Сравнительная характеристика механизмов действия производных гидразина и пути детоксикации организма

После получения лечебной дозы «Салсоколлина», во всех группах экспериментальных животных кроме обычных для хронического гломерулонефрита изменений канальцев и клубочков, во многих канальцах дистрофические изменения сменялись проявлениями регенеративных процессов.

Рис. 8. Стромальный отек функциональной паренхимы коркового слоя почки.

Окраска: Гематоксилином и Эозином. Ув.Ок.10., Об.40.

Регенерирующий эпителий выглядел полиморфным, в одних регенирующих канальцах он был уплощенным, в других кубическим или приближался к таковому, из-за чего канальцы имели «неправильные» очертания. Ядра клеток нефроцитов выглядели крупными. Регенерирующий эпителий является функционально неполноценным. Просвет капсул клубочков был свободным во всех случаях. Фибропластические изменения и склероз клубочков были выражены меньше, чем в контрольной группе.

Признаком созревания эпителия являлось правильное расположение ядер, нормализация высоты эпителия, появление границ клеток, ослабление базофильности цитоплазмы, восстановление щеточной каемки. Наиболее выраженные признаки регенераторных проявлений обнаруживались в группах, получавших нитрозодиметиламин и изониазид, тогда как в группах, получавших фенилгидразин и гидразин сульфат характерным было заместительное постнекротическое склерозирование, так как проявление деструктивных изменений в этих группах носило более выраженный и глубокий характер.

Таким образом, отмеченные комплексные канальце-клубочковые изменения говорят о значительном токсическом повреждении органа, что приводило к развитию токсического нефроза.

Обобщение и оценка результатов исследований

Результаты тестирования поведения животных методом «открытое поле» свидетельствуют о подавлении двигательной активности животных при интоксикации производными гидразина. Например, количество акта локомоции подавлено при интоксикации всеми нами изученными производными гидразина, тогда как продолжительность акта уменьшается в большей степени при интоксикации нитрозодиметиламином и серным гидразином, при интоксикации фенилгидразином и гидразидом изоникотиновой кислоты сокращение времени акта было в меньшей степени, чем в других затравленных группах.

Из всех изученных нами токсикантов, в большей степени на функцию нервной системы влияет фенилгидразин, далее по нейротоксичности следует нитрозодиметиламин и гидразин сульфат. Менее токсичным на ЦНС из изученных нами гидразинов оказался ГИНК.

Также производные гидразина при хронической интоксикации подавили горизонтальную двигательную активность, увеличили исследовательскую активность животных, подавили эмоциональную сферу животных в меньшей степени, чем при острой интоксикации.

В опытах проводимых на животных показано, что как сам гидразин, так и его производные, являются сильными метгемоглобинообразователями. Наиболее сильное действие на кровь оказывают фенилгидразин и ацетилфенилгидразин, которые вызывают деструкцию эритроцитов, изменение кровяных пигментов и метгемоглобинемию [Максимова-Вознесенская Г. А., 1961]. Эти вещества не только вызывают изменения крови, но и действуют как общеклеточные яды. При этом, вызывая истощение организма, причем степень его далеко не всегда соответствует нарушениям со стороны крови. Лизис зрелых эритроцитов характерен для действия фенилгидразина и слабо проявляется у самого гидразина. Применение больших доз или длительное введение меньших количеств позволяет отметить гемолитическое действие и у других производных гидразина. Длительное лечение туберкулостатиками изоникотинового ряда приводит к возникновению сидеро-ахрестической анемии, так как производные гидразина образуют комплексные соединения с пиридоксином, а недостаточность последнего препятствует включению ионов железа в гемоглобин. Гидразингидрат [Максимова-Вознесенская Г. А., 1961] вызывает серьезные нарушения кроветворной системы, причем особое внимание обращает на себя скопление молодых форм эритроцитов и особенно эозинофилов в костном мозге. Даже малые дозы сернокислого гидразина, при длительном применении, вызывали у крыс накопление гемосидерина в селезенке и постепенное падение веса животных. При отравлении фенилгидразином в эритроцитах появляется гемоглобиновая зернистость - тельца Гейнца. Факт удаления эритроцитов, содержащих тельца Гейнца, селезенкой подтверждается экспериментально.

