1. При интоксикации производными гидразина поражается сосудистая система мозга, изменяется соотношение нервных клеток. Наиболее токсичное влияние на центральную нервную систему оказали фенилгидразин и нитрозодиметиламин.

2. Производные гидразина имеют генотоксичное влияние, но у нитрозодиметиламина и гидразин сульфата степень генотоксичности выше.

3. При интоксикации производными гидразина наблюдаются функциональные расстройства печени, почек, транскапиллярного обмена белков. Гистологические анализы свидетельствуют о поражении печени, развитии токсического гепатита. Канальцево-клубочковые изменения в почках характеризуют развитие токсического нефроза.

4. Под действием производных гидразина угнетается сократительная активность лимфатического протока и висцеральных лимфоузлов.

5. Применение препарата «Салсоколлин» существенно снижает выявленные нами морфо-функциональные нарушения печени и частично нарушения почек, лимфатической системы и центральной нервной системы.

Личный вклад соискателя. Сбор и обработка материалов, проведение экспериментов, лабораторных исследований, анализ и интерпретация результатов выполнены автором самостоятельно.

Изменения в поведении животных при интоксикации гидразинами и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин»

По результатам наших экспериментов при острой и хронической интоксикации производными гидразина была подавлена двигательная активность от 22,36% до 84,26 % (Р<0,001), усилена исследовательская активность животных от 11% до 81,25% (Р<0,05), а на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» двигательная активность животных была частично восстановлена (Рисунок 1).

Рис. 1. Среднее количество основных элементов поведения крыс при острой и хронической интоксикации нитрозодиметиламином (2-группа) и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» (3-группа).

Таким образом, производные гидразина обладают нейротоксичностью и влияют на функционирование ЦНС. Из всех изученных нами токсикантов, в большей степени на функцию нервной системы влияет фенилгидразин, далее по нейротоксичности следуют нитрозодиметиламин и гидразин сульфат. Менее токсичным на ЦНС из изученных нами гидразинов оказался гидразид изоникотиновой кислоты.

Влияние производных гидразина на систему крови и их корекция препаратом «Салсоколлин»

По результатам наших исследований при острой интоксикации гидразинами концентрация гемоглобина увеличивалась от 31,15% (P<0,05) до 146% (Р<0,001) по сравнению с контрольными животными. А при введении препарата «Салсоколлин» концентрация гемоглобина приблизилась к контрольным данным и наблюдались незначительные изменения.

При хронической интоксикации концентрация гемоглобина в крови незначительно увеличилась в первой, второй, седьмой группах животных, в четвертой группе концентрация гемоглобина понизилась на 15% (P<0,01), в пятой группе была ниже контрольных данных на 8,7%, в девятой группе была в пределах контрольных данных. При хронической интоксикации количество эритроцитов уменьшилось во всех экспериментальных группах от 13% (P<0,05) до 31% (P<0,001).

В результате наших исследований количество лейкоцитов в экспериментальных группах увеличилось от 35,01% (P<0,05) до 50,26% (P<0,01) по сравнению с данными контрольных животных. При хронической затравке наблюдалось повышение количества лейкоцитов от 31,2%(P<0,05) до 268% (P<0,05), а при введении салсоколлина наблюдалось возвращение числа лейкоцитов к контрольным значениям.

По результатам наших экспериментов число палочкоядерных нейтрофилов повышено при острой интоксикации гидразинами до 58,33% (Р<0,01), число сегментоядерных нейтрофилов уменьшалось до 79,95% (Р<0,01). число моноцитов экспериментальных животных второй группы выше от 114,29% (P<0,01) до 328,57% (Р<0,001), число лимфоцитов в крови животных было умеренно повышено до 23,24% (Р<0,05). При введении «Салсоколлина» данные были ближе к контрольным значениям (Таблица 1).

Таблица 1- Изменения в лейкоцитарной формуле крыс при острой интоксикации гидразинами

Примечание -* - p< 0,05; ** - p< 0,01; *** - p< 0,001 по сравнению с данными контрольных животных

После хронической затравки гидазинами наблюдалось понижение количества палочкоядерных нейтрофилов от 50 % до 80% (P<0,001) с повышением сегментоядерных нейтрофилов от 8% до 70% (P<0,01), и значительное повышение моноцитов от 39% до 110% (P<0,001) с числом лимфоцитов близким к контрольным данным. При введении салсоколлина наблюдалось незначительное уменьшение количества палочкоядерных нейтрофилов (4%) в сравнении с контролем, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов до 45% (P<0,01) и увеличение количества моноцитов до 53% (P<0,01) по сравнению с контрольными данными, а число лимфоцитов не изменилось.

