено достоверное снижение NO в сыворотке крови. По-видимому, в условиях системного воспаления без присоединения инфекционного процесса, не происходит повышение синтеза индуцибельной NO-синтазы, и соответственно не возрастает уровень NO в крови.
В динамике наблюдения отмечается достоверное снижение GM-CSF и NO на 3-5 сутки и достоверное повышение на 20-ые сутки наблюдения относительно первых суток.
В настоящее время изучение механизмов врожденного иммунитета стало одной из главных задач клинической иммунологии (Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А. Сидорович И.Г., 2002; Lewis D.B., 2001). К системе врожденного иммунитета относят рецепторы семейства TLR (Taylor М.E. et al., 1990; Меджидов Р., Джаневей Ч., 2004). Экспрессируемые фагоцитами рецепторы семейства TLR способствуют вовлечению в процесс элиминации инфекции приобретенного звена иммунитета (Малиновская В.В., Дмитриева Е.В., Паршина О.И. и соавт., 2009). Паттерны, распознаваемые TLR, описаны у многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, ряда оболочечных вирусов, некоторых грибов и отдельных простейших (Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А. Сидорович И.Г., 2002; Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев С.С. и соавт., 2008).
У новорожденных с МАС выявляется статистически обоснованное снижение экспрессии CD14++, TLR-2 (CD14+CD282+) и TLR-4 (CD14+CD284+) в сравнении со здоровыми новорожденными, а также на 3-5-е и 20-е сутки динамического наблюдения (табл. 5).
Следствием снижения уровня экспрессии на моноцитах рецепторов, распознающих патоген, может стать отсутствие адекватной реакции на проникновение чужеродных агентов, персистенция инфекции и хронизация процесса.
Таким образом, снижение экспрессии и функции TLR у новорожденных с МАС способствует усугублению иммунной дисфункции, на фоне которой могут, присоединятся инфекционно-воспалительными заболеваниями (Sabroe I., Read R.C., Whyte M.K.B. et al., 2003).
В нашем исследовании у новорожденных с МАС отмечалось достоверно значимое снижение абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров - NK(CD3-CD16+56+) (в 3,7 раза) и T-NK(CD3+CD16+56+) (в 4,1 раза) по сравнению с таковыми в группе здоровых новорожденных, а также на 3-5-е сутки по сравнению с первыми сутками.
Таблица 5
Показатели врожденного иммунитета у новорожденных детей с МАС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=155 |
n=155 |
n=155 |
n=38 |
||
|
CD14++ % |
74,35±1,89* |
65,53±1,46** |
65,51±1,43*** |
89,55±0,45 |
|
|
CD14+CD282+ % |
54,98±0,78* |
53,58±0,69** |
53,3±0,83*** |
78±0,67 |
|
|
CD14+CD282+ 109/л |
0,53±0,1* |
0,36±0,06** |
0,56±0,1 |
0,78±0,03 |
|
|
CD14+CD284+ % |
44,11±0,98* |
43,1±0,8** |
42,89±0,7*** |
65,05±0,7 |
|
|
CD14+CD284+ 109/л |
0,42±0,07* |
0,29±0,04** |
0,45±0,08 |
0,65±0,02 |
|
|
CD3-CD16+56+ % |
1,98±0,22* |
1,48±0,14** |
2,09±0,14 |
7,44±0,31 |
|
|
CD3-CD16+56+ 109/л |
0,05±0,01* |
0,04±0,01 |
0,06±0,01 |
0,25±0,01 |
|
|
CD3+CD16+56+ % |
0,61±0,04* |
0,37±0,03** |
0,54±0,06 |
2,52±0,06 |
|
|
CD3+CD16+56+109/л |
0,014±0,002* |
0,01±0,001 |
0,02±0,002 |
0,08±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
В целом, дефицит натуральных киллеров свидетельствует об участии этих клеток в иммунопатологических процессах у новорожденных с МАС, низкой резистентности иммунной системы новорожденного к инфекции, в первую очередь вирусной.