По результатам наших исследований произошло повышение содержания гемоглобина при острой интоксикации, вероятно, связанное с увеличением объема эритроцитов, так как количество эритроцитов при затравке производными гидразина остается на уровне контрольных данных. А при введении препарата «Салсоколлин» концентрация гемоглобина приблизилась к контрольным данным. При хронической интоксикации гидразинами и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» цветовой показатель был в пределах контрольных данных.

По литературным источникам при остром отравлении гидразинами в периферической крови происходит - транзиторная лейкопения с последующим лейкоцитозом [Купчинскас К.К., Василяускас Б.И., Кемпинскас В.В. 1972]. При хроническом отравлении наблюдаются изменения ряда гематологических показателей. Морфологически регистрируется нейтрофильный лейкоцитоз, относительная лимфопения, эозинопения. гидразин кровь генотоксический печень

Наши исследования показали, что количество лейкоцитов в экспериментальных группах увеличилось.

Анализ соотношений морфологических форм лейкоцитов свидетельствует о наличии нейтрофиллеза с увеличением общего количества лейкоцитов, что отмечается при острых воспалительных процессах, различных интоксикациях. При хронической затравке животных гидразинами наблюдались моноцитоз, нейтрофиллез со сдвигом вправо, что может свидетельствовать об усиленном иммунном ответе организма на введение токсического вещества.А введение салсоколлина нормализовало показатели лейкограммы, что может быть следствием устранения влияния гидразинов на кровь.

Микроядра могут быть результатом как структурных, так и численных хромосомных аберраций. Используются в качестве индикатора этих нарушений, возникающих под воздействием антропогенных загрязнителей [Козинец г.И., Высоцкий В.В., Захаров В.В., Оприщенко С.А., Погорелов В.М.2007].

Из наших результатов микроядерного тестирования следует, что все изученные нами производные гидразина обладают мутагенностью, но степень мутагенности нитрозодиметиламина и серного гидразина выше, чем у гидразида изоникотиновой кислоты и фенилгидразина. А препарат салсоколлин оказывает антимутагенный эффект, видимо, вследствие уменьшения степени токсичности гидразинов и улучшения функции печени.

Гипергликемия, наблюдаемая во всех затравленных группах, кроме хронической интоксикации гидразин сульфатом, может быть связана с усилением распада гликогена в печени и мышцах, замедлением биосинтеза белков и жиров, также уменьшением скорости окисления глюкозы в тканях. Видимо, это объясняет глюконеогенетический механизм гипергликемии, из литературы известно, что гидразины ингибируют глюконеогенез. Гидразин сульфат при хронической интоксикации оказывает незначительный гипогликемический эффект, хотя при однократном введении он оказывает значительный гипергликемический эффект. Гидразин-сульфат под названием "Сигразин" нашел применение в медицине при лечении больных раком [Wolf T, Niehaus-Rolf C, Luepke NP.2003]. Наибольшим влиянием на обмен углеводов оказали НДМА и гидразин сульфат. Препарат «Салсоколлин» коррегирует изменения в обмене белков.

При острой и хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение активности аминотрансфераз, что свидетельствует о неблагоприятных изменениях в клетках паренхимы печени. Положительная тимоловая проба при интоксикации гидразинами свидетельствует о значительных изменениях в паренхиме печени.

При введении препарата «Салсоколлин» на фоне хронической интоксикации, тимоловая проба, активность АлАТ и АсАТ приближены к контрольным данным, что свидетельствует о благоприятном влиянии препарата «Салсоколлин» на печень.

Билирубинемия, наблюдаемая во всех затравленных гидразинами группах, показывает поражение паренхимы печени, билирубин проникает в кровь через разрушенные печеночные клетки. Общеизвестно, что при застое желчи переполненные желчные канальцы травмируются и пропускают билирубин в кровь, а значительные изменения биохимических показателей крови свидетельствуют о развитии токсического гепатита, когда происходят тяжелые изменения в белковообразовательной, желчеобразовательной функции печени. «Салсоколлин» лишь при острой интоксикации НДМА и ГИНК оказывает благоприятное воздействие на этот сдвиг. Увеличение креатинина в плазме крови, особенно при хронической интоксикации, может быть связано с увеличением синтеза креатинина в мышечной ткани. При введении препарата «Салсоколлин» показатели остались на уровне затравленных групп.