В основе лейкоцитоза могут лежать различные патофизиологические механизмы, связанные с продукцией, созреванием и выселением лейкоцитов из кроветворных органов, а также с их перераспределением в кровяном русле. Все эти факторы могут комбинироваться или выявляться в отдельности.

Результаты микроядерного тестирования и биохимического исследования крови при интоксикации производными гидразина и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин»

В результате цитогенетического исследования крови крыс установлено, что при острой интоксикации гидразинами наблюдалось повышение количеств микроядер в эритроцитах периферической крови во второй группе на 34%, в четвертой группе на 17%, в шестой группе на 44%, в восьмой группе на 48%. При введении препарата «Салсоколлин» число микроядер приблизилось к контрольным данным.

При хронической интоксикации гидразинами во второй и восьмой группах животных в 1,5 раз выше, в четвертой группе на 25% выше, в шестой группе на 30% выше, чем в контроле. При введении препарата «Салсоколлин» число микроядер стало меньше, чем в затравленных гидразинами группах животных.

В результате наших исследований выявлено увеличение содержания глюкозы при острой и хронической затравке гидразинами от 2% до 61% (P<0,01). При введении препарата «Салсоколлин» на фоне острой интоксикации гидразинами концентрация глюкозы приближены к контрольным данным (Рисунок 2). Активность б-амилазы у экспериментальных животных при острой и хронической затравке гидразинами снижена от 22,25%(P<0,05) до 74% (P<0,01).

При острой интоксикации гидразинами содержание общего белка в плазме крови понижено от 20 % до 49,05% (P<0,01), в лимфе повышено в 4 раза (P<0,001), объем плазмы крови уменьшается от 13% до 24% (P<0,05). Это свидетельствует о переходе плазменных белков в интерстициальную ткань, видимо, это связано с увеличением проницаемости стенок капилляров, а также влиянием гидразинов на пептидные связи полипептидов, что улучшает миграцию белковых частиц из кровяного русла в лимфу. При введении препарата «Салсоколлин» происходит нормирование показателей белкового обмена (Рисунок 3).

Тимоловая проба, которая показывает патологию печени, была умеренно увеличена во всех затравленных гидразинами группах от 20% до 120% (P<0,001). При введении «Салсоколлина» на фоне острой интоксикации в третьей группе было выше от 16% до 105% (P<0,001). При хронической интоксикации тимоловая проба была положительной до 82,6% (P<0,01). При введении препарата «Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации тимоловая проба была немного приближена к контрольным данным.

Уровень креатинина в крови был увеличен в экспериментальных группах при острой и хронической интоксикации от 122,3%(P<0,01) до 240,7%(P<0,01). При введении препарата «Салсоколлин» данные остались на уровне затравленных групп. Увеличение креатинина в плазме крови, особенно при хронической интоксикации, может быть связано с увеличением синтеза креатинина в мышечной ткани.

Активность аминотрансфераз в экспериментальных группах достоверно была выше контрольных данных. Активность АлАТ в группе, получавшей острые и хронические дозы гидразинов в 6 раз (P<0,001) выше, чем в контрольной группе, активность АсАТ также повышена во всех затравленных острыми и хроническими дозами гидразинов группах животных в 4-7 раз (P<0,001). При введении «Салсоколлина» активность АлАТ была ниже уровня затравленных групп, выше контрольной группы в 2 раза, но ниже затравленных групп в несколько раз.

Коэффициент де Ритиса, который показывает соотношение аминотрансфераз, в группах при острой интоксикации гидразинами выше 1, что может свидедетельствовать о значительных поражениях сердечной мышцы наряду с поражениями печени. Увеличение активности названных ферментов при хронической интоксикации и коэффициент де Ритиса ниже 1 могут свидетельствовать о значительных неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени. Препарат «Салсоколлин» коррелирует изменения в печени, о чем свидетельствуют данные об активности трансфераз плазмы крови.