Важнейшими рецепторами поверхностной мембраны моноцитов являются Fc- рецепторы, способные связывать иммунные комплексы и тем самым облегчать фагоцитоз патогенных агентов, которые соединились со специфическими антителами против их антигенов.
Анализ экспрессии СD14+СD64+ и СD14+СD35+ показал, что у новорожденных с МАС отмечалось достоверное снижение абсолютного и относительного содержания данных рецепторов, СD14+СD35+ в 2,9 раза, а СD14+СD64+ в 1,4 раза, что свидетельствует о неэффективном хемотаксисе и фагоцитозе (табл. 6).
Важную роль в иммунной регуляции играют молекулы межклеточного взаимодействия - молекулы адгезии, обеспечивающие клеткам способность к миграции, что способствует более эффективному взаимодействию с клетками-мишенями.
Таблица 6
Показатели функциональной активности моноцитов у новорожденных детей с МАС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=155 |
n=155 |
n=155 |
n=38 |
||
|
CD14+CD11b+ % |
17,48±0,96* |
13,81±0,77** |
14,39±0,97 |
42,44±1,11 |
|
|
CD14+CD11b + 109/л |
0,1±0,02* |
0,07±0,01 |
0,09±0,01 |
0,42±0,02 |
|
|
CD14+CD11с+ % |
16,95±0,94* |
13,76±1,04** |
14,69±0,86 |
30,15±0,55 |
|
|
CD14+CD11с+ 109/л |
0,1±0,02* |
0,07±0,01 |
0,09±0,01 |
0,3±0,01 |
|
|
CD14+CD54+ % |
8,58±1,14* |
8,36±0,82 |
9,49±0,8 |
32,63±0,87 |
|
|
CD14+CD54+ 109/л |
0,05±0,01* |
0,05±0,01 |
0,06±0,01 |
0,32±0,01 |
|
|
CD14+CD64+ % |
29,36±1,99* |
25,91±1,24 |
26,86±1,49 |
41,81±0,82 |
|
|
CD14+CD64+109/л |
0,15±0,03* |
0,13±0,03 |
0,18±0,04 |
0,42±0,02 |
|
|
CD14+CD35+ % |
12,35±1,47* |
11,59±0,98 |
12,67±1,32 |
36,63±0,61 |
|
|
CD14+CD35+109/л |
0,07±0,01* |
0,05±0,01 |
0,08±0,02 |
0,36±0,01 |
|
|
CD14+CD69+ % |
22,43±0,64* |
29±0,67** |
24,12±0,63 |
15,47±0,66 |
|
|
CD14+CD69+109/л |
0,13±0,02* |
0,16±0,03** |
0,16±0,02 |
0,15±0,01 |
|
|
CD14+CD71+ % |
23,55±0,83* |
30,01±0,94** |
24,52±0,98 |
17,47±0,37 |
|
|
CD14+CD71+109/л |
0,14±0,02* |
0,17±0,03 |
0,16±0,02 |
0,18±0,01 |
|
|
CD14+HLA-DR+ % |
64,68±0,82* |
46,35±1,36** |
51,67±0,78*** |
86,07±0,92 |
|
|
CD14+CD16+ % |
7,24±0,17* |
11,05±0,33** |
11,84±0,31** |
5,51±0,15 |
|
|
CD14+CD16 + 109/л |
0,06±0,01 |
0,07±0,01 |
0,09±0,01 |
0,06±0,003 |
|
|
CD16+CD11b+ % |
1,82±0,19* |
- |
- |
4,41±0,08 |
|
|
CD16+CD11b + 109/л |
0,02±0,01* |
- |
- |
0,04±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Анализируя полученные данные, нами было установлено, что у новорожденных с МАС в периферической крови достоверно снижено содержание моноцитов, экспрессирующих маркеры адгезии CD14+CD11b+, CD14+CD11c+, CD14+CD54+, в том числе и на естественных киллерах CD16+CD11b+ по сравнению с группой контроля.
К 3-5-м суткам было достоверно снижено содержание CD14+CD11b+, CD14+CD11c+ по сравнению с 1-ми сутками наблюдения. Снижение адгезионных свойств моноцитов связано со снижением их функциональной активности.