Результаты наших исследований показали, что сократительная активность грудного лимфатического протока у животных, получавших различные производные гидразина, как в хроническом, так и в остром эксперименте угнетается.

Также на основании наших экспериментальных данных с использованием адреноблокаторов, можно сказать, что гидразины в большей степени подавляют альфа-адренорецепторы при хронической интоксикации, и в одинаковой степени подавляет работу альфа и бетта-адренорецепторов при острой интоксикации.

Итак, по результатам биохимических исследований крови, лимфы и изучения функционального состояния грудного протока можно заключить, что под действием гидразинов транспортная функция грудного лимфатического протока угнеталась более чем на 40%, следовательно, уменьшается возврат белков из тканей в лимфу. Так, амплитуда спонтанных сокращений грудного лимфатического протока подавлялась на 46% при острой и хронической интоксикации НДМА, в остальных группах отмечалось подавление силы сокращения грудного лимфатического протока от 20 до 37%. Об этом также можно утверждать по уменьшению концентрации общего белка в плазме крови и повышению их количества в лимфе, а также по показаниям гематокрита, которые в наших экспериментах показали уменьшение объема плазмы крови по отношению к клеточной фракции крови.

Сделав сравнительный анализ частотно-амплитудных характеристик спонтанных ритмических сокращений изученных лимфатических узлов, можно увидеть, что сильнее всего уменьшает амплитуду спонтанных ритмических сокращений у всех животных вещество НДМА, что свидетельствует о наличии у него свойства подавления лимфодренажа висцеральных лимфатических узлов. Также НДМА, помимо уменьшения амплитуды, повышает частоту спонтанных ритмических сокращений. Вещество изониазид на изменение спонтанной ритмической активности действует слабо: наблюдаются незначительные изменения частоты и амплитуды. У группы животных, затравленной фенилгидразином, наблюдаются следующие изменения: по сравнению с контрольными данными увеличивается частота и амплитуда спонтанных ритмических сокращений у почечного лимфатического узла (амплитуда спонтанных ритмических сокращений увеличивается сильнее); у печёночного лимфатического узла наблюдается спад частоты спонтанных ритмических сокращений и значительное увеличение амплитуды; у кишечного лимфатического узла также происходит увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений и значительное урежение частоты спонтанных ритмических сокращений. Таким образом, каждый лимфатический узел реагирует по-своему, но во всех типах лимфатических узлов наблюдается увеличение амплитуды спонтанных ритмических сокращений, что может свидетельствовать о высокой токсичности данного вещества.

У группы животных, затравленной гидразинсульфатом, наблюдается значительное снижение частоты спонтанных ритмических сокращений у всех изученных в ходе эксперимента узлов и значительное повышение амплитуды спонтанных ритмических сокращений этих же объектов. Препарат «Салсоколлин» эффективно устраняет нарушения в сократительной функции изученных нами висцеральных лимфатических узлов, о чем ясно говорят результаты экспериментов.

По результатам морфологических исследований мозга, картина патоморфологических изменений сосудов в церебральной гемодинамике, связанной с общетоксическим действием используемого вещества, приводила к неадекватности и дефициту мозгового кровотока и как следствие к гипоксии мозговой ткани с последующим развитием дистрофических и деструктивных изменений нейронов вплоть до некроза во всех отделах головного мозга.

Хроническое воздействие различных производных гидразина на мозг во всех случаях не ограничивается поражением его сосудистой системы и нервных клеток, страдают и подвергаются деструкции белое вещество мозга и глиоциты. Важным элементом реакции мозга на повреждение производными гидразина является пролиферация глиальных элементов. Описанные выше признаки ремоделирования головного мозга нарушают количественные взаимоотношения между образующими его структурными компонентами.