При острой и хронической интоксикации во второй группе уровень общего билирубина повышался на 260,5% (P<0,001), а связанный - в 2 раза (P<0,001), в четвертой группе - до 1,5 раза (P<0,01), в шестой группе - до 84,7%, и до 2 раз (P<0,05), в восьмой группе эти показатели были выше соответственно до 2 раз выше контрольной группы. На фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» в третьей, пятой группах были приближены к контрольным данным, а в седьмой и девятой группах остались на уровне данных затравленных групп.

Итак, при острой и хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение активности аминотрансфераз, положительная тимоловая проба, билирубинемия, что свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени. При острой интоксикации понижался уровень общего белка, а при хронической интоксикации повышался уровень общего белка, что свидетельствует об изменениях лимфотока при острой интоксикации на химический раздражитель, и о нарушении обмена белка из-за воздействия гидразинов на пептидные связи белков.

Сравнительная характеристика действий производных гидразина на функциональное состояние лимфатических сосудов и узлов и их коррекция препаратом «Салсоколлин»

По результатам наших исследований частота спонтанных ритмических сокращений грудного лимфатического протока контрольных животных была 6,2±0,01 сокращений/мин, а амплитуда спонтанных ритмических сокращений была 6±0,4 мг.

Понижение амплитуды спонтанных ритмических сокращений на 46,67% (p<0.001) наблюдалось у животных затравленных нитрозодиметиламином (Рисунок 4), повышение амплитуды спонтанных ритмических сокращений в меньшей степени на 12,9% наблюдалось при затравке изониазидом.

Примечание: - I - p< 0,05; I - p< 0,01; I - p< 0,001 по сравнению с данными контрольных животных

Рис. 4. Частотно-амплитудная характеристика спонтанных ритмических сокращений грудного лимфатического протока при острой интоксикации производными гидразина

Самая большая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 2-группы животных на 14,52%. Самая малая частота, по сравнению с контролем, наблюдается у 8-группы животных на 70,97%. Незначительные отклонения от контроля наблюдались только у группы животных, затравленных изониазидом.

Препарат «Салсоколлин» уменьшал негативный эффект производных гидразина на сократительную активность грудного лимфатического протока, о чем свидетельствуют данные экспериментов.

Адреналин в концентрациях 1х10^-9 - 1х10^-5 М/л вызывал дозозависимое увеличение частоты ритмических сокращений, увеличение амплитуды на малые и уменьшение на большие концентрации адреналина в изолированных препаратах у контрольных животных (Рисунок 5).

Буквами обозначены группы животных: а- 1-группа, б- 2-группа при острой интоксикации, в - 3-группа при острой интоксикации, г - 2-группа при хронической интоксикации, д - 3-группа при хронической интоксикации.

Рис. 5. Влияние адреналина 1х10^-6М/л на сократительную активность грудного лимфатического протока у 1-3 групп животных (стрелкой отмечен момент введения)

Эксперименты с вазоактивным веществом - адреналином и его антогонистами показали, что при интоксикации гидразинами выявлено подавление сократительной активности грудного лимфатического протока от 20% до 68%, и что подавление данной функции лимфатического протока осуществляется путем нарушения рецепторного аппарата мембран миоцитов. Из всех изученных нами производных гидразина большее влияние на лимфатический проток оказал нитрозодиметиламин и фенилгидразин, затем гидразин сульфат, а изониазид оказал наименьший негативный эффект, но все же отрицательно повлиял на функционирование данного сосуда (Рисунок 5).

Также по нашим экспериментальным данным с использованием адреноблокаторов можно сказать, что гидразины в большей степени подавляют альфа-адренорецепторы при хронической интоксикации, и в одинаковой степени подавляют работу альфа и бетта-адренорецепторов при острой интоксикации.

Таким образом, результаты наших исследований показали, что сократительная активность грудного лимфатического протока у животных получавших различные производные гидразина как в хроническом, так и в остром эксперименте угнетается. По нашим данным, эти изменения связаны с нарушениями рецепторного звена нейрогуморальной регуляции данного сосуда.

Под действием гидразинов транспортная функция грудного лимфатического протока угнеталась более чем на 40%, следовательно, уменьшался возврат белков из тканей в лимфу. Об этом также можно утверждать по уменьшению концентрации общего белка в плазме крови и повышению их количества в лимфе, а также по показаниям гематокрита, которые в наших экспериментах показали уменьшение объема плазмы крови по отношению к клеточной фракции крови.