У новорожденных с МАС по сравнению со здоровыми новорожденными, была достоверно снижена экспрессия HLA-DR на моноцитах, а также на 3-5-е и 20-е сутки по сравнению с 1-ми сутками наблюдения, что свидетельствовало о дезактивации моноцитов.
При снижении экспрессии CD14+HLA-DR+ увеличивается риск развития и хронизации инфекционно-воспалительных процессов.
Изучая экспрессию CD14+CD95+, мы наблюдали достоверное повышение относительного количества моноцитов, экспрессирующих этот рецептор по сравнению с группой здоровых детей (табл. 7). Так, на 3-5-е сутки динамического наблюдения по сравнению с 1-ми сутками, было выявлено достоверное увеличение экспрессии CD14+CD95+, что свидетельствовало о высокой готовности моноцитов к апоптозу.
Кроме того, по результатам аннексинового теста повышалось количество моноцитов вступивших в ранний и поздний апоптоз (Annexin V+ и Annexin V+PI+) по сравнению с группой контроля, а также на 3-5-е сутки динамического наблюдения.
Таблица 7
Показатели апоптоза моноцитов у новорожденных детей с МАС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=155 |
n=155 |
n=155 |
n=38 |
||
|
CD14+CD95+ % |
26,56±0,8* |
40,86±0,89** |
28,78±0,71 |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+ 109/л |
0,21±0,02 |
0,23±0,02 |
0,23±0,02 |
0,18±0,01 |
|
|
Annexin V+ % |
21,45±0,71* |
30,92±0,91** |
19,39±0,42 |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+ PI+ % |
2,34±0,11* |
3,9±0,17** |
2,02±0,05 |
0,97±0,06 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Таким образом, выраженная гибель циркулирующих моноцитов у новорожденных с синдромом мекониальной аспирации может являться лабораторным критерием развития количественных и функциональных нарушений в системе иммунитета.
Для новорожденных с МАС оказалось характерным достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов по показателям фагоцитарного индекса (Фи) (43,71±1,05% против 79,65±0,69% и 24,23±1,81% против 70,05±0,92%) и фагоцитарного числа (Фч) (4,6±0,16% против 10,6±0,22% и 3,12±0,27% против 10,01±0,19%), которое сочеталось со снижением кислородзависимого (НСТ-тест) механизма микробицидности (р<0,05).
При анализе динамики показателей иммунной системы нами было установлено, что у новорожденных с МАС в динамике наблюдения не происходит нормализации большинства параметров врожденного и адаптивного иммунитета. Специфические изменения в дыхательной системе сочетаются с дисфункцией иммунной системы. Обнаруженная диссоциация иммунного ответа, по-видимому, отражает функциональную незрелость самой иммунной системы, но, с другой стороны, диктует новый подход при решении вопроса о целесообразности проведения и выбора средств иммунотропной терапии.
Нами были проведены исследования иммунного статуса у 12-ти новорожденных с МАС, основное заболевание которых осложнилось бактериальным сепсисом и закончилось благоприятно с переводом в отделение патологии новорожденных.
Общеизвестно, что одним из важных механизмов регулирования иммунной системы является апоптоз. Ассоциированный с мембраной клетки Fas-рецептор (CD95) является ключевой молекулой, опосредующей апоптоз, а Fas-опосредованный апоптоз лимфоцитов является важнейшим механизмом регуляции иммунного гомеостаза (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002). Выявленное нами достоверное увеличение содержания CD95+ - лимфоцитов и моноцитов периферической крови иллюстрировало повышенную готовность CD3+CD95+ и CD14+CD95+ к апоптозу у новорожденных с МАС, осложненных сепсисом (табл. 8).
Число клеток, экспрессирующих CD95+, достоверно увеличивалось по мере утяжеления процесса на 3-5-е сутки наблюдения.
Нами установлено, что у новорожденных с МАС по сравнению с группой здоровых новорожденных, достоверно увеличено содержание лимфоцитов и моноцитов периферической крови, находящихся в состоянии раннего Annexin V+ и позднего Annexin V+PI+ апоптоза. Высокий уровень экспрессии Annexin V+ и Annexin V+PI+ на лимфоцитах и моноцитах коррелировал с низким содержанием GM-CSF (rs=0,52, p=0,04).