При длительном введении различных химических соединений гидразина наблюдались патоморфологические изменения печени, которые начинались с гемомикроциркуляторных нарушений в виде полнокровия вен, нарушения проницаемости стенок сосудов, кровоизлияний в окружающие ткани с дальнейшим развитием деструктивных изменений в функциональной паренхиме. Глубина и степень выраженности морфологических изменений находились в прямой зависимости от вида использованного химического соединения гидразина.

Наиболее выраженные деструктивные изменения печени, сопровождающиеся интенсивной инфильтрацией портальных трактов и внутри дольки мононуклеарными клетками, а также развитием постнекротического фиброза обнаруживались при интоксикации фенилгидразином и НДМА и в меньшей степени гидразинсульфатом и изониазидом.

К концу эксперимента с введением лечебной дозы «Салсоколлина» наше комплексное исследование гистологических препаратов показало достоверное снижение объемных показателей, отражающих деструктивные изменения в паренхиме органа, и возрастание показателей, отражающих репаративные процессы в ткани печени.

Под воздействием производных гидразина на почечную ткань преобладали микроциркуляторные расстройства, отмечены комплексные канальце-клубочковые изменения, которые показывают значительное токсическое повреждение почек и развитие токсического нефроза. После получения салсоколлина кроме изменений канальцев и клубочков во многих канальцах дистрофические изменения сменялись проявлениями регенеративных процессов.

ВЫВОДЫ

1. Из всех изученных нами токсикантов, в большей степени на функцию нервной системы влияет фенилгидразин, далее по нейротоксичности следуют нитрозодиметиламин и гидразин сульфат. Хроническое воздействие различных производных гидразина характеризовалось поражением сосудистой системы мозга, деструкцией белого вещества мозга и глиоцитов.

2. Наличие нейтрофиллеза с увеличением общего количества лейкоцитов в 2 раза, увеличение СОЭ при острой затравке гидразинами свидетельствует об острых воспалительных процессах, а лейкоцитоз с моноцитозом на 50% при хронической затравке связан с увеличением иммунной реакции организма в ответ на вводимое вещество.

3. Изученные нами производные гидразина оказывают генотоксичное влияние, степень генотоксичности нитрозодиметиламина и серного гидразина выше.

4. Острая и хроническая интоксикация гидразинами показала повышение активности аминотрансфераз в 5-6 раз и билирубина в 2 раза, положительную тимоловую пробу. Гистологически обнаруживались наиболее выраженные деструктивные изменения печени, что свидетельствует о развитии токсического гепатита.

5. Уровень общего белка в плазме крови под действием острых доз гидразинов понижался на 50%, в лимфе повышался на 60%. Наблюдалось уменьшение объема плазмы крови по гематокриту на 30%, это свидетельствует о нарушениях транскапиллярного обмена белков и о сгущении крови.

6. При острой и хронической интоксикации гидразинами наблюдалось повышение уровня глюкозы на 50% и понижение альфа-амилазы на 25%, что свидетельствует о нарушении окисления углеводов в тканях. Наибольшее влияние на обмен углеводов оказали НДМА и гидразин сульфат.

7. Под действием гидразинов частота спонтанных сокращений грудного протока угнеталась более чем на 40%, их амплитуда подавлялась на 46%, амплитуда спонтанных ритмических сокращений почечного, печеночного и кишечного узлов увеличилась при интоксикации изониазидом, фенилгидразином, гидразинсульфатом, при интоксикации НДМА амплитуда уменьшалась, частота спонтанных ритмических сокращений урежалась. Эти изменения связаны с нарушениями в большей степени альфа-адренорецепторного и в меньшей степени бета-адренорецепторного звена нейрогуморальной регуляции данного сосуда.

8. Под воздействием производных гидразина преобладали микроциркуляторные расстройства, отмечены комплексные канальце-клубочковые изменения, которые говорят о значительном токсическом повреждении почек, что приводило к развитию токсического нефроза.

9. Сравнительный анализ изученных нами экотоксикантов показал, что наибольшее влияние на морфо-функциональные показатели организма крыс оказывает нитрозодиметиламин, далее следуют фенилгидразин, гидразин сульфат, гидразид изоникотиновой кислоты.