Изменение спонтанных ритмических сокращений висцеральных лимфатических узлов при интоксикации производными гидразина

По результатам экспериментов препараты висцеральных лимфатических узлов крыс обладают спонтанной сократительной активностью в пределах 3,45 - 3,71сокращений/мин и силой в пределах 2,69 - 3,22мг.

При интоксикации животных производными гидразина самая высокая частота спонтанных ритмических сокращений почечного узла наблюдается у 2-й группы животных, затравленных НДМА. Самая низкая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у группы, затравленной гидразинсульфатом. Амплитуда спонтанных ритмических сокращений больше угнетается во 2-группе, затравленной НДМА и увеличивается, по сравнению с контролем, в группе, затравленной фенилгидразином. Препарат «Салсоколлин» значительно коррегировал нарушения в функционировании почечного узла.

Самая высокая частота спонтанных ритмических сокращений кишечного узла наблюдалась у 2-группы животных, затравленной НДМА. У этой же группы была самая низкая амплитуда спонтанных ритмических сокращений. Самая же высокая амплитуда спонтанных ритмических сокращений была зарегистрирована у животных группы, затравленных гидразинсульфатом. Самая низкая частота спонтанных ритмических сокращений наблюдается у группы животных, затравленной фенилгидразином.

Самая низкая частота спонтанных ритмических сокращений печеночного узла наблюдается у группы животных, затравленной гидразинсульфатом, а самая низкая амплитуда спонтанных ритмических сокращений наблюдается у 2 группы животных, затравленной НДМА.

Морфологические изменения в мозге при интоксикации производными гидразина

При микроскопическом исследований всех топографических зон головного мозга, включая ствол и мозжечок, у экспериментальных животных на фоне введения фенилгидразина и НДМА на первый план выступали диффузные цереброваскулярные нарушения гемодинамики, которые захватывали как мягкие мозговые оболочки так и внутрицеребральную полость системы артериального и венозного кровеносного русла (Таблица 2).

Таблица 2 - Соотношение удельных площадей различных структур (коры, продолговатого мозга) головного мозга (%).

Примечание - * - p< 0,05; ** - p< 0,01; *** - p< 0,001 по сравнению с данными контрольных животных

Повсеместно выявлялось изменение проницаемости стенок сосудов, с нарушением реологических свойств крови, а так же структурные изменения в стенках самих сосудов. Эндотелиальные клетки выглядели набухшими, вакуолизированными, выбухали в просвет сосудов с просветленным маткриксом в стенки артерий мелкого и среднего калибра, а так же артериол во всех отделах головного мозга, были утолщены за счет плазматического пропитывания.

В отдельных сосудах мышечного типа отмечалось пролиферация миоцитов среднего слоя, по-видимому, как компенсаторная реакция на нарушение гемодинамики. В системе венозного русла отмечалось паретическое расширение венул, их полнокровие, периваскулярный отек или диапедез эритроцитов (Рисунок 6). Эритроциты имели бледно-оранжевый или желтый цвет в окраске гематоксилином и эозином. Набухшими повсеместно отмечалась их пристеночная агрегация с частичным гемолизом.

Рис. 6. Ствол мозга. Плазматическое пропитывание стенок артериолы с очаговым фибриноидным некрозом. Пристеночная агрегация эритроцитов с частичным гемолизом последних.

Окраска: Гематоксилином и эозином. Увеличение: Ок.10., Об.40.

Такая патоморфологическая картина сосудистого русла была характерна для всех топографических отделов головного мозга. В полости желудочков мозга так же выявлялись кровоизлияния с характерным пристеночным расположением. Нарушалась проницаемость стенок сосудистых сплетений желудочков, что сопровождалось периваскулярным отеком и периваскулярными кровоизлияниями.