Таким образом, в условиях чрезмерной гибели лимфоцитов и моноцитов, иммунная система не может выполнять свою главную функцию осуществления иммунологического надзора, что приводит к развитию гнойно-септических осложнений и усугубляет синдром полиорганной недостаточности.
Обнаруженная закономерность позволила нам предложить для клинической практики новый способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных детей с МАС, основанный на определении уровня экспрессии Annexin V+ на моноцитах в периферической крови. (Патент на изобретение «Способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств и гипоксическим поражением ЦНС» №2374646 от 27.11. 2009 г). Уровень экспрессии Annexin V+ на моноцитах равный 17,4% или более позволяет диагностировать у новорожденных с респираторными нарушениями септическое осложнение с чувствительностью 90,91% и специфичностью 89,55%.
Таблица 8
Показатели апоптоза лимфоцитов и моноцитов у новорожденных детей с МАС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=12 |
n=12 |
n=12 |
n=38 |
||
|
CD3+CD95+ % |
6,55±1,69* |
12,82±2,15** |
11,4±2,9*** |
2,27±0,18 |
|
|
CD3+CD95+ 109/л |
0,22±0,12* |
0,36±0,16 |
0,35±0,12 |
0,08±0,01 |
|
|
CD14+CD95+ % |
24,72±2,93* |
47,07±3,17** |
28,37±1,99 |
17,5±0,44 |
|
|
CD14+CD95+ 109/л |
0,25±0,07 |
0,42±0,21 |
0,38±0,14 |
0,18±0,01 |
|
|
Annexin V+ % (лф) |
10,13±2* |
20,33±3,29** |
14,66±4,85*** |
3,87±0,13 |
|
|
Annexin V+PI+ % (лф) |
0,73±0,33* |
2,09±0,69** |
1,44±0,76*** |
0,15±0,01 |
|
|
Annexin V+ % (мн) |
24,13±2,35* |
40,9±3,19** |
19,97±1,33*** |
13,24±0,27 |
|
|
Annexin V+PI+ % (мн) |
2,26±0,27* |
5,1±0,74** |
2,1±0,18 |
0,97±0,06 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
Основная задача системы врожденного иммунитета - обнаружение инфекционного агента с помощью патогенраспознающих рецепторов. Анализируя содержание TLR нам удалось установить, у новорожденных с МАС осложненных бактериальным сепсисом выявлено достоверное снижение экспрессии TLR-2 (CD282+) и CD14++ на моноцитах периферической крови по сравнению со здоровыми новорожденными (табл. 9).
В процессе динамического наблюдения на 3-5-е сутки происходило достоверное увеличение экспрессии TLR-2 (CD282+) по сравнению с 1-ми сутками, но при этом происходило достоверное снижение экспрессии CD14++. На 20-е сутки заболевания наблюдалось незначительное снижение экспрессии TLR-2 (CD282+) по сравнению с 3-5-ми сутками и увеличение экспрессии CD14++ по сравнению с 3-5-ми сутками. Интересно отметить, что по TLR-4 (CD284+) значимых отличий между 1-ми, 3-5-ми сутками и 20-ми сутками не получено, уровень экспрессии соответствовал возрастной норме.
Таким образом, при сепсисе у новорожденных существенное и быстрое увеличение экспрессии TLR-2 (CD282+) на моноцитах прослеживается уже при первоначальных признаках воспаления и измерение экспрессии CD14+CD282+ может служить ранним маркером развития бактериального осложнения.