10. На фоне введения препарата «Салсоколлин» комплексное исследование гистологических препаратов и физиологических параметров организма показало достоверное снижение токсических явлений: во всех группах экспериментальных животных деструктивные изменения в печени, почках, мозге сменялись проявлениями регенеративных процессов.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Бейсенова. Р.Р. Влияние производных несимметричного диметилгидразина на сократительную активность аорты [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Биология и окружающая среда. - 2006. -№1. - С. 2 -5. - ISSN 1217-6539.

2. Бейсенова. Р.Р. Биологические аспекты сравнительной характеристики производных гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КарГУ. №3(43). 2006. - С. 53-59. - ISSN 0142-0843.

3. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Влияние производных гидразина на сократительную активность грудного лимфатического протока [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы междунар. 6-съезда физиологов Казахстана. Караганда, 2007. - С. 24-26.-500 экз.

4. Бейсенова. Р.Р., Коваленко О.Л. Влияние производных гидразина и нитрата ртути на некоторые гематологические и цитогенетические показатели /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / «Современные методы и принципы проведения медико-биологических исследований по изучению адаптации растительных и животных организмов»: матер. междунар. научно-практич. конф./ Караганда: изд-во КарГУ, 2007. - С. 52-57. - 500 экз.

5. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Изменения сократительной активности лимфатических узлов под воздействием производных гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КазНУ. №4(34), 2007. - С. 164-168. - ISSN 1563-034Х.

6. Бейсенова. Р.Р. Изменения в поведении лабораторных крыс при интоксикации производными гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КарГУ. №1(45), 2007. - С. 25-31. - ISSN 0142-0843.

7. Бейсенова. Р.Р. Цитогенетическая оценка мутагенности производных гидразина по микроядерному тесту /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Наука и образование - 2007: Сборник междунар. научной конференции молодых ученых. Астана, 2007. - С. 96. - 1000 экз.

8. Бейсенова. Р.Р. Изменения в биохимическом составе крови под влиянием производных гидразина /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Ломоносов- 2007: матер. докладов XIV междунар. конф. Студентов, аспирантов и молодых ученых. Москва: МГУ им. М.В.Ломоносова, 2007. - /www.msu - Lomonosov/.

9. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Воздействие производных гидразина и препарата «Салсоколлин» на систему крови [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы Международной научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии», Алматы, 15-16.05.2008, Алматы, 2008, С.172. - 500 экз.

10. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Изменение поведения животных под влиянием гидразинов и на фоне коррекции препаратом салсоколлин [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материали за 4-а международна научна практична конференция «Научно пространство на Европа» - 2008, т.21. София. «Бял ГРАД-БГ» 2008. С.68-70. - 200 экз.

11. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р., Ибраева А.О., Мустафина Р. Изменения в поведении лабораторных животных под влиянием хронических доз производных гидразина и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы Международной научно-практической конференции «Экологическая безопасность урбанизированных территорий в условиях устойчивого развития». Астана, 2008. С.83-85. - 1000 экз.

12. Бейсенова. Р.Р. Влияние производных гидразина на функциональное состояние лимфатической системы [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы Международной научно-практической конференции «Экологическая безопасность урбанизированных территорий в условиях устойчивого развития». Астана, 2008. С.87-89. - 500 экз.

13. Бейсенова. Р.Р., Тулегенова А.М. Влияние производных гидразина на сократительную активность лимфатической системы /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы Международной научной конференции студентов, магистрантов и молодых ученых «Ломоносов-2008». Астана, 2008. С.281-284. - 1000 экз.

14. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Влияние производных гидразина на биохимический состав крови /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материали за 4-а международна научна практична конференция «Динамика изследвания-2008». -Биология. - Т.22. -София. «Бял ГРАД-БГ» 2008. - С.65-68. - 500 экз.

15. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Влияние производных гидразина на лимфатическую систему [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии». Новосибирск, 2008.Т1 (А-Л) - С. 38-41. - 500 экз.

16. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Сравнительная характеристика действий производных гидразина на функциональное состояние лимфатических сосудов и их коррекция препаратом «Салсоколлин» [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Маtеrialy IV мiedzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji «Wyksztalcenie I nauka bez granic-2008». Przemysl, Nauka i studia, 2008. Volume 15.- С. 74-77. - 500 экз.

17. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Изменения гематологических показателей крыс под воздействием гидразинов и на фоне коррекции [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Nastoleni moderni vedy-2008». Praha, Publishing House «Educathion and Science», 2008. Dil.10.-P. 8-13. - 200 экз.

18. Бейсенова. Р.Р. Изменения гематологических показателей организма под влиянием производных гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Наука и ее роль в современном мире». Караганда, Болашак-Баспа, 2008. С. 407-413. - 500 экз.

19. Бейсенова. Р.Р. Хантурин М.Р., Ибраева А.О., Мустафа Р. Изменения в поведении лабораторных животных под влиянием производных гидразина и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник ЕНУ. №6(67)/2008. - С. 46-53 - ISSN 0175-0976.

20. Бейсенова. Р.Р. Результаты микроядерного тестирования при гидразиновой интоксикации и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник ЕНУ. №6(67)/2008. - С. 79-83. - ISSN 0175-0976.

21. Р.Р.Бейсенова Исследования крови под влиянием производных гидразина. /Р.Р.Бейсенова /Вестник КарГУ. №2(50)/2008. - С. 47-53.- ISSN 0142-0843.

22. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р. Изменения в функциональном состоянии лимфатической системы под воздействием производных гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Научные труды II съезда физиологов СНГ. Москва-Кишинев.: Медицина-Здоровье, 2008. С.261-262. - 500 экз.

23. Бейсенова Р.Р. Влияние производных гидразина на сократительную активность лимфатической системы /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Сборник трудов конференции: Москва: МГУ им. М.В.Ломоносова, 2008. - С. 9-11. - 500 экз.

24. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р., Кенжекеева Ж.Б. Влияние нитрозодиметиламина на биохимические показатели крови /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Валихановские чтения». Кокшетау, 2009. Том 8. С. 268-271. - 400 экз.

25. Бейсенова. Р.Р. Хантурин М.Р., Кенжекеева Ж.Б. Экологическая и биохимическая характеристика производных гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Валихановские чтения». Кокшетау, 2009. Том 11. С. 149-152. - 400 экз.

26. Бейсенова. Р.Р. Хантурин М.Р., Кенжекеева Ж.Б.Изменения в обмене веществ при интоксикации нитрозодиметиламином [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Наука и образование-2009». Астана, 2009. С. 245-248. - 500 экз.

27. Бейсенова. Р.Р., Макимова Ж.А. Изменения поведения животных под влиянием нитрозодиметиламина и гидразида изоникотиновой кислоты [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Наука и образование-2009». Астана, 2009. С. 268-271. - 1000 экз.

28. Бейсенова. Р.Р. Мустафина К.С. Влияние производных гидразина на цитологический состав крови [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Наука и образование-2009». Астана, 2009. С. 393-395. - 500 экз.

29. Бейсенова. Р.Р. Морфологическое исследование печени при интоксикации производными гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Материалы международной научно-практической конференции «Vedа а technologie: krok do budoucnosti - 2009». Praha, Publishing House «Eduaсаthion and Science», 2009. Dil.12.-P. 59-64. - 200 экз.

30. Бейсенова Р.Р. Влияние производных гидразина на функциональное состояние висцеральных лимфатических узлов [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Межд. научно-практ. конф. «Moderni vymozenosti vedy - 2009». Praha, Publishing House «Eduaсаthion and Science», 2009. Dil.11.-P. 22-27. - 500 экз.

31. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р., Ибраева А.О. Патоморфологические изменения различных структур головного мозга при интоксикации производными гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КазНУ. Серия биологическая. № 2(41) 2009. - С. 101-107. - ISSN 1563-034Х.

32. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р. Действие производных гидразина на функциональное состояние лимфатических сосудов и их коррекция препаратом «Салсоколлин» [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Международн. научно-практ. симпозиум «Современные проблемы лимфологии». Алматы, 2009. - С. 18-19. - 1000 экз.