В коре мозга увеличивалось количество гиперхромных клеток и клеток в состоянии набухания и хроматолиза, как показала окраска по Нисслю. Часто обнаруживались нейроны, отростки которых выглядели укороченными и имели неровные контуры. В белом веществе мозга так же выявлялись набухшие нервные клетки в состоянии сегментарного или диффузного хроматолиза. Выявлялся перинейрональный отек, вакуолизация цитоплазмы. Появлялись клетки «тени». В центральном сером веществе среднего мозга, а так же в лобной, теменной и затылочной областях обнаруживались диффузные изменения в виде набухания, хроматолиза, вакуолизации нейронов с изменением рельефа их отростков в виде варикозных утолщений. В различных отделах мозга обнаруживались нервные клетки с признаками атрофии, которые были меньших размеров, гиперхромные, тигроидная субстанция в них не определялась.

Патоморфологические преобразования нервных клеток и глиоцитов выражались в их набухании, гидропической дистрофии, а в некоторых случаях наоборот сморщиванием. И те, и другие изменения приводили к их гибели, что также характерно было и для мозжечка. Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что наряду с дессиминиованной альтерацией нервных клеток у животных первых двух групп, принимавших фенилгидразин и гидразин сульфат, возникали относительно крупные фокусы некроза в структурах головного мозга, приводящие к уменьшению относительной плотности нервных клеток, как видно из таблицы, что является, по-видимому, результатом прямого токсического эффекта данных веществ, приводящих к выраженным расстройствам церебральной гемоциркуляции. В мелких и средних церебральных сосудах отмечалось частичное склерозирование стенок. Это было характерным и для сосудистых сплетений боковых желудочков мозга.

Хроническое воздействие различных производных гидразина во всех случаях не ограничивается поражением его сосудистой системы и нервных клеток, страдают и подвергаются деструкции белое вещество мозга и глиоциты. Важным элементом реакции мозга на повреждение производными гидразина является пролиферация глиальных элементов, описанные выше признаки ремоделирования головного мозга нарушают количественные взаимоотношения между образующими его структурными компонентами.

Достоверно возрастала удельная площадь нервных клеток в коре и в продолговатом мозге (соответственно на 11% и 7%), нарастала удельная площадь функционирующих капилляров (на 15 и 13%), соответственно снижалась реакция макро- и микроглиальных клеток, что, по-видимому, объясняется понижением степени токсичности производных гидразинов при применении препарата «Салсоколлин» из-за улучшении детоксикационных свойств печени.

Морфологические изменения в печени при интоксикации производными гидразина

В группе интактных животных микроскопическое исследование ткани печени выявило: дольки печени разграничены четко, балочное строение хорошо выражено, печеночные клетки мономорфные, синусоидные капилляры дифференцируются. Портальные тракты без морфологических особенностей, центральные вены зияют.

При микроскопическом исследовании печени экспериментальных животных, при хронической затравке гидразинами, выявлялись стереотипные патоморфологические изменения, которые варьировали только по степени выраженности тяжести патологического процесса (Таблица3).

В целом они характеризовались гемолимфоциркуляторными нарушениями, воспалительной инфильтрацией мононуклеарными клетками как портальных трактов, так и внутри долек, дистрофическими и деструктивными изменениями в клетках функциональной паренхимы, что в конечном итоге проявлялось нарушением гистоархитектоники органа, а также развитием различной степени выраженности фибропластических процессов. Так, микроскопический и морфометрический анализ гистологических препаратов показал, что в случае использования в опыте НДМА и фенилгидразина на первый план выступали гемомикроциркуляторные нарушения, особенно, в системе оттока крови из паренхимы органа.

Таблица 3- Соотношение объемных долей различных измененных структур печени

Примечание - * - p< 0,05; ** - p< 0,01; *** - p< 0,001 по сравнению с данными контрольных животных

Центральные вены и прилежащие к ним синусоидные капилляры были расширены, заполнены эритроцитами, нередкими были очаги диапедезных кровоизлияний (Рисунок 7).

Рис. 7. Полнокровие синусоидных капилляров очаги диапедезных кровоизлияний в паренхиме печени.

Окраска: Гематоксилином и Эозином. Ув.Ок.10., Об.40.

В паренхиме печени преобладали деструктивные изменения, особенно в центральных отделах дольки, что выражалось мелко-среднекапельной жировой и гидропической дистрофией. Очаги некроза гепатоцитов носили мозаичный характер. Альтеративные изменения гепатоцитов соответственно сопровождались развитием как портального, так и перипортального инфильтрата, а в дольке перинекротических воспалительных инфильтратов, которые в основном носили лимфоцитарный характер с примесью полиморфноядерных лейкоцитов и плазматических клеток. Портальные тракты были расширены, лимфацитарный инфильтрат проникал в окружающую печеночную паренхиму, где были видны ступенчатые некрозы.