Таблица 9
Показатели врожденного иммунитета у новорожденных детей с МАС, осложненных бактериальным сепсисом без летального исхода и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=12 |
n=12 |
n=12 |
n=38 |
||
|
CD14++ % |
63,43±2,29* |
47,45±2,13** |
58,47±3,42 |
89,55±0,45 |
|
|
CD14+CD282+ % |
71,33±1,27* |
81,69±1,38** |
79,7±1,21 |
78±0,67 |
|
|
CD14+CD282+ 109/л |
0,73±0,22 |
0,72±0,33 |
1,15±0,53 |
0,78±0,03 |
|
|
CD14+CD284+ % |
62,89±1,43 |
66,7±1,01 |
66,79±0,98 |
65,05±0,7 |
|
|
CD14+CD284+ 109/л |
0,65±0,21 |
0,59±0,27 |
0,95±0,43 |
0,65±0,02 |
|
|
CD3-CD16+56+ % |
2,19±0,84* |
1,1±0,27** |
1,82±0,26 |
7,44±0,31 |
|
|
CD3-CD16+56+ 109/л |
0,05±0,02* |
0,03±0,01** |
0,05±0,01 |
0,25±0,01 |
|
|
CD3+CD16+56+ % |
0,6±0,2* |
0,2±0,07** |
0,34±0,18*** |
2,52±0,06 |
|
|
CD3+CD16+56+109/л |
0,02±0,01* |
0,009±0,001** |
0,02±0,002 |
0,08±0,002 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с МАС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода p<0,05 (критерий Вилкоксона).
У новорожденных с МАС осложненных сепсисом, отмечалось достоверно значимое снижение абсолютного и относительного содержания натуральных киллеров - NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) по сравнению с таковыми в группе здоровых новорожденных (табл. 9). В процессе динамического наблюдения происходило дальнейшее достоверное снижение NK(CD3-CD16+56+) и T-NK(CD3+CD16+56+) во все сроки наблюдения, что свидетельствовало о крайне низкой резистентности иммунной системы новорожденного к инфекции.
Сравнительная оценка содержания CD14+HLA-DR+ у новорожденных с МАС осложненных сепсисом и здоровых новорожденных показала, что у детей с МАС достоверно резко снижена экспрессия HLA-DR+ на моноцитах (65,8±1,9% против 86,07±0,92 %) (р<0,05).
К 3-5-м суткам динамического наблюдения происходило достоверное снижение CD14+HLA-DR+ по сравнению с первыми сутками (42,3±3,94% против 65,8±1,9%) и хотя к 20-м суткам заболевания уровень экспрессии CD14+HLA-DR+ составил 53,14±4,65%, нормализации данного параметра не наблюдалось (р<0,05).
Таким образом, нашими исследованиями впервые было установлено, что моноциты новорожденных с септическими осложнениями в значительно меньшей степени экспрессируют HLA-DR+, чем моноциты новорожденных без таковых, что может быть причиной дефекта антигенпрезентирующей функции. Мониторинговое определение относительного содержания HLA-DR+ на моноцитах позволяет с высокой степенью вероятности диагностировать развитие неонатального сепсиса у новорожденных детей на доклинической стадии. (Патент на изобретение «Способ ранней диагностики развития неонатального сепсиса у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств и гипоксическим поражением ЦНС» №2374646 от 27.11. 2009 г). Способ обладает высокой чувствительностью (85,7%) и специфичностью (82%).
Резюмируя представленные результаты исследования, можно констатировать, что наиболее информативными тестами диагностики иммунодепрессии при септических осложнениях является оценка уровня экспрессии CD14+HLA-DR+, CD14+CD282+ и уровня AnnexinV+ на лимфоцитах и моноцитах. Сниженная экспрессия CD14+HLA-DR+, CD14+CD282+ и высокий уровень AnnexinV+ на лимфоцитах и моноцитах может выступать предиктором присоединения септической инфекции у доношенных новорожденных с синдромом мекониальной аспирации.
Итак, иммунные расстройства, наблюдаемые в динамике течения сепсиса, являются основанием для рассмотрения дисфункции иммунной системы, что требует адекватной тактики медикаментозной профилактики и терапии.
Решая поставленные задачи, нами был проведен сравнительный анализ среднестатистических параметров врожденного и адаптивного иммунитета как при первичном иммунологическом обследовании доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и здоровых новорожденных, так и в динамике наблюдения.
