Морфо-функциональные особенности слизистой оболочки желудка и биохимический состав слизи при предраковых изменениях и раке желудка

Y=a*x+b, где

Y - значение линейной дискриминантной функции;

X - определяющая переменная;

а - коэффициент при определяющей переменной;

в - независимая константа.

При создании математической модели были исследованы следующие показатели: пол, возраст больных, статус по курению, уровень гексозаминов в НэСС, галактозы, фукозы, сиаловой кислоты, сумма моносахаров в гликопротеинах слизи, концентрация белковой части в Гп, уровень нукленовых кислот, бикарбоната, пепсина, общая клеточность воспалительного инфильтрата СОЖ, количество лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов, сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов, общее количество тучных клеток, соотношение низкоганиулированных и умеренногранулированных тучных клеток, низкогранулированных и высокогранулированных эозинофилов.

Классификация проводилась для групп: 1 - РЖ (в данную группу были включены пациенты с аденокарциномой и перстневидноклеточным раком); 2 - дисплазия СОЖ.

Дискриминантный анализ включал следующие этапы: первичный отбор признаков для построения модели; набор обучающей выборки (группы больных у которых регистрируется отобранные признаки признаки); отбор информативных признаков и формирование на их основе группы дифференциальных функций (критерий Фишера); проверка качества полученной дискриминантной модели. В результате были получены следующие линейные дискриминантные функции:

У₁=424,4*B1+434,1*B2+308,8*B3-88,4*B4+196,5*B5+2020,5*

B6+225,3*B7-0,1*B8 +265,2*B9 -19874,3

У₂=150,6*B1+172,77*B2+91,61*B3-27,17*B4+112,42*B5+1004,32*B6+87,66*B7+0*B8+115,34*B9-2872,49

где, B1- сумма моносахаров Гп НэСС, B2- уровень гексозаминов слизи, B3 - уровень галактозы, B4 - уровень бикарбонатов, B5- уровень пепсина, B6- уровень сиаловой кислоты, B7 - концентрация белковой части в Гп, B8- общее количество тучных клеток в воспалительном инфильтрате СОЖ, B9 - уровень фукозы в Гп слизи.

Оценку качества полученных функций проводили на 20 пациентах, не включенных в основную выборку. Чувствительность и специфичность составили 89% и 85%.

Процедуру отнесения объекта к классу проводили в 2 этапа. На первом этапе проводили расчет значений y₁ и y₂ c использованием значений показателей у исследуемого объекта. Далее относили объект (больного с диспластическими изменениями СОЖ) к одному из классов (если y₁>y₂ , то объект относится к первому классу (РЖ); если y₁<y₂, то объект относится ко второму классу (диспластические изменения СОЖ).

При отнесении объекта к первому классу констатировали наличие высокого риска развития РЖ, при отнесении объекта ко второму классу констатировали отсутствие риска развития РЖ у больного с диспластическими изменениями СОЖ.

Необходимо отметить, что в модель не вошли традиционные факторы риска развития РЖ: возраст, пол, статус по курению. Однако факторы, отражающие биохимический состав внутриполостной слизи, а также количество тучных клеток в воспалительном инфильтрате СОЖ оказались информативными признаками.

Использование данных параметров для формирования группы повышенного онкологического риска среди больных с выраженными диспластическими изменениями СОЖ достаточно актуально и привлекательно, поскольку в настоящее время 80-90% РЖ, в том числе и ранних РЖ растут внутристеночно, эндофитно, с внутристеночной опухолевой инфильтрацией, с мизерными проявлениями на поверхности слизистой. Эндоскопическая диагностика такого рака затруднена (Портной Л.М. с соавт., 2000). Использование показателей воспалительного инфильтрата СОЖ и биохимического состава слизи позволяет объективно оценить риск развития РЖ у больных с дисплазией СОЖ, и при высоком риске проводить адекватный динамический контроль этих пациентов.

Для своевременной диагностики раннего РЖ у таких больных необходимо применять новые методы визуализации наряду с традиционными рентгенологическими методами (Портной Л.М.с соав., 200; Лунева С.В., 2005).

Таким образом, созданная математическая модель позволяет объективно оценить риск развития РЖ у больных с дисплазией СОЖ II-III степени, сформировать группу повышенного онкологического риска, что, в конечном счете, позволяет выявлять ранний РЖ в значительно большем проценте случаев.

ВЫВОДЫ

1. При развитие диспластических процессов в СОЖ происходит увеличение числа нейтрофилов на 36%, макрофагов и тучных клеток - в 2 и 9 раз, соответственно, и уменьшение содержания лимфоцитов на 35% и плазмоцитов на 55%, (p<0,05) с изменением соотношения низко- и высокогранулированных форм эозинофилов по сравнению с больными с очаговой атрофией и поверхностным гастритом.

2. По сравнению с дисплазией СОЖ в строме рака желудка отмечается высокая воспалительная инфильтрация с увеличением числа лимфоцитов, плазмоцитов и нейтрофилов; для перстневидноклеточного рака характерно более высокое количество нейтрофилов и макрофагов, для аденокарциномы желудка - усиленная лимфоплазмоцитарная инфильтрация и низкое число эозинофилов и тучных клеток.