Наряду с морфологическими признаками повреждения органа отмечались разрастания грануляционной ткани на месте некротизированных гепатоцитов с выраженной фибробластической реакцией. Как показала PAS-реакция на гликоген, уровень его содержания в гепатоцитах значительно снижался. Методом сравнительного морфометрического и микроскопического анализа гистологических препаратов установлено, чтов случае использования в опыте гидразин сульфата, хронический гепатит, который развивался у опытных животных и носил слабовыраженную степень активности.

Некротизированные гепатоциты выявлялись преимущественно в перипортальных и центральных зонах, Vv которых была достоверно ниже, по сравнению с группой, получавшей фенилгидразин (9,91,3 и 7,20,5). Очаги некроза были окружены лимфоидными клетками и макрофагами. Иногда единичные некрозы печеночных клеток встречались в других отделах долек. Хотя Vv доля дистрофически измененных гепатоцитов существенно не отличалась от группы, получавшей фенилгидразин. Преобладала зернистая и вакуольная дистрофия печеночных клеток.

Vv доля клеточной инфильтрации была так же несколько ниже в сравнении с группой, получавшей фенилгидразин. Объемная доля постнекротического фиброза так же была несколько ниже. При микроскопическом исследовании ткани печени животных, получавших нитрозодиметиламин, морфологические изменения так же характеризовались сосудистой реакцией, что проявлялось умеренным полнокровием синусоидных капилляров и сосудов.

Печеночные макрофаги умеренно пролиферировали. Как показал морфометрический анализ, сохранялась и нарастала тенденция к снижению количественно-качественных показателей деструктивных изменений в паренхиме органа. В гепатоцитах преобладала зернистая дистрофия, которая проявлялась накоплением белковых гранул в цитоплазме печеночных клеток. Отмечались единичные клетки с гидропической дистрофией. В различных отделах печеночных долек встречаются мелкие очаги некроза паренхимы с разрушением аргирофильной стромы и скоплением в этих участках макрофагов и лимфоцитов сегментоядерных лейкоцитов. Выражена пролиферация и гипертрофия звездчатых ретикулоэндотелиоцитов.

PAS-реакция на гликоген отражала снижение его насыщенности в центральных отделах, что создавало неравномерность его распределения в дольке. В периферических отделах дольки его насыщенность была высокой и снижалась в интермедиарном и центральном отделах.

Гистоархитектоника печени значительных изменений не претерпевала. Vv доля постнекротического фиброза достоверно снижалась в сравнении с группами, получавшими фенилгидразин и НДМА.

В группе животных, получавших изониазид, гистологические и морфометрические исследования показали картину портального гепатита. Клеточный инфильтрат составлял 9,40,3. Явления интоксикации проявлялись с различной степенью выраженности в основном зернистой дистрофией. Гидропическая дистрофия выявлялась в отдельных клетках печеночной ткани. Все указанные виды дистрофии были локализованы преимущественно в перипортальной и промежуточных зонах. Некрозы гепатоцитов были единичны, преимущественно колликвационного характера и встречались в промежуточной зоне.

Пролиферативная активность звездчатых ретикулоэндотелиоцитов носила очаговый характер и имела различную степень выраженности. Гликогенизация гепатоцитов выглядела относительно равномерной и была несколько снижена в центральных отделах дольки. Гистоархитектоника печени изменений не претерпевала, Vv фиброза составляла 3,30,7.

Таким образом, при длительном введении различных химических соединений гидразина наблюдались патоморфологические изменения, которые начинались с гемомикроциркуляторных нарушений в виде полнокровия вен, нарушения проницаемости стенки сосудов, кровоизлияний в окружающие ткани с дальнейшим развитием деструктивных изменений в функциональной паренхиме. Глубина и степень выраженности морфологических изменений находились в прямой зависимости от вида использованного химического соединения гидразина.

Наиболее выраженные деструктивные изменения печени, сопровождающиеся интенсивной инфильтрацией портальных трактов и внутри дольки мононуклеарными клетками, а также развитием постнекротического фиброза, обнаруживались при интоксикации фенилгидразином и НДМА и в меньшей степени гидразинсульфатом и изониазидом.