33. Бейсенова. Р.Р., Хантурин М.Р. Патоморфологические изменения почки при интоксикации производными гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КазНУ. Серия экология. №2(25)/2009. - С.59-67. - ISSN 1563-034Х.

34. Бейсенова. Р.Р. Морфологические изменения печени при интоксикации производными гидразина [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КарГУ. №2(54)/2009. - С.43-52. - ISSN 0142-0843.

35. Бейсенова Р.Р. The influence of hydrazin's derivatives on a functional condition of lymphatic system [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Сборник межд. научно-практ. курса Холландера -2009, Астана, 2009. - C. 76-77.- 500 экз.

36. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р., Саспугаева Г.Е. Изменение гепатобилиарной системы под действием производных гидразина и на фоне коррекции [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник науки Казахского агратехнического университета им. С.Сейфуллина. №4(55)/2009. - С. 298-306. - ISSN: 2079-939X.

37. Бейсенова Р.Р. Изучение генотоксичности производных гидразина и на фоне коррекции препаратом «Салсоколлин» [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Биотехнология. Теория и практика. №4/2009. С.109-112. - ISSN: 1028-9399.

38. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р. и др. Changes of rats behavioral reactions under intoxication by NDMA [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КарГУ. №4(56) 2009. - С. 20-25 - ISSN 0142-0843.

39. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р., Сапарбаев М.К., Айкешев Б.М., Масалимов Ж.К. Изменеия сократительной активности лимфатических сосудов под влиянием нитрозодиметиламина (NDMA) [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КазНУ. Серия экология. №2(25) 2009. - С.83-92. - ISSN 1563-034Х.

40. Бейсенова Р.Р., Мустафа Р., Хантурин М.Р. Гидразин туындыларыны? тексіз егеу??йры?тарды? мінез-??л?ына ?серін зерттеу [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Актуальные проблемы экологии: Матер. междунар. научно-практич. конф. [Текст] / КарГУ. - Караганда: Изд-во КарГУ, 2010. - С. 141-147. - 1000 экз.

41. Бейсенова Р.Р., Алейник А.Ю. Экологические проблемы военно-космической деятельности [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Актуальные проблемы экологии: Матер. междунар. научно-практич. конф. / КарГУ. - Караганда: Изд-во КарГУ, 2010. - С. 261-265. - 500 экз.

42. Бейсенова Р.Р. Сравнительная характеристика механизмов действия производных гидразина на организм [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Астана, 2010. - 224 с. - ISBN 9965-31-423-3.

43. Бейсенова Р.Р., Хантурин М.Р., Сапарбаев М.К., Айкешев Б.М., Масалимов Ж.К. Changes in biochemical and Cellular structure of rats blood under NDMA action and under Cytofat preparation correction [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник КарГУ. №1(57) 2010. - С.9-16.- ISSN 0142-0843.

44. Бейсенова Р.Р., Айкешев Б.М., Хантурин М.Р., Сапарбаев М.К. Изменения в геноме крыс при действии нитрозодиметиламина. [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Матер. докладов междунар. конф. Экология/1.Состояние биосферы и ее влияние на здоровье человека, 2010. - http: // www. rusnauka. Com /11 _EISN_ 2010 / Ecologia / 64392.doc.htm

45. Бейсенова Р.Р., Саспугаева Г.Е., Хантурин М.Р. Действие производных гидразина на транскапиллярный обмен белков /[Текст] / Р.Р.Бейсенова / Вестник науки Казахского агратехнического университета им. С.Сейфуллина. - 2011. - №1. - http://www.agun.kz

46. Бейсенова Р.Р., G.Y. Saspugayeva, M.R. Khanturin. Dynamics of crossing over of plasma protein with influence of derivatives of hydrazine and vanadic oxide [Текст] / Р.Р.Бейсенова / Journal of Environmental Science and Engineering. - 2011. - V.5.No.9. - P. 1155-1162. - - ISSN 4309-4520.

Размещено на Allbest.ru