3. Состав желудочной слизи у больных с дисплазией СОЖ по сравнению с контролем характеризуется снижением концентрации гексозаминов более чем в 10 раз, увеличением содержания сиаловых кислот, нуклеиновых кислот, а также активности пепсина в 3; 3,7 и 1,5 раза, соответственно, p<0,05.

4. При развитии рака в желудочной слизи увеличивается содержание белковой части гликопротеинов слизи, галактозы, нуклеиновых кислот и активности пепсина; перстневидноклеточный рак, в отличие от аденокарциномы, характеризуется более низким содержанием гексозаминов и сиаловой кислоты в структуре гликопротеинов с увеличением уровня нуклеиновых кислот, бикарбонатов и пепсина на 65%, 16% и 190%, соответственно, p<0,05.

5. При дисплазии СОЖ выявлена тенденция к снижению общего количества тучных клеток в инфильтрате у курящих по сравнению с некурящими, 303±43,0 и 365±40,0 клеток на мм², соответственно, (p>0,05), с достоверным снижением количества низкогранулированных тучных клеток у курящих по сравнению с некурящими (260±39,0 и 373±31,3 клеток на мм²), p<0,05. У курящих больных с дисплазией изменяется соотношение тучные клетки/ эозинофилы в стороны преобладания эозинофилов.

6. Параметры биохимического состава желудочной слизи и число тучных клеток в строме собственной пластинки СОЖ позволяют оценить риск развития РЖ у больных с дисплазией II-III степени с чувствительностью 89% и специфичностью 85%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании групп риска по РЖ среди больных с дисплазией СОЖ II-III степени необходимо учитывать особенности воспалительного инфильтрата и биохимического состава слизи, принимая во внимание сумму моносахаров Гп НэСС, уровень гексозаминов слизи, уровень галактозы, фукозы, бикарбонатов, активность пепсина, уровень сиаловой кислоты, концентрация белковой части в Гп слизи и общее количество тучных клеток в воспалительном инфильтрате с оценкой риска РЖ с учетом значения рассчитанных дискриминантных функций.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Каракешишева М.Б. Состояние защитного слизевого барьера желудка у больных раком после дистальной субтотальной резекции желудка [текст] / М.Б.Каракешишева, М.В. Вусик, Н.А. Кривова, Д.А Клименкова, О.В.Черемисина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.- Т.12 , № 5.-С. 23

2. Каракешишева М.Б Лечение стенозов пищеводно-кишечных анастомозов у больных после гастрэктомии по поводу рака желудка [текст] /М.Б.Каракешишева, М.В. Вусик, В.А. Евтушенко //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 5. - С. 145.

3. Каракешишева М.Б Функционально-морфологическое состояние слизистой оболочки желудка у больных раком желудка [текст] / М.Б. Каракешишева, В.А. Евтушенко // Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Барнаул,2003. - С. 119-120

4. Каракешишева М.Б. Роль надэпителиального слизистого слоя желудка и его нарушение после операции субтотальной дистальной резекции по поводу рака [текст] / М.Б. Каракешишева, М.В. Вусик, Н.А. Кривова // Материалы 1 конгресса онкологов республики Узбекистана «Актуальные проблемы онкологии». - Ташкент, 2005. - С. 284-285.

5. Каракешишева М.Б Изменение защитного слизевого барьера слизистой оболочки желудка после дистальной субтотальной резекции и его коррекция [текст] / М.Б.Каракешишева, В.А. Евтушенко, М.В. Вусик, Н.А. Кривова // Материалы 6 Всероссийского сьезда онкологов.- Ростов-на-Дону, 2005. - Т. 1. - С. 262.

6. Каракешишева М.Б Интенсивность и клеточный состав инфильтрата слизистой оболочки желудка при предраковых изменениях желудка [текст] / М.Б.Каракешишева, В.А. Евтушенко, Р.И. Плешко, Л.А. Ермолаева // Материалы пятой восточно-сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием.- Красноярск, 2005.-С 156-157.

7. Каракешишева М.Б Интенсивность и клеточный состав инфильтрата слизистой оболочки желудка при предраковых изменениях и раке желудка [текст] //Сибирский онкологический журнал. -2005.-Т 16,№4. - С. 63-64.

8. Каракешишева М.Б Роль компонентов желудочной слизи и клеточного состава воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка в оценке риска развития рака желудка у больных с дисплазией II-III степени [текст]/ Каракешишева М.Б., Н.В. Бочкарева, В.А. Евтушенко, Р.И. Плешко, Н.А. Кривова // Сибирский онкологический журнал.-2007.-N4.-C. 57-61.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГП - гликопротеины

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КМ - кишечная метаплазия

НэСС - надэпителиальный слизистый слой

СЯЛ - сегментоядерные лейкоциты

РЖ - рак желудка

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ЭО - эозинофилы

H. pylori -Helicobacter pylori

pH - водородный показатель

Размещено на Allbest.ru