К концу эксперимента с введением лечебной дозы «Салсоколлина» наше комплексное исследование гистологических препаратов, как видно из вышеприведенной таблицы, выявило достоверное снижение объемных показателей, отражающих деструктивные изменения в паренхиме органа, и возрастание показателей, отражающих репаративные процессы в ткани печени.

Так существенным образом возрастало количество двухъядерных гепатоцитов. Появлялось большое количество гипертрофированных печеночных клеток, что отражало внутриклеточные репаративные процессы.

При микроскопическом исследовании ткани печени, по сравнению с нелеченной группой, патоморфологические изменения были менее выражены. Некрозы паренхимы в группе, получавшей нитрозодиметиламин и фенилгидразин, носили мелкоочаговый или флокальный характер, объемная доля которых была значительно меньше по сравнению с контрольной группой, а в группах, получавших гидразинсульфат и изониазид, не выявлялись.

Портальные тракты выглядели несколько расширенными умеренно или скудно инфильтрированными. В инфильтрате преимущественно определялись клетки лимфоцитарного ряда. Инфильтраты, как правило, не выходили за пределы портальной стромы, которая была в этой группе очагово склерозирована. Существенно снижались объемные показатели воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и внутри долек.

Объемная доля дистрофически измененных гепатоцитов существенно снижалась и имела белковую зернистую структуру. Признаки жировой или вакуольной дистрофии не обнаруживались. При постановке PAS-реакции на гликоген, обнаруживалось его равномерное распределение в цитоплазме. Чаще встречались частицы гликогена средних размеров.

Морфологические изменения в структуре почек при интоксикации производными гидразина

При гистологическом исследовании почек выраженность патоморфологических, гемодинамических, и особенно дистрофических изменений находились в прямой зависимости от вида использованного в опыте химического соединения гидразина. Так в группе с использованием НДМА и фенилгидразина преобладали микроциркуляторные расстройства. Что сопроваждалось нарушением проницаемости стенок сосудов, их плазматическим пропитыванием, очаговым фибриноидным некрозом и периваскулярным отеком.

В эпителии проксимальных канальцев на фоне зернистой дистрофии обнаруживался коагуляционный некроз отдельных клеток с отторжением некротических масс в просвет канальцев, лизис или некроз отдельных ядер, отдельные клетки подвергались гидропической дистрофии. В дистальных канальцах так же превалировали зернистая дистрофия, пикноз или лизис отдельных ядер, нарушение связи эпителиальных клеток с базальной мембраной и отторжение пластов эпителия в просвет канальцев (таблица 4). Застой крови и нарушение проницаемости стенок сосудов приводил к отеку межуточной ткани (Рисунок 8).

Здесь отмечалась гнездная инфильтрация клетками лимфоцитарного ряда. В клеточных элементах клубочков обнаруживались дистрофические изменения эпителия капсул, эндотелиальные капилляры клубочков были расширены. В просвете отдельных капсул обнаруживались белковые массы. Белковый выпот обнаруживался и за пределами отдельных клубочков. Ряд клубочков был разрушен или склерозирован.

Как показало патоморфологическое исследование ткани почек, в группах, получавших гидразин сульфат и нитрозодиметиламин, развивались стереотипные изменения. Наблюдалось полнокровие капилляров, как коркового, так и мозгового слоя с нарушением проницаемости их стенок и диапедезом эритроцитов. В эпителии извитых канальцев отмечались явления выраженной белковой дистрофии вплоть до паранекроза и некроза отдельных клеток или их групп.

Таблица 4 - Морфометрические показатели структур коркового слоя почки при действии производных гидразина и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин»

Примечание: * - p< 0,05; ** - p< 0,01; *** - p< 0,001 по сравнению с данными контрольных животных

В просвете канальцев обнаруживались слущенные клетки эпителия или их бесструктурные аморфные массы. Капилляры клубочков расширены, запустевшие со стороны приносящих артериол и полнокровные со стороны выносящих. Эндотелиоциты набухшие, цитоплазма вакуолизирована. Отдельные клубочки фрагментированы или склерозированы. В сохраненных клубочках мезангиальный матрикс расширен, клетки мезангиума умеренно пролиферируют.