У новорожденных с РДС была нарушена субпопуляционная структура Т-клеточного звена за счет снижения относительного и абсолютного количества CD3+CD8+ лимфоцитов (15,28±0,58% и 22,21±0,3%; 0,36±0,05·109/л и 0,74±0,01·109/л, соответственно) (р<0,05). Сравнение средних значений CD3-CD19+ у новорожденных с РДС выявило статистически достоверное снижение как процентного, так и абсолютного содержания по сравнению с группой контроля (3,19±0,33% и 11,39±0,38%; 0,07±0,01·109/л и 0,38±0,01·109/л, соответственно) (р<0,05). При этом содержание сывороточного иммуноглобулина IgG было в 1,8 раза меньше уровня нормальных возрастных значений (6,48±0,57 г/л и 11,49±0,3 г/л) (р<0,05).
При исследовании функциональной активности лимфоцитов периферической крови нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля достоверно повышалось содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране маркеры активации CD3+CD25+, CD3+CD69+, CD3+CD71+ и CD3+HLA-DR+ (табл. 10).
Между тем, и к 3-5-м и 20-м суткам заболевания уровень экспрессии CD3+CD25+, CD3+CD69+, CD3+CD71+, CD3+HLA-DR+ оставался достоверно высоким относительно первых суток, что свидетельствовало о выраженной функциональной активности лимфоцитов у этой категории новорожденных.
Таблица 10
Показатели функциональной активности лимфоцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD3+CD25+ % |
2,79±0,19* |
3,75±0,15** |
3,89±0,13*** |
1,37±0,12 |
|
|
CD3+CD25+ 109/л |
0,07±0,01 |
0,09±0,01 |
0,11±0,01*** |
0,05±0,004 |
|
|
CD4+CD25+ % |
0,97±0,12* |
- |
- |
2,76±0,08 |
|
|
CD16+CD25+ % |
0,43±0,08* |
- |
- |
1,57±0,09 |
|
|
CD16+CD25+ 109/л |
0,003±0,001* |
- |
- |
0,02±0,001 |
|
|
CD3+CD69+ % |
2,32±0,24* |
4,94±0,23** |
3,72±0,18*** |
0,14±0,02 |
|
|
CD3+CD69+ 109/л |
0,06±0,01* |
0,13±0,01** |
0,1±0,01*** |
0,005±0,001 |
|
|
CD3+CD71+ % |
3,01±0,45* |
7,47±0,45** |
5,29±0,32*** |
0,22±0,02 |
|
|
CD3+CD71+ 109/л |
0,02±0,003* |
0,04±0,0004** |
0,03±0,001 |
0,18±0,03 |
|
|
CD3+HLA-DR+ % |
9,95±0,61* |
17,39±0,7** |
13,76±0,44*** |
3,4±0,18 |
|
|
CD3+HLA-DR+109/л |
0,24±0,04* |
0,45±0,04** |
0,38±0,03*** |
0,11±0,01 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
Нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля было достоверно повышенным содержание лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране CD3+CD95+. Необходимо отметить, что у новорожденных с РДС к 3-5 суткам динамического наблюдения происходило достоверное увеличение экспрессии CD3+CD95+ (табл. 11). Выявленное увеличение содержания CD3+CD95+ иллюстрировало сохраняющуюся повышенную готовность лимфоцитов периферической крови к апоптозу у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом.
Так, при исследовании реализации программированной клеточной гибели лимфоцитов в аннексиновом тесте нами было установлено, что у новорожденных с РДС по сравнению с группой контроля, достоверно повышенным оказалось содержание AnnexinV+ и AnnexinV+PI+, маркеров раннего и позднего апоптоза.
В динамике наблюдения к 3-5 суткам происходило достоверное повышение содержания AnnexinV+ и AnnexinV+PI+. На 20-е сутки заболевания уровень экспрессии AnnexinV+ и AnnexinV+PI+ составил 8,06±0,47% и 0,65±0,06%, что свидетельствовало о сохраняющихся высоких уровнях раннего и позднего апоптоза у новорожденных с РДС.
Таблица 11
Показатели апоптоза лимфоцитов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
CD3+CD95+ % |
6,8±0,7* |
9,46±0,64** |
6,96±0,31 |
2,27±0,18 |
|
|
CD3+CD95+ 109/л |
0,17±0,03* |
0,23±0,02 |
0,19±0,01 |
0,08±0,01 |
|
|
Annexin V+ % |
11,38±1,06* |
14,04±0,8** |
8,06±0,47*** |
3,87±0,13 |
|
|
Annexin V+PI+ % |
0,96±0,14* |
1,37±0,13** |
0,65±0,06*** |
0,15±0,01 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Манна-Уитни).
** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 3-5-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
*** - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению с 20-ми сутками статистически обоснованы с ошибкой первого рода р<0,05 (критерий Вилкоксона).
По результатам проведенных исследований нами было установлено (табл. 12), что у новорожденных с РДС, по сравнению со здоровыми новорожденными, в периферической крови имел место достоверно высокий уровень IL-1в, IL-6, IL-8, TNF-б, IFN-г, свидетельствующий об активации макрофагального звена иммунной системы (табл. 12).
Таблица 12
Содержание провоспалительных цитокинов и интерферонов у доношенных новорожденных детей с РДС и здоровых новорожденных в динамике наблюдения
|
Показатель |
1-е сутки |
3-5-е сутки |
20-е сутки (исход заболевания) |
Здоровые |
|
|
n=212 |
n=212 |
n=212 |
n=38 |
||
|
IL-1в пг/мл |
4,79±1,19* |
6,45±1,24** |
6,73±1,14*** |
1,79±0,46 |
|
|
IL-6 пг/мл |
93,37±21,1* |
115,97±20,95** |
36,29±5,1*** |
5,26±0,95 |
|
|
IL-8 пг/мл |
126,57±23,75* |
148,99±23,07** |
64,27±6,62*** |
14,07±2,12 |
|
|
TNF-б пг/мл |
16,16±2,89* |
42,91±6,37** |
27,25±2,55*** |
8,98±1,17 |
|
|
IFN- б пг/мл |
4,25±0,66* |
5,11±0,58** |
5,14±0,45*** |
11,28±0,4 |
|
|
IFN- г пг/мл |
21,28±5,94* |
10,45±2,01** |
7,77±0,91*** |
3,95±1,21 |
Примечание: * - различия показателей новорожденных с РДС на 1-е сутки наблюдения по сравнению со здоровыми...
Подобные документы
Возникновение пневмонии у новорожденных, заражение бактериями внутриутробно. Патогенетические признаки воспаления легких после рождения. Выявление признаков инфильтративного изменения легочной паренхимы. Изучение состояния иммунной системы малыша.
презентация [212,7 K], добавлен 21.06.2015Основные принципы проведения реанимации и интенсивной терапии у новорожденных. Критерии эффективности реанимационных мероприятий и их оценка, значение в спасении. Особенности и главные этапы их проведения при неотложных состояниях у новорожденных детей.
презентация [253,8 K], добавлен 26.04.2015Различные степени гипотермии у новорожденных детей. Кювез как место для выхаживания новорожденных. Принцип "кенгуру" как благоприятный метод сохранения тепла у недоношенного новорожденного. Особенности создания "гнездышка" для недоношенного ребенка.
презентация [179,2 K], добавлен 11.10.2012Специфика развития центральной нервной системы в детском возрасте. Особенности психофизиологических функций у детей с нарушениями слуха. Влияние средств психофизической коррекции на психоэмоциональную сферу и вегетативные функции детей с нарушением слуха.
диссертация [17,4 M], добавлен 26.08.2012Анализ историй стационарных больных новорожденных детей с инфекцией мочевыводящих путей, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей. Снижение антибиотикорезистентности штаммов Enterobacter к цефтриаксону/гентамицину.
статья [23,2 K], добавлен 18.08.2017Умственно отсталые дети и с задержкой психического развития. Дети с нарушениями слуха и зрения, с тяжелыми нарушениями речи, с нарушениями опорно-двигательной системы, со смешанным дефектом, с искаженным развитием – психопатией, с патологией влечений.
презентация [1,1 M], добавлен 25.12.2013Понятие церебральной ишемии как осложнения патологии беременности и родов, вызванного у новорожденных кислородным голоданием головного мозга. Основные причины церебральной ишемии у новорожденных. Риск заболевания, его главные симптомы и признаки.
презентация [1,2 M], добавлен 29.11.2016Органы иммунной системы. Клетки и медиаторы иммунной системы. Иммунный ответ как основная реакция иммунной системы. Возрастные особенности иммунитета. Критические периоды становления иммунной системы. Иммунная компетентность и аутоиммунные заболевания.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 19.05.2016Острые респираторные вирусные инфекции, причины и проявления. Классификация и патогенез инфекционных заболеваний. Анализ структуры распространенности заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями среди жителей села Вад и Вадского района.
дипломная работа [623,1 K], добавлен 17.06.2017Понятие и причины возникновения у новорожденных ВИЧ-инфекции как антропонозного вирусного заболевания, в основе которого лежит прогрессирующий иммунодефицит и развитие вследствие этого вторичных оппортунистических инфекций и опухолевых процессов.
презентация [268,8 K], добавлен 19.03.2014Структура внутричерепных повреждений у новорожденных. Измерение желудочковой системы. Воспалительные заболевания мозга у новорожденных. Некротический энцефалит. Гнойный менингит (менингоэнцефалит).
реферат [16,0 K], добавлен 31.05.2003Развитие зооантропонозного бактериального острого инфекционного заболевания с контактным механизмом. Симптомы столбняка. Поражение органов дыхания у новорожденных, формы острых и хронических расстройств питания, пищеварения. Способы лечения болезни.
презентация [587,4 K], добавлен 13.04.2015Этиология и патогенез гемолитической болезни новорожденных детей. Микрометод определения билирубина в капиллярной крови больного ребенка. Установление почасового прироста БР. Реакция Кумбса. Диагностика, методы исследования и лечение заболевания.
дипломная работа [259,4 K], добавлен 30.01.2014Характерные особенности новорожденных и грудных детей, их физическое развитие и его основные признаки. Нервно-психическое развитие, деятельность периферической и вегетативной нервной систем. Выделение групп здоровья и риска новорожденных, патронаж.
реферат [19,2 K], добавлен 28.04.2011Описания острого гнойно-некротического поражения кожи и подкожной клетчатки у детей первых недель жизни. Анализ симптомов и форм некротической флегмоны новорожденных. Диагностика и лечение заболевания. Послеоперационный период. Осложнения и последствия.
презентация [3,3 M], добавлен 16.03.2016Роль клеток миелоидного и лимфоидного рядов в функционировании иммунной системы. Комплементарная система как составляющая врожденного иммунитета. Положительная и отрицательная селекция развивающихся Т-клеток в тимусе и вне его. Этапы развития В-клеток.
реферат [30,1 K], добавлен 10.10.2009Организация работы отделения новорожденных в родильном доме. Особенности ухода за ребенком в первые дни его жизни. Виды профилактических прививок. Основные правила вскармливания. Асфиксия и родовые травмы новорожденных, течение септических заболеваний.
курсовая работа [51,4 K], добавлен 06.01.2014Возрастные особенности иммунной системы ребенка и их функция. Основные методы исследования иммунной системы. Синдромы и семиотика поражения иммунной системы. Врожденные и приобретенные иммунодефицитные заболевании частота, клинические проявления.
презентация [606,7 K], добавлен 15.05.2016Особенности распределения лекарственных препаратов у детей разных возрастных групп. Связывание с белками плазмы крови у новорожденных. Особенности биотрансформации и специфика метаболизма лекарственных средств у младенцев и детей раннего возраста.
презентация [76,0 K], добавлен 18.01.2015Определение понятия дакриоцистита. Диагностика непроходимости носослезного канала у новорожденных. Описание основных симптомов и способов лечения данного заболевания. Осложнение болезни образованием гнойной язвы роговицы, а также появлением бельма.
презентация [952,2 K], добавлен 31.01.2016
